نپافناک

ILEVRO ® 0.3% برای درمان درد و التهاب مرتبط با جراحی آب مروارید اندیکاسیون دارد. ILEVRO® 0.3% یک پیش داروی غیر استروئیدی و ضد التهابی است که برای درمان درد و التهاب مرتبط با جراحی آب مروارید نشان داده شده است (1).

یک قطره از ILEVRO® 0.3% باید یک بار در روز از 1 روز قبل از عمل آب مروارید، در روز جراحی و تا 2 هفته اول دوره بعد از عمل، به چشم آسیب دیده زده شود. یک قطره اضافی باید 30 تا 120 دقیقه قبل از جراحی تزریق شود. (2)

2.1 دوز توصیه شده یک قطره از ILEVRO® 0.3% باید یک بار در روز از 1 روز قبل از عمل آب مروارید، در روز جراحی و تا 2 هفته اول دوره بعد از عمل، یک بار در روز روی چشم آسیب دیده استفاده شود. یک قطره اضافی باید 30 تا 120 دقیقه قبل از جراحی تزریق شود.

2.2 استفاده با سایر داروهای چشمی موضعی ILEVRO ® 0.3% ممکن است همراه با سایر داروهای موضعی چشم مانند مسدود کننده های بتا، مهارکننده های کربنیک انیدراز، آلفا آگونیست ها، سیکلوپلژیک ها و میدریاتیک تجویز شود. اگر بیش از یک داروی موضعی چشمی استفاده می شود، داروها باید حداقل با فاصله 5 دقیقه مصرف شوند.

سوسپانسیون چشمی استریل 0.3%: 1.7 میلی لیتر در بطری 4 میلی لیتری و 3 میلی لیتر در بطری 4 میلی لیتری. سوسپانسیون چشمی استریل 0.3%: 1.7 میلی لیتر در بطری 4 میلی لیتری و 3 میلی لیتر در بطری 4 میلی لیتری. (3)

ILEVRO ® 0.3% در بیمارانی که قبلاً نسبت به هر یک از مواد تشکیل دهنده فرمول یا سایر داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs) حساسیت مفرط نشان داده شده است، منع مصرف دارد. حساسیت به هر یک از ترکیبات موجود در فرمول یا سایر داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDS). (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی افزایش زمان خونریزی به دلیل تداخل با تجمع ترومبوسیت ها ( 5.1 ) تاخیر در بهبود ( 5.2 ) اثرات قرنیه از جمله کراتیت ( 5.3 )

5.1 افزایش زمان خونریزی با برخی از NSAID ها از جمله ILEVRO ® 0.3 درصد، احتمال افزایش زمان خونریزی به دلیل تداخل با تجمع ترومبوسیت ها وجود دارد. گزارش هایی وجود دارد که داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی چشمی ممکن است باعث افزایش خونریزی بافت های چشمی (از جمله هایفما) در ارتباط با جراحی چشم شود. توصیه می شود که ILEVRO ® 0.3% با احتیاط در بیمارانی که تمایل به خونریزی شناخته شده دارند یا داروهای دیگری دریافت می کنند که ممکن است زمان خونریزی را طولانی کند، استفاده شود.

5.2 تاخیر در التیام NSAIDهای موضعی از جمله ILEVRO ® 0.3% ممکن است بهبود را کند یا به تاخیر بیندازند. کورتیکواستروئیدهای موضعی نیز برای کند کردن یا به تاخیر انداختن بهبود شناخته شده اند. استفاده همزمان از NSAIDهای موضعی و استروئیدهای موضعی ممکن است پتانسیل مشکلات بهبودی را افزایش دهد.

5.3 اثرات قرنیه استفاده از NSAIDهای موضعی ممکن است منجر به کراتیت شود. در برخی از بیماران مستعد، استفاده مداوم از NSAIDهای موضعی ممکن است منجر به تجزیه اپیتلیال، نازک شدن قرنیه، فرسایش قرنیه، زخم قرنیه یا سوراخ شدن قرنیه شود. این رویدادها ممکن است بینایی را تهدید کند. بیمارانی که شواهدی از تجزیه اپیتلیال قرنیه دارند باید فوراً مصرف NSAIDهای موضعی از جمله ILEVRO® 0.3٪ را قطع کنند و باید از نظر سلامت قرنیه به دقت تحت نظر باشند. تجربه پس از بازاریابی با داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی موضعی نشان می‌دهد که بیماران مبتلا به جراحی‌های پیچیده چشمی، قطع عصب قرنیه، نقایص اپیتلیال قرنیه، دیابت قندی، بیماری‌های سطح چشم (مانند سندرم چشم خشک)، آرتریت روماتوئید، یا جراحی‌های مکرر چشم در مدت زمان کوتاهی ممکن است در معرض خطر افزایش یافته برای قرنیه باشند. NSAIDهای موضعی باید در این بیماران با احتیاط مصرف شوند. تجربه پس از بازاریابی با NSAID های موضعی نیز نشان می دهد که استفاده بیش از 1 روز قبل از جراحی یا استفاده بیش از 14 روز پس از جراحی ممکن است خطر بیمار و شدت عوارض جانبی قرنیه را افزایش دهد.

5.4 استفاده از لنزهای تماسی ILEVRO ® 0.3% نباید هنگام استفاده از لنزهای تماسی تجویز شود.

از آنجایی که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نرخ واکنش های جانبی مشاهده شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با نرخ های مطالعات بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل نباشد. شایع ترین عوارض جانبی (5% تا 10%) تیرگی کپسول، کاهش حدت بینایی، احساس جسم خارجی، افزایش فشار داخل چشم و احساس چسبندگی است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Novartis Pharmaceuticals Corporation به شماره 1-888-669-6682 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 عوارض جانبی جدی و در غیر این صورت مهم واکنش های جانبی زیر با جزئیات بیشتری در سایر بخش های برچسب گذاری مورد بحث قرار گرفته است. افزایش زمان خونریزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]] بهبودی تاخیری [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] اثرات قرنیه [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] 6.2 عوارض جانبی چشمی شایع ترین واکنش های جانبی چشمی گزارش شده، واکنش های جانبی بینایی چشمی، کاهش بینایی بدن به دنبال جوش های چشمی بود. احساس، افزایش فشار داخل چشم (IOP) و چسبندگی احساس این واکنش ها تقریباً در 5 تا 10 درصد بیماران رخ داده است. سایر عوارض جانبی چشمی که با بروز تقریباً 1٪ تا 5٪ رخ می دهد شامل ادم ملتحمه، ادم قرنیه، خشکی چشم، پوسته پوسته شدن لبه پلک، ناراحتی چشم، پرخونی چشم، درد چشم، خارش چشم، فتوفوبیا، اشک ریزش و جدا شدن زجاجیه است. برخی از این واکنش ها ممکن است نتیجه عمل جراحی آب مروارید باشد.

6.3 عوارض جانبی غیر چشمی واکنش های جانبی غیر چشمی با بروز 1% تا 4% شامل سردرد، فشار خون بالا، تهوع/استفراغ و سینوزیت گزارش شده است.

8.1 اثرات تراتوژنیک بارداری. رده C بارداری: مطالعات تولیدمثلی که با نپافناک در خرگوش ها و موش ها با دوز خوراکی تا 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز انجام شد، علیرغم القای سمیت مادری، شواهدی از تراتوژنیسیته ناشی از نپافناک را نشان نداد. در این دوز، قرار گرفتن در معرض پلاسمای حیوانات با نپافناک و آمفناک تقریباً 70 و 630 برابر قرار گرفتن در معرض پلاسمای انسان در دوز توصیه شده چشمی موضعی انسان برای موش‌ها و 20 و 180 برابر قرار گرفتن در معرض پلاسمای انسان برای خرگوش بود. در موش‌ها، دوزهای سمی بیشتر یا مساوی 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم با دیستوشی، افزایش از دست دادن پس از لانه‌گزینی، کاهش وزن و رشد جنین و کاهش بقای جنین همراه بود. نشان داده شده است که نپافناک از سد جفتی در موش ها عبور می کند. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولیدمثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش‌بینی نمی‌کند، ILEVRO ® 0.3% باید در طول بارداری استفاده شود که منافع بالقوه خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. اثرات غیر تراتوژنیک به دلیل اثرات شناخته شده داروهای مهارکننده بیوسنتز پروستاگلاندین بر روی سیستم قلبی عروقی جنین (بستن مجرای شریانی)، از مصرف ILEVRO ® 0.3% در اواخر بارداری باید اجتناب شود.

8.3 مادران شیرده نپافناک در شیر موش های شیرده دفع می شود. مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز ILEVRO ® 0.3% به یک زن شیرده باید احتیاط کرد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ILEVRO® 0.3% در بیماران کودکان زیر 10 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان هیچ تفاوت کلی در ایمنی و اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

اثرات تراتوژنیک رده C بارداری: مطالعات تولیدمثلی که با نپافناک در خرگوش ها و موش ها با دوز خوراکی تا 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز انجام شد، علیرغم القای سمیت مادری، شواهدی از تراتوژنیسیته ناشی از نپافناک را نشان نداد. در این دوز، قرار گرفتن در معرض پلاسمای حیوانات با نپافناک و آمفناک تقریباً 70 و 630 برابر قرار گرفتن در معرض پلاسمای انسان در دوز توصیه شده چشمی موضعی انسان برای موش‌ها و 20 و 180 برابر قرار گرفتن در معرض پلاسمای انسان برای خرگوش بود. در موش‌ها، دوزهای سمی بیشتر یا مساوی 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم با دیستوشی، افزایش از دست دادن پس از لانه‌گزینی، کاهش وزن و رشد جنین و کاهش بقای جنین همراه بود. نشان داده شده است که نپافناک از سد جفتی در موش ها عبور می کند. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولیدمثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش‌بینی نمی‌کند، ILEVRO ® 0.3% باید در طول بارداری استفاده شود که منافع بالقوه خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. اثرات غیر تراتوژنیک به دلیل اثرات شناخته شده داروهای مهارکننده بیوسنتز پروستاگلاندین بر روی سیستم قلبی عروقی جنین (بستن مجرای شریانی)، از مصرف ILEVRO ® 0.3% در اواخر بارداری باید اجتناب شود.

نپافناک در شیر موش های شیرده دفع می شود. مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز ILEVRO ® 0.3% به یک زن شیرده باید احتیاط کرد.

ایمنی و اثربخشی ILEVRO® 0.3% در بیماران کودکان زیر 10 سال ثابت نشده است.

هیچ تفاوت کلی در ایمنی و اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

ILEVRO® 0.3% یک پیش داروی استریل، موضعی و NSAID برای استفاده در چشم است. هر میلی لیتر از ILEVRO ® 0.3٪ حاوی 3 میلی گرم نپافناک است. Nepafenac از نظر شیمیایی به عنوان 2-amino-3-benzoylbenzeneacetamide با فرمول تجربی C 15 H 14 N 2 O 2 تعیین می شود. فرمول ساختاری نپافناک این است: نپافناک یک پودر کریستالی زرد رنگ است. وزن مولکولی نپافناک 254.28 گرم بر مول است. ILEVRO® 0.3% به صورت یک سوسپانسیون استریل آبی با pH تقریباً 6.8 عرضه می شود. اسمولالیته ILEVRO® 0.3% تقریباً mOsm/kg 300 است. هر میلی لیتر از ILEVRO ® 0.3٪ حاوی: فعال: nepafenac 0.3٪ است. غیرفعال ها: اسید بوریک، پروپیلن گلیکول، کربومر 974P، کلرید سدیم، صمغ گوار، سدیم کربوکسی متیل سلولز، ادتات دی سدیم، بنزالکونیوم کلرید 0.005٪ (نگهدارنده)، هیدروکسید سدیم و/یا اسید هیدروکلریک برای تنظیم pH و آب تصفیه شده، USP. فرمول ساختاری نپافناک

12.1 مکانیسم اثر پس از دوز موضعی چشمی، نپافناک به قرنیه نفوذ می کند و توسط هیدرولازهای بافت چشم به آمفناک، یک NSAID تبدیل می شود. تصور می شود که نپافناک و آمفناک از عملکرد پروستاگلاندین H سنتاز (سیکلواکسیژناز)، آنزیمی که برای تولید پروستاگلاندین لازم است، جلوگیری می کنند.

12.3 فارماکوکینتیک بدنبال دوز دو طرفه چشمی موضعی یک بار در روز ILEVRO® 0.3 درصد، غلظت نپافناک و آمفناک در زمان متوسط 0.5 ساعت و 0.75 ساعت به ترتیب در روز 1 و 4 به اوج خود رسید. به ترتیب 0.269 نانوگرم در میلی لیتر و 1.13 ± 0.491 نانوگرم در میلی لیتر. نپافناک در غلظت‌های تا 3000 نانوگرم در میلی‌لیتر و آمفناک در غلظت‌های تا 1000 نانوگرم در میلی‌لیتر، متابولیسم آزمایشگاهی شش سوبسترای نشانگر خاص ایزوآنزیم‌های سیتوکروم P450 (CYP) (CYP1A2، CYP2C19، CYPY2E، CYP2C19، CYPY2E، CYP2C19، CYPY2P و CYP2C19، CYPY22، CYP2C19، CYP2C9، CYPY22، CYP2C19، CYP2C9، CYPY2P و 1000 نانوگرم در میلی‌لیتر را در شرایط آزمایشگاهی مهار نکردند. CYP3A4). بنابراین، تداخل دارویی-دارو شامل متابولیسم CYP با واسطه داروهای تجویز شده همزمان بعید است.

پس از دوز موضعی چشمی، نپافناک به قرنیه نفوذ می کند و توسط هیدرولازهای بافت چشم به آمفناک، یک NSAID تبدیل می شود. تصور می شود که نپافناک و آمفناک از عملکرد پروستاگلاندین H سنتاز (سیکلواکسیژناز)، آنزیمی که برای تولید پروستاگلاندین لازم است، جلوگیری می کنند.

پس از دوز موضعی دوطرفه ILEVRO® 0.3% در روز، غلظت نپافناک و آمفناک در زمان متوسط 0.5 ساعت و 0.75 ساعت به ترتیب در روز 1 و 4 به حداکثر رسید. و 1.13 ± 0.491 نانوگرم در میلی لیتر، به ترتیب. نپافناک در غلظت‌های تا 3000 نانوگرم در میلی‌لیتر و آمفناک در غلظت‌های تا 1000 نانوگرم در میلی‌لیتر، متابولیسم آزمایشگاهی شش سوبسترای نشانگر خاص ایزوآنزیم‌های سیتوکروم P450 (CYP) (CYP1A2، CYP2C19، CYPY2E، CYP2C19، CYPY2E، CYP2C19، CYPY2P و CYP2C19، CYPY22، CYP2C19، CYP2C9، CYPY22، CYP2C19، CYP2C9، CYPY2P و 1000 نانوگرم در میلی‌لیتر را در شرایط آزمایشگاهی مهار نکردند. CYP3A4). بنابراین، تداخل دارویی-دارو شامل متابولیسم CYP با واسطه داروهای تجویز شده همزمان بعید است.

جهش زایی، اختلال در باروری نپافناک در مطالعات سرطان زایی طولانی مدت مورد ارزیابی قرار نگرفته است. افزایش انحرافات کروموزومی در سلول های تخمدان همستر چینی که در شرایط آزمایشگاهی در معرض سوسپانسیون نپافناک قرار گرفتند، مشاهده شد. نپافناک در روش ایمز یا در سنجش جهش رو به جلو لنفوم موش جهش زا نبود. دوزهای خوراکی تا mg/kg 5000 منجر به افزایش تشکیل گلبول های قرمز پلی کروماتیک ریزهسته ای در داخل بدن در سنجش میکرونوکلئوس موش در مغز استخوان موش ها نشد. هنگامی که نپافناک به صورت خوراکی در موش های صحرایی نر و ماده با دوز 3 میلی گرم بر کیلوگرم تجویز شد، باروری را مختل نکرد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار بهبودی آهسته یا تاخیری به بیمار اطلاع دهید که ممکن است در حین استفاده از داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی، کندی یا تاخیری در بهبودی رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. اجتناب از آلودگی محصول به بیمار دستور دهید از تماس نوک ظرف با چشم یا ساختارهای اطراف خودداری کند زیرا این امر می تواند باعث آلوده شدن نوک آن توسط باکتری های معمولی شود که باعث عفونت های چشمی می شوند. آسیب جدی به چشم و متعاقب آن از دست دادن بینایی ممکن است در اثر استفاده از محلول های آلوده ایجاد شود. استفاده از یک بطری برای هر دو چشم با قطره های موضعی چشمی که همراه با جراحی استفاده می شوند توصیه نمی شود. استفاده از لنزهای تماسی ILEVRO ® 0.3% نباید هنگام استفاده از لنزهای تماسی استفاده شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. شرایط چشمی میان جریانی به بیمار توصیه کنید که در صورت ایجاد یک وضعیت چشمی بین‌درآمد (مانند ضربه یا عفونت) یا جراحی چشم، باید فوراً توصیه‌های پزشک خود را در مورد ادامه استفاده از ظرف چند دوز دریافت کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. چشم‌درمانی موضعی همزمان اگر بیش از یک داروی چشمی موضعی استفاده می‌شود، داروها باید حداقل با فاصله 5 دقیقه تجویز شوند [دوز و نحوه مصرف (2.2) را ببینید]. قبل از مصرف باید به بیماران آموزش داده شود که قبل از هر بار مصرف به خوبی تکان دهند [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. توزیع شده توسط Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover, New Jersey 07936 ©2020 T2020-15