ناپروکسن

از کمترین دوز موثر برای کوتاه ترین مدت مطابق با اهداف درمان فردی بیمار استفاده کنید. (2.1) آرتریت روماتوئید، استئوآرتریت و اسپوندیلیت آنکیلوزان قرص ناپروکسن 250 میلی گرم (نصف قرص) 500 میلی گرم دو بار در روز قرص ناپروکسن 275 میلی گرم (نصف قرص) 550 میلی گرم دو بار در روز دوز ممکن است بسته به پاسخ بالینی بیمار افزایش یا کاهش یابد. در بیمارانی که دوزهای پایین‌تر را به خوبی تحمل می‌کنند، دوز ممکن است تا 6 ماه به ناپروکسن 1500 میلی‌گرم در روز افزایش یابد. آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان پلی آرتیکول قرص ناپروکسن ممکن است امکان تیتراسیون انعطاف پذیر دوز مورد نیاز در بیماران کودکان مبتلا به آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان چند مفصلی را فراهم نکند. فرمول مایع ممکن است مناسب تر باشد. دوز کلی توصیه شده روزانه ناپروکسن تقریباً 10 میلی گرم بر کیلوگرم است که در 2 دوز منقسم داده می شود. مصرف قرص ناپروکسن برای کودکان با وزن کمتر از 50 کیلوگرم مناسب نیست. مدیریت درد، دیسمنوره اولیه و تاندونیت حاد و بورسیت دوز شروع توصیه شده 550 میلی گرم ناپروکسن سدیم به عنوان قرص ناپروکسن سدیم و سپس 550 میلی گرم هر 12 ساعت یا 275 میلی گرم هر 6 تا 8 ساعت در صورت لزوم. دوز اولیه کل روزانه نباید از 1375 میلی گرم ناپروکسن سدیم تجاوز کند. پس از آن، کل دوز روزانه نباید از 1100 میلی گرم ناپروکسن سدیم تجاوز کند. قرص ناپروکسن سدیم برای مدیریت شرایط حاد دردناک زمانی که شروع سریع درد مورد نظر باشد توصیه می شود. نقرس حاد دوز شروع توصیه شده 750 میلی گرم از قرص ناپروکسن و سپس 250 میلی گرم هر 8 ساعت تا زمانی که حمله فروکش کند. قرص ناپروکسن سدیم نیز ممکن است با دوز اولیه 825 میلی گرم و سپس 275 میلی گرم هر 8 ساعت استفاده شود.

2.1 دستورالعمل دوز عمومی قبل از تصمیم به استفاده از قرص ناپروکسن و قرص ناپروکسن سدیم، فواید و خطرات بالقوه قرص ناپروکسن و قرص ناپروکسن سدیم و سایر گزینه های درمانی را به دقت در نظر بگیرید. از کمترین دوز موثر برای کوتاه ترین مدت مطابق با اهداف درمانی فردی بیمار استفاده کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید]. پس از مشاهده پاسخ به درمان اولیه با قرص ناپروکسن یا قرص ناپروکسن سدیم، دوز و فرکانس باید متناسب با نیازهای هر بیمار تنظیم شود. محصولات حاوی ناپروکسن مانند ناپروکسن و قرص ناپروکسن سدیم و سایر محصولات ناپروکسن نباید به طور همزمان استفاده شوند زیرا همه آنها به عنوان آنیون ناپروکسن در پلاسما گردش می کنند.

2.2 آرتریت روماتوئید، استئوآرتریت و اسپوندیلیت آنکیلوزان دوزهای توصیه شده قرص ناپروکسن و قرص ناپروکسن سدیم در جدول 1 نشان داده شده است. جدول 1: دوزهای توصیه شده برای قرص ناپروکسن و قرص ناپروکسن سدیم قرص ناپروکسن 250 میلی گرم (یک نصف قرص) 500 میلی گرم دو بار در روز قرص ناپروکسن سدیم 275 میلی گرم (نصف قرص) 550 میلی گرم (ناپروکسن 500 میلی گرم با 50 میلی گرم سدیم) دو بار در روز ممکن است در طول تجویز طولانی مدت ناپروکسن، بسته به مصرف طولانی مدت بالینی کاهش یا کاهش یابد، بسته به مصرف طولانی مدت ناپروکسن ممکن است کاهش یابد. بیمار دوز روزانه کمتر ممکن است برای تجویز طولانی مدت کافی باشد. دوزهای صبح و عصر نباید از نظر اندازه برابر باشند و مصرف دارو بیشتر از دو بار در روز معمولاً تفاوتی در پاسخ ایجاد نمی کند. در بیمارانی که دوزهای پایین‌تر را به خوبی تحمل می‌کنند، ممکن است دوز به ناپروکسن 1500 میلی‌گرم در روز برای دوره‌های محدود تا 6 ماه افزایش یابد، در صورتی که سطح بالاتری از فعالیت ضد التهابی/ ضد درد مورد نیاز است. هنگام درمان چنین بیمارانی با ناپروکسن 1500 میلی گرم در روز، پزشک باید مزایای بالینی کافی را افزایش دهد تا خطر افزایش بالقوه را جبران کند.

2.3 آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان پلی آرتیکول اشکال دوز جامد خوراکی ناپروکسن ممکن است برای بیماران اطفال مبتلا به آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان چند مفصلی امکان تیتراسیون انعطاف پذیر دوز مورد نیاز را فراهم نکند. فرمول مایع ممکن است برای دوز بر اساس وزن و به دلیل نیاز به انعطاف پذیری دوز در کودکان مناسب تر باشد. در بیماران اطفال، دوزهای 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، سطوح پلاسمایی ناپروکسن مشابه آنچه در بزرگسالانی که 500 میلی گرم ناپروکسن مصرف می کردند، ایجاد کرد [به فارماکولوژی بالینی (12) مراجعه کنید]. دوز کلی توصیه شده روزانه ناپروکسن تقریباً 10 میلی گرم بر کیلوگرم است که در 2 دوز منقسم داده می شود. مصرف قرص ناپروکسن برای کودکان با وزن کمتر از 50 کیلوگرم مناسب نیست.

2.4 مدیریت درد، دیسمنوره اولیه، و تاندونیت حاد و بورسیت دوز اولیه توصیه شده قرص ناپروکسن سدیم 550 میلی گرم و سپس 550 میلی گرم هر 12 ساعت یا 275 میلی گرم (یک نصف از یک قرص 550 میلی گرمی) هر 6 تا 8 ساعت در صورت نیاز است. دوز اولیه کل روزانه نباید از 1375 میلی گرم (دو و نیم قرص) ناپروکسن سدیم تجاوز کند. پس از آن، کل دوز روزانه نباید از 1100 میلی گرم ناپروکسن سدیم تجاوز کند. از آنجایی که نمک سدیم ناپروکسن با سرعت بیشتری جذب می شود، قرص ناپروکسن سدیم برای مدیریت شرایط دردناک حاد در زمانی که شروع فوری تسکین درد مورد نظر است توصیه می شود. قرص ناپروکسن نیز ممکن است استفاده شود. دوز اولیه توصیه شده قرص ناپروکسن 500 میلی گرم و سپس 250 میلی گرم (یک نصف از قرص ناپروکسن 500 میلی گرمی) هر 6 تا 8 ساعت در صورت نیاز است. دوز کل روزانه نباید از 1250 میلی گرم ناپروکسن تجاوز کند.

2.5 نقرس حاد دوز شروع توصیه شده 750 میلی گرم (یک و نیم قرص) از قرص ناپروکسن و سپس 250 میلی گرم (یک دوم قرص) هر 8 ساعت تا زمان فروکش کردن حمله است. قرص ناپروکسن سدیم نیز ممکن است با دوز اولیه 825 میلی گرم (یک و نیم قرص) و سپس 275 میلی گرم (یک و نیم قرص) هر 8 ساعت استفاده شود.

2.6 غیر قابل تعویض با سایر فرمولاسیون های ناپروکسن دوزهای مختلف و فرمولاسیون ها (به عنوان مثال، قرص ها، سوسپانسیون) ناپروکسن قابل تعویض نیستند. این تفاوت باید در هنگام تغییر نقاط قوت یا فرمولاسیون در نظر گرفته شود.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی سمیت کبدی: علائم و نشانه های هشدار دهنده سمیت کبدی را به بیماران اطلاع دهید. در صورت تداوم یا بدتر شدن آزمایشات غیرطبیعی کبد یا در صورت بروز علائم و نشانه های بالینی بیماری کبد، آن را متوقف کنید. (5.3) پرفشاری خون: بیمارانی که برخی از داروهای ضد فشار خون مصرف می کنند ممکن است در هنگام مصرف NSAID ها پاسخ به این درمان ها را مختل کنند. فشار خون را کنترل کنید. (5.4، 7) نارسایی قلبی و ادم: از مصرف قرص ناپروکسن و قرص ناپروکسن سدیم در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود مزایای آن بیشتر از خطر بدتر شدن نارسایی قلبی باشد. (5.5) سمیت کلیوی: عملکرد کلیه را در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی، نارسایی قلبی، کم آبی یا هیپوولمی کنترل کنید. از مصرف قرص ناپروکسن و قرص ناپروکسن سدیم در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود مزایای آن بیشتر از خطر بدتر شدن عملکرد کلیه باشد. (5.6) واکنش های آنافیلاکتیک: در صورت بروز واکنش آنافیلاکتیک، به دنبال کمک اضطراری باشید. (5.7) تشدید آسم مرتبط با حساسیت به آسپرین: قرص ناپروکسن و قرص ناپروکسن سدیم در بیماران مبتلا به آسم حساس به آسپرین منع مصرف دارند. بیماران مبتلا به آسم قبلی (بدون حساسیت به آسپرین) را تحت نظر بگیرید. ( 5.8 ) واکنش های جدی پوستی: در اولین ظاهر بثورات پوستی یا سایر علائم حساسیت مفرط، مصرف قرص ناپروکسن و قرص ناپروکسن سدیم را قطع کنید. (5.9) واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS): قطع و ارزیابی بالینی (5.10). مسمومیت جنینی: به دلیل خطر الیگوهیدرآمنیوس/اختلال عملکرد جنین، مصرف NSAID ها، از جمله قرص ناپروکسن و قرص ناپروکسن سدیم را بین هفته های 20 تا 30 بارداری محدود کنید. به دلیل خطرات الیگوهیدرآمنیوس/اختلال عملکرد کلیه جنین و بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین، از مصرف NSAIDها در زنان در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری خودداری کنید. (5.11، 8.1) مسمومیت هماتولوژیک: هموگلوبین یا هماتوکریت را در بیمارانی که علائم یا نشانه های کم خونی دارند، کنترل کنید. ( 5.12 , 7 )

5.1 رویدادهای ترومبوتیک قلبی عروقی کارآزمایی‌های بالینی چند NSAID انتخابی و غیرانتخابی COX-2 با مدت حداکثر تا سه سال، افزایش خطر حوادث ترومبوتیک قلبی عروقی (CV) جدی، از جمله انفارکتوس میوکارد (MI) و سکته مغزی را نشان داده است که می‌تواند کشنده باشد. بر اساس داده های موجود، مشخص نیست که خطر حوادث ترومبوتیک CV برای همه NSAID ها مشابه است. به نظر می رسد افزایش نسبی حوادث ترومبوتیک جدی CV نسبت به سطح پایه ناشی از استفاده از NSAID در مواردی که دارای بیماری شناخته شده CV یا عوامل خطر بیماری CV هستند و بدون آن مشابه باشد. با این حال، بیماران مبتلا به بیماری CV شناخته شده یا عوامل خطر، به دلیل افزایش نرخ پایه، بروز مطلق حوادث ترومبوتیک بیش از حد جدی CV داشتند. برخی از مطالعات مشاهده ای نشان دادند که این افزایش خطر حوادث ترومبوتیک جدی CV از همان اوایل هفته های اول درمان شروع شد. افزایش خطر ترومبوتیک CV به طور مداوم در دوزهای بالاتر مشاهده شده است. برای به حداقل رساندن خطر احتمالی یک رویداد نامطلوب CV در بیماران تحت درمان با NSAID، از کمترین دوز موثر برای کوتاه ترین مدت ممکن استفاده کنید. پزشکان و بیماران باید در طول کل دوره درمان، حتی در غیاب علائم CV قبلی، نسبت به بروز چنین رویدادهایی هوشیار باشند. بیماران باید در مورد علائم حوادث CV جدی و اقداماتی که در صورت بروز آنها باید انجام دهند، مطلع شوند. شواهد ثابتی وجود ندارد که نشان دهد مصرف همزمان آسپرین خطر افزایش حوادث ترومبوتیک CV مرتبط با استفاده از NSAID را کاهش می دهد. استفاده همزمان از آسپرین و یک NSAID، مانند ناپروکسن، خطر حوادث جدی گوارشی (GI) را افزایش می دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. وضعیت پس از جراحی بای پس عروق کرونر (CABG) دو کارآزمایی بالینی بزرگ و کنترل شده یک NSAID انتخابی COX-2 برای درمان درد در 10 تا 14 روز اول پس از جراحی CABG افزایش بروز انفارکتوس میوکارد و سکته را نشان داد. NSAID ها در تنظیم CABG منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. بیماران پس از MI مطالعات مشاهده ای انجام شده در ثبت ملی دانمارک نشان داده است که بیماران تحت درمان با NSAID در دوره پس از MI در معرض افزایش خطر انفارکتوس مجدد، مرگ ناشی از CV و مرگ و میر ناشی از همه علل از هفته اول درمان بودند. در همین گروه، بروز مرگ در سال اول پس از MI در بیماران تحت درمان با NSAID 20 در هر 100 سال در مقایسه با 12 در هر 100 سال در بیماران غیر NSAID بود. اگرچه میزان مطلق مرگ تا حدودی پس از سال اول پس از MI کاهش یافت، افزایش خطر نسبی مرگ در مصرف کنندگان NSAID حداقل در چهار سال بعدی پیگیری ادامه داشت. از مصرف قرص‌های ناپروکسن و قرص‌های ناپروکسن سدیم در بیماران مبتلا به MI اخیر خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می‌رود فواید آن بیشتر از خطر حوادث مکرر ترومبوتیک CV باشد. اگر قرص ناپروکسن و قرص ناپروکسن سدیم در بیماران مبتلا به MI اخیر استفاده می شود، بیماران را از نظر علائم ایسکمی قلبی تحت نظر بگیرید.

5.2 خونریزی، زخم و سوراخ شدن دستگاه گوارش NSAID ها، از جمله ناپروکسن، باعث عوارض جانبی جدی دستگاه گوارش (GI) از جمله التهاب، خونریزی، زخم، و سوراخ شدن مری، معده، روده کوچک یا روده بزرگ می شوند که می تواند کشنده باشد. این عوارض جانبی جدی می تواند در هر زمانی، با یا بدون علائم هشدار دهنده، در بیماران تحت درمان با NSAID رخ دهد. تنها یک نفر از هر پنج بیمار مبتلا به عارضه جانبی جدی دستگاه گوارش فوقانی در درمان NSAID علامتدار است. زخم دستگاه گوارش فوقانی، خونریزی شدید یا سوراخ شدن ناشی از NSAIDها در تقریباً 1٪ از بیماران تحت درمان به مدت 3 تا 6 ماه و در حدود 2٪ تا 4٪ از بیمارانی که به مدت یک سال تحت درمان قرار گرفتند، رخ داد. با این حال، حتی درمان کوتاه مدت NSAID بدون خطر نیست. عوامل خطر برای خونریزی دستگاه گوارش، زخم، و سوراخ شدن بیماران با سابقه قبلی بیماری زخم پپتیک و/یا خونریزی دستگاه گوارش که از NSAID استفاده می کردند، در مقایسه با بیمارانی که این عوامل خطر را نداشتند، بیش از 10 برابر افزایش خطر ابتلا به خونریزی دستگاه گوارش داشتند. سایر عواملی که خطر خونریزی دستگاه گوارش را در بیماران تحت درمان با NSAID افزایش می دهد عبارتند از: مدت طولانی تر درمان با NSAID. مصرف همزمان کورتیکواستروئیدهای خوراکی، آسپرین، داروهای ضد انعقاد، یا مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)؛ سیگار کشیدن؛ استفاده از الکل؛ سن بالاتر؛ و وضعیت سلامت عمومی ضعیف است. بیشتر گزارش‌های پس از بازاریابی در مورد حوادث گوارشی کشنده در بیماران مسن یا ناتوان رخ داده است. علاوه بر این، بیماران مبتلا به بیماری پیشرفته کبدی و/یا انعقاد در خطر افزایش خونریزی دستگاه گوارش هستند. راهبردهایی برای به حداقل رساندن خطرات دستگاه گوارش در بیماران تحت درمان با NSAID:

• از کمترین دوز موثر برای کوتاه ترین مدت ممکن استفاده کنید.
• از تجویز بیش از یک NSAID در یک زمان خودداری کنید.
• از مصرف در بیمارانی که در معرض خطر بالاتری هستند خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود مزایای آن بیشتر از افزایش خطر خونریزی باشد. برای چنین بیمارانی و همچنین کسانی که خونریزی دستگاه گوارش فعال دارند، درمان های جایگزینی غیر از NSAID ها را در نظر بگیرید.
• در طول درمان با NSAID نسبت به علائم و نشانه های زخم دستگاه گوارش و خونریزی هوشیار باشید.
• در صورت مشکوک شدن به یک عارضه جانبی جدی GI، به سرعت ارزیابی و درمان را آغاز کنید و قرص ناپروکسن و قرص ناپروکسن سدیم را تا زمان رد شدن یک عارضه جانبی جدی GI قطع کنید.
• در شرایط استفاده همزمان از آسپرین با دوز پایین برای پروفیلاکسی قلبی، بیماران را برای شواهد خونریزی گوارشی با دقت بیشتری تحت نظر بگیرید [به تداخلات دارویی مراجعه کنید (7)].

5.3 سمیت کبدی افزایش ALT یا AST (سه یا بیشتر از حد بالای نرمال [ULN]) در تقریباً 1 درصد از بیماران تحت درمان با NSAID در کارآزمایی های بالینی گزارش شده است. علاوه بر این، موارد نادر، گاهی کشنده، آسیب شدید کبدی، از جمله هپاتیت برق آسا، نکروز کبد و نارسایی کبدی گزارش شده است. افزایش ALT یا AST (کمتر از سه برابر ULN) ممکن است در 15٪ از بیماران تحت درمان با NSAID ها از جمله ناپروکسن رخ دهد. علائم و نشانه های هشدار دهنده سمیت کبدی (مانند حالت تهوع، خستگی، بی حالی، اسهال، خارش، یرقان، حساسیت ربع فوقانی راست، و علائم «شبیه آنفولانزا») را به بیماران اطلاع دهید. اگر علائم و نشانه های بالینی منطبق با بیماری کبدی ایجاد شد، یا اگر تظاهرات سیستمیک رخ داد (مانند ائوزینوفیلی، بثورات پوستی و غیره)، مصرف قرص ناپروکسن یا قرص ناپروکسن سدیم را فوراً قطع کنید و یک ارزیابی بالینی از بیمار انجام دهید.

5.4 NSAIDهای فشار خون بالا، از جمله قرص ناپروکسن و قرص ناپروکسن سدیم، می توانند منجر به شروع جدید فشار خون یا بدتر شدن فشار خون قبلی شوند، که هر یک ممکن است در افزایش بروز حوادث CV نقش داشته باشد. بیمارانی که از مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE)، دیورتیک‌های تیازیدی یا دیورتیک‌های لوپ استفاده می‌کنند، ممکن است در هنگام مصرف NSAID‌ها در پاسخ به این درمان‌ها اختلال ایجاد کنند [به تداخلات دارویی مراجعه کنید (7)]. فشار خون (BP) را در طول شروع درمان NSAID و در طول دوره درمان کنترل کنید.

5.5 نارسایی قلبی و ادم متاآنالیز همکاری کوکسیب و کارآزمایی‌های NSAID سنتی در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی‌شده و کنترل‌شده، افزایش تقریباً دو برابری بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی را در بیماران تحت درمان انتخابی COX-2 و بیماران غیرانتخابی تحت درمان با NSAID در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما نشان داد. در یک مطالعه ثبت ملی دانمارک بر روی بیماران مبتلا به نارسایی قلبی، استفاده از NSAID خطر MI، بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی و مرگ را افزایش داد. علاوه بر این، احتباس مایعات و ادم در برخی از بیماران تحت درمان با NSAID مشاهده شده است. استفاده از ناپروکسن ممکن است اثرات CV چندین عامل درمانی مورد استفاده برای درمان این شرایط پزشکی (مانند دیورتیک‌ها، مهارکننده‌های ACE، یا مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین [ARBs]) را کاهش دهد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. از مصرف قرص ناپروکسن یا قرص ناپروکسن سدیم در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود مزایای آن بیشتر از خطر بدتر شدن نارسایی قلبی باشد. اگر از قرص ناپروکسن یا قرص ناپروکسن سدیم در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی استفاده می شود، بیماران را از نظر علائم بدتر شدن نارسایی قلبی تحت نظر بگیرید. از آنجایی که هر قرص ناپروکسن سدیم حاوی 50 میلی گرم سدیم است (حدود 2 میلی اکی والان در هر 500 میلی گرم ناپروکسن)، این باید در بیمارانی که دریافت کلی سدیم آنها باید به شدت محدود شود، در نظر گرفته شود.

5.6 سمیت کلیوی و هیپرکالمی مسمومیت کلیوی تجویز طولانی مدت NSAID ها منجر به نکروز پاپیلاری کلیه و سایر آسیب های کلیوی شده است. سمیت کلیوی در بیمارانی که پروستاگلاندین های کلیوی نقش جبرانی در حفظ پرفیوژن کلیوی دارند نیز دیده شده است. در این بیماران، تجویز یک NSAID ممکن است باعث کاهش وابسته به دوز در تشکیل پروستاگلاندین و ثانیاً در جریان خون کلیوی شود، که ممکن است باعث جبران خسارت آشکار کلیوی شود. بیمارانی که در معرض بیشترین خطر این واکنش قرار دارند، بیمارانی با اختلال عملکرد کلیه، کم آبی بدن، هیپوولمی، نارسایی قلبی، اختلال عملکرد کبد، کسانی که دیورتیک ها و مهارکننده های ACE یا ARB مصرف می کنند و افراد مسن هستند. قطع درمان با NSAID معمولاً با بهبودی به حالت قبل از درمان همراه است. هیچ اطلاعاتی از مطالعات بالینی کنترل شده در مورد استفاده از قرص ناپروکسن یا قرص ناپروکسن سدیم در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته در دسترس نیست. اثرات کلیوی قرص ناپروکسن یا قرص ناپروکسن سدیم ممکن است پیشرفت اختلال عملکرد کلیوی را در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی از قبل وجود داشته باشد. وضعیت صحیح حجم در بیماران کم آب یا هیپوولمیک قبل از شروع مصرف قرص ناپروکسن یا قرص ناپروکسن سدیم. عملکرد کلیه را در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی، نارسایی قلبی، کم آبی یا هیپوولمی در طول استفاده از قرص ناپروکسن و قرص ناپروکسن سدیم کنترل کنید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. از مصرف قرص ناپروکسن و قرص ناپروکسن سدیم در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود مزایای آن بیشتر از خطر بدتر شدن عملکرد کلیه باشد. اگر از قرص ناپروکسن یا قرص ناپروکسن سدیم در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته استفاده می شود، بیماران را از نظر علائم بدتر شدن عملکرد کلیه تحت نظر بگیرید. هیپرکالمی افزایش غلظت پتاسیم سرم، از جمله هیپرکالمی، با استفاده از NSAIDها حتی در برخی از بیماران بدون نارسایی کلیوی گزارش شده است. در بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی، این اثرات به حالت هیپورنیمیک-هیپوآلدوسترونیسم نسبت داده شده است.

5.7 واکنش های آنافیلاکسی ناپروکسن با واکنش های آنافیلاکتیک در بیماران با و بدون حساسیت مفرط شناخته شده به ناپروکسن و در بیماران مبتلا به آسم حساس به آسپرین [نگاه کنید به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] مرتبط است. در صورت بروز واکنش آنافیلاکتیک، به دنبال کمک اضطراری باشید.

5.8 تشدید آسم مرتبط با حساسیت به آسپرین گروهی از بیماران مبتلا به آسم ممکن است آسم حساس به آسپرین داشته باشند که ممکن است شامل رینوسینوزیت مزمن باشد که با پولیپ بینی پیچیده شده است. برونکواسپاسم شدید و بالقوه کشنده؛ و/یا عدم تحمل آسپرین و سایر NSAID ها. از آنجایی که واکنش متقاطع بین آسپرین و سایر NSAIDها در بیماران حساس به آسپرین گزارش شده است، قرص ناپروکسن و قرص ناپروکسن سدیم در بیمارانی که این نوع حساسیت به آسپرین دارند منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. هنگامی که از قرص ناپروکسن یا قرص ناپروکسن سدیم در بیماران مبتلا به آسم قبلی (بدون حساسیت شناخته شده به آسپرین) استفاده می شود، بیماران را از نظر تغییرات در علائم و نشانه های آسم تحت نظر قرار دهید.

5.9 واکنش های جدی پوستی NSAID ها، از جمله ناپروکسن، می توانند عوارض جانبی جدی پوستی مانند درماتیت لایه بردار، سندرم استیونز جانسون (SJS) و نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN) ایجاد کنند که می تواند کشنده باشد. NSAID ها همچنین می توانند باعث فوران دارویی ثابت (FDE) شوند. FDE ممکن است به عنوان یک نوع شدیدتر شناخته شده به عنوان فوران دارویی ثابت بولوس عمومی (GBFDE) ظاهر شود که می تواند تهدید کننده زندگی باشد. این حوادث جدی ممکن است بدون هشدار رخ دهد. بیماران را در مورد علائم و نشانه های واکنش های جدی پوستی آگاه کنید و در اولین بروز بثورات پوستی یا هر نشانه دیگری از حساسیت، مصرف قرص ناپروکسن یا قرص ناپروکسن سدیم را قطع کنند. قرص‌های ناپروکسن و قرص‌های ناپروکسن سدیم در بیمارانی که قبلاً واکنش‌های جدی پوستی به NSAID داشته‌اند، منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید.

5.10 واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) در بیمارانی که از NSAID ها مانند قرص ناپروکسن و قرص ناپروکسن سدیم استفاده می کنند گزارش شده است. برخی از این حوادث کشنده یا تهدید کننده زندگی بوده اند. لباس معمولاً، اگرچه نه منحصراً، با تب، بثورات پوستی، لنفادنوپاتی و/یا تورم صورت تظاهر می‌کند. سایر تظاهرات بالینی ممکن است شامل هپاتیت، نفریت، ناهنجاری های خونی، میوکاردیت یا میوزیت باشد. گاهی اوقات علائم DRESS ممکن است شبیه یک عفونت حاد ویروسی باشد. ائوزینوفیلی اغلب وجود دارد. از آنجایی که این اختلال در تظاهرات آن متغیر است، سایر سیستم های اندامی که در اینجا ذکر نشده اند ممکن است درگیر باشند. توجه به این نکته ضروری است که تظاهرات اولیه حساسیت مفرط، مانند تب یا لنفادنوپاتی، ممکن است وجود داشته باشد، حتی اگر بثورات آشکار نباشد. در صورت وجود چنین علائم یا نشانه هایی، مصرف قرص ناپروکسن و قرص ناپروکسن سدیم را قطع کرده و بیمار را فورا ارزیابی کنید.

5.11 مسمومیت جنینی بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین از مصرف NSAID ها از جمله قرص ناپروکسن و قرص ناپروکسن سدیم در زنان باردار در حدود هفته 30 بارداری و بعد خودداری کنید. NSAID ها، از جمله قرص ناپروکسن و قرص ناپروکسن سدیم، خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین را تقریباً در این سن حاملگی افزایش می دهند. الیگوهیدرآمنیوس / نارسایی کلیوی نوزادان استفاده از NSAID ها، از جمله قرص ناپروکسن و قرص ناپروکسن سدیم، در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن ممکن است باعث اختلال عملکرد کلیه جنین شود که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان شود. این پیامدهای نامطلوب به طور متوسط ​​پس از روزها تا هفته‌ها درمان مشاهده می‌شوند، اگرچه الیگوهیدرآمنیوس به ندرت 48 ساعت پس از شروع NSAID گزارش شده است. الیگوهیدرآمنیوس اغلب، اما نه همیشه، با قطع درمان قابل برگشت است. برای مثال، عوارض الیگوهیدرآمنیوس طولانی مدت ممکن است شامل انقباض اندام و تاخیر در بلوغ ریه باشد. در برخی موارد پس از بازاریابی اختلال در عملکرد کلیه نوزادان، اقدامات تهاجمی مانند تعویض خون یا دیالیز مورد نیاز بود. اگر درمان NSAID بین حدود 20 هفته تا 30 هفته بارداری ضروری است، مصرف قرص ناپروکسن یا قرص ناپروکسن سدیم را به کمترین دوز موثر و کوتاه ترین مدت ممکن محدود کنید. اگر درمان با قرص ناپروکسن یا قرص ناپروکسن سدیم بیش از 48 ساعت طول کشید، مانیتورینگ مایع آمنیوتیک را با سونوگرافی در نظر بگیرید. در صورت بروز الیگوهیدرآمنیوس، مصرف قرص ناپروکسن و قرص ناپروکسن سدیم را قطع کنید و طبق عملکرد بالینی پیگیری کنید [به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.1)].

5.12 کم خونی سمیت خونی در بیماران تحت درمان با NSAID رخ داده است. این ممکن است به دلیل از دست دادن خون مخفی یا شدید، احتباس مایعات، یا یک اثر ناقص توصیف شده بر اریتروپویزیس باشد. اگر بیمار تحت درمان با قرص ناپروکسن یا قرص ناپروکسن سدیم علائم یا علائم کم خونی دارد، هموگلوبین یا هماتوکریت را کنترل کنید. NSAID ها، از جمله قرص ناپروکسن و قرص ناپروکسن سدیم، ممکن است خطر بروز خونریزی را افزایش دهند. شرایط همراه مانند اختلالات انعقادی یا مصرف همزمان وارفارین و سایر داروهای ضد انعقاد، عوامل ضد پلاکتی (مانند آسپرین)، مهارکننده‌های بازجذب سروتونین (SSRIs) و مهارکننده‌های بازجذب نوراپی نفرین سروتونین (SNRIs) ممکن است این خطر را افزایش دهند. این بیماران را از نظر علائم خونریزی تحت نظر بگیرید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].

5.13 پوشاندن التهاب و تب فعالیت دارویی قرص ناپروکسن و قرص ناپروکسن سدیم در کاهش التهاب و احتمالاً تب، ممکن است کاربرد علائم تشخیصی را در تشخیص عفونت کاهش دهد.

5.14 استفاده طولانی مدت و نظارت آزمایشگاهی از آنجایی که خونریزی جدی دستگاه گوارش، سمیت کبدی و آسیب کلیوی می تواند بدون علائم یا علائم هشدار دهنده رخ دهد، بیماران تحت درمان طولانی مدت NSAID را با CBC و مشخصات شیمیایی به صورت دوره ای تحت نظر قرار دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید (5.2، 5.6، 5). بیماران با مقادیر اولیه هموگلوبین 10 گرم یا کمتر که قرار است درمان طولانی مدت دریافت کنند، باید مقادیر هموگلوبین را به صورت دوره ای تعیین کنند. به دلیل یافته های نامطلوب چشم در مطالعات حیوانی با داروهای این کلاس، توصیه می شود در صورت بروز هرگونه تغییر یا اختلال در بینایی، مطالعات چشمی انجام شود.

برای تداخلات دارویی مهم با ناپروکسن به جدول 1 مراجعه کنید. جدول 1: تداخلات دارویی مهم بالینی با داروهای ناپروکسن که با تأثیر بالینی هموستاز تداخل دارند:

• ناپروکسن و داروهای ضد انعقاد مانند وارفارین اثر هم افزایی بر خونریزی دارند. مصرف همزمان ناپروکسن و داروهای ضد انعقاد در مقایسه با استفاده از هر دو دارو به تنهایی، خطر خونریزی جدی را افزایش می دهد.
• ترشح سروتونین توسط پلاکت ها نقش مهمی در هموستاز دارد. مطالعات مورد شاهدی و همگروهی اپیدمیولوژیک نشان داد که مصرف همزمان داروهایی که با بازجذب سروتونین تداخل دارند و یک NSAID ممکن است خطر خونریزی را بیش از یک NSAID به تنهایی تشدید کند. مداخله: بیماران را با مصرف همزمان قرص ناپروکسن یا قرص ناپروکسن سدیم با داروهای ضد انعقاد (مانند وارفارین)، داروهای ضد پلاکتی (مانند آسپرین)، مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، و مهارکننده‌های بازجذب نوراپی‌نفرین سروتونین تحت نظر داشته باشید. (5.12)]. تاثیر بالینی آسپرین: یک مطالعه فارماکودینامیک (PD) تداخلی را نشان داده است که در آن ناپروکسن با دوز پایین (220 میلی گرم در روز یا 220 میلی گرم دو بار در روز) با اثر ضد پلاکتی آسپرین با دوز کم رهش فوری تداخل دارد، با این تداخل که در طول دوره شستشوی ناپروکسن بیشتر مشخص شده است (به 12.2 فارماکو دینامیک مراجعه کنید). دلیلی وجود دارد که انتظار داشته باشیم این تداخل با دوزهای تجویزی ناپروکسن یا آسپرین با دوز پایین با پوشش روده وجود داشته باشد. با این حال، اوج تداخل با عملکرد آسپرین ممکن است دیرتر از آنچه در مطالعه PD مشاهده شد، به دلیل طولانی‌تر بودن دوره شستشو باشد. مطالعات بالینی کنترل شده نشان داد که استفاده همزمان از NSAID ها و دوزهای ضد درد آسپرین هیچ اثر درمانی بیشتری نسبت به استفاده از NSAID ها به تنهایی ایجاد نمی کند. در یک مطالعه بالینی، استفاده همزمان از یک NSAID و آسپرین با افزایش قابل توجهی بروز عوارض جانبی GI در مقایسه با استفاده از NSAID به تنهایی همراه بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. مداخله: از آنجایی که ممکن است به دنبال قطع ناپروکسن به دلیل تداخل با اثر ضد پلاکتی آسپرین در طول دوره شستشو، خطر بروز حوادث قلبی عروقی افزایش یابد، برای بیمارانی که آسپرین با دوز پایین برای محافظت از قلب مصرف می‌کنند و به مسکن‌های متناوب نیاز دارند، استفاده از یک NSAID را در نظر بگیرید که با اثر ضد پلاکتی، ضد پلاکتی یا غیرناسپیرین تداخل نداشته باشد. مسکن ها در صورت لزوم استفاده همزمان از قرص ناپروکسن یا قرص ناپروکسن سدیم و دوزهای ضد درد آسپرین به دلیل افزایش خطر خونریزی معمولاً توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید]. قرص ناپروکسن یا قرص ناپروکسن سدیم جایگزین آسپرین با دوز پایین برای محافظت از قلب و عروق نیستند. تأثیر بالینی مهارکننده‌های ACE، مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین و مسدودکننده‌های بتا:
• NSAIDها ممکن است اثر ضد فشار خون مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE)، مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین (ARBs)، یا مسدودکننده‌های بتا (از جمله پروپرانولول) را کاهش دهند.
• در بیماران مسن، کاهش حجم (از جمله کسانی که تحت درمان با دیورتیک هستند)، یا دارای نارسایی کلیوی هستند، تجویز همزمان یک NSAID با مهارکننده های ACE یا ARBs ممکن است منجر به بدتر شدن عملکرد کلیه، از جمله نارسایی حاد کلیوی شود. این اثرات معمولا برگشت پذیر هستند. مداخله:
• در طول مصرف همزمان قرص های ناپروکسن یا قرص های ناپروکسن سدیم و مهارکننده های ACE، ARB ها یا مسدود کننده های بتا، فشار خون را کنترل کنید تا مطمئن شوید که فشار خون مورد نظر به دست می آید.
• در طول مصرف همزمان قرص ناپروکسن یا قرص ناپروکسن سدیم و مهارکننده‌های ACE یا ARB در بیماران مسن، کم حجم یا اختلال عملکرد کلیوی، علائم بدتر شدن عملکرد کلیه را کنترل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید].
• هنگامی که این داروها به طور همزمان تجویز می شوند، بیماران باید به اندازه کافی هیدراته شوند. عملکرد کلیه را در آغاز درمان همزمان و پس از آن به صورت دوره ای ارزیابی کنید. تأثیر بالینی دیورتیک ها: مطالعات بالینی و همچنین مشاهدات پس از بازاریابی، نشان داد که NSAID ها اثر ناتریورتیک دیورتیک های لوپ (مانند فوروزماید) و دیورتیک های تیازیدی را در برخی بیماران کاهش می دهند. این اثر به مهار NSAID سنتز پروستاگلاندین کلیوی نسبت داده شده است. مداخله: در طول مصرف همزمان قرص‌های ناپروکسن یا قرص‌های ناپروکسن سدیم با دیورتیک‌ها، علاوه بر اطمینان از اثربخشی دیورتیک از جمله اثرات کاهنده فشار خون، بیماران را از نظر علائم بدتر شدن عملکرد کلیوی مشاهده کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. تاثیر بالینی دیگوکسین: گزارش شده است که مصرف همزمان ناپروکسن با دیگوکسین باعث افزایش غلظت سرمی و افزایش نیمه عمر دیگوکسین می شود. مداخله: در طول مصرف همزمان قرص ناپروکسن یا قرص ناپروکسن سدیم و دیگوکسین، سطح سرمی دیگوکسین را کنترل کنید. تأثیر بالینی لیتیوم: NSAID ها باعث افزایش سطح لیتیوم پلاسما و کاهش کلیرانس لیتیوم کلیوی شده اند. میانگین حداقل غلظت لیتیوم 15 درصد افزایش یافت و کلیرانس کلیوی تقریباً 20 درصد کاهش یافت. این اثر به مهار NSAID سنتز پروستاگلاندین کلیوی نسبت داده شده است. مداخله: در طول مصرف همزمان قرص ناپروکسن یا قرص ناپروکسن سدیم و لیتیوم، بیماران را از نظر علائم سمیت لیتیوم تحت نظر بگیرید. تاثیر بالینی متوترکسات: مصرف همزمان NSAID ها و متوترکسات ممکن است خطر سمیت متوترکسات را افزایش دهد (مانند نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی، اختلال عملکرد کلیه). مداخله: در طول مصرف همزمان قرص ناپروکسن یا قرص ناپروکسن سدیم و متوترکسات، بیماران را از نظر مسمومیت با متوترکسات تحت نظر بگیرید. تأثیر بالینی سیکلوسپورین: مصرف همزمان قرص ناپروکسن یا قرص ناپروکسن سدیم و سیکلوسپورین ممکن است سمیت کلیوی سیکلوسپورین را افزایش دهد. مداخله: در طول مصرف همزمان قرص ناپروکسن یا قرص ناپروکسن سدیم و سیکلوسپورین، بیماران را از نظر علائم بدتر شدن عملکرد کلیه تحت نظر بگیرید. اثرات بالینی NSAID ها و سالیسیلات ها: مصرف همزمان ناپروکسن با سایر NSAID ها یا سالیسیلات ها (به عنوان مثال، دیفلونیسال، سالسالات) خطر سمیت دستگاه گوارش را افزایش می دهد، با افزایش کم یا بدون افزایش اثر [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. مداخله: مصرف همزمان ناپروکسن با سایر NSAID ها یا سالیسیلات ها توصیه نمی شود. تاثیر بالینی پمترکسد: مصرف همزمان قرص‌های ناپروکسن و قرص‌های ناپروکسن سدیم و پمترکسد ممکن است خطر ابتلا به سرکوب سلولی مرتبط با پمترکسد، سمیت کلیوی و دستگاه گوارش را افزایش دهد (به اطلاعات تجویز پمترکسد مراجعه کنید). مداخله: در طول مصرف همزمان قرص ناپروکسن و قرص ناپروکسن سدیم و پمترکسد، در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی که کلیرانس کراتینین آنها بین 45 تا 79 میلی لیتر در دقیقه است، از نظر سرکوب میلوسکوپی، سمیت کلیوی و دستگاه گوارش کنترل شود. از مصرف داروهای غیراستروئیدی غیراستروئیدی با نیمه عمر کوتاه (مانند دیکلوفناک، ایندومتاسین) باید به مدت دو روز قبل، روز و دو روز پس از تجویز پمترکسد اجتناب شود. در صورت عدم وجود اطلاعات در مورد تداخل بالقوه بین پمترکسد و NSAID ها با نیمه عمر طولانی تر (مانند ملوکسیکام، نابومتون)، بیمارانی که این NSAID ها را مصرف می کنند باید حداقل پنج روز قبل، روز و دو روز پس از تجویز پمترکسد، دوز را قطع کنند. اثرات بالینی آنتی اسیدها و سوکرالفات: مصرف همزمان برخی از آنتی اسیدها (اکسید منیزیم یا هیدروکسید آلومینیوم) و سوکرالفات می تواند جذب ناپروکسن را به تاخیر بیندازد. مداخله: مصرف همزمان آنتی اسیدها مانند اکسید منیزیم یا هیدروکسید آلومینیوم و سوکرالفات با قرص ناپروکسن و قرص ناپروکسن سدیم توصیه نمی شود. تاثیر بالینی کلستیرامین: مصرف همزمان کلستیرامین می تواند باعث تاخیر در جذب ناپروکسن شود. مداخله: مصرف همزمان کلستیرامین با قرص ناپروکسن یا قرص ناپروکسن سدیم توصیه نمی شود. تاثیر بالینی پروبنسید: تجویز همزمان پروبنسید باعث افزایش سطح آنیون ناپروکسن در پلاسما و افزایش نیمه عمر پلاسمایی آن به میزان قابل توجهی می شود. مداخله: بیمارانی که به طور همزمان قرص ناپروکسن یا قرص ناپروکسن سدیم و پروبنسید دریافت می کنند باید برای تنظیم دوز در صورت لزوم تحت نظر باشند. سایر داروهای متصل به آلبومین تأثیر بالینی: ناپروکسن به شدت به آلبومین پلاسما متصل می شود. بنابراین پتانسیل نظری برای تداخل با سایر داروهای متصل به آلبومین مانند ضد انعقادهای نوع کومارین، سولفونیل اوره ها، هیدانتوئین ها، سایر NSAID ها و آسپرین دارد. مداخله: بیمارانی که به طور همزمان قرص ناپروکسن یا قرص ناپروکسن سدیم و هیدانتوئین، سولفونامید یا سولفونیل اوره دریافت می کنند، باید برای تنظیم دوز در صورت نیاز تحت نظر باشند. تداخلات دارو/تست آزمایشگاهی زمان های خونریزی تاثیر بالینی: ناپروکسن ممکن است تجمع پلاکتی را کاهش داده و زمان خونریزی را طولانی کند. مداخله: هنگام تعیین زمان خونریزی باید این اثر را در نظر داشت. تاثیر بالینی تست پورتر-سیلبر: تجویز ناپروکسن ممکن است به دلیل برهمکنش بین دارو و/یا متابولیت های آن با m-di-nitrobenzene مورد استفاده در این سنجش، باعث افزایش ارزش ادراری برای استروئیدهای 17-کتوژنیک شود. مداخله: اگرچه به نظر نمی رسد اندازه گیری های 17 هیدروکسی کورتیکواستروئید (آزمون پورتر-سیلبر) به طور مصنوعی تغییر کند، پیشنهاد می شود در صورت استفاده از تست پورتر-سیلبر، درمان با ناپروکسن به طور موقت 72 ساعت قبل از انجام تست های عملکرد آدرنال قطع شود. سنجش ادراری 5-هیدروکسی ایندول استیک اسید (5HIAA) تاثیر بالینی: ناپروکسن ممکن است با برخی از سنجش های ادراری اسید 5-هیدروکسی ایندول استیک (5HIAA) تداخل داشته باشد. مداخله: هنگامی که اسید 5-هیدروکسی ایندول استیک ادرار تعیین می شود، این اثر باید در نظر گرفته شود. داروهایی که با هموستاز تداخل دارند (مانند وارفارین، آسپرین، SSRIs/SNRIs): بیمارانی را از نظر خونریزی که همزمان از قرص ناپروکسن یا قرص ناپروکسن سدیم با داروهایی که با هموستاز تداخل می کنند مصرف می کنند، نظارت کنید. مصرف همزمان قرص ناپروکسن یا قرص ناپروکسن سدیم و دوزهای مسکن آسپرین به طور کلی توصیه نمی شود. ( 7 ) مهارکننده های ACE، مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین (ARB) یا بتا بلاکرها: مصرف همزمان با قرص ناپروکسن یا قرص ناپروکسن سدیم ممکن است اثر ضد فشار خون این داروها را کاهش دهد. فشار خون را کنترل کنید. (7) مهارکننده‌های ACE و ARBs: مصرف همزمان با قرص‌های ناپروکسن یا قرص‌های ناپروکسن سدیم در افراد مسن، کم حجم یا کسانی که نارسایی کلیوی دارند ممکن است منجر به بدتر شدن عملکرد کلیه شود. در چنین بیماران پرخطر، علائم بدتر شدن عملکرد کلیه را تحت نظر بگیرید. ( 7 ) دیورتیک ها: NSAID ها می توانند اثر ناتریورتیک فوروزماید و دیورتیک های تیازیدی را کاهش دهند. برای اطمینان از اثربخشی دیورتیک از جمله اثرات ضد فشار خون، بیماران را تحت نظر بگیرید. ( 7 ) دیگوکسین: مصرف همزمان با قرص ناپروکسن یا قرص ناپروکسن سدیم می تواند غلظت سرمی را افزایش داده و نیمه عمر دیگوکسین را طولانی کند. سطح سرمی دیگوکسین را کنترل کنید. (7)

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتری در سایر بخش های برچسب مورد بحث قرار گرفته است:

• رویدادهای ترومبوتیک قلبی عروقی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• خونریزی دستگاه گوارش، زخم، و سوراخ شدن [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• سمیت کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• فشار خون بالا [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• نارسایی قلبی و ادم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• مسمومیت کلیه و هیپرکالمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]
• واکنش های آنافیلاکتیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]
• واکنش های جدی پوستی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]
• مسمومیت هماتولوژیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید] شایع ترین واکنش های جانبی ناپروکسن عبارت بودند از: سوء هاضمه، درد شکم، حالت تهوع، سردرد، بثورات پوستی، اکیموز و ادم. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Glenmark Pharmaceuticals Inc.، ایالات متحده به شماره 1 (888) 721-7115 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. عوارض جانبی گزارش شده در آزمایشات بالینی کنترل شده در 960 بیمار تحت درمان برای آرتریت روماتوئید یا استئوآرتریت در زیر فهرست شده است. به طور کلی، واکنش‌ها در بیمارانی که به صورت مزمن درمان می‌شوند، ۲ تا ۱۰ برابر بیشتر از مطالعات کوتاه‌مدت در ۹۶۲ بیمار تحت درمان با درد خفیف تا متوسط ​​یا دیسمنوره گزارش شده است. بیشترین شکایات گزارش شده مربوط به دستگاه گوارش است. یک مطالعه بالینی نشان داد که واکنش‌های گوارشی در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید که دوزهای روزانه 1500 میلی‌گرم ناپروکسن مصرف می‌کنند در مقایسه با افرادی که 750 میلی‌گرم ناپروکسن مصرف می‌کنند، مکرر و شدیدتر است. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با حدود 80 بیمار کودک و در مطالعات باز و نظارت شده با حدود 400 بیمار کودک مبتلا به آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان چند مفصلی تحت درمان با ناپروکسن، بروز بثورات و زمان‌های خونریزی طولانی‌تر بیشتر بود، بروز واکنش‌های گوارشی و دستگاه‌های گوارشی و سایر واکنش‌های مربوط به سیستم عصبی مرکزی، مشابه بود. واکنش ها در بیماران اطفال کمتر از بزرگسالان بود. در بیمارانی که در کارآزمایی‌های بالینی ناپروکسن مصرف می‌کردند، شایع‌ترین تجارب نامطلوب گزارش شده در حدود 1 تا 10 درصد بیماران عبارت بودند از: تجارب گوارشی (GI) از جمله: سوزش سر دل*، درد شکم*، تهوع*، یبوست*، اسهال، سوء هاضمه، استوماتیت سیستم عصبی مرکزی: سردرد*، سرگیجه*، خواب آلودگی*، سبکی سر، سرگیجه پوستی: خارش (خارش)*، برآمدگی های پوستی*، اکیموز*، تعریق، پورپورا حواس ویژه: وزوز گوش*، اختلالات بینایی، اختلالات شنوایی قلبی عروقی: ادمهای غشایی*، تشنج عمومی*، گزارش شده است. واکنش بین 3 تا 9 درصد. آن واکنش هایی که در کمتر از 3 درصد از بیماران رخ می دهد بدون علامت هستند. در بیمارانی که از NSAID استفاده می کنند، تجارب نامطلوب زیر نیز در حدود 1 تا 10 درصد بیماران گزارش شده است. تجارب گوارشی (GI) از جمله: نفخ شکم، خونریزی/ سوراخ شدن شدید، زخم گوارشی (معده/اثنی عشر)، استفراغ عمومی: عملکرد غیر طبیعی کلیه، کم خونی، افزایش آنزیم های کبدی، افزایش زمان خونریزی، بثورات پوستی موارد زیر تجارب جانبی اضافی در کمتر از 1% بیمارانی که ناپروکسن را در طول کارآزمایی های بالینی مصرف می کنند گزارش شده است. دستگاه گوارش: پانکراتیت، استفراغ کبد و صفراوی: یرقان همیک و لنفاوی: ملنا، ترومبوسیتوپنی، آگرانولوسیتوز سیستم عصبی: ناتوانی در تمرکز از نظر پوست: بثورات پوستی 6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید ناپروکسن شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. موارد زیر تجارب جانبی اضافی گزارش شده در کمتر از 1٪ از بیمارانی که ناپروکسن را در طول کارآزمایی‌های بالینی و از طریق گزارش‌های پس از بازاریابی مصرف می‌کنند، ذکر شده است. آن واکنش‌های نامطلوب مشاهده‌شده از طریق گزارش‌های پس از بازاریابی به صورت مورب هستند. بدن به طور کلی: واکنش های آنافیلاکتوئید، ادم آنژیونورتیک، اختلالات قاعدگی، تب (لرز و تب) قلبی عروقی: نارسایی احتقانی قلب، واسکولیت، فشار خون بالا، ادم ریوی دستگاه گوارش: التهاب، خونریزی (گاهی کشنده، به ویژه در افراد مسن)، زخم، سوراخ شدن و انسداد دستگاه گوارش فوقانی یا تحتانی. ازوفاژیت، استوماتیت، هماتمز، کولیت، تشدید بیماری التهابی روده (کولیت اولسراتیو، بیماری کرون). کبد صفراوی: تست های غیر طبیعی عملکرد کبد، هپاتیت (بعضی موارد کشنده) همیک و لنفاوی: ائوزینوفیلی، لکوپنی، گرانولوسیتوپنی، کم خونی همولیتیک، کم خونی آپلاستیک متابولیک و تغذیه: هیپرگلیسمی، هیپوگلیسمی سیستم عصبی: افسردگی، ناهنجاری های رویا، ضعف عضلانی، بی خوابی، بی خوابی، بی خوابی. اختلال عملکرد شناختی، تشنج تنفسی: پنومونیت ائوزینوفیلیک، آسم درماتولوژیک: آلوپسی، کهیر، نکرولیز اپیدرمی سمی، اریتم مولتی فرم، اریتم ندوزوم، فوران ثابت دارویی، لیکن پلان، واکنش پوسچولار، لوپوس اریتماتوز سیستمیک، واکنش‌های تاولی، از جمله سندرم استیونز-جانسون، درماتیت حساس به نور، واکنش‌های حساسیت به نور ناشی از بریدگی مجدد (کاذب پورفیری) یا اپیدرمولیز بولوزا. در صورت بروز شکنندگی پوست، تاول یا سایر علائم حاکی از شبه پورفیری، درمان باید قطع شود و بیمار تحت نظر باشد. حواس خاص: اختلال شنوایی، کدورت قرنیه، پاپیلیت، نوریت اپتیکال رتروبولبار، ادم ادراری تناسلی پاپیلی: نفریت گلومرولی، هماچوری، هیپرکالمی، نفریت بینابینی، سندرم نفروتیک، بیماری کلیوی، نارسایی کلیه، نکروز پاپیلاری کلیه، افزایش تولید مثل کراتینین سرم (زن): ناباروری در بیمارانی که از NSAID استفاده می کنند، تجارب نامطلوب زیر نیز در کمتر از 1 درصد بیماران گزارش شده است. بدن به عنوان یک کل: تب، عفونت، سپسیس، واکنش های آنافیلاکتیک، تغییرات اشتها، مرگ قلبی عروقی: فشار خون بالا، تاکی کاردی، سنکوپ، آریتمی، افت فشار خون، انفارکتوس میوکارد دستگاه گوارش: خشکی دهان، ازوفاژیت، زخم معده/پپتیک، گاستریت، نارسایی هپاتیت هپاتیتی، گلوسیت، التهاب کبد لنفاوی: خونریزی مقعدی، لنفادنوپاتی، پان سیتوپنی متابولیک و تغذیه: تغییرات وزن سیستم عصبی: اضطراب، آستنی، گیجی، عصبی بودن، پارستزی، خواب آلودگی، لرزش، تشنج، کما، توهمات تنفسی: آسم، التهاب پوستی تنفسی خاص حواس: تاری دید، ورم ملتحمه ادراری تناسلی: سیستیت، سوزش ادرار، الیگوری/پلی یوری، پروتئینوری

ناباروری: NSAID ها با ناباروری برگشت پذیر مرتبط هستند. قطع قرص ناپروکسن و قرص ناپروکسن سدیم را در زنانی که مشکل باردار شدن دارند، در نظر بگیرید. (8.3) نارسایی کلیوی: محصولات حاوی ناپروکسن برای استفاده در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید و شدید (کلیرانس کراتینین <30 میلی لیتر در دقیقه) توصیه نمی شود. (8.7)

8.1 خلاصه خطر بارداری استفاده از NSAID ها، از جمله قرص ناپروکسن و قرص ناپروکسن سدیم، می تواند باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین و اختلال عملکرد کلیه جنین شود که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان می شود. به دلیل این خطرات، دوز و مدت مصرف قرص ناپروکسن یا قرص ناپروکسن سدیم را بین هفته های 20 تا 30 بارداری محدود کنید و از مصرف قرص ناپروکسن و قرص ناپروکسن سدیم در حدود 30 هفته بارداری و بعد از آن در بارداری خودداری کنید (به ملاحظات بالینی، داده ها مراجعه کنید). بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین استفاده از داروهای NSAID، از جمله قرص ناپروکسن و قرص ناپروکسن سدیم، در حدود 30 هفته بارداری یا بعد از آن در بارداری، خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین را افزایش می دهد. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان استفاده از NSAIDها در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری با مواردی از اختلال عملکرد کلیه جنین منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان همراه شده است. داده های حاصل از مطالعات مشاهده ای در مورد سایر خطرات جنینی بالقوه استفاده از NSAID در زنان در سه ماهه اول یا دوم بارداری قطعی نیست. در مطالعات تولید مثل حیوانی بر روی موش‌ها، خرگوش‌ها و موش‌ها، هیچ شواهدی مبنی بر تراتوژنیسیته یا آسیب جنینی هنگام تجویز ناپروکسن در طول دوره اندام‌زایی در دوزهای 0.13، 0.26 و 0.6 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه 1500 میلی‌گرم در روز برای انسان مشاهده نشد [به داده‌ها مراجعه کنید]. بر اساس داده‌های حیوانی، پروستاگلاندین‌ها نقش مهمی در نفوذپذیری عروق آندومتر، کاشت بلاستوسیست و دسیدوالیزه شدن دارند. در مطالعات حیوانی، تجویز مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین مانند ناپروکسن، منجر به افزایش از دست دادن قبل و بعد از لانه گزینی شد. پروستاگلاندین ها همچنین نقش مهمی در رشد کلیه جنین دارند. در مطالعات حیوانی منتشر شده، گزارش شده است که مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین در صورت تجویز در دوزهای مرتبط بالینی، رشد کلیه را مختل می کنند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت(های) نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین: از مصرف NSAID ها در زنان در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری خودداری کنید، زیرا NSAID ها، از جمله قرص ناپروکسن و قرص ناپروکسن سدیم، می توانند باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین شوند (به داده ها مراجعه کنید). الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان: اگر NSAID در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری ضروری است، مصرف را به کمترین دوز موثر و کوتاه ترین مدت ممکن محدود کنید. اگر درمان قرص ناپروکسن یا قرص ناپروکسن سدیم بیش از 48 ساعت طول کشید، نظارت با سونوگرافی برای الیگوهیدرآمنیوس را در نظر بگیرید. در صورت بروز الیگوهیدرآمنیوس، مصرف قرص ناپروکسن و قرص ناپروکسن سدیم را قطع کنید و طبق عملکرد بالینی پیگیری کنید (به داده ها مراجعه کنید). زایمان یا زایمان هیچ مطالعه ای در مورد اثرات قرص ناپروکسن یا قرص ناپروکسن سدیم در حین زایمان یا زایمان انجام نشده است. در مطالعات حیوانی، NSAIDs، از جمله ناپروکسن، سنتز پروستاگلاندین را مهار می کند، باعث تاخیر در زایمان و افزایش بروز مرده زایی می شود. داده‌های انسانی شواهدی وجود دارد که نشان می‌دهد وقتی از مهارکننده‌های سنتز پروستاگلاندین برای به تاخیر انداختن زایمان زودرس استفاده می‌شود، خطر عوارض نوزادی مانند انتروکولیت نکروزان، مجرای شریانی باز و خونریزی داخل جمجمه افزایش می‌یابد. درمان ناپروکسن در اواخر بارداری برای به تاخیر انداختن زایمان با فشار خون ریوی مداوم، اختلال عملکرد کلیه و سطوح غیر طبیعی پروستاگلاندین E در نوزادان نارس همراه است. به دلیل اثرات شناخته شده داروهای ضدالتهابی غیراستروئیدی بر روی سیستم قلبی عروقی جنین (بستن مجرای شریانی)، مصرف آن در دوران بارداری (به ویژه از هفته 30 بارداری یا سه ماهه سوم بارداری) باید اجتناب شود. بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنینی: ادبیات منتشر شده گزارش می دهد که استفاده از NSAID ها در حدود 30 هفته بارداری و بعد از آن در بارداری ممکن است باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین شود. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان: مطالعات منتشر شده و گزارش‌های پس از بازاریابی، مصرف NSAID مادر را در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری همراه با اختلال عملکرد کلیه جنین که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزاد می‌شود، توصیف می‌کند. این پیامدهای نامطلوب به طور متوسط ​​پس از روزها تا هفته‌ها درمان مشاهده می‌شوند، اگرچه الیگوهیدرآمنیوس به ندرت 48 ساعت پس از شروع NSAID گزارش شده است. در بسیاری از موارد، اما نه همه، کاهش مایع آمنیوتیک گذرا و با قطع دارو برگشت پذیر بود. تعداد محدودی از موارد مصرف NSAID توسط مادر و اختلال عملکرد کلیه نوزادان بدون الیگوهیدرآمنیوس گزارش شده است که برخی از آنها برگشت ناپذیر بودند. برخی از موارد اختلال عملکرد کلیه نوزاد نیاز به درمان با روش‌های تهاجمی مانند تعویض خون یا دیالیز دارند. محدودیت‌های روش‌شناختی این مطالعات و گزارش‌های پس از بازاریابی شامل فقدان گروه کنترل است. اطلاعات محدود در مورد دوز، مدت و زمان قرار گرفتن در معرض دارو؛ و مصرف همزمان سایر داروها. این محدودیت ها مانع از ایجاد تخمین قابل اعتمادی از خطر پیامدهای نامطلوب جنینی و نوزادی با استفاده از NSAID در مادر می شود. از آنجایی که داده‌های ایمنی منتشر شده در مورد پیامدهای نوزادی عمدتاً شامل نوزادان نارس می‌شد، تعمیم‌پذیری برخی از خطرات گزارش شده برای نوزاد ترم در معرض NSAID‌ها از طریق مصرف مادر نامشخص است. مطالعات تولید مثل داده‌های حیوانی در موش‌ها با دوز 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (0.13 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده روزانه 1500 میلی‌گرم در روز بر اساس مقایسه سطح بدن)، خرگوش‌ها با دوز 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (0.26 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده روزانه برای انسان، بر اساس مقایسه حداکثر میلی‌گرم بر کیلوگرم بر اساس مقایسه مساحت سطح بدن در روز) و موش‌ها در 17 میلی‌گرم در کیلوگرم بر اساس حداکثر دوز توصیه‌شده در روز انجام شده است. بدن مقایسه سطح) بدون هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین ناشی از دارو.

8.2 خلاصه خطر شیردهی آنیون ناپروکسن در شیر زنان شیرده با غلظتی معادل تقریباً 1% حداکثر غلظت ناپروکسن در پلاسما یافت شده است. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به قرص ناپروکسن یا قرص ناپروکسن سدیم و هر گونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرخوار ناشی از قرص ناپروکسن یا قرص ناپروکسن سدیم یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.3 زنان و مردان ناباروری بالقوه باروری زنان بر اساس مکانیسم اثر، استفاده از داروهای NSAID با واسطه پروستاگلاندین، از جمله قرص ناپروکسن و قرص ناپروکسن سدیم، ممکن است پارگی فولیکول های تخمدان را به تاخیر بیاندازد یا از پارگی آن جلوگیری کند، که با ناباروری برگشت پذیر در برخی از زنان همراه است. مطالعات حیوانی منتشر شده نشان داده است که تجویز مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین پتانسیل ایجاد اختلال در پارگی فولیکولی با واسطه پروستاگلاندین مورد نیاز برای تخمک گذاری را دارد. مطالعات کوچک در زنان تحت درمان با NSAID نیز تأخیر برگشت پذیر در تخمک گذاری را نشان داده است. قطع NSAID ها از جمله قرص ناپروکسن و قرص ناپروکسن سدیم را در زنانی که مشکل باردار شدن دارند یا تحت بررسی ناباروری قرار دارند را در نظر بگیرید.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 2 سال ثابت نشده است. توصیه های دوز اطفال برای آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان چند مفصلی بر اساس مطالعات به خوبی کنترل شده است [نگاه کنید به دوز و تجویز (2)]. هیچ داده اثربخشی یا دوز-پاسخ کافی برای سایر بیماری‌های اطفال وجود ندارد، اما تجربه در آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان چند مفصلی و سایر تجربیات استفاده نشان داده است که دوزهای منفرد 2.5 تا 5 میلی‌گرم بر کیلوگرم به عنوان سوسپانسیون ناپروکسن، با مجموع دوز روزانه که از 15 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز تجاوز نمی‌کند، در کودکان بالای 2 سال به خوبی قابل مقایسه است.

8.5 استفاده در سالمندان تحمل کبدی و کلیوی تجویز طولانی مدت ناپروکسن در دو کارآزمایی بالینی دوسوکور شامل 586 بیمار مورد مطالعه قرار گرفت. از بین بیماران مورد مطالعه، 98 بیمار 65 سال و بالاتر و 10 نفر از 98 بیمار 75 سال و بالاتر بودند. NAPROXEN در دوزهای 375 میلی گرم دو بار در روز یا 750 میلی گرم دو بار در روز تا 6 ماه تجویز شد. ناهنجاری‌های گذرا در آزمایش‌های آزمایشگاهی که عملکرد کبدی و کلیوی را ارزیابی می‌کنند در برخی از بیماران مشاهده شد، اگرچه هیچ تفاوتی در بروز مقادیر غیرطبیعی در بین گروه‌های سنی مختلف مشاهده نشد. بیماران مسن، در مقایسه با بیماران جوانتر، در معرض خطر بیشتری برای عوارض جانبی جدی قلبی عروقی، گوارشی و/یا کلیوی مرتبط با NSAID هستند. اگر سود پیش بینی شده برای بیمار مسن بیشتر از این خطرات بالقوه است، دوز را در انتهای محدوده دوز شروع کنید و بیماران را از نظر عوارض جانبی تحت نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2، 5.3، 5.6، 5.14) مراجعه کنید. مطالعات نشان می‌دهند که اگرچه غلظت کل ناپروکسن در پلاسمای خون تغییری نکرده است، کسر پلاسمایی ناپروکسن در افراد مسن افزایش می‌یابد. اهمیت بالینی این یافته مشخص نیست، اگرچه ممکن است افزایش غلظت ناپروکسن آزاد با افزایش میزان عوارض جانبی در هر دوز معین در برخی از بیماران مسن همراه باشد. در صورت نیاز به دوزهای بالا، احتیاط توصیه می شود و ممکن است در بیماران مسن مقداری تنظیم دوز مورد نیاز باشد. مانند سایر داروهای مورد استفاده در افراد مسن، استفاده از کمترین دوز موثر عاقلانه است. تجربه نشان می دهد که بیماران سالمند ممکن است به ویژه به برخی از عوارض جانبی داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی حساس باشند. به نظر می رسد بیماران مسن یا ناتوان در صورت وقوع این حوادث، زخم معده یا خونریزی را کمتر تحمل می کنند. بیشتر گزارش‌های خود به خودی حوادث گوارشی کشنده در جمعیت سالمندان است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. شناخته شده است که ناپروکسن به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. بیماران سالمند ممکن است در معرض خطر بیشتری برای ایجاد یک نوع سمیت کلیوی باشند که با کاهش تشکیل پروستاگلاندین در طول تجویز داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی تسریع می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید.

8.6 نارسایی کبدی در صورت نیاز به دوزهای بالا احتیاط توصیه می شود و ممکن است در این بیماران مقداری تنظیم دوز لازم باشد. استفاده از کمترین دوز مؤثر عاقلانه است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

8.7 نارسایی کلیوی محصولات حاوی ناپروکسن برای استفاده در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید (کلیرانس کراتینین <30 میلی لیتر در دقیقه) توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

خلاصه خطر استفاده از NSAID ها، از جمله قرص ناپروکسن و قرص ناپروکسن سدیم، می تواند باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین و اختلال عملکرد کلیه جنین شود که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان می شود. به دلیل این خطرات، دوز و مدت مصرف قرص ناپروکسن یا قرص ناپروکسن سدیم را بین هفته های 20 تا 30 بارداری محدود کنید و از مصرف قرص ناپروکسن و قرص ناپروکسن سدیم در حدود 30 هفته بارداری و بعد از آن در بارداری خودداری کنید (به ملاحظات بالینی، داده ها مراجعه کنید). بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین استفاده از داروهای NSAID، از جمله قرص ناپروکسن و قرص ناپروکسن سدیم، در حدود 30 هفته بارداری یا بعد از آن در بارداری، خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین را افزایش می دهد. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان استفاده از NSAIDها در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری با مواردی از اختلال عملکرد کلیه جنین منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان همراه شده است. داده های حاصل از مطالعات مشاهده ای در مورد سایر خطرات جنینی بالقوه استفاده از NSAID در زنان در سه ماهه اول یا دوم بارداری قطعی نیست. در مطالعات تولید مثل حیوانی بر روی موش‌ها، خرگوش‌ها و موش‌ها، هیچ شواهدی مبنی بر تراتوژنیسیته یا آسیب جنینی هنگام تجویز ناپروکسن در طول دوره اندام‌زایی در دوزهای 0.13، 0.26 و 0.6 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه 1500 میلی‌گرم در روز برای انسان مشاهده نشد [به داده‌ها مراجعه کنید]. بر اساس داده‌های حیوانی، پروستاگلاندین‌ها نقش مهمی در نفوذپذیری عروق آندومتر، کاشت بلاستوسیست و دسیدوالیزه شدن دارند. در مطالعات حیوانی، تجویز مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین مانند ناپروکسن، منجر به افزایش از دست دادن قبل و بعد از لانه گزینی شد. پروستاگلاندین ها همچنین نقش مهمی در رشد کلیه جنین دارند. در مطالعات حیوانی منتشر شده، گزارش شده است که مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین در صورت تجویز در دوزهای مرتبط بالینی، رشد کلیه را مختل می کنند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت(های) نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین: از مصرف NSAID ها در زنان در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری خودداری کنید، زیرا NSAID ها، از جمله قرص ناپروکسن و قرص ناپروکسن سدیم، می توانند باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین شوند (به داده ها مراجعه کنید). الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان: اگر NSAID در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری ضروری است، مصرف را به کمترین دوز موثر و کوتاه ترین مدت ممکن محدود کنید. اگر درمان قرص ناپروکسن یا قرص ناپروکسن سدیم بیش از 48 ساعت طول کشید، نظارت با سونوگرافی برای الیگوهیدرآمنیوس را در نظر بگیرید. در صورت بروز الیگوهیدرآمنیوس، مصرف قرص ناپروکسن و قرص ناپروکسن سدیم را قطع کنید و طبق عملکرد بالینی پیگیری کنید (به داده ها مراجعه کنید). زایمان یا زایمان هیچ مطالعه ای در مورد اثرات قرص ناپروکسن یا قرص ناپروکسن سدیم در حین زایمان یا زایمان انجام نشده است. در مطالعات حیوانی، NSAIDs، از جمله ناپروکسن، سنتز پروستاگلاندین را مهار می کند، باعث تاخیر در زایمان و افزایش بروز مرده زایی می شود. داده‌های انسانی شواهدی وجود دارد که نشان می‌دهد وقتی از مهارکننده‌های سنتز پروستاگلاندین برای به تاخیر انداختن زایمان زودرس استفاده می‌شود، خطر عوارض نوزادی مانند انتروکولیت نکروزان، مجرای شریانی باز و خونریزی داخل جمجمه افزایش می‌یابد. درمان ناپروکسن در اواخر بارداری برای به تاخیر انداختن زایمان با فشار خون ریوی مداوم، اختلال عملکرد کلیه و سطوح غیر طبیعی پروستاگلاندین E در نوزادان نارس همراه است. به دلیل اثرات شناخته شده داروهای ضدالتهابی غیراستروئیدی بر روی سیستم قلبی عروقی جنین (بستن مجرای شریانی)، مصرف آن در دوران بارداری (به ویژه از هفته 30 بارداری یا سه ماهه سوم بارداری) باید اجتناب شود. بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنینی: ادبیات منتشر شده گزارش می دهد که استفاده از NSAID ها در حدود 30 هفته بارداری و بعد از آن در بارداری ممکن است باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین شود. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان: مطالعات منتشر شده و گزارش‌های پس از بازاریابی، مصرف NSAID مادر را در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری همراه با اختلال عملکرد کلیه جنین که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزاد می‌شود، توصیف می‌کند. این پیامدهای نامطلوب به طور متوسط ​​پس از روزها تا هفته‌ها درمان مشاهده می‌شوند، اگرچه الیگوهیدرآمنیوس به ندرت 48 ساعت پس از شروع NSAID گزارش شده است. در بسیاری از موارد، اما نه همه، کاهش مایع آمنیوتیک گذرا و با قطع دارو برگشت پذیر بود. تعداد محدودی از موارد مصرف NSAID توسط مادر و اختلال عملکرد کلیه نوزادان بدون الیگوهیدرآمنیوس گزارش شده است که برخی از آنها برگشت ناپذیر بودند. برخی از موارد اختلال عملکرد کلیه نوزاد نیاز به درمان با روش‌های تهاجمی مانند تعویض خون یا دیالیز دارند. محدودیت‌های روش‌شناختی این مطالعات و گزارش‌های پس از بازاریابی شامل فقدان گروه کنترل است. اطلاعات محدود در مورد دوز، مدت و زمان قرار گرفتن در معرض دارو؛ و مصرف همزمان سایر داروها. این محدودیت ها مانع از ایجاد تخمین قابل اعتمادی از خطر پیامدهای نامطلوب جنینی و نوزادی با استفاده از NSAID در مادر می شود. از آنجایی که داده‌های ایمنی منتشر شده در مورد پیامدهای نوزادی عمدتاً شامل نوزادان نارس می‌شد، تعمیم‌پذیری برخی از خطرات گزارش شده برای نوزاد ترم در معرض NSAID‌ها از طریق مصرف مادر نامشخص است. مطالعات تولید مثل داده‌های حیوانی در موش‌ها با دوز 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (0.13 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده روزانه 1500 میلی‌گرم در روز بر اساس مقایسه سطح بدن)، خرگوش‌ها با دوز 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (0.26 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده روزانه برای انسان، بر اساس مقایسه حداکثر میلی‌گرم بر کیلوگرم بر اساس مقایسه مساحت سطح بدن در روز) و موش‌ها در 17 میلی‌گرم در کیلوگرم بر اساس حداکثر دوز توصیه‌شده در روز انجام شده است. بدن مقایسه سطح) بدون هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین ناشی از دارو.

12.1 مکانیسم اثر ناپروکسن دارای خواص ضد درد، ضد التهابی و تب بر است. ناپروکسن سدیم به عنوان یک فرمول ناپروکسن با جذب سریعتر برای استفاده به عنوان یک مسکن ساخته شده است. مکانیسم اثر ناپروکسن، مانند سایر NSAID ها، به طور کامل شناخته نشده است، اما شامل مهار سیکلواکسیژناز (COX-1 و COX-2) است. ناپروکسن یک مهارکننده قوی سنتز پروستاگلاندین در شرایط آزمایشگاهی است. غلظت ناپروکسن به دست آمده در طول درمان اثرات in vivo ایجاد کرده است. پروستاگلاندین ها اعصاب آوران را حساس می کنند و عمل برادی کینین را در القای درد در مدل های حیوانی تقویت می کنند. پروستاگلاندین ها واسطه های التهاب هستند. از آنجایی که ناپروکسن یک مهارکننده سنتز پروستاگلاندین است، نحوه عملکرد آن ممکن است به دلیل کاهش پروستاگلاندین ها در بافت های محیطی باشد.

12.2 فارماکودینامیک در یک مطالعه داوطلب سالم، 10 روز تجویز همزمان ناپروکسن 220 میلی گرم یک بار در روز با آسپرین با دوز کم رهش فوری (81 میلی گرم) تداخلی با فعالیت ضد پلاکتی آسپرین نشان داد که با درصد ترومبوکسان سرم در 24 ساعت بعد از دوز 10 B در 14 ساعت بعد از دوز B اندازه گیری شد. [98.7٪ (آسپرین به تنهایی) در مقابل 93.1٪ (ناپروکسن و آسپرین)]. این تداخل حتی پس از قطع ناپروکسن در روز 11 مشاهده شد (در حالی که دوز آسپرین ادامه داشت) اما در روز 13 نرمال شد. در همان مطالعه، تداخل زمانی که ناپروکسن 30 دقیقه قبل از آسپرین تجویز شد بیشتر بود [98.7% در مقابل 87.7%] و قبل از تزریق ناپروکسن حداقل 30 دقیقه بود. [98.7٪ در مقابل 95.4٪]. پس از تجویز ناپروکسن 220 میلی گرم دو بار در روز با دوز کم آسپرین رهش فوری (اولین دوز ناپروکسن که 30 دقیقه قبل از آسپرین داده شد)، این تداخل در 24 ساعت بعد از دوز روز 10 حداقل بود [98.7٪ در مقابل 95.7٪]. با این حال، این تداخل پس از قطع ناپروکسن (واشوت) در روز 11 برجسته تر بود [98.7٪ در مقابل 84.3٪] و تا روز 13 به طور کامل نرمال نشد [98.5٪ در مقابل 90.7٪] [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید.

12.3 فارماکوکینتیک ناپروکسن و ناپروکسن سدیم به سرعت و به طور کامل از دستگاه گوارش با فراهمی زیستی in vivo 95٪ جذب می شوند. اشکال مختلف دوز ناپروکسن از نظر میزان جذب (AUC) و حداکثر غلظت (Cmax) معادل زیستی هستند. با این حال، محصولات در الگوی جذب متفاوت هستند. این تفاوت ها بین محصولات ناپروکسن هم به شکل شیمیایی ناپروکسن مورد استفاده و هم به فرمول آن مربوط می شود. حتی با وجود تفاوت های مشاهده شده در الگوی جذب، نیمه عمر حذف ناپروکسن در محصولات بین 12 تا 17 ساعت بدون تغییر است. سطح پایدار ناپروکسن در 4 تا 5 روز به دست می آید و میزان تجمع ناپروکسن با این نیمه عمر مطابقت دارد. این نشان می دهد که تفاوت در الگوی انتشار تنها نقش ناچیزی در دستیابی به سطوح پلاسمایی حالت پایدار دارد. قرص جذبی ناپروکسن/قرص ناپروکسن سدیم: پس از تجویز قرص ناپروکسن، حداکثر سطح پلاسما در 2 تا 4 ساعت به دست می آید. پس از مصرف خوراکی قرص ناپروکسن سدیم، حداکثر سطح پلاسما در عرض 1 تا 2 ساعت به دست می آید. تفاوت در نرخ بین دو محصول به دلیل افزایش حلالیت آبی نمک سدیم ناپروکسن مورد استفاده در قرص ناپروکسن سدیم است. توزیع ناپروکسن دارای حجم توزیع 0.16 لیتر بر کیلوگرم است. در سطوح درمانی ناپروکسن بیش از 99% به آلبومین متصل است. در دوزهای ناپروکسن بیش از 500 میلی گرم در روز، به دلیل افزایش ترخیص کالا از گمرک ناشی از اشباع اتصال پروتئین پلاسما در دوزهای بالاتر (میانگین Css 36.5، 49.2 و 56.4 میلی گرم در لیتر با 500، 1000 mg/L به ترتیب 500، 1000 و 1000 میلی گرم در روز، افزایش کمتری نسبتی در سطوح پلاسما وجود دارد). آنیون ناپروکسن در شیر زنان شیرده با غلظتی معادل تقریباً 1% حداکثر غلظت ناپروکسن در پلاسما یافت شده است [به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.2)]. متابولیسم حذف ناپروکسن به طور گسترده در کبد به 6-0-دسمتیل ناپروکسن متابولیزه می شود و هم متابولیت های اصلی و هم متابولیت ها آنزیم های متابولیزه کننده را القا نمی کنند. هر دو ناپروکسن و 6-0-دسمتیل ناپروکسن بیشتر به متابولیت های کونژوگه آسیل گلوکورونید مربوطه متابولیزه می شوند. دفع کلیرانس ناپروکسن 0.13 میلی لیتر در دقیقه بر کیلوگرم است. تقریباً 95٪ از ناپروکسن از هر دوز از طریق ادرار دفع می شود، عمدتاً به صورت ناپروکسن (<1%)، 6-0-desmethyl naproxen (<1%) یا ترکیبات آنها (66٪ تا 92٪). نیمه عمر پلاسمایی آنیون ناپروکسن در انسان بین 12 تا 17 ساعت است. نیمه عمر متناظر متابولیت ها و مزدوجات ناپروکسن کمتر از 12 ساعت است و مشخص شده است که میزان دفع آنها دقیقاً با سرعت کلیرانس ناپروکسن از پلاسما مطابقت دارد. مقادیر کم، 3 درصد یا کمتر از دوز تجویز شده، از طریق مدفوع دفع می شود. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه متابولیت ها ممکن است تجمع پیدا کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. جمعیت های خاص اطفال: در بیماران اطفال 5 تا 16 ساله مبتلا به ورم مفاصل، سطوح ناپروکسن پلاسما به دنبال یک دوز 5 میلی گرم بر کیلوگرم سوسپانسیون ناپروکسن [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2)] مشابه آنهایی است که در بزرگسالان عادی پس از دوز 500 میلی گرم یافت می شود. به نظر می رسد نیمه عمر نهایی در بیماران اطفال و بزرگسالان مشابه است. مطالعات فارماکوکینتیک ناپروکسن در کودکان زیر 5 سال انجام نشد. به نظر می رسد پارامترهای فارماکوکینتیک پس از تجویز سوسپانسیون یا قرص ناپروکسن در بیماران اطفال مشابه است. سالمندان: مطالعات نشان می‌دهد که اگرچه غلظت کل ناپروکسن در پلاسمای خون تغییری نکرده است، کسر پلاسمایی ناپروکسن در افراد مسن افزایش می‌یابد، اگرچه کسر متصل نشده کمتر از 1٪ از غلظت کل ناپروکسن است. گزارش شده است که غلظت ناپروکسن ناپیوسته در افراد مسن از 0.12٪ تا 0.19٪ از کل غلظت ناپروکسن، در مقایسه با 0.05٪ تا 0.075٪ در افراد جوانتر، متغیر است. نارسایی کبدی: فارماکوکینتیک ناپروکسن در افراد مبتلا به نارسایی کبدی مشخص نشده است. بیماری مزمن کبد الکلی و احتمالاً بیماری های دیگر با کاهش یا غیرطبیعی پروتئین های پلاسما (آلبومین) غلظت کل پلاسمایی ناپروکسن را کاهش می دهند، اما غلظت ناپروکسن غیر متصل در پلاسما افزایش می یابد. نارسایی کلیوی: فارماکوکینتیک ناپروکسن در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی مشخص نشده است. با توجه به اینکه ناپروکسن، متابولیت ها و مزدوجات آن عمدتاً از طریق کلیه دفع می شوند، پتانسیل تجمع متابولیت های ناپروکسن در حضور نارسایی کلیوی وجود دارد. حذف ناپروکسن در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی کاهش می یابد. مطالعات تداخل دارویی آسپرین: هنگامی که NSAID ها همراه با آسپرین تجویز می شدند، اتصال پروتئینی NSAID ها کاهش می یافت، اگرچه پاکسازی NSAID آزاد تغییری نکرد. اهمیت بالینی این تداخل مشخص نیست. برای تداخلات دارویی مهم NSAID با آسپرین به جدول 1 مراجعه کنید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].

ناپروکسن و ناپروکسن سدیم به سرعت و به طور کامل از دستگاه گوارش با فراهمی زیستی in vivo 95٪ جذب می شوند. اشکال مختلف دوز ناپروکسن از نظر میزان جذب (AUC) و حداکثر غلظت (Cmax) معادل زیستی هستند. با این حال، محصولات در الگوی جذب متفاوت هستند. این تفاوت ها بین محصولات ناپروکسن هم به شکل شیمیایی ناپروکسن مورد استفاده و هم به فرمول آن مربوط می شود. حتی با وجود تفاوت های مشاهده شده در الگوی جذب، نیمه عمر حذف ناپروکسن در محصولات بین 12 تا 17 ساعت بدون تغییر است. سطح پایدار ناپروکسن در 4 تا 5 روز به دست می آید و میزان تجمع ناپروکسن با این نیمه عمر مطابقت دارد. این نشان می دهد که تفاوت در الگوی انتشار تنها نقش ناچیزی در دستیابی به سطوح پلاسمایی حالت پایدار دارد. قرص جذبی ناپروکسن/قرص ناپروکسن سدیم: پس از تجویز قرص ناپروکسن، حداکثر سطح پلاسما در 2 تا 4 ساعت به دست می آید. پس از مصرف خوراکی قرص ناپروکسن سدیم، حداکثر سطح پلاسما در عرض 1 تا 2 ساعت به دست می آید. تفاوت در نرخ بین دو محصول به دلیل افزایش حلالیت آبی نمک سدیم ناپروکسن مورد استفاده در قرص ناپروکسن سدیم است. توزیع ناپروکسن دارای حجم توزیع 0.16 لیتر بر کیلوگرم است. در سطوح درمانی ناپروکسن بیش از 99% به آلبومین متصل است. در دوزهای ناپروکسن بیش از 500 میلی گرم در روز، به دلیل افزایش ترخیص کالا از گمرک ناشی از اشباع اتصال پروتئین پلاسما در دوزهای بالاتر (میانگین Css 36.5، 49.2 و 56.4 میلی گرم در لیتر با 500، 1000 mg/L به ترتیب 500، 1000 و 1000 میلی گرم در روز، افزایش کمتری نسبتی در سطوح پلاسما وجود دارد). آنیون ناپروکسن در شیر زنان شیرده با غلظتی معادل تقریباً 1% حداکثر غلظت ناپروکسن در پلاسما یافت شده است [به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.2)]. متابولیسم حذف ناپروکسن به طور گسترده در کبد به 6-0-دسمتیل ناپروکسن متابولیزه می شود و هم متابولیت های اصلی و هم متابولیت ها آنزیم های متابولیزه کننده را القا نمی کنند. هر دو ناپروکسن و 6-0-دسمتیل ناپروکسن بیشتر به متابولیت های کونژوگه آسیل گلوکورونید مربوطه متابولیزه می شوند. دفع کلیرانس ناپروکسن 0.13 میلی لیتر در دقیقه بر کیلوگرم است. تقریباً 95٪ از ناپروکسن از هر دوز از طریق ادرار دفع می شود، عمدتاً به صورت ناپروکسن (<1%)، 6-0-desmethyl naproxen (<1%) یا ترکیبات آنها (66٪ تا 92٪). نیمه عمر پلاسمایی آنیون ناپروکسن در انسان بین 12 تا 17 ساعت است. نیمه عمر متناظر متابولیت ها و مزدوجات ناپروکسن کمتر از 12 ساعت است و مشخص شده است که میزان دفع آنها دقیقاً با سرعت کلیرانس ناپروکسن از پلاسما مطابقت دارد. مقادیر کم، 3 درصد یا کمتر از دوز تجویز شده، از طریق مدفوع دفع می شود. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه متابولیت ها ممکن است تجمع پیدا کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. جمعیت های خاص اطفال: در بیماران اطفال 5 تا 16 ساله مبتلا به ورم مفاصل، سطوح ناپروکسن پلاسما به دنبال یک دوز 5 میلی گرم بر کیلوگرم سوسپانسیون ناپروکسن [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2)] مشابه آنهایی است که در بزرگسالان عادی پس از دوز 500 میلی گرم یافت می شود. به نظر می رسد نیمه عمر نهایی در بیماران اطفال و بزرگسالان مشابه است. مطالعات فارماکوکینتیک ناپروکسن در کودکان زیر 5 سال انجام نشد. به نظر می رسد پارامترهای فارماکوکینتیک پس از تجویز سوسپانسیون یا قرص ناپروکسن در بیماران اطفال مشابه است. سالمندان: مطالعات نشان می‌دهد که اگرچه غلظت کل ناپروکسن در پلاسمای خون تغییری نکرده است، کسر پلاسمایی ناپروکسن در افراد مسن افزایش می‌یابد، اگرچه کسر متصل نشده کمتر از 1٪ از غلظت کل ناپروکسن است. گزارش شده است که غلظت ناپروکسن ناپیوسته در افراد مسن از 0.12٪ تا 0.19٪ از کل غلظت ناپروکسن، در مقایسه با 0.05٪ تا 0.075٪ در افراد جوانتر، متغیر است. نارسایی کبدی: فارماکوکینتیک ناپروکسن در افراد مبتلا به نارسایی کبدی مشخص نشده است. بیماری مزمن کبد الکلی و احتمالاً بیماری های دیگر با کاهش یا غیرطبیعی پروتئین های پلاسما (آلبومین) غلظت کل پلاسمایی ناپروکسن را کاهش می دهند، اما غلظت ناپروکسن غیر متصل در پلاسما افزایش می یابد. نارسایی کلیوی: فارماکوکینتیک ناپروکسن در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی مشخص نشده است. با توجه به اینکه ناپروکسن، متابولیت ها و مزدوجات آن عمدتاً از طریق کلیه دفع می شوند، پتانسیل تجمع متابولیت های ناپروکسن در حضور نارسایی کلیوی وجود دارد. حذف ناپروکسن در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی کاهش می یابد. مطالعات تداخل دارویی آسپرین: هنگامی که NSAID ها همراه با آسپرین تجویز می شدند، اتصال پروتئینی NSAID ها کاهش می یافت، اگرچه پاکسازی NSAID آزاد تغییری نکرد. اهمیت بالینی این تداخل مشخص نیست. برای تداخلات دارویی مهم NSAID با آسپرین به جدول 1 مراجعه کنید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].