نئوستیگمین متیل سولفات

نمای کلی

ماده موثره: نئوستیگمین متیل سولفات
راه مصرف: داخل وریدی
تاریخ برچسب: 2024-10-15

موارد مصرف

تزریق متیل سولفات نئوستیگمین، یک مهارکننده کولین استراز، برای معکوس کردن اثرات مسدودکننده‌های عصبی عضلانی غیردپلاریزان (NMBA) پس از جراحی نشان داده می‌شود. نئوستیگمین متیل سولفات، یک مهارکننده کولین استراز، برای معکوس کردن اثرات عوامل مسدودکننده عصبی عضلانی غیر دپلاریز کننده (NMBA) پس از جراحی نشان داده شده است (1).

دوز و روش مصرف

دوز باید توسط ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی آموزش دیده تجویز شود (2.1). محدوده دوز توصیه شده 0.03 mg/kg تا 0.07 mg/kg برای معکوس کردن بلوک عصبی عضلانی غیر دپلاریزان هنگام تجویز با یک عامل آنتی کولینرژیک (آتروپین یا گلیکوپیرولات) است (2.2، 2.3، 2.4). بیش از 10٪ از خط پایه، یا زمانی که یک انقباض دوم وجود دارد: 0.03 mg/kg از راه داخل وریدی (2.2) برای معکوس کردن NMBA با نیمه عمر طولانی تر یا زمانی که اولین پاسخ انقباض نزدیک به 10٪ از خط پایه است: 0.07 mg/kg از راه داخل وریدی (2.2) حداکثر دوز کل mg/kg 0.07 یا حداکثر تا 5 میلی‌گرم است (هر کدام کمتر است) (2.2) یک داروی آنتی کولینرژیک، مانند آتروپین سولفات یا گلیکوپیرولات، باید قبل از تجویز یا تجویز همزمان با سولفات، تجویز شود. 2.4) دوز عامل آنتی کولینرژیک (آتروپین یا گلیکوپیرولات) آتروپین سولفات (~15 میکروگرم بر کیلوگرم) یا گلیکوپیرولات (~10 میکروگرم بر کیلوگرم) به صورت داخل وریدی چند دقیقه قبل یا همزمان با نئوستیگمین متیل سولفات (با استفاده از سرنگ های جداگانه) (2.4)

2.1 دستورالعمل های مهم دوز و تجویز نئوستیگمین باید توسط ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی آموزش دیده که با استفاده، اعمال، ویژگی ها و عوارض داروهای مسدودکننده عصبی-عضلانی (NMBA) و عوامل معکوس کننده بلوک عصبی عضلانی آشنا هستند، تجویز شود. قبل از تزریق نئوستیگمین متیل سولفات و تا زمان بهبودی کامل تهویه طبیعی، بیمار باید به خوبی تهویه شود و راه هوایی ثبت شده حفظ شود. برای ارزیابی میزان بهبود عملکرد عصبی عضلانی و تعیین زمان اولین دوز و نیاز به دوزهای اضافی تزریق متیل سولفات نئوستیگمین، از یک محرک عصبی محیطی استفاده کنید که قادر به ارائه یک محرک قطار از چهار (TOF) است. قبل از تجویز نئوستیگمین متیل سولفات تزریقی، باید حداقل 10 درصد از سطح پایه آن (یعنی پاسخ قبل از تجویز NMBA) به اولین محرک در TOF پاسخ انقباضی وجود داشته باشد. انتخاب دوز باید بر اساس میزان بهبودی خود به خود در زمان تزریق، نیمه عمر عامل مسدودکننده عصبی عضلانی (NMBA) معکوس شود و نیاز به برگشت سریع NMBA باشد. بیماران باید از نظر کفایت معکوس کردن اثر NMBA برای مدتی تحت نظارت باشند که بر اساس وضعیت پزشکی بیمار و فارماکوکینتیک نئوستیگمین و NMBA استفاده شده، بهبودی کامل را تضمین کند. تزریق متیل سولفات نئوستیگمین با تزریق بولوس داخل وریدی انجام می شود. دوزهای بولوس اضافی و با دقت تنظیم شده با توجه به پاسخ بیمار تجویز می شود. یک عامل آنتی کولینرژیک (مانند آتروپین یا گلیکوپیرولات) باید قبل از تزریق متیل سولفات نئوستیگمین یا همزمان با آن تجویز شود [به دوز و نحوه تجویز (2.4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید. برای تعیین کفایت برگشت انسداد عصبی عضلانی نباید به نظارت بر TOF به تنهایی تکیه کرد. بهبود رضایت بخش را باید با توانایی بیمار در حفظ یک راه هوایی، کفایت تهویه و تون عضلات اسکلتی ارزیابی کرد.

2.2 دوز توصیه شده در بزرگسالان محدوده دوز توصیه شده برای تزریق متیل سولفات نئوستیگمین 0.03 میلی گرم بر کیلوگرم تا 0.07 میلی گرم بر کیلوگرم است که به صورت بولوس داخل وریدی تجویز می شود. دوز کمتر از 0.04 میلی‌گرم بر کیلوگرم برای معکوس کردن اثر NMBA با نیمه‌عمر کوتاه‌تر (به عنوان مثال، روکورونیوم)، یا زمانی که اولین پاسخ انقباض به محرک TOF به طور قابل‌توجهی بیشتر از 10 درصد خط پایه باشد، یا هنگامی که انقباض دوم وجود دارد، توصیه می‌شود. دوز 0.07 میلی‌گرم بر کیلوگرم برای معکوس کردن اثر NMBA با نیمه‌عمر طولانی‌تر (مانند وکورونیوم یا پانکورونیوم)، یا زمانی که اولین پاسخ انقباض به طور قابل‌توجهی بیشتر از 10 درصد از خط پایه نباشد، یا اگر نیاز به بهبودی سریع‌تر باشد، توصیه می‌شود. ممکن است دوزهای اضافی مورد نیاز باشد. حداکثر دوز کلی توصیه شده 0.07 میلی گرم بر کیلوگرم یا حداکثر تا 5 میلی گرم است، هر کدام کمتر باشد.

2.3 دوز توصیه شده در بیماران اطفال، از جمله نوزادان، هنگام تجویز نئوستیگمین متیل سولفات تزریقی به بیماران اطفال، دستورالعمل های بزرگسالان باید رعایت شود. بیماران اطفال به دوزهای تزریقی متیل سولفات نئوستیگمین مشابه بیماران بزرگسال نیاز دارند.

2.4 تجویز همزمان یا قبل از داروهای آنتی کولینرژیک یک داروی آنتی کولینرژیک (مانند آتروپین سولفات یا گلیکوپیرولات) باید چند دقیقه قبل یا با تزریق نئوستیگمین متیل سولفات با استفاده از سرنگ های جداگانه به صورت داخل وریدی تجویز شود. برای بیماران برادیکاردی، داروی آنتی کولینرژیک باید قبل از تزریق نئوستیگمین متیل سولفات تجویز شود.

2.1 دستورالعمل های مهم دوز و تجویز نئوستیگمین باید توسط ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی آموزش دیده که با استفاده، اعمال، ویژگی ها و عوارض داروهای مسدودکننده عصبی-عضلانی (NMBA) و عوامل معکوس کننده بلوک عصبی عضلانی آشنا هستند، تجویز شود. قبل از تزریق نئوستیگمین متیل سولفات و تا زمان بهبودی کامل تهویه طبیعی، بیمار باید به خوبی تهویه شود و راه هوایی ثبت شده حفظ شود. برای ارزیابی میزان بهبود عملکرد عصبی عضلانی و تعیین زمان اولین دوز و نیاز به دوزهای اضافی تزریق متیل سولفات نئوستیگمین، از یک محرک عصبی محیطی استفاده کنید که قادر به ارائه یک محرک قطار از چهار (TOF) است. قبل از تجویز نئوستیگمین متیل سولفات تزریقی، باید حداقل 10 درصد از سطح پایه آن (یعنی پاسخ قبل از تجویز NMBA) به اولین محرک در TOF پاسخ انقباضی وجود داشته باشد. انتخاب دوز باید بر اساس میزان بهبودی خود به خود در زمان تزریق، نیمه عمر عامل مسدودکننده عصبی عضلانی (NMBA) معکوس شود و نیاز به برگشت سریع NMBA باشد. بیماران باید از نظر کفایت معکوس کردن اثر NMBA برای مدتی تحت نظارت باشند که بر اساس وضعیت پزشکی بیمار و فارماکوکینتیک نئوستیگمین و NMBA استفاده شده، بهبودی کامل را تضمین کند. تزریق متیل سولفات نئوستیگمین با تزریق بولوس داخل وریدی انجام می شود. دوزهای بولوس اضافی و با دقت تنظیم شده با توجه به پاسخ بیمار تجویز می شود. یک عامل آنتی کولینرژیک (مانند آتروپین یا گلیکوپیرولات) باید قبل از تزریق متیل سولفات نئوستیگمین یا همزمان با آن تجویز شود [به دوز و نحوه تجویز (2.4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید. برای تعیین کفایت برگشت انسداد عصبی عضلانی نباید به نظارت بر TOF به تنهایی تکیه کرد. بهبود رضایت بخش را باید با توانایی بیمار در حفظ یک راه هوایی، کفایت تهویه و تون عضلات اسکلتی ارزیابی کرد.

2.2 دوز توصیه شده در بزرگسالان محدوده دوز توصیه شده برای تزریق متیل سولفات نئوستیگمین 0.03 میلی گرم بر کیلوگرم تا 0.07 میلی گرم بر کیلوگرم است که به صورت بولوس داخل وریدی تجویز می شود. دوز کمتر از 0.04 میلی‌گرم بر کیلوگرم برای معکوس کردن اثر NMBA با نیمه‌عمر کوتاه‌تر (به عنوان مثال، روکورونیوم)، یا زمانی که اولین پاسخ انقباض به محرک TOF به طور قابل‌توجهی بیشتر از 10 درصد خط پایه باشد، یا هنگامی که انقباض دوم وجود دارد، توصیه می‌شود. دوز 0.07 میلی‌گرم بر کیلوگرم برای معکوس کردن اثر NMBA با نیمه‌عمر طولانی‌تر (مانند وکورونیوم یا پانکورونیوم)، یا زمانی که اولین پاسخ انقباض به طور قابل‌توجهی بیشتر از 10 درصد از خط پایه نباشد، یا اگر نیاز به بهبودی سریع‌تر باشد، توصیه می‌شود. ممکن است دوزهای اضافی مورد نیاز باشد. حداکثر دوز کلی توصیه شده 0.07 میلی گرم بر کیلوگرم یا حداکثر تا 5 میلی گرم است، هر کدام کمتر باشد.

2.3 دوز توصیه شده در بیماران اطفال، از جمله نوزادان، هنگام تجویز نئوستیگمین متیل سولفات تزریقی به بیماران اطفال، دستورالعمل های بزرگسالان باید رعایت شود. بیماران اطفال به دوزهای تزریقی متیل سولفات نئوستیگمین مشابه بیماران بزرگسال نیاز دارند.

2.4 تجویز همزمان یا قبل از داروهای آنتی کولینرژیک یک داروی آنتی کولینرژیک (مانند آتروپین سولفات یا گلیکوپیرولات) باید چند دقیقه قبل یا با تزریق نئوستیگمین متیل سولفات با استفاده از سرنگ های جداگانه به صورت داخل وریدی تجویز شود. برای بیماران برادیکاردی، داروی آنتی کولینرژیک باید قبل از تزریق نئوستیگمین متیل سولفات تجویز شود.

اشکال و قدرت‌های دارویی

تزریق: محلول 0.5 میلی گرم بر میلی لیتر و 1 میلی گرم در میلی لیتر در ویال های 10 میلی لیتری با دوز چندگانه در بسته بندی 10 ویال. تزریق: محلول 0.5 میلی گرم بر میلی لیتر و 1 میلی گرم در میلی لیتر در ویال چند دوز 10 میلی لیتری در بسته های 10 ویال (3)

موارد منع مصرف

نئوستیگمین در بیماران مبتلا به موارد زیر ممنوع است: حساسیت مفرط شناخته شده به نئوستیگمین متیل سولفات (واکنش های حساسیت مفرط شناخته شده شامل کهیر، آنژیوادم، اریتم مولتی فرم، بثورات عمومی، تورم صورت، ادم محیطی، تب، برافروختگی، افت فشار خون و بروی خون است). پریتونیت یا انسداد مکانیکی مجاری ادراری یا روده ای. حساسیت به نئوستیگمین ( 4 ) پریتونیت یا انسداد مکانیکی مجاری ادراری یا روده ای ( 4 )

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی برادی کاردی: آتروپین یا گلیکوپیرولات باید قبل از تزریق نئوستیگمین متیل سولفات تجویز شود تا خطر برادی کاردی کاهش یابد (5.1). به اثرات همودینامیک نئوستیگمین؛ فشار خون و الکتروکاردیوگرام آنها باید با شروع درمان با نئوستیگمین و برای مدت کافی برای اطمینان از ثبات همودینامیک به طور مداوم کنترل شود. (5.2) اختلال عملکرد عصبی عضلانی: در صورتی که دوزهای زیادی از نئوستیگمین متیل سولفات تجویز شود، زمانی که محاصره عصبی عضلانی حداقل وجود داشته باشد، ممکن است رخ دهد. اگر بهبودی از انسداد عصبی عضلانی تقریباً کامل شده باشد، دوز را کاهش دهید. (5.4)

5.1 برادی کاردی نئوستیگمین با برادی کاردی همراه است. یک عامل آنتی کولینرژیک (مثلاً آتروپین سولفات یا گلیکوپیرولات) باید قبل از تزریق متیل سولفات نئوستیگمین تجویز شود تا خطر برادی کاردی کاهش یابد [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید].

5.2 عوارض قلبی عروقی آریتمی های قلبی، تغییرات غیراختصاصی الکتروکاردیوگرام، ایست قلبی، سنکوپ و افت فشار خون با نئوستیگمین متیل سولفات گزارش شده است. در بیماران مبتلا به برخی بیماری های قلبی عروقی مانند بیماری عروق کرونر، آریتمی های قلبی یا سندرم حاد کرونری اخیر، خطر فشار خون و عوارض ضربان قلب ممکن است افزایش یابد. خطر این عوارض ممکن است در بیماران مبتلا به میاستنی گراویس نیز افزایش یابد. تضاد استاندارد با آنتی کولینرژیک ها (به عنوان مثال، آتروپین) به طور کلی برای کاهش خطر عوارض قلبی عروقی موفق است.

5.3 حساسیت مفرط (آنافیلاکسی) واکنش های حساسیت مفرط از جمله آنافیلاکسی با نئوستیگمین گزارش شده است. اطمینان حاصل کنید که اقدامات حمایتی پزشکی مناسب، از جمله آتروپین، تجهیزات احیای قلبی ریوی، و داروهایی برای درمان آنافیلاکسی به راحتی در دسترس هستند.

5.4 اختلال عملکرد عصبی عضلانی اختلال عملکرد عصبی عضلانی با تجویز دوزهای زیادی از نئوستیگمین در زمانی که انسداد عصبی عضلانی حداقل است همراه است. برای کاهش خطر اختلال عملکرد عصبی عضلانی، اگر بهبودی از انسداد عصبی عضلانی تقریباً کامل شده باشد، دوز نئوستیگمین را کاهش دهید.

5.5 بحران کولینرژیک مصرف بیش از حد نئوستیگمین ممکن است باعث سمیت مهارکننده کولین استراز یا بحران کولینرژیک شود که ممکن است تشخیص آن از بحران میاستنی دشوار باشد زیرا هر دو بیماری با علائم مشابهی ظاهر می شوند. هر دو شرایط منجر به ضعف شدید عضلانی می شود اما نیاز به درمان های کاملاً متفاوتی دارد. بحران کولینرژیک مستلزم قطع فوری تمام داروهای آنتی کولینرژیک و استفاده فوری از آتروپین است [به مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید].

5.1 برادی کاردی نئوستیگمین با برادی کاردی همراه است. یک عامل آنتی کولینرژیک (مثلاً آتروپین سولفات یا گلیکوپیرولات) باید قبل از تزریق متیل سولفات نئوستیگمین تجویز شود تا خطر برادی کاردی کاهش یابد [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید].

5.2 عوارض قلبی عروقی آریتمی های قلبی، تغییرات غیراختصاصی الکتروکاردیوگرام، ایست قلبی، سنکوپ و افت فشار خون با نئوستیگمین متیل سولفات گزارش شده است. در بیماران مبتلا به برخی بیماری های قلبی عروقی مانند بیماری عروق کرونر، آریتمی های قلبی یا سندرم حاد کرونری اخیر، خطر فشار خون و عوارض ضربان قلب ممکن است افزایش یابد. خطر این عوارض ممکن است در بیماران مبتلا به میاستنی گراویس نیز افزایش یابد. تضاد استاندارد با آنتی کولینرژیک ها (به عنوان مثال، آتروپین) به طور کلی برای کاهش خطر عوارض قلبی عروقی موفق است.

5.3 حساسیت مفرط (آنافیلاکسی) واکنش های حساسیت مفرط از جمله آنافیلاکسی با نئوستیگمین گزارش شده است. اطمینان حاصل کنید که اقدامات حمایتی پزشکی مناسب، از جمله آتروپین، تجهیزات احیای قلبی ریوی، و داروهایی برای درمان آنافیلاکسی به راحتی در دسترس هستند.

5.4 اختلال عملکرد عصبی عضلانی اختلال عملکرد عصبی عضلانی با تجویز دوزهای زیادی از نئوستیگمین در زمانی که انسداد عصبی عضلانی حداقل است همراه است. برای کاهش خطر اختلال عملکرد عصبی عضلانی، اگر بهبودی از انسداد عصبی عضلانی تقریباً کامل شده باشد، دوز نئوستیگمین را کاهش دهید.

5.5 بحران کولینرژیک مصرف بیش از حد نئوستیگمین ممکن است باعث سمیت مهارکننده کولین استراز یا بحران کولینرژیک شود که ممکن است تشخیص آن از بحران میاستنی دشوار باشد زیرا هر دو بیماری با علائم مشابهی ظاهر می شوند. هر دو شرایط منجر به ضعف شدید عضلانی می شود اما نیاز به درمان های کاملاً متفاوتی دارد. بحران کولینرژیک مستلزم قطع فوری تمام داروهای آنتی کولینرژیک و استفاده فوری از آتروپین است [به مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید].

تداخلات دارویی

تعامل فارماکوکینتیک بین نئوستیگمین متیل سولفات و سایر داروها مورد مطالعه قرار نگرفته است. نئوستیگمین متیل سولفات توسط آنزیم های میکروزومی در کبد متابولیزه می شود. هنگام استفاده از نئوستیگمین متیل سولفات تزریقی همراه با داروهای دیگر که ممکن است فعالیت آنزیم های متابولیزه کننده یا انتقال دهنده ها را تغییر دهند، بیماران را برای مدت طولانی تری تحت نظر بگیرید.

7.1 شل کننده های عضلانی دپولاریزه کننده استفاده از نئوستیگمین برای معکوس کردن اثرات شل کننده های عضلانی دپلاریز کننده مانند سوکسینیل کولین توصیه نمی شود، زیرا ممکن است بلوک فاز 1 را طولانی کند.

7.2 آنتی بیوتیک ها برخی از آنتی بیوتیک ها، به ویژه نئومایسین، استرپتومایسین و کانامایسین دارای خاصیت مسدودکننده عصبی-عضلانی غیر دپلاریز کننده هستند و بنابراین، ممکن است برای معکوس کردن بلوک عصبی عضلانی در بیمارانی که از این داروها استفاده کرده اند، نیاز به تنظیم دوز نئوستیگمین باشد. اثری بر اثر نئوستیگمین بر روی برگشت روکورونیم توسط سفوروکسیم، مترونیدازول، سفوروکسیم یا مترونیدازول وجود نداشت.

7.1 شل کننده های عضلانی دپولاریزه کننده استفاده از نئوستیگمین برای معکوس کردن اثرات شل کننده های عضلانی دپلاریز کننده مانند سوکسینیل کولین توصیه نمی شود، زیرا ممکن است بلوک فاز 1 را طولانی کند.

7.2 آنتی بیوتیک ها برخی از آنتی بیوتیک ها، به ویژه نئومایسین، استرپتومایسین و کانامایسین دارای خاصیت مسدودکننده عصبی-عضلانی غیر دپلاریز کننده هستند و بنابراین، ممکن است برای معکوس کردن بلوک عصبی عضلانی در بیمارانی که از این داروها استفاده کرده اند، نیاز به تنظیم دوز نئوستیگمین باشد. اثری بر اثر نئوستیگمین بر روی برگشت روکورونیم توسط سفوروکسیم، مترونیدازول، سفوروکسیم یا مترونیدازول وجود نداشت.

عوارض جانبی

شایع ترین عوارض جانبی عبارتند از برادی کاردی و حالت تهوع و استفراغ. (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Fresenius Kabi، Vigilance & Medical Affairs با شماره 1-800-551-7176 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی بالینی از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. عوارض جانبی جدی زیر در زیر و در جاهای دیگر برچسب توضیح داده شده است: برادی کاردی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] عوارض قلبی عروقی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] حساسیت بیش از حد (آنافیلاکسی) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] واکنش‌های نامطلوب به نئوستیگمین اغلب ناشی از اثرات متیل سولفات است. به ویژه، در سایت های گیرنده موسکارینی. استفاده از یک عامل آنتی کولینرژیک، به عنوان مثال، آتروپین سولفات یا گلیکوپیرولات، ممکن است از این واکنش ها جلوگیری یا کاهش دهد. داده‌های کمی عوارض جانبی از کارآزمایی‌های نئوستیگمین متیل سولفات در دسترس است که در آن 200 بیمار بزرگسال در معرض این محصول قرار گرفتند. عوارض جانبی که با فراوانی کلی 1٪ یا بیشتر رخ داده اند شامل موارد زیر است: آلرژیک: واکنش های آلرژیک و آنافیلاکسی. عصبی: سرگیجه، سنکوپ، ضعف، تشنج، از دست دادن هوشیاری، خواب آلودگی، سردرد، دیزآرتری، میوز و تغییرات بینایی. قلبی عروقی: آریتمی های قلبی شامل برادی کاردی، تاکی کاردی، بلوک دهلیزی و ریتم گرهی و همچنین ایست قلبی و افت فشار خون. تنفسی: افزایش ترشحات دهان، حلق و برونش، تنگی نفس، دپرسیون تنفسی، اشباع نشدن اکسیژن، ایست تنفسی و اسپاسم برونش. درماتولوژیک: دیافورز، برافروختگی، بثورات پوستی، خارش و کهیر. دستگاه گوارش: خشکی دهان، حالت تهوع، استفراغ، نفخ و افزایش پریستالسیس. ادراری تناسلی: افزایش تکرر ادرار. عضلانی اسکلتی: گرفتگی و اسپاسم عضلانی، آرترالژی. روانپزشکی: بی خوابی. کلی: عارضه محل برش، درد حلق و حلق، عارضه رویه، درد رویه.

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول مصرف تزریقی نئوستیگمین متیل سولفات شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات آلرژیک: واکنش‌های آلرژیک، آنافیلاکسی اختلالات سیستم عصبی: تشنج، خواب‌آلودگی، دیس آرتری، فاسیکولاسیون، از دست دادن هوشیاری، میوز، تغییرات بینایی اختلالات قلبی عروقی: ایست قلبی، آریتمی‌های قلبی (بلوک A-V، ریتم گرهی)، هیپوتانسیون، تغییرات غیر اختصاصی مدیای EKG، سینکوپی یا سینکوپی. اختلالات: برونکواسپاسم. افزایش ترشحات دهان، حلق و برونش؛ ایست تنفسی؛ افسردگی تنفسی اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: بثورات پوستی، کهیر دیافورز، برافروختگی اختلالات گوارشی: گرفتگی روده، اسهال، نفخ، افزایش پریستالسیس اختلالات کلیوی و ادراری: تکرر ادرار، اسپاسم عضلانی-اسکلتی و اسپاسم بافت همبند، انقباضات عضلانی و همبند.

6.1 تجربه کارآزمایی بالینی از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. عوارض جانبی جدی زیر در زیر و در جاهای دیگر برچسب توضیح داده شده است: برادی کاردی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] عوارض قلبی عروقی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] حساسیت بیش از حد (آنافیلاکسی) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] واکنش‌های نامطلوب به نئوستیگمین اغلب ناشی از اثرات متیل سولفات است. به ویژه، در سایت های گیرنده موسکارینی. استفاده از یک عامل آنتی کولینرژیک، به عنوان مثال، آتروپین سولفات یا گلیکوپیرولات، ممکن است از این واکنش ها جلوگیری یا کاهش دهد. داده‌های کمی عوارض جانبی از کارآزمایی‌های نئوستیگمین متیل سولفات در دسترس است که در آن 200 بیمار بزرگسال در معرض این محصول قرار گرفتند. عوارض جانبی که با فراوانی کلی 1٪ یا بیشتر رخ داده اند شامل موارد زیر است: آلرژیک: واکنش های آلرژیک و آنافیلاکسی. عصبی: سرگیجه، سنکوپ، ضعف، تشنج، از دست دادن هوشیاری، خواب آلودگی، سردرد، دیزآرتری، میوز و تغییرات بینایی. قلبی عروقی: آریتمی های قلبی شامل برادی کاردی، تاکی کاردی، بلوک دهلیزی و ریتم گرهی و همچنین ایست قلبی و افت فشار خون. تنفسی: افزایش ترشحات دهان، حلق و برونش، تنگی نفس، دپرسیون تنفسی، اشباع نشدن اکسیژن، ایست تنفسی و اسپاسم برونش. درماتولوژیک: دیافورز، برافروختگی، بثورات پوستی، خارش و کهیر. دستگاه گوارش: خشکی دهان، حالت تهوع، استفراغ، نفخ و افزایش پریستالسیس. ادراری تناسلی: افزایش تکرر ادرار. عضلانی اسکلتی: گرفتگی و اسپاسم عضلانی، آرترالژی. روانپزشکی: بی خوابی. کلی: عارضه محل برش، درد حلق و حلق، عارضه رویه، درد رویه.

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول مصرف تزریقی نئوستیگمین متیل سولفات شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات آلرژیک: واکنش‌های آلرژیک، آنافیلاکسی اختلالات سیستم عصبی: تشنج، خواب‌آلودگی، دیس آرتری، فاسیکولاسیون، از دست دادن هوشیاری، میوز، تغییرات بینایی اختلالات قلبی عروقی: ایست قلبی، آریتمی‌های قلبی (بلوک A-V، ریتم گرهی)، هیپوتانسیون، تغییرات غیر اختصاصی مدیای EKG، سینکوپی یا سینکوپی. اختلالات: برونکواسپاسم. افزایش ترشحات دهان، حلق و برونش؛ ایست تنفسی؛ افسردگی تنفسی اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: بثورات پوستی، کهیر دیافورز، برافروختگی اختلالات گوارشی: گرفتگی روده، اسهال، نفخ، افزایش پریستالسیس اختلالات کلیوی و ادراری: تکرر ادرار، اسپاسم عضلانی-اسکلتی و اسپاسم بافت همبند، انقباضات عضلانی و همبند.

مصرف بیش از حد

علائم موسکارینی (تهوع، استفراغ، اسهال، تعریق، افزایش ترشحات برونش و بزاق و برادی کاردی) ممکن است با مصرف بیش از حد نئوستیگمین متیل سولفات ظاهر شود، اما ممکن است با استفاده از آتروپین یا گلیکوپیرولات اضافی کنترل شود. با نظارت دقیق بر پاسخ انقباض عضلانی به تحریک اعصاب محیطی می توان احتمال مصرف بیش از حد ایتروژنیک را کاهش داد. در صورت مصرف بیش از حد، تهویه باید با وسایل مصنوعی تا اطمینان از کفایت تنفس خود به خودی انجام شود و عملکرد قلب باید کنترل شود. مصرف بیش از حد نئوستیگمین همچنین ممکن است باعث یک بحران کولینرژیک شود که با افزایش ضعف عضلانی مشخص می شود و از طریق درگیری عضلات تنفسی، در صورت عدم درمان به موقع ممکن است منجر به مرگ شود. درمان مصرف بیش از حد نئوستیگمین شامل قطع فوری تمام داروهای آنتی کولینرژیک و استفاده فوری از آتروپین نیز توصیه می شود. اگر تنفس شدیداً کساد شده باشد ممکن است به کمک تهویه نیاز باشد. بحران میاستنی به دلیل افزایش شدت بیماری، با ضعف شدید عضلانی نیز همراه است و ممکن است تشخیص آن از بحران کولینرژیک به صورت علامتی دشوار باشد. با این حال، چنین تمایزی بسیار مهم است زیرا افزایش دوز متیل سولفات نئوستیگمین یا سایر داروهای این کلاس، در صورت وجود بحران کولینرژیک یا حالت مقاوم یا "غیر حساس"، می تواند عواقب شدیدی داشته باشد. دو نوع بحران ممکن است با استفاده از کلرید ادروفونیوم و همچنین با قضاوت بالینی متمایز شوند. درمان این دو وضعیت کاملاً متفاوت است. در حالی که وجود بحران میاستنی مستلزم درمان شدیدتر آنتی کولین استراز است، بحران کولینرژیک نیاز به قطع فوری تمام داروها از این نوع دارد. استفاده فوری از آتروپین در بحران کولینرژیک نیز توصیه می شود. آتروپین همچنین ممکن است برای کاهش عوارض گوارشی یا سایر واکنش های موسکارینی استفاده شود. اما چنین استفاده ای با پوشاندن علائم مصرف بیش از حد می تواند منجر به القای ناخواسته بحران کولینرژیک شود.

مصرف در گروه‌های خاص

بارداری: هیچ داده انسانی و حیوان محدودی وجود ندارد. فقط در صورت نیاز به وضوح استفاده کنید.

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه کافی یا به خوبی کنترل شده در مورد تزریق متیل سولفات نئوستیگمین در زنان باردار وجود ندارد. مشخص نیست که آیا تزریق متیل سولفات نئوستیگمین می تواند به جنین آسیب برساند یا بر ظرفیت باروری تأثیر بگذارد. بروز ناهنجاری ها در حاملگی های انسانی برای نئوستیگمین ثابت نشده است زیرا داده ها محدود است. همه حاملگی ها، صرف نظر از قرار گرفتن در معرض دارو، خطر پس زمینه 2 تا 4 درصد برای نقایص اصلی مادرزادی و 15 تا 20 درصد برای از دست دادن بارداری دارند. در موش‌ها یا خرگوش‌هایی که با دوزهای معادل انسان از نئوستیگمین متیل سولفات به ترتیب تا 8.1 و 13 میکروگرم بر کیلوگرم در روز درمان شده‌اند، در طول اندام‌زایی (0.1 تا 0.2 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان 5 میلی‌گرم در 60 کیلوگرم سطح بدن بر اساس مقایسه سطح بدن در روز) عوارض جانبی مشاهده نشد. داروهای آنتی کولین استراز، از جمله نئوستیگمین ممکن است باعث تحریک پذیری رحم و ایجاد زایمان زودرس در زنان باردار شوند. تزریق متیل سولفات نئوستیگمین فقط در صورت لزوم باید به خانم باردار داده شود. داده‌های حیوانی در مطالعات رشد جنینی، موش‌ها و خرگوش‌ها نئوستیگمین متیل سولفات در دوزهای معادل انسانی (HED، بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع) 1.6، 4 و 8.1 میکروگرم بر کیلوگرم در روز 3.2، 8.1 و 13 میکروگرم در روز به‌ترتیب در طول دوره‌ی هر میکروگرم در هر روز تجویز شدند. (روزهای حاملگی 6 تا 17 برای موش ها و روزهای حاملگی 6 تا 18 برای خرگوش ها). شواهدی برای اثر تراتوژنیک در موش‌ها و خرگوش‌ها تا HED 8.1 و 13 میکروگرم بر کیلوگرم در روز وجود نداشت که در حضور حداقل سمیت مادری (لرزش، آتاکسی، آتاکسی، به ترتیب 0.097 برابر و 0.16 برابر MRHD 5 میلی‌گرم بر کیلوگرم) است. مطالعات منجر به قرار گرفتن در معرض در حیوانات بسیار کمتر از قرار گرفتن در معرض پیش بینی شده در انسان شد. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد در موش‌ها، نئوستیگمین متیل سولفات با دوزهای معادل انسانی (HED) 1.6، 4 و 8.1 میکروگرم بر کیلوگرم در روز از روز 6 بارداری تا روز 20 شیردهی، با از شیر گرفتن در روز 21 به موش‌های ماده باردار داده شد. هیچ اثر نامطلوبی بر رشد فیزیکی، رفتار، توانایی یادگیری یا باروری در فرزندان مشاهده نشد که در دوزهای HED تا 8.1 میکروگرم بر کیلوگرم در روز که 0.097 برابر MRHD 5 میلی گرم در هر 60 کیلوگرم است، در حضور حداقل سمیت مادری (لرزش، آتاکسی، و آتاکسی) روی رشد فیزیکی، رفتار، توانایی یادگیری یا باروری مشاهده نشد. مطالعات منجر به قرار گرفتن در معرض در حیوانات بسیار کمتر از قرار گرفتن در معرض پیش بینی شده در انسان شد.

8.2 شیردهی مشخص نیست که آیا نئوستیگمین متیل سولفات تزریقی در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی ناشی از تزریق متیل سولفات نئوستیگمین در نوزادان شیرده، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان داده های متون منتشر شده از استفاده داخل وریدی نئوستیگمین متیل سولفات برای معکوس کردن عوامل مسدودکننده عصبی عضلانی غیر دپلاریز کننده در تمام گروه های سنی کودکان حمایت می کند. بازیابی فعالیت عصبی عضلانی با دوزهای کمتری از مهارکننده های کولین استراز در نوزادان و کودکان نسبت به بزرگسالان سریعتر رخ می دهد. با این حال، نوزادان و کودکان کوچک ممکن است در معرض خطر بیشتری از عوارض ناشی از برگشت ناقص انسداد عصبی عضلانی به دلیل کاهش ذخیره تنفسی باشند. خطرات مرتبط با برگشت ناقص بر هر خطر ناشی از دادن دوزهای بالاتر نئوستیگمین متیل سولفات (تا 0.07 میلی گرم بر کیلوگرم یا در مجموع تا 5 میلی گرم، هرکدام که کمتر باشد) بیشتر است. دوز نئوستیگمین متیل سولفات مورد نیاز برای معکوس کردن انسداد عصبی عضلانی در کودکان بین 0.03 میلی گرم تا 0.07 میلی گرم بر کیلوگرم متغیر است، همان محدوده دوزی که در بزرگسالان موثر است، و باید با استفاده از معیارهای مشابهی که برای بیماران بزرگسال استفاده می شود انتخاب شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. از آنجایی که فشار خون در بیماران اطفال، به ویژه نوزادان و نوزادان به تغییرات ضربان قلب حساس است، اثرات یک داروی آنتی کولینرژیک (مانند آتروپین) باید قبل از تجویز نئوستیگمین مشاهده شود تا احتمال برادی کاردی و افت فشار خون کاهش یابد.

8.5 استفاده در سالمندان بیماران مسن احتمالاً کاهش عملکرد کلیه دارند که ممکن است مدت اثر متیل سولفات نئوستیگمین را طولانی کند. با این حال، بیماران مسن نیز بهبود خود به خودی آهسته‌تری از عوامل مسدودکننده عصبی عضلانی را تجربه می‌کنند. بنابراین، تنظیم دوز به طور کلی در بیماران سالمند مورد نیاز نیست. با این حال، آنها باید برای دوره های طولانی تری نسبت به بزرگسالان جوان تحت نظر قرار گیرند تا اطمینان حاصل شود که دوزهای اضافی از تزریق متیل سولفات نئوستیگمین مورد نیاز نیست. مدت زمان مانیتورینگ باید بر اساس مدت اثر پیش‌بینی‌شده برای عوامل مسدودکننده عصبی عضلانی مورد استفاده در بیمار پیش‌بینی شود.

8.6 نارسایی کلیوی نیمه عمر حذف نئوستیگمین در بیماران آنفریک در مقایسه با افراد عادی طولانی شد، بنابراین غلظت نئوستیگمین ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی افزایش یابد. اگرچه به نظر می رسد هیچ تنظیمی در دوز تزریقی متیل سولفات نئوستیگمین در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی ضروری نیست، اما باید برای مدت طولانی تری تحت نظارت دقیق قرار گیرند. برای اطمینان از اینکه اثرات عامل مسدودکننده عصبی-عضلانی، به ویژه آنهایی که توسط کلیه ها پاک می شوند، فراتر از تزریق متیل سولفات نئوستیگمین باقی نمی مانند، فاصله دوز مجدد عامل مسدود کننده عصبی-عضلانی در طول عمل جراحی ممکن است در تعیین اینکه آیا و تا چه اندازه نظارت پس از عمل باید طولانی شود مفید باشد.

8.7 نارسایی کبدی فارماکوکینتیک نئوستیگمین متیل سولفات در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی مطالعه نشده است. نئوستیگمین توسط آنزیم های میکروزومی در کبد متابولیزه می شود، بنابراین غلظت نئوستیگمین ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی افزایش یابد. اگرچه به نظر می رسد هیچ تغییری در دوز تزریقی متیل سولفات نئوستیگمین در بیماران مبتلا به نارسایی کبد ضروری نیست، بیماران باید برای مدت طولانی تری به دقت تحت نظر باشند. اگر در طول عمل جراحی از داروهای مسدودکننده عصبی عضلانی پاکسازی شده کبد استفاده شود، ممکن است مدت اثر آنها نیز به دلیل نارسایی کبدی طولانی شود. این می تواند منجر به اثرات عامل مسدود کننده عصبی-عضلانی شود که بیشتر از اثرات تزریق متیل سولفات نئوستیگمین است. در این راستا، فاصله زمانی برای دوز مجدد عامل مسدودکننده عصبی عضلانی در طول عمل جراحی ممکن است در تعیین اینکه آیا و تا چه حد، نظارت پس از عمل نیاز به تمدید دارد مفید باشد.

8.6 نارسایی کلیوی نیمه عمر حذف نئوستیگمین در بیماران آنفریک در مقایسه با افراد عادی طولانی شد، بنابراین غلظت نئوستیگمین ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی افزایش یابد. اگرچه به نظر می رسد هیچ تنظیمی در دوز تزریقی متیل سولفات نئوستیگمین در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی ضروری نیست، اما باید برای مدت طولانی تری تحت نظارت دقیق قرار گیرند. برای اطمینان از اینکه اثرات عامل مسدودکننده عصبی-عضلانی، به ویژه آنهایی که توسط کلیه ها پاک می شوند، فراتر از تزریق متیل سولفات نئوستیگمین باقی نمی مانند، فاصله دوز مجدد عامل مسدود کننده عصبی-عضلانی در طول عمل جراحی ممکن است در تعیین اینکه آیا و تا چه اندازه نظارت پس از عمل باید طولانی شود مفید باشد.

8.7 نارسایی کبدی فارماکوکینتیک نئوستیگمین متیل سولفات در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی مطالعه نشده است. نئوستیگمین توسط آنزیم های میکروزومی در کبد متابولیزه می شود، بنابراین غلظت نئوستیگمین ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی افزایش یابد. اگرچه به نظر می رسد هیچ تغییری در دوز تزریقی متیل سولفات نئوستیگمین در بیماران مبتلا به نارسایی کبد ضروری نیست، بیماران باید برای مدت طولانی تری به دقت تحت نظر باشند. اگر در طول عمل جراحی از داروهای مسدودکننده عصبی عضلانی پاکسازی شده کبد استفاده شود، ممکن است مدت اثر آنها نیز به دلیل نارسایی کبدی طولانی شود. این می تواند منجر به اثرات عامل مسدود کننده عصبی-عضلانی شود که بیشتر از اثرات تزریق متیل سولفات نئوستیگمین است. در این راستا، فاصله زمانی برای دوز مجدد عامل مسدودکننده عصبی عضلانی در طول عمل جراحی ممکن است در تعیین اینکه آیا و تا چه حد، نظارت پس از عمل نیاز به تمدید دارد مفید باشد.

بارداری

خلاصه خطر هیچ مطالعه کافی یا به خوبی کنترل شده در مورد تزریق متیل سولفات نئوستیگمین در زنان باردار وجود ندارد. مشخص نیست که آیا تزریق متیل سولفات نئوستیگمین می تواند به جنین آسیب برساند یا بر ظرفیت باروری تأثیر بگذارد. بروز ناهنجاری ها در حاملگی های انسانی برای نئوستیگمین ثابت نشده است زیرا داده ها محدود است. همه حاملگی ها، صرف نظر از قرار گرفتن در معرض دارو، خطر پس زمینه 2 تا 4 درصد برای نقایص اصلی مادرزادی و 15 تا 20 درصد برای از دست دادن بارداری دارند. در موش‌ها یا خرگوش‌هایی که با دوزهای معادل انسان از نئوستیگمین متیل سولفات به ترتیب تا 8.1 و 13 میکروگرم بر کیلوگرم در روز درمان شده‌اند، در طول اندام‌زایی (0.1 تا 0.2 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان 5 میلی‌گرم در 60 کیلوگرم سطح بدن بر اساس مقایسه سطح بدن در روز) عوارض جانبی مشاهده نشد. داروهای آنتی کولین استراز، از جمله نئوستیگمین ممکن است باعث تحریک پذیری رحم و ایجاد زایمان زودرس در زنان باردار شوند. تزریق متیل سولفات نئوستیگمین فقط در صورت لزوم باید به خانم باردار داده شود. داده‌های حیوانی در مطالعات رشد جنینی، موش‌ها و خرگوش‌ها نئوستیگمین متیل سولفات در دوزهای معادل انسانی (HED، بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع) 1.6، 4 و 8.1 میکروگرم بر کیلوگرم در روز 3.2، 8.1 و 13 میکروگرم در روز به‌ترتیب در طول دوره‌ی هر میکروگرم در هر روز تجویز شدند. (روزهای حاملگی 6 تا 17 برای موش ها و روزهای حاملگی 6 تا 18 برای خرگوش ها). شواهدی برای اثر تراتوژنیک در موش‌ها و خرگوش‌ها تا HED 8.1 و 13 میکروگرم بر کیلوگرم در روز وجود نداشت که در حضور حداقل سمیت مادری (لرزش، آتاکسی، آتاکسی، به ترتیب 0.097 برابر و 0.16 برابر MRHD 5 میلی‌گرم بر کیلوگرم) است. مطالعات منجر به قرار گرفتن در معرض در حیوانات بسیار کمتر از قرار گرفتن در معرض پیش بینی شده در انسان شد. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد در موش‌ها، نئوستیگمین متیل سولفات با دوزهای معادل انسانی (HED) 1.6، 4 و 8.1 میکروگرم بر کیلوگرم در روز از روز 6 بارداری تا روز 20 شیردهی، با از شیر گرفتن در روز 21 به موش‌های ماده باردار داده شد. هیچ اثر نامطلوبی بر رشد فیزیکی، رفتار، توانایی یادگیری یا باروری در فرزندان مشاهده نشد که در دوزهای HED تا 8.1 میکروگرم بر کیلوگرم در روز که 0.097 برابر MRHD 5 میلی گرم در هر 60 کیلوگرم است، در حضور حداقل سمیت مادری (لرزش، آتاکسی، و آتاکسی) روی رشد فیزیکی، رفتار، توانایی یادگیری یا باروری مشاهده نشد. مطالعات منجر به قرار گرفتن در معرض در حیوانات بسیار کمتر از قرار گرفتن در معرض پیش بینی شده در انسان شد.

مصرف در کودکان

Data from published literature support the intravenous use of neostigmine methylsulfate for reversal of nondepolarizing neuromuscular blocking agents in all pediatric age groups. Recovery of neuromuscular activity occurs more rapidly with smaller doses of cholinesterase inhibitors in infants and children than in adults. However, infants and small children may be at greater risk of complications from incomplete reversal of neuromuscular blockade due to decreased respiratory reserve. The risks associated with incomplete reversal outweigh any risk from giving higher doses of Neostigmine Methylsulfate (up to 0.07 mg/kg or up to a total of 5 mg, whichever is lower). The dose of Neostigmine Methylsulfate required to reverse neuromuscular blockade in children varies between 0.03 mg to 0.07 mg/kg, the same dose range shown to be effective in adults, and should be selected using the same criteria as used for adult patients [ see Clinical Pharmacology ( 12.3 ) ]. Since the blood pressure in pediatric patients, particularly infants and neonates is sensitive to changes in heart rate, the effects of an anticholinergic agent (e.g., atropine) should be observed prior to administration of neostigmine to lessen the probability of bradycardia and hypotension.

مصرف در سالمندان

Elderly patients are likely to have decreased renal function, which may prolong the duration of action of neostigmine methylsulfate. However, elderly patients also experience slower spontaneous recovery from neuromuscular blocking agents. Therefore, dosage adjustments are generally not needed in geriatric patients; however, they should be monitored for longer periods than younger adults to assure additional doses of Neostigmine Methylsulfate Injection are not required. The duration of monitoring should be predicated on the anticipated duration of action for the neuromuscular blocking agents used on the patient.

توضیحات

Neostigmine Methylsulfate Injection, a cholinesterase inhibitor, has an empirical formula of C 13 H 22 N 2 O 6 S, a molecular weight of 334.39 g/mol and the following structural formula: Neostigmine Methylsulfate Injection is formulated with neostigmine methylsulfate, a white crystalline powder, chemically designated as (m-hydroxyphenyl) trimethylammonium methylsulfate dimethylcarbamate. Neostigmine Methylsulfate Injection is available in two dosage strengths; 0.5 mg/mL, and 1 mg/mL in 10 mL multiple dose amber glass vials. The composition per mL is as follows: Ingredients mg/mL Neostigmine Methylsulfate 0.5 1 Phenol (as Liquefied Phenol, USP) 4.5 4.5 Sodium Acetate, USP (Trihydrate) 0.2 0.2 Water for Injection q.s. q.s Phenol is added as a preservative. Acetic acid and/or sodium hydroxide may have been added for pH adjustment. structure

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر نئوستیگمین متیل سولفات یک مهارکننده رقابتی کولین استراز است. با کاهش تجزیه استیل کولین، متیل سولفات نئوستیگمین باعث افزایش استیل کولین در شکاف سیناپسی می شود که برای همان محل اتصال مانند عوامل مسدودکننده عصبی عضلانی غیر دپلاریز کننده رقابت می کند و محاصره عصبی عضلانی را معکوس می کند.

12.2 فارماکودینامیک نئوستیگمین یک عامل آنتی کولین استراز است و با رقابت با استیل کولین برای اتصال به استیل کولین استراز در محل های انتقال کولینرژیک، هیدرولیز استیل کولین را مهار می کند. با کاهش تجزیه استیل کولین، انتقال عصبی عضلانی تسهیل می شود. نئوستیگمین همچنین دارای اثرات کولینومیمتیک مستقیم پس سیناپسی است که می تواند از نظر بالینی با تجویز همزمان آتروپین یا گلیکوپیرولات مدیریت شود.

12.3 Pharmacokinetics Distribution Protein binding of neostigmine to human serum albumin ranges from 15 to 25%. The observed volume of distribution is between 0.12 and 1.4 L/kg following intravenous injection. Elimination Neostigmine is metabolized by microsomal enzymes in the liver and the observed elimination half-life reported is between 24 and 113 minutes. Metabolism Neostigmine is metabolized by microsomal enzymes in the liver. Excretion The observed elimination half-life reported is between 24 and 113 minutes following intravenous injection. Specific Populations Pediatric Population: After intravenous administration as a 2-minute infusion (infants 2 to 10 months old: 100 mcg/kg; children 1 to 6 years old: 70 mcg/kg), the elimination half-life for infants and children were 39 ± 5 min and 48 ± 16 min (mean ± SD), respectively. Clearance for infants and children were 13.6 ± 2.8 and 11.1 ± 2.7 mL/min/kg (mean ± SD), respectively. Renal Impairment Elimination half-life was prolonged in anephric patients compared to normal subjects; elimination half-life for normal, transplant and anephric patients were 79.8 ± 48.6, 104.7 ± 64 and 181 ± 54 min (mean ± SD), respectively. Hepatic Impairment The pharmacokinetics of neostigmine in patients with hepatic impairment has not been studied. Neostigmine is metabolized by microsomal enzymes in the liver and its concentration may increase in patients with impaired hepatic functions. Drug Interactions The pharmacokinetic interaction between neostigmine and other drugs has not been studied. Neostigmine concentration may increase or decrease if concomitantly used drugs inhibit or induce the activity of metabolizing enzymes or transporters, respectively.

مکانیسم اثر

Neostigmine methylsulfate is a competitive cholinesterase inhibitor. By reducing the breakdown of acetylcholine, neostigmine methylsulfate induces an increase in acetylcholine in the synaptic cleft which competes for the same binding site as nondepolarizing neuromuscular blocking agents, and reverses the neuromuscular blockade.

فارماکودینامیک

Neostigmine is an anticholinesterase agent, and inhibits the hydrolysis of acetylcholine by competing with acetylcholine for binding to acetylcholinesterase at sites of cholinergic transmission. By reducing the breakdown of acetylcholine, neuromuscular transmission is facilitated. Neostigmine also has direct postsynaptic cholinomimetic effects which can be managed clinically by the co-administration of atropine or glycopyrrolate.

فارماکوکینتیک

Distribution Protein binding of neostigmine to human serum albumin ranges from 15 to 25%. The observed volume of distribution is between 0.12 and 1.4 L/kg following intravenous injection. Elimination Neostigmine is metabolized by microsomal enzymes in the liver and the observed elimination half-life reported is between 24 and 113 minutes. Metabolism Neostigmine is metabolized by microsomal enzymes in the liver. Excretion The observed elimination half-life reported is between 24 and 113 minutes following intravenous injection. Specific Populations Pediatric Population: After intravenous administration as a 2-minute infusion (infants 2 to 10 months old: 100 mcg/kg; children 1 to 6 years old: 70 mcg/kg), the elimination half-life for infants and children were 39 ± 5 min and 48 ± 16 min (mean ± SD), respectively. Clearance for infants and children were 13.6 ± 2.8 and 11.1 ± 2.7 mL/min/kg (mean ± SD), respectively. Renal Impairment Elimination half-life was prolonged in anephric patients compared to normal subjects; elimination half-life for normal, transplant and anephric patients were 79.8 ± 48.6, 104.7 ± 64 and 181 ± 54 min (mean ± SD), respectively. Hepatic Impairment The pharmacokinetics of neostigmine in patients with hepatic impairment has not been studied. Neostigmine is metabolized by microsomal enzymes in the liver and its concentration may increase in patients with impaired hepatic functions. Drug Interactions The pharmacokinetic interaction between neostigmine and other drugs has not been studied. Neostigmine concentration may increase or decrease if concomitantly used drugs inhibit or induce the activity of metabolizing enzymes or transporters, respectively.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

, Mutagenesis, Impairment of Fertility Carcinogenesis: Long-term animal studies have not been performed to evaluate the carcinogenic potential of neostigmine methylsulfate. Mutagenesis: Neostigmine Methylsulfate Injection was not genotoxic in the in vitro bacterial reverse mutation assay (Ames test), in the in vitro chromosome aberration assay, or the in vivo rat micronucleus assay. Impairment of Fertility: In a fertility and early embryonic development study in rats, male rats were treated for 28 days prior to mating and female rats were treated for 14 days prior to mating with intravenous neostigmine methylsulfate (human equivalent doses of 1.6, 4, and 8.1 mcg/kg/day, based on body surface area). No adverse effects were reported at any dose (up to 0.1-times the MRHD of 5 mg/60 kg person based on a body surface area comparison).