ناپروکسن سدیم

از کمترین دوز مؤثر برای کوتاه ترین مدت مطابق با اهداف درمانی فردی بیمار استفاده کنید (2) RA، OA و AS: دوز 2 قرص 375 میلی گرم یا 500 میلی گرم یک بار در روز یا یک قرص 750 میلی گرم یک بار در روز است. مدیریت درد، PD، تاندونیت و بورسیت حاد: دوز 500 میلی گرمی یک بار در روز است. برای بیمارانی که به فواید ضد درد بیشتری نیاز دارند، ممکن است دو قرص 750 میلی گرمی یا سه قرص 500 میلی گرمی برای مدت محدودی استفاده شود. پس از آن، مجموع دوز روزانه نباید از دو قرص 500 میلی گرمی بیشتر شود برای درمان نقرس حاد: دوز 2 تا 3 قرص 500 میلی گرمی یک بار در روز در روز اول و به دنبال آن دو قرص 500 میلی گرمی یک بار در روز، تا زمانی که حمله فروکش کند، است.

2.1 دستورالعمل دوز عمومی قبل از تصمیم به استفاده از قرص های رهش کنترل شده سدیم ناپروکسن، مزایا و خطرات احتمالی قرص های رهش کنترل شده ناپروکسن و سایر گزینه های درمانی را به دقت در نظر بگیرید. از کمترین دوز مؤثر برای کوتاه ترین مدت مطابق با اهداف درمانی فردی بیمار استفاده کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید]. پس از مشاهده پاسخ به درمان اولیه با قرص های رهش کنترل شده ناپروکسن سدیم، دوز و فرکانس باید متناسب با نیازهای هر بیمار تنظیم شود.

2.2 آرتریت روماتوئید، استئوآرتریت و اسپوندیلیت آنکیلوزان دوز اولیه توصیه شده قرص رهش کنترل شده ناپروکسن سدیم در بزرگسالان دو قرص 375 میلی گرمی ناپروکسن سدیم کنترل شده (750 میلی گرم) یک بار در روز، یک ناپروکسن 2 میلی گرم سدیم 50 میلی گرم (50 میلی گرم) یک بار در روز (50 میلی گرم) قرص 500 میلی گرمی رهش کنترل شده سدیم (1000 میلی گرم) یک بار در روز. بیمارانی که قبلاً ناپروکسن 250 میلی گرم، 375 میلی گرم یا 500 میلی گرم دو بار در روز (صبح و عصر) مصرف می کنند، ممکن است دوز کلی روزانه آنها با قرص های رهش کنترل شده سدیم ناپروکسن به عنوان یک دوز روزانه جایگزین شود. در طول تجویز طولانی مدت، دوز قرص‌های رهش کنترل‌شده ناپروکسن ممکن است بسته به پاسخ بالینی بیمار افزایش یا کاهش یابد. در بیمارانی که دوزهای پایین‌تر از قرص‌های رهش کنترل‌شده ناپروکسن را به خوبی تحمل می‌کنند، دوز ممکن است به دو قرص ۷۵۰ میلی‌گرمی ناپروکسن سدیم کنترل‌شده (۱۵۰۰ میلی‌گرم)، یا سه قرص ۵۰۰ میلی‌گرمی ناپروکسن سدیم کنترل‌شده (۱۵۰۰ میلی‌گرم) یک‌بار در روز افزایش یابد. هنگام درمان بیماران، به ویژه در سطوح دوز بالاتر، پزشک باید افزایش سود بالینی کافی برای جبران خطر افزایش بالقوه را مشاهده کند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. کمترین دوز موثر باید در هر بیمار جستجو و استفاده شود. بهبود علائم آرتریت معمولاً در عرض یک هفته شروع می شود. با این حال، برای دستیابی به یک مزیت درمانی ممکن است به درمان به مدت دو هفته نیاز باشد.

2.3 مدیریت درد، دیسمنوره اولیه، و تاندونیت حاد و بورسیت دوز اولیه توصیه شده دو قرص 500 میلی گرمی ناپروکسن سدیم کنترل شده (1000 میلی گرم) یک بار در روز است. برای بیمارانی که به فواید ضد درد بیشتری نیاز دارند، ممکن است دو قرص 750 میلی گرمی رهش کنترل شده سدیم ناپروکسن (1500 میلی گرم) یا سه قرص 500 میلی گرمی رهش کنترل شده سدیم ناپروکسن (1500 میلی گرم) برای مدت محدودی استفاده شود. پس از آن، کل دوز روزانه نباید از دو قرص 500 میلی گرمی ناپروکسن سدیم کنترل شده (1000 میلی گرم) تجاوز کند.

2.4 نقرس حاد دوز توصیه شده در روز اول دو تا سه قرص 500 میلی گرمی رهش کنترل شده ناپروکسن (1000 تا 1500 میلی گرم) یک بار در روز، و به دنبال آن دو قرص 500 میلی گرمی سدیم کنترل شده ناپروکسن (1000 میلی گرم) یک بار در روز است تا زمانی که حمله فروکش کند.

2.5 تنظیم دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی یا در بیماران مسن باید دوز کمتری در نظر گرفته شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. مطالعات نشان می‌دهند که اگرچه غلظت کل ناپروکسن در پلاسمای خون تغییری نکرده است، کسر پلاسمایی ناپروکسن در افراد مسن افزایش می‌یابد. در صورت نیاز به دوزهای بالا، احتیاط توصیه می شود و ممکن است در بیماران مسن مقداری تنظیم دوز مورد نیاز باشد. همانند سایر داروهای مورد استفاده در افراد مسن، استفاده از کمترین دوز مؤثر عاقلانه است.

2.1 دستورالعمل دوز عمومی قبل از تصمیم به استفاده از قرص های رهش کنترل شده سدیم ناپروکسن، مزایا و خطرات احتمالی قرص های رهش کنترل شده ناپروکسن و سایر گزینه های درمانی را به دقت در نظر بگیرید. از کمترین دوز مؤثر برای کوتاه ترین مدت مطابق با اهداف درمانی فردی بیمار استفاده کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید]. پس از مشاهده پاسخ به درمان اولیه با قرص های رهش کنترل شده ناپروکسن سدیم، دوز و فرکانس باید متناسب با نیازهای هر بیمار تنظیم شود.

2.2 آرتریت روماتوئید، استئوآرتریت و اسپوندیلیت آنکیلوزان دوز اولیه توصیه شده قرص رهش کنترل شده ناپروکسن سدیم در بزرگسالان دو قرص 375 میلی گرمی ناپروکسن سدیم کنترل شده (750 میلی گرم) یک بار در روز، یک ناپروکسن 2 میلی گرم سدیم 50 میلی گرم (50 میلی گرم) یک بار در روز (50 میلی گرم) قرص 500 میلی گرمی رهش کنترل شده سدیم (1000 میلی گرم) یک بار در روز. بیمارانی که قبلاً ناپروکسن 250 میلی گرم، 375 میلی گرم یا 500 میلی گرم دو بار در روز (صبح و عصر) مصرف می کنند، ممکن است دوز کلی روزانه آنها با قرص های رهش کنترل شده سدیم ناپروکسن به عنوان یک دوز روزانه جایگزین شود. در طول تجویز طولانی مدت، دوز قرص‌های رهش کنترل‌شده ناپروکسن ممکن است بسته به پاسخ بالینی بیمار افزایش یا کاهش یابد. در بیمارانی که دوزهای پایین‌تر از قرص‌های رهش کنترل‌شده ناپروکسن را به خوبی تحمل می‌کنند، دوز ممکن است به دو قرص ۷۵۰ میلی‌گرمی ناپروکسن سدیم کنترل‌شده (۱۵۰۰ میلی‌گرم)، یا سه قرص ۵۰۰ میلی‌گرمی ناپروکسن سدیم کنترل‌شده (۱۵۰۰ میلی‌گرم) یک‌بار در روز افزایش یابد. هنگام درمان بیماران، به ویژه در سطوح دوز بالاتر، پزشک باید افزایش سود بالینی کافی برای جبران خطر افزایش بالقوه را مشاهده کند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. کمترین دوز موثر باید در هر بیمار جستجو و استفاده شود. بهبود علائم آرتریت معمولاً در عرض یک هفته شروع می شود. با این حال، برای دستیابی به یک مزیت درمانی ممکن است به درمان به مدت دو هفته نیاز باشد.

2.3 مدیریت درد، دیسمنوره اولیه، و تاندونیت حاد و بورسیت دوز اولیه توصیه شده دو قرص 500 میلی گرمی ناپروکسن سدیم کنترل شده (1000 میلی گرم) یک بار در روز است. برای بیمارانی که به فواید ضد درد بیشتری نیاز دارند، ممکن است دو قرص 750 میلی گرمی رهش کنترل شده سدیم ناپروکسن (1500 میلی گرم) یا سه قرص 500 میلی گرمی رهش کنترل شده سدیم ناپروکسن (1500 میلی گرم) برای مدت محدودی استفاده شود. پس از آن، کل دوز روزانه نباید از دو قرص 500 میلی گرمی ناپروکسن سدیم کنترل شده (1000 میلی گرم) تجاوز کند.

2.4 نقرس حاد دوز توصیه شده در روز اول دو تا سه قرص 500 میلی گرمی رهش کنترل شده ناپروکسن (1000 تا 1500 میلی گرم) یک بار در روز، و به دنبال آن دو قرص 500 میلی گرمی سدیم کنترل شده ناپروکسن (1000 میلی گرم) یک بار در روز است تا زمانی که حمله فروکش کند.

2.5 تنظیم دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی یا در بیماران مسن باید دوز کمتری در نظر گرفته شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. مطالعات نشان می‌دهند که اگرچه غلظت کل ناپروکسن در پلاسمای خون تغییری نکرده است، کسر پلاسمایی ناپروکسن در افراد مسن افزایش می‌یابد. در صورت نیاز به دوزهای بالا، احتیاط توصیه می شود و ممکن است در بیماران مسن مقداری تنظیم دوز مورد نیاز باشد. همانند سایر داروهای مورد استفاده در افراد مسن، استفاده از کمترین دوز مؤثر عاقلانه است.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی سمیت کبدی: علائم و نشانه های هشدار دهنده سمیت کبدی را به بیماران اطلاع دهید. در صورت تداوم یا بدتر شدن آزمایشات غیرطبیعی کبدی یا بروز علائم و نشانه های بالینی بیماری کبدی قطع شود (5.3) فشار خون بالا: بیمارانی که برخی از داروهای ضد فشار خون مصرف می کنند ممکن است در هنگام مصرف NSAID ها به این درمان ها دچار اختلال شوند. فشار خون را کنترل کنید (5.4، 7) نارسایی قلبی و ادم: از مصرف قرص‌های رهش کنترل‌شده سدیم ناپروکسن در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می‌رود که مزایای آن بیشتر از خطر بدتر شدن نارسایی قلبی باشد (5.5) سمیت کلیوی: عملکرد کلیه را در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی، نارسایی هیدراتاسیون کلیوی یا کبدی، کم‌هیدرومی خون، کنترل کنید. از مصرف قرص‌های رهش کنترل‌شده سدیم ناپروکسن در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می‌رود مزایای آن بیشتر از خطر بدتر شدن عملکرد کلیوی باشد (5.6) واکنش‌های آنافیلاکتیک: در صورت بروز واکنش آنافیلاکتیک، به دنبال کمک اضطراری باشید (5.7) تشدید حساسیت آسم مرتبط با آسپرین: قرص رهش کنترل شده ناپروکسن سدیم در بیماران مبتلا به آسم حساس به آسپرین منع مصرف دارد. بیماران مبتلا به آسم قبلی (بدون حساسیت به آسپرین) را تحت نظر بگیرید (5.8) واکنش‌های جدی پوستی: در اولین ظاهر بثورات پوستی یا سایر علائم حساسیت مفرط، قرص‌های رهش کنترل‌شده ناپروکسن سدیم را قطع کنید (5.9) واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS): قطع و ارزیابی بالینی (5.10). مسمومیت جنینی: به دلیل خطر الیگوهیدرآمنیوس/اختلال عملکرد کلیه جنین، مصرف NSAID ها، از جمله قرص های ناپروکسن سدیم با رهش کنترل شده را بین هفته های 20 تا 30 بارداری محدود کنید. به دلیل خطرات الیگوهیدرآمنیوس/اختلال کلیه جنین و بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین، در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری از مصرف NSAIDها در زنان اجتناب کنید (5.11، 8.1). مسمومیت خونی: هموگلوبین یا هماتوکریت را در بیماران با هر گونه علائم یا نشانه های کم خونی کنترل کنید (5.12، 7).

5.1 رویدادهای ترومبوتیک قلبی عروقی کارآزمایی‌های بالینی چند NSAID انتخابی و غیرانتخابی COX-2 با مدت حداکثر تا سه سال، افزایش خطر حوادث ترومبوتیک قلبی عروقی (CV) جدی، از جمله انفارکتوس میوکارد (MI) و سکته مغزی را نشان داده است که می‌تواند کشنده باشد. بر اساس داده های موجود، مشخص نیست که خطر حوادث ترومبوتیک CV برای همه NSAID ها مشابه است. به نظر می رسد افزایش نسبی حوادث ترومبوتیک جدی CV نسبت به سطح پایه ناشی از استفاده از NSAID در مواردی که دارای بیماری شناخته شده CV یا عوامل خطر بیماری CV هستند و بدون آن مشابه باشد. با این حال، بیماران مبتلا به بیماری CV شناخته شده یا عوامل خطر، به دلیل افزایش نرخ پایه، بروز مطلق حوادث ترومبوتیک بیش از حد جدی CV داشتند. برخی از مطالعات مشاهده ای نشان دادند که این افزایش خطر حوادث ترومبوتیک جدی CV از همان اوایل هفته های اول درمان شروع شد. افزایش خطر ترومبوز CV به طور مداوم در دوزهای بالاتر مشاهده شده است. برای به حداقل رساندن خطر احتمالی یک رویداد نامطلوب CV در بیماران تحت درمان با NSAID، از کمترین دوز موثر برای کوتاه ترین مدت ممکن استفاده کنید. پزشکان و بیماران باید در طول کل دوره درمان، حتی در غیاب علائم CV قبلی، نسبت به بروز چنین رویدادهایی هوشیار باشند. بیماران باید در مورد علائم حوادث CV جدی و اقداماتی که در صورت بروز آنها باید انجام دهند مطلع شوند. شواهد ثابتی وجود ندارد که نشان دهد مصرف همزمان آسپرین خطر افزایش حوادث ترومبوتیک CV مرتبط با استفاده از NSAID را کاهش می دهد. استفاده همزمان از آسپرین و یک NSAID، مانند ناپروکسن، خطر حوادث جدی گوارشی (GI) را افزایش می دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. وضعیت پس از جراحی بای پس عروق کرونر (CABG) دو کارآزمایی بالینی بزرگ و کنترل شده یک NSAID انتخابی COX-2 برای درمان درد در 10 تا 14 روز اول پس از جراحی CABG، افزایش بروز انفارکتوس میوکارد و سکته را نشان داد. NSAID ها در تنظیم CABG منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. بیماران پس از MI مطالعات مشاهده ای انجام شده در ثبت ملی دانمارک نشان داده است که بیماران تحت درمان با NSAID در دوره پس از MI در معرض افزایش خطر انفارکتوس مجدد، مرگ ناشی از CV و مرگ و میر ناشی از همه علل از هفته اول درمان بودند. در همین گروه، بروز مرگ در سال اول پس از MI در بیماران تحت درمان با NSAID 20 در هر 100 سال در مقایسه با 12 در هر 100 سال در بیماران غیر NSAID بود. اگرچه میزان مطلق مرگ تا حدودی پس از سال اول پس از MI کاهش یافت، افزایش خطر نسبی مرگ در مصرف کنندگان NSAID حداقل در چهار سال بعدی پیگیری ادامه داشت. از مصرف قرص‌های ناپروکسن با رهش کنترل‌شده سدیم در بیماران مبتلا به MI اخیر خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می‌رود فواید آن بیشتر از خطر حوادث مکرر ترومبوتیک CV باشد. اگر قرص رهش کنترل شده ناپروکسن سدیم در بیماران مبتلا به MI اخیر استفاده می شود، بیماران را از نظر علائم ایسکمی قلبی تحت نظر بگیرید.

5.2 خونریزی، زخم و سوراخ شدن دستگاه گوارش NSAID ها، از جمله ناپروکسن، باعث عوارض جانبی جدی دستگاه گوارش (GI) از جمله التهاب، خونریزی، زخم، و سوراخ شدن مری، معده، روده کوچک یا روده بزرگ می شوند که می تواند کشنده باشد. این عوارض جانبی جدی می تواند در هر زمانی، با یا بدون علائم هشدار دهنده، در بیماران تحت درمان با NSAID رخ دهد. تنها یک نفر از هر پنج بیمار مبتلا به عارضه جانبی جدی دستگاه گوارش فوقانی در درمان با NSAID علامتدار است. زخم دستگاه گوارش فوقانی، خونریزی شدید یا سوراخ شدن ناشی از NSAIDها در تقریباً 1٪ از بیماران تحت درمان به مدت 3 تا 6 ماه و در حدود 2٪ تا 4٪ از بیمارانی که به مدت یک سال تحت درمان قرار گرفتند، رخ داد. با این حال، حتی درمان کوتاه مدت NSAID بدون خطر نیست. عوامل خطر برای خونریزی دستگاه گوارش، زخم، و سوراخ شدن بیماران با سابقه قبلی بیماری زخم پپتیک و/یا خونریزی دستگاه گوارش که از NSAID استفاده می کردند، در مقایسه با بیمارانی که این عوامل خطر را نداشتند، بیش از 10 برابر افزایش خطر ابتلا به خونریزی دستگاه گوارش داشتند. سایر عواملی که خطر خونریزی دستگاه گوارش را در بیماران تحت درمان با NSAID افزایش می‌دهند عبارتند از: مدت طولانی‌تر درمان با NSAID. مصرف همزمان کورتیکواستروئیدهای خوراکی، آسپرین، داروهای ضد انعقاد، یا مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)؛ سیگار کشیدن؛ استفاده از الکل؛ سن بالاتر؛ و وضعیت سلامت عمومی ضعیف است. بیشتر گزارش‌های پس از بازاریابی در مورد حوادث گوارشی کشنده در بیماران مسن یا ناتوان رخ داده است. علاوه بر این، بیماران مبتلا به بیماری پیشرفته کبدی و/یا انعقاد در خطر افزایش خونریزی دستگاه گوارش هستند. استراتژی‌هایی برای به حداقل رساندن خطرات دستگاه گوارش در بیماران تحت درمان با NSAID: از کمترین دوز مؤثر برای کوتاه‌ترین مدت ممکن استفاده کنید. از تجویز بیش از یک NSAID در یک زمان خودداری کنید. از مصرف در بیمارانی که در معرض خطر بالاتری هستند خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود مزایای آن بیشتر از افزایش خطر خونریزی باشد. برای چنین بیمارانی و همچنین کسانی که خونریزی دستگاه گوارش فعال دارند، درمان های جایگزینی غیر از NSAID ها را در نظر بگیرید. در طول درمان با NSAID نسبت به علائم و نشانه های زخم دستگاه گوارش و خونریزی هوشیار باشید. در صورت مشکوک شدن به یک عارضه جانبی جدی GI، به سرعت ارزیابی و درمان را آغاز کنید و قرص های رهش کنترل شده ناپروکسن سدیم را تا زمانی که یک عارضه جانبی جدی GI رد شود، قطع کنید. در شرایط استفاده همزمان از آسپرین با دوز پایین برای پروفیلاکسی قلبی، بیماران را برای شواهد خونریزی گوارشی با دقت بیشتری تحت نظر بگیرید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید.

5.3 سمیت کبدی افزایش ALT یا AST (سه یا بیشتر از حد بالای نرمال [ULN]) در تقریباً 1 درصد از بیماران تحت درمان با NSAID در کارآزمایی های بالینی گزارش شده است. علاوه بر این، موارد نادر، گاهی کشنده، آسیب شدید کبدی، از جمله هپاتیت برق آسا، نکروز کبد و نارسایی کبدی گزارش شده است. افزایش ALT یا AST (کمتر از سه برابر ULN) ممکن است در 15٪ از بیماران تحت درمان با NSAID ها از جمله ناپروکسن رخ دهد. علائم و نشانه های هشداردهنده سمیت کبدی (مانند حالت تهوع، خستگی، بی حالی، اسهال، خارش، یرقان، حساسیت ربع فوقانی راست، و علائم "شبیه آنفولانزا") را به بیماران اطلاع دهید. اگر علائم و نشانه‌های بالینی منطبق با بیماری کبدی ایجاد شد، یا اگر تظاهرات سیستمیک رخ داد (مانند ائوزینوفیلی، بثورات پوستی و غیره)، مصرف قرص‌های رهش کنترل‌شده سدیم ناپروکسن را فوراً قطع کنید و یک ارزیابی بالینی از بیمار انجام دهید.

5.4 NSAIDهای فشار خون بالا، از جمله قرص‌های رهش کنترل‌شده سدیم ناپروکسن، می‌توانند منجر به شروع جدید یا بدتر شدن فشار خون از قبل موجود شوند، که هر یک ممکن است در افزایش بروز حوادث CV نقش داشته باشد. بیمارانی که از مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE)، دیورتیک‌های تیازیدی یا دیورتیک‌های لوپ استفاده می‌کنند، ممکن است در هنگام مصرف NSAID‌ها در پاسخ به این درمان‌ها اختلال ایجاد کنند [به تداخلات دارویی مراجعه کنید (7)]. فشار خون (BP) را در طول شروع درمان NSAID و در طول دوره درمان کنترل کنید.

5.5 نارسایی قلبی و ادم متاآنالیز همکاری کوکسیب و کارآزمایی‌های NSAID سنتی در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی‌شده و کنترل‌شده، افزایش تقریباً دو برابری بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی را در بیماران تحت درمان انتخابی COX-2 و بیماران غیرانتخابی تحت درمان با NSAID در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما نشان داد. در یک مطالعه ثبت ملی دانمارک بر روی بیماران مبتلا به نارسایی قلبی، استفاده از NSAID خطر MI، بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی و مرگ را افزایش داد. علاوه بر این، احتباس مایعات و ادم در برخی از بیماران تحت درمان با NSAID مشاهده شده است. استفاده از ناپروکسن ممکن است اثرات CV چندین عامل درمانی مورد استفاده برای درمان این شرایط پزشکی (مانند دیورتیک‌ها، مهارکننده‌های ACE، یا مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین [ARBs]) را کاهش دهد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. از مصرف قرص‌های رهش کنترل‌شده ناپروکسن سدیم در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی اجتناب کنید، مگر اینکه انتظار می‌رود فواید آن بیشتر از خطر بدتر شدن نارسایی قلبی باشد. اگر از قرص های رهش کنترل شده ناپروکسن سدیم در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی استفاده می شود، بیماران را از نظر علائم بدتر شدن نارسایی قلبی تحت نظر بگیرید.

5.6 سمیت کلیوی و هیپرکالمی مسمومیت کلیوی تجویز طولانی مدت NSAID ها منجر به نکروز پاپیلاری کلیه و سایر آسیب های کلیوی شده است. سمیت کلیوی در بیمارانی که پروستاگلاندین های کلیوی نقش جبرانی در حفظ پرفیوژن کلیوی دارند نیز دیده شده است. در این بیماران، تجویز یک NSAID ممکن است باعث کاهش وابسته به دوز در تشکیل پروستاگلاندین و ثانیاً در جریان خون کلیوی شود، که ممکن است باعث جبران خسارت آشکار کلیوی شود. بیمارانی که در معرض بیشترین خطر این واکنش قرار دارند، بیمارانی با اختلال عملکرد کلیه، کم آبی بدن، هیپوولمی، نارسایی قلبی، اختلال عملکرد کبد، کسانی که دیورتیک ها و مهارکننده های ACE یا ARB مصرف می کنند و افراد مسن هستند. قطع درمان با NSAID معمولاً با بهبودی به حالت قبل از درمان همراه است. هیچ اطلاعاتی از مطالعات بالینی کنترل شده در مورد استفاده از قرص های رهش کنترل شده سدیم ناپروکسن در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته در دسترس نیست. اثرات کلیوی قرص های رهش کنترل شده ناپروکسن سدیم ممکن است پیشرفت اختلال عملکرد کلیه را در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی از قبل موجود تسریع کند. وضعیت صحیح حجم در بیماران کم آب یا هیپوولمیک قبل از شروع قرص های رهش کنترل شده ناپروکسن سدیم. عملکرد کلیوی را در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی، نارسایی قلبی، کم آبی یا هیپوولمی در طول استفاده از قرص های رهش کنترل شده سدیم ناپروکسن کنترل کنید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. از مصرف قرص‌های رهش کنترل‌شده ناپروکسن سدیم در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می‌رود فواید آن بیشتر از خطر بدتر شدن عملکرد کلیه باشد. اگر قرص رهش کنترل شده ناپروکسن سدیم در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته استفاده می شود، بیماران را از نظر علائم بدتر شدن عملکرد کلیه تحت نظر بگیرید. هیپرکالمی افزایش غلظت پتاسیم سرم، از جمله هیپرکالمی، با استفاده از NSAIDها حتی در برخی از بیماران بدون نارسایی کلیوی گزارش شده است. در بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی، این اثرات به حالت هیپورنیمیک-هیپوآلدوسترونیسم نسبت داده شده است.

5.7 واکنش های آنافیلاکسی ناپروکسن با واکنش های آنافیلاکتیک در بیماران با و بدون حساسیت مفرط شناخته شده به ناپروکسن و در بیماران مبتلا به آسم حساس به آسپرین [نگاه کنید به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] مرتبط است. در صورت بروز واکنش آنافیلاکسی به دنبال کمک اضطراری باشید.

5.8 تشدید آسم مرتبط با حساسیت به آسپرین گروهی از بیماران مبتلا به آسم ممکن است آسم حساس به آسپرین داشته باشند که ممکن است شامل رینوسینوزیت مزمن باشد که با پولیپ بینی پیچیده شده است. برونکواسپاسم شدید و بالقوه کشنده؛ و/یا عدم تحمل آسپرین و سایر NSAID ها. از آنجایی که واکنش متقاطع بین آسپرین و سایر NSAID ها در چنین بیماران حساس به آسپرین گزارش شده است، قرص های رهش کنترل شده سدیم ناپروکسن در بیمارانی که این نوع حساسیت به آسپرین دارند، منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید. هنگامی که از قرص‌های رهش کنترل‌شده ناپروکسن در بیماران مبتلا به آسم قبلی (بدون حساسیت شناخته شده به آسپرین) استفاده می‌شود، بیماران را از نظر تغییرات در علائم و نشانه‌های آسم تحت نظر قرار دهید.

5.9 واکنش های جدی پوستی NSAID ها، از جمله ناپروکسن، می توانند عوارض جانبی جدی پوستی مانند درماتیت لایه بردار، سندرم استیونز جانسون (SJS) و نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN) ایجاد کنند که می تواند کشنده باشد. این حوادث جدی ممکن است بدون هشدار رخ دهد. بیماران را در مورد علائم و نشانه‌های واکنش‌های جدی پوستی آگاه کنید و در اولین بروز بثورات پوستی یا هر علامت دیگری از حساسیت مفرط، مصرف قرص‌های کنترل‌شده سدیم ناپروکسن را قطع کنند. ناپروکسن سدیم در بیمارانی که واکنش های جدی پوستی قبلی به NSAID ها دارند، منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.10 واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) در بیمارانی که از NSAID ها مانند قرص های ناپروکسن با رهش کنترل شده سدیم استفاده می کنند، گزارش شده است. برخی از این حوادث کشنده یا تهدید کننده زندگی بوده اند. لباس معمولاً، اگرچه نه منحصراً، با تب، بثورات پوستی، لنفادنوپاتی و/یا تورم صورت تظاهر می‌کند. سایر تظاهرات بالینی ممکن است شامل هپاتیت، نفریت، ناهنجاری های خونی، میوکاردیت یا میوزیت باشد. گاهی اوقات علائم DRESS ممکن است شبیه یک عفونت حاد ویروسی باشد. ائوزینوفیلی اغلب وجود دارد. از آنجایی که این اختلال در تظاهرات آن متغیر است، سایر سیستم های عضوی که در اینجا ذکر نشده اند ممکن است درگیر باشند. توجه به این نکته ضروری است که تظاهرات اولیه حساسیت مفرط، مانند تب یا لنفادنوپاتی، ممکن است وجود داشته باشد، حتی اگر بثورات آشکار نباشد. در صورت وجود چنین علائم یا نشانه‌هایی، مصرف قرص‌های رهش کنترل‌شده ناپروکسن سدیم را قطع کرده و بیمار را فورا ارزیابی کنید.

5.11 مسمومیت جنینی بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین از مصرف NSAID ها، از جمله قرص های رهش کنترل شده سدیم ناپروکسن، در زنان باردار در حدود هفته 30 بارداری و بعد خودداری کنید. NSAID ها، از جمله قرص های ناپروکسن سدیم با رهش کنترل شده، خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین را تقریباً در این سن حاملگی افزایش می دهند. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیوی نوزادان استفاده از NSAID ها، از جمله قرص های رهش کنترل شده سدیم ناپروکسن، در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن ممکن است باعث اختلال عملکرد کلیه جنین شود که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان می شود. این پیامدهای نامطلوب به طور متوسط ​​پس از روزها تا هفته‌ها درمان مشاهده می‌شوند، اگرچه الیگوهیدرآمنیوس به ندرت 48 ساعت پس از شروع NSAID گزارش شده است. الیگوهیدرآمنیوس اغلب، اما نه همیشه، با قطع درمان قابل برگشت است. برای مثال، عوارض الیگوهیدرآمنیوس طولانی مدت ممکن است شامل انقباض اندام و تاخیر در بلوغ ریه باشد. در برخی موارد پس از بازاریابی اختلال در عملکرد کلیه نوزادان، اقدامات تهاجمی مانند تعویض خون یا دیالیز مورد نیاز بود. اگر درمان NSAID بین حدود 20 هفته تا 30 هفته بارداری ضروری است، استفاده از قرص های رهش کنترل شده سدیم ناپروکسن را به کمترین دوز موثر و کوتاه ترین مدت ممکن محدود کنید. اگر درمان با قرص رهش کنترل شده ناپروکسن بیش از 48 ساعت طول کشید، مانیتورینگ مایع آمنیوتیک را با سونوگرافی در نظر بگیرید. در صورت بروز الیگوهیدرآمنیوس، مصرف قرص‌های رهش کنترل‌شده ناپروکسن سدیم را قطع کنید و طبق عملکرد بالینی پیگیری کنید [به استفاده در جمعیت‌های خاص (8.1) مراجعه کنید].

5.12 کم خونی سمیت خونی در بیماران تحت درمان با NSAID رخ داده است. این ممکن است به دلیل از دست دادن خون مخفی یا شدید، احتباس مایعات، یا یک اثر ناقص بر روی اریتروپویزیس باشد. اگر بیمار تحت درمان با قرص های رهش کنترل شده سدیم ناپروکسن علائم یا نشانه های کم خونی دارد، هموگلوبین یا هماتوکریت را کنترل کنید. NSAID ها، از جمله قرص های رهش کنترل شده سدیم ناپروکسن، ممکن است خطر بروز خونریزی را افزایش دهند. شرایط همراه مانند اختلالات انعقادی، مصرف همزمان وارفارین، سایر داروهای ضد انعقاد، عوامل ضد پلاکتی (مانند آسپرین)، مهارکننده‌های بازجذب سروتونین (SSRIs) و مهارکننده‌های بازجذب نوراپی نفرین سروتونین (SNRIs) ممکن است این خطر را افزایش دهند. این بیماران را از نظر علائم خونریزی تحت نظر بگیرید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید.

5.13 پوشاندن التهاب و تب فعالیت دارویی قرص های رهش کنترل شده سدیم ناپروکسن در کاهش التهاب، و احتمالاً تب، ممکن است کاربرد علائم تشخیصی را در تشخیص عفونت کاهش دهد.

5.14 نظارت آزمایشگاهی از آنجا که خونریزی جدی دستگاه گوارش، سمیت کبدی و آسیب کلیوی می تواند بدون علائم یا علائم هشدار دهنده رخ دهد، بیماران تحت درمان طولانی مدت NSAID را با CBC و مشخصات شیمیایی به طور دوره ای تحت نظر قرار دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.3، 5.6) مراجعه کنید.

5.1 رویدادهای ترومبوتیک قلبی عروقی کارآزمایی‌های بالینی چند NSAID انتخابی و غیرانتخابی COX-2 با مدت حداکثر تا سه سال، افزایش خطر حوادث ترومبوتیک قلبی عروقی (CV) جدی، از جمله انفارکتوس میوکارد (MI) و سکته مغزی را نشان داده است که می‌تواند کشنده باشد. بر اساس داده های موجود، مشخص نیست که خطر حوادث ترومبوتیک CV برای همه NSAID ها مشابه است. به نظر می رسد افزایش نسبی حوادث ترومبوتیک جدی CV نسبت به سطح پایه ناشی از استفاده از NSAID در مواردی که دارای بیماری شناخته شده CV یا عوامل خطر بیماری CV هستند و بدون آن مشابه باشد. با این حال، بیماران مبتلا به بیماری CV شناخته شده یا عوامل خطر، به دلیل افزایش نرخ پایه، بروز مطلق حوادث ترومبوتیک بیش از حد جدی CV داشتند. برخی از مطالعات مشاهده ای نشان دادند که این افزایش خطر حوادث ترومبوتیک جدی CV از همان اوایل هفته های اول درمان شروع شد. افزایش خطر ترومبوز CV به طور مداوم در دوزهای بالاتر مشاهده شده است. برای به حداقل رساندن خطر احتمالی یک رویداد نامطلوب CV در بیماران تحت درمان با NSAID، از کمترین دوز موثر برای کوتاه ترین مدت ممکن استفاده کنید. پزشکان و بیماران باید در طول کل دوره درمان، حتی در غیاب علائم CV قبلی، نسبت به بروز چنین رویدادهایی هوشیار باشند. بیماران باید در مورد علائم حوادث CV جدی و اقداماتی که در صورت بروز آنها باید انجام دهند مطلع شوند. شواهد ثابتی وجود ندارد که نشان دهد مصرف همزمان آسپرین خطر افزایش حوادث ترومبوتیک CV مرتبط با استفاده از NSAID را کاهش می دهد. استفاده همزمان از آسپرین و یک NSAID، مانند ناپروکسن، خطر حوادث جدی گوارشی (GI) را افزایش می دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. وضعیت پس از جراحی بای پس عروق کرونر (CABG) دو کارآزمایی بالینی بزرگ و کنترل شده یک NSAID انتخابی COX-2 برای درمان درد در 10 تا 14 روز اول پس از جراحی CABG، افزایش بروز انفارکتوس میوکارد و سکته را نشان داد. NSAID ها در تنظیم CABG منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. بیماران پس از MI مطالعات مشاهده ای انجام شده در ثبت ملی دانمارک نشان داده است که بیماران تحت درمان با NSAID در دوره پس از MI در معرض افزایش خطر انفارکتوس مجدد، مرگ ناشی از CV و مرگ و میر ناشی از همه علل از هفته اول درمان بودند. در همین گروه، بروز مرگ در سال اول پس از MI در بیماران تحت درمان با NSAID 20 در هر 100 سال در مقایسه با 12 در هر 100 سال در بیماران غیر NSAID بود. اگرچه میزان مطلق مرگ تا حدودی پس از سال اول پس از MI کاهش یافت، افزایش خطر نسبی مرگ در مصرف کنندگان NSAID حداقل در چهار سال بعدی پیگیری ادامه داشت. از مصرف قرص‌های ناپروکسن با رهش کنترل‌شده سدیم در بیماران مبتلا به MI اخیر خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می‌رود فواید آن بیشتر از خطر حوادث مکرر ترومبوتیک CV باشد. اگر قرص رهش کنترل شده ناپروکسن سدیم در بیماران مبتلا به MI اخیر استفاده می شود، بیماران را از نظر علائم ایسکمی قلبی تحت نظر بگیرید.

5.2 خونریزی، زخم و سوراخ شدن دستگاه گوارش NSAID ها، از جمله ناپروکسن، باعث عوارض جانبی جدی دستگاه گوارش (GI) از جمله التهاب، خونریزی، زخم، و سوراخ شدن مری، معده، روده کوچک یا روده بزرگ می شوند که می تواند کشنده باشد. این عوارض جانبی جدی می تواند در هر زمانی، با یا بدون علائم هشدار دهنده، در بیماران تحت درمان با NSAID رخ دهد. تنها یک نفر از هر پنج بیمار مبتلا به عارضه جانبی جدی دستگاه گوارش فوقانی در درمان با NSAID علامتدار است. زخم دستگاه گوارش فوقانی، خونریزی شدید یا سوراخ شدن ناشی از NSAIDها در تقریباً 1٪ از بیماران تحت درمان به مدت 3 تا 6 ماه و در حدود 2٪ تا 4٪ از بیمارانی که به مدت یک سال تحت درمان قرار گرفتند، رخ داد. با این حال، حتی درمان کوتاه مدت NSAID بدون خطر نیست. عوامل خطر برای خونریزی دستگاه گوارش، زخم، و سوراخ شدن بیماران با سابقه قبلی بیماری زخم پپتیک و/یا خونریزی دستگاه گوارش که از NSAID استفاده می کردند، در مقایسه با بیمارانی که این عوامل خطر را نداشتند، بیش از 10 برابر افزایش خطر ابتلا به خونریزی دستگاه گوارش داشتند. سایر عواملی که خطر خونریزی دستگاه گوارش را در بیماران تحت درمان با NSAID افزایش می‌دهند عبارتند از: مدت طولانی‌تر درمان با NSAID. مصرف همزمان کورتیکواستروئیدهای خوراکی، آسپرین، داروهای ضد انعقاد، یا مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)؛ سیگار کشیدن؛ استفاده از الکل؛ سن بالاتر؛ و وضعیت سلامت عمومی ضعیف است. بیشتر گزارش‌های پس از بازاریابی در مورد حوادث گوارشی کشنده در بیماران مسن یا ناتوان رخ داده است. علاوه بر این، بیماران مبتلا به بیماری پیشرفته کبدی و/یا انعقاد در خطر افزایش خونریزی دستگاه گوارش هستند. استراتژی‌هایی برای به حداقل رساندن خطرات دستگاه گوارش در بیماران تحت درمان با NSAID: از کمترین دوز مؤثر برای کوتاه‌ترین مدت ممکن استفاده کنید. از تجویز بیش از یک NSAID در یک زمان خودداری کنید. از مصرف در بیمارانی که در معرض خطر بالاتری هستند خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود مزایای آن بیشتر از افزایش خطر خونریزی باشد. برای چنین بیمارانی و همچنین کسانی که خونریزی دستگاه گوارش فعال دارند، درمان های جایگزینی غیر از NSAID ها را در نظر بگیرید. در طول درمان با NSAID نسبت به علائم و نشانه های زخم دستگاه گوارش و خونریزی هوشیار باشید. در صورت مشکوک شدن به یک عارضه جانبی جدی GI، به سرعت ارزیابی و درمان را آغاز کنید و قرص های رهش کنترل شده ناپروکسن سدیم را تا زمانی که یک عارضه جانبی جدی GI رد شود، قطع کنید. در شرایط استفاده همزمان از آسپرین با دوز پایین برای پروفیلاکسی قلبی، بیماران را برای شواهد خونریزی گوارشی با دقت بیشتری تحت نظر بگیرید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید.

5.3 سمیت کبدی افزایش ALT یا AST (سه یا بیشتر از حد بالای نرمال [ULN]) در تقریباً 1 درصد از بیماران تحت درمان با NSAID در کارآزمایی های بالینی گزارش شده است. علاوه بر این، موارد نادر، گاهی کشنده، آسیب شدید کبدی، از جمله هپاتیت برق آسا، نکروز کبد و نارسایی کبدی گزارش شده است. افزایش ALT یا AST (کمتر از سه برابر ULN) ممکن است در 15٪ از بیماران تحت درمان با NSAID ها از جمله ناپروکسن رخ دهد. علائم و نشانه های هشداردهنده سمیت کبدی (مانند حالت تهوع، خستگی، بی حالی، اسهال، خارش، یرقان، حساسیت ربع فوقانی راست، و علائم "شبیه آنفولانزا") را به بیماران اطلاع دهید. اگر علائم و نشانه‌های بالینی منطبق با بیماری کبدی ایجاد شد، یا اگر تظاهرات سیستمیک رخ داد (مانند ائوزینوفیلی، بثورات پوستی و غیره)، مصرف قرص‌های رهش کنترل‌شده سدیم ناپروکسن را فوراً قطع کنید و یک ارزیابی بالینی از بیمار انجام دهید.

5.4 NSAIDهای فشار خون بالا، از جمله قرص‌های رهش کنترل‌شده سدیم ناپروکسن، می‌توانند منجر به شروع جدید یا بدتر شدن فشار خون از قبل موجود شوند، که هر یک ممکن است در افزایش بروز حوادث CV نقش داشته باشد. بیمارانی که از مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE)، دیورتیک‌های تیازیدی یا دیورتیک‌های لوپ استفاده می‌کنند، ممکن است در هنگام مصرف NSAID‌ها در پاسخ به این درمان‌ها اختلال ایجاد کنند [به تداخلات دارویی مراجعه کنید (7)]. فشار خون (BP) را در طول شروع درمان NSAID و در طول دوره درمان کنترل کنید.

5.5 نارسایی قلبی و ادم متاآنالیز همکاری کوکسیب و کارآزمایی‌های NSAID سنتی در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی‌شده و کنترل‌شده، افزایش تقریباً دو برابری بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی را در بیماران تحت درمان انتخابی COX-2 و بیماران غیرانتخابی تحت درمان با NSAID در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما نشان داد. در یک مطالعه ثبت ملی دانمارک بر روی بیماران مبتلا به نارسایی قلبی، استفاده از NSAID خطر MI، بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی و مرگ را افزایش داد. علاوه بر این، احتباس مایعات و ادم در برخی از بیماران تحت درمان با NSAID مشاهده شده است. استفاده از ناپروکسن ممکن است اثرات CV چندین عامل درمانی مورد استفاده برای درمان این شرایط پزشکی (مانند دیورتیک‌ها، مهارکننده‌های ACE، یا مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین [ARBs]) را کاهش دهد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. از مصرف قرص‌های رهش کنترل‌شده ناپروکسن سدیم در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی اجتناب کنید، مگر اینکه انتظار می‌رود فواید آن بیشتر از خطر بدتر شدن نارسایی قلبی باشد. اگر از قرص های رهش کنترل شده ناپروکسن سدیم در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی استفاده می شود، بیماران را از نظر علائم بدتر شدن نارسایی قلبی تحت نظر بگیرید.

5.6 سمیت کلیوی و هیپرکالمی مسمومیت کلیوی تجویز طولانی مدت NSAID ها منجر به نکروز پاپیلاری کلیه و سایر آسیب های کلیوی شده است. سمیت کلیوی در بیمارانی که پروستاگلاندین های کلیوی نقش جبرانی در حفظ پرفیوژن کلیوی دارند نیز دیده شده است. در این بیماران، تجویز یک NSAID ممکن است باعث کاهش وابسته به دوز در تشکیل پروستاگلاندین و ثانیاً در جریان خون کلیوی شود، که ممکن است باعث جبران خسارت آشکار کلیوی شود. بیمارانی که در معرض بیشترین خطر این واکنش قرار دارند، بیمارانی با اختلال عملکرد کلیه، کم آبی بدن، هیپوولمی، نارسایی قلبی، اختلال عملکرد کبد، کسانی که دیورتیک ها و مهارکننده های ACE یا ARB مصرف می کنند و افراد مسن هستند. قطع درمان با NSAID معمولاً با بهبودی به حالت قبل از درمان همراه است. هیچ اطلاعاتی از مطالعات بالینی کنترل شده در مورد استفاده از قرص های رهش کنترل شده سدیم ناپروکسن در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته در دسترس نیست. اثرات کلیوی قرص های رهش کنترل شده ناپروکسن سدیم ممکن است پیشرفت اختلال عملکرد کلیه را در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی از قبل موجود تسریع کند. وضعیت صحیح حجم در بیماران کم آب یا هیپوولمیک قبل از شروع قرص های رهش کنترل شده ناپروکسن سدیم. عملکرد کلیوی را در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی، نارسایی قلبی، کم آبی یا هیپوولمی در طول استفاده از قرص های رهش کنترل شده سدیم ناپروکسن کنترل کنید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. از مصرف قرص‌های رهش کنترل‌شده ناپروکسن سدیم در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می‌رود فواید آن بیشتر از خطر بدتر شدن عملکرد کلیه باشد. اگر قرص رهش کنترل شده ناپروکسن سدیم در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته استفاده می شود، بیماران را از نظر علائم بدتر شدن عملکرد کلیه تحت نظر بگیرید. هیپرکالمی افزایش غلظت پتاسیم سرم، از جمله هیپرکالمی، با استفاده از NSAIDها حتی در برخی از بیماران بدون نارسایی کلیوی گزارش شده است. در بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی، این اثرات به حالت هیپورنیمیک-هیپوآلدوسترونیسم نسبت داده شده است.

5.7 واکنش های آنافیلاکسی ناپروکسن با واکنش های آنافیلاکتیک در بیماران با و بدون حساسیت مفرط شناخته شده به ناپروکسن و در بیماران مبتلا به آسم حساس به آسپرین [نگاه کنید به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] مرتبط است. در صورت بروز واکنش آنافیلاکتیک، به دنبال کمک اضطراری باشید.

5.8 تشدید آسم مرتبط با حساسیت به آسپرین گروهی از بیماران مبتلا به آسم ممکن است آسم حساس به آسپرین داشته باشند که ممکن است شامل رینوسینوزیت مزمن باشد که با پولیپ بینی پیچیده شده است. برونکواسپاسم شدید و بالقوه کشنده؛ و/یا عدم تحمل آسپرین و سایر NSAID ها. از آنجایی که واکنش متقاطع بین آسپرین و سایر NSAID ها در چنین بیماران حساس به آسپرین گزارش شده است، قرص های رهش کنترل شده سدیم ناپروکسن در بیمارانی که این نوع حساسیت به آسپرین دارند، منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید. هنگامی که از قرص‌های رهش کنترل‌شده ناپروکسن در بیماران مبتلا به آسم قبلی (بدون حساسیت شناخته شده به آسپرین) استفاده می‌شود، بیماران را از نظر تغییرات در علائم و نشانه‌های آسم تحت نظر قرار دهید.

5.9 واکنش های جدی پوستی NSAID ها، از جمله ناپروکسن، می توانند عوارض جانبی جدی پوستی مانند درماتیت لایه بردار، سندرم استیونز جانسون (SJS) و نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN) ایجاد کنند که می تواند کشنده باشد. این حوادث جدی ممکن است بدون هشدار رخ دهد. بیماران را در مورد علائم و نشانه‌های واکنش‌های جدی پوستی آگاه کنید و در اولین بروز بثورات پوستی یا هر علامت دیگری از حساسیت مفرط، مصرف قرص‌های کنترل‌شده سدیم ناپروکسن را قطع کنند. ناپروکسن سدیم در بیمارانی که واکنش های جدی پوستی قبلی به NSAID ها دارند، منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.10 واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) در بیمارانی که از NSAID ها مانند قرص های ناپروکسن با رهش کنترل شده سدیم استفاده می کنند، گزارش شده است. برخی از این حوادث کشنده یا تهدید کننده زندگی بوده اند. لباس معمولاً، اگرچه نه منحصراً، با تب، بثورات پوستی، لنفادنوپاتی و/یا تورم صورت تظاهر می‌کند. سایر تظاهرات بالینی ممکن است شامل هپاتیت، نفریت، ناهنجاری های خونی، میوکاردیت یا میوزیت باشد. گاهی اوقات علائم DRESS ممکن است شبیه یک عفونت حاد ویروسی باشد. ائوزینوفیلی اغلب وجود دارد. از آنجایی که این اختلال در تظاهرات آن متغیر است، سایر سیستم های اندامی که در اینجا ذکر نشده اند ممکن است درگیر باشند. توجه به این نکته ضروری است که تظاهرات اولیه حساسیت مفرط، مانند تب یا لنفادنوپاتی، ممکن است وجود داشته باشد، حتی اگر بثورات آشکار نباشد. در صورت وجود چنین علائم یا نشانه هایی، مصرف قرص های رهش کنترل شده ناپروکسن سدیم را قطع کرده و بیمار را فورا ارزیابی کنید.

5.11 مسمومیت جنینی بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین از مصرف NSAID ها، از جمله قرص های رهش کنترل شده سدیم ناپروکسن، در زنان باردار در حدود هفته 30 بارداری و بعد خودداری کنید. NSAID ها، از جمله قرص های ناپروکسن سدیم با رهش کنترل شده، خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین را تقریباً در این سن حاملگی افزایش می دهند. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیوی نوزادان استفاده از NSAID ها، از جمله قرص های رهش کنترل شده سدیم ناپروکسن، در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن ممکن است باعث اختلال عملکرد کلیه جنین شود که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان می شود. این پیامدهای نامطلوب به طور متوسط ​​پس از روزها تا هفته‌ها درمان مشاهده می‌شوند، اگرچه الیگوهیدرآمنیوس به ندرت 48 ساعت پس از شروع NSAID گزارش شده است. الیگوهیدرآمنیوس اغلب، اما نه همیشه، با قطع درمان قابل برگشت است. برای مثال، عوارض الیگوهیدرآمنیوس طولانی مدت ممکن است شامل انقباض اندام و تاخیر در بلوغ ریه باشد. در برخی موارد پس از بازاریابی اختلال در عملکرد کلیه نوزادان، اقدامات تهاجمی مانند تعویض خون یا دیالیز مورد نیاز بود. اگر درمان NSAID بین حدود 20 هفته تا 30 هفته بارداری ضروری است، استفاده از قرص های رهش کنترل شده سدیم ناپروکسن را به کمترین دوز موثر و کوتاه ترین مدت ممکن محدود کنید. اگر درمان با قرص رهش کنترل شده ناپروکسن بیش از 48 ساعت طول کشید، مانیتورینگ مایع آمنیوتیک را با سونوگرافی در نظر بگیرید. در صورت بروز الیگوهیدرآمنیوس، مصرف قرص‌های رهش کنترل‌شده ناپروکسن سدیم را قطع کنید و طبق عملکرد بالینی پیگیری کنید [به استفاده در جمعیت‌های خاص (8.1) مراجعه کنید].

5.12 کم خونی سمیت خونی در بیماران تحت درمان با NSAID رخ داده است. این ممکن است به دلیل از دست دادن خون مخفی یا شدید، احتباس مایعات، یا یک اثر ناقص توصیف شده بر اریتروپویزیس باشد. اگر بیمار تحت درمان با قرص های رهش کنترل شده سدیم ناپروکسن علائم یا نشانه های کم خونی دارد، هموگلوبین یا هماتوکریت را کنترل کنید. NSAID ها، از جمله قرص های رهش کنترل شده سدیم ناپروکسن، ممکن است خطر بروز خونریزی را افزایش دهند. شرایط همراه مانند اختلالات انعقادی، مصرف همزمان وارفارین، سایر داروهای ضد انعقاد، عوامل ضد پلاکتی (مانند آسپرین)، مهارکننده‌های بازجذب سروتونین (SSRIs) و مهارکننده‌های بازجذب نوراپی نفرین سروتونین (SNRIs) ممکن است این خطر را افزایش دهند. این بیماران را از نظر علائم خونریزی تحت نظر بگیرید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید.

5.13 پوشاندن التهاب و تب فعالیت دارویی قرص های رهش کنترل شده سدیم ناپروکسن در کاهش التهاب، و احتمالاً تب، ممکن است کاربرد علائم تشخیصی را در تشخیص عفونت کاهش دهد.

5.14 نظارت آزمایشگاهی از آنجا که خونریزی جدی دستگاه گوارش، سمیت کبدی و آسیب کلیوی می تواند بدون علائم یا علائم هشدار دهنده رخ دهد، بیماران تحت درمان طولانی مدت NSAID را با CBC و مشخصات شیمیایی به طور دوره ای تحت نظر قرار دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.3، 5.6) مراجعه کنید.

برای تداخلات دارویی مهم با ناپروکسن به جدول 1 مراجعه کنید. جدول 1: تداخلات دارویی مهم بالینی با داروهای ناپروکسن که با هموستاز تداخل دارند تأثیر بالینی: ناپروکسن و داروهای ضد انعقاد مانند وارفارین اثر هم افزایی بر خونریزی دارند. مصرف همزمان ناپروکسن و داروهای ضد انعقاد در مقایسه با استفاده از هر دو دارو به تنهایی، خطر خونریزی جدی را افزایش می دهد. ترشح سروتونین توسط پلاکت ها نقش مهمی در هموستاز دارد. مطالعات مورد شاهدی و همگروهی اپیدمیولوژیک نشان داد که مصرف همزمان داروهایی که با بازجذب سروتونین تداخل دارند و یک NSAID ممکن است خطر خونریزی را بیش از یک NSAID به تنهایی تشدید کند. مداخله: بیماران با مصرف همزمان ناپروکسن سدیم با داروهای ضد انعقاد (مانند وارفارین)، عوامل ضد پلاکتی (مانند آسپرین)، مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs) و مهارکننده‌های بازجذب نوراپی نفرین سروتونین (SNRIs) را از نظر علائم قبلی (15) بررسی کنید. ]. تاثیر بالینی آسپرین: یک مطالعه فارماکودینامیک (PD) تداخلی را نشان داده است که در آن دوز پایین ناپروکسن (220 میلی‌گرم در روز یا 220 میلی‌گرم دو بار در روز) با اثر ضد پلاکتی آسپرین با دوز کم رهش فوری تداخل می‌کند، و این تداخل در طول دوره شستشوی ناپروکسن بیشتر مشخص می‌شود [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید. دلیلی وجود دارد که انتظار داشته باشیم این تداخل با دوزهای تجویزی ناپروکسن یا آسپرین با دوز پایین با پوشش روده وجود داشته باشد. با این حال، اوج تداخل با عملکرد آسپرین ممکن است دیرتر از آنچه در مطالعه PD مشاهده شد، به دلیل طولانی‌تر بودن دوره شستشو باشد. مطالعات بالینی کنترل شده نشان داد که استفاده همزمان از NSAID ها و دوزهای ضد درد آسپرین هیچ اثر درمانی بیشتری نسبت به استفاده از NSAID ها به تنهایی ایجاد نمی کند. در یک مطالعه بالینی، استفاده همزمان از یک NSAID و آسپرین با افزایش قابل توجهی بروز عوارض جانبی GI در مقایسه با استفاده از NSAID به تنهایی همراه بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. مداخله: از آنجایی که ممکن است به دنبال قطع ناپروکسن به دلیل تداخل با اثر ضد پلاکتی آسپرین در طول دوره شستشو، خطر بروز حوادث قلبی عروقی افزایش یابد، برای بیمارانی که آسپرین با دوز پایین برای محافظت قلبی مصرف می کنند و به مسکن های متناوب نیاز دارند، استفاده از یک NSAID را در نظر بگیرید که با اثر ضد پلاکتی یا غیر NSAID آسپیرین تداخل نداشته باشد. مسکن ها در صورت لزوم مصرف همزمان ناپروکسن سدیم و دوزهای مسکن آسپرین به دلیل افزایش خطر خونریزی معمولاً توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید]. ناپروکسن سدیم جایگزین آسپرین با دوز پایین برای محافظت از قلب و عروق نیست. تأثیر بالینی مهارکننده‌های ACE، مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین و مسدودکننده‌های بتا: NSAIDها ممکن است اثر ضد فشار خون مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE)، مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین (ARBs)، یا مسدودکننده‌های بتا (از جمله پروپرانولول) را کاهش دهند. در بیماران مسن، کاهش حجم (از جمله کسانی که تحت درمان با دیورتیک هستند)، یا دارای نارسایی کلیوی هستند، تجویز همزمان یک NSAID با مهارکننده های ACE یا ARBs ممکن است منجر به بدتر شدن عملکرد کلیه، از جمله نارسایی حاد کلیوی شود. این اثرات معمولا برگشت پذیر هستند. مداخله: در طول مصرف همزمان ناپروکسن سدیم و مهارکننده‌های ACE، ARBs یا مسدودکننده‌های بتا، فشار خون را کنترل کنید تا مطمئن شوید که فشار خون مورد نظر به دست می‌آید. در طول مصرف همزمان ناپروکسن سدیم و مهارکننده‌های ACE یا ARBs در بیماران مسن، کم حجم یا اختلال عملکرد کلیه، علائم بدتر شدن عملکرد کلیه را تحت نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. هنگامی که این داروها به طور همزمان تجویز می شوند، بیماران باید به اندازه کافی هیدراته شوند. عملکرد کلیه را در آغاز درمان همزمان و پس از آن به صورت دوره ای ارزیابی کنید. تأثیر بالینی دیورتیک ها: مطالعات بالینی و همچنین مشاهدات پس از بازاریابی، نشان داد که NSAID ها اثر ناتریورتیک دیورتیک های لوپ (مانند فوروزماید) و دیورتیک های تیازیدی را در برخی بیماران کاهش می دهند. این اثر به مهار NSAID سنتز پروستاگلاندین کلیوی نسبت داده شده است. مداخله: در طول مصرف همزمان ناپروکسن سدیم با دیورتیک‌ها، علاوه بر اطمینان از اثربخشی دیورتیک از جمله اثرات کاهنده فشار خون، بیماران را از نظر علائم بدتر شدن عملکرد کلیوی مشاهده کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. تاثیر بالینی دیگوکسین: گزارش شده است که مصرف همزمان ناپروکسن با دیگوکسین باعث افزایش غلظت سرمی و افزایش نیمه عمر دیگوکسین می شود. مداخله: در طول مصرف همزمان ناپروکسن سدیم و دیگوکسین، سطح سرمی دیگوکسین را کنترل کنید. تأثیر بالینی لیتیوم: NSAID ها باعث افزایش سطح لیتیوم پلاسما و کاهش کلیرانس لیتیوم کلیوی شده اند. میانگین حداقل غلظت لیتیوم 15 درصد افزایش یافت و کلیرانس کلیوی تقریباً 20 درصد کاهش یافت. این اثر به مهار NSAID سنتز پروستاگلاندین کلیوی نسبت داده شده است. مداخله: در طول مصرف همزمان ناپروکسن سدیم و لیتیوم، بیماران را از نظر علائم سمیت لیتیوم تحت نظر بگیرید. تاثیر بالینی متوترکسات: مصرف همزمان NSAID ها و متوترکسات ممکن است خطر سمیت متوترکسات را افزایش دهد (مانند نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی، اختلال عملکرد کلیه). مداخله: در طول مصرف همزمان ناپروکسن سدیم و متوترکسات، بیماران را از نظر مسمومیت با متوترکسات تحت نظر بگیرید. تأثیر بالینی سیکلوسپورین: مصرف همزمان ناپروکسن سدیم و سیکلوسپورین ممکن است سمیت کلیوی سیکلوسپورین را افزایش دهد. مداخله: در طول مصرف همزمان ناپروکسن سدیم و سیکلوسپورین، بیماران را از نظر علائم بدتر شدن عملکرد کلیه تحت نظر بگیرید. اثرات بالینی NSAID ها و سالیسیلات ها: مصرف همزمان ناپروکسن با سایر NSAID ها یا سالیسیلات ها (مانند دیفلونیزال، سالسالات) خطر سمیت دستگاه گوارش را افزایش می دهد، با افزایش کم یا بدون افزایش اثر [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. مداخله: مصرف همزمان ناپروکسن با سایر NSAID ها یا سالیسیلات ها توصیه نمی شود. تأثیر بالینی پمترکسد: مصرف همزمان ناپروکسن سدیم و پمترکسد ممکن است خطر سرکوب سلولی مرتبط با پمترکسد، سمیت کلیوی و دستگاه گوارش را افزایش دهد (به اطلاعات تجویز پمترکسد مراجعه کنید). مداخله: در طول مصرف همزمان ناپروکسن سدیم و پمترکسد، در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی که کلیرانس کراتینین آنها از 45 تا 79 میلی لیتر در دقیقه است، از نظر سرکوب میلوسکوپی، سمیت کلیوی و دستگاه گوارش کنترل شود. از مصرف داروهای غیراستروئیدی غیراستروئیدی با نیمه عمر کوتاه (مانند دیکلوفناک، ایندومتاسین) باید به مدت دو روز قبل، روز و دو روز پس از تجویز پمترکسد اجتناب شود. در صورت عدم وجود اطلاعات در مورد تداخل بالقوه بین پمترکسد و NSAID ها با نیمه عمر طولانی تر (مانند ملوکسیکام، نابومتون)، بیمارانی که این NSAID ها را مصرف می کنند باید حداقل پنج روز قبل، روز و دو روز پس از تجویز پمترکسد، دوز را قطع کنند. اثرات بالینی آنتی اسیدها و سوکرالفات: مصرف همزمان برخی از آنتی اسیدها (اکسید منیزیم یا هیدروکسید آلومینیوم) و سوکرالفات می تواند جذب ناپروکسن را به تاخیر بیندازد. مداخله: مصرف همزمان آنتی اسیدها مانند اکسید منیزیم یا هیدروکسید آلومینیوم و سوکرالفات با ناپروکسن سدیم توصیه نمی شود. تاثیر بالینی کلستیرامین: مصرف همزمان کلستیرامین می تواند باعث تاخیر در جذب ناپروکسن شود. مداخله: مصرف همزمان کلستیرامین با ناپروکسن سدیم توصیه نمی شود. تاثیر بالینی پروبنسید: تجویز همزمان پروبنسید باعث افزایش سطح آنیون ناپروکسن در پلاسما و افزایش نیمه عمر پلاسمایی آن به میزان قابل توجهی می شود. مداخله: بیمارانی که به طور همزمان ناپروکسن سدیم و پروبنسید دریافت می کنند باید برای تنظیم دوز در صورت نیاز تحت نظر باشند. سایر داروهای متصل به آلبومین تأثیر بالینی: ناپروکسن به شدت به آلبومین پلاسما متصل می شود. بنابراین پتانسیل نظری برای تداخل با سایر داروهای متصل به آلبومین مانند ضد انعقادهای نوع کومارین، سولفونیل اوره ها، هیدانتوئین ها، سایر NSAID ها و آسپرین دارد. مداخله: بیمارانی که به طور همزمان ناپروکسن سدیم و هیدانتوئین، سولفونامید یا سولفونیل اوره دریافت می کنند باید برای تنظیم دوز در صورت لزوم تحت نظر باشند. تداخلات دارو/تست آزمایشگاهی زمان های خونریزی تاثیر بالینی: ناپروکسن ممکن است تجمع پلاکتی را کاهش داده و زمان خونریزی را طولانی کند. مداخله: هنگام تعیین زمان خونریزی باید این اثر را در نظر داشت. آزمایش پورتر-سیلبر تأثیر بالینی: تجویز ناپروکسن ممکن است به دلیل برهمکنش بین دارو و/یا متابولیت های آن با m-di-nitrobenzene مورد استفاده در این سنجش، باعث افزایش مقادیر ادراری برای استروئیدهای 17-کتوژنیک شود. مداخله: اگرچه به نظر نمی رسد اندازه گیری های 17 هیدروکسی کورتیکواستروئید (آزمون پورتر-سیلبر) به طور مصنوعی تغییر کند، پیشنهاد می شود در صورت استفاده از تست پورتر-سیلبر، درمان با ناپروکسن سدیم به طور موقت 72 ساعت قبل از انجام تست های عملکرد آدرنال قطع شود. سنجش ادراری 5-هیدروکسی ایندول استیک اسید (5HIAA) تاثیر بالینی: ناپروکسن ممکن است با برخی از سنجش های ادراری اسید 5-هیدروکسی ایندول استیک (5HIAA) تداخل داشته باشد. مداخله: زمانی که اسید 5-هیدروکسی ایندول استیک ادرار تعیین می شود، این اثر باید در نظر گرفته شود. داروهایی که با هموستاز تداخل دارند (مانند وارفارین، آسپرین، SSRIs/SNRIs): بیمارانی را که همزمان از قرص های رهش کنترل شده سدیم ناپروکسن با داروهایی که با هموستاز تداخل می کنند مصرف می کنند، از نظر خونریزی تحت نظر بگیرید. مصرف همزمان قرص‌های رهش کنترل‌شده ناپروکسن سدیم و دوزهای ضددرد آسپرین به طور کلی توصیه نمی‌شود (7) مهارکننده‌های ACE، مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین (ARB)، یا مسدودکننده‌های بتا: مصرف همزمان با قرص های رهش کنترل شده سدیم ناپروکسن ممکن است اثر ضد فشار خون این داروها را کاهش دهد. کنترل فشار خون (7) مهارکننده‌های ACE و ARBs: مصرف همزمان با قرص‌های رهش کنترل‌شده سدیم ناپروکسن در افراد مسن، کاهش حجم، یا کسانی که نارسایی کلیوی دارند ممکن است منجر به بدتر شدن عملکرد کلیه شود. در چنین بیماران پرخطر، علائم بدتر شدن عملکرد کلیوی را کنترل کنید (7) دیورتیک ها: NSAID ها می توانند اثر ناتریورتیک فوروزماید و دیورتیک های تیازیدی را کاهش دهند. بیماران را برای اطمینان از اثربخشی دیورتیک از جمله اثرات کاهنده فشار خون (7) تحت نظر قرار دهید. سطح سرمی دیگوکسین را کنترل کنید (7)

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتری در سایر بخش های برچسب مورد بحث قرار گرفته است: رویدادهای ترومبوتیک قلبی عروقی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] خونریزی گوارشی، زخم و سوراخ شدن [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] سمیت کبدی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] فشار خون بالا [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] مسمومیت کلیوی و هیپرکالمی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) واکنش‌های آنافیلاکتیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] واکنش‌های جدی پوستی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9)] سمیت خونی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید] شایع‌ترین عوارض جانبی (15%، سردرد) و 1 درصد (15%) و سردرد (1%) بود. سندرم (10%). (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Alvogen، Inc. در 1-866-770-3024 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. مانند تمام داروهای این دسته، فراوانی و شدت عوارض جانبی به عوامل مختلفی بستگی دارد: دوز دارو و مدت درمان؛ سن، جنس، وضعیت جسمانی بیمار؛ هر گونه تشخیص پزشکی همزمان یا عوامل خطر فردی. عوارض جانبی زیر بر اساس فراوانی و اینکه آیا احتمال رابطه علی بین مصرف دارو و این عوارض جانبی وجود دارد یا نه به سه قسمت تقسیم می شوند. در آن واکنش‌هایی که به‌عنوان «رابطه علت احتمالی» فهرست شده‌اند، حداقل یک مورد برای هر واکنش نامطلوب وجود دارد که شواهدی وجود دارد که نشان می‌دهد بین مصرف دارو و رویداد گزارش‌شده رابطه علی وجود دارد. واکنش‌های نامطلوب گزارش‌شده بر اساس نتایج دو کارآزمایی بالینی کنترل‌شده دوسوکور به‌مدت سه ماه با نه ماه دیگر تمدید برچسب باز بود. در مجموع 542 بیمار قرص‌های رهش کنترل‌شده ناپروکسن سدیم را در دوره دوسوکور یا در 9 ماه تمدید برچسب باز دریافت کردند. از این 542 بیمار، 232 نفر قرص رهش کنترل شده ناپروکسن سدیم دریافت کردند، 167 نفر در ابتدا با Naprosyn® و 143 نفر در ابتدا با دارونما درمان شدند. واکنش‌های نامطلوب گزارش شده توسط بیمارانی که قرص‌های رهش کنترل‌شده ناپروکسن سدیم دریافت کرده‌اند توسط سیستم بدن نشان داده می‌شوند. آن دسته از عوارض جانبی مشاهده شده با ناپروکسن اما در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با قرص‌های رهش کنترل‌شده ناپروکسن گزارش نشده‌اند، به صورت مورب هستند. شایع ترین عوارض جانبی از کارآزمایی های بالینی دوسوکور و برچسب باز سردرد (15%)، پس از آن سوء هاضمه (14%) و سندرم آنفولانزا (10%) بود. بروز سایر عوارض جانبی که در 3 تا 9 درصد از بیماران رخ می دهد با ستاره مشخص می شود. آن واکنش هایی که در کمتر از 3 درصد از بیماران رخ می دهد بدون علامت هستند. بروز بیش از 1% (رابطه علت احتمالی) بدن به طور کلی - درد (کمر)*، درد*، عفونت*، تب، آسیب (حادثه)، آستنی، درد قفسه سینه، سردرد (15%)، سندرم آنفولانزا (10%). دستگاه گوارش – تهوع*، اسهال*، یبوست*، درد شکم*، نفخ شکم، ورم معده، استفراغ، دیسفاژی، سوء هاضمه (14%)، سوزش معده*، ورم دهان. هماتولوژیک - کم خونی، اکیموز. تنفسی- فارنژیت*، رینیت*، سینوزیت*، برونشیت، سرفه افزایش یافت. عفونت کلیه- مجاری ادراری*، سیستیت. پوست - بثورات پوستی*، جوش های پوستی*، اکیموز*، پورپورا. متابولیک و تغذیه - ادم محیطی، هیپرگلیسمی. سیستم عصبی مرکزی - سرگیجه، پارستزی، بی خوابی، خواب آلودگی*، سبکی سر. قلبی عروقی- فشار خون بالا، ادم*، تنگی نفس*، تپش قلب. عضلانی-اسکلتی - گرفتگی عضلات (پا)، میالژی، آرترالژی، اختلال مفصلی، اختلال تاندون. حواس خاص - وزوز گوش، اختلالات شنوایی، اختلالات بینایی. عمومی - تشنگی بروز کمتر از 1% (رابطه علت احتمالی) بدن در کل - آبسه، مونیلیا، سفت شدن گردن، درد گردن، بزرگ شدن شکم، کارسینوم، سلولیت، ادم عمومی، سندرم LE، ضعف، اختلال غشای مخاطی، واکنش آلرژیک، درد لگنی. دستگاه گوارش - بی اشتهایی، کوله سیستیت، سنگ کلیه، نعوظ، خونریزی گوارشی، خونریزی مقعدی، استوماتیت آفتی، زخم دهان، زخم دهان، زخم معده، آبسه پریودنتال، اسپاسم قلبی، کولیت، اختلالات گاسترودنتال، اختلال مری، روده اختلال، هپاتواسپلنومگالی، اختلال در عملکرد کبد، ملنا، زخم مری، هماتمز، یرقان، پانکراتیت، نکروز. کلیه – دیسمنوره، دیسوری، اختلال عملکرد کلیه، شب ادراری، اختلال پروستات، پیلونفریت، کارسینوم پستان، بی اختیاری ادرار، سنگ کلیه، نارسایی کلیه، منوراژی، متروراژی، نئوپلاسم پستان، نفروسکلروزیس، هماچوری، درد ادراری، تکرر ادراری، ادراری مجدد، نارسایی ادراری اسپاسم رحم، واژینیت، نفریت گلومرولی، هیپرکالمی، بینابینی نفریت، سندرم نفروتیک، بیماری کلیوی، نارسایی کلیه، نکروز پاپیلاری کلیه. هماتولوژیک - لکوپنی، افزایش زمان خونریزی، ائوزینوفیلی، RBC غیر طبیعی، WBC غیر طبیعی، ترومبوسیتوپنی، آگرانولوسیتوز، گرانولوسیتوپنی. سیستم عصبی مرکزی - افسردگی، اضطراب، هیپرتونی، عصبی بودن، نورالژی، نوریت، سرگیجه، فراموشی، گیجی، هماهنگی، دوبینی غیرطبیعی، بی ثباتی عاطفی، هماتوم ساب دورال، فلج، اختلالات رویا، ناتوانی در تمرکز، ضعف عضلانی. درماتولوژیک: آنژیودرماتیت، هرپس سیمپلکس، خشکی پوست، تعریق، زخم پوست، آکنه، آلوپسی، تماس با درماتیت، اگزما، هرپس زوستر، اختلال ناخن، نکروز پوست، ندول زیر جلدی، خارش، کهیر، پوست نئوپلاسم، درماتیت حساس به نور، واکنش‌های حساسیت به نور، پوسته پوسته شدن پوست، واکنش‌های حساسیت به نور، بریدگی پوستی پوستی. بولوسا . حواس خاص - آمبلیوپی، اسکلریت، آب مروارید، ورم ملتحمه، ناشنوایی، اختلال گوش، کراتوکونژونکتیویت، اختلال اشکی، اوتیت میانی، درد چشم. قلبی عروقی - آنژین صدری، بیماری عروق کرونر، انفارکتوس میوکارد، ترومبوفلبیت عمیق، اتساع عروق، ناهنجاری عروقی، آریتمی، بلوک شاخه‌ای، ECG غیرطبیعی، نارسایی قلب راست، خونریزی، میگرن، تنگی آئورت، سنکوپ، تاکی کاردی قلبی. تنفسی - آسم، تنگی نفس، ادم ریه، لارنژیت، اختلال ریه، اپیستاکسی، پنومونی، دیسترس تنفسی، اختلال تنفسی، پنومونیت ائوزینوفیلیک. اسکلتی عضلانی - میاستنی، اختلال استخوان، شکستگی خودبخودی استخوان، فیبروتندینیت، درد استخوان، پتوز، اسپاسم عمومی، بورسیت. متابولیک و تغذیه: افزایش کراتینین، گلوکوزوری، کلسترمی بالا، آلبومینوری، آلکالوز، افزایش BUN، کم آبی، ادم، کاهش تحمل گلوکز، هیپراوریسمی، هیپوکالمی، افزایش SGOT، افزایش SGPT، کاهش وزن. کلی - واکنش های آنافیلاکتوئید، ادم آنژیونورتیک، اختلالات قاعدگی، هیپوگلیسمی، تب (لرز و تب). بروز کمتر از 1% (رابطه علّی ناشناخته) سایر عوارض جانبی که در برچسب بسته ناپروکسن ذکر شده است، اما توسط کسانی که قرص‌های رهش کنترل‌شده ناپروکسن دریافت کرده‌اند گزارش نشده‌اند، به صورت مورب نشان داده شده‌اند. این مشاهدات به عنوان اطلاعات هشداردهنده به پزشک فهرست می شوند. هماتولوژیک - کم خونی آپلاستیک، کم خونی همولیتیک. سیستم عصبی مرکزی - مننژیت آسپتیک، اختلال عملکرد شناختی. درماتولوژیک - نکرولیز اپیدرمی، اریتم مولتی فرم، سندرم استیونز-جانسون. دستگاه گوارش- زخم گوارشی غیر پپتیک، استوماتیت اولسراتیو. قلبی عروقی - واسکولیت.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. مانند تمام داروهای این دسته، فراوانی و شدت عوارض جانبی به عوامل مختلفی بستگی دارد: دوز دارو و مدت درمان؛ سن، جنس، وضعیت جسمانی بیمار؛ هر گونه تشخیص پزشکی همزمان یا عوامل خطر فردی. عوارض جانبی زیر بر اساس فراوانی و اینکه آیا احتمال رابطه علی بین مصرف دارو و این عوارض جانبی وجود دارد یا نه به سه قسمت تقسیم می شوند. در آن واکنش‌هایی که به‌عنوان «رابطه علت احتمالی» فهرست شده‌اند، حداقل یک مورد برای هر واکنش نامطلوب وجود دارد که شواهدی وجود دارد که نشان می‌دهد بین مصرف دارو و رویداد گزارش‌شده رابطه علی وجود دارد. واکنش‌های نامطلوب گزارش‌شده بر اساس نتایج دو کارآزمایی بالینی کنترل‌شده دوسوکور به‌مدت سه ماه با نه ماه دیگر تمدید برچسب باز بود. در مجموع 542 بیمار قرص‌های رهش کنترل‌شده ناپروکسن سدیم را در دوره دوسوکور یا در 9 ماه تمدید برچسب باز دریافت کردند. از این 542 بیمار، 232 نفر قرص رهش کنترل شده ناپروکسن سدیم دریافت کردند، 167 نفر در ابتدا با Naprosyn® و 143 نفر در ابتدا با دارونما درمان شدند. واکنش‌های نامطلوب گزارش شده توسط بیمارانی که قرص‌های رهش کنترل‌شده ناپروکسن سدیم دریافت کرده‌اند توسط سیستم بدن نشان داده می‌شوند. آن دسته از عوارض جانبی مشاهده شده با ناپروکسن اما در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با قرص‌های رهش کنترل‌شده ناپروکسن گزارش نشده‌اند، به صورت مورب هستند. شایع ترین عوارض جانبی از کارآزمایی های بالینی دوسوکور و برچسب باز سردرد (15%)، پس از آن سوء هاضمه (14%) و سندرم آنفولانزا (10%) بود. بروز سایر عوارض جانبی که در 3 تا 9 درصد از بیماران رخ می دهد با ستاره مشخص می شود. آن واکنش هایی که در کمتر از 3 درصد از بیماران رخ می دهد بدون علامت هستند. بروز بیش از 1% (رابطه علت احتمالی) بدن به طور کلی - درد (کمر)*، درد*، عفونت*، تب، آسیب (حادثه)، آستنی، درد قفسه سینه، سردرد (15%)، سندرم آنفولانزا (10%). دستگاه گوارش – تهوع*، اسهال*، یبوست*، درد شکم*، نفخ شکم، ورم معده، استفراغ، دیسفاژی، سوء هاضمه (14%)، سوزش معده*، ورم دهان. هماتولوژیک - کم خونی، اکیموز. تنفسی- فارنژیت*، رینیت*، سینوزیت*، برونشیت، سرفه افزایش یافت. عفونت کلیه- مجاری ادراری*، سیستیت. پوست - بثورات پوستی*، جوش های پوستی*، اکیموز*، پورپورا. متابولیک و تغذیه - ادم محیطی، هیپرگلیسمی. سیستم عصبی مرکزی - سرگیجه، پارستزی، بی خوابی، خواب آلودگی*، سبکی سر. قلبی عروقی- فشار خون بالا، ادم*، تنگی نفس*، تپش قلب. عضلانی-اسکلتی - گرفتگی عضلات (پا)، میالژی، آرترالژی، اختلال مفصلی، اختلال تاندون. حواس خاص - وزوز گوش، اختلالات شنوایی، اختلالات بینایی. عمومی - تشنگی بروز کمتر از 1% (رابطه علت احتمالی) بدن در کل - آبسه، مونیلیا، سفت شدن گردن، درد گردن، بزرگ شدن شکم، کارسینوم، سلولیت، ادم عمومی، سندرم LE، ضعف، اختلال غشای مخاطی، واکنش آلرژیک، درد لگنی. دستگاه گوارش - بی اشتهایی، کوله سیستیت، سنگ کلیه، نعوظ، خونریزی گوارشی، خونریزی مقعدی، استوماتیت آفتی، زخم دهان، زخم دهان، زخم معده، آبسه پریودنتال، اسپاسم قلبی، کولیت، اختلالات گاسترودنتال، اختلال مری، روده اختلال، هپاتواسپلنومگالی، اختلال در عملکرد کبد، ملنا، زخم مری، هماتمز، یرقان، پانکراتیت، نکروز. کلیه – دیسمنوره، دیسوری، اختلال عملکرد کلیه، شب ادراری، اختلال پروستات، پیلونفریت، کارسینوم پستان، بی اختیاری ادرار، سنگ کلیه، نارسایی کلیه، منوراژی، متروراژی، نئوپلاسم پستان، نفروسکلروزیس، هماچوری، درد ادراری، تکرر ادراری، ادراری مجدد، نارسایی ادراری اسپاسم رحم، واژینیت، نفریت گلومرولی، هیپرکالمی، بینابینی نفریت، سندرم نفروتیک، بیماری کلیوی، نارسایی کلیه، نکروز پاپیلاری کلیه. هماتولوژیک - لکوپنی، افزایش زمان خونریزی، ائوزینوفیلی، RBC غیر طبیعی، WBC غیر طبیعی، ترومبوسیتوپنی، آگرانولوسیتوز، گرانولوسیتوپنی. سیستم عصبی مرکزی - افسردگی، اضطراب، هیپرتونی، عصبی بودن، نورالژی، نوریت، سرگیجه، فراموشی، گیجی، هماهنگی، دوبینی غیرطبیعی، بی ثباتی عاطفی، هماتوم ساب دورال، فلج، اختلالات رویا، ناتوانی در تمرکز، ضعف عضلانی. درماتولوژیک: آنژیودرماتیت، هرپس سیمپلکس، خشکی پوست، تعریق، زخم پوست، آکنه، آلوپسی، تماس با درماتیت، اگزما، هرپس زوستر، اختلال ناخن، نکروز پوست، ندول زیر جلدی، خارش، کهیر، پوست نئوپلاسم، درماتیت حساس به نور، واکنش‌های حساسیت به نور، پوسته پوسته شدن پوست، واکنش‌های حساسیت به نور، بریدگی پوستی پوستی. بولوسا . حواس خاص - آمبلیوپی، اسکلریت، آب مروارید، ورم ملتحمه، ناشنوایی، اختلال گوش، کراتوکونژونکتیویت، اختلال اشکی، اوتیت میانی، درد چشم. قلبی عروقی - آنژین صدری، بیماری عروق کرونر، انفارکتوس میوکارد، ترومبوفلبیت عمیق، اتساع عروق، ناهنجاری عروقی، آریتمی، بلوک شاخه‌ای، ECG غیرطبیعی، نارسایی قلب راست، خونریزی، میگرن، تنگی آئورت، سنکوپ، تاکی کاردی قلبی. تنفسی - آسم، تنگی نفس، ادم ریه، لارنژیت، اختلال ریه، اپیستاکسی، پنومونی، دیسترس تنفسی، اختلال تنفسی، پنومونیت ائوزینوفیلیک. اسکلتی عضلانی - میاستنی، اختلال استخوان، شکستگی خودبخودی استخوان، فیبروتندینیت، درد استخوان، پتوز، اسپاسم عمومی، بورسیت. متابولیک و تغذیه: افزایش کراتینین، گلوکوزوری، کلسترمی بالا، آلبومینوری، آلکالوز، افزایش BUN، کم آبی، ادم، کاهش تحمل گلوکز، هیپراوریسمی، هیپوکالمی، افزایش SGOT، افزایش SGPT، کاهش وزن. کلی - واکنش های آنافیلاکتوئید، ادم آنژیونورتیک، اختلالات قاعدگی، هیپوگلیسمی، تب (لرز و تب). بروز کمتر از 1% (رابطه علّی ناشناخته) سایر عوارض جانبی که در برچسب بسته ناپروکسن ذکر شده است، اما توسط کسانی که قرص‌های رهش کنترل‌شده ناپروکسن دریافت کرده‌اند گزارش نشده‌اند، به صورت مورب نشان داده شده‌اند. این مشاهدات به عنوان اطلاعات هشداردهنده به پزشک فهرست می شوند. هماتولوژیک - کم خونی آپلاستیک، کم خونی همولیتیک. سیستم عصبی مرکزی - مننژیت آسپتیک، اختلال عملکرد شناختی. درماتولوژیک - نکرولیز اپیدرمی، اریتم مولتی فرم، سندرم استیونز-جانسون. دستگاه گوارش- زخم گوارشی غیر پپتیک، استوماتیت اولسراتیو. قلبی عروقی - واسکولیت.

ناباروری: NSAID ها با ناباروری برگشت پذیر مرتبط هستند. قطع قرص رهش کنترل شده ناپروکسن سدیم را در زنانی که مشکل باردار شدن دارند در نظر بگیرید (8.3)

8.1 خلاصه خطر بارداری استفاده از NSAID ها، از جمله قرص های رهش کنترل شده سدیم ناپروکسن، می تواند باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین و اختلال عملکرد کلیه جنین شود که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان می شود. به دلیل این خطرات، دوز و مدت مصرف قرص‌های رهش کنترل‌شده سدیم ناپروکسن را بین هفته‌های 20 تا 30 بارداری محدود کنید و از مصرف قرص‌های رهش کنترل‌شده ناپروکسن در هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری خودداری کنید (به ملاحظات بالینی، داده‌ها مراجعه کنید). بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنینی استفاده از داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی، از جمله قرص های رهش کنترل شده سدیم ناپروکسن، در حدود هفته 30 بارداری یا بعد از آن در بارداری، خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین را افزایش می دهد. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان استفاده از NSAIDها در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری با مواردی از اختلال عملکرد کلیه جنین منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان همراه شده است. داده های حاصل از مطالعات مشاهده ای در مورد سایر خطرات جنینی بالقوه استفاده از NSAID در زنان در سه ماهه اول یا دوم بارداری قطعی نیست. در مطالعات تولیدمثل حیوانی در موش‌ها، خرگوش و موش‌ها، هیچ شواهدی مبنی بر تراتوژنیسیته یا آسیب جنینی به هنگام تجویز ناپروکسن در طول دوره اندام‌زایی در دوزهای 0.13، 0.26 و 0.6 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه 1500 میلی‌گرم در روز برای انسان مشاهده نشد. بر اساس داده‌های حیوانی، پروستاگلاندین‌ها نقش مهمی در نفوذپذیری عروق آندومتر، کاشت بلاستوسیست و دسیدوالیزه شدن دارند. در مطالعات حیوانی، تجویز مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین مانند ناپروکسن، منجر به افزایش از دست دادن قبل و بعد از لانه گزینی شد. پروستاگلاندین ها همچنین نقش مهمی در رشد کلیه جنین دارند. در مطالعات حیوانی منتشر شده، گزارش شده است که مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین در صورت تجویز در دوزهای مرتبط بالینی، رشد کلیه را مختل می کنند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت(های) نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین: از مصرف NSAID ها در زنان در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری اجتناب کنید، زیرا NSAID ها، از جمله قرص های رهش کنترل شده سدیم ناپروکسن، می توانند باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین شوند (به داده ها مراجعه کنید). الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان: اگر NSAID در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری ضروری است، مصرف را به کمترین دوز موثر و کوتاه ترین مدت ممکن محدود کنید. اگر درمان با قرص‌های رهش کنترل‌شده ناپروکسن بیش از 48 ساعت طول کشید، نظارت با سونوگرافی را برای الیگوهیدرآمنیوس در نظر بگیرید. در صورت بروز الیگوهیدرآمنیوس، مصرف قرص‌های رهش کنترل‌شده ناپروکسن سدیم را قطع کنید و طبق عملکرد بالینی پیگیری کنید (به داده‌ها مراجعه کنید). زایمان یا زایمان هیچ مطالعه ای در مورد اثرات ناپروکسن سدیم در حین زایمان یا زایمان انجام نشده است. در مطالعات حیوانی، NSAIDs، از جمله ناپروکسن سدیم، سنتز پروستاگلاندین را مهار می کند، باعث تاخیر در زایمان، افزایش بروز دیستوشی و افزایش بروز مرده زایی می شود. داده‌های انسانی شواهدی وجود دارد که نشان می‌دهد وقتی از مهارکننده‌های سنتز پروستاگلاندین برای به تاخیر انداختن زایمان زودرس استفاده می‌شود، خطر عوارض نوزادی مانند انتروکولیت نکروزان، مجرای شریانی باز و خونریزی داخل جمجمه افزایش می‌یابد. درمان ناپروکسن در اواخر بارداری برای به تاخیر انداختن زایمان با فشار خون ریوی مداوم، اختلال عملکرد کلیه و سطوح غیر طبیعی پروستاگلاندین E در نوزادان نارس همراه است. به دلیل تأثیر شناخته شده داروهای این دسته بر سیستم قلبی عروقی جنین انسان (بستن مجرای شریانی)، باید از مصرف آن در سه ماهه سوم خودداری شود. بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین: ادبیات منتشر شده گزارش می دهد که استفاده از NSAID ها در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری ممکن است باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین شود. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان: مطالعات منتشر شده و گزارش‌های پس از بازاریابی، مصرف NSAID مادر را در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری همراه با اختلال عملکرد کلیه جنین که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزاد می‌شود، توصیف می‌کند. این پیامدهای نامطلوب به طور متوسط ​​پس از روزها تا هفته‌ها درمان مشاهده می‌شوند، اگرچه الیگوهیدرآمنیوس به ندرت 48 ساعت پس از شروع NSAID گزارش شده است. در بسیاری از موارد، اما نه همه، کاهش مایع آمنیوتیک گذرا و با قطع دارو برگشت پذیر بود. تعداد محدودی از موارد مصرف NSAID توسط مادر و اختلال عملکرد کلیه نوزادان بدون الیگوهیدرآمنیوس گزارش شده است که برخی از آنها برگشت ناپذیر بودند. برخی از موارد اختلال عملکرد کلیه نوزاد نیاز به درمان با روش‌های تهاجمی مانند تعویض خون یا دیالیز دارند. محدودیت‌های روش‌شناختی این مطالعات و گزارش‌های پس از بازاریابی شامل فقدان گروه کنترل است. اطلاعات محدود در مورد دوز، مدت و زمان قرار گرفتن در معرض دارو؛ و مصرف همزمان سایر داروها. این محدودیت ها مانع از ایجاد تخمین قابل اعتمادی از خطر پیامدهای نامطلوب جنینی و نوزادی با استفاده از NSAID در مادر می شود. از آنجایی که داده‌های ایمنی منتشر شده در مورد پیامدهای نوزادی عمدتاً شامل نوزادان نارس می‌شد، تعمیم‌پذیری برخی از خطرات گزارش شده برای نوزاد ترم در معرض NSAID‌ها از طریق مصرف مادر نامشخص است. داده های حیوانی مطالعات تولید مثل در موش های صحرایی با دوز 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (0.13 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه 1500 میلی گرم در روز برای انسان بر اساس مقایسه سطح بدن) در خرگوش ها با دوز 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (0.26 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه برای انسان، بر اساس مقایسه حداکثر مساحت سطح بدن در روز) و موش ها (0 میلی گرم بر اساس دوز روزانه 170 میلی گرم در هر کیلوگرم وزن بدن) و موش ها با دوز 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز انجام شده است. روی بدن مقایسه سطح) بدون هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین ناشی از دارو. بر اساس داده‌های حیوانی، پروستاگلاندین‌ها نقش مهمی در نفوذپذیری عروق آندومتر، کاشت بلاستوسیست و دسیدوالیزه شدن دارند. در مطالعات حیوانی، تجویز مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین مانند ناپروکسن سدیم منجر به افزایش از دست دادن قبل و بعد از لانه گزینی شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی آنیون ناپروکسن در شیر زنان شیرده با غلظت تقریباً 1% غلظت موجود در پلاسما یافت شده است. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به ناپروکسن سدیم و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی نوزاد شیرده از ناپروکسن سدیم یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.3 زنان و مردان ناباروری بالقوه باروری زنان بر اساس مکانیسم اثر، استفاده از NSAID های با واسطه پروستاگلاندین، از جمله ناپروکسن سدیم، ممکن است پارگی فولیکول های تخمدان را به تاخیر بیاندازد یا از پارگی آن جلوگیری کند، که با ناباروری برگشت پذیر در برخی از زنان همراه است. مطالعات حیوانی منتشر شده نشان داده است که تجویز مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین پتانسیل ایجاد اختلال در پارگی فولیکولی با واسطه پروستاگلاندین مورد نیاز برای تخمک گذاری را دارد. مطالعات کوچک در زنان تحت درمان با NSAID نیز تأخیر برگشت پذیر در تخمک گذاری را نشان داده است. قطع NSAID ها از جمله ناپروکسن سدیم را در زنانی که مشکل باردار شدن دارند یا تحت بررسی ناباروری قرار دارند را در نظر بگیرید.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ناپروکسن سدیم در جمعیت کودکان ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان بیماران مسن، در مقایسه با بیماران جوانتر، در معرض خطر بیشتری برای عوارض جانبی جدی قلبی عروقی، گوارشی و/یا کلیوی مرتبط با NSAID هستند. اگر سود پیش‌بینی‌شده برای بیمار مسن بیشتر از این خطرات بالقوه است، دوز را در انتهای محدوده دوز شروع کنید و بیماران را از نظر عوارض جانبی تحت نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2، 5.3، 5.6، 5.14) مراجعه کنید. شناخته شده است که ناپروکسن و متابولیت های آن به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شوند و خطر عوارض جانبی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است، در این جمعیت بیمار احتیاط کنید و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

8.3 زنان و مردان ناباروری بالقوه باروری زنان بر اساس مکانیسم اثر، استفاده از NSAID های با واسطه پروستاگلاندین، از جمله ناپروکسن سدیم، ممکن است پارگی فولیکول های تخمدان را به تاخیر بیاندازد یا از پارگی آن جلوگیری کند، که با ناباروری برگشت پذیر در برخی از زنان همراه است. مطالعات حیوانی منتشر شده نشان داده است که تجویز مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین پتانسیل ایجاد اختلال در پارگی فولیکولی با واسطه پروستاگلاندین مورد نیاز برای تخمک گذاری را دارد. مطالعات کوچک در زنان تحت درمان با NSAID نیز تأخیر برگشت پذیر در تخمک گذاری را نشان داده است. قطع NSAID ها از جمله ناپروکسن سدیم را در زنانی که مشکل باردار شدن دارند یا تحت بررسی ناباروری قرار دارند را در نظر بگیرید.

خلاصه خطر استفاده از NSAID ها، از جمله قرص های ناپروکسن سدیم با رهش کنترل شده، می تواند باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین و اختلال عملکرد کلیه جنین شود که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان می شود. به دلیل این خطرات، دوز و مدت مصرف قرص‌های رهش کنترل‌شده سدیم ناپروکسن را بین هفته‌های 20 تا 30 بارداری محدود کنید و از مصرف قرص‌های رهش کنترل‌شده ناپروکسن در هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری خودداری کنید (به ملاحظات بالینی، داده‌ها مراجعه کنید). بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنینی استفاده از داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی، از جمله قرص های رهش کنترل شده سدیم ناپروکسن، در حدود هفته 30 بارداری یا بعد از آن در بارداری، خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین را افزایش می دهد. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان استفاده از NSAIDها در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری با مواردی از اختلال عملکرد کلیه جنین منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان همراه شده است. داده های حاصل از مطالعات مشاهده ای در مورد سایر خطرات جنینی بالقوه استفاده از NSAID در زنان در سه ماهه اول یا دوم بارداری قطعی نیست. در مطالعات تولیدمثل حیوانی در موش‌ها، خرگوش و موش‌ها، هیچ شواهدی مبنی بر تراتوژنیسیته یا آسیب جنینی به هنگام تجویز ناپروکسن در طول دوره اندام‌زایی در دوزهای 0.13، 0.26 و 0.6 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه 1500 میلی‌گرم در روز برای انسان مشاهده نشد. بر اساس داده‌های حیوانی، پروستاگلاندین‌ها نقش مهمی در نفوذپذیری عروق آندومتر، کاشت بلاستوسیست و دسیدوالیزه شدن دارند. در مطالعات حیوانی، تجویز مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین مانند ناپروکسن، منجر به افزایش از دست دادن قبل و بعد از لانه گزینی شد. پروستاگلاندین ها همچنین نقش مهمی در رشد کلیه جنین دارند. در مطالعات حیوانی منتشر شده، گزارش شده است که مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین در صورت تجویز در دوزهای مرتبط بالینی، رشد کلیه را مختل می کنند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت(های) نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین: از مصرف NSAID ها در زنان در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری اجتناب کنید، زیرا NSAID ها، از جمله قرص های رهش کنترل شده سدیم ناپروکسن، می توانند باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین شوند (به داده ها مراجعه کنید). الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان: اگر NSAID در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری ضروری است، مصرف را به کمترین دوز موثر و کوتاه ترین مدت ممکن محدود کنید. اگر درمان با قرص‌های رهش کنترل‌شده ناپروکسن بیش از 48 ساعت طول کشید، نظارت با سونوگرافی را برای الیگوهیدرآمنیوس در نظر بگیرید. در صورت بروز الیگوهیدرآمنیوس، مصرف قرص‌های رهش کنترل‌شده ناپروکسن سدیم را قطع کنید و طبق عملکرد بالینی پیگیری کنید (به داده‌ها مراجعه کنید). زایمان یا زایمان هیچ مطالعه ای در مورد اثرات ناپروکسن سدیم در حین زایمان یا زایمان انجام نشده است. در مطالعات حیوانی، NSAIDs، از جمله ناپروکسن سدیم، سنتز پروستاگلاندین را مهار می کند، باعث تاخیر در زایمان، افزایش بروز دیستوشی و افزایش بروز مرده زایی می شود. داده‌های انسانی شواهدی وجود دارد که نشان می‌دهد وقتی از مهارکننده‌های سنتز پروستاگلاندین برای به تاخیر انداختن زایمان زودرس استفاده می‌شود، خطر عوارض نوزادی مانند انتروکولیت نکروزان، مجرای شریانی باز و خونریزی داخل جمجمه افزایش می‌یابد. درمان ناپروکسن در اواخر بارداری برای به تاخیر انداختن زایمان با فشار خون ریوی مداوم، اختلال عملکرد کلیه و سطوح غیر طبیعی پروستاگلاندین E در نوزادان نارس همراه است. به دلیل تأثیر شناخته شده داروهای این دسته بر سیستم قلبی عروقی جنین انسان (بستن مجرای شریانی)، باید از مصرف آن در سه ماهه سوم خودداری شود. بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین: ادبیات منتشر شده گزارش می دهد که استفاده از NSAID ها در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری ممکن است باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین شود. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان: مطالعات منتشر شده و گزارش‌های پس از بازاریابی، مصرف NSAID مادر را در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری همراه با اختلال عملکرد کلیه جنین که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزاد می‌شود، توصیف می‌کند. این پیامدهای نامطلوب به طور متوسط ​​پس از روزها تا هفته‌ها درمان مشاهده می‌شوند، اگرچه الیگوهیدرآمنیوس به ندرت 48 ساعت پس از شروع NSAID گزارش شده است. در بسیاری از موارد، اما نه همه، کاهش مایع آمنیوتیک گذرا و با قطع دارو برگشت پذیر بود. تعداد محدودی از موارد مصرف NSAID توسط مادر و اختلال عملکرد کلیه نوزادان بدون الیگوهیدرآمنیوس گزارش شده است که برخی از آنها برگشت ناپذیر بودند. برخی از موارد اختلال عملکرد کلیه نوزاد نیاز به درمان با روش‌های تهاجمی مانند تعویض خون یا دیالیز دارند. محدودیت‌های روش‌شناختی این مطالعات و گزارش‌های پس از بازاریابی شامل فقدان گروه کنترل است. اطلاعات محدود در مورد دوز، مدت و زمان قرار گرفتن در معرض دارو؛ و مصرف همزمان سایر داروها. این محدودیت ها مانع از ایجاد تخمین قابل اعتمادی از خطر پیامدهای نامطلوب جنینی و نوزادی با استفاده از NSAID در مادر می شود. از آنجایی که داده‌های ایمنی منتشر شده در مورد پیامدهای نوزادی عمدتاً شامل نوزادان نارس می‌شد، تعمیم‌پذیری برخی از خطرات گزارش شده برای نوزاد ترم در معرض NSAID‌ها از طریق مصرف مادر نامشخص است. داده های حیوانی مطالعات تولید مثل در موش های صحرایی با دوز 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (0.13 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه 1500 میلی گرم در روز برای انسان بر اساس مقایسه سطح بدن) در خرگوش ها با دوز 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (0.26 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه برای انسان، بر اساس مقایسه حداکثر مساحت سطح بدن در روز) و موش ها (0 میلی گرم بر اساس دوز روزانه 170 میلی گرم در هر کیلوگرم وزن بدن) و موش ها با دوز 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز انجام شده است. روی بدن مقایسه سطح) بدون هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین ناشی از دارو. بر اساس داده‌های حیوانی، پروستاگلاندین‌ها نقش مهمی در نفوذپذیری عروق آندومتر، کاشت بلاستوسیست و دسیدوالیزه شدن دارند. در مطالعات حیوانی، تجویز مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین مانند ناپروکسن سدیم منجر به افزایش از دست دادن قبل و بعد از لانه گزینی شد.

12.1 مکانیسم اثر ناپروکسن دارای خواص ضد درد، ضد التهابی و تب بر است. مکانیسم اثر ناپروکسن سدیم، مانند سایر NSAID ها، به طور کامل شناخته نشده است، اما شامل مهار سیکلواکسیژناز (COX-1 و COX-2) است. ناپروکسن سدیم یک مهارکننده قوی سنتز پروستاگلاندین در شرایط آزمایشگاهی است. غلظت ناپروکسن سدیم به دست آمده در طول درمان، اثرات in vivo ایجاد کرده است. پروستاگلاندین ها اعصاب آوران را حساس می کنند و عمل برادی کینین را در القای درد در مدل های حیوانی تقویت می کنند. پروستاگلاندین ها واسطه های التهاب هستند. از آنجا که ناپروکسن سدیم یک مهارکننده سنتز پروستاگلاندین است، نحوه عملکرد آن ممکن است به دلیل کاهش پروستاگلاندین ها در بافت های محیطی باشد.

12.2 فارماکودینامیک در یک مطالعه داوطلب سالم، 10 روز تجویز همزمان ناپروکسن 220 میلی گرم یک بار در روز با آسپرین با دوز کم رهش فوری (81 میلی گرم) تداخلی با فعالیت ضد پلاکتی آسپرین نشان داد که با درصد ترومبوکسان سرم در 24 ساعت بعد از دوز 10 B در 14 ساعت بعد از دوز B اندازه گیری شد. [98.7٪ (آسپرین به تنهایی) در مقابل 93.1٪ (ناپروکسن و آسپرین)]. این تداخل حتی پس از قطع ناپروکسن در روز 11 مشاهده شد (در حالی که دوز آسپرین ادامه داشت) اما در روز 13 نرمال شد. در همان مطالعه، تداخل زمانی که ناپروکسن 30 دقیقه قبل از آسپرین تجویز شد بیشتر بود [98.7% در مقابل 87.7%] و قبل از تزریق ناپروکسن حداقل 30 دقیقه بود. [98.7٪ در مقابل 95.4٪]. پس از تجویز ناپروکسن 220 میلی گرم دو بار در روز با دوز پایین آسپرین آزاد کننده فوری (اولین دوز ناپروکسن که 30 دقیقه قبل از آسپرین داده شد)، این تداخل در 24 ساعت بعد از دوز روز 10 حداقل بود [98.7٪ در مقابل 95.7٪]. با این حال، این تعامل پس از قطع ناپروکسن (شستشو) در روز 11 برجسته تر بود [98.7٪ در مقابل 84.3٪] و تا روز 13 به طور کامل نرمال نشد [98.5٪ در مقابل 90.7٪]. [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک اگرچه خود ناپروکسن به خوبی جذب می شود، شکل نمک سدیم با سرعت بیشتری جذب می شود و در نتیجه پیک بالاتری در سطح پلاسما برای دوز معین ایجاد می کند. تقریباً 30 درصد از کل دوز ناپروکسن سدیم در قرص‌های ناپروکسن سدیم با رهش کنترل‌شده در فرم دوز به عنوان یک جزء آزادسازی فوری وجود دارد. ناپروکسن سدیم باقیمانده به عنوان ریز ذرات پوشش داده می شود تا خواص رهایش پایدار را ارائه دهد. پس از مصرف خوراکی، سطوح پلاسمایی ناپروکسن در عرض 30 دقیقه پس از دوز مشخص می شود و حداکثر سطح پلاسمایی آن تقریباً 5 ساعت پس از دوز رخ می دهد. نیمه عمر حذف نهایی مشاهده شده ناپروکسن از هر دو قرص ناپروکسن سدیم رهش فوری و ناپروکسن سدیم با رهش کنترل شده تقریباً 15 ساعت است. سطح پایدار ناپروکسن در 3 روز به دست می آید و میزان تجمع ناپروکسن در خون با این امر مطابقت دارد. غلظت ناپروکسن پلاسما میانگین 24 آزمودنی (+/-2SD) (وضعیت پایدار، روز 5) پارامترهای فارماکوکینتیک در حالت پایدار روز 5 (میانگین 24 آزمودنی) پارامتر (واحد) ناپروکسن 500 میلی گرم Q12 ساعت / 5 روز (1000 میلی گرم سدیم 2 قرص کنترل xRe-50) (1000 میلی گرم) Q24h/5 روز میانگین محدوده SD محدوده میانگین SD AUC 0-24 (mcgxh/mL) 1446 168 1167 - 1858 1448 145 1173 - 1774 C max (mcg/mL 13) 719 - 117 94 13 74 - 127 C میانگین (mcg/mL) 60 7 49 - 77 60 6 49 - 74 C دقیقه (mcg/mL) 36 9 13 - 51 33 7 23 - 48 T max 11-4 T max 11 - 4 ساعت خود ناپروکسن به سرعت و به طور کامل از دستگاه گوارش با فراهمی زیستی in vivo 95٪ جذب می شود. بر اساس مشخصات فارماکوکینتیک، مرحله جذب قرص‌های رهش کنترل‌شده ناپروکسن سدیم در 4 تا 6 ساعت اول پس از تجویز رخ می‌دهد. این همزمان با متلاشی شدن قرص در معده، انتقال ریزذرات رهش پایدار از روده کوچک و به داخل روده بزرگ پروگزیمال است. یک مطالعه تصویربرداری in vivo در داوطلبان سالم انجام شده است که تجزیه سریع ماتریکس قرص و پراکندگی میکروذرات را تایید می کند. سرعت جذب ذرات رهش پایدار قرص‌های ناپروکسن سدیم با رهش کنترل‌شده کمتر از قرص‌های معمولی ناپروکسن سدیم است. این طولانی شدن فرآیندهای جذب دارو است که سطح پلاسما را حفظ می کند و امکان دوز یک بار در روز را فراهم می کند. اثرات غذایی هنگامی که به بیست و چهار آزمودنی یک دوز 500 میلی گرمی از قرص های رهش کنترل شده ناپروکسن سدیم پس از یک شب ناشتا یا 30 دقیقه بعد از غذا داده شد، هیچ اثر غذایی قابل توجهی مشاهده نشد. مانند فرمولاسیون های معمولی ناپروکسن و ناپروکسن سدیم، غذا باعث کاهش جزئی در میزان جذب ناپروکسن به دنبال مصرف قرص های رهش کنترل شده ناپروکسن سدیم می شود. توزیع ناپروکسن دارای حجم توزیع 0.16 لیتر بر کیلوگرم است. در سطوح درمانی، ناپروکسن بیش از 99 درصد به آلبومین متصل است. در دوزهای ناپروکسن بیش از 500 میلی گرم در روز، به دلیل افزایش ترخیص کالا از گمرک ناشی از اشباع اتصال پروتئین پلاسما در دوزهای بالاتر، افزایش کمتر نسبتی در سطوح پلاسما وجود دارد. با این حال، غلظت ناپروکسن غیر متصل به نسبت دوز افزایش می یابد. قرص‌های رهش کنترل‌شده سدیم ناپروکسن ویژگی‌های متناسب با دوز مشابهی را نشان می‌دهند. متابولیسم حذف ناپروکسن به طور گسترده به 6-0-دسمتیل ناپروکسن متابولیزه می شود و هم متابولیت های اصلی و هم متابولیت ها آنزیم های متابولیزه کننده را القا نمی کنند. دفع نیمه عمر قرص های رهش کنترل شده ناپروکسن سدیم و ناپروکسن معمولی تقریباً 15 ساعت است. شرایط حالت پایدار پس از 2 تا 3 دوز از قرص های رهش کنترل شده ناپروکسن سدیم حاصل می شود. بیشتر دارو از طریق ادرار دفع می شود، عمدتاً به صورت ناپروکسن بدون تغییر (کمتر از 1٪)، 6-0-دسمتیل ناپروکسن (کمتر از 1٪) و گلوکورونید یا سایر ترکیبات آنها (66 تا 92٪). مقدار کمی (<5%) از دارو از طریق مدفوع دفع می شود. مشخص شده است که سرعت دفع دقیقاً با سرعت کلیرانس از پلاسما منطبق است. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه، متابولیت ها ممکن است تجمع پیدا کنند. جمعیت های خاص اطفال: هیچ مطالعه اطفال با قرص های رهش کنترل شده ناپروکسن سدیم انجام نشده است، بنابراین ایمنی قرص های رهش کنترل شده ناپروکسن سدیم در جمعیت های کودکان ثابت نشده است. نارسایی کبدی: بیماری مزمن کبد الکلی و احتمالاً بیماری های دیگر با کاهش یا غیرطبیعی پروتئین های پلاسما (آلبومین) غلظت کل پلاسمایی ناپروکسن را کاهش می دهند، اما غلظت ناپروکسن غیر متصل در پلاسما افزایش می یابد. در صورت نیاز به دوزهای بالا، احتیاط توصیه می شود و ممکن است در این بیماران مقداری تنظیم دوز مورد نیاز باشد. استفاده از کمترین دوز موثر عاقلانه است. نارسایی کلیوی: فارماکوکینتیک ناپروکسن در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی مشخص نشده است. با توجه به اینکه ناپروکسن متابولیزه می شود و مواد مزدوج عمدتاً توسط کلیه ها دفع می شوند، پتانسیل تجمع متابولیت های ناپروکسن در حضور نارسایی کلیوی وجود دارد. حذف ناپروکسن در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی کاهش می یابد. محصولات حاوی ناپروکسن برای استفاده در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید (کلیرانس کراتینین <30 میلی لیتر در دقیقه) توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. مطالعات تداخل دارویی آسپرین: هنگامی که NSAID ها همراه با آسپرین تجویز می شدند، اتصال پروتئینی NSAID ها کاهش می یافت، اگرچه پاکسازی NSAID آزاد تغییری نکرد. اهمیت بالینی این تداخل مشخص نیست. برای تداخلات دارویی مهم NSAID با آسپرین به جدول 1 مراجعه کنید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].

اگرچه خود ناپروکسن به خوبی جذب می‌شود، شکل نمک سدیم سریع‌تر جذب می‌شود و در نتیجه سطوح پلاسمایی اوج بالاتری برای یک دوز مشخص می‌شود. تقریباً 30 درصد از کل دوز ناپروکسن سدیم در قرص‌های ناپروکسن سدیم با رهش کنترل‌شده در فرم دوز به عنوان یک جزء آزادسازی فوری وجود دارد. ناپروکسن سدیم باقیمانده به عنوان ریز ذرات پوشش داده می شود تا خواص رهایش پایدار را ارائه دهد. پس از مصرف خوراکی، سطوح پلاسمایی ناپروکسن در عرض 30 دقیقه پس از دوز مشخص می شود و حداکثر سطح پلاسمایی آن تقریباً 5 ساعت پس از دوز رخ می دهد. نیمه عمر حذف نهایی مشاهده شده ناپروکسن از هر دو قرص ناپروکسن سدیم رهش فوری و ناپروکسن سدیم با رهش کنترل شده تقریباً 15 ساعت است. سطح پایدار ناپروکسن در 3 روز به دست می آید و میزان تجمع ناپروکسن در خون با این امر مطابقت دارد. غلظت ناپروکسن پلاسما میانگین 24 آزمودنی (+/-2SD) (وضعیت پایدار، روز 5) پارامترهای فارماکوکینتیک در حالت پایدار روز 5 (میانگین 24 آزمودنی) پارامتر (واحد) ناپروکسن 500 میلی گرم Q12 ساعت / 5 روز (1000 میلی گرم سدیم 2 قرص کنترل xRe-50) (1000 میلی گرم) Q24h/5 روز میانگین محدوده SD محدوده میانگین SD AUC 0-24 (mcgxh/mL) 1446 168 1167 - 1858 1448 145 1173 - 1774 C max (mcg/mL 13) 719 - 117 94 13 74 - 127 C میانگین (mcg/mL) 60 7 49 - 77 60 6 49 - 74 C دقیقه (mcg/mL) 36 9 13 - 51 33 7 23 - 48 T max 11-4 T max 11 - 4 ساعت خود ناپروکسن به سرعت و به طور کامل از دستگاه گوارش با فراهمی زیستی in vivo 95٪ جذب می شود. بر اساس مشخصات فارماکوکینتیک، مرحله جذب قرص‌های رهش کنترل‌شده ناپروکسن سدیم در 4 تا 6 ساعت اول پس از تجویز رخ می‌دهد. این همزمان با متلاشی شدن قرص در معده، انتقال ریزذرات رهش پایدار از روده کوچک و به داخل روده بزرگ پروگزیمال است. یک مطالعه تصویربرداری in vivo در داوطلبان سالم انجام شده است که تجزیه سریع ماتریکس قرص و پراکندگی میکروذرات را تایید می کند. سرعت جذب ذرات رهش پایدار قرص‌های ناپروکسن سدیم با رهش کنترل‌شده کمتر از قرص‌های معمولی ناپروکسن سدیم است. این طولانی شدن فرآیندهای جذب دارو است که سطح پلاسما را حفظ می کند و امکان دوز یک بار در روز را فراهم می کند. اثرات غذایی هنگامی که به بیست و چهار آزمودنی یک دوز 500 میلی گرمی از قرص های رهش کنترل شده ناپروکسن سدیم پس از یک شب ناشتا یا 30 دقیقه بعد از غذا داده شد، هیچ اثر غذایی قابل توجهی مشاهده نشد. مانند فرمولاسیون های معمولی ناپروکسن و ناپروکسن سدیم، غذا باعث کاهش جزئی در میزان جذب ناپروکسن به دنبال مصرف قرص های رهش کنترل شده ناپروکسن سدیم می شود. توزیع ناپروکسن دارای حجم توزیع 0.16 لیتر بر کیلوگرم است. در سطوح درمانی، ناپروکسن بیش از 99 درصد به آلبومین متصل است. در دوزهای ناپروکسن بیش از 500 میلی گرم در روز، به دلیل افزایش ترخیص کالا از گمرک ناشی از اشباع اتصال پروتئین پلاسما در دوزهای بالاتر، افزایش کمتر نسبتی در سطوح پلاسما وجود دارد. با این حال، غلظت ناپروکسن غیر متصل به نسبت دوز افزایش می یابد. قرص‌های رهش کنترل‌شده سدیم ناپروکسن ویژگی‌های متناسب با دوز مشابهی را نشان می‌دهند. متابولیسم حذف ناپروکسن به طور گسترده به 6-0-دسمتیل ناپروکسن متابولیزه می شود و هم متابولیت های اصلی و هم متابولیت ها آنزیم های متابولیزه کننده را القا نمی کنند. دفع نیمه عمر قرص های رهش کنترل شده ناپروکسن سدیم و ناپروکسن معمولی تقریباً 15 ساعت است. شرایط حالت پایدار پس از 2 تا 3 دوز از قرص های رهش کنترل شده ناپروکسن سدیم حاصل می شود. بیشتر دارو از طریق ادرار دفع می شود، عمدتاً به صورت ناپروکسن بدون تغییر (کمتر از 1٪)، 6-0-دسمتیل ناپروکسن (کمتر از 1٪) و گلوکورونید یا سایر ترکیبات آنها (66 تا 92٪). مقدار کمی (<5%) از دارو از طریق مدفوع دفع می شود. مشخص شده است که سرعت دفع دقیقاً با سرعت کلیرانس از پلاسما منطبق است. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه، متابولیت ها ممکن است تجمع پیدا کنند. جمعیت های خاص اطفال: هیچ مطالعه اطفال با قرص های رهش کنترل شده ناپروکسن سدیم انجام نشده است، بنابراین ایمنی قرص های رهش کنترل شده ناپروکسن سدیم در جمعیت های کودکان ثابت نشده است. نارسایی کبدی: بیماری مزمن کبد الکلی و احتمالاً بیماری های دیگر با کاهش یا غیرطبیعی پروتئین های پلاسما (آلبومین) غلظت کل پلاسمایی ناپروکسن را کاهش می دهند، اما غلظت ناپروکسن غیر متصل در پلاسما افزایش می یابد. در صورت نیاز به دوزهای بالا، احتیاط توصیه می شود و ممکن است در این بیماران مقداری تنظیم دوز مورد نیاز باشد. استفاده از کمترین دوز موثر عاقلانه است. نارسایی کلیوی: فارماکوکینتیک ناپروکسن در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی مشخص نشده است. با توجه به اینکه ناپروکسن متابولیزه می شود و مواد مزدوج عمدتاً توسط کلیه ها دفع می شوند، پتانسیل تجمع متابولیت های ناپروکسن در حضور نارسایی کلیوی وجود دارد. حذف ناپروکسن در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی کاهش می یابد. محصولات حاوی ناپروکسن برای استفاده در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید (کلیرانس کراتینین <30 میلی لیتر در دقیقه) توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. مطالعات تداخل دارویی آسپرین: هنگامی که NSAID ها همراه با آسپرین تجویز می شدند، اتصال پروتئینی NSAID ها کاهش می یافت، اگرچه پاکسازی NSAID آزاد تغییری نکرد. اهمیت بالینی این تداخل مشخص نیست. برای تداخلات دارویی مهم NSAID با آسپرین به جدول 1 مراجعه کنید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].