ناتگلینید

قرص Nateglinide به عنوان مکمل رژیم غذایی و ورزش برای بهبود کنترل قند خون در بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2 نشان داده شده است. محدودیت های مصرف: قرص ناتگلینید نباید در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 یا برای درمان کتواسیدوز دیابتی استفاده شود. Nateglinide یک گلینید است که به عنوان مکمل رژیم غذایی و ورزش برای بهبود کنترل قند خون در بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2 نشان داده شده است. ( 1 ) محدودیت های استفاده : برای درمان دیابت نوع 1 یا دیابت کتواسیدوز نیست ( 1 )

دوز توصیه شده قرص ناتگلینید 120 میلی گرم خوراکی سه بار در روز قبل از غذا است. دوز توصیه شده قرص ناتگلینید 60 میلی گرم خوراکی سه بار در روز قبل از غذا در بیمارانی است که هنگام شروع درمان نزدیک به هدف گلیسمی هستند. به بیماران آموزش دهید که قرص ناتگلینید را 1 تا 30 دقیقه قبل از غذا مصرف کنند. در بیمارانی که وعده های غذایی خود را حذف می کنند، به بیماران دستور دهید که دوز برنامه ریزی شده قرص ناتگلینید را حذف کنند تا خطر هیپوگلیسمی کاهش یابد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. دوز توصیه شده 120 میلی گرم سه بار در روز است. (2) در بیمارانی که هنگام شروع درمان نزدیک به هدف گلیسمی هستند، 60 میلی گرم سه بار در روز ممکن است تجویز شود. (2) 1 تا 30 دقیقه قبل از غذا مصرف کنید. (2) اگر یک وعده غذایی حذف شد، دوز برنامه ریزی شده را حذف کنید تا خطر هیپوگلیسمی کاهش یابد. ( 2 , 5.1 )

قرص Nateglinide USP، 60 میلی گرم، سفید تا مایل به سفید، گرد، دو محدب با لبه های مخروطی، قرص های پوشش داده شده با فیلم با علامت '721' در یک طرف و ساده در سمت دیگر هستند. قرص های ناتگلینید USP، 120 میلی گرم، به رنگ نارنجی روشن تا نارنجی، بیضی شکل، دو محدب با لبه های مخروطی، قرص های پوشش داده شده با فیلم با علامت 722 در یک طرف و ساده در طرف دیگر هستند. قرص: 60 میلی گرم و 120 میلی گرم (3)

Nateglinide در بیماران با سابقه حساسیت مفرط به nateglinide یا مواد غیر فعال آن منع مصرف دارد. سابقه حساسیت به ناتگلینید یا مواد غیر فعال آن (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی هیپوگلیسمی: ناتگلینید ممکن است باعث هیپوگلیسمی شود. قبل از غذا مصرف کنید تا خطر هیپوگلیسمی کاهش یابد. در صورت حذف یک وعده غذایی برای کاهش خطر هیپوگلیسمی، دوز برنامه ریزی شده ناتگلینید را نادیده بگیرید. (5.1) پیامدهای ماکروواسکولار: هیچ مطالعه بالینی وجود ندارد که شواهد قطعی از کاهش خطر ماکرو عروقی با ناتگلینید ایجاد کند. (5.2)

5.1 هیپوگلیسمی همه گلینیدها، از جمله ناتگلینید، می توانند باعث هیپوگلیسمی شوند [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. هیپوگلیسمی شدید می تواند باعث تشنج شود، ممکن است تهدید کننده زندگی باشد یا باعث مرگ شود. هیپوگلیسمی می تواند توانایی تمرکز و زمان واکنش را مختل کند. این ممکن است فرد و دیگران را در موقعیت هایی که این توانایی ها مهم هستند (مانند رانندگی یا کار با ماشین آلات دیگر) در معرض خطر قرار دهد. هیپوگلیسمی ممکن است به طور ناگهانی رخ دهد و علائم ممکن است در هر فرد متفاوت باشد و در طول زمان در همان فرد تغییر کند. آگاهی علامتی از هیپوگلیسمی ممکن است در بیماران مبتلا به دیابت طولانی مدت، در بیماران مبتلا به نوروپاتی دیابتی (بیماری عصبی)، در بیمارانی که از داروهایی استفاده می کنند که سیستم عصبی سمپاتیک را مسدود می کنند (مانند مسدودکننده های بتا) [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید] یا در بیمارانی که هیپوگلیسمی مکرر را تجربه می کنند، کمتر مشخص باشد. عواملی که ممکن است خطر هیپوگلیسمی را افزایش دهند عبارتند از: تغییر در الگوی غذا (به عنوان مثال، محتوای درشت مغذی)، تغییر در سطح فعالیت بدنی، تغییر در داروهای تجویز شده همزمان [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]، و مصرف همزمان با سایر عوامل ضد دیابت. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی ممکن است در معرض خطر بیشتر هیپوگلیسمی باشند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6، 8.7)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. بیماران باید ناتگلینید را قبل از غذا مصرف کنند و به آنها آموزش داده شود که در صورت حذف یک وعده غذایی، از دوز ناتگلینید صرفنظر کنند [به مقدار و نحوه مصرف (2) مراجعه کنید]. بیماران و مراقبان باید برای تشخیص و مدیریت هیپوگلیسمی آموزش ببینند. نظارت بر گلوکز خون نقش اساسی در پیشگیری و مدیریت هیپوگلیسمی دارد. در بیماران در معرض خطر بالاتر هیپوگلیسمی و بیمارانی که آگاهی علامتی از هیپوگلیسمی کاهش یافته است، افزایش دفعات نظارت بر قند خون توصیه می شود.

5.2 پیامدهای ماکروواسکولار هیچ مطالعه بالینی وجود ندارد که شواهد قطعی از کاهش خطر ماکرو عروقی با ناتگلینید ایجاد کند.

جدول 2 شامل فهرستی از داروهای دارای تداخلات دارویی مهم بالینی در صورت تجویز یا قطع همزمان با ناتگلینید و دستورالعمل هایی برای مدیریت یا پیشگیری از آنها است. جدول 2 تداخلات دارویی مهم بالینی با داروهای Nateglinide که ممکن است اثر کاهش دهنده گلوکز خون Nateglinide و حساسیت به داروهای هیپوگلیسمی را افزایش دهد: داروهای ضدالتهابی غیراستروئیدی (NSAIDs)، سالیسیلات‌ها، مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز، عوامل غیرانتخابی مسدودکننده بتا آدرنرژیک، هورمون‌های آنابولیک (مانند متاندروستنولون)، گوانتیدین، ژیمنما سیلوستر، گلوکومانان، تیوکتیک اسید و تیوکتیک، و. آمیودارون، فلوکونازول، ووریکونازول، سولفین پیرازون)، یا در بیمارانی که به عنوان متابولیزه کننده ضعیف سوبستراهای CYP2C9 شناخته می شوند، الکل. مداخله: در صورت مصرف همزمان ناتگلینید با این داروها، ممکن است به کاهش دوز و افزایش دفعات نظارت بر گلوکز نیاز باشد. داروها و گیاهانی که ممکن است اثر کاهش دهنده گلوکز خون ناتگلینید را کاهش داده و حساسیت به هیپرگلیسمی را افزایش دهند: تیازیدها، کورتیکواستروئیدها، محصولات تیروئیدی، سمپاتومیمتیک ها، سوماتروپین، آنالوگ های سوماتواستاتین (مانند لانروتید، و انترئوتیدها، و...) ریفامپین، فنی توئین و مخمر سنت جان). مداخله: هنگامی که ناتگلینید با این داروها تجویز می شود، ممکن است افزایش دوز و افزایش دفعات نظارت بر گلوکز لازم باشد. داروهایی که ممکن است علائم و نشانه‌های هیپوگلیسمی را کاهش دهند. داروهایی که ممکن است پتانسیل هیپوگلیسمی را افزایش دهند: کاهش دوز ناتگلینید و افزایش دفعات نظارت بر گلوکز ممکن است در صورت تجویز همزمان مورد نیاز باشد (7) داروهایی که ممکن است پتانسیل هیپرگلیسمی را افزایش دهند: در صورت مصرف همزمان ممکن است دوز ناتگلینید افزایش یابد و تعداد دفعات نظارت بر گلوکز افزایش یابد (7) داروهایی که ممکن است علائم و نشانه های هیپوگلیسمی را کاهش دهند: در صورت مصرف همزمان ممکن است به افزایش دفعات نظارت بر گلوکز نیاز باشد (7).

واکنش جانبی جدی زیر نیز در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: هیپوگلیسمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] عوارض جانبی رایج مرتبط با ناتگلینید (3٪ یا بیشتر بروز) عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، کمردرد، علائم آنفولانزا، سرگیجه، آرتروپاتی، اسهال بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با شرکت داروسازی Zydus (USA) به شماره 1-877-993-8779 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا ww w تماس بگیرید. f da . g o v / m e dw a t c h.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در آزمایشات بالینی، تقریباً 2600 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 با ناتگلینید درمان شدند. از این تعداد، تقریباً 1335 بیمار به مدت 6 ماه یا بیشتر و تقریباً 190 بیمار به مدت یک سال یا بیشتر تحت درمان قرار گرفتند. جدول 1 شایع ترین عوارض جانبی مرتبط با ناتگلینید را نشان می دهد. جدول 1 واکنش‌های جانبی غیر از هیپوگلیسمی (%) که بیشتر یا برابر با 2% در بیماران تحت درمان با ناتگلینید از گروهی از کارآزمایی‌های 12 تا 64 هفته‌ای با دارونمای کنترل‌شده با دارونما رخ می‌دهد. علائم 2.6 3.6 سرگیجه 2.2 3.6 آرتروپاتی 2.2 3.3 اسهال 3.1 3.2 ترومای تصادفی 1.7 2.9 برونشیت 2.6 2.7 سرفه 2.2 2.4 هیپوگلیسمی دوره های هیپوگلیسمی شدید (گلوکز پلاسما کمتر از 36 میلی گرم در دسی لیتر) در دو بیمار تحت درمان با ناتگلینید گزارش شد. هیپوگلیسمی غیر شدید در 2.4 درصد از بیماران تحت درمان با ناتگلینید و 0.4 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما رخ داد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. افزایش وزن بیماران تحت درمان با ناتگلینید از نظر آماری میانگین افزایش وزن در مقایسه با دارونما داشتند. در کارآزمایی‌های بالینی، میانگین وزن با ناتگلینید 60 میلی‌گرم (3 بار در روز) و ناتگلینید 120 میلی‌گرم (3 بار در روز) نسبت به دارونما به ترتیب 1 کیلوگرم و 6/1 کیلوگرم افزایش می‌یابد. تست آزمایشگاهی افزایش اسید اوریک: میانگین سطوح اسید اوریک در بیمارانی که با ناتگلینید به تنهایی، ناتگلینید در ترکیب با متفورمین، متفورمین به تنهایی و گلیبورید به تنهایی درمان شده بودند، افزایش یافت. تفاوت های مربوطه از دارونما 0.29 mg/dL، 0.45 mg/dL، 0.28 mg/dL و 0.19 mg/dL بود.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید ناتگلینید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. واکنش های حساسیت مفرط: بثورات، خارش و کهیر اختلالات کبدی صفراوی: زردی، هپاتیت کلستاتیک و افزایش آنزیم های کبدی

هیچ موردی از مصرف بیش از حد ناتگلینید در کارآزمایی های بالینی وجود نداشته است. با این حال، مصرف بیش از حد ممکن است با بروز علائم هیپوگلیسمی منجر به اثر کاهش دهنده گلوکز شود. علائم هیپوگلیسمی بدون از دست دادن هوشیاری یا یافته های عصبی باید با گلوکز خوراکی و تنظیم دوز و/یا الگوهای غذایی درمان شوند. واکنش های هیپوگلیسمی شدید همراه با کما، تشنج یا سایر علائم عصبی باید با گلوکز وریدی درمان شوند. از آنجایی که ناتگلینید به شدت به پروتئین متصل است، دیالیز وسیله موثری برای حذف آن از خون نیست.

شیردهی: Nateglinide هنگام شیردهی توصیه نمی شود (8.2)

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های موجود از متون منتشر شده و مراقبت دارویی متقاضی در مورد استفاده از ناتگلینید در زنان باردار برای شناسایی خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. خطراتی برای مادر و جنین در ارتباط با دیابت کنترل نشده در بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). ناتگلینید تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. در مطالعات تولید مثل حیوانی، در موش‌ها و خرگوش‌هایی که ناتگلینید خوراکی در طول اندام‌زایی به ترتیب تقریباً 27 و 8 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) بر اساس سطح بدن (BSA) تجویز شد، تراتوژنیسیته وجود نداشت. خطر پس زمینه تخمینی نقایص اصلی مادرزادی در زنان مبتلا به دیابت قبل از بارداری با HbA1c > 7 6 تا 10 درصد است و در زنان با HbA1c > 10 بین 20 تا 25 درصد گزارش شده است. خطر پس زمینه تخمینی سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری دیابت کنترل نشده در بارداری خطر ابتلا به کتواسیدوز دیابتی، پره اکلامپسی، سقط جنین خود به خود، زایمان زودرس و عوارض زایمان را افزایش می دهد. دیابت کنترل نشده خطر ابتلا به نقایص مادرزادی عمده، مرده زایی و عوارض مربوط به ماکروزومی را افزایش می دهد. داده‌ها داده‌های حیوانی در مطالعات رشد جنینی، ناتگلینید به‌صورت خوراکی در طول دوره اندام‌زایی در موش‌ها با دوزهای تا 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم (مطابق با 27 برابر MRHD 120 میلی‌گرم سه بار در روز، بر اساس BSA) تراتوژن نبود. در خرگوش ها، رشد جنینی با دوز 500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تحت تأثیر نامطلوب قرار گرفت و بروز آژنزی کیسه صفرا یا کیسه صفرا کوچک با دوزهای 300 و 500 میلی گرم بر کیلوگرم (مطابق با 16 و 27 برابر MRHD) افزایش یافت. چنین اثراتی در mg/kg/day 150 (مطابق با 8 برابر MRHD) مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد در موش‌ها، ناتگلینید که از طریق گاواژ خوراکی در دوزهای 100، 300 و 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز از روز 17 حاملگی تا روز 21 شیردهی تجویز شد، منجر به کاهش وزن بدن در فرزندان موش‌های صحرایی شد (2000 میلی‌گرم در روز، معادل 2000 میلی‌گرم در روز، معادل 2000 میلی‌گرم در روز در 1 روز). MHRD).

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود ناتگلینید در شیر انسان، اثرات آن بر نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. این دارو در شیر حیوانات وجود دارد. هنگامی که یک دارو در شیر حیوانات وجود دارد، احتمال دارد که دارو در شیر انسان وجود داشته باشد (به داده ها مراجعه کنید). از آنجایی که احتمال هیپوگلیسمی در نوزادان شیرده وجود دارد، به زنان توصیه می شود که استفاده از ناتگلینید در دوران شیردهی توصیه نمی شود. داده ها در مطالعات تولید مثل موش، ناتگلینید و متابولیت آن پس از دوز خوراکی (300 میلی گرم بر کیلوگرم) در شیر دفع می شود. نسبت کل شیر: پلاسما (M/P) غلظت کل رادیواکتیویته تقریباً 1.4 بر اساس مقادیر AUC0-48 بود. نسبت M/P ناتگلینید بدون تغییر تقریباً 2.2 بود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ناتگلینید در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان 436 بیمار 65 سال و بالاتر و 80 بیمار 75 سال و بالاتر در مطالعات بالینی در معرض ناتگلینید قرار گرفتند. هیچ تفاوتی در ایمنی یا اثربخشی ناتگلینید بین بیماران 65 سال و بالاتر و افراد زیر 65 سال مشاهده نشد. با این حال، حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن تر به درمان با ناتگلینید را نمی توان رد کرد.

8.6 نارسایی کلیوی هیچ تنظیم دوز در بیماران با نارسایی خفیف تا شدید کلیوی توصیه نمی شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کبدی هیچ تنظیم دوز برای بیماران با نارسایی خفیف کبدی توصیه نمی شود. استفاده از ناتگلینید در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​تا شدید مورد مطالعه قرار نگرفته است و بنابراین، در این بیماران باید با احتیاط استفاده شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

خلاصه خطر داده‌های موجود از متون منتشر شده و مراقبت دارویی متقاضی در مورد استفاده از ناتگلینید در زنان باردار برای شناسایی خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین ناکافی است. خطراتی برای مادر و جنین در ارتباط با دیابت کنترل نشده در بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). ناتگلینید تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. در مطالعات تولید مثل حیوانی، در موش‌ها و خرگوش‌هایی که ناتگلینید خوراکی در طول اندام‌زایی به ترتیب تقریباً 27 و 8 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) بر اساس سطح بدن (BSA) تجویز شد، تراتوژنیسیته وجود نداشت. خطر پس زمینه تخمینی نقایص اصلی مادرزادی در زنان مبتلا به دیابت قبل از بارداری با HbA1c > 7 6 تا 10 درصد است و در زنان با HbA1c > 10 بین 20 تا 25 درصد گزارش شده است. خطر پس زمینه تخمینی سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری دیابت کنترل نشده در بارداری خطر ابتلا به کتواسیدوز دیابتی، پره اکلامپسی، سقط جنین خود به خود، زایمان زودرس و عوارض زایمان را افزایش می دهد. دیابت کنترل نشده خطر ابتلا به نقایص مادرزادی عمده، مرده زایی و عوارض مربوط به ماکروزومی را افزایش می دهد. داده‌ها داده‌های حیوانی در مطالعات رشد جنینی، ناتگلینید به‌صورت خوراکی در طول دوره اندام‌زایی در موش‌ها با دوزهای تا 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم (مطابق با 27 برابر MRHD 120 میلی‌گرم سه بار در روز، بر اساس BSA) تراتوژن نبود. در خرگوش ها، رشد جنینی با دوز 500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تحت تأثیر نامطلوب قرار گرفت و بروز آژنزی کیسه صفرا یا کیسه صفرا کوچک با دوزهای 300 و 500 میلی گرم بر کیلوگرم (مطابق با 16 و 27 برابر MRHD) افزایش یافت. چنین اثراتی در mg/kg/day 150 (مطابق با 8 برابر MRHD) مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد در موش‌ها، ناتگلینید که از طریق گاواژ خوراکی در دوزهای 100، 300 و 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز از روز 17 حاملگی تا روز 21 شیردهی تجویز شد، منجر به کاهش وزن بدن در فرزندان موش‌های صحرایی شد (2000 میلی‌گرم در روز، معادل 2000 میلی‌گرم در روز، معادل 2000 میلی‌گرم در روز در 1 روز). MHRD).

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود ناتگلینید در شیر انسان، اثرات آن بر نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. این دارو در شیر حیوانات وجود دارد. هنگامی که یک دارو در شیر حیوانات وجود دارد، احتمال دارد که دارو در شیر انسان وجود داشته باشد (به داده ها مراجعه کنید). از آنجایی که احتمال هیپوگلیسمی در نوزادان شیرده وجود دارد، به زنان توصیه می شود که استفاده از ناتگلینید در دوران شیردهی توصیه نمی شود. داده ها در مطالعات تولید مثل موش، ناتگلینید و متابولیت آن پس از دوز خوراکی (300 میلی گرم بر کیلوگرم) در شیر دفع می شود. نسبت کل شیر: پلاسما (M/P) غلظت کل رادیواکتیویته تقریباً 1.4 بر اساس مقادیر AUC0-48 بود. نسبت M/P ناتگلینید بدون تغییر تقریباً 2.2 بود.

ایمنی و اثربخشی ناتگلینید در بیماران اطفال ثابت نشده است.

436 بیمار 65 سال و بالاتر و 80 بیمار 75 سال و بالاتر در مطالعات بالینی در معرض ناتگلینید قرار گرفتند. هیچ تفاوتی در ایمنی یا اثربخشی ناتگلینید بین بیماران 65 سال و بالاتر و افراد زیر 65 سال مشاهده نشد. با این حال، حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن تر به درمان با ناتگلینید را نمی توان رد کرد.

ناتگلینید یک داروی خوراکی پایین آورنده گلوکز خون از دسته گلینید است. ناتگلینید، (-)-N-[(ترانس-4- ایزوپروپیل سیکلوهگزان) کربونیل]-D-فنیل آلانین، از نظر ساختاری با مواد ترشح کننده انسولین سولفونیل اوره خوراکی ارتباطی ندارد. فرمول ساختاری به شرح زیر است: Nateglinide، USP یک پودر سفید با وزن مولکولی 317.43 گرم در مول است. آزادانه در متانول و الکل محلول، محلول در اتر، به ندرت در استونیتریل و اکتانول محلول است، عملا در آب نامحلول است. هر قرص ناتگلینید USP که برای تجویز خوراکی در نظر گرفته شده است حاوی ناتگلینید، USP 60 و 120 میلی گرم است. علاوه بر این، هر قرص حاوی مواد غیرفعال زیر است: اسید سیتریک بی آب، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، نشاسته ذرت، کراسپوویدون، هیپروملوز، لاکتوز مونوهیدرات، استئارات منیزیم، پلی سوربات 80، پلی اتیلن گلیکول، پوویدون، تالک و دی اکسید تیتانیوم. علاوه بر این، هر قرص 120 میلی گرمی حاوی اکسید آهن قرمز و اکسید آهن زرد است. تصویر

ناتگلینید با تحریک ترشح انسولین از پانکراس، سطح گلوکز خون را کاهش می دهد. این عمل به عملکرد سلول های بتا در جزایر پانکراس بستگی دارد. ناتگلینید با کانال پتاسیم حساس به ATP (K+ ATP) روی سلول‌های بتای پانکراس تعامل می‌کند. دپلاریزاسیون بعدی سلول بتا کانال کلسیم را باز می کند و هجوم کلسیم و ترشح انسولین را تولید می کند. میزان ترشح انسولین وابسته به گلوکز است و در سطوح پایین گلوکز کاهش می یابد. Nateglinide بسیار انتخابی بافت با میل ترکیبی کم برای قلب و عضلات اسکلتی است.

Nateglinide ترشح انسولین پانکراس را در عرض 20 دقیقه پس از مصرف خوراکی تحریک می کند. هنگامی که ناتگلینید قبل از غذا دوز می شود، حداکثر افزایش انسولین پلاسما تقریباً 1 ساعت پس از دوز رخ می دهد و تا 4 ساعت پس از دوز به سطح پایه کاهش می یابد.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی: ناتگلینید در مطالعات سرطان زایی دو ساله انجام شده در موش و موش، تومورها را افزایش نداد. دوزهای خوراکی Nateglinide تا 900 mg/kg در موش‌ها و 400 mg/kg در موش‌ها مورد آزمایش قرار گرفتند که در موش‌ها تقریباً 30 برابر تا 40 برابر و در موش‌ها 10 برابر تا 30 برابر مواجهه درمانی انسان با ناتگلینید با دوز 120 میلی‌گرم در روز بر اساس 120 میلی‌گرم در AUC قرار گرفت. جهش زایی: ناتگلینید در آزمایش In vitro ایمز، سنجش لنفوم موش، سنجش انحراف کروموزوم یا در آزمایش میکرونوکلئوس موش in vivo ژنوتوکسیک نبود. اختلال باروری: تجویز ناتگلینید به موش‌ها با دوزهای تا 600 میلی‌گرم بر کیلوگرم (مطابق با 16 برابر MRHD 120 میلی‌گرم سه بار در روز، بر اساس BSA) بر باروری تأثیری نداشت.

17 اطالعات مشاوره بیمار اداره به بیماران دستور دهید که قرص ناتگلینید را 1 تا 30 دقیقه قبل از غذا مصرف کنند. به بیمارانی که وعده‌های غذایی خود را حذف می‌کنند، دستور دهید تا دوز قرص‌های ناتگلینید خود را حذف کنند [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید]. هیپوگلیسمی به بیماران اطلاع دهید که قرص های ناتگلینید می توانند باعث هیپوگلیسمی شوند و به بیماران و مراقبان آنها در مورد روش های خود مدیریتی از جمله نظارت بر گلوکز و مدیریت هیپوگلیسمی آموزش دهید. به بیماران اطلاع دهید که توانایی آنها در تمرکز و واکنش ممکن است در نتیجه هیپوگلیسمی مختل شود. در بیماران در معرض خطر بالاتر هیپوگلیسمی و بیمارانی که آگاهی علامتی از هیپوگلیسمی کاهش یافته است، افزایش دفعات نظارت بر قند خون توصیه می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. شیردهی به بیماران توصیه کنید که استفاده از ناتگلینید در دوران شیردهی توصیه نمی شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. تداخلات دارویی در مورد تداخلات دارویی بالقوه با بیماران بحث کنید و آنها را از تداخلات دارویی بالقوه با قرص ناتگلینید آگاه کنید.