نیاسین — دارونامه

نمای کلی

ماده موثره: نیاسین
طبقه‌بندی دارویی: اسید نیکوتینیک
ساختار شیمیایی: اسیدهای نیکوتینیک
راه مصرف: شفاهی
تاریخ برچسب: 2025-12-25

موارد مصرف

درمان با عوامل تغییر دهنده چربی باید تنها یکی از مؤلفه های مداخله چند عامل خطر در افرادی باشد که در معرض خطر ابتلا به بیماری عروقی آترواسکلروتیک به دلیل هیپرلیپیدمی هستند. درمان با نیاسین به عنوان یک مکمل برای رژیم غذایی نشان داده می شود که پاسخ به رژیم غذایی محدود شده در چربی اشباع و کلسترول و سایر اقدامات غیر دارویی به تنهایی کافی نباشد. قرص های طولانی رهش نیاسین برای کاهش سطوح بالای TC، LDL-C، Apo B و TG و افزایش HDL-C در بیماران مبتلا به هیپرلیپیدمی اولیه و دیس لیپیدمی مختلط اندیکاسیون دارند. در بیماران با سابقه انفارکتوس میوکارد و هیپرلیپیدمی، نیاسین برای کاهش خطر انفارکتوس عود کننده غیرکشنده میوکارد اندیکاسیون دارد. در بیماران با سابقه بیماری عروق کرونر (CAD) و هیپرلیپیدمی، نیاسین، همراه با یک رزین اتصال دهنده اسید صفراوی، برای کند کردن پیشرفت یا ترویج پسرفت بیماری آترواسکلروتیک نشان داده شده است. قرص های طولانی رهش نیاسین در ترکیب با یک رزین اتصال دهنده اسید صفراوی برای کاهش سطح TC و LDL-C در بیماران بزرگسال مبتلا به هیپرلیپیدمی اولیه نشان داده شده است. نیاسین همچنین به عنوان درمان کمکی برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به هیپرتری گلیسیریدمی شدید که خطر پانکراتیت را دارند و به اندازه کافی به تلاش رژیم غذایی مصمم برای کنترل آنها پاسخ نمی دهند، نشان داده می شود. محدودیت‌های استفاده افزودن قرص‌های طولانی‌رهش نیاسین باعث کاهش عوارض قلبی عروقی یا مرگ‌ومیر بیماران تحت درمان با سیمواستاتین در یک کارآزمایی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده بزرگ (AIM-HIGH) نشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. قرص های طولانی رهش نیاسین حاوی نیاسین طولانی رهش (اسید نیکوتینیک) هستند و نشان داده شده اند: برای کاهش افزایش TC، LDL-C، Apo B و TG و افزایش HDL-C در بیماران مبتلا به هیپرلیپیدمی اولیه و دیس لیپیدمی مختلط. (1) برای کاهش خطر انفارکتوس عود کننده غیرکشنده میوکارد در بیماران با سابقه انفارکتوس میوکارد و هیپرلیپیدمی. (1) در ترکیب با رزین اتصال دهنده اسید صفراوی: پیشرفت بیماری آترواسکلروتیک را در بیماران با سابقه بیماری عروق کرونر (CAD) و هیپرلیپیدمی کاهش می دهد یا باعث افزایش پسرفت می شود. (1) به عنوان مکمل رژیم غذایی برای کاهش TC و LDL-C بالا در بیماران بزرگسال مبتلا به هیپرلیپیدمی اولیه. (1) برای کاهش TG در بیماران بزرگسال مبتلا به هیپرتری گلیسیریدمی شدید. (1) محدودیت های استفاده: افزودن قرص های نیاسین با رهش طولانی، عوارض قلبی عروقی یا مرگ و میر را در میان بیماران تحت درمان با سیمواستاتین در یک کارآزمایی کنترل شده تصادفی بزرگ کاهش نداد. (5.1)

دوز و روش مصرف

قرص نیاسین با رهش طولانی مدت باید قبل از خواب همراه با یک میان وعده کم چرب مصرف شود. (2.1) محدوده دوز: 500 میلی گرم تا 2000 میلی گرم یک بار در روز. (2.1) درمان با قرص‌های طولانی‌رهش نیاسین باید با 500 میلی‌گرم قبل از خواب شروع شود تا بروز و شدت عوارض جانبی که ممکن است در اوایل درمان رخ دهد کاهش یابد و در هر دوره 4 هفته‌ای نباید بیش از 500 میلی‌گرم افزایش یابد. (2.1) دوز نگهدارنده: 1000 تا 2000 میلی گرم یک بار در روز. (2.2) دوزهای بیشتر از 2000 میلی گرم در روز توصیه نمی شود. (2.2)

2.1 دوز اولیه قرص نیاسین با رهش طولانی مدت، USP باید قبل از خواب، بعد از یک میان وعده کم چرب مصرف شود، و دوزها باید بر اساس پاسخ بیمار به طور جداگانه تنظیم شوند. درمان با قرص‌های طولانی‌رهش نیاسین باید با 500 میلی‌گرم قبل از خواب شروع شود تا از بروز و شدت عوارض جانبی که ممکن است در طول درمان اولیه رخ دهد، کاهش یابد. افزایش دوز توصیه شده در جدول 1 در زیر نشان داده شده است. جدول 1. دوز توصیه شده هفته(های) دوز روزانه نیاسین قرص با رهش تمدید شده مقدار مصرف برنامه تیتراسیون اولیه 1 تا 4 500 میلی گرم 1 قرص نیاسین با رهش طولانی مدت 500 میلی گرم قبل از خواب 5 تا 8 1000 میلی گرم - 1 قرص نیاسین با رهش طولانی مدت 500 میلی گرم قبل از خواب بعد از هفته 8، به میزان پاسخ و تحمل بیمار تیتر کنید. اگر پاسخ به 1000 میلی گرم در روز ناکافی است، دوز را به 1500 میلی گرم در روز افزایش دهید. ممکن است متعاقباً دوز را به 2000 میلی گرم در روز افزایش دهد. دوز روزانه نباید بیش از 500 میلی گرم در یک دوره 4 هفته ای افزایش یابد و دوزهای بالای 2000 میلی گرم در روز توصیه نمی شود. زنان ممکن است در دوزهای کمتر از مردان پاسخ دهند. 1500 میلی گرم 3 قرص نیاسین با رهش طولانی مدت 500 میلی گرم قبل از خواب 2000 میلی گرم 2 قرص نیاسین با رهش طولانی مدت 1000 میلی گرم یا 4 قرص نیاسین با رهش طولانی مدت 500 میلی گرم قبل از خواب 2.2 دوز نگهدارنده دوز روزانه نیاسین نباید بیش از 50 میلی گرم افزایش یابد. دوره 4 هفته ای. دوز نگهدارنده توصیه شده 1000 میلی گرم (دو قرص 500 میلی گرمی یا یک قرص 1000 میلی گرمی) تا 2000 میلی گرم (دو قرص 1000 میلی گرمی یا چهار قرص 500 میلی گرمی) یک بار در روز هنگام خواب است. دوزهای بیشتر از 2000 میلی گرم در روز توصیه نمی شود. زنان ممکن است در دوزهای کمتر قرص با رهش طولانی مدت نیاسین نسبت به مردان پاسخ دهند [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. مطالعات فراهمی زیستی تک دوز نشان داده است که دو مورد از قرص های 500 میلی گرمی و یکی از قرص های 1000 میلی گرمی قابل تعویض هستند اما سه تا از قرص های 500 میلی گرمی و دو قوت قرص 750 میلی گرمی قابل تعویض نیستند. برافروختگی پوست [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید] ممکن است با پیش‌درمانی با آسپرین (تا دوز توصیه‌شده 325 میلی‌گرم 30 دقیقه قبل از مصرف قرص‌های طولانی‌رهش نیاسین) از نظر دفعات یا شدت کاهش یابد. تحمل به این گرگرفتگی به سرعت در طی چند هفته ایجاد می شود. گرگرفتگی، خارش و ناراحتی های گوارشی نیز با افزایش آهسته دوز نیاسین و اجتناب از مصرف آن با معده خالی تا حد زیادی کاهش می یابد. مصرف همزمان نوشیدنی های الکلی، گرم یا غذاهای تند ممکن است عوارض جانبی برافروختگی و خارش را افزایش دهد و باید در حوالی زمان مصرف قرص نیاسین با رهش طولانی مدت از مصرف آنها خودداری کرد. دوزهای معادل قرص های نیاسین با رهش طولانی نباید جایگزین داروهای نیاسین با رهش پایدار (رهاسازی اصلاح شده، رهش زماندار) یا نیاسین فوری رهش (کریستالی) شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید]. بیمارانی که قبلاً سایر محصولات نیاسین را دریافت کرده‌اند، باید با برنامه تیتراسیون قرص‌های طولانی‌رهش نیاسین توصیه‌شده شروع شوند (جدول 1 را ببینید)، و دوز باید متعاقباً بر اساس پاسخ بیمار به‌صورت فردی تعیین شود. اگر درمان با قرص های طولانی رهش نیاسین برای مدت طولانی قطع شود، شروع مجدد درمان باید شامل مرحله تیتراسیون باشد (جدول 1 را ببینید). قرص های طولانی رهش نیاسین باید به طور کامل مصرف شوند و نباید قبل از بلع شکسته، خرد یا جویده شوند. قرص های طولانی رهش نیاسین باید به طور کامل مصرف شوند و نباید قبل از بلع شکسته، خرد یا جویده شوند.

2.3 مقدار مصرف در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی استفاده از قرص نیاسین با رهش طولانی مدت در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی مطالعه نشده است. قرص نیاسین با رهش طولانی مدت در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی قابل توجه یا غیرقابل توضیح منع مصرف دارد. قرص های نیاسین با رهش طولانی باید در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی با احتیاط استفاده شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید].

2.2 دوز نگهداری دوز روزانه قرص نیاسین با رهش طولانی مدت نباید بیش از 500 میلی گرم در هر دوره 4 هفته ای افزایش یابد. دوز نگهدارنده توصیه شده 1000 میلی گرم (دو قرص 500 میلی گرمی یا یک قرص 1000 میلی گرمی) تا 2000 میلی گرم (دو قرص 1000 میلی گرمی یا چهار قرص 500 میلی گرمی) یک بار در روز هنگام خواب است. دوزهای بیشتر از 2000 میلی گرم در روز توصیه نمی شود. زنان ممکن است در دوزهای کمتر قرص با رهش طولانی مدت نیاسین نسبت به مردان پاسخ دهند [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. مطالعات فراهمی زیستی تک دوز نشان داده است که دو مورد از قرص های 500 میلی گرمی و یکی از قرص های 1000 میلی گرمی قابل تعویض هستند اما سه تا از قرص های 500 میلی گرمی و دو قوت قرص 750 میلی گرمی قابل تعویض نیستند. برافروختگی پوست [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید] ممکن است با پیش‌درمانی با آسپرین (تا دوز توصیه‌شده 325 میلی‌گرم 30 دقیقه قبل از مصرف قرص‌های طولانی‌رهش نیاسین) از نظر دفعات یا شدت کاهش یابد. تحمل به این گرگرفتگی به سرعت در طی چند هفته ایجاد می شود. گرگرفتگی، خارش و ناراحتی های گوارشی نیز با افزایش آهسته دوز نیاسین و اجتناب از مصرف آن با معده خالی تا حد زیادی کاهش می یابد. مصرف همزمان نوشیدنی های الکلی، گرم یا غذاهای تند ممکن است عوارض جانبی برافروختگی و خارش را افزایش دهد و باید در حوالی زمان مصرف قرص نیاسین با رهش طولانی مدت از مصرف آنها خودداری کرد. دوزهای معادل قرص های نیاسین با رهش طولانی نباید جایگزین داروهای نیاسین با رهش پایدار (رهاسازی اصلاح شده، رهش زماندار) یا نیاسین فوری رهش (کریستالی) شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید]. بیمارانی که قبلاً سایر محصولات نیاسین را دریافت کرده‌اند، باید با برنامه تیتراسیون قرص‌های طولانی‌رهش نیاسین توصیه‌شده شروع شوند (جدول 1 را ببینید)، و دوز باید متعاقباً بر اساس پاسخ بیمار به‌صورت فردی تعیین شود. اگر درمان با قرص های طولانی رهش نیاسین برای مدت طولانی قطع شود، شروع مجدد درمان باید شامل مرحله تیتراسیون باشد (جدول 1 را ببینید). قرص های طولانی رهش نیاسین باید به طور کامل مصرف شوند و نباید قبل از بلع شکسته، خرد یا جویده شوند. قرص های طولانی رهش نیاسین باید به طور کامل مصرف شوند و نباید قبل از بلع شکسته، خرد یا جویده شوند.

اشکال و قدرت‌های دارویی

قرص 500 میلی گرمی بدون علامت، قرمز، گرد، روکش شده با فیلم، محدب با علامت "KU" در یک طرف، "320" در طرف دیگر. قرص 1000 میلی گرمی بدون علامت، قرمز، بیضی شکل، روکش شده با فیلم، محدب با علامت "KU" در یک طرف، "322" در طرف دیگر. قرص های روکش شده بدون لایه برای تجویز خوراکی: 500 و 1000 میلی گرم نیاسین طولانی رهش. (3)

موارد منع مصرف

قرص های طولانی رهش نیاسین در شرایط زیر منع مصرف دارند: بیماری فعال کبدی یا افزایش مداوم غیرقابل توضیح در ترانس آمینازهای کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] بیماران مبتلا به بیماری زخم پپتیک فعال بیماران مبتلا به خونریزی شریانی حساسیت مفرط به نیاسین یا هر جزء از این دارو [به عوارض جانبی، که ممکن است شامل 6] بیماری باشد، مراجعه کنید. افزایش مداوم سطح ترانس آمینازهای کبدی (4 ، 5.3) بیماری زخم پپتیک فعال. (4) خونریزی شریانی. (4) حساسیت بیش از حد شناخته شده به اجزای محصول. (4، 6.1)

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی آماده سازی قرص های نیاسین طولانی رهش نباید جایگزین دوزهای معادل نیاسین فوری رهش (کریستالی) شود. برای بیمارانی که از نیاسین فوری به قرص‌های رهش طولانی نیاسین تغییر می‌دهند، درمان با قرص‌های طولانی رهش نیاسین باید با دوزهای پایین (یعنی 500 میلی‌گرم در هنگام خواب) آغاز شود و سپس دوز قرص‌های رهش طولانی نیاسین باید به میزان پاسخ درمانی مورد نظر تیتر شود (2). همچنین هنگام استفاده از قرص‌های طولانی‌رهش نیاسین در بیماران مبتلا به آنژین ناپایدار یا در مرحله حاد MI، به ویژه هنگامی که این بیماران داروهای وازواکتیو مانند نیترات‌ها، مسدودکننده‌های کانال کلسیم یا عوامل مسدودکننده آدرنرژیک را نیز دریافت می‌کنند، باید احتیاط کرد. نیاسین به سرعت توسط کبد متابولیزه می شود و از طریق کلیه ها دفع می شود. قرص های طولانی رهش نیاسین در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی قابل توجه یا غیرقابل توضیح [نگاه کنید به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] منع مصرف دارند و در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی باید با احتیاط مصرف شوند. بیماران با سابقه زردی، بیماری کبدی صفراوی یا زخم معده باید در طول درمان با قرص های طولانی رهش نیاسین از نزدیک تحت نظر باشند. در بیمارانی که در دوزهای معادل نیاسین رهش پایدار را جایگزین نیاسین رهش فوری می کنند، سمیت شدید کبدی رخ داده است. (5.3) میوپاتی در بیمارانی که از قرص های طولانی رهش نیاسین استفاده می کنند گزارش شده است. خطر ابتلا به میوپاتی و رابدومیولیز در میان بیماران مسن افزایش می یابد. بیماران مبتلا به دیابت، نارسایی کلیه، یا کم کاری تیروئید کنترل نشده؛ و بیماران تحت درمان با استاتین. (5.2) ناهنجاری های آنزیم های کبدی و نظارت: افزایش مداوم ترانس آمیناز کبدی ممکن است رخ دهد. آنزیم های کبدی را قبل و در طول درمان کنترل کنید. (5.3) در بیماران مبتلا به آنژین ناپایدار یا در مرحله حاد MI با احتیاط مصرف شود. (5) قرص های طولانی رهش نیاسین می توانند سطح گلوکز سرم را افزایش دهند. سطح گلوکز در بیماران دیابتی یا بالقوه دیابتی به ویژه در چند ماه اول مصرف یا تنظیم دوز باید به دقت کنترل شود. (5.4)

5.1 مرگ و میر و عوارض بیماری عروق کرونر قلب قرص های طولانی رهش نیاسین برای کاهش عوارض قلبی عروقی یا مرگ و میر در بیمارانی که قبلاً با استاتین درمان شده اند نشان داده نشده است. مداخله آتروترومبوز در سندرم متابولیک با HDL پایین/تری گلیسیرید بالا: کارآزمایی تأثیر بر پیامدهای سلامت جهانی (AIM-HIGH) یک کارآزمایی تصادفی‌سازی شده با کنترل دارونما روی 3414 بیمار مبتلا به بیماری قلبی عروقی پایدار و قبلاً تشخیص داده شده بود. میانگین سطوح لیپید پایه LDL-C 74 میلی گرم در دسی لیتر، HDL-C 35 میلی گرم در دسی لیتر، غیر HDL-C 111 میلی گرم در دسی لیتر و سطح تری گلیسیرید متوسط 163-177 میلی گرم در دسی لیتر بود. نود و چهار درصد از بیماران قبل از ورود به کارآزمایی تحت درمان پس‌زمینه استاتین بودند. همه شرکت‌کنندگان سیمواستاتین، 40 تا 80 میلی‌گرم در روز، به‌علاوه ازتیمیب 10 میلی‌گرم در روز در صورت نیاز، برای حفظ سطح LDL-C 40-80 میلی‌گرم در دسی‌لیتر، دریافت کردند و به‌طور تصادفی برای دریافت قرص‌های نیاسین با رهش طولانی 1500-2000 میلی‌گرم در روز (n=1718، 0-1، 0، 1718 پلاسبوسین) یا N=1710 پلاسبوسین (IR، 0-1718) یا 1710 میلی‌گرم منطبق، سیمواستاتین دریافت کردند. n=1696). تغییرات لیپیدی حین درمان در دو سال برای LDL-C برای گروه قرص های سیمواستاتین به همراه نیاسین - 12.0٪ و برای گروه سیمواستاتین پلاسبو - 5.5٪ بود. HDL-C در گروه قرص های سیمواستاتین به همراه نیاسین با 25.0 درصد به mg/dL 42 افزایش یافت و در گروه دارونما با سیمواستاتین به همراه 9.8 درصد به mg/dL 38 افزایش یافت (001/0P<). سطح تری گلیسیرید در گروه قرص های سیمواستاتین به همراه نیاسین 28.6 درصد و در گروه سیمواستاتین پلاسبو به میزان 8.1 درصد کاهش یافت. پیامد اولیه یک ترکیب ITT از اولین مطالعه وقوع مرگ بیماری عروق کرونر قلب، انفارکتوس میوکارد غیرکشنده، سکته مغزی ایسکمیک، بستری شدن در بیمارستان برای سندرم حاد کرونری یا روش‌های عروق کرونر یا عروق مغزی مبتنی بر علائم بود. کارآزمایی پس از یک دوره متوسط پیگیری 3 ساله به دلیل عدم کارآیی متوقف شد. پیامد اولیه در 282 بیمار در گروه قرص های طولانی رهش سیمواستاتین به همراه نیاسین (16.4%) و در 274 بیمار در گروه سیمواستاتین پلاسبو (16.2%) رخ داد (HR 1.02 [95% CI، 0.87-1.21]، P=0.79). در یک تجزیه و تحلیل ITT، 42 مورد برای اولین بار سکته مغزی ایسکمیک گزارش شد، 27 مورد (1.6٪) در گروه قرص های طولانی رهش سیمواستاتین به همراه نیاسین و 15 مورد (0.9٪) در گروه سیمواستاتین به علاوه دارونما، یک نتیجه غیر آماری معنی دار (HR 1.79، [0.95% CI = 0.6] 79/03 = 0.6). حوادث سکته مغزی ایسکمیک حین درمان 19 مورد برای گروه قرص‌های طولانی‌رهش سیمواستاتین به همراه نیاسین و 15 مورد برای گروه سیمواستاتین پلاسبو بود [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید].

5.2 عضله اسکلتی موارد رابدومیولیز با تجویز همزمان دوزهای تغییردهنده چربی (≥ 1 گرم در روز) نیاسین و استاتین همراه بوده است. بیماران مسن و بیماران مبتلا به دیابت، نارسایی کلیه یا کم کاری تیروئید کنترل نشده در معرض خطر هستند. بیماران را از نظر هرگونه علائم و نشانه‌های درد، حساسیت یا ضعف عضلانی، به‌ویژه در ماه‌های اولیه درمان و در طول دوره‌های افزایش دوز، تحت نظر بگیرید. در چنین شرایطی باید تعیین کراتین فسفوکیناز سرم (CPK) و پتاسیم دوره ای در نظر گرفته شود، اما هیچ اطمینانی وجود ندارد که چنین نظارتی از بروز میوپاتی شدید جلوگیری کند.

5.3 اختلال عملکرد کبد مواردی از مسمومیت شدید کبدی، از جمله نکروز شدید کبدی، در بیمارانی رخ داده است که محصولات نیاسین با رهش پایدار (رهش اصلاح شده، رهش زمان‌دار) را با نیاسین رهش فوری (کریستالی) در دوزهای معادل جایگزین کرده‌اند. قرص نیاسین با رهش طولانی باید در بیمارانی که مقادیر قابل توجهی الکل مصرف می کنند و/یا سابقه بیماری کبدی در گذشته دارند با احتیاط مصرف شود. بیماری های فعال کبدی یا افزایش غیرقابل توضیح ترانس آمیناز موارد منع مصرف قرص های نیاسین با رهش طولانی است. آماده سازی نیاسین با آزمایش های غیر طبیعی کبد مرتبط است. در سه کارآزمایی بالینی کنترل‌شده با دارونما که شامل تیتراسیون تا دوز نهایی قرص‌های رهش طولانی‌شده نیاسین از 500 تا 3000 میلی‌گرم بود، 245 بیمار قرص‌های رهش طولانی نیاسین را به‌مدت متوسط 17 هفته دریافت کردند. هیچ بیمار با سطوح طبیعی ترانس آمینازهای سرم (AST، ALT) در ابتدا، افزایش بیش از 3 برابر حد بالای طبیعی (ULN) را در طول درمان با قرص‌های رهش طولانی نیاسین تجربه نکرد. در این مطالعات، کمتر از 1٪ (2/245) از بیماران قرص رهش طولانی نیاسین به دلیل افزایش ترانس آمیناز بیش از 2 برابر ULN، مصرف آنها را قطع کردند. در طول درمان با قرص‌های طولانی‌رهش نیاسین، آزمایش‌های مرتبط با کبد باید روی همه بیماران انجام شود. سطح سرمی ترانس آمینازها، از جمله AST و ALT (SGOT و SGPT) باید قبل از شروع درمان، هر 6 تا 12 هفته برای سال اول و پس از آن به صورت دوره ای (مثلاً در فواصل زمانی تقریباً 6 ماهه) کنترل شود. به بیمارانی که سطح ترانس آمینازهای سرمی آنها افزایش می یابد باید توجه ویژه ای شود و در این بیماران اندازه گیری ها باید به سرعت تکرار شود و سپس با دفعات بیشتری انجام شود. اگر سطح ترانس آمینازها شواهدی از پیشرفت نشان دهد، به ویژه اگر تا 3 برابر ULN افزایش یابد و پایدار باشد، یا اگر با علائم تهوع، تب و/یا بی حالی همراه باشد، دارو باید قطع شود.

5.4 ناهنجاری های آزمایشگاهی افزایش گلوکز خون: درمان با نیاسین می تواند گلوکز خون ناشتا را افزایش دهد. کنترل مکرر قند خون باید انجام شود تا اطمینان حاصل شود که دارو عوارض جانبی ندارد. بیماران دیابتی ممکن است افزایش وابسته به دوز را در عدم تحمل گلوکز تجربه کنند. بیماران دیابتی یا بالقوه دیابتی باید در طول درمان با قرص های طولانی رهش نیاسین، به ویژه در چند ماه اول استفاده یا تنظیم دوز، از نزدیک تحت نظر قرار گیرند. تنظیم رژیم غذایی و/یا درمان هیپوگلیسمی ممکن است ضروری باشد. کاهش تعداد پلاکت: قرص های طولانی رهش نیاسین با کاهش های کوچک اما از نظر آماری مرتبط با دوز در تعداد پلاکت ها (میانگین 11-% با 2000 میلی گرم) همراه بوده است. هنگام تجویز همزمان قرص نیاسین با داروهای ضد انعقاد باید احتیاط کرد. در چنین بیمارانی باید شمارش پلاکت ها به دقت کنترل شود. افزایش زمان پروترومبین (PT): قرص های طولانی رهش نیاسین با افزایش اندک اما از نظر آماری معنی دار در زمان پروترومبین (میانگین تقریباً +4%) همراه بوده است. بر این اساس، بیماران تحت عمل جراحی باید به دقت ارزیابی شوند. هنگام تجویز همزمان قرص نیاسین با داروهای ضد انعقاد باید احتیاط کرد. زمان پروترومبین در چنین بیمارانی باید به دقت کنترل شود. افزایش اسید اوریک: افزایش سطح اسید اوریک با درمان با نیاسین رخ داده است، بنابراین در بیماران مستعد نقرس با احتیاط مصرف شود. کاهش فسفر: در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما، قرص‌های رهش طولانی نیاسین با کاهش‌های کوچک اما از نظر آماری معنی‌دار مرتبط با دوز در سطوح فسفر (میانگین 13-% با 2000 میلی‌گرم) همراه بوده است. اگر چه این کاهش ها گذرا بود، سطوح فسفر باید به طور دوره ای در بیماران در معرض خطر هیپوفسفاتمی کنترل شود.

تداخلات دارویی

استاتین ها: هنگام تجویز نیاسین با استاتین ها باید احتیاط کرد زیرا این عوامل می توانند خطر ابتلا به میوپاتی/رابدومیولیز را افزایش دهند. (5.2، 7.1) تسکین دهنده های اسید صفراوی: سد کننده های اسید صفراوی ظرفیت اتصال نیاسین بالایی دارند و باید حداقل 4 تا 6 ساعت قبل از تجویز طولانی مدت نیاسین مصرف شوند. (7.2)

7.1 استاتین ها هنگام تجویز نیاسین (≥1 گرم در روز) با استاتین ها باید احتیاط کرد زیرا این داروها می توانند خطر میوپاتی/رابدومیولیز را افزایش دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

7.2 جداکننده های اسید صفراوی نتایج یک مطالعه آزمایشگاهی نشان می دهد که رزین های متصل شونده به اسید صفراوی ظرفیت اتصال نیاسین بالایی دارند. بنابراین، 4 تا 6 ساعت یا تا حد امکان فاصله زمانی بین مصرف رزین های متصل به اسید صفراوی و تجویز قرص های طولانی رهش نیاسین باید سپری شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

7.3 آسپرین مصرف همزمان آسپرین ممکن است کلیرانس متابولیک اسید نیکوتینیک را کاهش دهد. ارتباط بالینی این یافته نامشخص است.

7.4 درمان ضد فشار خون نیاسین ممکن است اثرات عوامل مسدود کننده گانگلیونی و داروهای وازواکتیو را تشدید کند که منجر به افت فشار خون وضعیتی می شود.

7.5 سایر ویتامین ها یا سایر مکمل های غذایی حاوی دوزهای زیادی از نیاسین یا ترکیبات مرتبط مانند نیکوتین آمید ممکن است اثرات نامطلوب نیاسین طولانی رهش را تشدید کنند.

7.6 تداخلات تست آزمایشگاهی نیاسین ممکن است افزایش کاذب در برخی از تعیین فلورومتری کاتکول آمین های پلاسما یا ادرار ایجاد کند. نیاسین همچنین ممکن است با محلول سولفات مس (معرف بندیکت) در آزمایشات گلوکز ادرار واکنش های مثبت کاذب بدهد.

عوارض جانبی

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتری در سایر بخش های برچسب مورد بحث قرار گرفته است: مرگ و میر و عوارض بیماری عروق کرونر قلب [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) ] عضله اسکلتی (رابدومیولیز) [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] اختلال عملکرد کبد [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3 هشدارها و احتیاطات آزمایشگاهی) 5.4 ] شایع ترین عوارض جانبی (بروز > 5% و بیشتر از دارونما) عبارتند از: گرگرفتگی، اسهال، تهوع، استفراغ، افزایش سرفه و خارش (6.1) برافروختگی پوست ممکن است با پیش درمانی با آسپرین (تا دوز توصیه شده 325 میلی گرم 30 دقیقه قبل از مصرف قرص های طولانی رهش نیاسین) از نظر دفعات یا شدت کاهش یابد. (2.2) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Quagen Pharmaceuticals LLC با شماره 1-888-344-9603 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه مطالعات بالینی از آنجایی که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نرخ واکنش های نامطلوب مشاهده شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با میزان در مطالعات بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل نباشد. در پایگاه داده کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با پلاسبو روی 402 بیمار (محدوده سنی 21 تا 75 سال، 33 درصد زن، 89 درصد قفقازی، 7 درصد سیاه‌پوست، 3 درصد اسپانیایی‌ها، 1 درصد آسیایی‌ها) با میانگین مدت درمان 16 هفته، 16 درصد از بیمارانی که نیاسین مصرف می‌کنند، به دلیل واکنش‌های طولانی‌مدت رهش نیاسین به دلیل مصرف قرص‌های دیسک‌بو در محل و 4. شایع‌ترین عوارض جانبی در گروه بیماران تحت درمان با قرص‌های طولانی‌رهش نیاسین که منجر به قطع درمان شد و با سرعتی بیشتر از دارونما رخ داد، برافروختگی (6% در مقابل 0%)، بثورات پوستی (2% در مقابل 0%)، اسهال (2% در مقابل 0.%)، حالت تهوع (1% در مقابل 0.%) و حالت تهوع (1% در مقابل 0.%) بود. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی گزارش شده (بروز > 5 درصد و بیشتر از دارونما) در پایگاه داده کارآزمایی بالینی کنترل شده با قرص‌های رهش طولانی نیاسین شامل گرگرفتگی، اسهال، تهوع، استفراغ، افزایش سرفه و خارش بود. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما، دوره‌های برافروختگی (مانند گرمی، قرمزی، خارش و/یا سوزن سوزن شدن) شایع‌ترین واکنش‌های جانبی اورژانسی درمان (که توسط ۸۸ درصد بیماران گزارش شده) برای قرص‌های طولانی‌رهش نیاسین بود. گزارشات خود به خودی نشان می دهد که گرگرفتگی ممکن است با علائم سرگیجه، تاکی کاردی، تپش قلب، تنگی نفس، تعریق، احساس سوزش/احساس سوزش پوست، لرز و/یا ادم همراه باشد که در موارد نادر ممکن است منجر به سنکوپ شود. در مطالعات محوری، 6٪ (14/245) از بیماران قرص های نیاسین با رهش طولانی مدت مصرف قرص های نیاسین را به دلیل گرگرفتگی قطع کردند. در مقایسه قرص‌های رهش فوری نیاسین و نیاسین با رهش فوری، اگرچه نسبت بیمارانی که فلاشینگ می‌کردند مشابه بود، دوره‌های گرگرفتگی کمتری توسط بیمارانی که قرص‌های رهش طولانی نیاسین دریافت کردند گزارش شد. پس از 4 هفته درمان نگهدارنده در دوزهای روزانه 1500 میلی گرم، بروز گرگرفتگی در دوره 4 هفته ای به طور متوسط 8.6 رویداد برای هر بیمار برای نیاسین IR در مقابل 1.9 بعد از قرص های رهش طولانی نیاسین بود. سایر عوارض جانبی که در 5٪ از بیماران تحت درمان با قرص های طولانی رهش نیاسین و با بروز بیشتر از دارونما رخ می دهد در جدول 2 زیر نشان داده شده است. جدول 2. درمان-عوارض جانبی اضطراری بر اساس سطح دوز در 5 درصد از بیماران و با بروز بیشتر از دارونما. صرف نظر از ارزیابی علیت در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما، مطالعات کنترل‌شده با دارونما، درمان با قرص‌های طولانی‌رهش نیاسین نتایج تلفیقی از مطالعات کنترل‌شده با دارونما. برای قرص های رهش طولانی نیاسین، n=245 و میانگین مدت درمان=16 هفته. تعداد بیماران قرص رهش طولانی نیاسین (n) در دوزهای مصرفی افزایشی ندارند. دوزهای توصیه شده برای نگهداری روزانه واکنش های نامطلوب در دوز اولیه که در آن رخ می دهد گزارش می شود. دارونما (n = 157) % 500 mg دوز 500 mg/day خارج از محدوده دوز نگهدارنده توصیه شده روزانه است [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. (n = 87) % 1000 mg (n = 110) % 1500 mg (n = 136) % 2000 mg (n = 95) % اختلالات گوارشی اسهال 13 7 10 10 14 تهوع 7 5 6 2 4 1 4 1 افزایش 6 3 2 < 2 8 اختلالات پوست و بافت زیر جلدی خارش 2 8 0 3 0 بثورات 0 5 5 5 0 اختلالات عروقی فلاشینگ 10 بیمار قبل از دریافت 500 میلی گرم درمان را قطع کردند، بنابراین در نظر گرفته نشدند. 19 68 69 63 55 نکته: درصدها از تعداد کل بیماران در هر ستون محاسبه می شود. به طور کلی، بروز عوارض جانبی در زنان بیشتر از مردان بود. مداخله آتروترومبوز در سندرم متابولیک با HDL پایین/تری گلیسیرید بالا: تأثیر بر پیامدهای بهداشت جهانی (AIM-HIGH) در AIM-HIGH شامل 3414 بیمار (میانگین سنی 64 سال، 15٪ زن، 92٪ قفقازی، 34٪ مبتلا به دیابت) با بیماری قلبی عروقی پایدار و قبلاً تشخیص داده شده، همه بیماران 8 میلی گرم در روز سیمواستاتین به اضافه 10 میلی گرم در روز، 40 میلی گرم دریافت کردند. برای حفظ سطح LDL-C 40-80 میلی گرم در دسی لیتر مورد نیاز بود و برای دریافت نیاسین تصادفی شدند. قرص های طولانی رهش 1500-2000 میلی گرم در روز (1718=n) یا دارونمای مشابه (IR نیاسین، 100-150 میلی گرم، n=1696). بروز عوارض جانبی "گلوکز خون افزایش یافته" (6.4٪ در مقابل 4.5٪) و "دیابت شیرین" (3.6٪ در مقابل 2.2٪) در گروه قرص های سیمواستاتین به همراه نیاسین در مقایسه با گروه سیمواستاتین پلاسبو به طور قابل توجهی بیشتر بود. 5 مورد رابدومیولیز گزارش شد، 4 مورد (0.2٪) در گروه قرص های طولانی رهش سیمواستاتین به همراه نیاسین و یک مورد (<0.1٪) در گروه سیمواستاتین به همراه دارونما.

6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی اضافی زیر در طول استفاده پس از تایید قرص های رهش طولانی نیاسین شناسایی شده است. از آنجایی که واکنش‌های زیر داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، معمولاً نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات قلبی: تاکی کاردی، تپش قلب، فیبریلاسیون دهلیزی، سایر آریتمی های قلبی اختلالات چشمی: تاری دید، ادم ماکولا اختلالات دستگاه گوارش: زخم معده، نفخ، نفخ، اختلالات کبدی صفراوی: هپاتیت، زردی اختلالات سیستم ایمنی: واکنش های حساسیت مفرط (شامل آنافیلاکسی، آنژیوادم، کهیر، برافروختگی، تنگی نفس، ادم زبان، ادم حنجره، ادم صورت، ادم محیطی، حنجره و بثورات وزیکولوبولوز) متابولیسم و اختلالات متابولیسم و تغذیه: کاهش اختلالات گلوکز عضلانی و استخوانی. میالژی، میوپاتی اختلالات سیستم عصبی: سرگیجه، بی خوابی، آستنی، عصبی بودن، پارستزی، میگرن اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: تنگی نفس اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: بثورات ماکولوپاپولار، خشکی پوست، تعریق، احساس سوزش/احساس سوزش پوست، تغییر رنگ پوست، اختلالات هیپوتانسیون واژینال آکانتوزیس، اختلالات هیپوتانسیون واژگانی، آکانتوزیس: شیمی ناهنجاری های آزمایشگاهی بالینی: افزایش ترانس آمینازهای سرم، LDH، گلوکز ناشتا، اسید اوریک، بیلی روبین تام، آمیلاز و کراتین کیناز و کاهش فسفر. هماتولوژی: کاهش جزئی در تعداد پلاکت ها و طولانی شدن زمان پروترومبین.

مصرف بیش از حد

در صورت مصرف بیش از حد باید اقدامات حمایتی انجام شود.

مصرف در گروه‌های خاص

بارداری: در بیماران مبتلا به هیپرلیپیدمی قطع شود. ارزیابی خطرات و مزایای فردی در بیماران مبتلا به هیپرتری گلیسیریدمی. ( 8.1 ) شیردهی: به بیماران توصیه کنید در طول درمان از شیر مادر خودداری کنند. (8.2) نارسایی کلیوی: نیاسین طولانی رهش باید با احتیاط در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی استفاده شود. (5، 8.6) نارسایی کبدی: نیاسین با رهش طولانی مدت در بیماری فعال کبدی یا اختلال عملکرد کبدی قابل توجه یا غیرقابل توضیح یا افزایش غیر قابل توضیح ترانس آمینازهای سرم منع مصرف دارد. ( 4 , 5 , 5.3 , 8.7 )

8.1 خلاصه خطر بارداری در صورت تشخیص بارداری در بیمارانی که دارو را برای درمان هیپرلیپیدمی دریافت می کنند، مصرف قرص های رهش طولانی نیاسین را قطع کنید. خطرات و مزایای فردی تداوم قرص های رهش طولانی نیاسین در دوران بارداری در بیمارانی که این دارو را برای درمان هیپرتری گلیسیریدمی دریافت می کنند، ارزیابی کنید. به بیماران توصیه کنید که به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد بارداری شناخته شده یا مشکوک اطلاع دهند. پتانسیل سمیت جنینی با دوزهای نیاسین در قرص های رهش طولانی نیاسین ناشناخته است. داده‌های موجود در مورد استفاده از قرص‌های طولانی‌رهش نیاسین در زنان باردار برای ارزیابی خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین ناشی از دارو کافی نیست. مطالعات تولید مثل حیوانی با نیاسین یا با قرص های طولانی رهش نیاسین انجام نشده است. درمان هیپرکلسترولمی معمولاً در دوران بارداری ضروری نیست. آترواسکلروز یک فرآیند مزمن است و قطع داروهای کاهنده چربی در دوران بارداری باید تأثیر کمی بر نتیجه درمان طولانی مدت هیپرکلسترولمی اولیه برای اکثر بیماران داشته باشد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی نیاسین در شیر انسان وجود دارد و با مصرف مکمل مادر مقدار نیاسین افزایش می یابد. هیچ اطلاعاتی در مورد تأثیر دوزهای نیاسین در قرص های طولانی رهش نیاسین بر روی نوزاد شیرخوار یا تأثیر آن بر تولید شیر وجود ندارد. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده، از جمله سمیت کبدی، به بیماران توصیه کنید در طول درمان با قرص های طولانی رهش نیاسین از شیر مادر خودداری کنند.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی درمان با نیاسین در بیماران کودکان (16 سال ≤) ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از 979 بیمار در مطالعات بالینی قرص‌های رهش طولانی نیاسین، 21 درصد از بیماران 65 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی و اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

8.6 نارسایی کلیه هیچ مطالعه ای در این جمعیت انجام نشده است. قرص های نیاسین با رهش طولانی باید در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی با احتیاط استفاده شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید].

8.7 اختلال کبدی هیچ مطالعه ای در این جمعیت انجام نشده است. قرص های طولانی رهش نیاسین در بیمارانی که سابقه بیماری کبدی در گذشته دارند و/یا مقادیر قابل توجهی الکل مصرف می کنند باید با احتیاط مصرف شود. بیماری فعال کبدی، افزایش غیر قابل توضیح ترانس آمینازها و اختلال عملکرد کبدی قابل توجه یا غیرقابل توضیح، موارد منع مصرف قرص های نیاسین با رهش طولانی هستند [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

8.8 جنسیت داده های حاصل از کارآزمایی های بالینی نشان می دهد که زنان در دوزهای معادل قرص های طولانی رهش نیاسین پاسخ هیپولیپیدمیک بیشتری نسبت به مردان دارند.

بارداری

خلاصه خطر در صورت تشخیص بارداری در بیمارانی که این دارو را برای درمان هیپرلیپیدمی دریافت می کنند، مصرف قرص های طولانی رهش نیاسین را قطع کنید. خطرات و مزایای فردی تداوم قرص های رهش طولانی نیاسین در دوران بارداری در بیمارانی که این دارو را برای درمان هیپرتری گلیسیریدمی دریافت می کنند، ارزیابی کنید. به بیماران توصیه کنید که به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد بارداری شناخته شده یا مشکوک اطلاع دهند. پتانسیل سمیت جنینی با دوزهای نیاسین در قرص های رهش طولانی نیاسین ناشناخته است. داده‌های موجود در مورد استفاده از قرص‌های طولانی‌رهش نیاسین در زنان باردار برای ارزیابی خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین ناشی از دارو کافی نیست. مطالعات تولید مثل حیوانی با نیاسین یا با قرص های طولانی رهش نیاسین انجام نشده است. درمان هیپرکلسترولمی معمولاً در دوران بارداری ضروری نیست. آترواسکلروز یک فرآیند مزمن است و قطع داروهای کاهنده چربی در دوران بارداری باید تأثیر کمی بر نتیجه درمان طولانی مدت هیپرکلسترولمی اولیه برای اکثر بیماران داشته باشد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی درمان با نیاسین در بیماران اطفال (≤16 سال) ثابت نشده است.

مصرف در سالمندان

از 979 بیمار در مطالعات بالینی قرص‌های رهش طولانی نیاسین، 21 درصد از بیماران 65 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی و اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

توضیحات

قرص نیاسین با رهش طولانی، USP (قرص نیاسین، با پوشش فیلم طولانی رهش)، حاوی نیاسین است که در دوزهای درمانی یک عامل ضد هیپرلیپیدمیک است. نیاسین (نیکوتینیک اسید یا اسید 3- پیریدین کربوکسیلیک) پودری سفید رنگ و کریستالی است که در آب بسیار محلول است و دارای فرمول ساختاری زیر است: قرص‌های رهش طولانی نیاسین، قرص‌های قرمز رنگ و بدون لایه برای مصرف خوراکی هستند و در دو قوت قرص حاوی 500 و 1000 میلی‌گرم نیاسین موجود هستند. قرص های طولانی رهش نیاسین همچنین حاوی ترکیبات غیرفعال اکسید آهن سیاه، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، هیدروکسی پروپیل سلولز، لسیتین، پلی اتیلن گلیکول، پلی وینیل الکل، اکسید آهن قرمز، سدیم استئاریل فومارات، تالک، دی اکسید تیتانیوم و اکسید آهن زرد هستند. تست انحلال USP 5. شیمیایی

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر مکانیسمی که نیاسین پروفایل لیپیدی را تغییر می دهد به خوبی تعریف نشده است. این ممکن است شامل چندین عمل از جمله مهار نسبی آزادسازی اسیدهای چرب آزاد از بافت چربی و افزایش فعالیت لیپوپروتئین لیپاز باشد که ممکن است سرعت حذف شیلومیکرون تری گلیسیرید از پلاسما را افزایش دهد. نیاسین سرعت سنتز کبدی VLDL و LDL را کاهش می دهد و به نظر نمی رسد بر دفع مدفوع چربی ها، استرول ها یا اسیدهای صفراوی تأثیری بگذارد.

12.3 فارماکوکینتیک جذب به دلیل متابولیسم گذر اول گسترده و قابل اشباع، غلظت نیاسین در گردش خون عمومی وابسته به دوز و بسیار متغیر است. زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی نیاسین حدود 5 ساعت بعد از قرص های طولانی رهش نیاسین بود. برای کاهش خطر ناراحتی گوارشی (GI)، تجویز قرص نیاسین با رهش طولانی مدت همراه با یک وعده غذایی یا میان وعده کم چرب توصیه می شود. مطالعات فراهمی زیستی تک دوز نشان داده است که قوت قرص 500 میلی گرم و 1000 میلی گرم معادل فرم دوز هستند اما قرص های 500 میلی گرم و 750 میلی گرم معادل فرم دوز نیستند. متابولیسم مشخصات فارماکوکینتیک نیاسین به دلیل متابولیسم گسترده عبور اول پیچیده است که به میزان دوز اختصاص دارد و در دوزهای مورد استفاده برای درمان دیس لیپیدمی قابل اشباع است. در انسان، یک مسیر از طریق یک مرحله کونژوگه ساده با گلیسین برای تشکیل اسید نیکوتینوریک (NUA) است. سپس NUA از طریق ادرار دفع می شود، اگرچه ممکن است مقدار کمی متابولیسم برگشت پذیر به نیاسین وجود داشته باشد. مسیر دیگر منجر به تشکیل نیکوتین آمید آدنین دی نوکلئوتید (NAD) می شود. مشخص نیست که آیا نیکوتین آمید به عنوان پیش ساز یا به دنبال سنتز NAD تشکیل می شود. نیکوتین آمید بیشتر به حداقل N-متیل نیکوتین آمید (MNA) و نیکوتین آمید-N-اکسید (NNO) متابولیزه می شود. MNA بیشتر به دو ترکیب دیگر متابولیزه می شود، N-methyl-2-pyridone-5-carboxamide (2PY) و N-methyl-4-pyridone-5-carboxamide (4PY). به نظر می رسد تشکیل 2PY بر 4PY در انسان غالب است. در دوزهای مورد استفاده برای درمان هیپرلیپیدمی، این مسیرهای متابولیک قابل اشباع هستند، که رابطه غیرخطی بین دوز نیاسین و غلظت پلاسمایی را پس از تجویز قرص‌های با دوز چندگانه نیاسین توضیح می‌دهد. نیکوتین آمید فعالیت هیپولیپیدمیک ندارد. فعالیت سایر متابولیت ها ناشناخته است. دفع پس از دوزهای منفرد و چندگانه، تقریباً 60 تا 76 درصد از دوز نیاسین تجویز شده به صورت قرص های رهش طولانی مدت در ادرار به صورت نیاسین و متابولیت ها بازیابی شد. تا 12٪ به عنوان نیاسین بدون تغییر پس از دوزهای متعدد بازیابی شد. نسبت متابولیت های بازیابی شده در ادرار به دوز تجویز شده بستگی دارد. استفاده در کودکان هیچ مطالعه فارماکوکینتیکی در این جمعیت (16 سال پوند) انجام نشده است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. مصرف سالمندان هیچ مطالعه فارماکوکینتیکی در این جمعیت (بیش از 65 سال) انجام نشده است [به مصرف در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. نارسایی کلیوی هیچ مطالعه فارماکوکینتیکی در این جمعیت انجام نشده است. قرص نیاسین با رهش طولانی باید در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی با احتیاط استفاده شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید]. نارسایی کبدی هیچ مطالعه فارماکوکینتیکی در این جمعیت انجام نشده است. بیماری فعال کبدی، افزایش غیر قابل توضیح ترانس آمینازها و اختلال عملکرد کبدی قابل توجه یا غیرقابل توضیح، موارد منع مصرف قرص های نیاسین با رهش طولانی هستند [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. جنسیت غلظت پلاسمایی نیاسین و متابولیت‌ها پس از تجویز قرص‌های طولانی‌رهش نیاسین معمولاً در زنان بیشتر از مردان است و میزان تفاوت با دوز و متابولیت متفاوت است. این تفاوت های جنسیتی مشاهده شده در سطوح پلاسمایی نیاسین و متابولیت های آن ممکن است به دلیل تفاوت های جنسیتی خاص در سرعت متابولیک یا حجم توزیع باشد. بازیابی نیاسین و متابولیت ها در ادرار، با این حال، به طور کلی برای مردان و زنان مشابه است، که نشان می دهد جذب برای هر دو جنس مشابه است [رجوع کنید به جنسیت (8.8)]. تداخلات دارویی فلوواستاتین نیاسین بر فارماکوکینتیک فلوواستاتین تأثیری نداشت [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. لوواستاتین هنگامی که قرص های 2000 میلی گرم نیاسین و 40 میلی گرم لوواستاتین به طور همزمان تجویز شدند، قرص های طولانی رهش نیاسین Cmax و AUC لواستاتین را به ترتیب 2% و 14% افزایش دادند و Cmax و AUC لوواستاتین را به ترتیب 22% و 2% کاهش دادند. لوواستاتین فراهمی زیستی قرص های طولانی رهش نیاسین را 2 تا 3 درصد کاهش داد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. سیمواستاتین هنگامی که نیاسین قرص های طولانی رهش 2000 میلی گرم و سیمواستاتین 40 میلی گرم تجویز شدند، قرص های نیاسین با رهش طولانی مدت سیمواستاتین C max و AUC را به ترتیب 1% و 9% و سیمواستاتین اسید C max و AUC را به ترتیب 2% و 2% افزایش دادند. سیمواستاتین فراهمی زیستی قرص های طولانی رهش نیاسین را تا 2 درصد کاهش داد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. جداکننده های اسید صفراوی یک مطالعه آزمایشگاهی برای بررسی ظرفیت اتصال نیاسین کلستیپول و کلستیرامین انجام شد. حدود 98 درصد از نیاسین موجود به کلستیپول و 10 تا 30 درصد به کلستیرامین متصل شد [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید].

مکانیسم اثر

مکانیسمی که توسط آن نیاسین پروفایل لیپیدی را تغییر می دهد به خوبی تعریف نشده است. این ممکن است شامل چندین عمل از جمله مهار نسبی آزادسازی اسیدهای چرب آزاد از بافت چربی و افزایش فعالیت لیپوپروتئین لیپاز باشد که ممکن است سرعت حذف شیلومیکرون تری گلیسیرید از پلاسما را افزایش دهد. نیاسین سرعت سنتز کبدی VLDL و LDL را کاهش می دهد و به نظر نمی رسد بر دفع مدفوع چربی ها، استرول ها یا اسیدهای صفراوی تأثیری بگذارد.

فارماکوکینتیک

جذب به دلیل متابولیسم گذر اول گسترده و قابل اشباع، غلظت نیاسین در گردش خون عمومی وابسته به دوز و بسیار متغیر است. زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی نیاسین حدود 5 ساعت بعد از قرص های طولانی رهش نیاسین بود. برای کاهش خطر ناراحتی گوارشی (GI)، تجویز قرص نیاسین با رهش طولانی مدت همراه با یک وعده غذایی یا میان وعده کم چرب توصیه می شود. مطالعات فراهمی زیستی تک دوز نشان داده است که قوت قرص 500 میلی گرم و 1000 میلی گرم معادل فرم دوز هستند اما قرص های 500 میلی گرم و 750 میلی گرم معادل فرم دوز نیستند. متابولیسم مشخصات فارماکوکینتیک نیاسین به دلیل متابولیسم گسترده عبور اول پیچیده است که به میزان دوز اختصاص دارد و در دوزهای مورد استفاده برای درمان دیس لیپیدمی قابل اشباع است. در انسان، یک مسیر از طریق یک مرحله کونژوگه ساده با گلیسین برای تشکیل اسید نیکوتینوریک (NUA) است. سپس NUA از طریق ادرار دفع می شود، اگرچه ممکن است مقدار کمی متابولیسم برگشت پذیر به نیاسین وجود داشته باشد. مسیر دیگر منجر به تشکیل نیکوتین آمید آدنین دی نوکلئوتید (NAD) می شود. مشخص نیست که آیا نیکوتین آمید به عنوان پیش ساز یا به دنبال سنتز NAD تشکیل می شود. نیکوتین آمید بیشتر به حداقل N-متیل نیکوتین آمید (MNA) و نیکوتین آمید-N-اکسید (NNO) متابولیزه می شود. MNA بیشتر به دو ترکیب دیگر متابولیزه می شود، N-methyl-2-pyridone-5-carboxamide (2PY) و N-methyl-4-pyridone-5-carboxamide (4PY). به نظر می رسد تشکیل 2PY بر 4PY در انسان غالب است. در دوزهای مورد استفاده برای درمان هیپرلیپیدمی، این مسیرهای متابولیک قابل اشباع هستند، که رابطه غیرخطی بین دوز نیاسین و غلظت پلاسمایی را پس از تجویز قرص‌های با دوز چندگانه نیاسین توضیح می‌دهد. نیکوتین آمید فعالیت هیپولیپیدمیک ندارد. فعالیت سایر متابولیت ها ناشناخته است. دفع پس از دوزهای منفرد و چندگانه، تقریباً 60 تا 76 درصد از دوز نیاسین تجویز شده به صورت قرص های رهش طولانی مدت در ادرار به صورت نیاسین و متابولیت ها بازیابی شد. تا 12٪ به عنوان نیاسین بدون تغییر پس از دوزهای متعدد بازیابی شد. نسبت متابولیت های بازیابی شده در ادرار به دوز تجویز شده بستگی دارد. استفاده در کودکان هیچ مطالعه فارماکوکینتیکی در این جمعیت (16 سال پوند) انجام نشده است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. مصرف سالمندان هیچ مطالعه فارماکوکینتیکی در این جمعیت (بیش از 65 سال) انجام نشده است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. نارسایی کلیوی هیچ مطالعه فارماکوکینتیکی در این جمعیت انجام نشده است. قرص نیاسین با رهش طولانی باید در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی با احتیاط استفاده شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید]. نارسایی کبدی هیچ مطالعه فارماکوکینتیکی در این جمعیت انجام نشده است. بیماری فعال کبدی، افزایش غیر قابل توضیح ترانس آمینازها و اختلال عملکرد کبدی قابل توجه یا غیرقابل توضیح، موارد منع مصرف قرص های نیاسین با رهش طولانی هستند [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. جنسیت غلظت پلاسمایی نیاسین و متابولیت‌ها پس از تجویز قرص‌های طولانی‌رهش نیاسین معمولاً در زنان بیشتر از مردان است و میزان تفاوت با دوز و متابولیت متفاوت است. این تفاوت های جنسیتی مشاهده شده در سطوح پلاسمایی نیاسین و متابولیت های آن ممکن است به دلیل تفاوت های جنسیتی خاص در سرعت متابولیک یا حجم توزیع باشد. بازیابی نیاسین و متابولیت ها در ادرار، با این حال، به طور کلی برای مردان و زنان مشابه است، که نشان می دهد جذب برای هر دو جنس مشابه است [رجوع کنید به جنسیت (8.8)]. تداخلات دارویی فلوواستاتین نیاسین بر فارماکوکینتیک فلوواستاتین تأثیری نداشت [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. لوواستاتین هنگامی که قرص های 2000 میلی گرم نیاسین و 40 میلی گرم لوواستاتین به طور همزمان تجویز شدند، قرص های طولانی رهش نیاسین Cmax و AUC لواستاتین را به ترتیب 2% و 14% افزایش دادند و Cmax و AUC لوواستاتین را به ترتیب 22% و 2% کاهش دادند. لوواستاتین فراهمی زیستی قرص های طولانی رهش نیاسین را 2 تا 3 درصد کاهش داد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. سیمواستاتین هنگامی که نیاسین قرص های طولانی رهش 2000 میلی گرم و سیمواستاتین 40 میلی گرم تجویز شدند، قرص های نیاسین با رهش طولانی مدت سیمواستاتین C max و AUC را به ترتیب 1% و 9% و سیمواستاتین اسید C max و AUC را به ترتیب 2% و 2% افزایش دادند. سیمواستاتین فراهمی زیستی قرص های طولانی رهش نیاسین را تا 2 درصد کاهش داد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. جداکننده های اسید صفراوی یک مطالعه آزمایشگاهی برای بررسی ظرفیت اتصال نیاسین کلستیپول و کلستیرامین انجام شد. حدود 98 درصد از نیاسین موجود به کلستیپول و 10 تا 30 درصد به کلستیرامین متصل شد [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید].

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

و جهش زایی و اختلال در باروری نیاسین که برای تمام عمر به عنوان محلول 1 درصد در آب آشامیدنی به موش تجویز شد سرطان زا نبود. موش‌های این مطالعه تقریباً 6 تا 8 برابر دوز انسانی 3000 میلی‌گرم در روز بر اساس mg/m2 دریافت کردند. نیاسین از نظر جهش زایی در تست ایمز منفی بود. هیچ مطالعه ای در مورد اختلال در باروری انجام نشده است. هیچ مطالعه ای با قرص های طولانی رهش نیاسین در مورد سرطان زایی، جهش زایی یا اختلال در باروری انجام نشده است.

اطلاعات برای بیماران

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION 17.1 Patient Counseling Patients should be advised to adhere to their National Cholesterol Education Program (NCEP) recommended diet, a regular exercise program, and periodic testing of a fasting lipid panel. Patients should be advised to inform other healthcare professionals prescribing a new medication that they are taking niacin extended-release tablets. The patient should be informed of the following: Dosing Time Niacin extended-release tablets should be taken at bedtime, after a low-fat snack. Administration on an empty stomach is not recommended. Tablet Integrity Niacin extended-release tablets should not be broken, crushed or chewed, but should be swallowed whole. Dosing Interruption If dosing is interrupted for any length of time, their physician should be contacted prior to restarting therapy; re-titration is recommended. Muscle Pain Notify their physician of any unexplained muscle pain, tenderness, or weakness promptly. They should discuss all medication, both prescription and over the counter, with their physician. Flushing Flushing (warmth, redness, itching and/or tingling of the skin) is a common side effect of niacin therapy that may subside after several weeks of consistent niacin extended-release tablets use. Flushing may vary in severity and is more likely to occur with initiation of therapy, or during dose increases. By dosing at bedtime, flushing will most likely occur during sleep. However, if awakened by flushing at night, the patient should get up slowly, especially if feeling dizzy, feeling faint, or taking blood pressure medications. Advise patients of the symptoms of flushing and how they differ from the symptoms of a myocardial infarction. Use of Aspirin Medication Taking aspirin (up to the recommended dose of 325 mg) approximately 30 minutes before dosing can minimize flushing. Diet Avoid ingestion of alcohol, hot beverages and spicy foods around the time of taking niacin extended-release tablets to minimize flushing. Supplements Notify their physician if they are taking vitamins or other nutritional supplements containing niacin or nicotinamide. Dizziness Notify their physician if symptoms of dizziness occur. Diabetics If diabetic, to notify their physician of changes in blood glucose. Pregnancy Advise patients to inform their healthcare provider of a known or suspected pregnancy to discuss if niacin extended-release tablets should be discontinued [see Use in Specific Populations ( 8.1 )] . Lactation Advise patients not to breastfeed during treatment with niacin extended-release tablets. Distributed by: Quagen Pharmaceuticals LLC West Caldwell, NJ 07006 Manufactured by: Lannett Company, Inc. Seymour, IN 47274 52074 Rev. 07/26