ناپروکسن خوراکی

از کمترین دوز موثر برای کوتاه ترین مدت مطابق با اهداف درمان فردی بیمار استفاده کنید. (2) آرتریت روماتوئید، استئوآرتریت و اسپوندیلیت آنکیلوزان سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن 250 میلی‌گرم (10 میلی‌لیتر) دو بار در روز یا 375 میلی‌گرم (15 میلی‌لیتر) دو بار در روز یا 500 میلی‌گرم (20 میلی‌لیتر) دو بار در روز. دوز ممکن است بسته به پاسخ بالینی بیمار افزایش یا کاهش یابد. در بیمارانی که دوزهای پایین‌تر را به خوبی تحمل می‌کنند، دوز ممکن است تا 6 ماه به ناپروکسن 1500 میلی‌گرم در روز افزایش یابد. آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان پلی آرتیکول دوز کلی توصیه شده روزانه ناپروکسن تقریباً 10 میلی گرم بر کیلوگرم در 2 دوز منقسم است. جدول زیر ممکن است به عنوان راهنمای دوز سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن استفاده شود: دوز وزن بیمار به صورت 13 کیلوگرم (29 پوند) 62.5 میلی گرم دو بار در روز، 2.5 میلی لیتر (1/2 قاشق چایخوری) دو بار در روز، 25 کیلوگرم (55 پوند) 125 میلی گرم دو بار در روز، 5 میلی لیتر (1 قاشق چایخوری) دو بار در روز، 38 کیلوگرم (84 پوند) 187.5 میلی گرم در متر مربع دو بار در روز، 187.5 میلی گرم در لیتر دو بار در روز (17 قاشق چایخوری). دیسمنوره اولیه و تاندونیت حاد و بورسیت دوز اولیه توصیه شده سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن 500 میلی گرم (20 میلی لیتر) و به دنبال آن 250 میلی گرم است. (10 میلی لیتر) هر 6 تا 8 ساعت در صورت نیاز. نقرس حاد دوز اولیه توصیه شده 750 میلی گرم (30 میلی لیتر) سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن است و سپس 250 میلی گرم (10 میلی لیتر) هر 8 ساعت تا زمانی که حمله فروکش کند. از کمترین دوز مؤثر برای کوتاه ترین مدت مطابق با اهداف درمانی فردی بیمار استفاده کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید]. پس از مشاهده پاسخ به درمان اولیه با سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن، دوز و فرکانس باید متناسب با نیازهای هر بیمار تنظیم شود. همیشه هنگام تجویز سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن از یک دستگاه اندازه گیری کالیبره شده استفاده کنید تا مطمئن شوید که دوز اندازه گیری و تجویز شده است. یک قاشق چای خوری یا قاشق غذاخوری خانگی وسیله اندازه گیری مناسبی نیست، به خصوص زمانی که قرار است نصف قاشق چای خوری اندازه گیری شود. با توجه به متغیر بودن اندازه قاشق خانگی، اکیداً توصیه می‌شود که مراقبان دستگاه اندازه‌گیری مدرج را تهیه کرده و از آن استفاده کنند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید یک دستگاه اندازه گیری مناسب را توصیه کنند که بتواند دوز تجویز شده را به طور دقیق اندازه گیری و تحویل دهد و به مراقبان دستور دهد که در اندازه گیری دوز بسیار احتیاط کنند. محصولات حاوی ناپروکسن مانند سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن و سایر محصولات ناپروکسن نباید به طور همزمان استفاده شوند زیرا همه آنها به عنوان آنیون ناپروکسن در پلاسما گردش می کنند.

2.2 آرتریت روماتوئید، استئوآرتریت و اسپوندیلیت آنکیلوزان دوز توصیه شده سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن در جدول 1 نشان داده شده است. میلی گرم (20 میلی لیتر) دو بار در روز سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن باید قبل از استفاده به آرامی تکان داده شود. در طول تجویز طولانی مدت، دوز ناپروکسن ممکن است بسته به پاسخ بالینی بیمار افزایش یا کاهش یابد. دوز روزانه کمتر ممکن است برای تجویز طولانی مدت کافی باشد. دوزهای صبح و عصر نباید از نظر اندازه برابر باشند و مصرف دارو بیشتر از دو بار در روز معمولاً تفاوتی در پاسخ ایجاد نمی کند. در بیمارانی که دوزهای پایین‌تر را به خوبی تحمل می‌کنند، ممکن است دوز به ناپروکسن 1500 میلی‌گرم در روز برای دوره‌های محدود تا 6 ماه افزایش یابد، در صورتی که سطح بالاتری از فعالیت ضد التهابی/ ضد درد مورد نیاز است. هنگام درمان چنین بیمارانی با ناپروکسن 1500 میلی گرم در روز، پزشک باید مزایای بالینی کافی را افزایش دهد تا خطر افزایش بالقوه را جبران کند.

2.3 آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان پلی آرتیکول استفاده از سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن برای آرتریت نوجوانان در کودکان 2 سال یا بیشتر توصیه می شود زیرا امکان تیتراسیون دوز انعطاف پذیرتر بر اساس وزن کودک را فراهم می کند. در بیماران اطفال، دوزهای 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز باعث ایجاد سطوح پلاسمایی ناپروکسن مشابه با بزرگسالانی شد که 500 میلی گرم ناپروکسن مصرف می کردند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. دوز کلی توصیه شده روزانه ناپروکسن تقریباً 10 میلی گرم بر کیلوگرم است که در 2 دوز منقسم (یعنی 5 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز تجویز می شود). یک فنجان اندازه گیری که در 1/2 قاشق چایخوری و 2.5 میلی لیتر علامت گذاری شده است همراه با سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن ارائه می شود. جدول زیر ممکن است به عنوان راهنمای دوز سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن استفاده شود: دوز وزن بیمار به صورت 13 کیلوگرم (29 پوند) 62.5 میلی گرم دو بار در روز 2.5 میلی لیتر (1/2 قاشق چایخوری) دو بار در روز 25 کیلوگرم (55 پوند) 125 میلی گرم دو بار در روز 5.0 میلی لیتر (1 قاشق چایخوری) دو بار در روز 38 کیلوگرم (84 پوند) 187.5 میلی گرم در لیتر دو بار در روز درد، دیسمنوره اولیه و تاندونیت حاد و بورسیت دوز اولیه توصیه شده سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن 500 میلی گرم (20 میلی لیتر) و به دنبال آن 250 است. میلی گرم (10 میلی لیتر) هر 6 تا 8 ساعت در صورت نیاز. کل دوز روزانه نباید از 1250 میلی گرم (50 میلی لیتر) تجاوز کند.

2.5 نقرس حاد دوز شروع توصیه شده 750 میلی گرم (30 میلی لیتر) سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن و سپس 250 میلی گرم (10 میلی لیتر) هر 8 ساعت تا زمان فروکش کردن حمله است.

2.6 غیر قابل تعویض با سایر فرمولاسیون های ناپروکسن دوزهای مختلف و فرمولاسیون ها (به عنوان مثال، قرص ها، سوسپانسیون) ناپروکسن قابل تعویض نیستند. این تفاوت باید در هنگام تغییر نقاط قوت یا فرمولاسیون در نظر گرفته شود.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی سمیت کبدی: علائم و نشانه های هشدار دهنده سمیت کبدی را به بیماران اطلاع دهید. در صورت تداوم یا بدتر شدن آزمایشات غیرطبیعی کبد یا در صورت بروز علائم و نشانه های بالینی بیماری کبد، آن را متوقف کنید. (5.3) پرفشاری خون: بیمارانی که برخی از داروهای ضد فشار خون مصرف می کنند ممکن است در هنگام مصرف NSAID ها پاسخ به این درمان ها را مختل کنند. فشار خون را کنترل کنید. (5.4، 7) نارسایی قلبی و ادم: از مصرف سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود مزایای آن بیشتر از خطر بدتر شدن نارسایی قلبی باشد. (5.5) سمیت کلیوی: عملکرد کلیه را در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی، نارسایی قلبی، کم آبی یا هیپوولمی کنترل کنید. از مصرف سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود مزایای آن بیشتر از خطر بدتر شدن عملکرد کلیه باشد. (5.6) واکنش های آنافیلاکتیک: در صورت بروز واکنش های آنافیلاکسی به دنبال کمک اضطراری باشید. (5.7) تشدید آسم مرتبط با حساسیت به آسپرین: سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن در بیماران مبتلا به آسم حساس به آسپرین منع مصرف دارد. بیماران مبتلا به آسم قبلی (بدون حساسیت به آسپرین) را تحت نظر بگیرید. (5.8) واکنش های جدی پوستی: در اولین ظاهر بثورات پوستی یا سایر علائم حساسیت مفرط، سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن را قطع کنید. (5.9) واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS): قطع و ارزیابی بالینی (5.10). مسمومیت جنینی: استفاده از NSAID ها، از جمله سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن را بین هفته های 20 تا 30 بارداری به دلیل خطر الیگوهیدرآمنیوس/اختلال عملکرد جنین محدود کنید. به دلیل خطرات الیگوهیدرآمنیوس/اختلال عملکرد کلیه جنین و بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین، از مصرف NSAIDها در زنان در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری خودداری کنید. (5.11، 8.1) سمیت خونی: هموگلوبین یا هماتوکریت را در بیمارانی که علائم یا نشانه های کم خونی دارند کنترل کنید. (5.12، 7)

5.1 رویدادهای ترومبوتیک قلبی عروقی کارآزمایی‌های بالینی چند NSAID انتخابی و غیرانتخابی COX-2 با مدت حداکثر تا سه سال، افزایش خطر حوادث ترومبوتیک قلبی عروقی (CV) جدی، از جمله انفارکتوس میوکارد (MI) و سکته مغزی را نشان داده است که می‌تواند کشنده باشد. بر اساس داده های موجود، مشخص نیست که خطر حوادث ترومبوتیک CV برای همه NSAID ها مشابه است. به نظر می رسد افزایش نسبی حوادث ترومبوتیک جدی CV نسبت به سطح پایه ناشی از استفاده از NSAID در مواردی که دارای بیماری شناخته شده CV یا عوامل خطر بیماری CV هستند و بدون آن مشابه باشد. با این حال، بیماران مبتلا به بیماری CV شناخته شده یا عوامل خطر، به دلیل افزایش نرخ پایه، بروز مطلق حوادث ترومبوتیک بیش از حد جدی CV داشتند. برخی از مطالعات مشاهده ای نشان دادند که این افزایش خطر حوادث ترومبوتیک جدی CV از همان اوایل هفته های اول درمان شروع شد. افزایش خطر ترومبوتیک CV به طور مداوم در دوزهای بالاتر مشاهده شده است. برای به حداقل رساندن خطر احتمالی یک رویداد نامطلوب CV در بیماران تحت درمان با NSAID، از کمترین دوز موثر برای کوتاه ترین مدت ممکن استفاده کنید. پزشکان و بیماران باید در طول کل دوره درمان، حتی در غیاب علائم CV قبلی، نسبت به بروز چنین رویدادهایی هوشیار باشند. بیماران باید در مورد علائم حوادث CV جدی و اقداماتی که در صورت بروز آنها باید انجام دهند، مطلع شوند. شواهد ثابتی وجود ندارد که نشان دهد مصرف همزمان آسپرین خطر افزایش حوادث ترومبوتیک CV مرتبط با استفاده از NSAID را کاهش می دهد. استفاده همزمان از آسپرین و یک NSAID، مانند ناپروکسن، خطر بروز حوادث جدی گوارشی (GI) را افزایش می دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. وضعیت پس از جراحی بای پس عروق کرونر (CABG) دو کارآزمایی بالینی بزرگ و کنترل شده یک NSAID انتخابی COX-2 برای درمان درد در 10 تا 14 روز اول پس از جراحی CABG افزایش بروز انفارکتوس میوکارد و سکته را نشان داد. NSAID ها در تنظیم CABG منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. بیماران پس از MI مطالعات مشاهده ای انجام شده در ثبت ملی دانمارک نشان داده است که بیماران تحت درمان با NSAID در دوره پس از MI در معرض افزایش خطر انفارکتوس مجدد، مرگ ناشی از CV و مرگ و میر ناشی از همه علل از هفته اول درمان بودند. در همین گروه، بروز مرگ در سال اول پس از MI در بیماران تحت درمان با NSAID 20 در هر 100 سال در مقایسه با 12 در هر 100 سال در بیماران غیر NSAID بود. اگرچه میزان مطلق مرگ تا حدودی پس از سال اول پس از MI کاهش یافت، افزایش خطر نسبی مرگ در مصرف کنندگان NSAID حداقل در چهار سال بعدی پیگیری ادامه داشت. از مصرف سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن در بیماران مبتلا به MI اخیر خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود که مزایای آن بیشتر از خطر حوادث ترومبوتیک مکرر CV باشد. در صورت استفاده از سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن در بیماران مبتلا به MI اخیر، بیماران را از نظر علائم ایسکمی قلبی تحت نظر بگیرید.

5.2 خونریزی، زخم و سوراخ شدن دستگاه گوارش NSAID ها، از جمله ناپروکسن، باعث عوارض جانبی جدی دستگاه گوارش (GI) از جمله التهاب، خونریزی، زخم، و سوراخ شدن مری، معده، روده کوچک یا روده بزرگ می شوند که می تواند کشنده باشد. این عوارض جانبی جدی می تواند در هر زمانی، با یا بدون علائم هشدار دهنده، در بیماران تحت درمان با NSAIDS رخ دهد. تنها یک نفر از هر پنج بیمار مبتلا به عارضه جانبی جدی دستگاه گوارش فوقانی در درمان با NSAID علامتدار است. زخم دستگاه گوارش فوقانی، خونریزی شدید یا سوراخ شدن ناشی از NSAIDها در تقریباً 1٪ از بیماران تحت درمان به مدت 3-6 ماه و در حدود 2٪ -4٪ از بیماران تحت درمان به مدت یک سال رخ داده است. با این حال، حتی درمان کوتاه مدت NSAID بدون خطر نیست. عوامل خطر برای خونریزی دستگاه گوارش، زخم، و سوراخ شدن بیماران با سابقه قبلی بیماری زخم معده و/یا خونریزی دستگاه گوارش که از NSAID استفاده می کردند، در مقایسه با بیمارانی که این عوامل خطر را نداشتند، بیش از 10 برابر افزایش خطر ابتلا به خونریزی دستگاه گوارش داشتند. سایر عواملی که خطر خونریزی دستگاه گوارش را در بیماران تحت درمان با NSAID افزایش می‌دهند عبارتند از: مدت طولانی‌تر درمان با NSAID. مصرف همزمان کورتیکواستروئیدهای خوراکی، آسپرین، داروهای ضد انعقاد، یا مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)؛ سیگار کشیدن؛ استفاده از الکل؛ سن بالاتر؛ و وضعیت سلامت عمومی ضعیف است. بیشتر گزارش‌های پس از بازاریابی در مورد حوادث گوارشی کشنده در بیماران مسن یا ناتوان رخ داده است. علاوه بر این، بیماران مبتلا به بیماری پیشرفته کبدی و/یا انعقاد در خطر افزایش خونریزی دستگاه گوارش هستند. استراتژی‌هایی برای به حداقل رساندن خطرات دستگاه گوارش در بیماران تحت درمان با NSAID: از کمترین دوز مؤثر برای کوتاه‌ترین مدت ممکن استفاده کنید. از تجویز بیش از یک NSAID در یک زمان خودداری کنید. از مصرف در بیمارانی که در معرض خطر بالاتری هستند خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود مزایای آن بیشتر از افزایش خطر خونریزی باشد. برای چنین بیمارانی و همچنین کسانی که خونریزی دستگاه گوارش فعال دارند، درمان های جایگزینی غیر از NSAID ها را در نظر بگیرید. در طول درمان با NSAID نسبت به علائم و نشانه های زخم دستگاه گوارش و خونریزی هوشیار باشید. در صورت مشکوک شدن به یک عارضه جانبی جدی GI، به سرعت ارزیابی و درمان را آغاز کنید و تعلیق خوراکی ناپروکسن را تا رد یک عارضه جانبی جدی GI قطع کنید. در شرایط استفاده همزمان از آسپرین با دوز پایین برای پیشگیری قلبی، بیماران را برای شواهد خونریزی گوارشی با دقت بیشتری تحت نظر بگیرید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید.

5.3 سمیت کبدی افزایش ALT یا AST (سه یا بیشتر از حد بالای نرمال [ULN]) در تقریباً 1 درصد از بیماران تحت درمان با NSAID در کارآزمایی های بالینی گزارش شده است. علاوه بر این، موارد نادر، گاهی کشنده، آسیب شدید کبدی، از جمله هپاتیت برق آسا، نکروز کبد و نارسایی کبدی گزارش شده است. افزایش ALT یا AST (کمتر از سه برابر ULN) ممکن است در 15٪ از بیماران تحت درمان با NSAID ها از جمله ناپروکسن رخ دهد. علائم و نشانه های هشداردهنده سمیت کبدی (مانند حالت تهوع، خستگی، بی حالی، اسهال، خارش، یرقان، حساسیت ربع فوقانی راست، و علائم "شبیه آنفولانزا") را به بیماران اطلاع دهید. اگر علائم و نشانه‌های بالینی منطبق با بیماری کبدی ایجاد شد، یا اگر تظاهرات سیستمیک رخ داد (مانند ائوزینوفیلی، بثورات پوستی و غیره)، بلافاصله سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن را قطع کنید و یک ارزیابی بالینی از بیمار انجام دهید.

5.4 فشار خون بالا NSAID ها، از جمله سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن، می توانند منجر به شروع جدید فشار خون یا بدتر شدن فشار خون قبلی شوند، که هر یک ممکن است در افزایش بروز حوادث CV نقش داشته باشد. بیمارانی که از مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE)، دیورتیک‌های تیازیدی یا دیورتیک‌های لوپ استفاده می‌کنند، ممکن است در هنگام مصرف NSAID‌ها در پاسخ به این درمان‌ها اختلال ایجاد کنند [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. فشار خون (BP) را در طول شروع درمان با NSAID و در طول دوره درمان کنترل کنید.

5.5 نارسایی قلبی و ادم متاآنالیز همکاری کوکسیب و کارآزمایی‌های NSAID سنتی در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی‌شده و کنترل‌شده، افزایش تقریباً دو برابری بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی را در بیماران تحت درمان انتخابی COX-2 و بیماران غیرانتخابی تحت درمان با NSAID در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما نشان داد. در یک مطالعه ثبت ملی دانمارک بر روی بیماران مبتلا به نارسایی قلبی، استفاده از NSAID خطر MI، بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی و مرگ را افزایش داد. علاوه بر این، احتباس مایعات و ادم در برخی از بیماران تحت درمان با NSAID مشاهده شده است. استفاده از ناپروکسن ممکن است اثرات CV چندین عامل درمانی مورد استفاده برای درمان این شرایط پزشکی (مانند دیورتیک‌ها، مهارکننده‌های ACE یا مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین [ARBs]) را کاهش دهد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. از مصرف سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود مزایای آن بیشتر از خطر بدتر شدن نارسایی قلبی باشد. در صورت استفاده از سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی، بیماران را از نظر علائم بدتر شدن نارسایی قلبی تحت نظر بگیرید. هر 5 میلی لیتر سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن حاوی 39 میلی گرم سدیم است. این باید در بیمارانی که مصرف کلی سدیم آنها باید به شدت محدود شود در نظر گرفته شود.

5.6 سمیت کلیوی و هیپرکالمی مسمومیت کلیوی تجویز طولانی مدت NSAID ها منجر به نکروز پاپیلاری کلیه و سایر آسیب های کلیوی شده است. سمیت کلیوی در بیمارانی که پروستاگلاندین های کلیوی نقش جبرانی در حفظ پرفیوژن کلیوی دارند نیز دیده شده است. در این بیماران، تجویز یک NSAID ممکن است باعث کاهش وابسته به دوز در تشکیل پروستاگلاندین و ثانیاً در جریان خون کلیوی شود، که ممکن است باعث جبران خسارت آشکار کلیوی شود. بیمارانی که در معرض بیشترین خطر این واکنش قرار دارند، بیمارانی با اختلال عملکرد کلیه، کم آبی بدن، هیپوولمی، نارسایی قلبی، اختلال عملکرد کبد، کسانی که دیورتیک ها و مهارکننده های ACE یا ARB مصرف می کنند و افراد مسن هستند. قطع درمان با NSAID معمولاً با بهبودی به وضعیت قبل از درمان دنبال می شد. هیچ اطلاعاتی از مطالعات بالینی کنترل شده در مورد استفاده از سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته در دسترس نیست. اثرات کلیوی سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن ممکن است باعث تسریع پیشرفت اختلال عملکرد کلیه در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی از قبل موجود شود. وضعیت صحیح حجم در بیماران کم آب یا هیپوولمیک قبل از شروع سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن. عملکرد کلیه را در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی، نارسایی قلبی، کم آبی یا هیپوولمی در طول استفاده از سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن کنترل کنید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. از مصرف سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود فواید آن بیشتر از خطر بدتر شدن عملکرد کلیه باشد. در صورت استفاده از سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته، بیماران را از نظر علائم بدتر شدن عملکرد کلیه تحت نظر بگیرید. هیپرکالمی افزایش غلظت پتاسیم سرم، از جمله هیپرکالمی، با استفاده از NSAIDها حتی در برخی از بیماران بدون نارسایی کلیوی گزارش شده است. در بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی، این اثرات به حالت هیپورنیمیک-هیپوآلدوسترونیسم نسبت داده شده است.

5.7 واکنش های آنافیلاکسی ناپروکسن با واکنش های آنافیلاکتیک در بیماران با و بدون حساسیت مفرط شناخته شده به ناپروکسن و در بیماران مبتلا به آسم حساس به آسپرین همراه بوده است [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. در صورت بروز واکنش آنافیلاکتیک، به دنبال کمک اضطراری باشید.

5.8 تشدید آسم مرتبط با حساسیت به آسپرین گروهی از بیماران مبتلا به آسم ممکن است آسم حساس به آسپرین داشته باشند که ممکن است شامل رینوسینوزیت مزمن باشد که با پولیپ بینی پیچیده شده است. برونکواسپاسم شدید و بالقوه کشنده؛ و/یا عدم تحمل آسپرین و سایر NSAID ها. از آنجا که واکنش متقاطع بین آسپرین و سایر NSAIDها در چنین بیماران حساس به آسپرین گزارش شده است، سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن در بیمارانی که این نوع حساسیت به آسپرین دارند منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. هنگامی که سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن در بیماران مبتلا به آسم قبلی (بدون حساسیت شناخته شده به آسپرین) استفاده می شود، بیماران را از نظر تغییرات در علائم و نشانه های آسم تحت نظر بگیرید.

5.9 واکنش های جدی پوستی NSAID ها، از جمله ناپروکسن، می توانند عوارض جانبی جدی پوستی مانند درماتیت لایه بردار، سندرم استیونز جانسون (SJS) و نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN) ایجاد کنند که می تواند کشنده باشد. NSAID ها همچنین می توانند باعث فوران دارویی ثابت (FDE) شوند. FDE ممکن است به عنوان یک نوع شدیدتر شناخته شده به عنوان فوران دارویی ثابت بولوس عمومی (GBFDE) شناخته شود، که می تواند تهدید کننده زندگی باشد. این حوادث جدی ممکن است بدون هشدار رخ دهد. بیماران را در مورد علائم و نشانه های واکنش های جدی پوستی آگاه کنید و در اولین ظاهر بثورات پوستی یا هر نشانه دیگری از حساسیت مفرط، مصرف سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن را قطع کنید. سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن در بیمارانی که قبلاً واکنش‌های جدی پوستی به NSAID داشته‌اند منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.10 واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) در بیمارانی که NSAID ها مانند سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن مصرف می کنند گزارش شده است. برخی از این حوادث کشنده یا تهدید کننده زندگی بوده اند. لباس معمولاً، اگرچه نه منحصراً، با تب، بثورات پوستی، لنفادنوپاتی و/یا تورم صورت تظاهر می‌کند. سایر تظاهرات بالینی ممکن است شامل هپاتیت، نفریت، ناهنجاری های خونی، میوکاردیت یا میوزیت باشد. گاهی اوقات علائم DRESS ممکن است شبیه یک عفونت حاد ویروسی باشد. ائوزینوفیلی اغلب وجود دارد. از آنجایی که این اختلال در تظاهرات آن متغیر است، سایر سیستم های اندامی که در اینجا ذکر نشده اند ممکن است درگیر باشند. توجه به این نکته ضروری است که تظاهرات اولیه حساسیت مفرط، مانند تب یا لنفادنوپاتی، ممکن است وجود داشته باشد، حتی اگر بثورات آشکار نباشد. در صورت وجود چنین علائم یا نشانه هایی، سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن را قطع کرده و بیمار را فورا ارزیابی کنید.

5.11 مسمومیت جنینی بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین از مصرف NSAID ها، از جمله سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن، در زنان باردار در حدود هفته 30 بارداری و بعد خودداری کنید. NSAID ها، از جمله سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن، خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین را تقریباً در این سن حاملگی افزایش می دهند. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان استفاده از NSAIDها، از جمله سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن، در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن ممکن است باعث اختلال عملکرد کلیه جنین شود که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان شود. این پیامدهای نامطلوب به طور متوسط ​​پس از روزها تا هفته‌ها درمان مشاهده می‌شوند، اگرچه الیگوهیدرآمنیوس به ندرت 48 ساعت پس از شروع NSAID گزارش شده است. الیگوهیدرآمنیوس اغلب، اما نه همیشه، با قطع درمان قابل برگشت است. برای مثال، عوارض الیگوهیدرآمنیوس طولانی مدت ممکن است شامل انقباض اندام و تاخیر در بلوغ ریه باشد. در برخی موارد پس از بازاریابی اختلال در عملکرد کلیه نوزادان، اقدامات تهاجمی مانند تعویض خون یا دیالیز مورد نیاز بود. اگر درمان NSAID بین حدود 20 هفته تا 30 هفته بارداری ضروری است، مصرف سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن را به کمترین دوز موثر و کوتاه ترین مدت ممکن محدود کنید. اگر درمان سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن بیش از 48 ساعت طول کشید، مانیتورینگ مایع آمنیوتیک را با سونوگرافی در نظر بگیرید. در صورت بروز الیگوهیدرآمنیوس، سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن را قطع کنید و طبق عملکرد بالینی پیگیری کنید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].

5.12 کم خونی سمیت خونی در بیماران تحت درمان با NSAID رخ داده است. این ممکن است به دلیل از دست دادن خون مخفی یا شدید، احتباس مایعات، یا یک اثر ناقص بر روی اریتروپویزیس باشد. اگر بیمار تحت درمان با سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن علائم یا علائم کم خونی دارد، هموگلوبین یا هماتوکریت را تحت نظر بگیرید. NSAID ها، از جمله سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن، ممکن است خطر وقوع خونریزی را افزایش دهند. مصرف همزمان وارفارین و سایر داروهای ضد انعقاد، عوامل ضد پلاکتی (مانند آسپرین)، مهارکننده‌های بازجذب سروتونین (SSRIs)، و مهارکننده‌های بازجذب نوراپی نفرین سروتونین (SNRIs) ممکن است این خطر را افزایش دهند. این بیماران را از نظر علائم خونریزی تحت نظر بگیرید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید.

5.13 پوشاندن التهاب و تب فعالیت فارماکولوژیک سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن در کاهش التهاب و احتمالاً تب، ممکن است کاربرد علائم تشخیصی را در تشخیص عفونت کاهش دهد.

5.14 استفاده طولانی مدت و نظارت آزمایشگاهی از آنجا که خونریزی جدی دستگاه گوارش، سمیت کبدی و آسیب کلیوی می تواند بدون علائم یا علائم هشدار دهنده رخ دهد، بیماران تحت درمان طولانی مدت NSAID را با CBC و مشخصات شیمیایی به صورت دوره ای تحت نظر قرار دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.3، 5) مراجعه کنید. بیماران با مقادیر اولیه هموگلوبین 10 گرم یا کمتر که قرار است درمان طولانی مدت دریافت کنند، باید مقادیر هموگلوبین را به صورت دوره ای تعیین کنند. به دلیل یافته های نامطلوب چشم در مطالعات حیوانی با داروهای این کلاس، توصیه می شود در صورت بروز هرگونه تغییر یا اختلال در بینایی، مطالعات چشمی انجام شود.

برای تداخلات دارویی مهم با ناپروکسن به جدول 1 مراجعه کنید. جدول 1: تداخلات دارویی مهم بالینی با ناپروکسن. داروهایی که با تاثیر بالینی هموستاز تداخل دارند: ناپروکسن و داروهای ضد انعقاد مانند وارفارین اثر هم افزایی بر خونریزی دارند. مصرف همزمان ناپروکسن و داروهای ضد انعقاد در مقایسه با استفاده از هر دو دارو به تنهایی، خطر خونریزی جدی را افزایش می دهد. ترشح سروتونین توسط پلاکت ها نقش مهمی در هموستاز دارد. مورد شاهدی و مطالعات اپیدمیولوژیک همگروهی نشان داد که مصرف همزمان داروهایی که با بازجذب سروتونین تداخل دارند و یک NSAID ممکن است خطر خونریزی را بیش از یک NSAID به تنهایی تشدید کند. مداخله: بیماران با مصرف همزمان سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن با داروهای ضد انعقاد (مانند وارفارین)، داروهای ضد پلاکتی (مانند آسپرین)، مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، و مهارکننده‌های بازجذب نوراپی نفرین سروتونین (SNRIs) را تحت نظر بگیرید. (5.12) ]. تاثیر بالینی آسپرین: یک مطالعه فارماکودینامیک (PD) تداخلی را نشان داده است که در آن ناپروکسن با دوز پایین (220 میلی‌گرم در روز یا 220 میلی‌گرم دو بار در روز) با اثر ضد پلاکتی آسپرین با دوز کم رهش فوری تداخل می‌کند، با این تداخل که در طول دوره شستشوی ناپروکسن بیشتر مشخص می‌شود [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید]. دلیلی وجود دارد که انتظار داشته باشیم این تداخل با دوزهای تجویزی ناپروکسن یا آسپرین با دوز پایین با پوشش روده وجود داشته باشد. با این حال، اوج تداخل با عملکرد آسپرین ممکن است دیرتر از آنچه در مطالعه PD مشاهده شد، به دلیل طولانی‌تر بودن دوره شستشو باشد. مطالعات بالینی کنترل شده نشان داد که استفاده همزمان از NSAID ها و دوزهای ضد درد آسپرین هیچ اثر درمانی بیشتری نسبت به استفاده از NSAID ها به تنهایی ایجاد نمی کند. در یک مطالعه بالینی، استفاده همزمان از یک NSAID و آسپرین با افزایش قابل توجهی از بروز عوارض جانبی دستگاه گوارش در مقایسه با استفاده از NSAID به تنهایی همراه بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. مداخله: از آنجایی که ممکن است به دنبال قطع ناپروکسن به دلیل تداخل با اثر ضد پلاکتی آسپرین در طول دوره شستشو، خطر بروز حوادث قلبی عروقی افزایش یابد، برای بیمارانی که آسپرین با دوز پایین برای محافظت از قلب مصرف می‌کنند و به مسکن‌های متناوب نیاز دارند، استفاده از یک NSAID را در نظر بگیرید که با اثر ضد پلاکتی، ضد پلاکتی یا غیرناسپیرین تداخل نداشته باشد. مسکن ها در صورت لزوم مصرف همزمان سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن و دوزهای ضد درد آسپرین به دلیل افزایش خطر خونریزی معمولاً توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید]. سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن جایگزین آسپرین با دوز پایین برای محافظت از قلب و عروق نیست. تأثیر بالینی مهارکننده‌های ACE، مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین و مسدودکننده‌های بتا: NSAIDها ممکن است اثر ضد فشار خون مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE)، مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین (ARBs)، یا مسدودکننده‌های بتا (از جمله پروپرانولول) را کاهش دهند. در بیماران مسن، کاهش حجم (از جمله کسانی که تحت درمان با دیورتیک هستند)، یا دارای نارسایی کلیوی هستند، تجویز همزمان یک NSAID با مهارکننده های ACE یا ARBs ممکن است منجر به بدتر شدن عملکرد کلیه، از جمله نارسایی حاد کلیوی شود. این اثرات معمولا برگشت پذیر هستند. مداخله: در طول مصرف همزمان سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن و مهارکننده‌های ACE، ARBs یا مسدودکننده‌های بتا، فشار خون را کنترل کنید تا مطمئن شوید که فشار خون مورد نظر به دست می‌آید. در طول مصرف همزمان سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن و مهارکننده‌های ACE یا ARB در بیماران مسن، کم حجم یا اختلال عملکرد کلیه، علائم بدتر شدن عملکرد کلیه را تحت نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6 سمیت کلیوی و هیپرکالمی) مراجعه کنید. هنگامی که این داروها به طور همزمان تجویز می شوند، بیماران باید به اندازه کافی هیدراته شوند. عملکرد کلیه را در آغاز درمان همزمان و پس از آن به صورت دوره ای ارزیابی کنید. تأثیر بالینی دیورتیک ها: مطالعات بالینی و همچنین مشاهدات پس از بازاریابی، نشان داد که NSAID ها اثر ناتریورتیک دیورتیک های لوپ (مانند فوروزماید) و دیورتیک های تیازیدی را در برخی بیماران کاهش می دهند. این اثر به مهار NSAID سنتز پروستاگلاندین کلیوی نسبت داده شده است. مداخله: در طول مصرف همزمان سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن با دیورتیک ها، علاوه بر اطمینان از اثربخشی دیورتیک از جمله اثرات کاهنده فشار خون، بیماران را از نظر علائم بدتر شدن عملکرد کلیه مشاهده کنید [به هشدارها و احتیاط ها (5.6 سمیت کلیوی و هیپرکالمی) مراجعه کنید. تاثیر بالینی دیگوکسین: گزارش شده است که مصرف همزمان ناپروکسن با دیگوکسین باعث افزایش غلظت سرمی و افزایش نیمه عمر دیگوکسین می شود. تاثیر بالینی لیتیوم: NSAID ها باعث افزایش سطح لیتیوم پلاسما و کاهش کلیرانس لیتیوم کلیوی شده اند. میانگین حداقل غلظت لیتیوم 15 درصد افزایش یافت و کلیرانس کلیوی تقریباً 20 درصد کاهش یافت. این اثر به مهار NSAID سنتز پروستاگلاندین کلیوی نسبت داده شده است. مداخله: در طول مصرف همزمان سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن و لیتیوم، بیماران را از نظر علائم سمیت لیتیوم تحت نظر بگیرید. تاثیر بالینی متوترکسات: مصرف همزمان NSAID ها و متوترکسات ممکن است خطر سمیت متوترکسات را افزایش دهد (مانند نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی، اختلال عملکرد کلیه). مداخله: در طول مصرف همزمان سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن و متوترکسات، بیماران را از نظر مسمومیت با متوترکسات تحت نظر بگیرید. تأثیر بالینی سیکلوسپورین: مصرف همزمان سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن و سیکلوسپورین ممکن است سمیت کلیوی سیکلوسپورین را افزایش دهد. مداخله: در طول مصرف همزمان سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن و سیکلوسپورین، بیماران را از نظر علائم بدتر شدن عملکرد کلیه تحت نظر بگیرید. اثرات بالینی NSAID ها و سالیسیلات ها: مصرف همزمان ناپروکسن با سایر NSAID ها یا سالیسیلات ها (به عنوان مثال، دیفلونیزال، سالسالات) خطر سمیت دستگاه گوارش را افزایش می دهد، با افزایش کم یا بدون افزایش اثر [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. مداخله: مصرف همزمان ناپروکسن با سایر NSAID ها یا سالیسیلات ها توصیه نمی شود. تاثیر بالینی پمترکسد: مصرف همزمان سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن و پمترکسد ممکن است خطر سرکوب مغزی مرتبط با پمترکسد، سمیت کلیوی و دستگاه گوارش را افزایش دهد (به اطلاعات مربوط به تجویز پمترکسد مراجعه کنید). مداخله: در طول مصرف همزمان سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن و پمترکسد، در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی که کلیرانس کراتینین آنها بین 45 تا 79 میلی لیتر در دقیقه است، از نظر سرکوب میلوسکوپی، سمیت کلیوی و دستگاه گوارش کنترل شود. از مصرف داروهای غیراستروئیدی غیراستروئیدی با نیمه عمر کوتاه (مانند دیکلوفناک، ایندومتاسین) باید به مدت دو روز قبل، روز و دو روز پس از تجویز پمترکسد اجتناب شود. در صورت عدم وجود اطلاعات در مورد تداخل بالقوه بین پمترکسد و NSAID ها با نیمه عمر طولانی تر (مانند ملوکسیکام، نابومتون)، بیمارانی که این NSAID ها را مصرف می کنند باید حداقل پنج روز قبل، روز و دو روز پس از تجویز پمترکسد، دوز را قطع کنند. اثرات بالینی آنتی اسیدها و سوکرالفات: مصرف همزمان برخی از آنتی اسیدها (اکسید منیزیم یا هیدروکسید آلومینیوم) و سوکرالفات می تواند جذب ناپروکسن را به تاخیر بیندازد. مداخله: تجویز همزمان آنتی اسیدها مانند اکسید منیزیم یا هیدروکسید آلومینیوم و سوکرالفات با سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن توصیه نمی شود. تاثیر بالینی کلستیرامین: مصرف همزمان کلستیرامین می تواند باعث تاخیر در جذب ناپروکسن شود. مداخله: مصرف همزمان کلستیرامین با سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن توصیه نمی شود. تاثیر بالینی پروبنسید: تجویز همزمان پروبنسید باعث افزایش سطح آنیون ناپروکسن در پلاسما شده و نیمه عمر پلاسمایی آن را به میزان قابل توجهی افزایش می دهد. مداخله: بیمارانی که به طور همزمان سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن و پروبنسید دریافت می کنند باید برای تنظیم دوز در صورت لزوم تحت نظر باشند. سایر داروهای متصل به آلبومین تأثیر بالینی: ناپروکسن به شدت به آلبومین پلاسما متصل می شود. بنابراین دارای پتانسیل نظری برای تداخل با سایر داروهای متصل به آلبومین مانند ضد انعقادهای نوع کومارین، سولفونیل اوره ها، هیدانتوئین ها، سایر NSAID ها و آسپرین است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. مداخله: بیمارانی که به طور همزمان سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن و هیدانتوئین، سولفونامید یا سولفونیل اوره دریافت می کنند، باید برای تنظیم دوز در صورت لزوم تحت نظر باشند. تداخلات دارو/آزمایشگاه زمان خونریزی تاثیر بالینی: ناپروکسن ممکن است تجمع پلاکتی را کاهش داده و زمان خونریزی را طولانی کند. مداخله: هنگام تعیین زمان خونریزی باید این اثر را در نظر داشت. تاثیر بالینی تست پورتر-سیلبر: تجویز ناپروکسن ممکن است به دلیل تعامل بین دارو و/یا متابولیت های آن با m-dinitrobenzene مورد استفاده در این سنجش، باعث افزایش ارزش ادراری برای استروئیدهای 17-کتوژنیک شود. مداخله: اگرچه به نظر نمی رسد اندازه گیری های 17 هیدروکسی کورتیکواستروئید (آزمون پورتر-سیلبر) به طور مصنوعی تغییر کند، پیشنهاد می شود در صورت استفاده از تست پورتر-سیلبر، درمان با ناپروکسن به طور موقت 72 ساعت قبل از انجام تست های عملکرد آدرنال قطع شود. سنجش ادراری 5-هیدروکسی ایندول استیک اسید (5HIAA) تاثیر بالینی: ناپروکسن ممکن است با برخی از سنجش های ادراری اسید 5-هیدروکسی ایندول استیک (5HIAA) تداخل داشته باشد. مداخله: هنگامی که اسید 5-هیدروکسی ایندول استیک ادرار تعیین می شود، این اثر باید در نظر گرفته شود. داروهایی که با هموستاز تداخل دارند (مانند وارفارین، آسپرین، SSRIs/SNRIs): بیمارانی را که همزمان سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن را با داروهایی که با هموستاز تداخل می‌کنند مصرف می‌کنند، از نظر خونریزی کنترل کنید. مصرف همزمان سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن و دوزهای ضد درد آسپرین به طور کلی توصیه نمی شود. مهارکننده‌های ACE، مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین (ARB) یا بتا بلاکرها: مصرف همزمان با سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن ممکن است اثر ضد فشار خون این داروها را کاهش دهد. فشار خون را کنترل کنید. مهارکننده های ACE و ARB: مصرف همزمان با سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن در افراد مسن، کم حجم یا مبتلایان به نارسایی کلیوی ممکن است منجر به بدتر شدن عملکرد کلیه شود. در چنین بیماران پرخطر، علائم بدتر شدن عملکرد کلیه را تحت نظر بگیرید. دیورتیک ها: NSAID ها می توانند اثر ناتریورتیک فوروزماید و دیورتیک های تیازیدی را کاهش دهند. برای اطمینان از اثربخشی دیورتیک از جمله اثرات ضد فشار خون، بیماران را تحت نظر بگیرید. دیگوکسین: مصرف همزمان با سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن می تواند غلظت سرمی را افزایش داده و نیمه عمر دیگوکسین را طولانی کند. سطح سرمی دیگوکسین را کنترل کنید.

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتری در سایر بخش های برچسب مورد بحث قرار گرفته است: رویدادهای ترومبوتیک قلبی عروقی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] خونریزی گوارشی، زخم و سوراخ شدن [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] سمیت کبدی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] فشار خون بالا [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی] و Heail. اقدامات احتیاطی (5.5) ] سمیت کلیوی و هیپرکالمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] واکنش‌های آنافیلاکتیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید] واکنش‌های جدی پوستی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9)] سمیت خونی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید] شایع‌ترین واکنش‌های نامطلوب ناپروکسن عبارت بودند از: سوء هاضمه، سردرد، تهوع، درد شکمی، و درد شکمی. ادم (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Novitium Pharma LLC به شماره 1-855-204-1431 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. عوارض جانبی گزارش شده در آزمایشات بالینی کنترل شده در 960 بیمار تحت درمان با آرتریت روماتوئید یا استئوآرتریت در زیر فهرست شده است. به طور کلی، واکنش‌ها در بیمارانی که به صورت مزمن درمان می‌شوند، ۲ تا ۱۰ برابر بیشتر از مطالعات کوتاه‌مدت در ۹۶۲ بیمار تحت درمان با درد خفیف تا متوسط ​​یا دیسمنوره گزارش شده است. بیشترین شکایات گزارش شده مربوط به دستگاه گوارش است. یک مطالعه بالینی نشان داد که واکنش‌های گوارشی در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید که دوزهای روزانه 1500 میلی‌گرم ناپروکسن مصرف می‌کنند در مقایسه با افرادی که 750 میلی‌گرم ناپروکسن مصرف می‌کنند، مکرر و شدیدتر است. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با حدود 80 بیمار کودک و در مطالعات باز و نظارت شده با حدود 400 بیمار کودک مبتلا به آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان چند مفصلی تحت درمان با ناپروکسن، بروز بثورات و زمان‌های خونریزی طولانی‌تر بیشتر بود، بروز واکنش‌های گوارشی و دستگاه‌های گوارشی و سایر واکنش‌های مربوط به سیستم عصبی مرکزی، مشابه بود. واکنش ها در بیماران اطفال کمتر از بزرگسالان بود. در بیمارانی که در کارآزمایی‌های بالینی ناپروکسن مصرف می‌کنند، شایع‌ترین تجارب نامطلوب گزارش شده در تقریباً 1٪ تا 10٪ بیماران عبارتند از: تجارب گوارشی (GI) از جمله: سوزش سر دل*، درد شکم*، تهوع*، یبوست*، اسهال، سوء هاضمه، استوماتیت سیستم عصبی مرکزی: سردرد*، سرگیجه*، خواب آلودگی*، سبکی سر، سرگیجه پوستی: خارش (خارش)*، برآمدگی های پوستی*، اکیموز*، تعریق، پورپورا حواس خاص: وزوز گوش*، اختلالات بینایی، اختلالات شنوایی، ناراحتی های قلبی عروقی: تپش قلب، سوزش قلب * بروز واکنش گزارش شده بین 3 تا 9 درصد. آن واکنش هایی که در کمتر از 3 درصد از بیماران رخ می دهد بدون علامت هستند. در بیمارانی که از NSAID استفاده می کنند، تجارب نامطلوب زیر نیز در حدود 1 تا 10 درصد بیماران گزارش شده است. تجارب گوارشی (GI) از جمله: نفخ شکم، خونریزی/ سوراخ شدن شدید، زخم گوارشی (معده/اثنی عشر)، استفراغ عمومی: عملکرد غیرطبیعی کلیه، کم خونی، افزایش آنزیم های کبدی، افزایش زمان خونریزی، بثورات 6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول مصرف پس از تایید ناپروکسن شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. موارد زیر تجارب جانبی اضافی گزارش شده در کمتر از 1٪ از بیمارانی که ناپروکسن را در طول کارآزمایی‌های بالینی و از طریق گزارش‌های پس از بازاریابی مصرف می‌کنند، ذکر شده است. آن واکنش‌های نامطلوب مشاهده‌شده از طریق گزارش‌های پس از بازاریابی به صورت مورب هستند. بدن به طور کلی: واکنش های آنافیلاکتوئید، ادم آنژیونورتیک، اختلالات قاعدگی، تب (لرز و تب) قلبی عروقی: نارسایی احتقانی قلب، واسکولیت، فشار خون بالا، ادم ریوی دستگاه گوارش: التهاب، خونریزی (گاهی اوقات کشنده، به ویژه در افراد مسن)، زخم، سوراخ شدن و انسداد دستگاه گوارش فوقانی یا تحتانی. ازوفاژیت، استوماتیت، هماتمز، پانکراتیت، استفراغ، کولیت، تشدید بیماری التهابی روده (کولیت اولسراتیو، بیماری کرون). کبد صفراوی: یرقان، تست‌های عملکرد غیرطبیعی کبد، هپاتیت (بعضی موارد کشنده بوده است) همیک و لنفاوی: ائوزینوفیلی، لکوپنی، ملنا، ترومبوسیتوپنی، آگرانولوسیتوز، گرانولوسیتوپنی، آنمی همولیتیک، کم‌خونی آپلاستیک، هیپوگلیسمی متابولیک و تغذیه‌ای، هیپوگلیسمی قند خون: ناتوانی در تمرکز، افسردگی، ناهنجاری رویاها، بی خوابی، ضعف، میالژی، ضعف عضلانی، مننژیت آسپتیک، اختلال عملکرد شناختی، تشنج تنفسی: پنومونیت ائوزینوفیلیک، آسم پوستی: آلوپسی، کهیر، بثورات پوستی، نکرولیز سمی اپیدرمی، اریتم مولتی فرم، اریتم ندوزوم، لیکن پلان، واکنش پوسچولار، لوپوس اریتماتوز سیستمیک، واکنش‌های تاولی، از جمله سندرم استیونز جانسون، فوران دارویی ثابت، واکنش‌های حساس به نور از جمله درماتیت پوستی حساس تاردا (کاذب پورفیری) یا اپیدرمولیز بولوزا. در صورت بروز شکنندگی پوست، تاول یا سایر علائم حاکی از شبه پورفیری، درمان باید قطع شود و بیمار تحت نظر باشد. حواس ویژه: اختلال شنوایی، کدورت قرنیه، پاپیلیت، نوریت اپتیکال رتروبولبار، ادم ادراری-تناسلی پاپیلی: نفریت گلومرولی، هماچوری، هیپرکالمی، نفریت بینابینی، سندرم نفروتیک، بیماری کلیوی، نارسایی کلیه، نکروز پاپیلاری کلیه، افزایش تولید مثل کراتینین سرم (زن): ناباروری در بیمارانی که از NSAID استفاده می کنند، تجارب نامطلوب زیر نیز در کمتر از 1 درصد بیماران گزارش شده است. بدن به عنوان یک کل: تب، عفونت، سپسیس، واکنش های آنافیلاکتیک، تغییرات اشتها، مرگ قلبی عروقی: فشار خون بالا، تاکی کاردی، سنکوپ، آریتمی، افت فشار خون، انفارکتوس میوکارد دستگاه گوارش: خشکی دهان، ازوفاژیت، زخم معده/پپتیک، گاستریت، نارسایی گلاسه هپاتیت، التهاب روده، هپاتیت گلاسه، هیدوپاتیت گلاسه. همیک و لنفاوی: خونریزی مقعدی، لنفادنوپاتی، پان سیتوپنی متابولیک و تغذیه: تغییرات وزن سیستم عصبی: اضطراب، آستنی، گیجی، عصبی بودن، پارستزی، خواب آلودگی، رعشه، تشنج، کما، توهمات تنفسی: افسردگی پوستی، گیجی مجدد درماتیت حواس خاص: تاری دید، ملتحمه ادراری تناسلی: سیستیت، سوزش ادرار، الیگوری/پلی یوری، پروتئینوری

ناباروری: NSAID ها با ناباروری برگشت پذیر مرتبط هستند. قطع سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن را در زنانی که مشکل باردار شدن دارند، در نظر بگیرید. (8.3) نارسایی کلیوی: محصولات حاوی ناپروکسن برای استفاده در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید و شدید (کلرانس کراتینین <30 میلی لیتر در دقیقه) توصیه نمی شود. (8.7)

8.1 خلاصه خطر بارداری استفاده از NSAID ها، از جمله سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن، می تواند باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین و اختلال عملکرد کلیه جنین شود که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان می شود. به دلیل این خطرات، دوز و مدت استفاده از سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن را بین هفته های 20 تا 30 بارداری محدود کنید و از مصرف سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری خودداری کنید (به ملاحظات بالینی، داده ها مراجعه کنید). بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین استفاده از داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی، از جمله سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن، در حدود هفته 30 بارداری یا بعد از آن در بارداری، خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین را افزایش می دهد. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان استفاده از NSAIDها در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری با مواردی از اختلال عملکرد کلیه جنین منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان همراه شده است. داده های حاصل از مطالعات مشاهده ای در مورد سایر خطرات جنینی بالقوه استفاده از NSAID در زنان در سه ماهه اول یا دوم بارداری قطعی نیست. در مطالعات تولیدمثل حیوانی در موش‌ها، خرگوش‌ها و موش‌ها، هیچ شواهدی مبنی بر تراتوژنیسیته یا آسیب جنینی هنگام تجویز ناپروکسن در طول دوره ارگانوژنز در دوزهای 0.13، 0.26 و 0.6 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه 1500 میلی‌گرم در روز برای انسان مشاهده نشد. بر اساس داده‌های حیوانی، پروستاگلاندین‌ها نقش مهمی در نفوذپذیری عروق آندومتر، کاشت بلاستوسیست و دسیدوالیزه شدن دارند. در مطالعات حیوانی، تجویز مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین مانند ناپروکسن، منجر به افزایش از دست دادن قبل و بعد از لانه گزینی شد. پروستاگلاندین ها همچنین نقش مهمی در رشد کلیه جنین دارند. در مطالعات حیوانی منتشر شده، گزارش شده است که مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین در صورت تجویز در دوزهای مرتبط بالینی، رشد کلیه را مختل می کنند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت(های) نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین از مصرف NSAID در زنان در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری اجتناب کنید، زیرا NSAID ها، از جمله سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن، می توانند باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین شوند. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان اگر NSAID در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری ضروری است، مصرف را به کمترین دوز موثر و کوتاه ترین مدت ممکن محدود کنید. اگر درمان سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن بیش از 48 ساعت طول کشید، نظارت با سونوگرافی برای الیگوهیدرآمنیوس را در نظر بگیرید. در صورت بروز الیگوهیدرآمنیوس، سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن را قطع کنید و طبق عملکرد بالینی پیگیری کنید (به داده ها مراجعه کنید). زایمان یا زایمان هیچ مطالعه ای در مورد اثرات سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن در حین زایمان یا زایمان انجام نشده است. در مطالعات حیوانی، NSAIDs، از جمله ناپروکسن، سنتز پروستاگلاندین را مهار می کند، باعث تاخیر در زایمان و افزایش بروز مرده زایی می شود. داده‌های انسانی شواهدی وجود دارد که نشان می‌دهد وقتی از مهارکننده‌های سنتز پروستاگلاندین برای به تاخیر انداختن زایمان زودرس استفاده می‌شود، خطر عوارض نوزادی مانند انتروکولیت نکروزان، مجرای شریانی باز و خونریزی داخل جمجمه افزایش می‌یابد. درمان ناپروکسن در اواخر بارداری برای به تاخیر انداختن زایمان با فشار خون ریوی مداوم، اختلال عملکرد کلیه و سطوح غیر طبیعی پروستاگلاندین E در نوزادان نارس همراه است. به دلیل اثرات شناخته شده داروهای ضدالتهابی غیراستروئیدی بر روی سیستم قلبی عروقی جنین (بستن مجرای شریانی)، مصرف آن در دوران بارداری (به ویژه از هفته 30 بارداری یا سه ماهه سوم بارداری) باید اجتناب شود. بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنینی متون منتشر شده گزارش می دهند که استفاده از NSAID ها در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری ممکن است باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین شود. Oligohydramnios/نارسایی کلیه نوزادان مطالعات منتشر شده و گزارش های پس از بازاریابی، مصرف NSAID مادر را در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری همراه با اختلال عملکرد کلیه جنین که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزاد می شود، توصیف می کند. این پیامدهای نامطلوب به طور متوسط ​​پس از روزها تا هفته‌ها درمان مشاهده می‌شوند، اگرچه الیگوهیدرآمنیوس به ندرت 48 ساعت پس از شروع NSAID گزارش شده است. در بسیاری از موارد، نه در همه موارد، کاهش مایع آمنیوتیک گذرا و با قطع دارو برگشت پذیر بود. تعداد محدودی از موارد مصرف NSAID توسط مادر و اختلال عملکرد کلیه نوزادان بدون الیگوهیدرآمنیوس گزارش شده است که برخی از آنها برگشت ناپذیر بودند. برخی از موارد اختلال عملکرد کلیه نوزاد نیاز به درمان با روش‌های تهاجمی مانند تعویض خون یا دیالیز دارند. محدودیت‌های روش‌شناختی این مطالعات و گزارش‌های پس از بازاریابی شامل فقدان گروه کنترل است. اطلاعات محدود در مورد دوز، مدت و زمان قرار گرفتن در معرض دارو؛ و مصرف همزمان سایر داروها. این محدودیت ها مانع از ایجاد تخمین قابل اعتمادی از خطر پیامدهای نامطلوب جنینی و نوزادی با استفاده از NSAID در مادر می شود. از آنجایی که داده‌های ایمنی منتشر شده در مورد پیامدهای نوزادی عمدتاً شامل نوزادان نارس می‌شد، تعمیم‌پذیری برخی از خطرات گزارش شده برای نوزاد ترم در معرض NSAID‌ها از طریق مصرف مادر نامشخص است. مطالعات تولید مثل داده‌های حیوانی در موش‌ها با دوز 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (0.13 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده روزانه 1500 میلی‌گرم در روز بر اساس مقایسه سطح بدن)، خرگوش‌ها با دوز 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (0.26 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده روزانه برای انسان، بر اساس مقایسه حداکثر میلی‌گرم بر کیلوگرم بر اساس مقایسه مساحت سطح بدن در روز) و موش‌ها در 17 میلی‌گرم در کیلوگرم بر اساس حداکثر دوز توصیه‌شده در روز انجام شده است. بدن مقایسه سطح) بدون هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین ناشی از دارو.

8.2 خلاصه خطر شیردهی آنیون ناپروکسن در شیر زنان شیرده با غلظتی معادل تقریباً 1% حداکثر غلظت ناپروکسن در پلاسما یافت شده است. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن و هرگونه عوارض جانبی بالقوه سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن بر روی شیرخوار شیرخوار در نظر گرفته شود.

8.3 زنان و مردان ناباروری بالقوه باروری زنان بر اساس مکانیسم اثر، استفاده از داروهای NSAID با واسطه پروستاگلاندین، از جمله سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن، ممکن است پارگی فولیکول‌های تخمدان را به تأخیر بیندازد یا از پارگی آن جلوگیری کند، که با ناباروری برگشت‌پذیر در برخی از زنان همراه است. مطالعات حیوانی منتشر شده نشان داده است که تجویز مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین پتانسیل ایجاد اختلال در پارگی فولیکولی با واسطه پروستاگلاندین مورد نیاز برای تخمک گذاری را دارد. مطالعات کوچک در زنان تحت درمان با NSAID نیز تأخیر برگشت پذیر در تخمک گذاری را نشان داده است. قطع NSAID ها، از جمله سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن را در زنانی که مشکل باردار شدن دارند یا تحت بررسی ناباروری هستند، در نظر بگیرید.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 2 سال ثابت نشده است. توصیه های دوز اطفال برای آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان چند مفصلی بر اساس مطالعات به خوبی کنترل شده است. هیچ داده اثربخشی یا دوز-پاسخ کافی برای سایر بیماری‌های اطفال وجود ندارد، اما تجربه در آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان چند مفصلی و تجربه استفاده دیگر نشان داده است که دوزهای منفرد 2.5 تا 5 میلی‌گرم بر کیلوگرم (به عنوان سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن)، با مجموع دوز روزانه بیش از 15 میلی‌گرم/کیلوگرم در کودکان بالای 2 سال سن ندارد.

8.5 استفاده در سالمندان تحمل کبدی و کلیوی تجویز طولانی مدت ناپروکسن در دو کارآزمایی بالینی دوسوکور شامل 586 بیمار مورد مطالعه قرار گرفت. از بین بیماران مورد مطالعه، 98 بیمار 65 سال و بالاتر و 10 نفر از 98 بیمار 75 سال و بالاتر بودند. ناپروکسن در دوزهای 375 میلی گرم دو بار در روز یا 750 میلی گرم دو بار در روز تا 6 ماه تجویز شد. ناهنجاری‌های گذرا در آزمایش‌های آزمایشگاهی که عملکرد کبدی و کلیوی را ارزیابی می‌کنند در برخی از بیماران مشاهده شد، اگرچه هیچ تفاوتی در بروز مقادیر غیرطبیعی در بین گروه‌های سنی مختلف مشاهده نشد. بیماران مسن، در مقایسه با بیماران جوانتر، در معرض خطر بیشتری برای عوارض جانبی جدی قلبی عروقی، گوارشی و/یا کلیوی مرتبط با NSAID هستند. اگر سود پیش‌بینی‌شده برای بیمار مسن بیشتر از این خطرات بالقوه است، دوز را در انتهای محدوده دوز شروع کنید و بیماران را از نظر عوارض جانبی تحت نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2، 5.3، 5.6،5.14) مراجعه کنید. مطالعات نشان می‌دهند که اگرچه غلظت کل ناپروکسن در پلاسمای خون تغییری نکرده است، کسر پلاسمایی ناپروکسن در افراد مسن افزایش می‌یابد. اهمیت بالینی این یافته مشخص نیست، اگرچه ممکن است افزایش غلظت ناپروکسن آزاد با افزایش میزان عوارض جانبی در هر دوز معین در برخی از بیماران مسن همراه باشد. در صورت نیاز به دوزهای بالا، احتیاط توصیه می شود و ممکن است در بیماران مسن مقداری تنظیم دوز مورد نیاز باشد. مانند سایر داروهای مورد استفاده در افراد مسن، استفاده از کمترین دوز موثر عاقلانه است. تجربه نشان می دهد که بیماران سالمند ممکن است به ویژه به برخی از عوارض جانبی داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی حساس باشند. به نظر می رسد بیماران مسن یا ناتوان در صورت وقوع این حوادث، زخم معده یا خونریزی را کمتر تحمل می کنند. بیشتر گزارش‌های خود به خودی حوادث گوارشی کشنده در جمعیت سالمندان است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. شناخته شده است که ناپروکسن به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد. بیماران سالمند ممکن است در معرض خطر بیشتری برای ایجاد نوعی از سمیت کلیوی باشند که با کاهش تشکیل پروستاگلاندین در طول تجویز داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی تسریع می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کبدی در صورت نیاز به دوزهای بالا احتیاط توصیه می شود و ممکن است در این بیماران مقداری تنظیم دوز لازم باشد. عاقلانه است که از کمترین دوز مؤثر استفاده شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کلیوی محصولات حاوی ناپروکسن برای استفاده در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید (کلیرانس کراتینین <30 میلی لیتر در دقیقه) توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

خلاصه خطر استفاده از NSAID ها، از جمله سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن، می تواند باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین و اختلال عملکرد کلیه جنین شود که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان می شود. به دلیل این خطرات، دوز و مدت استفاده از سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن را بین هفته های 20 تا 30 بارداری محدود کنید و از مصرف سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری خودداری کنید (به ملاحظات بالینی، داده ها مراجعه کنید). بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین استفاده از داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی، از جمله سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن، در حدود هفته 30 بارداری یا بعد از آن در بارداری، خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین را افزایش می دهد. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان استفاده از NSAIDها در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری با مواردی از اختلال عملکرد کلیه جنین منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان همراه شده است. داده های حاصل از مطالعات مشاهده ای در مورد سایر خطرات جنینی بالقوه استفاده از NSAID در زنان در سه ماهه اول یا دوم بارداری قطعی نیست. در مطالعات تولیدمثل حیوانی در موش‌ها، خرگوش‌ها و موش‌ها، هیچ شواهدی مبنی بر تراتوژنیسیته یا آسیب جنینی هنگام تجویز ناپروکسن در طول دوره ارگانوژنز در دوزهای 0.13، 0.26 و 0.6 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه 1500 میلی‌گرم در روز برای انسان مشاهده نشد. بر اساس داده‌های حیوانی، پروستاگلاندین‌ها نقش مهمی در نفوذپذیری عروق آندومتر، کاشت بلاستوسیست و دسیدوالیزه شدن دارند. در مطالعات حیوانی، تجویز مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین مانند ناپروکسن، منجر به افزایش از دست دادن قبل و بعد از لانه گزینی شد. پروستاگلاندین ها همچنین نقش مهمی در رشد کلیه جنین دارند. در مطالعات حیوانی منتشر شده، گزارش شده است که مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین در صورت تجویز در دوزهای مرتبط بالینی، رشد کلیه را مختل می کنند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت(های) نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین از مصرف NSAID در زنان در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری اجتناب کنید، زیرا NSAID ها، از جمله سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن، می توانند باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین شوند. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان اگر NSAID در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری ضروری است، مصرف را به کمترین دوز موثر و کوتاه ترین مدت ممکن محدود کنید. اگر درمان سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن بیش از 48 ساعت طول کشید، نظارت با سونوگرافی برای الیگوهیدرآمنیوس را در نظر بگیرید. در صورت بروز الیگوهیدرآمنیوس، سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن را قطع کنید و طبق عملکرد بالینی پیگیری کنید (به داده ها مراجعه کنید). زایمان یا زایمان هیچ مطالعه ای در مورد اثرات سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن در حین زایمان یا زایمان انجام نشده است. در مطالعات حیوانی، NSAIDs، از جمله ناپروکسن، سنتز پروستاگلاندین را مهار می کند، باعث تاخیر در زایمان و افزایش بروز مرده زایی می شود. داده‌های انسانی شواهدی وجود دارد که نشان می‌دهد وقتی از مهارکننده‌های سنتز پروستاگلاندین برای به تاخیر انداختن زایمان زودرس استفاده می‌شود، خطر عوارض نوزادی مانند انتروکولیت نکروزان، مجرای شریانی باز و خونریزی داخل جمجمه افزایش می‌یابد. درمان ناپروکسن در اواخر بارداری برای به تاخیر انداختن زایمان با فشار خون ریوی مداوم، اختلال عملکرد کلیه و سطوح غیر طبیعی پروستاگلاندین E در نوزادان نارس همراه است. به دلیل اثرات شناخته شده داروهای ضدالتهابی غیراستروئیدی بر روی سیستم قلبی عروقی جنین (بستن مجرای شریانی)، مصرف آن در دوران بارداری (به ویژه از هفته 30 بارداری یا سه ماهه سوم بارداری) باید اجتناب شود. بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنینی متون منتشر شده گزارش می دهند که استفاده از NSAID ها در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری ممکن است باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین شود. Oligohydramnios/نارسایی کلیه نوزادان مطالعات منتشر شده و گزارش های پس از بازاریابی، مصرف NSAID مادر را در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری همراه با اختلال عملکرد کلیه جنین که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزاد می شود، توصیف می کند. این پیامدهای نامطلوب به طور متوسط ​​پس از روزها تا هفته‌ها درمان مشاهده می‌شوند، اگرچه الیگوهیدرآمنیوس به ندرت 48 ساعت پس از شروع NSAID گزارش شده است. در بسیاری از موارد، اما نه همه، کاهش مایع آمنیوتیک گذرا و با قطع دارو برگشت پذیر بود. تعداد محدودی از موارد مصرف NSAID توسط مادر و اختلال عملکرد کلیه نوزادان بدون الیگوهیدرآمنیوس گزارش شده است که برخی از آنها برگشت ناپذیر بودند. برخی از موارد اختلال عملکرد کلیه نوزاد نیاز به درمان با روش‌های تهاجمی مانند تعویض خون یا دیالیز دارند. محدودیت‌های روش‌شناختی این مطالعات و گزارش‌های پس از بازاریابی شامل فقدان گروه کنترل است. اطلاعات محدود در مورد دوز، مدت و زمان قرار گرفتن در معرض دارو؛ و مصرف همزمان سایر داروها. این محدودیت ها مانع از ایجاد تخمین قابل اعتمادی از خطر پیامدهای نامطلوب جنینی و نوزادی با استفاده از NSAID در مادر می شود. از آنجایی که داده‌های ایمنی منتشر شده در مورد پیامدهای نوزادی عمدتاً شامل نوزادان نارس می‌شد، تعمیم‌پذیری برخی از خطرات گزارش شده برای نوزاد ترم در معرض NSAID‌ها از طریق مصرف مادر نامشخص است. مطالعات تولید مثل داده‌های حیوانی در موش‌ها با دوز 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (0.13 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده روزانه 1500 میلی‌گرم در روز بر اساس مقایسه سطح بدن)، خرگوش‌ها با دوز 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (0.26 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده روزانه برای انسان، بر اساس مقایسه حداکثر میلی‌گرم بر کیلوگرم بر اساس مقایسه مساحت سطح بدن در روز) و موش‌ها در 17 میلی‌گرم در کیلوگرم بر اساس حداکثر دوز توصیه‌شده در روز انجام شده است. بدن مقایسه سطح) بدون هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین ناشی از دارو.

12.1 مکانیسم اثر ناپروکسن دارای خواص ضد درد، ضد التهابی و تب بر است. مکانیسم اثر ناپروکسن، مانند سایر NSAID ها، به طور کامل شناخته نشده است، اما شامل مهار سیکلواکسیژناز (COX-1 و COX-2) است. ناپروکسن یک مهارکننده قوی سنتز پروستاگلاندین در شرایط آزمایشگاهی است. غلظت ناپروکسن به دست آمده در طول درمان اثرات in vivo ایجاد کرده است. پروستاگلاندین ها اعصاب آوران را حساس می کنند و عمل برادی کینین را در القای درد در مدل های حیوانی تقویت می کنند. پروستاگلاندین ها واسطه های التهاب هستند. از آنجایی که ناپروکسن یک مهارکننده سنتز پروستاگلاندین است، نحوه عملکرد آن ممکن است به دلیل کاهش پروستاگلاندین ها در بافت های محیطی باشد.

12.2 فارماکودینامیک در یک مطالعه داوطلب سالم، 10 روز تجویز همزمان ناپروکسن 220 میلی گرم یک بار در روز با دوز کم آسپرین رهش فوری (81 میلی گرم) برهمکنش با فعالیت ضد پلاکتی آسپرین را نشان داد که با % ترومبوکسان B2 سرم در بازه زمانی 9.8% در 24 ساعت بعد از روز 9.8% مهار شد [9. (آسپرین به تنهایی) در مقابل 93.1٪ (ناپروکسن و آسپرین)]. این تداخل حتی پس از قطع ناپروکسن در روز 11 مشاهده شد (در حالی که دوز آسپرین ادامه داشت) اما در روز 13 نرمال شد. در همان مطالعه، تداخل زمانی که ناپروکسن 30 دقیقه قبل از آسپرین تجویز شد بیشتر بود [98.7% در مقابل 87.7%] و قبل از تزریق ناپروکسن حداقل 30 دقیقه بود. [98.7٪ در مقابل 95.4٪]. پس از تجویز ناپروکسن 220 میلی گرم دو بار در روز با دوز کم آسپرین رهش فوری (اولین دوز ناپروکسن که 30 دقیقه قبل از آسپرین داده شد)، این تداخل در 24 ساعت بعد از دوز روز 10 حداقل بود [98.7٪ در مقابل 95.7٪]. با این حال، این تعامل پس از قطع ناپروکسن (شستشو) در روز 11 برجسته تر بود [98.7٪ در مقابل 84.3٪] و تا روز 13 به طور کامل نرمال نشد [98.5٪ در مقابل 90.7٪]. [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک ناپروکسن به سرعت و به طور کامل از دستگاه گوارش با فراهمی زیستی in vivo 95٪ جذب می شود. نیمه عمر حذف ناپروکسن بین 12 تا 17 ساعت است. سطح پایدار ناپروکسن در 4 تا 5 روز به دست می آید و میزان تجمع ناپروکسن با این نیمه عمر مطابقت دارد. جذب حداکثر سطوح پلاسمایی ناپروکسن که به صورت سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن داده می شود در عرض 1 تا 4 ساعت به دست می آید. هنگامی که سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن و قرص ناپروکسن رهش فوری به افراد ناشتا (12=n) در یک مطالعه متقاطع تک دوز داده شد، پارامترهای فارماکوکینتیک قابل مقایسه بین دو فرمول وجود داشت. سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن قرص های ناپروکسن 500 میلی گرم C max (μg/mL) 64.3 71.1 T max (ساعت) 2.6 2.3 T 1/2 (ساعت) 16.8 16.3 AUC 0–t (μg·hr/mL توزیع Dix112) 0.16 لیتر بر کیلوگرم در سطوح درمانی، ناپروکسن بیش از 99 درصد به آلبومین متصل است. در دوزهای ناپروکسن بیش از 500 میلی گرم در روز، به دلیل افزایش ترخیص کالا از گمرک ناشی از اشباع اتصال پروتئین پلاسما در دوزهای بالاتر (میانگین Css 36.5، 49.2 و 56.4 میلی گرم در لیتر با 500، 1000 mg/L به ترتیب 500، 1000 و 1000 میلی گرم در روز، افزایش کمتری نسبتی در سطوح پلاسما وجود دارد). آنیون ناپروکسن در شیر زنان شیرده با غلظتی معادل تقریباً 1% حداکثر غلظت ناپروکسن در پلاسما یافت شده است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. متابولیسم حذف ناپروکسن به طور گسترده در کبد به 6-0-دسمتیل ناپروکسن متابولیزه می شود و هم متابولیت های اصلی و هم متابولیت ها آنزیم های متابولیزه کننده را القا نمی کنند. هر دو ناپروکسن و 6-0-دسمتیل ناپروکسن بیشتر به متابولیت های کونژوگه آسیل گلوکورونید مربوطه متابولیزه می شوند. دفع کلیرانس ناپروکسن 0.13 میلی لیتر در دقیقه بر کیلوگرم است. تقریباً 95٪ از ناپروکسن از هر دوز از طریق ادرار دفع می شود، عمدتاً به صورت ناپروکسن (<1%)، 6-0-desmethyl naproxen (<1%) یا ترکیبات آنها (66٪ تا 92٪). نیمه عمر پلاسمایی آنیون ناپروکسن در انسان بین 12 تا 17 ساعت است. نیمه عمر متناظر متابولیت ها و مزدوجات ناپروکسن کمتر از 12 ساعت است و مشخص شده است که میزان دفع آنها دقیقاً با سرعت کلیرانس ناپروکسن از پلاسما مطابقت دارد. مقادیر کم، 3 درصد یا کمتر از دوز تجویز شده، از طریق مدفوع دفع می شود. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متابولیت ها ممکن است تجمع پیدا کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. جمعیت های خاص اطفال در بیماران اطفال 5 تا 16 ساله مبتلا به ورم مفاصل، سطوح ناپروکسن پلاسما پس از یک دوز 5 میلی گرم بر کیلوگرم سوسپانسیون خوراکی ناپروکسن [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2)] مشابه سطوح موجود در بزرگسالان عادی پس از دوز 500 میلی گرمی بود. به نظر می رسد نیمه عمر نهایی در بیماران اطفال و بزرگسالان مشابه است. مطالعات فارماکوکینتیک ناپروکسن در کودکان زیر 5 سال انجام نشد. به نظر می رسد پارامترهای فارماکوکینتیک پس از تجویز سوسپانسیون خوراکی یا قرص ناپروکسن در بیماران اطفال مشابه است. مطالعات سالمندان نشان می دهد که اگرچه غلظت کل پلاسمایی ناپروکسن بدون تغییر است، کسر پلاسمایی ناپروکسن در افراد مسن افزایش می یابد، اگرچه کسر متصل نشده کمتر از 1٪ از غلظت کل ناپروکسن است. گزارش شده است که غلظت ناپروکسن ناپیوسته در افراد مسن از 0.12٪ تا 0.19٪ از کل غلظت ناپروکسن، در مقایسه با 0.05٪ تا 0.075٪ در افراد جوانتر، متغیر است. نارسایی کبد فارماکوکینتیک ناپروکسن در افراد مبتلا به نارسایی کبدی مشخص نشده است. بیماری مزمن کبد الکلی و احتمالاً بیماری های دیگر با کاهش یا غیرطبیعی پروتئین های پلاسما (آلبومین) غلظت کل پلاسمایی ناپروکسن را کاهش می دهند، اما غلظت ناپروکسن غیر متصل در پلاسما افزایش می یابد. نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک ناپروکسن در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی مشخص نشده است. با توجه به اینکه ناپروکسن، متابولیت ها و مزدوجات آن عمدتاً از طریق کلیه دفع می شوند، پتانسیل تجمع متابولیت های ناپروکسن در حضور نارسایی کلیوی وجود دارد. حذف ناپروکسن در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی کاهش می یابد. مطالعات تداخل دارویی آسپرین هنگامی که NSAID ها همراه با آسپرین تجویز می شدند، اتصال پروتئینی NSAID ها کاهش می یافت، اگرچه پاکسازی NSAID آزاد تغییری نکرد. اهمیت بالینی این تداخل مشخص نیست. برای تداخلات دارویی مهم NSAID با آسپرین به جدول 2 مراجعه کنید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].