نبیولول هیدروکلراید

نبیولول یک عامل مسدودکننده بتا آدرنرژیک است که برای درمان فشار خون بالا و کاهش فشار خون تجویز می شود. کاهش فشار خون خطر حوادث قلبی عروقی کشنده و غیر کشنده، در درجه اول سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد را کاهش می دهد. (1.1)

1.1 فشار خون بالا قرص نبیولول برای درمان فشار خون بالا، برای کاهش فشار خون نشان داده شده است [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. قرص های نبیولول ممکن است به تنهایی یا همراه با سایر داروهای ضد فشار خون استفاده شوند [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. کاهش فشار خون خطر حوادث قلبی عروقی کشنده و غیر کشنده، در درجه اول سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد را کاهش می دهد. این مزایا در کارآزمایی‌های کنترل‌شده داروهای ضد فشار خون از طیف گسترده‌ای از کلاس‌های دارویی، از جمله کلاسی که این دارو عمدتاً به آن تعلق دارد، دیده شده است. هیچ کارآزمایی کنترل شده ای وجود ندارد که نشان دهنده کاهش خطر با قرص نبیولول باشد. کنترل فشار خون بالا باید بخشی از مدیریت جامع خطرات قلبی عروقی، از جمله، در صورت لزوم، کنترل چربی، مدیریت دیابت، درمان ضد ترومبوتیک، ترک سیگار، ورزش و مصرف محدود سدیم باشد. بسیاری از بیماران برای رسیدن به اهداف فشار خون به بیش از یک دارو نیاز دارند. برای توصیه های خاص در مورد اهداف و مدیریت، به دستورالعمل های منتشر شده، مانند دستورالعمل های کمیته ملی مشترک پیشگیری، تشخیص، ارزیابی و درمان فشار خون بالا (JNC) برنامه ملی آموزش فشار خون بالا مراجعه کنید. داروهای کاهنده فشار خون متعدد، از گروه‌های دارویی مختلف و با مکانیسم‌های اثر متفاوت، در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده نشان داده شده‌اند که عوارض و مرگ‌ومیر قلبی عروقی را کاهش می‌دهند و می‌توان نتیجه گرفت که کاهش فشار خون و نه برخی از خواص دارویی دیگر داروها، تا حد زیادی مسئول این فواید است. بزرگترین و ثابت ترین مزیت پیامد قلبی عروقی کاهش خطر سکته مغزی بوده است، اما کاهش در سکته قلبی و مرگ و میر قلبی عروقی نیز به طور منظم مشاهده شده است. افزایش فشار سیستولیک یا دیاستولیک باعث افزایش خطر قلبی عروقی می شود و افزایش خطر مطلق در میلی متر جیوه در فشار خون بالاتر بیشتر است، به طوری که حتی کاهش متوسط ​​فشار خون شدید می تواند مزایای قابل توجهی را به همراه داشته باشد. کاهش خطر نسبی ناشی از کاهش فشار خون در بین جمعیت‌ها با خطر مطلق متفاوت مشابه است، بنابراین سود مطلق در بیمارانی که مستقل از فشار خون بالا در معرض خطر بالاتری هستند بیشتر است (به عنوان مثال، بیماران مبتلا به دیابت یا چربی خون)، و انتظار می‌رود چنین بیمارانی از درمان تهاجمی‌تر برای رسیدن به هدف فشار خون پایین‌تر بهره ببرند. برخی از داروهای کاهنده فشار خون اثرات کوچکتری بر فشار خون (به عنوان تک درمانی) در بیماران سیاه پوست دارند و بسیاری از داروهای ضد فشار خون دارای نشانه ها و اثرات تایید شده اضافی هستند (مانند آنژین صدری، نارسایی قلبی یا بیماری کلیوی دیابتی). این ملاحظات ممکن است انتخاب درمان را راهنمایی کند.

می توان با غذا و بدون غذا مصرف کرد. نیازهای بیمار را شخصی سازی کنید و در طول تیتراسیون نظارت کنید. ( 2 ) پرفشاری خون: اکثر بیماران با 5 میلی گرم یک بار در روز شروع می کنند. دوز را می توان در فواصل 2 هفته ای تا 40 میلی گرم افزایش داد. (2.1)

2.1 فشار خون بالا دوز قرص نبیولول باید بر اساس نیازهای بیمار تنظیم شود. برای اکثر بیماران، دوز اولیه توصیه شده 5 میلی گرم یک بار در روز، با یا بدون غذا، به صورت تک درمانی یا همراه با سایر عوامل است. برای بیمارانی که نیاز به کاهش بیشتر فشار خون دارند، دوز را می توان در فواصل 2 هفته ای تا 40 میلی گرم افزایش داد. بعید است که رژیم دوز مکرر مفید باشد. نارسایی کلیوی در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (ClCr کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) دوز اولیه توصیه شده 2.5 میلی گرم یک بار در روز است. در صورت نیاز به آرامی تیتر کنید. قرص نبیولول در بیماران تحت دیالیز مطالعه نشده است [به فارماکولوژی بالینی (12.4) مراجعه کنید]. نارسایی کبدی در بیماران با نارسایی متوسط ​​کبدی، دوز اولیه توصیه شده 2.5 میلی گرم یک بار در روز است. در صورت نیاز به آرامی تیتر کنید. قرص نبیولول در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی مطالعه نشده است و بنابراین در آن جمعیت توصیه نمی شود [به فارماکولوژی بالینی (12.4) مراجعه کنید].

2.2 جمعیت های فرعی بیماران سالمند نیازی به تنظیم دوز در افراد مسن نیست [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. پلی مورفیسم CYP2D6 برای بیمارانی که متابولیسم CYP2D6 ضعیفی دارند، نیازی به تنظیم دوز نیست. اثر بالینی و مشخصات ایمنی مشاهده شده در متابولیزورهای ضعیف شبیه به متابولیزورهای گسترده بود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

نبیولول به صورت قرص خوراکی حاوی نبیولول هیدروکلراید معادل 2.5 میلی گرم، 5 میلی گرم، 10 میلی گرم و 20 میلی گرم نبیولول موجود است. قرص‌های 2.5 میلی‌گرمی: قرص‌های نارنجی، خال‌دار، مثلثی، مسطح، بدون خط‌کش، بدون روکش با علامت «U» در یک طرف و «375» در طرف دیگر. قرص های 5 میلی گرمی: قرص های نارنجی، خالدار، مثلثی، مسطح، بدون خط، بدون پوشش با علامت U در یک طرف و 376 در طرف دیگر. قرص‌های 10 میلی‌گرمی: قرص‌های آبی روشن، خال‌دار، مثلثی، مسطح، بدون خط‌کش، بدون روکش با علامت «U» در یک طرف و «377» در طرف دیگر. قرص‌های 20 میلی‌گرمی: قرص‌های سفید تا مایل به سفید، مثلثی شکل، مسطح، بدون خط‌کش، بدون روکش که با علامت «U» در یک طرف و «378» در طرف دیگر نقش بسته است. قرص: 2.5، 5، 10، 20 میلی گرم (3)

قرص نبیولول در شرایط زیر منع مصرف دارد: برادی کاردی شدید بلوک قلبی بیشتر از درجه یک بیماران مبتلا به شوک قلبی نارسایی غیر جبرانی قلبی سندرم سینوس بیمار (مگر اینکه ضربان ساز دائمی در محل وجود داشته باشد) بیماران با نارسایی شدید کبدی (Child-Pugh >B) بیمارانی که به هر یک از اجزای این فرآورده حساس هستند. برادی کاردی شدید ( 4 ) بلوک قلبی بیشتر از درجه اول ( 4 ) بیماران مبتلا به شوک قلبی ( 4 ) نارسایی قلبی جبران نشده ( 4 ) سندرم سینوس بیمار (مگر اینکه ضربان ساز دائمی در محل وجود داشته باشد) ( 4 ) بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (بیشتر از کودک) (کودک بیش از حد) به هر یک از اجزای بیش از حد حساس این محصول (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی تشدید حاد بیماری عروق کرونر پس از قطع درمان: به طور ناگهانی آن را قطع نکنید. (5.1) دیابت: ممکن است علائم هیپوگلیسمی را پنهان کند و سطح گلوکز را تغییر دهد. نظارت کنید. (5.5)

5.1 قطع ناگهانی درمان در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر به طور ناگهانی درمان با نبیولول را قطع نکنید. تشدید شدید آنژین صدری، انفارکتوس میوکارد و آریتمی های بطنی در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر به دنبال قطع ناگهانی درمان با بتا بلوکرها گزارش شده است. انفارکتوس میوکارد و آریتمی بطنی ممکن است با یا بدون تشدید قبلی آنژین صدری رخ دهد. به بیماران بدون بیماری آشکار عروق کرونر نسبت به قطع یا قطع ناگهانی درمان احتیاط کنید. مانند سایر بتا بلوکرها، زمانی که قطع نبیولول برنامه ریزی شده است، بیماران را به دقت مشاهده کرده و به آنها توصیه کنید که فعالیت بدنی را به حداقل برسانند. در صورت امکان، نبیولول را به مدت 1 تا 2 هفته کاهش دهید. اگر آنژین بدتر شد یا نارسایی حاد کرونری ایجاد شد، نبیولول را به سرعت، حداقل به طور موقت، مجدداً شروع کنید.

5.2 آنژین و انفارکتوس حاد میوکارد نبیولول در بیماران مبتلا به آنژین صدری یا کسانی که اخیراً MI داشتند مورد مطالعه قرار نگرفت.

5.3 بیماری های برونش اسپاستیک به طور کلی، بیماران مبتلا به بیماری های برونش اسپاستیک نباید بتا بلوکرها را دریافت کنند.

5.4 بیهوشی و جراحی بزرگ از آنجا که قطع بتابلوکر با افزایش خطر MI و درد قفسه سینه همراه بوده است، بیمارانی که قبلاً از بتابلوکرها استفاده می کنند باید درمان را در طول دوره بعد از عمل ادامه دهند. اگر قرار است نبیولول بعد از عمل ادامه یابد، هنگام استفاده از داروهای بیهوشی که عملکرد میوکارد را کاهش می دهند، مانند اتر، سیکلوپروپان و تری کلرواتیلن، بیماران را از نزدیک تحت نظر بگیرید. اگر درمان با مسدودکننده β قبل از جراحی بزرگ لغو شود، اختلال در توانایی قلب در پاسخ به محرک‌های آدرنرژیک رفلکس ممکن است خطرات بیهوشی عمومی و روش‌های جراحی را افزایش دهد. اثرات مسدود کننده β نبیولول را می توان با بتا آگونیست ها، به عنوان مثال، دوبوتامین یا ایزوپروترنول معکوس کرد. با این حال، چنین بیمارانی ممکن است در معرض افت فشار خون شدید طولانی مدت باشند. علاوه بر این، مشکل در شروع مجدد و حفظ ضربان قلب با مسدود کننده های β گزارش شده است.

5.5 هیپوگلیسمی بتابلوکرها ممکن است از علائم هشدار دهنده اولیه هیپوگلیسمی مانند تاکی کاردی جلوگیری کرده و خطر هیپوگلیسمی شدید یا طولانی مدت را در هر زمانی در طول درمان افزایش دهند، به ویژه در بیماران دیابتی یا کودکان و بیمارانی که روزه می‌گیرند (مانند جراحی، غذا خوردن منظم یا استفراغ). اگر هیپوگلیسمی شدید رخ دهد، باید به بیماران آموزش داده شود که به دنبال درمان اورژانسی باشند.

5.6 بتابلوکرهای تیروتوکسیکوز ممکن است علائم بالینی پرکاری تیروئید مانند تاکی کاردی را پنهان کنند. قطع ناگهانی بتابلوکرها ممکن است با تشدید علائم پرکاری تیروئید همراه باشد یا ممکن است طوفان تیروئید را تسریع کند.

5.7 بتابلوکرهای بیماری عروق محیطی می توانند علائم نارسایی شریانی را در بیماران مبتلا به بیماری عروق محیطی تسریع یا تشدید کنند.

5.8 مسدود کننده های کانال کلسیم غیر دی هیدروپیریدینی به دلیل اثرات اینوتروپیک و کرونوتروپیک منفی قابل توجه در بیماران تحت درمان با مسدود کننده های بتا و مسدود کننده های کانال کلسیم از نوع وراپامیل و دیلتیازم، ECG و فشار خون در بیمارانی که همزمان با این عوامل درمان می شوند، کنترل شود.

5.9 استفاده با مهارکننده های CYP2D6 قرار گرفتن در معرض نبیولول با مهار CYP2D6 افزایش می یابد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. دوز نبیولول ممکن است نیاز به کاهش داشته باشد. 5.10 اختلال در عملکرد کلیه، کلیرانس کلیوی نبیولول در بیماران با نارسایی شدید کلیوی کاهش می یابد. نبیولول در بیماران تحت دیالیز مورد مطالعه قرار نگرفته است [به فارماکولوژی بالینی (12.4) و دوز و تجویز (2.1) مراجعه کنید].

5.11 اختلال در عملکرد کبد متابولیسم نبیولول در بیماران با نارسایی متوسط ​​کبدی کاهش می یابد. نبیولول در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی مورد مطالعه قرار نگرفته است [به فارماکولوژی بالینی (12.4) و دوز و تجویز (2.1) مراجعه کنید].

5.12 خطر واکنش های آنافیلاکتیک در هنگام مصرف بتابلوکرها، بیماران با سابقه واکنش های شدید آنافیلاکتیک به انواع آلرژن ها ممکن است نسبت به چالش های تصادفی، تشخیصی یا درمانی مکرر واکنش بیشتری نشان دهند. چنین بیمارانی ممکن است به دوزهای معمول اپی نفرین که برای درمان واکنش های آلرژیک استفاده می شود، پاسخ ندهند.

5.13 فئوکروموسیتوم در بیماران مبتلا به فئوکروموسیتوم شناخته شده یا مشکوک، قبل از استفاده از هر بتا بلاکر، مسدود کننده α را شروع کنید.

مهارکننده های آنزیم CYP2D6 ممکن است سطح نبیولول را افزایش دهند. (7.1) رزرپین یا کلونیدین ممکن است باعث کاهش بیش از حد فعالیت سمپاتیک شود. (7.2) هم گلیکوزیدهای دیژیتالیس و هم بتا بلوکرها، هدایت دهلیزی-بطنی را کند می کنند و ضربان قلب را کاهش می دهند. مصرف همزمان می تواند خطر برادی کاردی را افزایش دهد. (7.3) مسدود کننده های کانال کلسیم نوع وراپامیل یا دیلتیازم ممکن است باعث کاهش بیش از حد ضربان قلب، فشار خون و انقباض قلب شوند. (7.4)

7.1 مهارکننده های CYP2D6 هنگام تجویز همزمان نبیولول با مهارکننده های CYP2D6 (کینیدین، پروپافنون، فلوکستین، پاروکستین و غیره) احتیاط کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.5) مراجعه کنید].

7.2 عوامل کاهش دهنده فشار خون نبیولول را با سایر بتا بلوکرها استفاده نکنید. بیمارانی که داروهای کاهش‌دهنده کاتکول آمین مانند رزرپین یا گوانتیدین دریافت می‌کنند را به دقت تحت نظر بگیرید، زیرا اثر مسدودکننده بتا نبیولول ممکن است باعث کاهش بیش از حد فعالیت سمپاتیک شود. در بیمارانی که نبیولول و کلونیدین دریافت می کنند، چند روز قبل از کاهش تدریجی کلونیدین، نبیولول را قطع کنید.

7.3 دیژیتال گلیکوزیدها هم گلیکوزیدهای دیژیتالیس و هم بتا بلوکرها هدایت دهلیزی - بطنی را کند می کنند و ضربان قلب را کاهش می دهند. مصرف همزمان می تواند خطر برادی کاردی را افزایش دهد.

7.4 مسدودکننده‌های کانال کلسیم نبیولول می‌تواند اثرات مضعف‌کننده‌های میوکارد یا مهارکننده‌های هدایت AV، مانند آنتاگونیست‌های خاص کلسیم (به‌ویژه کلاس‌های فنیل آلکیل آمین [وراپامیل] و بنزوتیازپین [دیلتیازم])، یا داروهای ضد آریتمی مانند دی‌آریتمیک را تشدید کند.

شایع ترین واکنش های جانبی (6.1): سردرد، خستگی برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Unichem Pharmaceuticals (USA) Inc. به شماره 1-866-562-4616 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/med تماس بگیرید.

6.1 تجربه مطالعات بالینی Nebivolol از نظر ایمنی در بیماران مبتلا به فشار خون بالا و در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی ارزیابی شده است. پروفایل واکنش جانبی مشاهده شده با فارماکولوژی دارو و وضعیت سلامتی بیماران در کارآزمایی های بالینی مطابقت داشت. واکنش های نامطلوب گزارش شده برای هر یک از این جمعیت های بیمار در زیر ارائه شده است. واکنش‌های جانبی که بیش از حد عمومی در نظر گرفته می‌شوند و نمی‌توانند آموزنده باشند و آن‌هایی که به طور منطقی با استفاده از دارو مرتبط نیستند، حذف می‌شوند، زیرا با شرایط تحت درمان مرتبط هستند یا در جمعیت تحت درمان بسیار شایع هستند. 1507 نفر باقی مانده برای سایر بیماری های قلبی عروقی تحت درمان قرار گرفتند. دوزها از 0.5 میلی گرم تا 40 میلی گرم متغیر بودند. بیماران تا 24 ماه نبیولول دریافت کردند که بیش از 1900 بیمار حداقل 6 ماه و تقریباً 1300 بیمار بیش از یک سال تحت درمان قرار گرفتند. فشار خون بالا: در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما که نبی وولول را با دارونما مقایسه کردند، قطع درمان به دلیل عوارض جانبی در 8/2 درصد از بیماران تحت درمان با نبیولول و 2/2 درصد از بیمارانی که دارونما دریافت کردند، گزارش شد. شایع ترین عوارض جانبی که منجر به قطع نبیولول شد، سردرد (0.4%)، تهوع (0.2%) و برادی کاردی (0.2%) بود. جدول 1 عوارض جانبی اضطراری درمان را که در سه کارآزمایی 12 هفته ای تک درمانی کنترل شده با پلاسبو شامل 1597 بیمار مبتلا به فشار خون بالا که با 5 میلی گرم، 10 میلی گرم، یا 20 تا 40 میلی گرم نبیولول درمان شده بودند و 205 بیمار دارونما دریافت کرده بودند گزارش شده است و نرخ وقوع آنها برای بیمارانی که حداقل 1% حجم آن ها و بیمارانی که تحت درمان قرار گرفته بودند، بیشتر بود. تحت درمان با دارونما در حداقل یک گروه دوز جدول 1. درمان-عوارض جانبی اضطراری با بروز (بیش از 6 هفته) ≥ 1٪ در بیماران تحت درمان با نبی وولول و با فرکانس بالاتر از بیماران تحت درمان با دارونما کلاس سیستمی - ترم ترجیحی دارونما (n = 205) (%) Nebivolol 5 mg vol9 (n = 0%) 461) (%) نبیولول 20-40 میلی گرم (677=n) (%) اختلالات قلبی برادی کاردی 0 0 0 1 اختلالات گوارشی اسهال 2 2 2 3 تهوع 0 1 3 2 اختلالات عمومی خستگی 1 2 2 5 درد قفسه سینه 0 0 1 1 ادم محیطی 0 1 1 1 اختلالات سیستم عصبی سردرد 6 9 6 7 سرگیجه 2 2 3 4 اختلالات روانپزشکی اختلالات روانی بی خوابی 10 تنفسی 0 1 اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی راش 0 0 1 1 در زیر سایر عوارض جانبی گزارش شده با بروز حداقل 1 درصد در بیش از 4300 بیمار تحت درمان فهرست شده است. با نبیولول در کارآزمایی‌های کنترل‌شده یا با برچسب باز، به جز مواردی که قبلاً در جدول 1 نشان داده شده‌اند، عبارات بیش از حد عمومی برای اطلاع‌رسانی، علائم جزئی، یا واکنش‌های جانبی بعید است که به دارو نسبت داده شوند زیرا در جمعیت رایج هستند. این عوارض جانبی در اغلب موارد با فرکانس مشابه در بیماران تحت درمان با دارونما در مطالعات کنترل شده مشاهده شد. بدن به عنوان یک کل: آستنیا اختلالات سیستم گوارشی: درد شکمی اختلالات متابولیک و تغذیه: هیپرکلسترولمی اختلالات سیستم عصبی: پارستزی 6.2 ناهنجاری های آزمایشگاهی در کارآزمایی های تک درمانی کنترل شده روی بیماران مبتلا به فشار خون بالا، نبیولول با افزایش BUN، اسید اوریک، تری گلیسیرید و کاهش تعداد پلاکت خون همراه بود.

6.3 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر از گزارش های خود به خودی نبیولول دریافت شده در سراسر جهان شناسایی شده است و در جای دیگری ذکر نشده است. این عوارض جانبی به دلیل ترکیبی از جدیت، فراوانی گزارش یا ارتباط علت بالقوه با نبیولول برای درج انتخاب شده‌اند. واکنش های نامطلوب رایج در جمعیت به طور کلی حذف شده است. از آنجایی که این عوارض جانبی به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش شده است، نمی توان فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض نبیولول ایجاد کرد: عملکرد غیرطبیعی کبدی (شامل افزایش AST، ALT و بیلی روبین)، ادم حاد ریوی، نارسایی حاد کلیه، بلوک دهلیزی (هر دو درجه دوم و سوم)، اسپاسم برونش، اختلال نعوظ، حساسیت مفرط (شامل کهیر، گزارشات آلرژیک انقباض عروقی، واسکولیت رادیواکتیو) خارش، پسوریازیس، پدیده رینود، محیطی ایسکمی/ لنگش، خواب آلودگی، سنکوپ، ترومبوسیتوپنی، بثورات مختلف و اختلالات پوستی، سرگیجه و استفراغ.

در کارآزمایی‌های بالینی و تجربه جهانی پس از فروش، گزارش‌هایی از مصرف بیش از حد نبیولول گزارش شده است. شایع ترین علائم و نشانه های مرتبط با مصرف بیش از حد نبیولول برادی کاردی و افت فشار خون است. سایر عوارض جانبی مهم گزارش شده با مصرف بیش از حد نبیولول شامل نارسایی قلبی، سرگیجه، هیپوگلیسمی، خستگی و استفراغ است. سایر عوارض جانبی مرتبط با مصرف بیش از حد بتا بلاکر شامل برونکواسپاسم و بلوک قلبی است. بزرگترین مصرف شناخته شده نبیولول در سراسر جهان مربوط به بیماری است که تا 500 میلی گرم نبیولول را همراه با چندین قرص 100 میلی گرمی استیل سالیسیلیک اسید در اقدام به خودکشی مصرف کرده است. بیمار هیپرهیدروز، رنگ پریدگی، سطح هوشیاری افسرده، هیپوکینزی، افت فشار خون، برادی کاردی سینوسی، هیپوگلیسمی، هیپوکالمی، نارسایی تنفسی و استفراغ را تجربه کرد. بیمار بهبود یافت. به دلیل اتصال گسترده دارو به پروتئین های پلاسما، انتظار نمی رود که همودیالیز باعث افزایش کلیرانس نبیولول شود، در صورت بروز بیش از حد، درمان حمایتی عمومی و علامتی خاص ارائه شود. بر اساس اقدامات فارماکولوژیک مورد انتظار و توصیه‌ها برای سایر مسدودکننده‌های β، اقدامات کلی زیر را در نظر بگیرید، از جمله توقف نبیولول، در صورت لزوم: برادی کاردی: آتروپین وریدی را تجویز کنید. اگر پاسخ ناکافی باشد، ایزوپروترنول یا عامل دیگری با خواص کرونوتروپیک مثبت ممکن است با احتیاط تجویز شود. تحت برخی شرایط، قرار دادن ضربان ساز از طریق قفسه سینه یا وریدی ممکن است ضروری باشد. هیپوتانسیون: مایعات وریدی و وازوپرسورها را تجویز کنید. گلوکاگون داخل وریدی ممکن است مفید باشد. بلوک قلب (درجه دوم یا سوم): نظارت و درمان با تزریق ایزوپروترنول. تحت برخی شرایط، قرار دادن ضربان ساز از طریق قفسه سینه یا وریدی ممکن است ضروری باشد. نارسایی احتقانی قلب: درمان را با دیژیتال گلیکوزید و دیورتیک ها شروع کنید. در موارد خاص، استفاده از عوامل اینوتروپیک و گشادکننده عروق را در نظر بگیرید. اسپاسم برونش: درمان برونکودیلاتاتور مانند β 2 آگونیست استنشاقی کوتاه اثر و/یا آمینوفیلین را تجویز کنید. هیپوگلیسمی: گلوکز IV تجویز کنید. ممکن است به دوزهای مکرر گلوکز IV یا احتمالاً گلوکاگون نیاز باشد. اقدامات حمایتی باید تا رسیدن به ثبات بالینی ادامه یابد. نیمه عمر دوزهای پایین نبیولول 19-12 ساعت است. برای دریافت جدیدترین اطلاعات در مورد درمان مصرف بیش از حد بتا بلاکر با مرکز ملی کنترل سم (800-222-1222) تماس بگیرید.

خلاصه خطر داده های موجود در مورد استفاده از نبیولول در زنان باردار برای تعیین اینکه آیا خطرات مرتبط با دارو برای پیامدهای رشد نامطلوب وجود دارد کافی نیست. خطراتی برای مادر و جنین در ارتباط با فشار خون ضعیف در بارداری وجود دارد. استفاده از مسدودکننده های بتا در سه ماهه سوم بارداری ممکن است خطر افت فشار خون، برادی کاردی، هیپوگلیسمی و افسردگی تنفسی را در نوزاد افزایش دهد [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. تجویز خوراکی نبیولول به موش های باردار در طول اندام زایی منجر به مرگ جنینی و پری ناتال در دوزهای تقریباً معادل حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) شد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری فشار خون بالا در بارداری خطر پره اکلامپسی، دیابت بارداری، زایمان زودرس و عوارض زایمان را افزایش می دهد (مانند نیاز به سزارین و خونریزی پس از زایمان). فشار خون بالا خطر محدودیت رشد داخل رحمی و مرگ داخل رحمی جنین را افزایش می دهد. زنان باردار مبتلا به فشار خون بالا باید به دقت تحت نظر باشند و بر این اساس مدیریت شوند. عوارض جانبی جنینی/نوزادی نوزادان زنان مبتلا به فشار خون که در سه ماهه سوم بارداری تحت درمان با بلوکرهای بتا قرار می گیرند، ممکن است در معرض خطر افزایش فشار خون، برادی کاردی، هیپوگلیسمی و افسردگی تنفسی باشند. نوزادان را از نظر علائم افت فشار خون، برادی کاردی، هیپوگلیسمی و افسردگی تنفسی مشاهده کنید و بر اساس آن مدیریت کنید. داده‌های حیوانی نبیولول نشان داده شد که مرگ‌ومیر جنینی-جنی و پری ناتال را در موش‌ها تقریباً 1.2 برابر MRHD یا 40 میلی‌گرم در روز بر اساس mg/m2 افزایش می‌دهد. کاهش وزن بدن توله سگ در 1.25 و 2.5 میلی گرم بر کیلوگرم در موش ها، زمانی که در طول دوره پری ناتال (اواخر بارداری، زایمان و شیردهی) قرار گرفتند، رخ داد. در دوزهای mg/kg 5 و بالاتر (1.2 برابر MRHD)، طولانی شدن بارداری، دیستوشی و کاهش مراقبت از مادر با افزایش متناظر در مرگ‌های دیررس جنین و مرده‌زایی و کاهش وزن هنگام تولد، اندازه بستر زنده و بقای توله‌ها ایجاد شد. این وقایع تنها زمانی رخ می دهد که نبیولول در طول دوره پری ناتال (اواخر بارداری، زایمان و شیردهی) داده شود. تعداد ناکافی از نوزادان در 5 میلی گرم / کیلوگرم برای ارزیابی فرزندان برای عملکرد تولید مثل زنده ماندند. در مطالعاتی که در آن به موش‌های باردار نبی‌ولول در طول اندام‌زایی داده شد، کاهش وزن بدن جنین در دوزهای سمی 20 و 40 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (5 و 10 برابر MRHD) و تأخیرهای برگشت‌پذیر کوچک در استخوان‌سازی استرنوم و قفسه سینه همراه با کاهش وزن بدن جنین در 40 میلی‌گرم در روز مشاهده شد. برابر MRHD). در مطالعاتی که در آن نبیولول با دوزهای بالای 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (10 برابر MRHD) به خرگوش های باردار داده شد، هیچ اثر نامطلوبی بر زنده ماندن جنین-جنین، جنس، وزن یا مورفولوژی مشاهده نشد.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. مطالعات اطفال در سنین تازه متولد شده تا 18 سال به دلیل توصیف ناقص سمیت رشد و اثرات نامطلوب احتمالی بر باروری طولانی مدت انجام نشده است [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید]. داده‌های سمیت حیوانی نوجوانان دوزهای خوراکی روزانه نبیولول به موش‌های صحرایی جوان از روز 14 تا روز 27 پس از زایمان، مرگ ناگهانی و غیرقابل توضیحی را در مواجهه با میزان مواجهه با متابولیسم‌های ضعیف انسانی که یک دوز 10 میلی‌گرمی دریافت کردند، نشان داد. هیچ مرگ و میر در نیمی از مواجهه انسان بالغ مشاهده نشد. در موش‌های زنده‌مانده، کاردیومیوپاتی در مواجهه‌های بیشتر یا مساوی با قرار گرفتن در معرض انسان مشاهده شد. توله‌های موش‌های صحرایی نر در معرض دو برابر قرار گرفتن در معرض انسان، کاهش در تعداد کل اسپرم و همچنین کاهش در کل و درصد اسپرم‌های متحرک را نشان دادند.

از 2800 بیمار در مطالعات فشار خون بالینی کنترل شده با پلاسبو تحت حمایت ایالات متحده، 478 بیمار 65 سال یا بیشتر سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در اثربخشی یا بروز عوارض جانبی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشد.

نام شیمیایی ماده فعال در قرص های نبیولول (1RS,1'RS)-1,1'-[(2RS,2'SR)-bis(6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-yl)]-2,2'-ایمینودی اتانول هیدروکلراید است. نبیولول یک راسمات متشکل از d-Nebivolol و l-Nebivolol با نام های استریوشیمیایی [SRRR]-nebivolol و [RSSS]-nebivolol است. فرمول مولکولی نبیولول (C 22 H 25 F 2 NO 4 ) است

• HCl) با فرمول ساختاری زیر: نبیولول هیدروکلراید پودری سفید تا مایل به سفید است که به ندرت در متانول محلول است. نبیولول به عنوان قرص خوراکی حاوی نبیولول هیدروکلراید معادل 2.5 میلی گرم، 5 میلی گرم، 10 میلی گرم و 20 میلی گرم پایه نبیولول است. علاوه بر این، قرص نبیولول حاوی مواد غیرفعال زیر است: دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، سدیم کراسکارملوز، هیپروملوز، لاکتوز مونوهیدرات، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی، نشاسته پیش ژلاتینه، پلی سوربات 80 و سدیم لوریل سولفات. علاوه بر این، قرص های 2.5 و 5 میلی گرمی حاوی FD&C زرد شماره هستند. 6 دریاچه آلومینیوم و قرص های 10 میلی گرمی حاوی FD&C آبی شماره 2 هستند. تصویر تصویر

The mechanism of action of the antihypertensive response of nebivolol has not been definitively established. Possible factors that may be involved include: (1) decreased heart rate, (2) decreased myocardial contractility, (3) diminution of tonic sympathetic outflow to the periphery from cerebral vasomotor centers, (4) suppression of renin activity and (5) vasodilation and decreased peripheral vascular resistance.

Nebivolol is metabolized by a number of routes, including glucuronidation and hydroxylation by CYP2D6. The active isomer (d-nebivolol) has an effective half-life of about 12 hours in CYP2D6 extensive metabolizers (most people), and 19 hours in poor metabolizers and exposure to d-nebivolol is substantially increased in poor metabolizers. This has less importance than usual, however, because the metabolites, including the hydroxyl metabolite and glucuronides (the predominant circulating metabolites), contribute to β-blocking activity. Plasma levels of d–nebivolol increase in proportion to dose in EMs and PMs for doses up to 20mg. Exposure to l-nebivolol is higher than to d-nebivolol but l-nebivolol contributes little to the drug's activity as d-nebivolol's beta receptor affinity is > 1000-fold higher than l-nebivolol. For the same dose, PMs attain a 5-fold higher C max and 10-fold higher AUC of d-nebivolol than do EMs. d-Nebivolol accumulates about 1.5-fold with repeated once-daily dosing in EMs. Absorption Absorption of nebivolol tablet is similar to an oral solution. The absolute bioavailability has not been determined. Mean peak plasma nebivolol concentrations occur approximately 1.5 to 4 hours post-dosing in EMs and PMs. Food does not alter the pharmacokinetics of nebivolol. Under fed conditions, nebivolol glucuronides are slightly reduced. Nebivolol tablets may be administered without regard to meals. Distribution The in vitro human plasma protein binding of nebivolol is approximately 98%, mostly to albumin, and is independent of nebivolol concentrations. Metabolism Nebivolol is predominantly metabolized via direct glucuronidation of parent and to a lesser extent via N-dealkylation and oxidation via cytochrome P450 2D6. Its stereospecific metabolites contribute to the pharmacologic activity [see Drug Interactions ( 7 )] . Elimination After a single oral administration of 14C-nebivolol, 38% of the dose was recovered in urine and 44% in feces for EMs and 67% in urine and 13% in feces for PMs. Essentially all nebivolol was excreted as multiple oxidative metabolites or their corresponding glucuronide conjugates.

, Mutagenesis, Impairment of Fertility In a two-year study of nebivolol in mice, a statistically significant increase in the incidence of testicular Leydig cell hyperplasia and adenomas was observed at 40 mg/kg/day (5 times the maximally recommended human dose of 40 mg on a mg/m 2 basis). Similar findings were not reported in mice administered doses equal to approximately 0.3 or 1.2 times the maximum recommended human dose. No evidence of a tumorigenic effect was observed in a 24-month study in Wistar rats receiving doses of nebivolol 2.5, 10 and 40 mg/kg/day (equivalent to 0.6, 2.4, and 10 times the maximally recommended human dose). Co-administration of dihydrotestosterone reduced blood LH levels and prevented the Leydig cell hyperplasia, consistent with an indirect LH-mediated effect of nebivolol in mice and not thought to be clinically relevant in man. A randomized, double-blind, placebo-and active-controlled, parallel-group study in healthy male volunteers was conducted to determine the effects of nebivolol on adrenal function, luteinizing hormone, and testosterone levels. This study demonstrated that 6 weeks of daily dosing with 10 mg of nebivolol had no significant effect on ACTH-stimulated mean serum cortisol AUC 0-120 min , serum LH, or serum total testosterone. Effects on spermatogenesis were seen in male rats and mice at ≥ 40 mg/kg/day (10 and 5 times the MRHD, respectively). For rats the effects on spermatogenesis were not reversed and may have worsened during a four week recovery period. The effects of nebivolol on sperm in mice, however, were partially reversible. Mutagenesis: Nebivolol was not genotoxic when tested in a battery of assays (Ames, in vitro mouse lymphoma TK +/- , in vitro human peripheral lymphocyte chromosome aberration, in vivo Drosophila melanogaster sex-linked recessive lethal, and in vivo mouse bone marrow micronucleus tests).

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION See FDA-approved patient labeling (Patient Information).

• Patient Advice Advise patients to take nebivolol tablets regularly and continuously, as directed. Nebivolol tablets can be taken with or without food. If a dose is missed, take the next scheduled dose only (without doubling it). Do not interrupt or discontinue nebivolol tablets without consulting the physician. Patients should know how they react to this medicine before they operate automobiles, use machinery, or engage in other tasks requiring alertness. Advise patients to consult a physician if any difficulty in breathing occurs, or if they develop signs or symptoms of worsening congestive heart failure such as weight gain or increasing shortness of breath, or excessive bradycardia. Caution patients subject to spontaneous hypoglycemia, or diabetic patients receiving insulin or oral hypoglycemic agents, that β-blockers may mask some of the manifestations of hypoglycemia, particularly tachycardia. Inform patients or caregivers that there is a risk of hypoglycemia when nebivolol tablets is given to patients who are fasting or who are vomiting. Instruct patients or caregivers how to monitor for signs of hypoglycemia [ see Warnings and Precautions ( 5.5 ) ]. Manufactured by: UNICHEM LABORATORIES LTD. Ind. Area, Meerut Road, Ghaziabad – 201 003, India. Manufactured for: East Brunswick, NJ 08816. Revised: 02-R-07/2023 13014872 Actidose ® -Aqua is a registered trademark of Paddock Laboratories, LLC Image