نالوکسان هیدروکلراید بینی

اسپری بینی نالوکسون HCl برای درمان اضطراری مصرف بیش از حد شناخته شده یا مشکوک به مواد افیونی که با افسردگی تنفسی و/یا سیستم عصبی مرکزی آشکار می شود، اندیکاسیون دارد. اسپری بینی نالوکسون HCl برای تجویز فوری به عنوان درمان اضطراری در مکان هایی که ممکن است مواد افیونی وجود داشته باشد در نظر گرفته شده است. اسپری بینی نالوکسون HCl جایگزینی برای مراقبت های پزشکی اورژانسی نیست. اسپری بینی نالوکسون HCl یک آنتاگونیست اپیوئیدی است که برای درمان اضطراری مصرف بیش از حد شناخته شده یا مشکوک به مواد افیونی که با افسردگی تنفسی و/یا سیستم عصبی مرکزی تظاهر می‌کند، نشان داده شده است. (1) اسپری بینی نالوکسون HCl برای تجویز فوری به عنوان درمان اضطراری در مکان هایی که ممکن است مواد افیونی وجود داشته باشد در نظر گرفته شده است. ( 1 ) اسپری بینی نالوکسون HCl جایگزینی برای مراقبت های پزشکی اورژانسی نیست. (1)

• اسپری بینی نالوکسون HCl فقط برای استفاده داخل بینی است. (2.1)
• بلافاصله پس از استفاده به دنبال مراقبت های پزشکی اورژانسی باشید. (2.1)
• استفاده از اسپری بینی نالوکسون HCl به صورت داخل بینی در یک سوراخ بینی. (2.2)
• دوزهای اضافی از اسپری بینی نالوکسون HCl را با استفاده از یک اسپری بینی جدید با هر دوز تجویز کنید، اگر بیمار پاسخ نداد یا پاسخ داد و سپس دچار افسردگی تنفسی شد، دوزهای اضافی از اسپری بینی نالوکسون HCl ممکن است هر 2 تا 3 دقیقه تا رسیدن کمک های پزشکی اورژانس داده شود. (2.2)
• اقدامات حمایتی و/یا احیای اضافی ممکن است در زمان انتظار کمک های پزشکی اورژانسی مفید باشد. (2.2)

2.1 دستورالعمل مهم تجویز اسپری بینی Naloxone HCl فقط برای استفاده داخل بینی است. مونتاژ دستگاه اضافی مورد نیاز نیست. از آنجایی که درمان مشکوک به مصرف بیش از حد مواد افیونی باید توسط شخص دیگری غیر از بیمار انجام شود، به دریافت کننده نسخه دستور دهید تا اطرافیان خود را در مورد وجود اسپری بینی نالوکسون HCl و دستورالعمل های مصرف مطلع کند. به بیمار یا مراقب خود دستور دهید تا هنگام دریافت نسخه اسپری بینی نالوکسون HCl، دستورالعمل استفاده را مطالعه کند. بر دستورالعمل های زیر به بیمار یا مراقب تاکید کنید:

• اسپری بینی نالوکسون HCl را در اسرع وقت تجویز کنید زیرا افسردگی طولانی مدت تنفس ممکن است منجر به آسیب به سیستم عصبی مرکزی یا مرگ شود. از آنجایی که مدت اثر بیشتر مواد افیونی از نالوکسان هیدروکلراید بیشتر است و مصرف بیش از حد مواد مخدر مشکوک ممکن است خارج از مراکز تحت نظارت پزشکی اتفاق بیفتد، فوراً به دنبال کمک فوری پزشکی باشید، بیمار را تا رسیدن پرسنل اورژانس تحت مراقبت مداوم قرار دهید و در صورت لزوم دوزهای مکرر از اسپری بینی نالوکسون HCl تجویز کنید. پس از تجویز اولین دوز اسپری بینی نالوکسون HCl، همیشه در صورت بروز یک اورژانس اپیوئیدی مشکوک و بالقوه تهدید کننده زندگی، به دنبال کمک فوری پزشکی باشید.
• دوزهای اضافی از اسپری بینی نالوکسون HCl ممکن است تا زمانی که کمک های پزشکی اورژانسی در دسترس قرار گیرد لازم باشد.
• سعی نکنید از اسپری بینی نالوکسون HCl مجدد استفاده کنید. هر اسپری بینی نالوکسون HCl حاوی یک دوز نالوکسان است و قابل استفاده مجدد نیست.
• اسپری بینی نالوکسون HCl را مجدداً با استفاده از یک اسپری بینی جدید هر 2 تا 3 دقیقه در صورت عدم پاسخ یا پاسخ بیمار و سپس عود مجدد به افسردگی تنفسی، تجویز کنید.
• اسپری بینی Naloxone HCl را در سوراخ های بینی متناوب با هر دوز تجویز کنید.
• اسپری بینی نالوکسون HCl را مطابق دستورالعمل چاپ شده روی برچسب دستگاه و دستورالعمل استفاده تجویز کنید.
• بیمار را در وضعیت خوابیده قرار دهید. قبل از تجویز، مطمئن شوید که نازل دستگاه در هر یک از سوراخ‌های بینی بیمار وارد شده است و پشت گردن را پشتیبانی کنید تا سر به عقب متمایل شود. قبل از تجویز، دستگاه را آماده یا تست نکنید.
• برای تجویز دوز، پیستون دستگاه را محکم فشار دهید.
• نازل دستگاه را پس از استفاده از سوراخ بینی خارج کنید.
• همانطور که در دستورالعمل استفاده نشان داده شده است، بیمار را به پهلو بچرخانید و بلافاصله پس از تجویز اولین دوز اسپری بینی نالوکسون HCl، با فوریت های پزشکی تماس بگیرید.

2.2 دوز در بزرگسالان و بیماران اطفال دوز اولیه دوز اولیه توصیه شده اسپری بینی نالوکسون HCl در بزرگسالان و بیماران اطفال یک اسپری است که از طریق تزریق داخل بینی در یک سوراخ بینی تزریق می شود. دوز را تکرار کنید در اسرع وقت پس از تجویز اولین دوز اسپری بینی نالوکسون HCl به دنبال کمک فوری پزشکی باشید. نیاز به دوزهای تکراری اسپری بینی نالوکسون HCl بستگی به مقدار، نوع و مسیر تجویز اپیوئید مورد تضاد دارد. اسپری بینی Naloxone HCl را در سوراخ های بینی متناوب با هر دوز تجویز کنید. اگر بیمار به اسپری بینی نالوکسون HCl پاسخ داد و قبل از رسیدن کمک اضطراری دوباره دچار افسردگی تنفسی شد، دوز اضافی از اسپری بینی نالوکسون HCl را با استفاده از اسپری بینی نالوکسون HCl جدید تجویز کنید و به مراقبت از بیمار ادامه دهید. اگر پس از 2 یا 3 دقیقه پاسخ مطلوب حاصل نشد، یک دوز اضافی از اسپری بینی نالوکسون HCl با استفاده از اسپری بینی نالوکسون HCl جدید تجویز کنید. اگر هنوز پاسخی وجود ندارد و دوزهای اضافی در دسترس است، دوزهای اضافی از اسپری بینی نالوکسون HCl را هر 2 تا 3 دقیقه با استفاده از یک اسپری بینی نالوکسون HCl جدید با هر دوز تا رسیدن کمک های پزشکی اورژانسی تجویز کنید. اقدامات حمایتی و/یا احیای اضافی ممکن است در زمان انتظار کمک های پزشکی اورژانسی مفید باشد.

2.3 تغییرات دوز به دلیل آگونیست‌های جزئی یا آگونیست/آنتاگونیست‌های مختلط معکوس کردن دپرسیون تنفسی توسط آگونیست‌های جزئی یا آگونیست/آنتاگونیست‌های مختلط، مانند بوپرنورفین و پنتازوسین، ممکن است ناقص باشد و نیاز به دوزهای بالاتر نالوکسان هیدروکلراید یا تجویز مکرر نالوکسان نالوکسون هیدروکلراید نالوکسون اسپراای‌سالال اسپراای‌السال. هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) ] .

اسپری بینی نالوکسون HCl به صورت اسپری داخل بینی تک دوز حاوی 4 میلی گرم نالوکسان هیدروکلراید در 0.1 میلی لیتر عرضه می شود. اسپری بینی: 4 میلی گرم نالوکسان هیدروکلراید در 0.1 میلی لیتر. (3)

اسپری بینی نالوکسون HCl در بیمارانی که به نالوکسان هیدروکلراید یا هر یک از مواد دیگر حساس هستند منع مصرف دارد. حساسیت به نالوکسان هیدروکلراید. (4)

عوارض جانبی جدی زیر در جای دیگری در برچسب مورد بحث قرار گرفته است:

• بارش شدید ترک مواد افیونی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] از آنجا که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نرخ واکنش های جانبی مشاهده شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با نرخ های مطالعات بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل نباشد. عوارض جانبی زیر در یک مطالعه بالینی اسپری بینی نالوکسون HCl مشاهده شد. در یک مطالعه فارماکوکینتیک بر روی 30 داوطلب بالغ سالم که در معرض یک اسپری بینی نالوکسون HCl در یک سوراخ بینی یا دو اسپری نالوکسون HCl در هر سوراخ بینی قرار گرفتند، شایع ترین عوارض جانبی عبارت بودند از: افزایش فشار خون، یبوست، دندان درد، اسپاسم عضلانی، درد اسکلتی عضلانی، سردرد، خشکی بینی، ادم بینی، احتقان بینی، التهاب بینی، رینالژی و خشکی پوست. عوارض جانبی زیر عمدتاً در طول استفاده پس از تایید نالوکسان هیدروکلراید در شرایط پس از عمل شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علت و معلولی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد: فشار خون پایین، فشار خون بالا، تاکی کاردی بطنی و فیبریلاسیون، تنگی نفس، ادم ریوی، و ایست قلبی. مرگ، کما و انسفالوپاتی به عنوان عواقب این حوادث گزارش شده است. دوزهای بیش از حد نالوکسان هیدروکلراید در بیماران بعد از عمل منجر به معکوس شدن قابل توجه بی دردی شده و باعث تحریک می شود. معکوس شدن ناگهانی اثرات مواد افیونی در افرادی که از نظر جسمی به مواد افیونی وابسته بودند، باعث بروز سندرم قطع حاد شده است. علائم و نشانه ها عبارتند از: بدن درد، تب، تعریق، آبریزش بینی، عطسه، رعشه، خمیازه کشیدن، ضعف، لرز یا لرزش، عصبی بودن، بی قراری یا تحریک پذیری، اسهال، تهوع یا استفراغ، گرفتگی عضلات شکمی، افزایش فشار خون، تاکی کاردی. در برخی از بیماران، ممکن است رفتار پرخاشگرانه پس از برگشت ناگهانی مصرف بیش از حد مواد افیونی وجود داشته باشد. در نوزاد، علائم و نشانه های ترک مواد افیونی نیز شامل تشنج، گریه بیش از حد و رفلکس های بیش فعال بود. عوارض جانبی زیر در یک مطالعه بالینی اسپری بینی نالوکسون HCl مشاهده شد: افزایش فشار خون، یبوست، دندان درد، اسپاسم عضلانی، درد اسکلتی عضلانی، سردرد، خشکی بینی، ادم بینی، احتقان بینی، التهاب بینی، رینالژی و خشکی پوست. (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Emergent Devices Inc. به شماره 1-888-511-0081 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

8.1 خلاصه خطر بارداری اطلاعات محدود موجود در مورد مصرف نالوکسان در زنان باردار برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو کافی نیست. با این حال، ملاحظات بالینی وجود دارد [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. در مطالعات تولید مثل حیوانی، هیچ اثر جنینی یا تراتوژنی در موش‌ها و موش‌های صحرایی تحت درمان با نالوکسان هیدروکلراید در طول دوره ارگانوژنز در دوزهای معادل 6 و 12 برابر، به ترتیب، دوز 8 میلی‌گرم در روز برای انسان (دو نالوکسون HCl بر اساس سطح داده‌های بدن) مشاهده نشد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی نالوکسون هیدروکلراید از جفت عبور می‌کند و ممکن است در جنین و همچنین در مادر وابسته به مواد افیونی باعث قطع مصرف شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. پس از استفاده از اسپری بینی نالوکسون HCl، جنین باید از نظر علائم دیسترس بررسی شود. نظارت دقیق تا زمانی که جنین و مادر تثبیت شوند لازم است. داده‌های حیوانی نالوکسون هیدروکلراید در طول ارگانوژنز به موش‌ها و موش‌ها در دوزهای زیر جلدی تا 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب معادل 6 بار و 12 بار، دوز انسانی 8 میلی‌گرم (دو نالوکسون HCl در سطح بدن) تجویز شد. این مطالعات هیچ اثر جنینی سمی یا تراتوژنیک ناشی از نالوکسان هیدروکلراید را نشان ندادند. موش‌های ماده باردار 2 یا 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم نالوکسان از روز 15 حاملگی تا روز 21 پس از زایمان به‌صورت زیر جلدی تجویز شدند. هیچ اثر نامطلوبی روی فرزندان مشاهده نشد (تا 12 برابر دوز 8 میلی‌گرم در روز انسان (دو اسپری نالوکسون HCl بر اساس سطح بینی مقایسه شده)).

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود نالوکسان در شیر انسان، یا اثرات نالوکسان بر روی شیرخوار شیرده یا تولید شیر وجود ندارد. مطالعات روی مادران شیرده نشان داده است که نالوکسان بر سطح هورمون پرولاکتین یا اکسی توسین تأثیر نمی گذارد. نالوکسان به طور حداقلی از راه خوراکی در دسترس زیستی است.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی اسپری بینی نالوکسون HCl در بیماران اطفال در تمام سنین به دلیل مصرف بیش از حد شناخته شده یا مشکوک به مواد افیونی که با افسردگی تنفسی و/یا سیستم عصبی مرکزی آشکار می شود، ثابت شده است. استفاده از نالوکسان هیدروکلراید در تمام بیماران اطفال توسط مطالعات هم ارزی زیستی بزرگسالان همراه با شواهدی از استفاده ایمن و موثر سایر محصولات دارویی نالوکسان هیدروکلراید پشتیبانی می شود. هیچ مطالعه اطفال برای اسپری بینی نالوکسون HCl انجام نشد. جذب نالوکسان هیدروکلراید پس از تجویز داخل بینی در بیماران اطفال ممکن است نامنظم یا با تاخیر باشد. حتی زمانی که بیمار اطفال مسموم به مواد افیونی به طور مناسب به نالوکسان هیدروکلراید پاسخ می دهد، باید حداقل 24 ساعت به دقت تحت نظر باشد، زیرا ممکن است با متابولیزه شدن نالوکسان هیدروکلراید عود کند. در بیماران اطفال وابسته به مواد افیونی (از جمله نوزادان)، تجویز نالوکسان هیدروکلراید ممکن است منجر به معکوس شدن ناگهانی و کامل اثرات مواد افیونی شود و سندرم ترک حاد مواد افیونی را تسریع کند. سندرم ترک مواد افیونی نوزادان، بر خلاف سندرم ترک مواد افیونی در بزرگسالان، ممکن است تهدید کننده زندگی باشد، اگر تشخیص داده نشود، و باید طبق پروتکل های توسعه یافته توسط متخصصان نوزادان درمان شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. در شرایطی مانند نوزادانی که در معرض مصرف شناخته شده یا مشکوک به مصرف مواد افیونی مادر قرار دارند، که ممکن است ترجیح داده شود از تشدید ناگهانی علائم ترک مواد افیونی جلوگیری شود، استفاده از یک فرآورده جایگزین حاوی نالوکسان را در نظر بگیرید که می تواند بر اساس وزن دوز شود و برای اثر آن تیتر شود. همچنین، در شرایطی که نگرانی اولیه برای نوزادانی است که در معرض خطر مصرف بیش از حد مواد افیونی هستند، در نظر بگیرید که آیا در دسترس بودن محصولات حاوی نالوکسان جایگزین بهتر از اسپری بینی نالوکسون HCl است یا خیر.

8.5 استفاده در سالمندان در بیماران سالمندان کاهش عملکرد کبد، کلیه یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی بیشتر است. بنابراین، مواجهه سیستمیک با نالوکسان هیدروکلراید می تواند در این بیماران بیشتر باشد. مطالعات بالینی نالوکسان هیدروکلراید شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است.

خلاصه خطر اطلاعات محدود موجود در مورد مصرف نالوکسان در زنان باردار برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو کافی نیست. با این حال، ملاحظات بالینی وجود دارد [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. در مطالعات تولید مثل حیوانی، هیچ اثر جنینی یا تراتوژنی در موش‌ها و موش‌های صحرایی تحت درمان با نالوکسان هیدروکلراید در طول دوره ارگانوژنز در دوزهای معادل 6 و 12 برابر، به ترتیب، دوز 8 میلی‌گرم در روز برای انسان (دو نالوکسون HCl بر اساس سطح داده‌های بدن) مشاهده نشد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی نالوکسون هیدروکلراید از جفت عبور می‌کند و ممکن است در جنین و همچنین در مادر وابسته به مواد افیونی باعث قطع مصرف شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. پس از استفاده از اسپری بینی نالوکسون HCl، جنین باید از نظر علائم دیسترس بررسی شود. نظارت دقیق تا زمانی که جنین و مادر تثبیت شوند لازم است. داده‌های حیوانی نالوکسون هیدروکلراید در طول ارگانوژنز به موش‌ها و موش‌ها در دوزهای زیر جلدی تا 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب معادل 6 بار و 12 بار، دوز انسانی 8 میلی‌گرم (دو نالوکسون HCl در سطح بدن) تجویز شد. این مطالعات هیچ اثر جنینی سمی یا تراتوژنیک ناشی از نالوکسان هیدروکلراید را نشان ندادند. موش‌های ماده باردار 2 یا 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم نالوکسان از روز 15 حاملگی تا روز 21 پس از زایمان به‌صورت زیر جلدی تجویز شدند. هیچ اثر نامطلوبی روی فرزندان مشاهده نشد (تا 12 برابر دوز 8 میلی‌گرم در روز انسان (دو اسپری نالوکسون HCl بر اساس سطح بینی مقایسه شده)).

ایمنی و اثربخشی اسپری بینی نالوکسون HCl در بیماران اطفال در تمام سنین به دلیل مصرف بیش از حد شناخته شده یا مشکوک به مواد افیونی که با دپرسیون تنفسی و/یا سیستم عصبی مرکزی آشکار می شود، ثابت شده است. استفاده از نالوکسان هیدروکلراید در تمام بیماران اطفال توسط مطالعات هم ارزی زیستی بزرگسالان همراه با شواهدی از استفاده ایمن و موثر سایر محصولات دارویی نالوکسان هیدروکلراید پشتیبانی می شود. هیچ مطالعه اطفال برای اسپری بینی نالوکسون HCl انجام نشد. جذب نالوکسان هیدروکلراید پس از تجویز داخل بینی در بیماران اطفال ممکن است نامنظم یا با تاخیر باشد. حتی زمانی که بیمار اطفال مسموم به مواد افیونی به طور مناسب به نالوکسان هیدروکلراید پاسخ می دهد، باید حداقل 24 ساعت به دقت تحت نظر باشد، زیرا ممکن است با متابولیزه شدن نالوکسان هیدروکلراید عود کند. در بیماران اطفال وابسته به مواد افیونی (از جمله نوزادان)، تجویز نالوکسان هیدروکلراید ممکن است منجر به معکوس شدن ناگهانی و کامل اثرات مواد افیونی شود و سندرم ترک حاد مواد افیونی را تسریع کند. سندرم ترک مواد افیونی نوزادان، بر خلاف سندرم ترک مواد افیونی در بزرگسالان، ممکن است تهدید کننده زندگی باشد، اگر تشخیص داده نشود، و باید طبق پروتکل های توسعه یافته توسط متخصصان نوزادان درمان شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. در شرایطی مانند نوزادانی که در معرض مصرف شناخته شده یا مشکوک به مصرف مواد افیونی مادر قرار دارند، که ممکن است ترجیح داده شود از تشدید ناگهانی علائم ترک مواد افیونی جلوگیری شود، استفاده از یک فرآورده جایگزین حاوی نالوکسان را در نظر بگیرید که می تواند بر اساس وزن دوز شود و برای اثر آن تیتر شود. همچنین، در شرایطی که نگرانی اولیه برای نوزادانی است که در معرض خطر مصرف بیش از حد مواد افیونی هستند، در نظر بگیرید که آیا در دسترس بودن محصولات حاوی نالوکسان جایگزین بهتر از اسپری بینی نالوکسون HCl است یا خیر.

در بیماران سالمندی کاهش عملکرد کبد، کلیه یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی بیشتر است. بنابراین، مواجهه سیستمیک با نالوکسان هیدروکلراید می تواند در این بیماران بیشتر باشد. مطالعات بالینی نالوکسان هیدروکلراید شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است.

اسپری بینی نالوکسون هیدروکلراید یک اسپری داخل بینی تک دوز از پیش پر شده است. از نظر شیمیایی، نالوکسون هیدروکلراید نمک هیدروکلراید 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14-dihydroxymorphinan-6-one هیدروکلراید با ساختار زیر است: C 19 H 21 NO 4 ∙ HCl M.W. 363.84 نالوکسون هیدروکلراید، یک آنتاگونیست مواد افیونی، به صورت پودری سفید تا کمی مایل به سفید یافت می شود و در آب، در اسیدهای رقیق و در قلیایی قوی محلول است. کمی محلول در الکل؛ عملاً در اتر و کلروفرم نامحلول است. هر اسپری بینی نالوکسون HCl حاوی 4 میلی گرم تک دوز نالوکسان هیدروکلراید (معادل 3.6 میلی گرم نالوکسون) در محلول آبی 0.1 میلی لیتر (100 میکرولیتر) می باشد. مواد غیرفعال شامل کلرید بنزالکونیوم (نگهدارنده)، دی سدیم اتیلن دی آمین تترا استات (تثبیت کننده)، کلرید سدیم، اسید هیدروکلریک برای تنظیم pH و آب تصفیه شده است. محدوده pH 3.5 تا 5.5 است. ساختار شیمیایی

نالوکسون هیدروکلراید یک آنتاگونیست مواد افیونی است که با رقابت برای مکان های گیرنده مشابه، اثرات مواد افیونی را تضاد می کند. نالوکسان هیدروکلراید اثرات مواد افیونی از جمله افسردگی تنفسی، آرام بخش و افت فشار خون را معکوس می کند. همچنین می تواند اثرات سایکوتومیمتیک و ناخوشایند آگونیست-آنتاگونیست ها مانند پنتازوسین را معکوس کند.

هنگامی که نالوکسان هیدروکلراید به صورت داخل وریدی تجویز می شود، شروع اثر عموماً در عرض دو دقیقه آشکار می شود. زمان شروع اثر برای تزریق داخل وریدی در مقایسه با راه های تزریق زیر جلدی یا عضلانی کوتاه تر است. مدت اثر بستگی به دوز و مسیر تجویز نالوکسان هیدروکلراید دارد.

در یک مطالعه فارماکوکینتیک بر روی 30 فرد بالغ سالم، فراهمی زیستی نسبی (BA) یک اسپری بینی در یک سوراخ بینی، شامل دوز کلی 2 میلی گرم (0.1 میلی لیتر از محلول نالوکسون هیدروکلراید 20 میلی گرم در میلی لیتر) و دوز کلی 4 میلی گرم (0.1 میلی لیتر از 40 میلی گرم اسپری نازک و محلول هیدروکلراید مینینال 40 میلی گرم در میلی لیتر) یک اسپری بینی در هر سوراخ بینی، شامل دوز کلی 4 میلی گرم (0.1 میلی لیتر 20 میلی‌گرم در میلی‌لیتر محلول نالوکسون هیدروکلراید در هر سوراخ بینی) و دوز کلی 8 میلی‌گرم (1/0 میلی‌لیتر محلول نالوکسان هیدروکلراید 40 میلی‌لیتر در هر سوراخ بینی)، با یک دوز منفرد 4/0 میلی‌گرم نالوکسان هیدروکلراید تزریق داخل عضلانی مقایسه شد. برای تزریق داخل بینی، به آزمودنی ها آموزش داده شد که در طول تجویز اسپری بینی از طریق بینی نفس نکشند و تقریباً یک ساعت پس از مصرف به طور کامل در حالت خوابیده باقی ماندند. برای تزریق عضلانی، نالوکسان به صورت یک تزریق در عضله سرینی ماکسیموس تجویز شد. پارامترهای فارماکوکینتیک به دست آمده در مطالعه در جدول 1 نشان داده شده است. جدول 1 میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک (CV%) برای نالوکسون به دنبال اسپری بینی نالوکسون HCl و تزریق داخل عضلانی نالوکسان HCl به افراد سالم پارامتر 2 میلی گرم – یک اسپری بینی در یک سوراخ بینی 20 میلی گرم در میلی لیتر (N=29) 4 میلی گرم در هر میلی گرم در هر میلی لیتر 4 میلی گرم - یک اسپری بینی در یک سوراخ بینی 40 میلی گرم در میلی لیتر (N=29) 8 میلی گرم - دو اسپری بینی، یک عدد در هر سوراخ بینی 40 میلی گرم در میلی لیتر (N=29) 0.4 میلی گرم تزریق عضلانی (N=29) t max (h) t max گزارش شده به عنوان میانه (حداقل، حداکثر) 0.33 (0.25، 1.00) 0.33 (0.17، 0.57) 0.50 (0.17، 1.00) 0.33 (0.8) 0.33 (0.0.0) 2.05) C max (ng/mL) 2.91 (35) 6.30 (34) 4.83 (43) 9.70 (36) 0.88 (31) AUCt (hr.ng/mL) 4.60 (27) 9.64 (24) 7.83 (24) (24) 7.85 (3.7) AUC 0-inf (h*ng/mL) 4.66 (27) 9.74 (24) 7.95 (37) 15.5 (23) 1.79 (23) t½ (ساعت) 1.85 (33) 2.19 (33) 2.08 (30) 2.10 (32) 1.24 (26) دوز نرمال شده BA نسبی (%) در مقابل IM 51.7 (22) 54.0 (23) 44.2 (31) N=28 برای BA نسبی. 43.1 (24) 100 شکل 1 میانگین ± SD غلظت پلاسمایی نالوکسان، (الف) 0-6 ساعت و (ب) 0-1 ساعت پس از تزریق داخل بینی و تزریق داخل عضلانی (الف) شکل 1 میانگین ± SD غلظت پلاسمایی نالوکسان (1-0-6) و hb0-6 تزریق داخل بینی و تزریق داخل عضلانی (ب) شکل 1 میانگین ± غلظت نالوکسان پلاسمایی SD، (الف) 0-6 ساعت و (ب) 0-1 ساعت پس از داخل بینی تجویز و تزریق داخل عضلانی میانگین نالوکسان t max بعد از تزریق داخل بینی نالوکسون HCl اسپری بینی (یک اسپری بینی در یک سوراخ بینی (2 میلی گرم یا 4 میلی گرم) یا دو اسپری بینی به عنوان یک اسپری در هر سوراخ بینی (4 میلی گرم یا 8 میلی گرم) تفاوت معنی داری با تزریق 0.4 میلی گرم نالورید اینتراونه دوز نداشت. 1). دوز فراهمی زیستی نسبی یک دوز (2 میلی گرم یا 4 میلی گرم) یا دو دوز (4 میلی گرم یا 8 میلی گرم) اسپری بینی نالوکسون HCl در مقایسه با دوز 0.4 میلی گرمی نالوکسان هیدروکلراید تجویز شده با تزریق عضلانی به ترتیب 52٪، 44٪، 54٪ و 4 بود. توزیع پس از تجویز تزریقی، نالوکسان در بدن توزیع می شود و به راحتی از جفت عبور می کند. اتصال به پروتئین پلاسما اتفاق می افتد اما نسبتا ضعیف است. آلبومین پلاسما جزء اصلی اتصال است، اما اتصال قابل توجهی نالوکسان به اجزای پلاسما غیر از آلبومین نیز رخ می دهد. مشخص نیست که آیا نالوکسان در شیر انسان دفع می شود یا خیر. حذف پس از یک بار تزریق داخل بینی نالوکسون HCl اسپری بینی (دوز 2 میلی گرم یا 4 میلی گرم نالوکسان هیدروکلراید)، میانگین نیمه عمر پلاسمایی نالوکسان در بزرگسالان سالم تقریباً 1.85 (33٪ CV) ساعت و 2.08 (30٪ CV) ساعت بود. به ترتیب، طولانی‌تر از آنچه پس از تجویز 0.4 میلی‌گرم نالوکسان هیدروکلراید تزریق عضلانی مشاهده شد، که در آن نیمه‌عمر 1.24 ساعت (26٪ CV) بود. در یک مطالعه نوزادی در مورد تزریق نالوکسان هیدروکلراید، میانگین نیمه عمر پلاسما (± SD) 3.1 (0.5±) ساعت مشاهده شد. متابولیسم نالوکسون هیدروکلراید در کبد عمدتاً از طریق کونژوگاسیون گلوکورونید متابولیزه می شود و نالوکسون-3-گلوکرونید به عنوان متابولیت اصلی است. دفع پس از دوز خوراکی یا داخل وریدی، حدود 25 تا 40 درصد نالوکسان به صورت متابولیت در عرض 6 ساعت، حدود 50 درصد در 24 ساعت و 60 تا 70 درصد در 72 ساعت از طریق ادرار دفع می شود. شکل 1 (الف) شکل 1 (ب)

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی مطالعات طولانی مدت حیوانی برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی نالوکسان کامل نشده است. جهش زایی نالوکسان در جهش زایی ایمز و در آزمایش انحراف کروموزوم لنفوسیت انسانی در شرایط آزمایشگاهی ضعیف بود، اما در آزمایش جهش زایی HGPRT سلول V79 همستر چینی در شرایط آزمایشگاهی و در مطالعه انحراف کروموزوم مغز استخوان موش صحرایی در داخل بدن منفی بود. اختلال در باروری موش های صحرایی نر با 2 یا 10 میلی گرم بر کیلوگرم نالوکسان به مدت 60 روز قبل از جفت گیری تحت درمان قرار گرفتند. موش‌های ماده به مدت 14 روز قبل از جفت‌گیری و در طول بارداری با دوزهای یکسان نالوکسان (تا 12 برابر دوز 8 میلی‌گرم در روز انسان (دو اسپری بینی نالوکسون HCl) بر اساس مقایسه سطح بدن درمان شدند. هیچ اثر نامطلوبی بر باروری نداشت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار و اعضای خانواده یا مراقبان توصیه کنید برچسب های بیمار مورد تایید FDA را مطالعه کنند (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده). تشخیص مصرف بیش از حد مواد افیونی به بیماران و اعضای خانواده یا مراقبان آنها در مورد نحوه تشخیص علائم و نشانه های مصرف بیش از حد مواد افیونی مانند موارد زیر اطلاع دهید:

• خواب آلودگی شدید - ناتوانی در بیدار کردن بیمار به صورت شفاهی یا بر اثر مالش محکم استرنوم.
• افسردگی تنفسی - این می تواند از تنفس آهسته یا کم عمق تا عدم تنفس در بیمار غیرقابل تحریک متغیر باشد.
• سایر علائم و نشانه‌هایی که ممکن است همراه با خواب‌آلودگی و افسردگی تنفسی باشند، عبارتند از:
• میوز.
• برادی کاردی و/یا افت فشار خون. خطر افسردگی مکرر دستگاه تنفسی و سیستم عصبی مرکزی به بیماران و اعضای خانواده یا مراقبین آنها آموزش دهید که از آنجایی که مدت اثر بیشتر مواد افیونی ممکن است از اسپری بینی نالوکسون HCl بیشتر باشد، باید بلافاصله پس از اولین دوز اسپری بینی نالوکسون HCl به دنبال کمک فوری پزشکی باشند و بیمار را تحت مراقبت قرار دهند. مدیریت (2.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) ] . اثربخشی محدود برای/با آگونیست‌های جزئی یا آگونیست/آنتاگونیست‌های مختلط به بیماران و اعضای خانواده یا مراقبان آنها آموزش دهید که معکوس کردن افسردگی تنفسی ناشی از آگونیست‌های جزئی یا آگونیست/آنتاگونیست‌های مختلط، مانند بوپرنورفین و پنتازوسین، ممکن است ناقص باشد و ممکن است نیاز به تجویز مکرر هیدروکلوکس هیدروکلراید یا دوزهای بالاتر از هیدروکلوکسلونال باشد. اسپری، هر بار از اسپری بینی جدید استفاده کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) را ببینید]. رسوب قطع شدید مواد افیونی به بیماران و اعضای خانواده یا مراقبان آنها آموزش دهید که استفاده از اسپری بینی نالوکسون HCl در بیمارانی که وابسته به مواد افیونی هستند ممکن است موجب تسریع ترک شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)، عوارض جانبی (6) مراجعه کنید. دستورالعمل های اجرایی به بیماران و اعضای خانواده یا مراقبان آنها دستور می دهد:
• اطمینان حاصل کنید که اسپری بینی Naloxone HCl هر زمان که ممکن است افراد به طور عمدی یا تصادفی در معرض مصرف بیش از حد مواد افیونی قرار گیرند (به عنوان مثال، موارد اضطراری مواد مخدر) وجود داشته باشد.
• در صورت عدم پاسخگویی به بیمار و مشکوک بودن به مصرف بیش از حد مواد افیونی، حتی در صورت شک، اسپری بینی نالوکسون HCl را در اسرع وقت تجویز کنید، زیرا افسردگی طولانی مدت تنفس ممکن است منجر به آسیب به سیستم عصبی مرکزی یا مرگ شود. اسپری بینی نالوکسون HCl جایگزینی برای مراقبت های پزشکی اورژانسی نیست [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید].
• بیمار را به پشت بخوابانید و اسپری بینی نالوکسون HCl را در یک سوراخ بینی تزریق کنید و در عین حال پشت گردن را پشتیبانی کنید تا سر به عقب متمایل شود [دوز و نحوه مصرف (2.1) را ببینید].
• از هر اسپری بینی فقط یک بار استفاده کنید [دوز و نحوه مصرف (2.1) را ببینید].
• همانطور که در دستورالعمل استفاده نشان داده شده است، بیمار را به پهلو بچرخانید و بلافاصله پس از تجویز اولین دوز اسپری بینی نالوکسون HCl، با فوریت های پزشکی تماس بگیرید. اقدامات حمایتی و/یا احیای اضافی ممکن است در انتظار کمک های پزشکی اورژانسی مفید باشد [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید].
• بیماران را تحت نظر بگیرید و اگر بیمار پاسخ نداد یا پاسخ داد و سپس مجدداً به افسردگی تنفسی برگشت، با استفاده از اسپری بینی نالوکسون HCl جدید هر 2 تا 3 دقیقه یکبار، مجدداً اسپری بینی نالوکسون HCl را تجویز کنید. اسپری بینی نالوکسون HCl را در سوراخ های بینی متناوب با هر دوز تجویز کنید [به مقدار و نحوه مصرف (2.1) مراجعه کنید].
• اسپری بینی نالوکسون HCl را قبل از تاریخ انقضا جایگزین کنید.