نالترکسون

نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش باید توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تهیه و تجویز شود (2.1، 2.6). قبل از شروع نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی با رهش طولانی مدت، مدت زمان بدون مواد افیونی حداقل 7 تا 10 روز برای بیماران توصیه می شود تا از تند شدن ترک مواد افیونی که ممکن است به اندازه کافی شدید باشد که نیاز به بستری شدن داشته باشد، جلوگیری شود (2.1). دوز توصیه شده نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش 380 میلی گرم است که به صورت عضلانی (عمیق) به صورت تزریق گلوتئال، هر 4 هفته یا یک بار در ماه، با باسن متناوب برای هر تزریق بعدی، با استفاده از اجزای کارتن ارائه شده (2.1) تحویل داده می شود. نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی با رهش طولانی مدت باید فقط به عنوان یک تزریق عضلانی گلوتئال عمیق تجویز شود (2.1). برای راهنمای کامل استفاده (2.6) به اطلاعات کامل تجویز مراجعه کنید.

2.1 اطلاعات مهم درباره دوز و تجویز نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش باید توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تهیه و تجویز شود. نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی با رهش طولانی مدت باید فقط به صورت تزریق عضلانی گلوتئال تزریق شود. هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، محصولات تزریقی باید قبل از مصرف، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بازرسی شوند. سوسپانسیونی که به درستی مخلوط شده باشد، سفید شیری خواهد بود، حاوی توده نخواهد بود و آزادانه در دیواره ویال حرکت می کند [دوز و نحوه تجویز (2.6) را ببینید]. قبل از شروع نالترکسون برای تعلیق تزریقی با رهش طولانی مدت، مدت زمان بدون مواد افیونی حداقل 7 تا 10 روز برای بیماران توصیه می شود تا از تند شدن ترک مواد افیونی که ممکن است آنقدر شدید باشد که نیاز به بستری شدن در بیمارستان داشته باشد [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)]. دوز توصیه شده نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش 380 میلی گرم است که به صورت عضلانی (عمیق) به صورت تزریق گلوتئال هر 4 هفته یا یک بار در ماه، با باسن متناوب برای هر تزریق بعدی، با استفاده از اجزای کارتن ارائه شده [نگاه کنید به نحوه عرضه/نگهداری] (16) ارائه می شود. سوزن های ارائه شده در کارتن سوزن های سفارشی هستند. نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش نباید با استفاده از هیچ سوزن دیگری تزریق شود. طول سوزن (یا 1/2 یا 2 اینچ) ممکن است در هر بیمار به دلیل عادت بدن کافی نباشد. عادت بدنی باید قبل از هر تزریق برای هر بیمار ارزیابی شود تا اطمینان حاصل شود که طول سوزن برای تزریق عضلانی کافی است. برای بیمارانی که مقدار بیشتری از بافت زیر جلدی روی عضله گلوتئال قرار دارد، ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی ممکن است از سوزن 2 اینچی همراه با دستگاه محافظ سوزن استفاده کند تا اطمینان حاصل شود که تزریق به توده عضلانی می‌رسد. برای بیماران بسیار لاغر، سوزن ۱/۲ اینچی ممکن است برای جلوگیری از تماس سوزن با پریوستوم مناسب باشد. هر یک از این سوزن ها را می توان برای بیمارانی با عادت متوسط ​​بدن استفاده کرد. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید اطمینان حاصل کنند که نالترکسون برای تزریق سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش به درستی داده می شود و باید درمان جایگزین را برای بیمارانی که عادت بدنی آنها مانع از تزریق عضلانی گلوتئال با یکی از سوزن های ارائه شده است، در نظر بگیرند. اگر بیمار یک نوبت را فراموش کند، باید به او دستور داده شود که دوز بعدی را در اسرع وقت دریافت کند. قبل از استفاده از نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش، نیازی به پیش درمانی با نالترکسون خوراکی نیست.

2.2 دسترسی بیمار به داروی معکوس کننده مواد افیونی برای درمان اضطراری مصرف بیش از حد مواد افیونی در نالترکسون اولیه برای تزریق سوسپانسیون تزریقی با رهش طولانی مدت و با هر تزریق بعدی، بیماران و مراقبان را در مورد عوامل معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی (مثلاً دسترسی به اپیومکس، اهمیت و اهمیت انالوکسون) آگاه کنید. عامل معکوس کننده مصرف بیش از حد از آنجایی که بیماران تحت درمان برای اختلال مصرف مواد افیونی پتانسیل عود را دارند، پس از اینکه نالترکسون برای درمان سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش قطع شد، آنها را در معرض خطر مصرف بیش از حد مواد افیونی قرار می دهد، در پایان دوره نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش بازه دوز دوز (یعنی نزدیک به آن یک ماه قابل تزریق طولانی مدت برای تزریق مجدد ترکس). تعلیق بود تجویز شده)، یا پس از اینکه یک دوز نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش از دست رفت، توصیه یا تجویز یک داروی معکوس کننده بیش از حد را برای درمان اضطراری مصرف بیش از حد مواد افیونی به شدت مدنظر قرار دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. در مورد گزینه‌های دریافت داروی معکوس‌کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی (مثلاً نسخه، بدون نسخه، یا به عنوان بخشی از یک برنامه مبتنی بر جامعه صحبت کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. تفاوت‌های مهمی بین عوامل معکوس‌کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی وجود دارد، مانند مسیر مصرف، محدوده سنی محصول و pharmaco مورد تایید بیمار. قبل از توصیه یا تجویز چنین عاملی، همانطور که در برچسب تایید شده برای آن محصولات ذکر شده است، با این تفاوت ها آشنا باشید.

2.3 شروع مجدد درمان در بیمارانی که قبلاً متوقف شده‌اند هیچ داده‌ای برای پرداختن به شروع مجدد درمان وجود ندارد. بیمارانی که مجدداً درمان با نالترکسون را برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش آغاز می کنند باید در زمان تجویز دوز بدون مواد مخدر باشند [به موارد مصرف و موارد مصرف (1)، موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

2.4 تغییر از نالترکسون خوراکی هیچ داده ای به طور سیستماتیک جمع آوری نشده است که به طور خاص تغییر از نالترکسون خوراکی به نالترکسون را برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش نشان دهد.

2.5 تغییر از بوپرنورفین، بوپرنورفین/نالوکسان، یا متادون هیچ داده جمع‌آوری‌شده سیستماتیکی وجود ندارد که به طور خاص تغییر از بوپرنورفین یا متادون به نالترکسون را برای سوسپانسیون تزریقی طولانی‌رهش نشان دهد. با این حال، بررسی گزارش‌های موردی پس از بازاریابی نشان داده است که برخی از بیماران ممکن است تظاهرات شدید قطع مصرف را هنگام تغییر از درمان با آگونیست مواد افیونی به درمان آنتاگونیست اوپیوئیدی تجربه کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. بیمارانی که از بوپرنورفین یا متادون در حال گذار هستند ممکن است تا 2 هفته در برابر تشدید علائم ترک آسیب پذیر باشند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید برای مدیریت علائم ترک با داروهای غیرافیونی آماده باشند.

2.6 دستورالعمل استفاده نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش باید توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تهیه و تجویز شود. نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی با رهش طولانی مدت باید فقط به صورت تزریق عضلانی گلوتئال تزریق شود. برای اطمینان از دوز مناسب، مهم است که دستورالعمل های آماده سازی و تجویز ذکر شده در این سند را دنبال کنید. نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش باید فقط در رقیق کننده موجود در کارتن معلق شود و باید فقط با یکی از سوزن های تجویزی موجود در کارتن مصرف شود. میکروسفرها، رقیق کننده، سوزن آماده سازی و یک سوزن تجویزی با دستگاه محافظ سوزن برای آماده سازی و تجویز مورد نیاز است. دو سوزن دیواره نازک 1 1/2 اینچی با دستگاه محافظ سوزن و دو سوزن دیواره نازک 2 اینچی با دستگاه محافظ سوزن برای سازگاری با عادت های مختلف بدن بیمار ارائه شده است. برای بیمارانی که مقدار بیشتری از بافت زیر جلدی روی عضله گلوتئال قرار دارد، ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی ممکن است از سوزن 2 اینچی همراه با دستگاه محافظ سوزن استفاده کند تا اطمینان حاصل شود که تزریق به توده عضلانی می‌رسد. برای بیماران بسیار لاغر، سوزن 1/2 اینچی ممکن است برای جلوگیری از تماس سوزن با پریوستوم مناسب باشد. هر یک از این سوزن ها ممکن است برای بیماران با عادت بدنی متوسط ​​استفاده شود. در صورت گرفتگی یک سوزن تجویزی یدکی در هر اندازه ارائه می شود [به نحوه تهیه/ذخیره سازی و نگهداری مراجعه کنید (16)]. هیچ جزء دیگر را جایگزین اجزای کارتن نکنید. قبل از آماده سازی، اجازه دهید دارو به دمای اتاق برسد (تقریباً 45 دقیقه). هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، محصولات تزریقی باید قبل از مصرف، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بازرسی شوند. یک سوسپانسیون که به درستی مخلوط شده باشد، سفید شیری خواهد بود، حاوی توده نخواهد بود و آزادانه در دیواره ویال حرکت می کند [دستورالعمل های استفاده، تصویر زیر را ببینید]. دور از دسترس کودکان نگهداری شود. با استفاده از تکنیک آسپتیک، نالترکسون را برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش تهیه و تجویز کنید. هشدار: برای کاهش خطر سوزن سوزن: به طور عمدی دستگاه محافظ سوزن را جدا نکنید. سوزن خم شده یا آسیب دیده را در ظرف تیز بیندازید و از سوزن یدکی ارائه شده استفاده کنید. اگر سوزن خم شده یا آسیب دیده است، سعی نکنید سوزن را صاف کنید یا دستگاه محافظ سوزن را درگیر نکنید. دستگاه محافظ سوزن را به گونه ای اشتباه کار نکنید که منجر به بیرون زدگی سوزن شود. از دست آزاد برای فشار دادن غلاف روی سوزن استفاده نکنید. کارتن نباید در معرض دمای بیش از 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) قرار گیرد. کل کارتن باید در یخچال (2 تا 8 درجه سانتی گراد، 36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری شود. نالترکسون بدون یخچال برای میکروسفرهای سوسپانسیون تزریقی با رهش طولانی مدت را می توان در دمای بیش از 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) تا حداکثر 7 روز قبل از تجویز نگهداری کرد. محصول بدون یخچال را در دمای بالاتر از 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) قرار ندهید. نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش نباید منجمد شود. محصولات تزریقی باید از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ قبل از تجویز به صورت چشمی بازرسی شوند. کارتن را از یخچال خارج کنید. قبل از آماده سازی، اجازه دهید دارو به دمای اتاق برسد (تقریباً 45 دقیقه). برای سهولت در اختلاط، روی ویال میکروسفرهای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش نالترکسون را محکم بزنید تا اطمینان حاصل شود که پودر آزادانه حرکت می کند. (شکل B را ببینید) درپوش های بازشو را از هر دو ویال بردارید. در صورت شکستن یا مفقود شدن کلاهک های بازشو از آن استفاده نکنید. روی ویال ها را با یک سواب الکل پاک کنید. سوزن آماده سازی 1 اینچی را روی سرنگ قرار دهید و 3.4 میلی لیتر از رقیق کننده را از ویال رقیق کننده خارج کنید. مقداری رقیق کننده در ویال رقیق کننده باقی می ماند. (شکل B را ببینید). (شکل C را ببینید) پودر و رقیق کننده را با تکان دادن شدید ویال به مدت تقریباً 1 دقیقه مخلوط کنید. (شکل D را ببینید) مطمئن شوید که دوز کاملاً معلق شده است قبل از ادامه مرحله E. یک سوسپانسیون که به درستی مخلوط شده باشد، سفید شیری خواهد بود، حاوی توده نخواهد بود و آزادانه در دیواره های ویال حرکت می کند. 1. بلافاصله پس از تعلیق، 4.2 میلی لیتر از سوسپانسیون را با استفاده از همان سوزن آماده سازی داخل سرنگ خارج کنید. (شکل E را ببینید) 2. بر اساس عادت بدن بیمار، سوزن مناسب را برای تزریق عضلانی عمیق انتخاب کنید: الف. سوزن 1 1/2 اینچی TERUMO ® b. سوزن 2 اینچی TERUMO® 1. سوزن آماده سازی را بردارید و برای استفاده فوری با سوزن تجویزی انتخاب شده مناسب جایگزین کنید. 2. کیسه تاول سوزن انتخابی را تا نیمه باز کنید. پایه سوزن را بگیرید، نه غلاف ایمنی. اتصال لور را با یک حرکت چرخشی آسان در جهت عقربه های ساعت به سرنگ وصل کنید. (شکل F را ببینید) 3. سوزن را با فشار و چرخش در جهت عقربه های ساعت روی دستگاه محافظ سوزن محکم قرار دهید. غلاف ایمنی را از سوزن دور کرده و به سمت لوله سرنگ حرکت دهید. غلاف را از سوزن دور کنید - غلاف را نچرخانید زیرا ممکن است باعث شل شدن سوزن شود. قبل از تزریق، به سرنگ ضربه بزنید تا هرگونه حباب هوا آزاد شود، سپس به آرامی پیستون را فشار دهید تا 4 میلی لیتر از سوسپانسیون در سرنگ باقی بماند. (شکل G را ببینید) تعلیق اکنون برای تجویز فوری آماده است. 1. با استفاده از یک حرکت دایره ای، محل تزریق را با سواب الکلی تمیز کنید. قبل از تزریق اجازه دهید محل خشک شود. قبل از تزریق مجدداً محل را لمس نکنید. 2. سوسپانسیون را با تزریق عضلانی عمیق (IM) در عضله گلوتئال، باسن متناوب در هر تزریق ماهانه تجویز کنید. به یاد داشته باشید که قبل از تزریق، خون را آسپیره کنید. (شکل H را ببینید) 3. اگر خون آسپیره شد یا سوزن مسدود شد، تزریق نکنید. سوزن یدکی موجود در کارتن را عوض کنید و در محل مجاور در همان ناحیه گلوتئال تزریق کنید، مجدداً قبل از تزریق برای خون آسپیراسیون کنید. 4. سوسپانسیون را با حرکت صاف و مداوم تزریق کنید. نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش فقط باید به صورت تزریق عضلانی گلوتئال تزریق شود. پس از تزریق، سوزن را با فشار دادن دستگاه محافظ سوزن بر روی سطح صاف با استفاده از تکنیک یک دست بپوشانید تا مکانیسم ایمنی دور از خود و دیگران فعال شود. (شکل I را ببینید) به صورت بصری تأیید کنید که سوزن به طور کامل در دستگاه محافظ سوزن درگیر شده است. (شکل J را ببینید) اقلام استفاده شده و استفاده نشده را در ظروف زباله مناسب دور بیندازید. شکل A شکل B شکل C شکل D شکل E شکل F شکل G شکل H شکل I شکل J

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی آسیب پذیری در برابر مصرف بیش از حد مواد افیونی: به دنبال نالترکسون برای درمان سوسپانسیون تزریقی با رهش طولانی مدت، تحمل مواد افیونی از خط اولیه قبل از درمان کاهش می یابد و بیماران در پایان یک بازه دوز، یا پس از از دست دادن یک دوز دوز دوز مجدد، در معرض مصرف بیش از حد بالقوه کشنده هستند. درمان سوسپانسیون تزریقی تلاش برای غلبه بر محاصره نیز ممکن است منجر به مصرف بیش از حد کشنده شود. توصیه یا تجویز یک داروی معکوس کننده مواد افیونی (مانند نالوکسان، نالمفن) را برای درمان اضطراری مصرف بیش از حد مواد افیونی به شدت در نظر بگیرید (5.1). واکنش های محل تزریق: نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش باید توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تهیه و تجویز شود. در برخی موارد، واکنش های محل تزریق ممکن است بسیار شدید باشد. برخی از موارد واکنش در محل تزریق نیاز به مداخله جراحی داشت (5.2). بارش خروج مواد افیونی: بیماران وابسته به مواد افیونی و مصرف کننده مواد افیونی، از جمله آنهایی که برای وابستگی به الکل تحت درمان قرار می گیرند، باید قبل از شروع نالترکسون برای درمان تعلیق تزریقی طولانی رهش، فاقد مواد افیونی باشند و باید ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی را از مصرف اخیر مواد افیونی مطلع کنند. مدت زمان بدون مواد افیونی حداقل 10-7 روز برای بیماران توصیه می شود تا از تند شدن ترک مواد افیونی که ممکن است به حدی شدید باشد که نیاز به بستری شدن در بیمارستان داشته باشد، اجتناب کنند (5.3). سمیت کبدی: مواردی از هپاتیت و اختلال عملکرد کبدی قابل توجه بالینی در ارتباط با نالترکسون برای درمان سوسپانسیون تزریقی با رهش طولانی مدت در طول برنامه توسعه بالینی و در دوره پس از فروش مشاهده شد. در صورت بروز علائم یا علائم هپاتیت حاد، مصرف نالترکسون را برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش قطع کنید (5.4). افسردگی و خودکشی: بیماران را از نظر بروز افسردگی یا تفکر خودکشی تحت نظر بگیرید (5.5). هنگامی که معکوس کردن نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش B lockade برای مدیریت درد مورد نیاز است: در شرایط اضطراری در بیمارانی که نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش دریافت می کنند، پیشنهادات برای مدیریت درد شامل بی دردی منطقه ای یا استفاده از مسکن های غیرافیونی است (5.6). پنومونی ائوزینوفیلیک: بیمارانی که دچار تنگی نفس و هیپوکسمی می شوند باید فورا به پزشک مراجعه کنند. احتمال پنومونی ائوزینوفیلیک را در بیمارانی که به آنتی بیوتیک ها پاسخ نمی دهند در نظر بگیرید (5.7). واکنش های حساسیت مفرط از جمله آنافیلاکسی: مواردی از کهیر، آنژیوادم و آنافیلاکسی با استفاده از نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش مشاهده شده است (5.8).

5.1 آسیب پذیری در برابر مصرف بیش از حد مواد افیونی پس از سم زدایی مواد افیونی، احتمالاً بیماران تحمل به مواد افیونی را کاهش می دهند. نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی با رهش طولانی مدت تقریباً 28 روز پس از تجویز اثرات مواد افیونی اگزوژن را مسدود می کند. با این حال، با کاهش محاصره و در نهایت از بین رفتن کامل، بیمارانی که با نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش تحت درمان قرار گرفته‌اند، ممکن است به دوزهای پایین‌تری از مواد افیونی نسبت به مواردی که قبلاً استفاده می‌شد، پاسخ دهند، درست همانطور که مدت کوتاهی پس از اتمام سم‌زدایی پاسخ می‌دهند. اگر بیمار از دوزهای قبلی تحمل شده از مواد افیونی استفاده کند، این می تواند منجر به مسمومیت با مواد افیونی بالقوه تهدید کننده زندگی شود (اختلال یا توقف تنفس، فروپاشی گردش خون، و غیره). مواردی از مصرف بیش از حد مواد افیونی با پیامدهای کشنده در بیمارانی گزارش شده است که در پایان یک فاصله دوز، پس از از دست دادن یک دوز برنامه ریزی شده، یا پس از قطع درمان از مواد افیونی استفاده کرده اند. پس از قطع نالترکسون برای درمان سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش، به بیماران باید هشدار داده شود که حتی در دوزهای پایین تر، ممکن است به مواد افیونی حساس تر باشند، به خصوص در پایان یک فاصله زمانی دوز (یعنی نزدیک به پایان ماهی که نالترکسون برای داروی طولانی رهش پس از یک سوسپانسیون تزریقی دوز طولانی مدت یا دوز تزریقی طولانی مدت) قابل تزریق با رهش طولانی تعلیق از دست رفته است. مهم است که بیماران اعضای خانواده و افراد نزدیک به بیمار را از افزایش حساسیت به مواد افیونی و خطر مصرف بیش از حد آگاه کنند [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)]. همچنین این احتمال وجود دارد که بیماری که با نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش درمان می شود، بتواند بر اثر محاصره مواد افیونی نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش غلبه کند. اگرچه نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش یک آنتاگونیست قوی با اثر فارماکولوژیک طولانی مدت است، محاصره تولید شده توسط نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش قابل رفع است. غلظت پلاسمایی مواد افیونی اگزوژن که بلافاصله پس از تجویز حاد آنها به دست می آید ممکن است برای غلبه بر محاصره گیرنده رقابتی کافی باشد. این یک خطر بالقوه برای افرادی است که به تنهایی تلاش می کنند تا با تجویز مقادیر زیادی از مواد افیونی برون زا بر محاصره غلبه کنند. هر گونه تلاش بیمار برای غلبه بر تضاد با مصرف مواد افیونی به ویژه خطرناک است و ممکن است منجر به مسمومیت با مواد افیونی تهدید کننده زندگی یا مصرف بیش از حد کشنده شود. به بیماران باید در مورد عواقب جدی تلاش برای غلبه بر محاصره مواد افیونی گفته شود [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)]. دسترسی بیمار به داروی معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی برای درمان اضطراری مصرف بیش از حد مواد افیونی در نالترکسون اولیه برای تزریق سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش و با هر تزریق بعدی، بیماران و مراقبان را در مورد عوامل معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی (مثلاً در مورد اهمیت دسترسی به اپیوئید و نالوکسون) آگاه کنید. عامل معکوس کننده مصرف بیش از حد به دلیل خطرات ناشی از مصرف بیش از حد مواد افیونی که در بالا توضیح داده شد، هم در نالترکسون اولیه برای تزریق سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش و هم با هر تزریق بعدی، توصیه یا تجویز یک داروی معکوس کننده بیش از حد مواد افیونی را برای درمان اضطراری مصرف بیش از حد مواد افیونی به شدت در نظر بگیرید. در مورد گزینه های بدست آوردن یک داروی معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی (به عنوان مثال، نسخه، بدون نسخه، یا به عنوان بخشی از یک برنامه مبتنی بر جامعه) بحث کنید. تفاوت های مهمی بین عوامل معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی وجود دارد، مانند مسیر تجویز، قدرت محصول، محدوده سنی تایید شده بیمار و فارماکوکینتیک. قبل از توصیه یا تجویز چنین عاملی، همانطور که در برچسب تایید شده برای آن محصولات ذکر شده است، با این تفاوت ها آشنا باشید. آموزش بیماران و مراقبان در مورد چگونگی تشخیص علائم و نشانه های مصرف بیش از حد مواد افیونی و نحوه استفاده از یک عامل معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی برای درمان اورژانسی مصرف بیش از حد مواد افیونی. بر اهمیت تماس با 911 یا دریافت کمک پزشکی اورژانسی در همه موارد شناخته شده یا مشکوک به مصرف بیش از حد مواد افیونی، حتی اگر داروی معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی تجویز شده باشد، تاکید کنید.

5.2 واکنش های محل تزریق نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش باید توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تهیه و تجویز شود. نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش فقط باید به صورت تزریق عضلانی گلوتئال تزریق شود. نالترکسون برای تزریق سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش ممکن است با درد، حساسیت، سفتی، تورم، اریتم، کبودی، یا خارش همراه باشد. با این حال، در برخی موارد، واکنش های محل تزریق ممکن است بسیار شدید باشد. در کارآزمایی‌های بالینی، یک بیمار ناحیه‌ای از سفتی ایجاد کرد که پس از 4 هفته به بزرگ‌تر شدن ادامه داد، با ایجاد بافت نکروزه که نیاز به برداشتن جراحی داشت. در دوره پس از فروش، موارد دیگری از واکنش محل تزریق با ویژگی هایی از جمله سفتی، سلولیت، هماتوم، آبسه، آبسه استریل و نکروز گزارش شده است. برخی موارد نیاز به مداخله جراحی از جمله دبریدمان بافت نکروزه داشتند. برخی موارد منجر به زخم قابل توجهی شد. موارد گزارش شده عمدتاً در بیماران زن رخ داده است. نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش به عنوان یک تزریق عمیق عضلانی گلوتئال تجویز می شود و تزریق زیر جلدی ناخواسته نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش ممکن است احتمال واکنش های شدید محل تزریق را افزایش دهد. سوزن های ارائه شده در کارتن سوزن های سفارشی هستند. نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش نباید با استفاده از هیچ سوزن دیگری تزریق شود. طول سوزن (یا 1/2 یا 2 اینچ) ممکن است در هر بیمار به دلیل عادت بدن کافی نباشد. عادت بدنی باید قبل از هر تزریق برای هر بیمار ارزیابی شود تا اطمینان حاصل شود که سوزن مناسب انتخاب شده و طول سوزن برای تزریق عضلانی کافی است. برای بیمارانی که مقدار بیشتری از بافت زیر جلدی روی عضله گلوتئال قرار دارد، ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی ممکن است از سوزن 2 اینچی همراه با دستگاه محافظ سوزن استفاده کند تا اطمینان حاصل شود که تزریق به توده عضلانی می‌رسد. برای بیماران بسیار لاغر، سوزن 1/2 اینچی ممکن است برای جلوگیری از تماس سوزن با پریوستوم مناسب باشد. هر یک از این سوزن ها ممکن است برای بیماران با عادت بدنی متوسط ​​استفاده شود. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید اطمینان حاصل کنند که نالترکسون برای تزریق سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش به درستی داده می شود و باید درمان جایگزین را برای بیمارانی که عادت بدنی آنها مانع از تزریق عضلانی گلوتئال با یکی از سوزن های ارائه شده است، در نظر بگیرند. به بیماران باید اطلاع داده شود که هرگونه واکنش مربوط به محل تزریق باید به پزشک ارائه شود [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)]. بیمارانی که علائم آبسه، سلولیت، نکروز یا تورم شدید را نشان می دهند باید توسط پزشک ارزیابی شوند تا مشخص شود که آیا ارجاع به جراح ضروری است یا خیر.

5.3 رسوب ترک مواد افیونی علائم ترک خود به خودی مواد افیونی (که با قطع مصرف مواد افیونی در یک فرد وابسته همراه است) ناراحت کننده است، اما به طور کلی تصور نمی شود که شدید باشد یا نیاز به بستری شدن در بیمارستان باشد. با این حال، هنگامی که قطع مصرف به طور ناگهانی با تجویز یک آنتاگونیست مواد افیونی به یک بیمار وابسته به مواد افیونی تسریع شود، سندرم ترک ناشی از آن می تواند به اندازه ای شدید باشد که نیاز به بستری شدن در بیمارستان داشته باشد. بررسی موارد ترک سریع مواد افیونی پس از بازاریابی در ارتباط با درمان نالترکسون، مواردی را با علائم ترک به حدی شدید که نیاز به بستری شدن در بیمارستان، و در برخی موارد، مدیریت در بخش مراقبت‌های ویژه دارند، شناسایی کرده است. برای جلوگیری از بروز ترک سریع در بیماران وابسته به مواد افیونی، یا تشدید سندرم ترک تحت بالینی از قبل موجود، بیماران وابسته به مواد افیونی، از جمله آنهایی که به دلیل وابستگی به الکل تحت درمان قرار می گیرند، باید قبل از شروع نالترکسون برای درمان تزریقی طولانی رهش، فاقد مواد مخدر (از جمله ترامادول) باشند. برای بیمارانی که قبلاً به مواد افیونی کوتاه اثر وابسته بودند، فاصله زمانی بدون مواد افیونی حداقل 7 تا 10 روز توصیه می شود. بیمارانی که از بوپرنورفین یا متادون در حال گذار هستند ممکن است تا دو هفته در برابر تشدید علائم ترک آسیب پذیر باشند. اگر انتقال سریع‌تر از درمان آگونیست به آنتاگونیست توسط ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی ضروری و مناسب تشخیص داده شود، بیمار را از نزدیک در یک محیط پزشکی مناسب که می‌توان ترک سریع را مدیریت کرد، تحت نظر گرفت. در هر مورد، ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید همیشه آماده مدیریت علائم ترک با داروهای غیرافیونی باشند، زیرا هیچ روش کاملاً قابل اعتمادی برای تعیین اینکه آیا بیمار دوره کافی بدون مواد افیونی داشته است یا خیر وجود ندارد. آزمایش چالش نالوکسون ممکن است مفید باشد. با این حال، چند گزارش موردی نشان داده است که بیماران ممکن است با وجود داشتن یک غربال سم شناسی ادرار منفی یا تحمل آزمایش چالش نالوکسون (معمولاً در شرایط انتقال از درمان با بوپرنورفین)، ترک سریع را تجربه کنند. بیماران باید از خطرات مرتبط با ترک سریع دارو آگاه شوند و تشویق شوند تا گزارش دقیقی از آخرین مصرف مواد افیونی ارائه دهند. بیمارانی که به دلیل وابستگی به الکل با نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش درمان می شوند، باید از نظر وابستگی زمینه ای به مواد افیونی و استفاده اخیر از مواد افیونی قبل از شروع درمان با نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش ارزیابی شوند. قطع سریع مواد افیونی در بیماران وابسته به الکل در شرایطی مشاهده شده است که تجویز کننده از مصرف اضافی مواد افیونی یا وابستگی همزمان به مواد افیونی بی اطلاع بوده است.

5.4 سمیت کبدی مواردی از هپاتیت و اختلال عملکرد کبدی قابل توجه بالینی در ارتباط با نالترکسون برای قرار گرفتن در معرض سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش در طول برنامه توسعه بالینی و در دوره پس از بازاریابی مشاهده شد. افزایش گذرا و بدون علامت ترانس آمیناز کبدی نیز در آزمایشات بالینی و دوره پس از بازاریابی مشاهده شد. اگرچه بیماران مبتلا به بیماری کبدی مهم بالینی به طور سیستماتیک مورد مطالعه قرار نگرفتند، کارآزمایی‌های بالینی شامل بیماران مبتلا به عفونت‌های هپاتیت ویروسی بدون علامت بود. هنگامی که بیماران با ترانس آمینازهای بالا مراجعه می کردند، اغلب علل بالقوه مسبب یا کمک کننده دیگری شناسایی می شد، از جمله بیماری کبدی الکلی از قبل موجود، عفونت هپاتیت B و/یا C، و استفاده همزمان از سایر داروهای بالقوه کبدی. اگرچه اختلال عملکرد کبدی قابل توجه بالینی به طور معمول به عنوان تظاهرات ترک مواد افیونی شناخته نمی شود، ترک مواد افیونی که به طور ناگهانی رسوب می کند ممکن است منجر به عواقب سیستمیک از جمله آسیب حاد کبدی شود. به بیماران باید در مورد خطر آسیب کبدی هشدار داده شود و در صورت مشاهده علائم هپاتیت حاد به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. در صورت بروز علائم و/یا علائم هپاتیت حاد، استفاده از نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش باید قطع شود.

5.5 افسردگی و خودکشی بیماران وابسته به الکل و مواد افیونی، از جمله کسانی که نالترکسون را برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش مصرف می کنند، باید از نظر ایجاد افسردگی یا تفکر خودکشی تحت نظر باشند. خانواده ها و مراقبان بیماران تحت درمان با نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش باید در مورد نیاز به نظارت بر بیماران از نظر ظهور علائم افسردگی یا خودکشی و گزارش چنین علائمی به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی بیمار هشدار داده شوند. وابستگی به الکل در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی با رهش طولانی که در بزرگسالان مبتلا به وابستگی به الکل تجویز می‌شود، عوارض جانبی ماهیت خودکشی (افکار خودکشی، اقدام به خودکشی، خودکشی کامل) به‌طور کلی نادر بود، اما در بیمارانی که با نالترکسون درمان‌شونده تحت درمان طولانی‌مدت با نالترکسون درمان شده بودند، شایع‌تر بود. با دارونما (1٪ در مقابل 0٪). در برخی موارد، افکار یا رفتار خودکشی پس از قطع مطالعه رخ داد، اما در زمینه یک دوره افسردگی بود که در زمانی که بیمار در حال مصرف داروی مورد مطالعه بود شروع شد. دو خودکشی کامل رخ داد که هر دو شامل بیمارانی بود که با نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش درمان شده بودند. رویدادهای مرتبط با افسردگی مرتبط با قطع زودهنگام داروی مورد مطالعه نیز در بیماران تحت درمان با نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی با رهش طولانی (~1%) نسبت به بیماران تحت درمان با دارونما (0%) شایع تر بود. در کارآزمایی محوری 24 هفته‌ای، کنترل‌شده با دارونما روی 624 بیمار وابسته به الکل، عوارض جانبی شامل خلق افسرده توسط 10 درصد از بیماران تحت درمان با نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی‌رهش 380 میلی‌گرم گزارش شد، در مقایسه با 5 درصد از بیماران تحت درمان با تزریق پلاسبو. وابستگی به مواد افیونی در یک مطالعه ایمنی طولانی مدت که در ایالات متحده انجام شد، عوارض جانبی ماهیت خودکشی (خلق افسرده، افکار خودکشی، اقدام به خودکشی) توسط 5٪ از بیماران وابسته به مواد مخدر که تحت درمان با نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش 380 میلی گرم و 10-10٪ بیماران وابسته به مواد مخدر بودند گزارش شد. نالترکسون (n=20). در کارآزمایی محوری 24 هفته‌ای، کنترل‌شده با دارونما که در روسیه روی 250 بیمار وابسته به مواد افیونی انجام شد، عوارض جانبی شامل خلق افسرده یا تفکر خودکشی توسط هیچ‌یک از بیماران در هیچ‌کدام از گروه‌های درمانی (نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی‌رهش 380 میلی‌گرم یا دارونما) گزارش نشد.

5.6 هنگامی که معکوس کردن نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش برای مدیریت درد مورد نیاز است در شرایط اضطراری در بیمارانی که نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش دریافت می کنند، پیشنهادات برای مدیریت درد شامل بی دردی منطقه ای یا استفاده از مسکن های غیرافیونی است. اگر درمان با مواد افیونی به عنوان بخشی از بیهوشی یا بی دردی مورد نیاز باشد، بیماران باید به طور مداوم در یک محیط مراقبت از بیهوشی توسط افرادی که در انجام عمل جراحی یا تشخیصی دخالت ندارند، تحت نظر باشند. درمان با مواد افیونی باید توسط افرادی ارائه شود که به طور خاص در استفاده از داروهای بیهوشی و مدیریت اثرات تنفسی مواد افیونی قوی آموزش دیده اند، به ویژه ایجاد و نگهداری راه هوایی و تهویه کمکی. صرف نظر از دارویی که برای معکوس کردن نالترکسون برای مسدود کردن سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش انتخاب شده است، بیمار باید توسط پرسنل آموزش دیده مناسب در محیطی مجهز و پرسنل برای احیای قلبی ریوی تحت نظارت دقیق قرار گیرد.

5.7 پنومونی ائوزینوفیلیک در آزمایشات بالینی با نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش، یک مورد تشخیص داده شده و یک مورد مشکوک به پنومونی ائوزینوفیلیک وجود داشت. هر دو مورد نیاز به بستری شدن داشتند و پس از درمان با آنتی بیوتیک ها و کورتیکواستروئیدها برطرف شدند. موارد مشابهی در استفاده پس از بازاریابی گزارش شده است. اگر فردی که نالترکسون را برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش دریافت می کند، دچار تنگی نفس و هیپوکسمی پیشرونده شود، باید تشخیص ذات الریه ائوزینوفیلیک در نظر گرفته شود [به عوارض جانبی (6) مراجعه کنید]. به بیماران باید در مورد خطر ذات الریه ائوزینوفیلیک هشدار داده شود و در صورت بروز علائم ذات الریه به پزشک توصیه شود. پزشکان باید احتمال پنومونی ائوزینوفیلیک را در بیمارانی که به آنتی بیوتیک ها پاسخ نمی دهند، در نظر بگیرند.

5.8 واکنش های حساسیت مفرط از جمله آنافیلاکسی مواردی از کهیر، آنژیوادم و آنافیلاکسی با استفاده از نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش در محیط کارآزمایی بالینی و مصرف پس از بازاریابی مشاهده شده است. به بیماران باید در مورد خطر واکنش های حساسیت مفرط از جمله آنافیلاکسی هشدار داده شود. در صورت بروز واکنش حساسیت بیش از حد، باید به بیماران توصیه شود که فوراً در یک محیط مراقبت های بهداشتی که برای درمان آنافیلاکسی آماده شده است، به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. بیمار نباید هیچ درمان دیگری با نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش دریافت کند.

5.9 تزریق عضلانی مانند هر تزریق عضلانی، نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش باید با احتیاط در بیماران مبتلا به ترومبوسیتوپنی یا هر اختلال انعقادی (مانند هموفیلی و نارسایی شدید کبدی) تجویز شود.

5.10 ترک الکل استفاده از نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی با رهش طولانی، علائم ترک الکل را از بین نمی برد یا کاهش نمی دهد.

5.11 تداخل با تست های آزمایشگاهی نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش ممکن است با روش های ایمونواسی خاصی برای تشخیص داروهای سوء مصرف (به ویژه مواد افیونی) در ادرار واکنش متقابل داشته باشد. برای اطلاعات بیشتر، رجوع به دستورالعمل های ایمونواسی خاص توصیه می شود.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: مصرف بیش از حد مواد افیونی تصادفی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] واکنش‌های محل تزریق [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] قطع مصرف مواد مخدر رسوبی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] . و خودکشی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] پنومونی ائوزینوفیلیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] واکنش‌های حساسیت مفرط [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] عوارض جانبی که اغلب در ارتباط با نالترکسون برای درمان سوسپانسیون تزریقی طولانی‌رهش برای وابستگی به الکل مشاهده می‌شود (یعنی مواردی که در 5% بیشتر و حداقل دو برابر بیشتر با نالترکسون قابل استفاده از محلول استفاده می‌شوند) استفراغ، واکنش های محل تزریق (شامل سفتی، خارش، ندول ها و تورم)، گرفتگی عضلات، سرگیجه یا سنکوپ، خواب آلودگی یا آرام بخشی، بی اشتهایی، کاهش اشتها یا سایر اختلالات اشتها (6). عوارض جانبی که اغلب در ارتباط با نالترکسون برای درمان سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش در بیماران وابسته به مواد افیونی مشاهده می شود (یعنی مواردی که در 2% از بیمارانی که با نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش تحت درمان قرار گرفته اند و حداقل دو برابر با نالترکسون برای انبوهی رزوس قابل تزریق رخ می دهد) ناهنجاری ها، درد محل تزریق، نازوفارنژیت، بی خوابی و دندان درد (6). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Amneal Pharmaceuticals LLC به شماره 1-877-835-5472 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در تمام کارآزمایی‌های کنترل‌شده و کنترل‌نشده در طول توسعه پیش‌فروش نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی‌رهش، بیش از 1100 بیمار مبتلا به وابستگی به الکل و/یا مواد افیونی با نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی‌رهش تحت درمان قرار گرفتند. تقریباً 700 بیمار به مدت 6 ماه یا بیشتر و بیش از 400 بیمار به مدت 1 سال یا بیشتر تحت درمان قرار گرفته اند. عوارض جانبی که منجر به قطع درمان می شود وابستگی به الکل در کارآزمایی های کنترل شده 6 ماهه یا کمتر در بیماران وابسته به الکل، 9 درصد از بیماران وابسته به الکل که با نالترکسون برای تعلیق تزریقی طولانی رهش تحت درمان قرار گرفتند، درمان را به دلیل یک عارضه نامطلوب قطع کردند، در مقایسه با 7 درصد از بیماران وابسته به الکل تحت درمان با دارونما. عوارض جانبی در گروه نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش 380 میلی گرم که منجر به ترک تحصیل بیشتر از گروه تحت درمان با دارونما شد، واکنش های محل تزریق (3%)، حالت تهوع (2%)، بارداری (1%)، سردرد (1%) و حوادث مرتبط با خودکشی (0.3%) بود. در گروه دارونما، 1% از بیماران به دلیل واکنش های محل تزریق و 0% از بیماران به دلیل سایر عوارض جانبی ترک کردند. وابستگی به مواد افیونی در یک کارآزمایی کنترل شده 6 ماهه، 2 درصد از بیماران وابسته به مواد افیونی که با نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش تحت درمان قرار گرفتند، درمان را به دلیل یک عارضه جانبی قطع کردند، در مقایسه با 2 درصد از بیماران وابسته به مواد افیونی که با دارونما درمان شده بودند. عوارض جانبی متداول وابستگی به الکل جدول 1 تمام واکنش های جانبی بالینی اضطراری درمان را، بدون توجه به علت، فهرست می کند که در بیش از 5 درصد از بیماران مبتلا به وابستگی به الکل رخ می دهد، که بروز آن در گروه نالترکسون ترکیبی برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش بیشتر از گروه دارونما بود. اکثر بیماران تحت درمان با نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش در مطالعات بالینی، دارای عوارض جانبی با حداکثر شدت "خفیف" یا "متوسط" بودند. جدول 1: عوارض جانبی اورژانسی در درمان (واکنش‌ها در ≥5٪ از بیماران مبتلا به وابستگی به الکل تحت درمان با نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی‌رهش و در گروه نالترکسون ترکیبی برای سوسپانسیون تزریقی طولانی‌رهش بیشتر از گروه دارونما رخ می‌دهد) تعلیق تزریقی با رهش طولانی مدت N=214 400 mg N=25 380 mg N=205 190 mg N=210 همه N=440 N % N % N % N % N % a) شامل اصطلاحات ترجیحی: اسهال NOS; حرکات مکرر روده؛ ناراحتی دستگاه گوارش؛ مدفوع شل ب) شامل اصطلاحات ترجیحی: درد شکم NOS; درد بالای شکم؛ ناراحتی معده؛ درد شکم پایین ج) شامل اصطلاحات ترجیحی: نازوفارنژیت; فارنژیت استرپتوکوک؛ فارنژیت NOS د) شامل اصطلاحات ترجیحی است: اضطراب NEC. تشدید اضطراب؛ آشفتگی؛ اختلال وسواس فکری عملی؛ وحشت زدگی؛ عصبی بودن؛ استرس پس از سانحه ه) شامل اصطلاحات ترجیحی است: بی حالی. خستگی (این دو اکثر موارد را تشکیل می دهند). بی حالی; تنبلی f) شامل اصطلاحات ترجیحی است: گرفتگی عضلات. اسپاسم؛ تنگی؛ تکان دادن؛ سفتی؛ سختی g) شامل اصطلاحات ترجیحی است: rash NOS; بثورات پاپولار؛ راش حرارتی h) شامل اصطلاحات ترجیحی است: سردرد NOS; سردرد سینوسی؛ میگرن؛ سردردهای مکرر اختلالات گوارشی تهوع 24 11 8 32 68 33 53 25 129 29 استفراغ NOS 12 6 3 12 28 14 22 10 53 12 اسهال a ) 21 22 73 3 1 درد شکم ب ) 17 8 4 16 23 11 23 11 50 11 خشکی دهان 9 4 6 24 10 5 8 4 24 5 عفونت ها و آلودگی ها فارنژیت ج ) 23 11 0 0 22 111153 بی خوابی، اختلال خواب 25 12 2 8 29 14 27 13 58 13 اضطراب د) 17 8 2 8 24 12 16 8 42 10 افسردگی 9 4 0 0 17 8 7 3 24 5 اختلالات عمومی و شرایط محل اداره هر گونه ISR 106 50 22 88 142 659 39 18 72 92 45 89 42 199 45 استحکام محل تزریق 18 8 7 28 71 35 52 25 130 30 درد محل تزریق 16 7 0 0 34 17 22 10 56 nodules, 13ari 8 32 30 15 16 8 54 12 محل تزریق خارش 0 0 0 0 21 10 13 6 34 8 اکیموز محل تزریق 11 5 0 0 14 7 9 4 23 5 شرایط آستنیک e آرتریت، سفتی مفاصل 11 5 1 4 24 12 12 6 37 9 کمردرد، سفتی کمر 10 5 1 4 12 6 14 7 27 6 گرفتگی عضلات f 4 3 12 12 6 10 5 25 6 اختلالات سیستم عصبی سردرد h ) 39 18 9 36 51 25 34 16 94 21 سرگیجه، سنکوپ 9 4 4 16 27 13 27 13 58 13 خواب آلودگی، آرامبخشی 23012 2 اختلالات متابولیسم و تغذیه بی اشتهایی، کاهش اشتها NOS، اختلال اشتها NOS 6 3 5 20 30 14 13 6 48 11 وابستگی به مواد افیونی در مطالعه ایمنی طولانی مدت و بدون برچسب که در ایالات متحده انجام شد، واکنش های نامطلوب شایع گزارش شده در میان بیماران وابسته به مواد افیونی در این مطالعه، مشابه رویدادهایی بود که معمولاً در جمعیت‌های وابسته به الکل در نالترکسون برای آزمایش‌های بالینی تعلیق تزریقی طولانی رهش مشاهده می‌شد، همانطور که در جدول 1 در بالا نشان داده شده است. برای مثال، واکنش‌های محل تزریق از همه نوع، حالت تهوع و اسهال در بیش از 5 درصد از بیمارانی که از نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش استفاده می‌کردند، در مطالعه برچسب باز رخ داد. در مقابل، 48 درصد از بیماران وابسته به مواد افیونی حداقل یک عارضه نامطلوب در سیستم بدن «عفونت و هجوم» داشتند. عوارض جانبی/عوامل ترجیحی نازوفارنژیت، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، عفونت دستگاه ادراری و سینوزیت بیشتر گزارش شده است. در مطالعه کنترل شده با دارونما در بیماران وابسته به مواد افیونی که در روسیه انجام شد، فراوانی کلی عوارض جانبی کمتر از جمعیت ایالات متحده بود که در بالا توضیح داده شد. جدول 2 عوارض جانبی بالینی اضطراری درمان را، بدون توجه به علت، فهرست می کند که در 2% از بیماران مبتلا به وابستگی به مواد افیونی رخ می دهد، که بروز آن در گروه نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش بیشتر از گروه دارونما بود. همه عوارض جانبی به عنوان دارای حداکثر شدت "خفیف" یا "متوسط" ارزیابی شدند. جدول 2: عوارض جانبی بالینی اضطراری درمان (رویدادها در ≥2٪ از بیماران مبتلا به وابستگی به مواد افیونی تحت درمان با نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی با رهش طولانی مدت و در گروه سوسپانسیون تزریقی طولانی مدت نالترکسون بیشتر از گروه دارونما رخ می دهد) تعلیق تزریقی طولانی مدت 380 mg N=126 n % n % بررسی ها آلانین آمینوترانسفراز افزایش یافت 7 6 16 13 آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش یافت 3 2 13 10 گاما گلوتامیل ترانسفراز افزایش یافت 4 3 9 7 عفونت ها و آلودگی ها نازوفارنژیت بی خوابی 1 1 8 6 اختلالات عروقی فشار خون بالا 4 3 6 5 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز درد محل تزریق 1 1 6 5 اختلالات گوارشی دندان درد 2 2 5 4 اختلالات سیستم عصبی سردرد 3 2 4 3 تست های آزمایشگاهی تعداد ائوزینوفیل ها در آزمایشات بالینی، افرادی که از نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش استفاده می کردند، تعداد ائوزینوفیل ها نسبت به افراد مورد مطالعه افزایش یافته بود. با استفاده مداوم از نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش، تعداد ائوزینوفیل ها طی یک دوره چند ماهه به حالت عادی بازگشت. تعداد پلاکت نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش 380 میلی گرم با کاهش تعداد پلاکت ها همراه بود. در کارآزمایی‌های بالینی، بیماران وابسته به الکل تحت درمان با نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی‌رهش، میانگین حداکثر کاهش تعداد پلاکت‌ها 17.8 × 103 /µL را تجربه کردند، در مقایسه با 2.6 × 103 /µL در بیماران دارونما. پس از 24 هفته درمان، بیماران وابسته به مواد افیونی تحت درمان با نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش، میانگین حداکثر کاهش تعداد پلاکت ها 62.8 × 10 3 / μL را تجربه کردند، در مقایسه با 39.9 × 103 / μL در بیماران دارونما. در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده، نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی با رهش طولانی با افزایش عوارض جانبی مرتبط با خونریزی همراه نبود. افزایش آنزیم کبدی در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت و کنترل‌شده، در بیماران وابسته به الکل، بروز افزایش AST مرتبط با نالترکسون برای درمان سوسپانسیون تزریقی با رهش طولانی مشابه آنچه در درمان خوراکی نالترکسون مشاهده شد (هر کدام 1.5 درصد) و کمی بیشتر از مشاهده شده با درمان دارونما (0.9 درصد) بود. در کارآزمایی کنترل شده 6 ماهه که بر روی افراد وابسته به مواد افیونی انجام شد، 89٪ تشخیص اولیه عفونت هپاتیت C و 41٪ تشخیص اولیه عفونت HIV داشتند. سطح آنزیم های کبدی (ALT، AST، و GGT) اغلب مشاهده شد. این موارد بیشتر به عنوان عوارض جانبی در گروه نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش 380 میلی گرمی نسبت به گروه دارونما گزارش شد. اگر بیمارانی که مقدار پایه ALT یا AST بیش از سه برابر حد بالای نرمال داشتند، نمی توانستند در این کارآزمایی ثبت نام کنند. تعداد بیشتری از بیماران تحت درمان با نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی با رهش طولانی در این مطالعه نسبت به بیمارانی که با دارونما تحت درمان قرار گرفتند، افزایش ترانس آمینازها در درمان فوری را تجربه کردند. تغییرات به بیش از سه برابر حد بالای طبیعی در 20٪ از بیماران تحت درمان با نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش در مقایسه با 13٪ از بیماران دارونما رخ داد. تغییرات در مقادیر AST به بیش از سه برابر حد بالایی نیز در بازوی نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی با رهش طولانی (14%) در مقایسه با بازوی دارونما (11%) شایع‌تر بود. بیماران وابسته به مواد افیونی که با نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش تحت درمان قرار گرفتند، میانگین حداکثر افزایش را نسبت به سطح پایه ALT 61 IU/L در مقایسه با 48 IU/L در بیماران دارونما تجربه کردند. به طور مشابه برای AST، بیماران وابسته به مواد افیونی که با نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش تحت درمان قرار گرفتند، میانگین حداکثر افزایش را نسبت به سطح پایه AST 40 IU/L در مقایسه با 31 IU/L در بیماران دارونما تجربه کردند. کراتینین فسفوکیناز در کارآزمایی‌های کنترل‌شده کوتاه‌مدت در بیماران وابسته به الکل، تعداد بیشتری از بیماران تحت درمان با نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی‌رهش 380 میلی‌گرم (11 درصد) و نالترکسون خوراکی (17 درصد) از سطوح نرمال کراتینین فسفوکیناز (CPK) قبل از درمان به سطوح غیرطبیعی تری‌بوکیناز (CPK) قبل از درمان در بیماران انتهایی پلاسبو (8 درصد) تغییر کردند. در کارآزمایی‌های با برچسب باز، 16 درصد از بیمارانی که برای بیش از 6 ماه دوز مصرف کردند، افزایش CPK داشتند. برای هر دو گروه نالترکسون خوراکی و نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش 380 میلی گرم، ناهنجاری های CPK اغلب در محدوده 1-2 × ULN بود. با این حال، گزارش‌هایی از ناهنجاری‌های CPK تا 4 برابر ULN برای گروه نالترکسون خوراکی و 35 × ULN برای نالترکسون برای گروه سوسپانسیون تزریقی طولانی‌رهش 380 میلی‌گرم گزارش شده است. به طور کلی، هیچ تفاوتی بین گروه‌های دارونما و نالترکسون (خوراکی یا تزریقی) با توجه به نسبت بیماران با مقدار CPK حداقل سه برابر حد بالای نرمال وجود نداشت. هیچ عامل دیگری به جز قرار گرفتن در معرض نالترکسون با افزایش CPK مرتبط نبود. تعداد بیشتری از بیماران وابسته به مواد افیونی که با نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش 380 میلی گرم (39٪) تحت درمان قرار گرفتند، در مقایسه با بیمارانی که با دارونما (32٪) تحت درمان با دارونما قرار گرفتند، از سطح طبیعی کراتینین فسفوکیناز (CPK) قبل از درمان به سطوح غیر طبیعی CPK تغییر کردند. گزارش هایی از ناهنجاری های CPK تا 41.8 × ULN برای گروه دارونما و 22.1 × ULN برای نالترکسون برای گروه سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش 380 میلی گرم گزارش شده است. سایر رویدادهای مشاهده شده در طول مطالعات بالینی سوسپانسیون تزریقی نالترکسون برای سوسپانسیون طولانی رهش موارد زیر لیستی از عوارض جانبی اورژانسی درمان گزارش شده توسط افراد وابسته به الکل و/یا مواد مخدر تحت درمان با نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش در تمام کارآزمایی های بالینی است. این فهرست شامل رویدادهایی نیست که قبلاً در جداول قبلی یا در جای دیگری در برچسب‌گذاری فهرست شده‌اند، رویدادهایی که علت دارویی برای آنها از راه دور بوده است، رویدادهایی که به قدری کلی بوده‌اند که اطلاعاتی نداشته باشند، و رویدادهایی که فقط یک بار گزارش شده‌اند که احتمال قابل‌توجهی برای تهدید حاد زندگی ندارند. اختلالات خونی و سیستم لنفاوی - لنفادنوپاتی (شامل آدنیت دهانه رحم)، افزایش تعداد گلبول های سفید خون اختلالات قلبی - آنژین صدری، آنژین ناپایدار، فیبریلاسیون دهلیزی، نارسایی احتقانی قلب، تصلب شریان کرونری، آترواسکلروز عروق کرونر، انفارکتوس میوکارد، انفارکتوس مغزی، انفارکتوس میوکارد، اختلالات گوارشی تار - ناراحتی شکمی، کولیت، یبوست، نفخ، بیماری ریفلاکس معده به مری، خونریزی گوارشی، هموروئید، پانکراتیت حاد، ایلئوس فلجی، آبسه پری رکتوم اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز - درد قفسه سینه، سفتی قفسه سینه، لرز، ادم شدید در صورت، احساس بی حالی، اختلالات کبدی صفراوی – کوله سیستیت حاد، کوله لیتیازیس اختلالات سیستم ایمنی – فصلی آلرژی، واکنش حساسیت مفرط (شامل ادم آنژیوروتیک و کهیر) عفونت ها و عفونت ها - برونشیت، گاستروانتریت، لارنژیت، ذات الریه، سینوزیت، آبسه دندان، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، عفونت دستگاه ادراری، بیماری پیشرفته HIV در بیماران مبتلا به HIV افزایش وزن و کاهش وزن در بیماران مبتلا به HIV اختلالات - اشتها افزایش، کم آبی، گرمازدگی، هیپرکلسترولمی اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند - سفتی مفاصل، اسپاسم عضلانی، میالژی، درد در اندام اختلالات سیستم عصبی - آنوریسم شریانی مغزی، تشنج، اختلال در توجه، اختلالات گوارشی، اختلالات میگرنی، اختلالات روانی، بارداری، نفاس، و شرایط پری ناتال - سقط از دست رفته اختلالات روانپزشکی – رویاهای غیرطبیعی، بی قراری، سندرم ترک الکل، خلق سرخوشی، هذیان، کاهش میل جنسی اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن – بیماری مزمن انسدادی ریه، تنگی نفس، درد حلق و حلق، احتقان شبانه سینوس، انسداد شبانه پوست و ناراحتی های زیر جلدی افزایش تعریق اختلالات عروقی - ترومبوز وریدی عمقی، گرما گرگرفتگی، آمبولی ریه 6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی پس از تجویز خود بیمار عوارض جانبی از جمله واکنش های محل تزریق و قطع سریع مواد افیونی که منجر به پیامدهای جدی از جمله بستری شدن در بیمارستان می شود، به دنبال مصرف خودسرانه نالترکسون برای تزریقی با رهش طولانی مدت گزارش شده است. نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش باید توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تهیه و تجویز شود. واکنش های حساسیت مفرط از جمله آنافیلاکسی واکنش های حساسیت مفرط از جمله آنافیلاکسی طی نظارت پس از بازاریابی گزارش شده است. گزارش‌هایی از سایر محصولات دارویی داخل عضلانی حاوی میکروسفرهای پلی‌لاکتید-کو-گلیکولید (PLG) انسداد شریان شبکیه انسداد شریان شبکیه پس از تزریق با یک محصول دارویی دیگر حاوی میکروسفرهای پلی‌لاکتید-کو-گلیکولید (PLG) به ندرت در طی نظارت پس از بازاریابی گزارش شده است. این رویداد در حضور آناستوموز شریانی وریدی غیرطبیعی گزارش شده است. هیچ موردی از انسداد شریان شبکیه در طول نالترکسون برای آزمایش‌های بالینی سوسپانسیون تزریقی طولانی‌رهش یا نظارت پس از فروش گزارش نشده است. نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش باید با تزریق عضلانی (IM) در عضله گلوتئال تجویز شود، و باید مراقب بود که از تزریق ناخواسته در رگ خونی جلوگیری شود [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید].

احتیاط در تجویز نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش به بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید توصیه می شود (8.6). فارماکوکینتیک نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش در افراد مبتلا به نارسایی شدید کبدی بررسی نشده است (8.7).

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های موجود از سری موارد منتشر شده با نالترکسون برای استفاده از سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش در زنان باردار برای شناسایی خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. ملاحظات بالینی وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). مطالعات تولید مثل و رشد حیوانی برای نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش انجام نشده است. تجویز خوراکی روزانه نالترکسون به موشهای صحرایی ماده و خرگوشها به ترتیب در مواجهه با 11 برابر و ≥ 2 برابر انسان، بروز از دست دادن زودرس جنین را افزایش داد. تجویز خوراکی روزانه نالترکسون به موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول دوره اندام‌زایی، به ترتیب در مواجهه با قرار گرفتن در معرض 175 برابر و 14 برابر انسان، ناهنجاری ایجاد نکرد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و جنین و جنین مرتبط با بیماری اعتیاد درمان نشده به مواد افیونی در بارداری با پیامدهای نامطلوب مامایی مانند وزن کم هنگام تولد، زایمان زودرس و مرگ جنین همراه است. علاوه بر این، اعتیاد درمان نشده به مواد افیونی اغلب منجر به ادامه یا عود مصرف غیرقانونی مواد افیونی می شود. مطالعات منتشر شده نشان داده است که الکل با آسیب های جنینی از جمله محدودیت رشد، ناهنجاری های صورت، ناهنجاری های سیستم عصبی مرکزی، اختلالات رفتاری و اختلال در رشد فکری همراه است. داده های حیوانی مطالعات تولید مثل و رشد برای نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش انجام نشده است. مطالعاتی با نالترکسون که از راه خوراکی تجویز می‌شود، در موش‌های باردار و خرگوش‌ها انجام شده است. نشان داده شده است که تجویز خوراکی روزانه نالترکسون در دوزهای ≥30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (11 برابر قرار گرفتن در معرض انسان بر اساس مقایسه AUC (0-28 روز) و در خرگوش ها در دوزهای خوراکی ≥60 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (2 برابر 0-2 برابر AUC در روز) (2 برابر AUC) در موش ها، میزان از دست دادن زودرس جنین را افزایش می دهد. تجویز خوراکی روزانه نالترکسون به موش‌ها و خرگوش‌ها در طول دوره اندام‌زایی، ناهنجاری‌هایی را در دوزهای تا 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 175 و 14 برابر قرار گرفتن در معرض انسان بر اساس مقایسه AUC (0-28 روز) ایجاد نکرد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی نالترکسون و متابولیت اصلی آن، 6β-نالترکسول، در شیر انسان وجود دارد. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات آن بر روی شیرخوار تغذیه شده با شیر مادر یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید تغذیه با شیر مادر برای سلامتی رشدی باید همراه با نیاز بالینی مادر به نالترکسون و هرگونه عوارض جانبی احتمالی ناشی از نالترکسون یا شرایط مادری مادر بر روی نوزاد شیرخوار در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش در جمعیت کودکان ثابت نشده است. فارماکوکینتیک نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش در یک جمعیت کودکان ارزیابی نشده است.

8.5 مصرف سالمندان در کارآزمایی‌های افراد وابسته به الکل، 2.6٪ (26 نفر) از افراد بالای 65 سال سن داشتند و یک بیمار بیشتر از 75 سال سن داشت. مطالعات بالینی نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی با رهش طولانی، تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند، شامل نمی شود. هیچ فرد بالای 65 سال در مطالعات افراد وابسته به مواد افیونی وارد نشد. فارماکوکینتیک نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش در جمعیت سالمندان ارزیابی نشده است. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر عوارض جانبی به این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیه وجود دارد، ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد.

8.6 نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف (کلیرانس کراتینین 50-80 میلی لیتر در دقیقه) تغییر نمی کند. در بیماران مبتلا به نارسایی خفیف کلیوی نیازی به تنظیم دوز نیست. فارماکوکینتیک نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​و شدید ارزیابی نشده است. از آنجایی که نالترکسون و متابولیت اولیه آن عمدتاً از طریق ادرار دفع می شود، در تجویز نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش به بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید] احتیاط توصیه می شود.

8.7 نارسایی کبدی فارماکوکینتیک نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش در افراد دارای نارسایی کبدی خفیف تا متوسط ​​(گروه های A و B طبقه بندی Child-Pugh) تغییر نمی کند. در افراد مبتلا به نارسایی کبدی خفیف یا متوسط ​​نیازی به تنظیم دوز نیست. نالترکسون برای فارماکوکینتیک سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش در افراد مبتلا به نارسایی شدید کبدی ارزیابی نشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر نالترکسون یک آنتاگونیست اپیوئیدی با بالاترین میل ترکیبی برای گیرنده اپیوئیدی مو است. نالترکسون فعالیت آگونیست مواد افیونی کمی دارد یا اصلاً فعالیت ندارد.

12.2 فارماکودینامیک نالترکسون علاوه بر خاصیت مسدودکننده مواد افیونی، اثرات ذاتی کمی دارد. با این حال، با یک مکانیسم ناشناخته، مقداری انقباض مردمک ایجاد می کند. تجویز نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش با ایجاد تحمل یا وابستگی همراه نیست. در افراد وابسته به مواد افیونی، نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش علائم ترک را تسریع می کند. اشغال گیرنده های مواد افیونی توسط نالترکسون ممکن است اثرات پپتیدهای مخدر درون زا را مسدود کند. این به طور قابل توجهی اثرات ذهنی مواد افیونی اگزوژن را کاهش می دهد یا به طور کامل مسدود می کند. مکانیسم های عصبی بیولوژیکی مسئول کاهش مصرف الکل مشاهده شده در بیماران وابسته به الکل تحت درمان با نالترکسون به طور کامل شناخته نشده است. با این حال، دخالت سیستم اوپیوئیدی درون زا توسط داده های بالینی پیشنهاد شده است. نالترکسون با اتصال رقابتی به گیرنده های مواد افیونی، اثرات مواد افیونی را مسدود می کند. این امر باعث می شود که محاصره تولید شده به طور بالقوه قابل غلبه باشد، اما غلبه بر محاصره کامل نالترکسون با تجویز مواد افیونی ممکن است منجر به علائمی مانند آزادسازی هیستامین با واسطه گیرنده های غیرافیونی شود. نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش یک درمان بد نیست و واکنشی شبیه دی سولفیرام را چه در نتیجه مصرف مواد افیونی یا مصرف اتانول ایجاد نمی کند.

12.3 فارماکوکینتیک جذب نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش، فرمولاسیون میکروسفری نالترکسون با رهش طولانی است که برای تزریق داخل عضلانی (IM) گلوتئال هر 4 هفته یا یک بار در ماه طراحی شده است. پس از تزریق IM، پروفایل زمانی غلظت پلاسمایی نالترکسون با یک پیک اولیه گذرا مشخص می شود که تقریباً 2 ساعت پس از تزریق رخ می دهد و پس از آن پیک دوم تقریباً 2-3 روز بعد مشاهده می شود. با شروع تقریباً 14 روز پس از دوز، غلظت به آرامی کاهش می یابد، با سطوح قابل اندازه گیری برای بیش از 1 ماه. حداکثر غلظت پلاسما (Cmax) و سطح زیر منحنی (AUC) برای نالترکسون و 6β-نالترکسول (متابولیت اصلی) پس از نالترکسون برای تجویز سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش متناسب با دوز است. در مقایسه با دوز خوراکی روزانه با نالترکسون 50 میلی گرم در طی 28 روز، قرار گرفتن در معرض کل نالترکسون 3 تا 4 برابر پس از تجویز تک دوز نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش 380 میلی گرم است. حالت پایدار در پایان فاصله دوز پس از اولین تزریق حاصل می شود. پس از تجویز مکرر نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش، حداقل تجمع (<15%) از نالترکسون یا 6β-نالترکزول وجود دارد. توزیع داده های آزمایشگاهی نشان می دهد که اتصال به پروتئین پلاسما نالترکسون کم است (21%). حذف نیمه عمر حذف نالترکسون پس از نالترکسون برای تجویز سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش 10-5 روز است و به فرسایش پلیمر بستگی دارد. نیمه عمر حذف 6β-نالترکسول پس از نالترکسون برای تجویز سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش 5-10 روز است. متابولیسم نالترکسون به طور گسترده در انسان متابولیزه می شود. تولید متابولیت اولیه، 6β-نالترکزول، توسط دی هیدرودیول دهیدروژناز، یک خانواده سیتوزولی از آنزیم ها انجام می شود. سیستم سیتوکروم P450 در متابولیسم نالترکسون دخالتی ندارد. دو متابولیت جزئی دیگر 2-هیدروکسی-3-متوکسی-6β-نالترکزول و 2-هیدروکسی-3-متوکسی-نالترکسون هستند. نالترکسون و متابولیت های آن نیز برای تشکیل محصولات گلوکورونید کونژوگه می شوند. پس از تجویز IM نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش در مقایسه با تجویز نالترکسون خوراکی به دلیل کاهش متابولیسم کبدی گذر اول، 6β-نالترکسول به طور قابل توجهی کمتر تولید می شود. دفع دفع نالترکسون و متابولیت های آن عمدتاً از طریق ادرار و با حداقل دفع نالترکسون بدون تغییر صورت می گیرد. جمعیت های خاص کودکان: فارماکوکینتیک نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش در یک جمعیت کودکان ارزیابی نشده است. سالمندان: فارماکوکینتیک نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش در جمعیت سالمندان ارزیابی نشده است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. نژاد: اثر نژاد بر فارماکوکینتیک نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی با رهش طولانی مطالعه نشده است. جنسیت: در یک مطالعه بر روی افراد سالم (18 نفر زن و 18 مرد)، جنسیت بر فارماکوکینتیک نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش تأثیری نداشت. نارسایی کلیه: تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت نشان داد که نارسایی کلیوی خفیف (کلرانس کراتینین 50-80 میلی‌لیتر در دقیقه) تأثیر کمی بر نالترکسون برای فارماکوکینتیک سوسپانسیون تزریقی با رهش طولانی دارد و نیازی به تنظیم دوز نیست. فارماکوکینتیک نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​و شدید ارزیابی نشده است [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. نارسایی کبدی: فارماکوکینتیک نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش در افراد مبتلا به نارسایی کبدی خفیف تا متوسط ​​(گروه های A و B طبقه بندی Child-Pugh) تغییر نمی کند. نالترکسون برای فارماکوکینتیک سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش در افراد مبتلا به نارسایی شدید کبدی مورد ارزیابی قرار نگرفت [به استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید]. تداخلات دارویی مطالعات آزمایشگاهی: از آنجایی که نالترکسون سوبسترای آنزیم های متابولیزه کننده داروی CYP نیست، القاء کننده ها یا مهارکننده های این آنزیم ها بعید است که کلیرانس نالترکسون را برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش تغییر دهند. یک مطالعه مهار CYP در شرایط آزمایشگاهی نشان داد که نالترکسون یک مهارکننده آنزیم‌های اصلی CYP (CYP 1A2، 2A6، 2B6، 2C8، 2C9، 2C19، 2D6، 2E1، 3A4) نیست. یک مطالعه آزمایشگاهی القای CYP نشان داد که نالترکسون القاکننده CYP3A4 و CYP1A2 نیست.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو) را مطالعه کند. پزشکان باید موارد زیر را در بحث با بیمارانی که نالترکسون را برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش تجویز می کنند، لحاظ کنند. نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی مدت برای اختلال مصرف مواد افیونی: به بیماران توصیه کنید که اگر قبلاً از مواد افیونی استفاده می‌کردند، ممکن است نسبت به دوزهای پایین‌تر از مواد افیونی حساس‌تر باشند و در معرض خطر مصرف بیش از حد تصادفی قرار گیرند، در صورتی که در زمان موعد مصرف بعدی، در صورت فراموش کردن یک نوبت، یا پس از قطع درمان سوسپانسیون تزریقی طولانی‌مدت نالترکسون از مواد افیونی استفاده کنند. مهم است که بیماران اعضای خانواده و افراد نزدیک به بیمار را از افزایش حساسیت به مواد افیونی و خطر مصرف بیش از حد آگاه کنند. به بیماران و مراقبان در مورد نحوه تشخیص علائم و نشانه های مصرف بیش از حد مواد افیونی آموزش دهید. به بیماران توصیه کنید که از آنجایی که نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش می تواند اثرات مواد افیونی را مسدود کند، اگر بیماران سعی کنند خود به خود هروئین یا هر داروی مخدر دیگری را در دوزهای کوچک تجویز کنند، در حالی که از نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش استفاده می کنند، هیچ اثری را درک نخواهند کرد. علاوه بر این، تأکید کنید که تجویز دوزهای زیاد هروئین یا هر مخدر دیگری برای دور زدن محاصره و بالا رفتن میزان مصرف نالترکسون برای تعلیق تزریقی طولانی مدت ممکن است منجر به آسیب جدی، کما یا مرگ شود. دسترسی بیمار به داروی معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی برای درمان اضطراری مصرف بیش از حد مواد افیونی، بیماران و مراقبان را در مورد عوامل معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی (مانند نالوکسان، نالمفن) آگاه کنید و در مورد اهمیت دسترسی به داروی معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی صحبت کنید. به دلیل آسیب پذیری نسبت به مصرف بیش از حد مواد افیونی که در بالا توضیح داده شد، با بیمار و مراقب در مورد اهمیت دسترسی به یک عامل معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی صحبت کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. با گزینه های بیمار برای دریافت داروی معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی (به عنوان مثال، نسخه، بدون نسخه (برخی محصولات)، یا به عنوان بخشی از یک برنامه مبتنی بر جامعه) بحث کنید [به دوز و تجویز (2.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید. تفاوت های مهمی بین عوامل معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی وجود دارد. قبل از توصیه یا تجویز چنین عاملی، همانطور که در برچسب تایید شده برای چنین محصولاتی ذکر شده است، با این تفاوت ها آشنا باشید. به بیماران و مراقبان در مورد نحوه تشخیص علائم و نشانه های مصرف بیش از حد مواد افیونی آموزش دهید. به بیماران و مراقبان توضیح دهید که اثرات عوامل معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی مانند نالوکسان و نالمفن موقتی است و آنها باید فوراً با 911 تماس بگیرند یا در همه موارد مشکوک به مصرف بیش از حد مخدر شناخته شده یا مشکوک، فوراً با 911 تماس بگیرند، حتی اگر داروی معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی تجویز شود. توصیه به بیماران و مراقبین: نحوه درمان با یک عامل معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی در صورت مصرف بیش از حد مواد افیونی. برای اطلاع دادن به خانواده و افراد نزدیک به بیمار در مورد عامل معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی و نگهداری آن در مکانی که خانواده و افراد نزدیک به بیمار بتوانند در مواقع اضطراری به آن دسترسی داشته باشند. برای خواندن اطلاعات بیمار (یا سایر مطالب آموزشی) که همراه با عامل معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی ارائه می شود. بر اهمیت انجام این کار قبل از وقوع یک اورژانس اپیوئیدی تاکید کنید، بنابراین بیمار و مراقب خود بدانند چه کاری باید انجام دهند. نالترکسون برای تعلیق تزریقی طولانی مدت برای همه موارد: به بیمارانی که از نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش استفاده می کنند اطلاع دهید که ممکن است اثرات مورد انتظار از داروهای ضد درد، ضد اسهال یا ضد سرفه حاوی مواد افیونی را تجربه نکنند. به بیماران آموزش دهید که نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش باید توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تهیه و تجویز شود. به بیماران توصیه کنید که ممکن است واکنشی در محل نالترکسون برای تزریق سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش ایجاد شود. واکنش ها شامل درد، حساسیت، سفتی، تورم، اریتم، کبودی یا خارش است. واکنش های جدی در محل تزریق از جمله نکروز ممکن است رخ دهد. برخی از این واکنش های محل تزریق نیاز به جراحی دارند. به بیماران توصیه می شود برای بدتر شدن واکنش های پوستی به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. به بیماران توصیه کنید که باید حداقل 7 تا 10 روز قبل از شروع نالترکسون برای تعلیق تزریقی طولانی رهش از تمام مواد افیونی، از جمله داروهای حاوی مواد افیونی، استفاده کنند تا از تسریع ترک مواد مخدر جلوگیری شود. بیمارانی که از بوپرنورفین یا متادون در حال گذار هستند ممکن است تا دو هفته در برابر تشدید علائم ترک آسیب پذیر باشند. اطمینان حاصل کنید که بیماران درک می کنند که ترک ناشی از تجویز یک آنتاگونیست مواد افیونی ممکن است به حدی شدید باشد که اگر برای مدت کافی عاری از مواد افیونی نبوده اند، نیاز به بستری شدن در بیمارستان داشته باشد و با تجربه ترک خود به خودی که با قطع مصرف مواد افیونی در یک فرد وابسته رخ می دهد متفاوت است. به بیماران توصیه کنید که در صورت داشتن علائم ترک مواد افیونی، نالترکسون را برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش مصرف نکنند. به همه بیماران، از جمله آنهایی که وابستگی به الکل دارند، توصیه کنید که لازم است قبل از شروع سوسپانسیون تزریقی نالترکسون برای جلوگیری از تشدید ترک مواد افیونی، ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی را از هرگونه استفاده اخیر از مواد افیونی یا سابقه وابستگی به مواد افیونی مطلع کنند. به بیماران توصیه کنید که نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش ممکن است باعث آسیب کبدی شود. در صورت بروز علائم و/یا علائم بیماری کبدی، بیماران باید فوراً به پزشک خود اطلاع دهند. به بیماران توصیه کنید که ممکن است در حین مصرف نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش افسردگی را تجربه کنند. مهم است که بیماران به اعضای خانواده و افراد نزدیک به بیمار اطلاع دهند که نالترکسون را برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش مصرف می کنند و اگر افسرده شدند یا علائم افسردگی را تجربه کردند باید فوراً با پزشک تماس بگیرند. به بیماران توصیه کنید که مدارکی همراه داشته باشند تا به پرسنل پزشکی هشدار دهند که از نالترکسون برای تعلیق تزریقی طولانی رهش استفاده می کنند. این کمک می کند تا اطمینان حاصل شود که بیماران درمان پزشکی کافی را در مواقع اضطراری دریافت می کنند. به بیماران توصیه کنید که نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش ممکن است باعث پنومونی آلرژیک شود. در صورت بروز علائم و نشانه های ذات الریه، از جمله تنگی نفس، سرفه یا خس خس سینه، بیماران باید فوراً به پزشک خود اطلاع دهند. به بیماران توصیه کنید که اگر به نالترکسون سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش یا هر یک از اجزای میکروسفر یا رقیق کننده حساسیت دارند، نباید از نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش استفاده کنند. به بیماران توصیه کنید که ممکن است پس از تزریق اولیه نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش دچار حالت تهوع شوند. این اپیزودهای حالت تهوع معمولاً خفیف هستند و در عرض چند روز پس از تزریق فروکش می‌کنند. بیماران در تزریق های بعدی کمتر دچار حالت تهوع می شوند. به بیماران باید توصیه شود که ممکن است خستگی، سردرد، استفراغ، کاهش اشتها، مفاصل دردناک و گرفتگی عضلات را نیز تجربه کنند. به بیماران توصیه کنید که چون نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش یک تزریق عضلانی است و نه یک وسیله کاشته شده، پس از تزریق نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش، خارج کردن آن از بدن امکان پذیر نیست. به بیماران توصیه کنید که نشان داده شده است که نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش تنها زمانی که به عنوان بخشی از یک برنامه درمانی که شامل مشاوره و حمایت است، وابستگی به الکل و مواد افیونی را درمان می کند. به بیماران توصیه کنید که ممکن است با نالترکسون برای درمان سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش سرگیجه ایجاد شود، و باید از رانندگی یا کار با ماشین آلات سنگین خودداری کنند تا زمانی که مشخص کنند نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش چه تأثیری بر آنها دارد. به بیماران توصیه کنید که در موارد زیر به پزشک خود اطلاع دهند: در طول درمان با نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش، باردار شوید یا قصد بارداری دارید. در حال شیردهی هستند. هنگام مصرف نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش، علائم تنفسی مانند تنگی نفس، سرفه یا خس خس سینه را تجربه کنید. هنگام مصرف نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش، هرگونه واکنش آلرژیک را تجربه کنید. هنگام استفاده از نالترکسون برای درمان سوسپانسیون تزریقی با رهش طولانی، سایر عوارض جانبی غیرمعمول یا قابل توجهی را تجربه کنید.

17.1 سؤالات متداول در مورد تجویز نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی با رهش طولانی مدت 1. آیا می توانم سوسپانسیون را قبل از ورود بیمارم آماده کنم؟ خیر ممکن است قبل از ورود بیمار، کارتن را از یخچال خارج کنید، اما هنگامی که رقیق کننده برای میکروسفرهای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش به نالترکسون اضافه شد، دوز باید مخلوط شده و سوسپانسیون بلافاصله تجویز شود. استفاده از تکنیک آسپتیک مناسب هنگام تهیه سوسپانسیون بسیار مهم است [دوز و نحوه تجویز (2.6) را ببینید]. 2. بین تهیه و تجویز دوز چقدر فاصله دارم؟ توصیه می شود بلافاصله پس از معلق شدن و انتقال محصول به داخل سرنگ، سوسپانسیون مصرف شود. اگر چند دقیقه تأخیر پس از تعلیق، اما قبل از انتقال به سرنگ رخ دهد [به دوز و نحوه تجویز مراجعه کنید (2.6; شکل D)]، ویال را می توان چند بار معکوس کرد تا دوباره معلق شود و سپس برای استفاده فوری به داخل سرنگ منتقل شود [دوز و نحوه تجویز (2.6) را ببینید]. 3. آیا می توانم از سوزن هایی غیر از سوزن های موجود در کارتن استفاده کنم؟ نه. سوزن های داخل کارتن مخصوص تجویز نالترکسون برای سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش طراحی شده اند. هیچ گونه جایگزینی برای اجزای کارتن انجام ندهید [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.6) مراجعه کنید]. 4. سوسپانسیون پس از مخلوط شدن با رقیق کننده به رنگ سفید شیری است. آیا این طبیعی است؟ بله. نالترکسون برای میکروسفرهای سوسپانسیون تزریقی با رهش طولانی، هنگامی که با رقیق کننده ارائه شده مخلوط شود، سوسپانسیون شیری رنگی تشکیل می دهد [دوز و نحوه تجویز (2.6) را ببینید]. 5. اگر در حین مصرف فرآورده گرفتگی سوزن ایجاد شود چه؟ اگر در حین تجویز گرفتگی ایجاد شود، سوزن باید از بیمار خارج شود، با وسیله محافظ سوزن متصل شده درپوش گذاشته شود و سوزن یدکی جایگزین شود. به آرامی پیستون را فشار دهید تا زمانی که یک مهره از سوسپانسیون در نوک سوزن ظاهر شود. سپس باقیمانده سوسپانسیون باید در یک محل مجاور در همان ناحیه گلوتئال تجویز شود [دوز و نحوه تجویز (2.6) را ببینید]. برای اطلاعات بیشتر، از www.amneal.com دیدن کنید یا با شماره 1-877-835-5472 تماس بگیرید. ساخت: Alkermes, Inc. Waltham, MA 02451 توزیع شده توسط: Amneal Pharmaceuticals LLC Bridgewater, NJ 08807 ©2026 Alkermes. تمامی حقوق محفوظ است. REV: ژانویه 2026 ثبت اختراع ایالات متحده شماره. 7,919,499 01-2026-01