آفاملانوتید

SCENESSE ® برای افزایش قرار گرفتن در معرض نور بدون درد در بیماران بالغ با سابقه واکنش های فوتوتوکسیک ناشی از پروتوپورفیری اریتروپوئیتیک (EPP) نشان داده شده است. SCENESSE یک آگونیست گیرنده ملانوکورتین 1 (MC1-R) است که برای افزایش قرار گرفتن در معرض نور بدون درد در بیماران بزرگسال با سابقه واکنش های فوتوتوکسیک ناشی از پروتوپورفیری اریتروپوئیتیک (EPP) نشان داده شده است.

ایمپلنت: 16 میلی گرم آفاملانوتید به صورت یک میله جامد سفید تا مایل به سفید، استریل قابل جذب زیستی، تقریباً 1.7 سانتی متر طول و 1.45 میلی متر قطر. ایمپلنت: 16 میلی گرم آفاملانوتید.

SCENESSE در بیمارانی که سابقه واکنش حساسیت شدید به آفاملانوتید یا هر یک از مواد کمکی موجود در SCENESSE را دارند منع مصرف دارد. حساسیت مفرط شناخته شده به آفاملانوتید یا هر یک از مواد کمکی موجود در SCENESSE.

نظارت بر حساسیت پوستی واکنش‌های حساسیت مفرط جدی، از جمله آنافیلاکسی، با استفاده از SCENESSE پس از فروش گزارش شده است. به بیماران در مورد خطر واکنش های حساسیت مفرط از جمله آنافیلاکسی هشدار دهید. اگر یک واکنش حساسیت مفرط جدی رخ داد، درمان مناسب را شروع کنید و در صورت نیاز ایمپلنت SCENESSE را بردارید [به مقدار مصرف و نحوه تجویز مراجعه کنید]. بیمار نباید هیچ درمان دیگری با SCENESS دریافت کند. [به موارد منع مصرف مراجعه کنید]. SCENESSE ممکن است منجر به افزایش عمومی رنگدانه پوست و تیره شدن خال ها و افلیدهای از قبل موجود به دلیل اثر دارویی آن شود. معاینه کامل پوست بدن (دو بار در سال) برای نظارت بر ضایعات رنگدانه ای پوستی از قبل موجود و جدید توصیه می شود. حساسیت مفرط: واکنش های حساسیت شدید، از جمله آنافیلاکسی، گزارش شده است. اگر یک واکنش حساسیت مفرط جدی رخ داد، درمان مناسب را شروع کنید و در صورت نیاز ایمپلنت SCENESSE را بردارید. بیمار نباید هیچ درمان دیگری با SCENESS دریافت کند. نظارت بر پوست: ممکن است به دلیل اثر فارماکولوژیک، باعث تیره شدن خال ها و افلیدهای از قبل موجود شود. معاینه کامل پوست بدن (دو بار در سال) برای نظارت بر خال های از قبل موجود و ضایعات رنگدانه ای جدید پوست توصیه می شود.

تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ایمنی SCENESSE در 3 کارآزمایی بالینی تصادفی، چند مرکزی، آینده نگر و کنترل شده با وسیله نقلیه (مطالعه CUV029، مطالعه CUV030، و مطالعه CUV039) که شامل 244 فرد بالغ مبتلا به پروتوپورفیری اریتروپوئیتیک (EPP) بدون درگیری کبدی قابل توجه بود، مورد ارزیابی قرار گرفت. آزمودنی ها ایمپلنت های زیر جلدی SCENESSE حاوی 16 میلی گرم آفاملانوتید را هر 2 ماه دریافت کردند. در مجموع 125 نفر SCENESSE و 119 نفر ایمپلنت وسیله نقلیه دریافت کردند. جدول 1 عوارض جانبی را که در بیش از 2% از افراد رخ داده خلاصه می کند. جدول 1: واکنش های نامطلوب در بیش از 2 درصد از افراد مبتلا به EPP در ماه 6 رخ می دهد (مطالعات CUV039، CUV030، و CUV029). جدول 1: واکنش‌های نامطلوب در بیش از 2% از افراد مبتلا به EPP در ماه 6 رخ می‌دهد (مطالعات CUV039، CUV030، و CUV029) واکنش نامطلوب صحنه n (%) N = 125 خودرو n (%) N = 119 Na224 (واکنش محل استفاده از ایمپلنت 11%) (19%) 17 (14%) درد اوروفارنکس 9 (7%) 6 (5%) سرفه 8 (6%) 4 (3%) خستگی 7 (6%) 3 (3%) هیپرپیگمانتاسیون پوست 2 5 (4%) 0 (0%) سرگیجه 5 (4%) 4 (3%) ملانوسیتیک خال 5 (4%) 2 (2%) عفونت دستگاه تنفسی 5 (4%) 3 (3%) خواب آلودگی 3 (2%) 1 (1%) پورفیری غیر حاد 2 (2%) 0 (0%) تحریک پوست 2 (2%) 0 (0%) 1: واکنش محل ایمپلنت، کبودی دیسک، هیپرفیری، کبودی دیسک، کبودی تحریک، ندول، درد، خارش، تورم؛ کبودی و اریتم در محل تزریق؛ و ایمپلنت خارج شده 2: هایپرپیگمانتاسیون پوست شامل هایپرپیگمانتاسیون پوست، رنگدانه لب (آزمودنی همچنین دارای هایپرپیگمانتاسیون پوست بود) و اختلال رنگدانه. واکنش های نامطلوب خاص واکنش های محل ایمپلنت: واکنش های محل ایمپلنت در گروه SCENESSE (21%) در مقایسه با گروه خودرو (10%) شایع تر بود. در گروه SCENESSE، شایع ترین واکنش محل ایمپلنت تغییر رنگ محل ایمپلنت (10%) بود. شایع‌ترین عوارض جانبی (شود بیش از 2%) واکنش محل کاشت، حالت تهوع، درد اوروفارنکس، سرفه، خستگی، سرگیجه، پرپیگمانتاسیون پوست، خواب‌آلودگی، خال ملانوسیتیک، عفونت دستگاه تنفسی، پورفیری غیر حاد و تحریک پوست است. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با CLINUVEL INC به شماره 1-888-288-2031 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید. به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید. تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید SCENESSE شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات سیستم ایمنی: حساسیت مفرط (کهیر، آنژیوادم و آنافیلاکسی) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید].

تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید SCENESSE شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات سیستم ایمنی: حساسیت مفرط (کهیر، آنژیوادم و آنافیلاکسی) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید].

خلاصه خطر بارداری هیچ داده ای در مورد استفاده از SCENESSE در زنان باردار برای ارزیابی خطر نقص های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. در مطالعات سمیت تولید مثل و رشد حیوانات، هیچ اثر نامطلوب رشدی با تجویز آفاملانوتید در طول دوره ارگانوژنز به موش های باردار در دوزهای زیر جلدی تا 12 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) مشاهده نشد (به داده ها مراجعه کنید). همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی در مطالعات رشد جنینی در موش های Sprague Dawley و Lister Hooded، afamelanotide به صورت زیر جلدی به موش های باردار در دوزهای 0.2، 2 یا 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندام زایی تجویز شد. هیچ اثر نامطلوب رشد جنینی در دوزهای تا 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (12 برابر MRHD، بر اساس مقایسه سطح بدن) مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد در موش های صحرایی Sprague Dawley، آفاملانوتید به صورت زیر جلدی در دوزهای 0.2، 2، یا 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندام زایی از طریق شیردهی تجویز شد. هیچ اثر مرتبط با درمان در دوزهای تا 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (12 برابر MRHD، بر اساس مقایسه سطح بدن) مشاهده نشد. خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود آفاملانوتید یا هر یک از متابولیت های آن در شیر انسان یا حیوان، اثرات آن بر نوزاد شیرده یا تأثیر بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به SCENESSE و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی نوزاد شیرده از SCENESSE یا از وضعیت مادری مادر در نظر گرفته شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی SCENESSE در بیماران اطفال ثابت نشده است. استفاده در سالمندان در مطالعات بالینی برای EPP 10 فرد 65 ساله و بالاتر حضور داشتند [به مطالعات بالینی مراجعه کنید]. از 125 فرد تحت درمان با SCENESSE در این مطالعات، 4 نفر (3%) 65 سال و بالاتر بودند. مطالعات بالینی SCENESSE شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند.

خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود آفاملانوتید یا هر یک از متابولیت های آن در شیر انسان یا حیوان، اثرات آن بر نوزاد شیرده یا تأثیر بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به SCENESSE و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی نوزاد شیرده از SCENESSE یا از وضعیت مادری مادر در نظر گرفته شود.

استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی SCENESSE در بیماران اطفال ثابت نشده است.

استفاده در سالمندان در مطالعات بالینی برای EPP 10 فرد 65 ساله و بالاتر حضور داشتند [به مطالعات بالینی مراجعه کنید]. از 125 فرد تحت درمان با SCENESSE در این مطالعات، 4 نفر (3%) 65 سال و بالاتر بودند. مطالعات بالینی SCENESSE شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند.

Descripton SCENESSE (afamelanotide) ایمپلنت یک فرم دوز با رهش کنترل شده برای تزریق زیر جلدی است. آفاملانوتید یک آگونیست گیرنده ملانوکورتین 1 (MC1-R) است. ماده فعال آفاملانوتید استات یک پپتید مصنوعی حاوی 13 اسید آمینه با فرمول مولکولی C 78 H 111 N 21 O 19 است.

• xC 2 H 4 O 2 (3 ≤ x ≤ 4). وزن مولکولی آفاملانوتید 1646.85 (باز آزاد بی آب) است. Afamelanotide استات دارای ساختار زیر است: Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-(D)Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH 2
• xCH 3 COOH. آفاملانوتید یک پودر سفید تا مایل به سفید است که آزادانه در آب حل می شود. هر ایمپلنت SCENESSE حاوی 16 میلی گرم آفاملانوتید (معادل 18 میلی گرم آفاملانوتید استات) و 15.3-19.5 میلی گرم پلی (DL-lactide-co-glycolide) است. ایمپلنت SCENESSE یک میله منفرد، جامد سفید تا مایل به سفید، قابل جذب زیستی و استریل است که طول آن تقریباً 1.7 سانتی متر و قطر آن 1.45 میلی متر است. هسته ایمپلنت شامل ماده دارویی است که با یک کوپلیمر قابل جذب زیستی پلی (DL-lactide-co-glycolide) مخلوط شده است.

مکانیسم اثر آفاملانوتید یک تری دکاپپتید مصنوعی و یک آنالوگ ساختاری هورمون محرک آلفا ملانوسیت (α-MSH) است. آفاملانوتید یک آگونیست گیرنده ملانوکورتین است و عمدتاً به MC1-R متصل می شود. فارماکودینامیک آفاملانوتید تولید یوملانین در پوست را مستقل از قرار گرفتن در معرض نور خورشید یا منابع نور مصنوعی UV افزایش می دهد. فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک آفاملانوتید پس از تجویز یک ایمپلنت زیر جلدی SCENESSE در 12 بزرگسال سالم مورد بررسی قرار گرفت. تنوع بالایی در غلظت پلاسمایی آفاملانوتید مشاهده شد و برای اکثر افراد (9 از 12)، آخرین غلظت آفاملانوتید قابل اندازه‌گیری 96 ساعت پس از مصرف بود. میانگین ± SD C max و AUC 0-inf به ترتیب 3.7 ± 1.3 نانوگرم در میلی لیتر و 138.9 ± 42.6 ساعت * ng / میلی لیتر بود. جذب میانگین T max 36 ساعت بود. حذف نیمه عمر ظاهری آفاملانوتید در صورت تزریق زیر جلدی در ایمپلنت با رهش کنترل شده تقریباً 15 ساعت است. متابولیسم آفاملانوتید ممکن است تحت هیدرولیز قرار گیرد. با این حال، مشخصات متابولیک آن به طور کامل مشخص نشده است. جمعیت های خاص اثر نارسایی کلیوی یا کبدی بر فارماکوکینتیک آفاملانوتید ناشناخته است. مطالعات تداخل دارویی هیچ مطالعه تداخل دارویی با آفاملانوتید انجام نشد.

فارماکودینامیک آفاملانوتید تولید یوملانین در پوست را مستقل از قرار گرفتن در معرض نور خورشید یا منابع نور مصنوعی UV افزایش می دهد.

فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک آفاملانوتید پس از تجویز یک ایمپلنت زیر جلدی SCENESSE در 12 بزرگسال سالم مورد بررسی قرار گرفت. تنوع بالایی در غلظت پلاسمایی آفاملانوتید مشاهده شد و برای اکثر افراد (9 از 12)، آخرین غلظت آفاملانوتید قابل اندازه‌گیری 96 ساعت پس از مصرف بود. میانگین ± SD C max و AUC 0-inf به ترتیب 3.7 ± 1.3 نانوگرم در میلی لیتر و 138.9 ± 42.6 ساعت * ng / میلی لیتر بود. جذب میانگین T max 36 ساعت بود. حذف نیمه عمر ظاهری آفاملانوتید در صورت تزریق زیر جلدی در ایمپلنت با رهش کنترل شده تقریباً 15 ساعت است. متابولیسم آفاملانوتید ممکن است تحت هیدرولیز قرار گیرد. با این حال، مشخصات متابولیک آن به طور کامل مشخص نشده است. جمعیت های خاص اثر نارسایی کلیوی یا کبدی بر فارماکوکینتیک آفاملانوتید ناشناخته است. مطالعات تداخل دارویی هیچ مطالعه تداخل دارویی با آفاملانوتید انجام نشد.

در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری شود. از نور محافظت کنید. ایمپلنت‌های SCENESSE با دستگاه کاشت برای تزریق زیر جلدی عرضه نمی‌شوند [به دوز و نحوه تجویز مراجعه کنید].