ناوپگریتید

YUVIWEL برای افزایش رشد خطی در کودکان 2 سال و بالاتر با آکندروپلازی با اپی فیز باز نشان داده شده است. این نشانه بر اساس بهبود سرعت رشد سالانه تحت تأیید شتاب گرفته شده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. ادامه تأیید برای این نشانه ممکن است منوط به تأیید و شرح مزایای بالینی در کارآزمایی(های) تأییدی باشد. YUVIWEL یک آنالوگ پپتید ناتریورتیک نوع C (CNP) است که برای افزایش رشد خطی در کودکان 2 سال و بالاتر با آکندروپلازی با اپی فیز باز نشان داده شده است. ( 1 ) این نشانه بر اساس بهبود سرعت رشد سالانه تحت تصویب شتاب گرفته شده است . ادامه تأیید برای این نشانه ممکن است منوط به تأیید و شرح مزایای بالینی در کارآزمایی(های) تأییدی باشد. (1)

برای تزریق: 1.3 میلی گرم، 2.8 میلی گرم و 5.5 میلی گرم CNP (89-126) به عنوان پودر لیوفیلیزه سفید تا مایل به سفید در یک ویال تک دوز برای بازسازی. برای تزریق: 1.3 میلی گرم، 2.8 میلی گرم و 5.5 میلی گرم به عنوان پودر لیوفیلیزه در ویال تک دوز برای بازسازی. (3)

هیچ کدام. هیچ کدام. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی خطر فشار خون پایین: کاهش گذرا در فشار خون با مصرف آنالوگ CNP یک بار در روز گزارش شده است. به بیماران توصیه کنید در صورت مشاهده علائم کاهش فشار خون در حین درمان با YUVIWEL با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند. (5.1)

5.1 خطر کاهش فشار خون کاهش گذرا در فشار خون با مصرف آنالوگ CNP یک بار در روز گزارش شده است. افراد مبتلا به بیماری قلبی عروقی قابل توجه همودینامیک از شرکت در کارآزمایی‌های بالینی ناپگریتید حذف شدند. به بیماران توصیه کنید در صورت مشاهده علائم کاهش فشار خون (مانند سرگیجه، خستگی و/یا حالت تهوع) در حین درمان با YUVIWEL با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند.

شایع ترین عوارض جانبی (≥ 5%): استفراغ، واکنش در محل تزریق، درد در اندام و حالت تهوع. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با آسندیس فارما به شماره 1-844-442-7236 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ایمنی YUVIWEL در بیماران کودکان مبتلا به آکندروپلازی در دو کارآزمایی تصادفی‌سازی شده و کنترل‌شده با دارونما ناپگریتید مورد ارزیابی قرار گرفت. کارآزمایی 1 شامل یک دوره 52 هفته‌ای، تصادفی، دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما، و به دنبال آن یک دوره 52 هفته‌ای، تک بازویی با برچسب باز (OLE) بود. در کارآزمایی 1، 84 شرکت کننده اطفال مبتلا به آکندروپلازی (میانگین سنی 5.7 سال؛ محدوده: 2 تا 12 سال) به صورت تصادفی به ناوپگریتید زیر جلدی 0.1 میلی گرم/کیلوگرم در هفته (57 نفر) یا دارونما (27 نفر) تقسیم شدند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. کارآزمایی 2 شامل یک دوره یافتن دوز تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما بود. در کارآزمایی 2، 57 شرکت کننده اطفال مبتلا به آکندروپلازی (میانگین سنی 5.9 سال؛ محدوده: 2 تا 10 سال) به صورت تصادفی 3:1 به ناپگریتید زیر جلدی 0.006، 0.02، 0.05، یا 0.1 mg/kg یا دارونما به مدت 52 هفته تقسیم شدند. در هفته 52، همه شرکت کنندگان به دوره OLE منتقل شدند که طی آن ناپگریتید 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته را به مدت 104 هفته دریافت کردند. نرخ واکنش نامطلوب برای ناپگریتید از شرکت کنندگان کودکان مبتلا به آکندروپلازی که ناپگریتید 0.1 میلی گرم/کیلوگرم در هفته یا دارونما در طول دوره دوسوکور کارآزمایی های 1 و 2 دریافت کردند، مشتق شد. واکنش‌های نامطلوب گزارش‌شده در دوره‌های تلفیقی کنترل‌شده با دارونما کارآزمایی‌های 1 و 2 در ≥ 5 درصد از بیماران تحت درمان با ناپگریتید و با بروز حداقل 2 درصد بیشتر از دارونما در جدول 2 ارائه شده است. جدول 2: عوارض جانبی گزارش شده در ≥ 5 درصد از شرکت کنندگان تحت درمان با ناوپگریتید 0.1 میلی گرم/کیلوگرم در هفته و ≥ 2 درصد بیشتر از دارونما در طول دوره کنترل شده با دارونما از کارآزمایی های 1 و 2. (%) استفراغ 14 (21) 6 (14) واکنش محل تزریق شامل تورم محل تزریق، اریتم محل تزریق، کبودی در محل تزریق، واکنش محل تزریق، خارش محل تزریق، تغییر رنگ محل تزریق، خونریزی محل تزریق، درد محل تزریق، وزیکول محل تزریق و ادم محل تزریق. 13 (19) 6 (14) درد در اندام 8 (12) 3 (7) تهوع 4 (6) 0 واکنش در محل تزریق در طول دوره 52 هفته ای دوسوکور کارآزمایی های 1 و 2، 13 نفر از 68 (19%) شرکت کننده دریافت کننده ناوپگریتید در مجموع 0.1 mg/kg 0.1 mg/kg در هر هفته رویداد را تجربه کردند. واکنش‌ها، در حالی که 6 نفر از 42 شرکت‌کننده (14%) که دارونما دریافت می‌کردند، در مجموع 6 رویداد از واکنش‌های محل تزریق را تجربه کردند. به ترتیب به 0.4 رویداد برای هر فرد در معرض سال و 0.2 رویداد در هر فرد قرار گرفتن در معرض سال. سایر واکنش‌های جانبی از کارآزمایی‌های 1 و 2 (تلفیقی) هیپرتریکوزیس هیپرتریکوزیس در 2 بیمار از 68 بیمار (3%) که ناپگریتید 0.1 میلی‌گرم/کیلوگرم در هفته دریافت می‌کردند در مقایسه با هیچ‌یک از بیمارانی که در دوره‌های دوسوکور کارآزمایی‌های 1 و 2 دارونما دریافت نکردند، گزارش شد. مواردی که به صورت رشد موی موضعی در محل‌های تزریق یا افزایش رشد عمومی موی بدن که اندام‌ها، پشت یا شانه‌ها را تحت تأثیر قرار می‌دهد، نشان داده می‌شود. برای کاهش خطر تغییرات پوستی موضعی، محل تزریق را با هر دوز بچرخانید.

نارسایی کلیوی: برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​یا شدید (eGFR <60 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع) توصیه نمی شود. (8.6)

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ داده ای در مورد استفاده از YUVIWEL در زنان باردار برای ارزیابی خطر ناشی از مصرف دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. در مطالعات تولیدمثل حیوانی، تجویز زیر جلدی ناپگریتید در طول دوره اندامزایی در موش‌های باردار و خرگوش‌ها تاثیری بر بقای جنین-جنین یا ناهنجاری‌های مادرزادی در دوزهای حداکثر 10 و 7 برابری، به ترتیب، در معرض حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) نداشت. آکندروپلازی یک اختلال ژنتیکی اتوزومال غالب با نفوذ 100 درصد است. بنابراین، خطر ابتلا به آکندروپلازی برای والدین مبتلا به آکندروپلازی 50 درصد است. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی در یک مطالعه سمیت رشد جنینی- جنینی در موش های باردار، ناپگریتید به صورت زیر جلدی در طول دوره اندامزایی (روز 6 تا 20 بارداری) با دوزهای 0.45 تا 1.3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شد. هیچ تاثیری بر بقای جنین-جنین، سمیت جنینی، یا رشد جنینی-جنی تا بالاترین دوز آزمایش شده، مربوط به 10 برابر قرار گرفتن در معرض در MRHD [براساس ناحیه زیر منحنی (AUC)] وجود نداشت. در یک مطالعه سمیت رشد جنینی و جنینی در خرگوش‌های باردار، ناپگریتید به صورت زیر جلدی در طول دوره اندام‌زایی (روز 7 تا 27 بارداری) در دوزهای 0.3 تا 0.9 میلی‌گرم بر کیلوگرم در هر روز چهارم تجویز شد. هیچ تأثیری بر بقای جنین و جنین، سمیت جنینی، یا ناهنجاری های مادرزادی تا بالاترین دوز آزمایش شده، مربوط به 7 برابر قرار گرفتن در معرض در MRHD (بر اساس AUC) وجود نداشت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود ناپگریتید در شیر انسان یا در مورد اثرات بالقوه بر تولید شیر یا بر روی نوزاد/شیرخوار تغذیه شده با شیر مادر وجود ندارد. انتظار می رود ترکیبات درمانی با وزن مولکولی بالا، از جمله ناپگریتید، عبور کمی از شیر انسان داشته باشند. علاوه بر این، عدم جذب خوراکی پیش‌بینی‌شده ناوپگریتید هر گونه فراهمی زیستی سیستمیک را در نوزاد/شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می‌شود، محدود می‌کند. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به یوویول و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی شیرخوار شیرخوار از یوویول یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی YUVIWEL برای افزایش رشد خطی در کودکان 2 سال و بالاتر مبتلا به آکندروپلازی با اپی فیز باز ثابت شده است. استفاده از YUVIWEL برای این اندیکاسیون توسط شواهدی از یک کارآزمایی تصادفی 52 هفته ای کنترل شده با دارونما در 84 بیمار کودک مبتلا به آکندروپلازی پشتیبانی می شود [به واکنش های جانبی (6.1)، مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی YUVIWEL در کودکان زیر 2 سال ثابت نشده است.

8.6 نارسایی کلیوی YUVIWEL برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​یا شدید (eGFR <60 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع) توصیه نمی شود. دوز توصیه شده برای بیماران با نارسایی خفیف کلیوی (eGFR ≥ 60 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) همان دوز توصیه شده برای بیماران با عملکرد طبیعی کلیه است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

خلاصه خطر داده‌ای در مورد استفاده از YUVIWEL در زنان باردار برای ارزیابی خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. در مطالعات تولیدمثل حیوانی، تجویز زیر جلدی ناپگریتید در طول دوره اندامزایی در موش‌های باردار و خرگوش‌ها تاثیری بر بقای جنین-جنین یا ناهنجاری‌های مادرزادی در دوزهای حداکثر 10 و 7 برابری، به ترتیب، در معرض حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) نداشت. آکندروپلازی یک اختلال ژنتیکی اتوزومال غالب با نفوذ 100 درصد است. بنابراین، خطر ابتلا به آکندروپلازی برای والدین مبتلا به آکندروپلازی 50 درصد است. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی در یک مطالعه سمیت رشد جنینی- جنینی در موش های باردار، ناپگریتید به صورت زیر جلدی در طول دوره اندامزایی (روز 6 تا 20 بارداری) با دوزهای 0.45 تا 1.3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شد. هیچ تاثیری بر بقای جنین-جنین، سمیت جنینی، یا رشد جنینی-جنی تا بالاترین دوز آزمایش شده، مربوط به 10 برابر قرار گرفتن در معرض در MRHD [براساس ناحیه زیر منحنی (AUC)] وجود نداشت. در یک مطالعه سمیت رشد جنینی و جنینی در خرگوش‌های باردار، ناپگریتید به صورت زیر جلدی در طول دوره اندام‌زایی (روز 7 تا 27 بارداری) در دوزهای 0.3 تا 0.9 میلی‌گرم بر کیلوگرم در هر روز چهارم تجویز شد. هیچ تأثیری بر بقای جنین و جنین، سمیت جنینی، یا ناهنجاری های مادرزادی تا بالاترین دوز آزمایش شده، مربوط به 7 برابر قرار گرفتن در معرض در MRHD (بر اساس AUC) وجود نداشت.

ایمنی و اثربخشی YUVIWEL برای افزایش رشد خطی در کودکان 2 سال و بالاتر با آکندروپلازی با اپی فیز باز ثابت شده است. استفاده از YUVIWEL برای این اندیکاسیون توسط شواهدی از یک کارآزمایی تصادفی 52 هفته ای کنترل شده با دارونما در 84 بیمار کودک مبتلا به آکندروپلازی پشتیبانی می شود [به واکنش های جانبی (6.1)، مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی YUVIWEL در کودکان زیر 2 سال ثابت نشده است.

YUVIWEL برای تزریق حاوی ناپگریتید، یک آنالوگ پپتید ناتریورتیک نوع C (CNP) است. Navepegritide یک پیش داروی CNP فعال است که از یک بخش CNP به طور موقت به دو بخش متوکسی پلی اتیلن گلیکول (mPEG) منشعب شده 20 کیلو دالتون از طریق یک TransCon ® Linker اختصاصی کونژوگه شده است. توالی اسید آمینه قسمت CNP با توالی 38 اسید آمینه باقیمانده های 89-126 CNP انسانی یکسان است. فرمول ساختاری ناپگریتید به شرح زیر است: فرمول مولکولی C 231 H 386 N 64 O 67 S 5 + 4 × (C 2 H 4 O) n است که n بین 200 تا 250 است. وزن مولکولی متوسط ​​تقریباً 45 کیلو دالتون است. YUVIWEL به صورت پودر استریل و لیوفیلیزه سفید تا مایل به سفید برای بازسازی به محلول بی رنگ با آب استریل برای تزریق، USP (رقیق کننده) ارائه می شود. رقیق کننده برای بازسازی YUVIWEL در یک سرنگ از پیش پر شده ارائه می شود. ترکیبات YUVIWEL در جدول 3 نشان داده شده است. جدول 3: محتوای YUVIWEL استحکام ترکیب YUVIWEL (محتوای ناخالص در هر ویال) برای جبران اتلاف در ویال و در حین انتقال، در ویال پر شده است. غلظت CNP(89-126) پس از بازسازی 1.3 میلی گرم در ویال ناوپگریتید معادل 1.9 میلی گرم CNP (89-126)، اسید سوکسینیک (1.0 میلی گرم)، ترهالوز دی هیدرات (72.2 میلی گرم)، ترومتامین و اسید هیدروکلریک (q.s. برای تنظیم pH 5.0) 2.2 میلی گرم در میلی لیتر 2.8 میلی گرم در ویال ناوپگریتید معادل 4.0 میلی گرم CNP (89-126)، اسید سوکسینیک (1.0 میلی گرم)، ترهالوز دی هیدرات (66.7 میلی گرم)، ترومتامین و اسید هیدروکلریک (q.s. 4 mg/mH5.5.0. میلی گرم در ویال ناوپگریتید معادل 6.9 میلی گرم CNP (89-126)، اسید سوکسینیک (1.5 میلی گرم)، ترهالوز دی هیدرات (91.9 میلی گرم)، ترومتامین و اسید هیدروکلریک (q.s. برای تنظیم pH 5.0) 5.5 میلی گرم در میلی لیتر ساختار شیمیایی

CNP آزاد شده از ناپگریتید میل و فعالیت پیوند گیرنده مشابه با CNP درون زا دارد. CNP به گیرنده پپتید ناتریورتیک B (NPR-B) متصل می شود، که مسیر سیگنالینگ پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن (MAPK) را مهار می کند. آکندروپلازی توسط یک نوع افزایش عملکرد در گیرنده فاکتور رشد فیبروبلاست 3 (FGFR3) ایجاد می شود که منجر به سیگنال دهی بیش از حد پایین دست می شود. FGFR3 بیش از حد فعال، استخوان سازی اندوکندرا را مهار می کند که منجر به کوتاهی قد و دیسپلازی اسکلتی می شود. مانند CNP درون زا، CNP آزاد شده از ناوپگریتید به NPR-B متصل می شود و باعث افزایش گوانوزین مونوفسفات حلقوی (cGMP) و سیگنال دهی از طریق پروتئین کیناز G می شود که منجر به مهار مسیر سیگنال دهی MAPK و در نتیجه تضاد با سیگنال دهی بیش فعال FGFR3 در achondroplasia می شود. CNP تمایز و تکثیر سلول های غضروفی را تقویت می کند و در نتیجه رشد استخوان اسکلتی را در بیماران مبتلا به آکندروپلازی تحریک می کند.

نشانگر فعالیت گیرنده پپتید ناتریورتیک B (NPR-B) پس از 52 هفته تجویز یک بار در هفته ناپگریتید، افزایش وابسته به دوز (0.006 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته تا 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته) در سطوح cGMP پلاسما در بیماران مبتلا به آکندروپلازی مشاهده شد. الکتروفیزیولوژی قلب در دوز توصیه شده تایید شده، YUVIWEL فاصله QT را تا حد بالینی مرتبط طولانی نمی کند.

فارماکوکینتیک ناپگریتید، یک پیش داروی آزادکننده CNP پس از تجویز زیر جلدی، در دوزهای تک دوز 0.003 تا 0.15 میلی گرم بر کیلوگرم در بزرگسالان سالم و در دوزهای هفتگی 0.006 تا 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم در بیماران مبتلا به آکندروپلازی بررسی شده است. غلظت پلاسمایی ناپگریتید و CNP آزاد شده از ناپگریتید به نسبت با دوز در محدوده 0.01 تا 0.15 میلی گرم بر کیلوگرم افزایش یافت. در بیماران مبتلا به آکندروپلازی که ناپگریتید 0.1 میلی‌گرم بر کیلوگرم یک بار در هفته تجویز می‌شد، میانگین هندسی حالت پایدار (CV) حداکثر غلظت پلاسمایی (C max) ناوپگریتید 1360 نانوگرم در میلی‌لیتر (8.3 درصد) پیش‌بینی شده بود و میانگین هندسی پیش‌بینی‌شده بیش از اندازه هندسی (AUC) بیش از حد هفتگی بود. 193000 h*ng/mL (6.1%). برای CNP آزاد شده از ناپگریتید، میانگین هندسی پیش‌بینی‌شده (CV) C max 36.0 pmol/L (23%) و میانگین هندسی پیش‌بینی‌شده (CV) AUC در بازه دوز هفتگی 4410 ساعت*pmol/L (23%) بود. در بیماران مبتلا به آکندروپلازی، سطوح حالت پایدار ناوپگریتید و CNP آزاد شده از ناپگریتید پس از تقریباً 3 دوز یک بار در هفته به دست آمد. نسبت تجمع متوسط ​​ناپگریتید و CNP آزاد شده از ناپگریتید پس از تجویز دوز یک بار در هفته به ترتیب 1.9 و 1.7 بود. جذب در بیماران مبتلا به آکندروپلازی که ناپگریتید 0.1 mg/kg یک بار در هفته تجویز می‌شد، میانگین هندسی (CV) زمان رسیدن به حداکثر غلظت (T max) ناوپگریتید 43.4 ساعت (15%) بود. برای CNP آزاد شده از ناپگریتید، میانگین هندسی (CV) T max 24.4 ساعت (13٪) بود. فراهمی زیستی مطلق ناپگریتید پس از تجویز دوز زیر جلدی مورد بررسی قرار نگرفته است. توزیع میانگین هندسی مشتق شده از مدل (CV) حجم ظاهری توزیع ناپگریتید و CNP منتشر شده از ناپگریتید به ترتیب 1.8 (33%) L و 5.1 (30%) L بود. حذف میانگین هندسی مشتق شده از مدل (CV) ترخیص کالا از گمرک ظاهری حالت پایدار ناپگریتید و CNP آزاد شده از ناپگریتید به ترتیب 0.052 (33%) و 1950 (39%) L/day بود. در بیماران مبتلا به آکندروپلازی که ناپگریتید 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در هفته تجویز کردند، میانگین نیمه عمر ظاهری پیش بینی شده ناپگریتید 6.7 روز و میانگین نیمه عمر ظاهری حذف CNP آزاد شده از ناپگریتید 5.3 روز بود. متابولیسم پس از تجویز دوز زیر جلدی، ناپگریتید CNP را از طریق جداسازی خودکار TransCon Linker که از سینتیک های مرتبه اول پیروی می کند، آزاد می کند و منجر به قرار گرفتن در معرض سیستمیک مداوم CNP در فاصله دوز هفتگی می شود. متابولیسم CNP مسیرهای تخریب طبیعی پپتیدها را دنبال می کند که در نتیجه قطعات پپتیدی کوچک و اسیدهای آمینه ایجاد می شود. جمعیت های خاص بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت، هیچ اثر بالینی معنی داری بر روی فارماکوکینتیک ناپگریتید برای سن (2 تا 59.6 سال)، جنس (66٪ مرد، 34٪ زن)، نژاد (21٪ آسیایی، 1.8٪ سیاهپوست یا آفریقایی آمریکایی، 75٪ لاتین، 75٪ سفیدپوست، 10٪ سفید)، و 10٪ سفید مشاهده نشد. 87٪ اسپانیایی یا لاتین تبار نیستند، 1٪ گزارش نشده یا ناشناخته) و خفیف (eGFR: 60 تا < 89 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) نارسایی کلیوی. اثر نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک ناپگریتید مورد مطالعه قرار نگرفت. مطالعات تداخل دارویی هیچ ارزیابی آزمایشگاهی یا مطالعه بالینی برای ارزیابی پتانسیل تداخل دارویی-دارویی ناپگریتید انجام نشده است.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی و جهش زایی مطالعات طولانی مدت حیوانی برای رسیدگی به پتانسیل سرطان زایی ناپگریتید انجام نشده است. ناوپگریتید در یک روش جهش معکوس باکتریایی در شرایط آزمایشگاهی (آزمون ایمز)، یک روش انحراف کروموزومی لنفوسیت انسانی در شرایط آزمایشگاهی یا یک روش میکرونوکلئوس مغز استخوان موش صحرایی in vivo ژنوتوکسیک نبود. اختلال در باروری در مطالعات باروری، ناپگریتید با تزریق زیر جلدی 0.5، 1.0 و 2.0 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته به موش های صحرایی نر و ماده داده شد. Navepegritide تا بالاترین دوز آزمایش شده مربوط به 3 برابر MRHD در موش های صحرایی نر (بر اساس سطح بدن) و قرار گرفتن در معرض 4 برابر در موش های ماده (بر اساس AUC) تأثیری بر عملکرد جفت گیری، باروری، ویژگی های بستر یا رشد اولیه جنین-جنین نداشت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار و/یا مراقب توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کند. دستورالعمل های تجویز دستورالعمل های مناسب برای تزریق را بر اساس دستورالعمل استفاده از YUVIWEL (موجود در www.Yuviwel.com) به بیمار/مراقب ارائه کنید. بیماران/مراقبان و ارائه‌دهندگان مراقبت‌های بهداشتی نیز می‌توانند با شماره تلفن رایگان پشتیبانی مشتری آسندیس فارما به شماره 1-844-442-7236 (1-844-44ASCENDIS) تماس بگیرند تا در صورت نیاز به کمک یا آموزش بیشتر کمک کنند. به بیماران/مراقبان توصیه کنید که به دستورالعمل‌های استفاده همراه با YUVIWEL برای بازیابی کامل و دستورالعمل‌های تجویز همراه با تصاویر مراجعه کنند [دوز و نحوه تجویز (2.3، 2.4) را ببینید]. به بیماران/مراقبان توصیه کنید که YUVIWEL را یک بار در هفته در روز دوز و در هر زمانی از روز تجویز کنند. به بیماران و مراقبان توصیه کنید که محل تزریق را بچرخانند تا خطر واکنش های محل تزریق را کاهش دهند [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. دوز فراموش شده [به دوز و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید] به بیماران/مراقبان توصیه کنید که برای جلوگیری از فراموشی دوز، یوویول را می توان تا 2 روز قبل یا 2 روز بعد از روز برنامه ریزی شده مصرف کرد. اگر یک دوز فراموش شده و بیش از 2 روز از روز برنامه ریزی شده گذشته است، به بیماران/مراقبان توصیه کنید که دوز فراموش شده را نادیده بگیرند و دوز بعدی را در روز برنامه ریزی شده به طور منظم تجویز کنند. برای تغییر روز دوز معمولی به روز متفاوتی از هفته، به بیماران/مراقبان توصیه کنید که حداقل 5 روز بین آخرین دوز و روز دوز معمولی تازه تاسیس شده فاصله باشد. خطر فشار خون پایین به بیماران و/یا مراقبان خود توصیه کنید در صورت مشاهده علائم کاهش فشار خون (مانند سرگیجه، خستگی و/یا حالت تهوع) در حین درمان با YUVIWEL [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

YUVIWEL را در یخچال بین 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری کنید. تا زمان استفاده در بسته بندی اصلی نگهداری شود تا از نور محافظت شود. یخ نزنید. YUVIWEL همچنین می تواند تا 6 ماه در دمای اتاق تا 30 درجه سانتیگراد (86 درجه فارنهایت) نگهداری شود و ظرف 6 ماه به یخچال بازگردانده شود. YUVIWEL را بیش از تاریخ انقضا یا 6 ماه پس از اولین تاریخ خارج کردن از یخچال (هر کدام زودتر) استفاده نکنید. YUVIWEL بازسازی شده را می توان تا 4 ساعت در دمای اتاق تا 30 درجه سانتیگراد (86 درجه فارنهایت) نگهداری کرد. محلول بازسازی شده استفاده نشده را دور بریزید.