قرص Ndac و Ee و قرص فومارات آهن

تیلیا Fe برای پیشگیری از بارداری در زنانی که ترجیح می دهند از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی به عنوان روشی برای پیشگیری از بارداری استفاده کنند، توصیه می شود. تیلیا Fe برای درمان آکنه ولگاریس متوسط ​​در زنان بالای 15 سال، که هیچ گونه منع مصرف شناخته شده ای برای درمان ترکیبی ضد بارداری خوراکی ندارند، تمایل به پیشگیری از بارداری خوراکی دارند، به قاعدگی رسیده اند و به داروهای موضعی ضد آکنه پاسخ نمی دهند، اندیکاسیون دارد. تیلیا فه تنها در صورتی باید برای درمان آکنه استفاده شود که بیمار بخواهد از یک ضد بارداری خوراکی ترکیبی برای پیشگیری از بارداری استفاده کند و قصد دارد حداقل 6 ماه از آن استفاده کند. داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی برای پیشگیری از بارداری بسیار موثر هستند. جدول 2 نرخ حاملگی تصادفی معمولی را برای مصرف کنندگان داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی و سایر روش های پیشگیری از بارداری فهرست می کند. اثربخشی این روش‌های پیشگیری از بارداری، به جز عقیم‌سازی، به قابلیت اطمینان استفاده از آنها بستگی دارد. استفاده صحیح و مداوم از روش ها می تواند منجر به کاهش نرخ شکست شود. جدول 2. درصد زنانی که حاملگی ناخواسته را در طول سال اول استفاده معمولی و اولین سال استفاده کامل از پیشگیری از بارداری و درصد ادامه استفاده در پایان سال اول تجربه کردند. ایالات متحده % زنانی که حاملگی ناخواسته را در سال اول استفاده تجربه می کنند % زنانی که در یک سال استفاده ادامه می دهند 3 روش استفاده معمولی 1 استفاده کامل 2 (1) (2) (3) (4) شانس 4 85 85 اسپرم کش ها 5 26 6 40 پرهیز دوره ای 6 2 بعد از تخمک گذاری 1 کلاهک 7 زنان پروس 40 26 42 زنان نخست زا 20 9 56 زنان پوچ اسفنجی 40 20 42 زنان نخست زا 20 9 56 دیافراگم 7 20 6 56 برداشت 19 4 کاندوم 8 زن (واقعی) 21 5 56 مرد 14 3 61 قرص 5 71 فقط پروژستین 0.5 ترکیبی 0.1 IUD پروژسترون T 2.0 1.078 T 2.0 1.0738 LNG 20 0.1 0.1 81 Depo-Provera ® 0.3 0.3 70 Norplant ® and Norplant-2 ® 0.05 0.05 88 عقیم سازی زن 0.5 0.5 100 عقیم سازی مردانه 0.15 0.10 0.10 Conceptivesll. شروع درمان در عرض 72 ساعت پس از مقاربت محافظت نشده خطر بارداری را حداقل تا 75 درصد کاهش می دهد 9 . روش آمنوره شیردهی: LAM یک روش بسیار موثر و موقت پیشگیری از بارداری است. 10 منبع: Trussell J, The Essentials of Contraception. در Hatcher RA، Trussell J، Stewart F، Cates W، Stewart GK، Kowel D، Guest F، Contraceptive Technology: نسخه اصلاح شده هفدهم. New York NY: Irvington Publishers, 1998. 1 در میان زوج های معمولی که شروع به استفاده از یک روش (نه لزوماً برای اولین بار) می کنند، درصدی که در طول سال اول بارداری تصادفی را تجربه می کنند اگر به دلیل دیگری استفاده را متوقف نکنند. 2 در میان زوج هایی که شروع به استفاده از یک روش (نه لزوما برای اولین بار) می کنند و آن را به طور کامل (هم به طور مداوم و هم به درستی) استفاده می کنند، درصدی است که در سال اول بارداری تصادفی را تجربه می کنند اگر به دلیل دیگری استفاده را متوقف نکنند. 3 در میان زوج هایی که سعی در اجتناب از بارداری دارند، درصدی است که به مدت 1 سال به استفاده از یک روش ادامه می دهند. درصد باردار شدن در ستون‌های (2) و (3) بر اساس داده‌های جمعیت‌هایی است که از روش‌های پیشگیری از بارداری استفاده نمی‌شود و زنانی که برای باردار شدن استفاده از روش‌های پیشگیری از بارداری را متوقف کرده‌اند. در میان چنین جمعیت هایی، حدود 89 درصد در عرض یک سال باردار می شوند. این تخمین اندکی (به 85٪) کاهش یافت تا نشان دهنده درصدی باشد که در طی یک سال در میان زنانی که اکنون به روش‌های برگشت‌پذیر پیشگیری از بارداری تکیه می‌کنند، در صورت ترک کامل پیشگیری از بارداری، باردار می‌شوند. 5 فوم، کرم، ژل، شیاف واژینال و فیلم واژینال. 6 روش مخاط دهانه رحم (تخمک گذاری) تکمیل شده توسط تقویم در قبل از تخمک گذاری و دمای پایه بدن در مراحل پس از تخمک گذاری. 7 با کرم یا ژله اسپرم کش. 8 بدون اسپرم کش. 9 برنامه درمانی یک دوز در 72 ساعت پس از مقاربت محافظت نشده و دوز دوم 12 ساعت پس از اولین دوز است. سازمان غذا و دارو مارک های زیر از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی را برای پیشگیری از بارداری اضطراری ایمن و مؤثر اعلام کرده است: Ovral® (1 دوز 2 قرص سفید)، Alesse® (1 دوز 5 قرص صورتی)، Nordette® یا Levlen® (1 دوز 4 قرص سفید-نارنجی است (4 قرص Ovral-نارنجی است). Triphasil ® یا Tri-Levlen ® (1 دوز 4 قرص زرد است). 10 با این حال، برای حفظ اثربخشی محافظت در برابر بارداری، به محض از سرگیری قاعدگی، کاهش دفعات یا مدت شیردهی، تغذیه با شیشه شیر یا رسیدن نوزاد به 6 ماهگی، باید از روش دیگری برای پیشگیری از بارداری استفاده شود. قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول برای درمان آکنه ولگاریس در دو مطالعه چرخه تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما، چند مرکزی فاز 3، شش (28 روزه) مورد ارزیابی قرار گرفت. در مجموع 296 بیمار قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و 295 نفر دارونما دریافت کردند. میانگین سنی در هنگام ثبت نام برای هر دو گروه 24 سال بود. در شش ماه، هر مطالعه تفاوت آماری معنی‌داری را بین قرص‌های نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و دارونما برای تغییر میانگین از سطح پایه در تعداد ضایعات نشان داد (جدول 3 و شکل 2 را ببینید). هر مطالعه همچنین موفقیت کلی درمان را در ارزیابی جهانی محقق نشان داد. بیماران با بیش از حد شدید آندروژن مورد مطالعه قرار نگرفتند. جدول 3. نشان‌دهنده آکنه ولگاریس داده‌های جمع‌آوری‌شده 376-403 و 376-404 میانگین‌های مشاهده‌شده در شش ماهگی و در شروع* هدف برای درمان جمعیت قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول N = 296 دارونما N = 295 تفاوت در شمارش نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول قرص و دارونما در شش ماهگی (95% CI) † تعداد ضایعات تعداد ٪ کاهش تعداد ٪ کاهش التهابی ضایعات پایه میانگین 29 29 شش ماه میانگین 14 52% 17 41% 3 (2±) ضایعات غیر التهابی پایه میانگین 44 43 شش ماه میانگین 27 38% 32 25% 5 (3.5±) مونته 7400 42 43% 49 32% 7 (±5) *اعداد گرد شده به نزدیکترین عدد صحیح † محدودیت برای 95% فاصله اطمینان. برای تفاوت های پایه تنظیم نشده است مصرف کنندگان قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول که با حدود 74 ضایعه آکنه شروع کرده بودند، پس از 6 ماه درمان، حدود 42 ضایعه داشتند. مصرف کنندگان دارونما که با حدود 72 ضایعه آکنه شروع کردند، پس از مدت مشابه درمان، حدود 49 ضایعه داشتند. شکل 2

دیسپنسر قرص طوری طراحی شده است که دوز Tilia Fe را تا حد امکان آسان و راحت کند. این قرص ها در چهار ردیف هفت تایی چیده شده اند و روزهای هفته در قسمت بالای ردیف اول قرص ها روی تلگراف نمایش داده می شود. توجه: هر دستگاه پخش قرص با روزهای هفته، از یکشنبه، از قبل چاپ شده است تا رژیم یکشنبه-شروع را تسهیل کند. شش برچسب روز مختلف همراه با درج بسته بسته بیمار با جزئیات و خلاصه مختصر بیمار ارائه شده است تا رژیم شروع روز اول را در خود جای دهد. اگر بیمار از رژیم شروع روز اول استفاده می‌کند، باید برچسب برچسب روز خود چسبی را که مطابق با روز شروع او است، روی روزهای از پیش چاپ شده قرار دهد. مهم: هنگام استفاده از رژیم یکشنبه-شروع باید به بیمار آموزش داده شود تا از یک روش حفاظتی اضافی تا هفته اول مصرف در چرخه اولیه استفاده کند. احتمال تخمک گذاری و لقاح قبل از شروع مصرف باید در نظر گرفته شود. دوز و نحوه تجویز برای رژیم دوز 28 روزه برای دستیابی به حداکثر اثربخشی پیشگیری از بارداری، Tilia Fe باید دقیقاً مطابق دستور و در فواصل زمانی بیش از 24 ساعت مصرف شود. Tilia Fe یک رژیم تجویز مداوم شامل 21 قرص فعال (زرد کم رنگ، زرد روشن و قهوه ای روشن) و هفت قرص قهوه ای غیر هورمونی فومارات آهن را ارائه می دهد. قرص فومارات آهن برای سهولت تجویز دارو از طریق یک رژیم 28 روزه وجود دارد و هیچ هدف درمانی ندارد. نیازی نیست که بیمار بین سیکل ها روز شمارش کند زیرا "روزهای بدون قرص" وجود ندارد. الف. رژیم یکشنبه-شروع: بیمار اولین یکشنبه پس از شروع قاعدگی اولین قرص زرد کم رنگ را از ردیف بالای دستگاه (با برچسب یکشنبه) شروع می کند. هنگامی که قاعدگی در روز یکشنبه شروع می شود، اولین زرد کم رنگ در همان روز گرفته می شود. بیمار روزانه یک قرص فعال به مدت 21 روز مصرف می کند. آخرین قرص قهوه ای روشن در دیسپنسر روز شنبه مصرف می شود. پس از تکمیل هر 21 قرص فعال و بدون وقفه، بیمار روزانه یک قرص قهوه ای به مدت 7 روز مصرف می کند. پس از اتمام اولین دوره قرص، بیمار دوره دوم قرص 28 روزه را بدون وقفه در روز بعد (یکشنبه) شروع می کند که با قرص فعال یکشنبه در ردیف بالا شروع می شود. با رعایت این رژیم روزانه یک قرص فعال به مدت 21 روز و بدون وقفه یک قرص قهوه ای در روز به مدت 7 روز، بیمار تمام سیکل های بعدی را از روز یکشنبه شروع می کند. B. رژیم شروع روز 1: اولین روز قاعدگی روز 1 است. بیمار برچسب برچسب روز خود چسب را که مطابق با روز شروع او است در روزهای از پیش چاپ شده روی دستگاه پخش کننده قرص قرار می دهد. او شروع به مصرف یک قرص فعال در روز می کند، که با اولین قرص فعال در ردیف بالا شروع می شود. پس از مصرف آخرین قرص فعال (در انتهای ردیف سوم)، بیمار قرص های قهوه ای رنگ را به مدت یک هفته (7 روز) مصرف می کند. برای تمام چرخه های بعدی، بیمار یک رژیم جدید 28 قرصی را در روز هشتم پس از مصرف آخرین قرص فعال خود شروع می کند، دوباره با اولین قرص در ردیف بالا پس از قرار دادن برچسب روز مناسب در روزهای از پیش چاپ شده روی دستگاه پخش کننده قرص شروع می شود. با پیروی از این رژیم 21 قرص فعال و 7 قرص قهوه ای، بیمار تمام سیکل های بعدی را در همان روز هفته با اولین دوره شروع می کند. قرص ها را باید به طور منظم و در ساعت معینی هر روز مصرف کرد و می توان بدون توجه به وعده های غذایی مصرف کرد. لازم به ذکر است که اثربخشی دارو به رعایت دقیق برنامه دوز بستگی دارد. نکات ویژه در مورد تجویز قاعدگی معمولاً دو یا سه روز شروع می شود، اما ممکن است تا اواخر روز چهارم یا پنجم، پس از شروع مصرف قرص های قهوه ای شروع شود. در هر صورت دوره بعدی تبلت ها باید بدون وقفه شروع شود. اگر در زمانی که بیمار قرص های فعال مصرف می کند لکه بینی رخ داد، دارو را بدون وقفه ادامه دهید. اگر بیمار مصرف یک یا چند قرص فعال را فراموش کند، موارد زیر پیشنهاد می شود: یک قرص فراموش شده است

• به محض یادآوری قرص مصرف کنید
• قرص بعدی را در زمان معمول مصرف کنید دو قرص متوالی فراموش شده است (هفته 1 یا هفته 2)
• به محض یادآوری دو قرص مصرف کنید
• روز بعد دو قرص مصرف کنید
• به مدت هفت روز پس از مصرف قرص فراموش شده از روش دیگری برای جلوگیری از بارداری استفاده کنید.
• روزانه یک قرص تا یکشنبه مصرف کنید
• قرص های باقی مانده را دور بریزید
• بسته جدید قرص را بلافاصله (یکشنبه) شروع کنید
• از روش کنترل بارداری دیگری به مدت هفت روز پس از مصرف قرص های فراموش شده رژیم شروع روز اول استفاده کنید:
• قرص های باقی مانده را دور بریزید
• بسته جدید تبلت ها را در همان روز شروع کنید
• به مدت هفت روز پس از مصرف قرص فراموش شده از روش دیگری برای جلوگیری از بارداری استفاده کنید.
• روزانه یک قرص تا یکشنبه مصرف کنید
• قرص های باقی مانده را دور بریزید
• بسته جدید قرص را بلافاصله (یکشنبه) شروع کنید
• از روش کنترل بارداری دیگری به مدت هفت روز پس از مصرف قرص های فراموش شده رژیم شروع روز اول استفاده کنید:
• قرص های باقی مانده را دور بریزید
• بسته جدید تبلت ها را در همان روز شروع کنید
• به مدت هفت روز پس از مصرف قرص فراموش شده از روش دیگری برای جلوگیری از بارداری استفاده کنید. احتمال تخمک گذاری با هر روز متوالی که قرص های فعال برنامه ریزی شده از دست می رود، افزایش می یابد. در حالی که اگر فقط یک قرص "فعال" فراموش شود، احتمال کمی برای تخمک گذاری وجود دارد، احتمال لکه بینی یا خونریزی افزایش می یابد. این امر به ویژه در صورت فراموشی دو یا چند قرص "فعال" متوالی به احتمال زیاد رخ می دهد. اگر بیمار مصرف هر یک از هفت قرص قهوه‌ای را در هفته چهارم فراموش کند، قرص‌های قهوه‌ای فراموش شده دور ریخته می‌شوند و هر روز یک قرص قهوه‌ای تا زمانی که بسته خالی شود مصرف می‌شود. در این مدت نیازی به روش کنترل بارداری پشتیبان نیست. بسته جدید قرص باید حداکثر تا هشتمین روز پس از مصرف آخرین قرص فعال شروع شود. در موارد نادر خونریزی که شبیه قاعدگی است، باید به بیمار توصیه شود که دارو را قطع کند و سپس مصرف قرص‌ها را از یک تلگراف جدید در یکشنبه آینده یا روز اول (روز اول) بسته به رژیم خود آغاز کند. خونریزی مداوم که با این روش کنترل نمی شود، نیاز به معاینه مجدد بیمار را نشان می دهد که در آن زمان باید علل غیرعملکردی در نظر گرفته شود. استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی در صورت عدم قاعدگی 1. اگر بیمار رژیم دوز تجویز شده را رعایت نکرده باشد، احتمال بارداری باید بعد از اولین دوره از دست رفته در نظر گرفته شود و تا زمانی که حاملگی منتفی نشود، از مصرف داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی خودداری شود. 2. اگر بیمار به رژیم تجویز شده پایبند بوده و دو دوره متوالی را از دست داده است، قبل از ادامه رژیم پیشگیری از بارداری باید حاملگی را رد کرد. پس از چندین ماه درمان، خونریزی ممکن است تا حدی کاهش یابد که به صورت مجازی وجود نداشته باشد. این کاهش جریان ممکن است در نتیجه مصرف دارو اتفاق بیفتد که در این صورت نشان دهنده بارداری نیست. آکنه زمان شروع دوز با Tilia Fe برای آکنه باید از دستورالعمل های استفاده از Tilia Fe به عنوان یک ضد بارداری خوراکی ترکیبی پیروی کند. بخش دوز و نحوه مصرف قرص‌های ضد بارداری خوراکی Tilia Fe را ببینید.

استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی با افزایش خطرات چندین بیماری جدی از جمله انفارکتوس میوکارد، ترومبوآمبولی، سکته مغزی، نئوپلازی کبدی و بیماری کیسه صفرا همراه است، اگرچه خطر عوارض جدی یا مرگ و میر در زنان سالم بدون عوامل خطر زمینه ای بسیار کم است. خطر عوارض و مرگ و میر در حضور سایر عوامل خطر زمینه ای مانند فشار خون بالا، چربی خون، چاقی و دیابت به طور قابل توجهی افزایش می یابد. پزشکانی که داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی را تجویز می کنند باید با اطلاعات زیر در رابطه با این خطرات آشنا باشند. اطلاعات موجود در این بروشور اساساً بر اساس مطالعات انجام شده بر روی بیمارانی است که از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی با فرمولاسیون های بالاتر از استروژن ها و پروژسترون ها نسبت به موارد رایج امروزی استفاده می کردند. اثر استفاده طولانی مدت از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی با فرمولاسیون کمتر استروژن و پروژسترون هنوز مشخص نیست. در سراسر این برچسب‌گذاری، مطالعات اپیدمیولوژیک گزارش‌شده دو نوع است: مطالعات گذشته‌نگر یا مورد شاهدی و مطالعات آینده‌نگر یا کوهورت. مطالعات مورد شاهدی معیاری از خطر نسبی یک بیماری، یعنی نسبت بروز یک بیماری در میان مصرف کنندگان ترکیبی ضد بارداری خوراکی به موارد غیرمصرف کننده را ارائه می دهد. خطر نسبی اطلاعاتی در مورد وقوع بالینی واقعی یک بیماری ارائه نمی دهد. مطالعات کوهورت معیاری از خطر قابل انتساب را ارائه می دهد، که تفاوت در بروز بیماری بین مصرف کنندگان ترکیبی ضد بارداری خوراکی و غیر مصرف کنندگان است. خطر قابل انتساب اطلاعاتی در مورد وقوع واقعی یک بیماری در جمعیت ارائه می دهد (اقتباس از مراجع 8 و 9 با اجازه نویسنده). برای اطلاعات بیشتر، خواننده به متنی در مورد روش های اپیدمیولوژیک ارجاع داده می شود. 1. اختلالات ترومبوآمبولیک و سایر مشکلات عروقی الف. انفارکتوس میوکارد افزایش خطر انفارکتوس میوکارد به مصرف ترکیبی ضد بارداری خوراکی نسبت داده شده است. این خطر در درجه اول در افراد سیگاری یا زنان با سایر عوامل خطر زمینه ای برای بیماری عروق کرونر مانند فشار خون بالا، کلسترول بالا، چاقی مرضی و دیابت است. خطر نسبی حمله قلبی برای مصرف کنندگان کنونی داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی دو تا شش تخمین زده شده است. این خطر در سنین زیر 30 سال بسیار کم است. نشان داده شده است که استعمال دخانیات همراه با استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی در بروز انفارکتوس میوکارد در زنان در اواسط 30 سالگی یا بیشتر نقش دارد و مصرف سیگار بیشتر موارد اضافی را تشکیل می دهد. نشان داده شده است که میزان مرگ و میر مرتبط با بیماری گردش خون در افراد سیگاری بالای 35 سال و غیرسیگاری های بالای 40 سال در میان زنانی که از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی استفاده می کنند، به طور قابل توجهی افزایش می یابد. داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی ممکن است اثرات عوامل خطر شناخته شده مانند فشار خون بالا، دیابت، چربی خون بالا، سن و چاقی را ترکیب کنند. به طور خاص، برخی از پروژسترون ها برای کاهش کلسترول HDL و ایجاد عدم تحمل گلوکز شناخته شده اند، در حالی که استروژن ها ممکن است حالت هیپرانسولینیسم ایجاد کنند. نشان داده شده است که داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی فشار خون را در بین مصرف کنندگان افزایش می دهند (به بخش 10 در هشدارها مراجعه کنید). اثرات مشابه بر روی عوامل خطر با افزایش خطر بیماری قلبی مرتبط است. داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی در زنانی که عوامل خطر بیماری قلبی عروقی دارند باید با احتیاط استفاده شود. شکل 3 ب. ترومبوآمبولی افزایش خطر بیماری ترومبوآمبولیک و ترومبوتیک مرتبط با استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی به خوبی ثابت شده است. مطالعات مورد شاهدی نشان داده است که خطر نسبی کاربران در مقایسه با افراد غیرکاربر برای اولین قسمت ترومبوز وریدی سطحی 3، برای ترومبوز ورید عمقی یا آمبولی ریوی 4 تا 11 و برای زنان دارای شرایط مستعد کننده برای بیماری ترومبوآمبولی وریدی 1.5 تا 6 است. مطالعات کوهورت نشان داده است که خطر نسبی تا حدودی کمتر است، حدود 3 برای موارد جدید و حدود 4.5 برای موارد جدید که نیاز به بستری شدن در بیمارستان دارند. خطر ابتلا به بیماری ترومبوآمبولیک ناشی از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی با طول مدت مصرف ارتباطی ندارد و پس از قطع مصرف قرص های ضد بارداری خوراکی ترکیبی از بین می رود. افزایش دو تا چهار برابری در خطر نسبی عوارض ترومبوآمبولی بعد از عمل با استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی گزارش شده است. خطر نسبی ترومبوز وریدی در زنانی که شرایط مستعد کننده دارند دو برابر زنان بدون چنین شرایط پزشکی است. در صورت امکان، داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی باید حداقل 4 هفته قبل و به مدت 2 هفته پس از جراحی انتخابی از نوعی که با افزایش خطر ترومبوآمبولی همراه است و در طول و بعد از بی حرکتی طولانی مدت قطع شود. از آنجایی که دوره بلافاصله پس از زایمان نیز با افزایش خطر ترومبوآمبولی همراه است، داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی نباید زودتر از 4 تا 6 هفته پس از زایمان در زنانی که تصمیم به شیردهی ندارند شروع شود. ج بیماری عروق مغزی نشان داده شده است که داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی خطرات نسبی و قابل انتساب حوادث عروق مغزی (سکته های مغزی ترومبوتیک و هموراژیک) را افزایش می دهند، اگرچه، به طور کلی، این خطر در میان زنان مسن تر (بیش از 35 سال)، پرفشاری خون که سیگار می کشند، بیشتر است. مشخص شد که فشار خون بالا برای هر دو نوع سکته مغزی هم برای کاربران و هم برای غیرمصرف کنندگان یک عامل خطر است، در حالی که سیگار کشیدن خطر سکته های هموراژیک را افزایش می دهد. در یک مطالعه بزرگ، نشان داده شده است که خطر نسبی سکته های ترومبوتیک از 3 برای کاربران دارای فشار خون طبیعی تا 14 برای کاربران مبتلا به فشار خون شدید متغیر است. خطر نسبی سکته مغزی هموراژیک برای غیرسیگاری‌هایی که از داروهای ضد بارداری ترکیبی استفاده می‌کنند 1.2، برای سیگاری‌هایی که از داروهای ضدبارداری خوراکی استفاده نمی‌کنند، 2.6، برای سیگاری‌هایی که از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده می‌کنند، 7.6، برای مصرف‌کنندگان با فشار خون طبیعی 1.8 و برای مصرف‌کنندگان با فشار خون بالا 25.7 گزارش شده است. خطر قابل انتساب نیز در زنان مسن بیشتر است. د خطر بیماری عروقی مرتبط با دوز ناشی از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی یک ارتباط مثبت بین میزان استروژن و پروژسترون در داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی و خطر بیماری عروقی مشاهده شده است. کاهش در لیپوپروتئین های با چگالی بالا سرم (HDL) با بسیاری از عوامل پروژستاتیک گزارش شده است. کاهش لیپوپروتئین های با چگالی بالا سرم با افزایش بروز بیماری ایسکمیک قلبی مرتبط است. از آنجایی که استروژن ها کلسترول HDL را افزایش می دهند، اثر خالص یک ضد بارداری خوراکی ترکیبی به تعادل بین دوزهای استروژن و پروژسترون و ماهیت پروژستین مورد استفاده در داروهای ضد بارداری بستگی دارد. مقدار و فعالیت هر دو هورمون باید در انتخاب یک ضد بارداری خوراکی ترکیبی در نظر گرفته شود. به حداقل رساندن قرار گرفتن در معرض استروژن و پروژسترون مطابق با اصول خوب درمان است. برای هر قرص ضدبارداری ترکیبی خاصی، رژیم دوز تجویز شده باید رژیمی باشد که حاوی کمترین میزان استروژن و پروژسترون باشد که با نیازهای هر بیمار سازگار باشد. پذیرندگان جدید داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی باید با داروهای حاوی کمترین دوز استروژن که نتایج رضایت بخشی برای بیمار ایجاد می کند شروع شود. ه. تداوم خطر بیماری عروقی دو مطالعه وجود دارد که تداوم خطر بیماری عروقی را برای افرادی که همیشه از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی استفاده می کنند نشان داده است. در یک مطالعه در ایالات متحده، خطر ابتلا به انفارکتوس میوکارد پس از قطع داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی برای زنان 40-49 ساله که به مدت 5 سال یا بیشتر از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی استفاده کرده‌اند، حداقل به مدت 9 سال ادامه دارد، اما این افزایش خطر در سایر گروه‌های سنی نشان داده نشد. در مطالعه دیگری در بریتانیای کبیر، خطر ابتلا به بیماری عروق مغزی حداقل تا 6 سال پس از قطع داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی ادامه داشت، اگرچه خطر اضافی بسیار کم بود. با این حال، هر دو مطالعه با فرمول های ضد بارداری خوراکی ترکیبی حاوی 50 میکروگرم یا بیشتر استروژن انجام شد. 2. برآوردهای مرگ و میر ناشی از مصرف ترکیبی ضد بارداری خوراکی یک مطالعه داده هایی را از منابع مختلفی جمع آوری کرد که میزان مرگ و میر مرتبط با روش های مختلف پیشگیری از بارداری را در سنین مختلف تخمین زده است (جدول 4). این تخمین ها شامل خطر ترکیبی مرگ مرتبط با روش های پیشگیری از بارداری به اضافه خطر قابل انتساب به بارداری در صورت شکست روش است. هر روش پیشگیری از بارداری مزایا و خطرات خاص خود را دارد. این مطالعه به این نتیجه رسید که به استثنای مصرف کنندگان 35 سال به بالا که سیگار می کشند و 40 سال و بالاتر که سیگار نمی کشند، مرگ و میر مرتبط با همه روش های پیشگیری از بارداری کم و کمتر از میزان مرتبط با زایمان است. مشاهده افزایش احتمالی خطر مرگ و میر با افزایش سن برای مصرف کنندگان داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی بر اساس داده های جمع آوری شده در دهه 1970 است اما تا سال 1983 گزارش نشده است. با این حال، عملکرد بالینی فعلی شامل استفاده از فرمولاسیون‌های استروژن با دوز پایین‌تر همراه با محدودیت دقیق استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی برای زنانی است که عوامل خطر مختلف ذکر شده در این برچسب را ندارند. به دلیل این تغییرات در عمل و همچنین به دلیل برخی داده‌های جدید محدود که نشان می‌دهد خطر ابتلا به بیماری‌های قلبی عروقی با استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی ممکن است کمتر از آنچه قبلاً مشاهده شده بود باشد (Porter JB, Hunter J, Jick H, et al. Oral contraceptives and nonfatal vascular disease. Obstet Gynecol 6:1-B, JB, 6:1985; AM مرگ و میر در میان مصرف کنندگان داروهای ضد بارداری خوراکی Obstet Gynecol 1987؛ 70:29-32)، از کمیته مشورتی داروهای باروری و سلامت مادر خواسته شد تا این موضوع را در سال 1989 بررسی کند. کمیته به این نتیجه رسید که اگرچه ممکن است خطر بیماری های قلبی عروقی با استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی بعد از 40 سالگی در زنان سالم غیرسیگاری افزایش یابد (حتی با فرمولاسیون های جدیدتر با دوز پایین)، خطرات بالقوه بیشتری برای سلامتی مرتبط با بارداری در زنان مسن و با روش های جراحی و پزشکی جایگزین وجود دارد که در صورت عدم وجود چنین زنانی ممکن است ضروری باشد. دسترسی به ابزارهای موثر و قابل قبول پیشگیری از بارداری بنابراین، کمیته توصیه کرد که مزایای استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی توسط زنان سالم غیر سیگاری بالای 40 سال ممکن است از خطرات احتمالی آن بیشتر باشد. البته، زنان مسن، مانند تمام زنانی که از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی استفاده می‌کنند، باید کمترین دوز ممکن را مصرف کنند. جدول 4 3. نئوپلاسم های بدخیم سرطان سینه Tilia Fe در زنانی که در حال حاضر سرطان سینه دارند یا داشته اند منع مصرف دارد زیرا سرطان سینه ممکن است از نظر هورمونی حساس باشد [به موارد منع مصرف مراجعه کنید]. مطالعات اپیدمیولوژی ارتباط ثابتی بین استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی (COC) و خطر ابتلا به سرطان پستان پیدا نکرده است. مطالعات ارتباطی بین استفاده (در حال حاضر یا گذشته) COCها و خطر ابتلا به سرطان سینه نشان نمی دهد. با این حال، برخی از مطالعات افزایش اندکی در خطر ابتلا به سرطان سینه در بین کاربران فعلی یا اخیر (کمتر از 6 ماه از آخرین استفاده) و کاربران فعلی با مدت طولانی‌تر مصرف COC گزارش می‌کنند [به واکنش‌های نامطلوب مراجعه کنید]. سرطان دهانه رحم برخی از مطالعات نشان می دهد که مصرف ترکیبی ضد بارداری خوراکی با افزایش خطر نئوپلازی داخل اپیتلیال دهانه رحم در برخی از جمعیت های زنان مرتبط است. با این حال، در مورد میزانی که چنین یافته‌هایی ممکن است ناشی از تفاوت‌ها در رفتار جنسی و سایر عوامل باشد، همچنان اختلاف نظر وجود دارد. 4. نئوپلازی کبد آدنوم های خوش خیم کبدی با استفاده ترکیبی از داروهای ضد بارداری خوراکی همراه است، اگرچه بروز تومورهای خوش خیم در ایالات متحده نادر است. محاسبات غیرمستقیم خطر قابل انتساب را در محدوده 3.3 مورد / 100000 برای کاربران تخمین زده اند، خطری که پس از 4 سال یا بیشتر استفاده افزایش می یابد. پارگی آدنوم های نادر، خوش خیم و کبدی ممکن است باعث مرگ از طریق خونریزی داخل شکمی شود. مطالعات انجام شده در بریتانیا افزایش خطر ابتلا به سرطان کبد را در مصرف کنندگان طولانی مدت (بیش از 8 سال) داروهای ضد بارداری خوراکی نشان داده است. با این حال، این سرطان ها در ایالات متحده بسیار نادر هستند، و خطر قابل انتساب (بروز بیش از حد) سرطان های کبد در مصرف کنندگان ترکیبی ضد بارداری خوراکی کمتر از یک نفر در میلیون کاربر است. 5. خطر افزایش آنزیم های کبدی با درمان همزمان هپاتیت C در طول کارآزمایی های بالینی با رژیم دارویی ترکیبی هپاتیت C که حاوی امبیتاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر، با یا بدون داسابوویر است، افزایش ALT بیش از 5 برابر حد بالای نرمال (ULN)، از جمله برخی موارد بیشتر از 20 برابر بیشتر از ULN در زنان استفاده می شود. داروهای حاوی استرادیول مانند COCs. قبل از شروع درمان با داروی ترکیبی امبیتاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر، با یا بدون داسابوویر، تیلیا Fe را قطع کنید (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). Tilia Fe را می توان تقریباً 2 هفته پس از اتمام درمان با رژیم دارویی ترکیبی مجدداً شروع کرد. 6. ضایعات چشمی گزارش موارد بالینی ترومبوز شبکیه مرتبط با استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی وجود دارد. در صورت از دست دادن کامل یا ناشناخته بینایی، مصرف داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی باید قطع شود. شروع پروپتوز یا دوبینی؛ ادم پاپی؛ یا ضایعات عروقی شبکیه. اقدامات تشخیصی و درمانی مناسب باید بلافاصله انجام شود. 7 . استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی قبل و در طول بارداری اولیه مطالعات گسترده اپیدمیولوژیک هیچ افزایش خطر نقص مادرزادی را در زنانی که قبل از بارداری از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی استفاده کرده‌اند، نشان نداده است. مطالعات همچنین اثر تراتوژنیک را نشان نمی‌دهند، به‌ویژه تا آنجا که به ناهنجاری‌های قلبی و نقص‌های کاهش اندام مربوط می‌شود، زمانی که به‌طور ناخواسته در اوایل بارداری مصرف شود. تجویز داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی برای ایجاد خونریزی قطع مصرف نباید به عنوان آزمایشی برای بارداری استفاده شود. داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی نباید در دوران بارداری برای درمان سقط جنین تهدید شده یا معمولی استفاده شوند. توصیه می شود برای هر بیماری که دو دوره متوالی را از دست داده است، قبل از ادامه استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی، بارداری را رد کرد. در صورتی که بیمار برنامه تجویز شده را رعایت نکرده باشد، احتمال بارداری باید در زمان اولین پریود از دست رفته در نظر گرفته شود. در صورت تایید بارداری، مصرف ترکیبی ضد بارداری خوراکی باید قطع شود. 8. بیماری کیسه صفرا مطالعات قبلی افزایش خطر نسبی مادام العمر جراحی کیسه صفرا را در مصرف کنندگان داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی و استروژن گزارش کرده اند. با این حال، مطالعات جدیدتر نشان داده است که خطر نسبی ابتلا به بیماری کیسه صفرا در میان مصرف کنندگان داروهای ضد بارداری خوراکی ممکن است حداقل باشد. یافته‌های اخیر با حداقل خطر ممکن است به استفاده از فرمول‌های ضد بارداری خوراکی ترکیبی حاوی دوزهای هورمونی پایین‌تر استروژن و پروژسترون مربوط باشد. 9. اثرات متابولیک کربوهیدرات و لیپید نشان داده شده است که داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی باعث عدم تحمل گلوکز در درصد قابل توجهی از مصرف کنندگان می شوند. داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی حاوی بیش از 75 میکروگرم استروژن باعث هیپرانسولینیسم می شوند، در حالی که دوزهای پایین تر استروژن باعث عدم تحمل گلوکز کمتری می شود. پروژسترون ها ترشح انسولین را افزایش می دهند و مقاومت به انسولین ایجاد می کنند، که این اثر با عوامل مختلف پروژستاتیک متفاوت است. با این حال، در زنان غیر دیابتی، به نظر می رسد داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی تأثیری بر قند خون ناشتا ندارند. به دلیل این اثرات نشان داده شده، زنان پیش دیابتی و دیابتی باید در هنگام مصرف داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی به دقت تحت نظر قرار گیرند. بخش کوچکی از زنان در حین مصرف قرص، هیپرتری گلیسیریدمی مداوم دارند. همانطور که قبلاً بحث شد (به هشدارهای 1 a. و 1 d. مراجعه کنید)، تغییرات در سطوح تری گلیسیرید و لیپوپروتئین سرم در مصرف کنندگان داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی گزارش شده است. 10. افزایش فشار خون افزایش فشار خون در زنانی که از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی استفاده می‌کنند گزارش شده است و این افزایش در مصرف‌کنندگان مسن‌تر از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی و با استفاده مداوم بیشتر است. داده‌های کالج سلطنتی پزشکان عمومی و کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی‌شده بعدی نشان داده‌اند که با افزایش غلظت پروژسترون‌ها، بروز فشار خون بالا افزایش می‌یابد. زنان با سابقه فشار خون بالا یا بیماری های مرتبط با فشار خون یا بیماری کلیوی باید تشویق شوند که از روش های دیگر پیشگیری از بارداری استفاده کنند. اگر زنان تصمیم گرفتند از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی استفاده کنند، باید به دقت تحت نظر باشند و در صورت افزایش قابل توجه فشار خون، داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی باید قطع شود. برای اکثر زنان، فشار خون بالا پس از قطع داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی به حالت عادی باز می گردد و هیچ تفاوتی در بروز فشار خون بالا در بین مصرف کنندگان همیشه و هرگز وجود ندارد. 1 1. سردرد شروع یا تشدید میگرن یا ایجاد سردرد با الگوی جدید که مکرر، مداوم یا شدید است، مستلزم قطع داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی و بررسی علت است. 1 2. بی نظمی های خونریزی در بیمارانی که از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی استفاده می کنند، به ویژه در سه ماه اول استفاده، خونریزی ناگهانی و لکه بینی مشاهده می شود. علل غیر هورمونی باید در نظر گرفته شود و اقدامات تشخیصی کافی برای رد بدخیمی یا حاملگی در صورت خونریزی ناگهانی طولانی مدت مانند هر خونریزی غیر طبیعی واژینال انجام شود. اگر آسیب شناسی حذف شده باشد، زمان یا تغییر به فرمول دیگری ممکن است مشکل را حل کند. در صورت آمنوره، بارداری باید رد شود. برخی از زنان ممکن است با آمنوره یا الیگومنوره بعد از مصرف قرص مواجه شوند، به خصوص زمانی که چنین وضعیتی از قبل وجود داشته باشد. 13. آنژیوادم ارثی در زنان مبتلا به آنژیوادم ارثی، استروژن های اگزوژن ممکن است علائم آنژیوادم را تحریک یا تشدید کنند. 14. کلواسما کلواسما ممکن است همراه با Tilia Fe رخ دهد، به ویژه در زنان با سابقه کلواسما حاملگی. به زنانی که سابقه کلواسما دارند توصیه کنید در هنگام مصرف تیلیا Fe از قرار گرفتن در معرض نور خورشید یا اشعه ماوراء بنفش خودداری کنند.

1. Patients should be counseled that this product does not protect against HIV infection (AIDS) and other sexually transmitted diseases. 2. Physical Examination and Follow-Up It is good medical practice for all women to have annual history and physical examinations, including women using combined oral contraceptives. The physical examination, however, may be deferred until after initiation of combined oral contraceptives if requested by the woman and judged appropriate by the clinician. The physical examination should include special reference to blood pressure, breasts, abdomen and pelvic organs, including cervical cytology, and relevant laboratory tests. In case of undiagnosed, persistent or recurrent abnormal vaginal bleeding, appropriate measures should be conducted to rule out malignancy. Women with a strong family history of breast cancer or who have breast nodules should be monitored with particular care. 3. Lipid Disorders Women who are being treated for hyperlipidemia should be followed closely if they elect to use oral contraceptives. Some progestogens may elevate LDL levels and may render the control of hyperlipidemias more difficult. 4. Liver Function If jaundice develops in any woman receiving such drugs, the medication should be discontinued. Steroid hormones may be poorly metabolized in patients with impaired liver function. 5. Fluid Retention Combined oral contraceptives may cause some degree of fluid retention. They should be prescribed with caution, and only with careful monitoring, in patients with conditions which might be aggravated by fluid retention. 6. Emotional Disorders Women with a history of depression should be carefully observed and the drug discontinued if depression recurs to a serious degree. 7. Contact Lenses Contact lens wearers who develop visual changes or changes in lens tolerance should be assessed by an ophthalmologist. 8. Drug Interactions Effects of Other Drugs on Oral Contraceptives Rifampin: Metabolism of both norethindrone and ethinyl estradiol is increased by rifampin. A reduction in contraceptive effectiveness and increased incidence of breakthrough bleeding and menstrual irregularities have been associated with concomitant use of rifampin. Anticonvulsants: Anticonvulsants such as phenobarbital, phenytoin, and carbamazepine, have been shown to increase the metabolism of ethinyl estradiol and/or norethindrone, which could result in a reduction in contraceptive effectiveness. Antibiotics: Pregnancy while taking oral contraceptives has been reported when the combined oral contraceptives were administered with antimicrobials such as ampicillin, tetracycline, and griseofulvin. However, clinical pharmacokinetic studies have not demonstrated any consistent effect of antibiotics (other than rifampin) on plasma concentrations of synthetic steroids. Atorvastatin: Coadministration of atorvastatin and a combined oral contraceptive increased AUC values for norethindrone and ethinyl estradiol by approximately 30% and 20%, respectively. St. John's Wort: Herbal products containing St. John's Wort (hypericum perforatum) may induce hepatic enzymes (cytochrome P450) and p-glycoprotein transporter and may reduce the effectiveness of combined oral contraceptives. This may also result in breakthrough bleeding. Human immunodeficiency virus (HIV)/Hepatitis C virus (HCV) protease inhibitors and non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors Significant changes (increase or decrease) in the plasma concentrations of estrogen and progestin have been noted in some cases of co-administration with HIV/HCV protease inhibitors (decrease [e.g., nelfinavir, ritonavir, darunavir/ritonavir, (fos)amprenavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir, and tipranavir/ritonavir] or increase [e.g., indinavir and atazanavir/ritonavir])/HCV protease inhibitors (decrease [e.g., boceprevir and telaprevir]) or with non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (decrease [e.g., nevirapine] or increase [e.g., etravirine]). Concomitant Use with HCV Combination Therapy – Liver Enzyme Elevation: Do not coadminister Tilia Fe with HCV drug combinations containing ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, with or without dasabuvir, due to potential for ALT elevations (see WARNINGS , RISK OF LIVER ENZYME ELEVATIONS WITH CONCOMITANT HEPATITIS C TREATMENT ). Other: Ascorbic acid and acetaminophen may increase plasma ethinyl estradiol concentrations, possibly by inhibition of conjugation. A reduction in contraceptive effectiveness and increased incidence of breakthrough bleeding has been suggested with phenylbutazone. Effects of Combined Oral Contraceptives on Other Drugs COCs containing ethinyl estradiol may inhibit the metabolism of other compounds (e.g., cyclosporine, prednisolone, theophylline, tizanidine, and voriconazole) and increase their plasma concentrations. COCs have been shown to decrease plasma concentrations of acetaminophen, clofibric acid, morphine, salicylic acid, temazepam and lamotrigine. Significant decrease in plasma concentration of lamotrigine has been shown, likely due to induction of lamotrigine glucuronidation. This may reduce seizure control; therefore, dosage adjustments of lamotrigine may be necessary. Women on thyroid hormone replacement therapy may need increased doses of thyroid hormone because the serum concentration of thyroid-binding globulin increase with use of COCs. 9. Interactions with Laboratory Tests Certain endocrine and liver function tests and blood components may be affected by combined oral contraceptives: a. Increased prothrombin and factors VII, VIII, IX, and X; decreased antithrombin 3; increased norepinephrine-induced platelet aggregability. b. Increased thyroid binding globulin (TBG) leading to increased circulating total thyroid hormone, as measured by protein-bound iodine (PBI), T 4 by column or by radioimmunoassay. Free T 3 resin uptake is decreased, reflecting the elevated TBG; free T 4 concentration is unaltered. c. Other binding proteins may be elevated in serum. d. Sex-binding globulins are increased and result in elevated levels of total circulating sex steroids and corticoids; however, free or biologically active levels remain unchanged. e. Triglycerides may be increased. f. Glucose tolerance may be decreased. g. Serum folate levels may be depressed by combined oral contraceptive therapy. This may be of clinical significance if a woman becomes pregnant shortly after discontinuing combined oral contraceptives. 10. Carcinogenesis See WARNINGS section. 11. Pregnancy See CONTRAINDICATIONS and WARNINGS sections. 12. Nursing Mothers Small amounts of oral contraceptive steroids have been identified in the milk of nursing mothers, and a few adverse effects on the child have been reported, including jaundice and breast enlargement. In addition, combined oral contraceptives given in the postpartum period may interfere with lactation by decreasing the quantity and quality of breast milk. If possible, the nursing mother should be advised not to use combined oral contraceptives but to use other forms of contraception until she has completely weaned her child. 13. Pediatric Use Safety and efficacy of norethindrone acetate and ethinyl estradiol tablets have been established in women of reproductive age. Safety and efficacy are expected to be the same for postpubertal adolescents under the age of 16 and for users 16 years and older. Use of this product before menarche is not indicated. 14. Geriatric Use This product has not been studied in women over 65 years of age and is not indicated in this population.

ORAL CONTRACEPTION Combination oral contraceptives act by suppression of gonadotropins. Although the primary mechanism of this action is inhibition of ovulation, other alterations include changes in the cervical mucus (which increase the difficulty of sperm entry into the uterus) and the endometrium (which reduce the likelihood of implantation). In vitro and animal studies have shown that norethindrone combines high progestational activity with low intrinsic androgenicity. In humans, norethindrone acetate in combination with ethinyl estradiol does not counteract estrogen-induced increases in sex hormone binding globulin (SHBG). Following multiple-dose administration of norethindrone acetate and ethinyl estradiol tablets, serum SHBG concentrations increase two- to three-fold and free testosterone concentrations decrease by 47% to 64%, indicating minimal androgenic activity. ACNE Acne is a skin condition with a multifactorial etiology, including androgen stimulation of sebum production. While the combination of norethindrone acetate and ethinyl estradiol increases sex hormone binding globulin (SHBG) and decreases free testosterone, the relationship between these changes and a decrease in the severity of facial acne in otherwise healthy women with this skin condition has not been established. Pharmacokinetics Absorption Norethindrone acetate appears to be completely and rapidly deacetylated to norethindrone after oral administration, since the disposition of norethindrone acetate is indistinguishable from that of orally administered norethindrone. Norethindrone acetate and ethinyl estradiol are rapidly absorbed, with maximum plasma concentrations of norethindrone and ethinyl estradiol occurring 1 to 2 hours post-dose. Both are subject to first-pass metabolism after oral dosing, resulting in an absolute bioavailability of approximately 64% for norethindrone and 43% for ethinyl estradiol. Administration of norethindrone acetate/ethinyl estradiol with a high fat meal decreases rate, but not extent,of ethinyl estradiol absorption. The extent of norethindrone absorption is increased by 27% following administration with food. Plasma concentrations of norethindrone and ethinyl estradiol following chronic administration of norethindrone acetate and ethinyl estradiol tablets to 17 women are shown below ( Figure 1 ). Mean steady-state concentrations of norethindrone for the 1/20, 1/30, and 1/35 tablet strengths increased as ethinyl estradiol dose increased over the 21-day dose regimen, due to dose-dependent effects of ethinyl estradiol on serum SHBG concentrations ( Table 1 ).Mean steady-state plasma concentrations of ethinyl estradiol for the 1/20, 1/30, and 1/35 tablet strengths were proportional to ethinyl estradiol dose ( Table 1 ). Distribution Volume of distribution of norethindrone and ethinyl estradiol ranges from 2 to 4 L/kg. Plasma protein binding of both steroids is extensive (>95%); norethindrone binds to both albumin and sex hormone binding globulin, whereas ethinyl estradiol binds only to albumin. Although ethinyl estradiol does not bind to SHBG, it induces SHBG synthesis. Norethindrone acetate and ethinyl estradiol tablets increase serum SHBG concentrations two- to three-fold ( Table 1 ). Metabolism Norethindrone undergoes extensive biotransformation, primarily via reduction, followed by sulfate and glucuronide conjugation. The majority of metabolites in the circulation are sulfates, with glucuronides accounting for most of the urinary metabolites. A small amount of norethindrone acetate is metabolically converted to ethinyl estradiol. Ethinyl estradiol is also extensively metabolized, both by oxidation and by conjugation with sulfate and glucuronide. Sulfates are the major circulating conjugates of ethinyl estradiol and glucuronides predominate in urine. The primary oxidative metabolite is 2-hydroxy ethinyl estradiol, formed by the CYP3A4 isoform of cytochrome P450. Part of the first-pass metabolism of ethinyl estradiol is believed to occur in gastrointestinal mucosa. Ethinyl estradiol may undergo enterohepatic circulation. Excretion Norethindrone and ethinyl estradiol are excreted in both urine and feces, primarily as metabolites. Plasma clearance values for norethindrone and ethinyl estradiol are similar (approximately 0.4 L/hr/kg). Steady-state elimination half-lives of norethindrone and ethinyl estradiol following administration of norethindrone acetate and ethinyl estradiol tablets are approximately 13 hours and 19 hours, respectively. fig1 table1 Special Population Race: The effect of race on the disposition of Tilia Fe has not been evaluated. Renal Insufficiency The effect of renal disease on the disposition of Tilia Fe has not been evaluated. In premenopausal women with chronic renal failure undergoing peritoneal dialysis who received multiple doses of a combined oral contraceptive containing ethinyl estradiol and norethindrone, plasma ethinyl estradiol concentrations were higher and norethindrone concentrations were unchanged compared to concentrations in premenopausal women with normal renal function. Hepatic Insufficiency The effect of hepatic disease on the disposition of Tilia Fe has not been evaluated. However, ethinyl estradiol and norethindrone may be poorly metabolized in patients with impaired liver function. Drug-Drug Interactions Numerous drug-drug interactions have been reported for oral contraceptives. A summary of these is found under PRECAUTIONS, Drug Interactions .