نارسوپلیماب

YARTEMLEA برای درمان بیماران بزرگسال و کودکان 2 سال و بالاتر با میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک مرتبط با پیوند سلول های بنیادی خونساز (TA-TMA) اندیکاسیون دارد. YARTEMLEA یک مهارکننده MASP-2 است که برای درمان بیماران بزرگسال و کودکان 2 سال و بالاتر مبتلا به میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک مرتبط با پیوند سلول های بنیادی خونساز (TA-TMA) نشان داده شده است. (1)

تزریق: 370 میلی گرم در 2 میلی لیتر (185 میلی گرم در میلی لیتر) به صورت محلول شفاف تا کمی مادی، کمی زرد تا زرد قهوه ای در ویال تک دوز. تزریق: 370 میلی گرم در 2 میلی لیتر (185 میلی گرم در میلی لیتر) در یک ویال تک دوز. (3)

هیچکدام (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی عفونت های جدی: بیماران را از نظر علائم/علائم تحت نظر قرار دهید و به طور مناسب درمان کنید. (5.1)

5.1 عفونت های جدی عفونت های جدی و تهدید کننده زندگی در بیماران تحت درمان با یارتمله رخ داده است. عفونت‌های جدی، مستقل از علت، در 36 درصد (28/10) از بیماران مبتلا به TA-TMA که YARTEMLEA دریافت کرده‌اند در کارآزمایی‌های بالینی گزارش شده است. این عفونت ها شامل سپسیس، عفونت های ویروسی، ذات الریه، باکتریمی، عفونت قارچی، گاستروانتریت، عفونت دستگاه تنفسی و اوروسپسیس بود. اگر یارتمله در بیماران مبتلا به عفونت فعال تجویز می شود، علائم و نشانه های بدتر شدن عفونت را به دقت تحت نظر بگیرید و به سرعت درمان کنید.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: عفونت های جدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] شایع ترین واکنش های جانبی (بروز > 20٪ و مستقل از علت) عفونت های ویروسی، سپسیس، خونریزی، اسهال، استفراغ، هیپوکسی، تهوع چربی خون، تهوع، کسالت و کسالت، تهوع، تهوع، تهوع، کالبد خونی، استفراغ است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با شرکت Omeros به شماره 1-844-YARTEM1 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی بالینی از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. داده‌های ایمنی شرح‌داده‌شده در این بخش، منعکس‌کننده قرار گرفتن در معرض یارتمله در مطالعه TA-TMA است که در آن 28 بیمار بزرگسال YARTEMLEA دریافت کردند. در مجموع، 24 بیمار YARTEMLEA را با دوز 4 میلی گرم بر کیلوگرم به صورت داخل وریدی یک بار در هفته به مدت 4 یا 8 هفته و 4 بیمار 370 میلی گرم به صورت داخل وریدی در هفته به مدت 8 هفته دریافت کردند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. میانگین مدت درمان با YARTEMLA 8 هفته (محدوده: 2 تا 16.4 هفته) بود. عوارض جانبی جدی در 61 درصد از بیمارانی که یارتملا دریافت می کردند گزارش شد. عوارض جانبی جدی در بیش از 5 درصد از بیمارانی که YARTEMLEA دریافت کردند شامل آسیب حاد کلیه، حالت گیجی، نارسایی حاد تنفسی، سپسیس نوتروپنیک، شوک سپتیک، ادم ریوی و استفراغ بود. عوارض جانبی کشنده از جمله سپسیس نوتروپنیک و شوک سپتیک در 7 درصد بیماران رخ داد. عوارض جانبی منجر به قطع دوز در 7٪ از بیمارانی که یارتمله دریافت کردند رخ داد که شامل اشریشیا سپسیس، تب، خونریزی آلوئولی ریوی و انفارکتوس حاد میوکارد بود. شایع ترین عوارض جانبی (≥ 20%) عفونت های ویروسی، سپسیس، خونریزی، اسهال، استفراغ، تهوع، نوتروپنی، تب، خستگی و هیپوکالمی بود. جدول 2 واکنش های نامطلوب را بدون توجه به علیت یا ارتباط با YARTEMLEA در مطالعه TA-TMA خلاصه می کند. جدول 2: عوارض جانبی (≥ 15%) در بیماران دریافت کننده YARTEMLEA در مطالعه TA-TMA * عبارات گروه بندی شده واکنش نامطلوب همه درجات n (%) N = 28 درجه ≥ 3 n (%) N = 28 خونریزی * 12 (43) 2 (7) (7) (7) اسهال ویروسی 10 (36) 2 (7) نوتروپنی * 10 (36) 10 (36) پیرکسی 10 (36) 1 (4) استفراغ 9 (32) 2 (7) خستگی* 8 (29) 1 (4) هیپوکالمی* 7 (25) 3 (11) (11*25) تهوع (25) تهوع 6 (21) ذات الریه* 5 (18) 4 (14) فشار خون پایین* 5 (18) 3 (11) درد شکم* 5 (18) 1 (4) کم خونی* 5 (18) 3 (11) کمردرد 5 (18) 0 (0) 221 بیمار بزرگسال و کودکان مبتلا به ARTMATLE گسترده تحت درمان با YTA-TLE دیگر قرار گرفتند. برنامه (EAP) که شامل بیمارانی بود که YARTEMLEA درمان اولیه آنها پس از تشخیص TA-TMA بود و همچنین بیمارانی که قبلا درمان های دیگر شکست خورد یا متوقف شد. تعداد متوسط ​​دوزهای YARTEMLEA دریافت شده توسط 221 بیمار در EAP 8 و میانگین مدت درمان 5.5 هفته بود. هیچ سیگنال ایمنی بالینی مهم جدیدی در بیماران تحت درمان در EAP شناسایی نشد.

پادزهر شناخته شده ای برای یارتمله وجود ندارد و یارتمله قابل دیالیز نیست. اگر مصرف بیش از حد اتفاق افتاد، اقدامات حمایتی عمومی را انجام دهید. برای توصیه‌های بیشتر برای مدیریت مصرف بیش از حد، با خط راهنمای Poison Help (1-800-222-1222) یا یک سم‌شناس پزشکی تماس بگیرید.

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های موجود در مورد استفاده از YARTEMLEA در دوران بارداری برای ارزیابی خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. در مطالعات تولید مثل حیوانی، narsoplimab-wuug به صورت زیر جلدی و داخل وریدی دو بار در هفته به موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی با دوزهای 22 و 91 برابر، به ترتیب، قرار گرفتن در معرض انسان در حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) بر اساس منحنی (AUC-time) تجویز شد. در غیاب سمیت مادری هیچ گونه عوارض جانبی مشاهده نشد (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی انتقال آنتی بادی های IgG درون زا از جفت با پیشرفت بارداری افزایش می یابد و در سه ماهه سوم بارداری به اوج خود می رسد. بنابراین، انتظار می رود که YARTEMLEA، پس از تجویز، در نوزادانی که در داخل رحم در طول سه ماهه سوم در معرض تماس قرار گرفته اند، وجود داشته باشد. تاثیر بالینی بالقوه قرار گرفتن در معرض نارسوپلیماب-ووگ بر نوزادانی که در داخل رحم قرار گرفته اند باید در نظر گرفته شود. داده های حیوانی Narsoplimab-wuug در دوزهای 50، 150 یا 300 میلی گرم بر کیلوگرم به صورت تزریق زیر جلدی و 300 میلی گرم بر کیلوگرم از طریق تزریق داخل وریدی تقریباً دو بار در هفته در طول دوره اصلی اندام زایی، به موش های باردار داده شد. تزریق داخل وریدی باعث کاهش وزن بدن در دام ها، کاهش وزن بدن جنین تا 4.8 درصد و افزایش تقریباً 33 درصدی کاهش پس از لانه گزینی با 22 برابر مواجهه مورد انتظار در MRHD (بر اساس AUC) 4 میلی گرم بر کیلوگرم به صورت داخل وریدی یک بار در هفته در انسان شد. Narsoplimab-wuug در دوزهای 50 یا 150 میلی گرم بر کیلوگرم به صورت تزریق زیر جلدی و mg/kg 150 به صورت تزریق داخل وریدی تقریباً دو بار در هفته در طول دوره اصلی اندام زایی به خرگوش های باردار داده شد. تزریق داخل وریدی از دست دادن پس از لانه گزینی را در روزهای اولیه بارداری افزایش داد و وزن بدن جنین را تا 8.5 درصد کمتر از گروه کنترل در 91 برابر میزان مواجهه مورد انتظار در MRHD (بر اساس AUC) 4 میلی گرم بر کیلوگرم به صورت داخل وریدی یک بار در هفته در انسان کاهش داد. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد، موش‌های باردار با دوزهای 300 میلی‌گرم بر کیلوگرم از روز 6 بارداری تا شیردهی به صورت داخل وریدی دو بار در هفته دوز مصرف کردند. کاهش گذرا افزایش وزن بدن مادر وجود داشت، اما اثرات نامطلوب نارسوپلیماب-ووگ بر بارداری و یا بر زنده ماندن، رشد یا تکامل نوزادان تا 22 برابر بیشتر از مواجهه مورد انتظار در MRHD (بر اساس AUC) مشاهده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود نارسوپلیماب-ووگ در شیر انسان، اثرات آن بر روی کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. Narsoplimab-wuug در شیر موش های شیرده وجود دارد (به داده ها مراجعه کنید). هنگامی که یک دارو در شیر حیوانات وجود دارد، احتمال وجود دارد که دارو در شیر انسان نیز وجود داشته باشد. IgG درون زا مادر و آنتی بادی های مونوکلونال به شیر انسان منتقل می شوند. اثرات قرار گرفتن در معرض موضعی دستگاه گوارش و میزان مواجهه سیستمیک در کودک شیرده با نارسوپلیماب-ووگ ناشناخته است. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به یارتمله و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از یارتملیا یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده‌ها در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد، پس از تجویز زیر جلدی و داخل وریدی نارسوپلیماب-ووگ به موش‌های مادر، نارسوپلیماب-ووگ در خون نوزادان قبل از شیر گرفتن در روز 21 شیردهی اندازه‌گیری شد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی YARTEMLEA برای درمان TA-TMA در کودکان 2 سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از YARTEMLEA برای این نشانه با شواهدی از مطالعات در بزرگسالان و در 6 بیمار اطفال، و داده های ایمنی اضافی از 83 بیمار اطفال دیگر 2 سال و بالاتر حمایت می شود [به واکنش های جانبی (6.1) و مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی یارتملا در کودکان زیر 2 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی از تعداد کل بیماران تحت درمان با YARTEMLEA در کارآزمایی بالینی و EAP برای TA-TMA، 21 نفر (8.4٪) 65 سال و بالاتر بودند، در حالی که 1 (0.4٪) حداقل 75 سال سن داشتند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. مطالعات بالینی YARTEMLEA شامل تعداد کافی از افراد حداقل 65 سال برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده اند.

خلاصه خطر داده های موجود در مورد استفاده از YARTEMLEA در دوران بارداری برای ارزیابی خطر مرتبط با دارو نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. در مطالعات تولید مثل حیوانی، narsoplimab-wuug به صورت زیر جلدی و داخل وریدی دو بار در هفته به موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی با دوزهای 22 و 91 برابر، به ترتیب، قرار گرفتن در معرض انسان در حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) بر اساس منحنی (AUC-time) تجویز شد. در غیاب سمیت مادری هیچ گونه عوارض جانبی مشاهده نشد (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی انتقال آنتی بادی های IgG درون زا از جفت با پیشرفت بارداری افزایش می یابد و در سه ماهه سوم بارداری به اوج خود می رسد. بنابراین، انتظار می رود که YARTEMLEA، پس از تجویز، در نوزادانی که در داخل رحم در طول سه ماهه سوم در معرض تماس قرار گرفته اند، وجود داشته باشد. تاثیر بالینی بالقوه قرار گرفتن در معرض نارسوپلیماب-ووگ بر نوزادانی که در داخل رحم قرار گرفته اند باید در نظر گرفته شود. داده های حیوانی Narsoplimab-wuug در دوزهای 50، 150 یا 300 میلی گرم بر کیلوگرم به صورت تزریق زیر جلدی و 300 میلی گرم بر کیلوگرم از طریق تزریق داخل وریدی تقریباً دو بار در هفته در طول دوره اصلی اندام زایی، به موش های باردار داده شد. تزریق داخل وریدی باعث کاهش وزن بدن در دام ها، کاهش وزن بدن جنین تا 4.8 درصد و افزایش تقریباً 33 درصدی کاهش پس از لانه گزینی با 22 برابر مواجهه مورد انتظار در MRHD (بر اساس AUC) 4 میلی گرم بر کیلوگرم به صورت داخل وریدی یک بار در هفته در انسان شد. Narsoplimab-wuug در دوزهای 50 یا 150 میلی گرم بر کیلوگرم به صورت تزریق زیر جلدی و mg/kg 150 به صورت تزریق داخل وریدی تقریباً دو بار در هفته در طول دوره اصلی اندام زایی به خرگوش های باردار داده شد. تزریق داخل وریدی از دست دادن پس از لانه گزینی را در روزهای اولیه بارداری افزایش داد و وزن بدن جنین را تا 8.5 درصد کمتر از گروه کنترل در 91 برابر میزان مواجهه مورد انتظار در MRHD (بر اساس AUC) 4 میلی گرم بر کیلوگرم به صورت داخل وریدی یک بار در هفته در انسان کاهش داد. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد، موش‌های باردار با دوزهای 300 میلی‌گرم بر کیلوگرم از روز 6 بارداری تا شیردهی به صورت داخل وریدی دو بار در هفته دوز مصرف کردند. کاهش گذرا افزایش وزن بدن مادر وجود داشت، اما اثرات نامطلوب نارسوپلیماب-ووگ بر بارداری و یا بر زنده ماندن، رشد یا تکامل نوزادان تا 22 برابر بیشتر از مواجهه مورد انتظار در MRHD (بر اساس AUC) مشاهده نشد.

ایمنی و اثربخشی یارتمله برای درمان TA-TMA در کودکان 2 سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از YARTEMLEA برای این نشانه با شواهدی از مطالعات در بزرگسالان و در 6 بیمار اطفال، و داده های ایمنی اضافی از 83 بیمار اطفال دیگر 2 سال و بالاتر حمایت می شود [به واکنش های جانبی (6.1) و مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی یارتملا در کودکان زیر 2 سال ثابت نشده است.

از تعداد کل بیماران تحت درمان با YARTEMLEA در کارآزمایی بالینی و EAP برای TA-TMA، 21 (8.4٪) 65 سال و بالاتر بودند، در حالی که 1 (0.4٪) حداقل 75 سال سن داشتند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. مطالعات بالینی YARTEMLEA شامل تعداد کافی از افراد حداقل 65 سال برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده اند.

Narsoplimab-wuug، یک مهارکننده سرین پروتئاز 2 (MASP-2) مرتبط با لکتین متصل به مانان، یک آنتی بادی مونوکلونال ایمونوگلوبولین انسانی G4 (IgG4) نوترکیب است که در سلول های تخمدان همستر چینی تولید می شود. وزن مولکولی تقریبی 143 کیلو دالتون است. تزریق یارتمله (narsoplimab-wuug) یک محلول استریل، بدون مواد نگهدارنده، شفاف تا کمی مادی، کمی زرد تا زرد قهوه ای برای انفوزیون داخل وریدی است. هر ویال شیشه ای تک دوز 2 میلی لیتری حاوی 370 میلی گرم نارسوپلیماب-ووگ، آرژنین هیدروکلراید (84.3 میلی گرم)، اسید سیتریک مونوهیدرات (1.42 میلی گرم)، پلی سوربات 80 (0.2 میلی گرم)، سیترات سدیم (8.6 میلی گرم) و آب برای تزریق، USP است. هیدروکسید سدیم و اسید کلریدریک برای تنظیم pH به 5.8 اضافه شد.

12.1 مکانیسم عمل Narsoplimab-wuug، MASP-2، آنزیم مؤثر مسیر لکتین سیستم کمپلمان را مهار می‌کند و فعال‌سازی وابسته به لکتین جزء 3 (C3) و C4 را بدون تأثیر بر مسیرهای کلاسیک و جایگزین کمپلمان مسدود می‌کند. در میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک مرتبط با پیوند سلول‌های بنیادی خونساز (TA-TMA)، مهار MASP-2 از آسیب سلولی با واسطه مسیر لکتین، از جمله آسیب سلول‌های اندوتلیال در رگ‌های خونی کوچک جلوگیری می‌کند.

12.2 فارماکودینامیک اثر YARTEMLEA بر فعالیت مسیر لکتین، که با استفاده از مهار رسوب C4d ارزیابی شد، در افراد سالم و بیماران مبتلا به TA-TMA (مطالعه TA-TMA) بررسی شد. سطوح غلظت YARTEMLEA به دست آمده در بیماران مبتلا به TA-TMA منجر به مهار بیش از 80٪ فعالیت مسیر لکتین شد. بر اساس مدل‌سازی فارماکوکینتیک/فارماکودینامیک (PK/PD)، یک دوره شستشوی 6 هفته‌ای برای کاهش غلظت YARTEMLA به زیر سطوح فعال دارویی کافی است.

12.3 فارماکوکینتیک مشخصات PK narsoplimab-wuug در افراد سالم و در بیماران مشخص شده است. PK نارسوپلیماب-ووگ برای دوزهای 2 و 4 میلی‌گرم بر کیلوگرم وریدی هفتگی کمتر از متناسب با دوز است، با نسبت تجمعی از 02/1 تا 75/1 در دوز 4 میلی‌گرم/کیلوگرم IV هفتگی. حالت پایدار Narsoplimab-wuug (اندازه گیری در روز 36) میانگین هندسی C max 36.9 میکروگرم در میلی لیتر است، با میانگین هندسی AUC 0-tau 2314 میکروگرم در ساعت در میلی لیتر پس از تجویز 4 میلی گرم بر کیلوگرم به صورت داخل وریدی در افراد سالم. حالت پایدار Narsoplimab-wuug پس از سه دوز IV یک بار در هفته (روز 15) mg/kg 4 در افراد سالم حاصل می شود. جذب پس از تجویز داخل وریدی، حداکثر غلظت پلاسمایی نارسوپلیماب-ووگ تقریباً در پایان هر انفوزیون رخ می دهد. توزیع Narsoplimab-wuug در خون و فضای خارج عروقی آبدوست با میانگین (CV%) حجم توزیع 10.9 L (65%) در بیماران توزیع می شود. حذف کلیرانس کل نارسوپلیماب-ووگ وابسته به غلظت است، با میانگین تخمینی (CV%) مقدار 0.12 لیتر در ساعت (68%) در بیماران. میانگین نیمه عمر حذف نهایی (CV%) در بیماران 209 ساعت (73%) برآورد شد. متابولیسم Narsoplimab-wuug انتظار می رود که از طریق مسیرهای کاتابولیک به پپتیدهای کوچک و اسیدهای آمینه متابولیزه شود. دفع هیچ مطالعه ای برای تبدیل زیستی یا دفع انجام نشده است. جمعیت های خاص وزن بدن متغیر کمکی قابل توجهی بود که بر PK نارسوپلیماب-ووگ تأثیر می گذاشت. هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در PK نارسوپلیماب-ووگ بر اساس نژاد یا جنس مشاهده نشد.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو (ADA) به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش از مقایسه معنی‌دار بروز ADA در مطالعات نارسوپلیماب-ووگ که در زیر توضیح داده شده است با بروز ADA در مطالعات دیگر جلوگیری می‌کند. اثرات آنتی بادی ضد دارو بر فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک در دوره درمان 8 هفته ای در مطالعه TA-TMA، آنتی بادی های اضطراری درمان به نارسوپلیماب-ووگ در 3 بیمار از 28 بیمار (11٪) مبتلا به TA-TMA شناسایی شد. یکی از 3 بیمار (33٪) آنتی بادی های خنثی کننده ایجاد کرد. هیچ ارتباط آشکاری بین ایجاد آنتی بادی با پاسخ PK یا PD وجود ندارد و هیچ تغییری در پاسخ بالینی یا عوارض جانبی مشاهده نشد.

Narsoplimab-wuug، MASP-2، آنزیم مؤثر مسیر لکتین سیستم کمپلمان را مهار می‌کند و فعال‌سازی وابسته به لکتین جزء 3 (C3) و C4 را بدون تأثیر بر مسیرهای کلاسیک و جایگزین کمپلمان مسدود می‌کند. در میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک مرتبط با پیوند سلول‌های بنیادی خونساز (TA-TMA)، مهار MASP-2 از آسیب سلولی با واسطه مسیر لکتین، از جمله آسیب سلول‌های اندوتلیال در رگ‌های خونی کوچک جلوگیری می‌کند.

اثر YARTEMLEA بر فعالیت مسیر لکتین، که با استفاده از مهار رسوب C4d ارزیابی شد، در افراد سالم و بیماران مبتلا به TA-TMA (مطالعه TA-TMA) مورد بررسی قرار گرفت. سطوح غلظت YARTEMLEA به دست آمده در بیماران مبتلا به TA-TMA منجر به مهار بیش از 80٪ فعالیت مسیر لکتین شد. بر اساس مدل‌سازی فارماکوکینتیک/فارماکودینامیک (PK/PD)، یک دوره شستشوی 6 هفته‌ای برای کاهش غلظت YARTEMLA به زیر سطوح فعال دارویی کافی است.

مشخصات PK narsoplimab-wuug در افراد سالم و در بیماران مشخص شده است. PK نارسوپلیماب-ووگ برای دوزهای 2 و 4 میلی‌گرم بر کیلوگرم وریدی هفتگی کمتر از متناسب با دوز است، با نسبت تجمعی از 02/1 تا 75/1 در دوز 4 میلی‌گرم/کیلوگرم IV هفتگی. حالت پایدار Narsoplimab-wuug (اندازه گیری در روز 36) میانگین هندسی C max 36.9 میکروگرم در میلی لیتر است، با میانگین هندسی AUC 0-tau 2314 میکروگرم در ساعت در میلی لیتر پس از تجویز 4 میلی گرم بر کیلوگرم به صورت داخل وریدی در افراد سالم. حالت پایدار Narsoplimab-wuug پس از سه دوز IV یک بار در هفته (روز 15) mg/kg 4 در افراد سالم حاصل می شود. جذب پس از تجویز داخل وریدی، حداکثر غلظت پلاسمایی نارسوپلیماب-ووگ تقریباً در پایان هر انفوزیون رخ می دهد. توزیع Narsoplimab-wuug در خون و فضای خارج عروقی آبدوست با میانگین (CV%) حجم توزیع 10.9 L (65%) در بیماران توزیع می شود. حذف کلیرانس کل نارسوپلیماب-ووگ وابسته به غلظت است، با میانگین تخمینی (CV%) مقدار 0.12 لیتر در ساعت (68%) در بیماران. میانگین نیمه عمر حذف نهایی (CV%) در بیماران 209 ساعت (73%) برآورد شد. متابولیسم Narsoplimab-wuug انتظار می رود که از طریق مسیرهای کاتابولیک به پپتیدهای کوچک و اسیدهای آمینه متابولیزه شود. دفع هیچ مطالعه ای برای تبدیل زیستی یا دفع انجام نشده است. جمعیت های خاص وزن بدن متغیر کمکی قابل توجهی بود که بر PK نارسوپلیماب-ووگ تأثیر می گذاشت. هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در PK نارسوپلیماب-ووگ بر اساس نژاد یا جنس مشاهده نشد.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات سمیت ژنی و سرطان زایی حیوانی نارسوپلیماب-ووگ انجام نشده است. یک مطالعه باروری نارسوپلیماب-ووگ در موش‌های نر و ماده هیچ اثر نامطلوبی بر پارامترهای تولید مثلی نداشت، اگرچه کاهش گذرا در میانگین افزایش وزن بدن در ماده‌ها (پیش‌ماده) و افزایش جزئی در میانگین درصد اسپرم با مورفولوژی غیرطبیعی در نرها در گروه‌های بالاترین دوز مشاهده شد. این اثرات در مواجهه با 21 برابر نوردهی مورد انتظار در MRHD (بر اساس AUC) مشاهده شد. در غیاب هیچ گونه اثرات عملکردی بر جفت گیری، باروری، یا وزن اندام تناسلی، این اثرات بر مورفولوژی اسپرم نامطلوب در نظر گرفته نشد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار عفونت های جدی: به بیماران و مراقبان اطلاع دهید که درمان با مهارکننده های کمپلمان با افزایش خطر عفونت های جدی مرتبط است. از آنجایی که یارتمله یک مهارکننده مکمل است، به بیماران و/یا مراقبان توصیه کنید که فوراً هرگونه علامت یا نشانه ای که حاکی از عفونت است گزارش کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. تولید شده توسط: Omeros Corporation 201 Elliott Avenue West Seattle, WA 98119 US License 2141 این محصول یا استفاده از آن ممکن است تحت پوشش یک یا چند پتنت ایالات متحده از جمله پتنت ایالات متحده 9,011,860, 10,047,165 و 10,683,367 ثبت اختراع دیگر باشد. YARTEMLEA علامت تجاری Omeros Corporation است. © 2025 Omeros Corporation