نتارسودیل

RHOPRESSA برای کاهش فشار داخل چشمی بالا (IOP) در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باز یا فشار خون بالا استفاده می شود. RHOPRESSA® یک مهارکننده روکیناز است که برای کاهش فشار داخل چشمی بالا در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باز یا فشار خون بالا استفاده می شود. (1)

دوز توصیه شده یک قطره در چشم(های) آسیب دیده یک بار در روز در شب است. در صورت فراموشی یک نوبت، درمان باید با نوبت بعدی در عصر ادامه یابد. دو بار در روز به خوبی تحمل نمی شود و توصیه نمی شود. اگر RHOPRESSA قرار است همزمان با سایر محصولات دارویی چشمی موضعی برای کاهش فشار چشم استفاده شود، هر فرآورده دارویی را حداقل با فاصله 5 دقیقه تجویز کنید [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)]. یک قطره در چشم(های) آسیب دیده یک بار در روز عصر. (2)

محلول چشمی حاوی نتارسودیل 0.02% (0.2 میلی گرم در میلی لیتر). محلول چشمی حاوی نتارسودیل 0.02 درصد. (3)

هیچ کدام. هیچ کدام. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی 5.1 ادم قرنیه اپیتلیال ادم قرنیه اپیتلیال، که به عنوان لانه زنبوری یا تاولی توصیف می شود، در برخی از بیماران با ادم استرومایی قرنیه از قبل وجود داشته یا به دنبال روش های چشمی که می تواند بر عملکرد اندوتلیال قرنیه تأثیر بگذارد، گزارش شده است. ادم قرنیه اپیتلیال معمولاً با قطع RHOPRESSA برطرف می شود. به بیماران توصیه کنید که در صورت مشاهده درد چشم یا کاهش بینایی در حین استفاده از RHOPRESSA به پزشک خود اطلاع دهند [به واکنش های نامطلوب (6.2) و اطلاعات مشاوره بیمار (17) مراجعه کنید].

5.2 کراتیت باکتریایی گزارش هایی از کراتیت باکتریایی مرتبط با استفاده از ظروف چند دوز محصولات موضعی چشمی گزارش شده است. این ظروف به طور ناخواسته توسط بیمارانی آلوده شده بودند که در بیشتر موارد، بیماری قرنیه همزمان یا اختلال در سطح اپیتلیال چشم داشتند [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)].

5.3 استفاده با لنزهای تماسی لنزهای تماسی باید قبل از تزریق RHOPRESSA برداشته شوند و ممکن است 15 دقیقه پس از مصرف آن دوباره قرار داده شوند.

شایع ترین واکنش نامطلوب، پرخونی ملتحمه (53%) است. سایر عوارض جانبی رایج، تقریباً 20 درصد عبارتند از: ورم قرنیه، درد محل تزریق، و خونریزی ملتحمه. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Alcon Laboratories, Inc. به شماره 1‑800-757-9195 یا FDA با شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های مطالعات بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. شایع ترین واکنش جانبی چشمی مشاهده شده در مطالعات بالینی کنترل شده با RHOPRESSA یک بار در روز، پرخونی ملتحمه بود که در 53 درصد بیماران گزارش شده بود. شش درصد از بیماران درمان را به دلیل پرخونی ملتحمه قطع کردند. سایر عوارض جانبی شایع (تقریباً 20٪) چشمی گزارش شده عبارتند از: ورتیسلاتا قرنیه، درد محل تزریق و خونریزی ملتحمه. اریتم محل تزریق، رنگ آمیزی قرنیه، تاری دید، افزایش اشک ریزش، اریتم پلک و کاهش حدت بینایی در 10-5 درصد بیماران گزارش شد. ورتیسیلاتای قرنیه در مطالعات بالینی کنترل شده تقریباً در 20 درصد از بیماران ورتیسلاتا قرنیه مشاهده شد. ورتیسیلاتای قرنیه که در بیماران تحت درمان با RHOPRESSA مشاهده شد، ابتدا در 4 هفته از دوز روزانه مشاهده شد. این واکنش منجر به هیچ تغییر ظاهری عملکردی بینایی در بیماران نشد. اکثر ورتیسلاهای قرنیه با قطع درمان برطرف می شوند.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از بازاریابی RHOPRESSA شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات چشمی: ادم قرنیه اپیتلیال در برخی از بیماران با ادم استرومایی قرنیه از قبل وجود داشته یا به دنبال اقدامات چشمی (که می تواند بر عملکرد اندوتلیال قرنیه تأثیر بگذارد) گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

8.1 خلاصه خطر حاملگی هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از RHOPRESSA در زنان باردار وجود ندارد تا هرگونه خطر مرتبط با دارو را مطلع سازد. با این حال، مواجهه سیستمیک با نتارسودیل از تجویز چشمی کم است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. تجویز داخل وریدی نتارسودیل به موش‌های باردار و خرگوش در طول اندام‌زایی اثرات نامطلوب جنینی در مواجهه‌های سیستمیک مرتبط بالینی ایجاد نکرد [به داده‌ها مراجعه کنید]. داده‌های حیوانی Netarsudil که روزانه با تزریق داخل وریدی به موش‌ها در طول اندام‌زایی تجویز می‌شود باعث سقط جنین و مرگ جنینی در دوزهای ≥0.3 mg/kg/day (126 برابر قرار گرفتن در معرض پلاسما در دوز توصیه‌شده چشمی انسان [RHOD]، بر اساس حداکثر C) شد. سطح اثرات نامطلوب مشاهده نشده (NOAEL) برای سمیت رشد جنینی 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز بود (40 برابر قرار گرفتن در معرض پلاسما در RHOD، بر اساس Cmax). Netarsudil که روزانه با تزریق داخل وریدی به خرگوش ها در طول اندام زایی تجویز می شد باعث مرگ جنینی و کاهش وزن جنین در mg/kg/day 5 شد (1480 برابر قرار گرفتن در معرض پلاسما در RHOD، بر اساس Cmax). ناهنجاری‌هایی در ≥3 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (1330 برابر قرار گرفتن در معرض پلاسما در RHOD، بر اساس C max)، از جمله توراکوگاستروسکیزیس، فتق ناف و عدم وجود لوب میانی ریه مشاهده شد. NOAEL برای سمیت رشد جنینی 0.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز بود (214 برابر قرار گرفتن در معرض پلاسما در RHOD، بر اساس C max).

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود RHOPRESSA در شیر انسان، اثرات آن بر نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. با این حال، مواجهه سیستمیک با نتارسودیل پس از تجویز موضعی چشمی کم است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، و مشخص نیست که آیا سطوح قابل اندازه گیری نتارسودیل در شیر مادر پس از تجویز موضعی چشمی وجود دارد یا خیر. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به RHOPRESSA و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از RHOPRESSA در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 18 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین سالمندان و سایر بیماران بالغ مشاهده نشده است.

خلاصه خطر هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از RHOPRESSA در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو وجود ندارد. با این حال، مواجهه سیستمیک با نتارسودیل از تجویز چشمی کم است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. تجویز داخل وریدی نتارسودیل به موش‌های باردار و خرگوش در طول اندام‌زایی اثرات نامطلوب جنینی در مواجهه‌های سیستمیک مرتبط بالینی ایجاد نکرد [به داده‌ها مراجعه کنید]. داده‌های حیوانی Netarsudil که روزانه با تزریق داخل وریدی به موش‌ها در طول اندام‌زایی تجویز می‌شود باعث سقط جنین و مرگ جنینی در دوزهای ≥0.3 mg/kg/day (126 برابر قرار گرفتن در معرض پلاسما در دوز توصیه‌شده چشمی انسان [RHOD]، بر اساس حداکثر C) شد. سطح اثرات نامطلوب مشاهده نشده (NOAEL) برای سمیت رشد جنینی 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز بود (40 برابر قرار گرفتن در معرض پلاسما در RHOD، بر اساس Cmax). Netarsudil که روزانه با تزریق داخل وریدی به خرگوش ها در طول اندام زایی تجویز می شد باعث مرگ جنینی و کاهش وزن جنین در mg/kg/day 5 شد (1480 برابر قرار گرفتن در معرض پلاسما در RHOD، بر اساس Cmax). ناهنجاری‌هایی در ≥3 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (1330 برابر قرار گرفتن در معرض پلاسما در RHOD، بر اساس C max)، از جمله توراکوگاستروسکیزیس، فتق ناف و عدم وجود لوب میانی ریه مشاهده شد. NOAEL برای سمیت رشد جنینی 0.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز بود (214 برابر قرار گرفتن در معرض پلاسما در RHOD، بر اساس C max).

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال زیر 18 سال ثابت نشده است.

هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و سایر بزرگسالان مشاهده نشده است.

Netarsudil یک مهار کننده Rho کیناز است. نام شیمیایی آن (S)-4-(3-amino-1-(isoquinolin-6-yl-amino)-1-oxopropan-2-yl) benzyl 2,4-dimethylbenzoate dimesylate است. فرمول مولکولی باز آزاد C 28 H 27 N 3 O 3 و فرمول مولکولی دیمسیلات C 30 H 35 N 3 O 9 S 2 است. وزن مولکولی پایه آزاد 453.54 و وزن مولکولی دیمسیلات 645.74 است. ساختار شیمیایی این است: نتارسودیل دایمسیلات پودری به رنگ زرد تا سفید روشن است که آزادانه در آب حل می شود، در متانول محلول است، در دی متیل فرمامید کمی حل می شود و عملاً در دی کلرومتان و هپتان نامحلول است. RHOPRESSA (محلول چشمی netarsudil) 0.02٪ به عنوان یک محلول آبی استریل، ایزوتونیک و بافر از netarsudil dimesylate با pH تقریباً 5 و اسمولالیته تقریباً 295 mOsmol/kg عرضه می شود. برای استفاده موضعی در چشم در نظر گرفته شده است. هر میلی لیتر RHOPRESSA حاوی 0.2 میلی گرم نتارسودیل (معادل 0.28 میلی گرم نتارسودیل دایمسیلات) است. بنزالکونیوم کلرید 0.015 درصد به عنوان نگهدارنده اضافه می شود. مواد غیر فعال عبارتند از: اسید بوریک، مانیتول، هیدروکسید سدیم برای تنظیم pH و آب برای تزریق. فرمول ساختاری Netarsudil

12.1 مکانیسم اثر Netarsudil یک مهارکننده روکیناز است که اعتقاد بر این است که با افزایش خروج مایع زلالیه از طریق شبکه ترابکولار، فشار داخل چشم را کاهش می دهد. مکانیسم دقیق آن ناشناخته است.

12.3 فارماکوکینتیک جذب مواجهه سیستمیک نتارسودیل و متابولیت فعال آن، AR-13503، در 18 فرد سالم پس از تجویز موضعی چشمی RHOPRESSA 0.02٪ یک بار در روز (یک قطره دو طرفه در صبح) به مدت 8 روز مورد بررسی قرار گرفت. غلظت پلاسمایی نتارسودیل (حد پایین تعیین کمیت (LLOQ) 0.100 نانوگرم در میلی لیتر) پس از دوز در روز 1 و روز 8 وجود نداشت. تنها یک غلظت پلاسمایی در 0.11 نانوگرم در میلی لیتر برای متابولیت فعال برای یک فرد در روز 8 در 8 ساعت پس از دوز مشاهده شد. متابولیسم پس از دوز موضعی چشمی، نتارسودیل توسط استرازها در چشم متابولیزه می شود.

Netarsudil یک مهارکننده رو کیناز است که اعتقاد بر این است که با افزایش خروج مایع زلالیه از طریق شبکه ترابکولار، IOP را کاهش می دهد. مکانیسم دقیق آن ناشناخته است.

جذب قرار گرفتن در معرض سیستمیک نتارسودیل و متابولیت فعال آن، AR-13503، در 18 فرد سالم پس از تجویز موضعی چشمی RHOPRESSA 0.02٪ یک بار در روز (یک قطره دو طرفه در صبح) به مدت 8 روز مورد بررسی قرار گرفت. هیچ غلظت قابل سنجش پلاسمایی نتارسودیل (حد پایین کمیت (LLOQ) 0.100 نانوگرم در میلی لیتر) پس از دوز در روز 1 و روز 8 وجود نداشت. تنها یک غلظت پلاسما در 0.11 نانوگرم در میلی لیتر برای متابولیت فعال برای یک فرد در روز 8 در 8 ساعت پس از دوز مشاهده شد. متابولیسم پس از دوز موضعی چشمی، نتارسودیل توسط استرازها در چشم متابولیزه می شود.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی نتارسودیل انجام نشده است. نتارسودیل در آزمایش ایمز، آزمایش لنفوم موش، یا در آزمایش میکرونوکلئوس موش صحرایی in vivo جهش زا نبود. مطالعاتی برای ارزیابی اثرات نتارسودیل بر باروری نر یا ماده در حیوانات انجام نشده است.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Handling the Container Instruct patients to avoid allowing the tip of the dispensing container to contact the eye, surrounding structures, fingers, or any other surface in order to minimize contamination of the solution. Serious damage to the eye and subsequent loss of vision may result from using contaminated solutions [see Warnings and Precautions ( 5.2 )]. When to Seek Physician Advice Advise patients that if they develop an intercurrent ocular condition (e.g., trauma, infection, or decreased vision with or without eye pain), have ocular surgery, or develop any ocular reactions, particularly conjunctivitis and eyelid reactions, they should immediately seek their physician’s advice concerning the continued use of RHOPRESSA. Use with Contact Lenses Advise patients that RHOPRESSA contains benzalkonium chloride, which may be absorbed by soft contact lenses. Contact lenses should be removed prior to instillation of RHOPRESSA and may be reinserted 15 minutes following its administration. Use with Other Ophthalmic Drugs Advise patients that if more than one topical ophthalmic drug is being used, the drugs should be administered at least 5 minutes between applications. Missed Dose Advise patients that if one dose is missed, treatment should continue with the next dose in the evening. © 2024 Alcon Inc. U.S. Pat.: www.alconpatents.com ALCON LABORATORIES, INC. 6201 South Freeway Fort Worth, Texas 76134 USA 1-800-757-9195 Alcon.medinfo@alcon.com