نیکاردیپین

I. آنژین پایدار کپسول نیکاردیپین هیدروکلراید برای مدیریت بیماران مبتلا به آنژین مزمن پایدار (آنژین مرتبط با تلاش) اندیکاسیون دارد. کپسول‌های نیکاردیپین هیدروکلراید را می‌توان به تنهایی یا در ترکیب با بتا بلوکرها استفاده کرد. II. فشار خون بالا کپسول نیکاردیپین هیدروکلراید برای درمان فشار خون بالا نشان داده شده است. کپسول نیکاردیپین هیدروکلراید ممکن است به تنهایی یا همراه با سایر داروهای ضد فشار خون استفاده شود. در تجویز نیکاردیپین، آگاهی از تفاوت های نسبتاً زیاد در اثر فشار خون بسیار مهم است (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید).

آنژین دوز باید به صورت جداگانه برای هر بیمار با 20 میلی گرم سه بار در روز شروع شود. دوزهای بین 20 تا 40 میلی گرم سه بار در روز مؤثر بوده است. حداقل 3 روز باید قبل از افزایش دوز کپسول‌های نیکاردیپین هیدروکلراید برای اطمینان از دستیابی به غلظت پلاسمایی دارو در حالت پایدار باقی بماند. مصرف همزمان با سایر داروهای ضد آنژینال، NTG زیرزبانی ممکن است در صورت لزوم برای سقط حملات حاد آنژین در طول درمان با کپسول هیدروکلراید نیکاردیپین مصرف شود. نیترات درمانی پیشگیرانه: کپسول‌های هیدروکلراید نیکاردیپین را می‌توان به طور ایمن با نیترات‌های کوتاه‌اثر و طولانی‌اثر تجویز کرد. مسدود کننده های بتا: کپسول‌های نیکاردیپین هیدروکلراید را می‌توان به طور ایمن با بتا بلوکرها تجویز کرد (به تداخلات دارویی مراجعه کنید). فشار خون بالا دوز کپسول های نیکاردیپین هیدروکلراید باید به طور جداگانه با توجه به پاسخ فشار خون تنظیم شود که با 20 میلی گرم سه بار در روز شروع می شود. دوزهای مؤثر در آزمایشات بالینی از 20 میلی گرم تا 40 میلی گرم سه بار در روز متغیر است. حداکثر اثر کاهش فشار خون تقریباً 1 ساعت تا 2 ساعت پس از مصرف دارو رخ می دهد. برای ارزیابی کفایت پاسخ فشار خون، فشار خون باید در حد پایین (8 ساعت پس از دوز) اندازه گیری شود. به دلیل اوج اثرات برجسته نیکاردیپین، فشار خون باید 1 ساعت تا 2 ساعت پس از مصرف اندازه گیری شود، به ویژه در زمان شروع درمان (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: فشار خون، اندیکاسیون ها و فارماکولوژی بالینی: اثرات در فشار خون بالا). حداقل 3 روز باید قبل از افزایش دوز کپسول‌های نیکاردیپین هیدروکلراید برای اطمینان از دستیابی به غلظت پلاسمایی دارو در حالت پایدار باقی بماند. مصرف همزمان با سایر داروهای ضد فشار خون دیورتیک‌ها: کپسول‌های نیکاردیپین هیدروکلراید را می‌توان به طور ایمن با دیورتیک‌های تیازیدی تجویز کرد. بتابلوکرها: کپسول‌های هیدروکلراید نیکاردیپین را می‌توان به طور ایمن با بتا بلوکرها تجویز کرد (به تداخلات دارویی مراجعه کنید). جمعیت بیماران خاص نارسایی کلیوی اگرچه شواهدی وجود ندارد که نشان دهد کپسول‌های نیکاردیپین هیدروکلراید عملکرد کلیوی را مختل می‌کند، توصیه می‌شود که تیتراژ دقیق دوز با 20 میلی‌گرم در روز شروع شود (به احتیاط‌ها مراجعه کنید). نارسایی کبدی کپسول نیکاردیپین هیدروکلراید باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلال شدید عملکرد کبدی تجویز شود. دوز شروع پیشنهادی 20 میلی گرم دو بار در روز با تیتراسیون فردی بر اساس یافته های بالینی با حفظ برنامه دو بار در روز توصیه می شود (به احتیاط ها مراجعه کنید). نارسایی احتقانی قلب هنگام تیتر کردن دوز کپسول نیکاردیپین هیدروکلراید در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب احتیاط توصیه می شود (به هشدارها مراجعه کنید).

کپسول نیکاردیپین هیدروکلراید در بیماران مبتلا به حساسیت به دارو منع مصرف دارد. از آنجایی که بخشی از اثر کپسول هیدروکلراید نیکاردیپین ثانویه به کاهش پس بار است، این دارو در بیماران مبتلا به تنگی پیشرفته آئورت نیز منع مصرف دارد. کاهش فشار دیاستولیک در این بیماران به جای بهبود تعادل اکسیژن میوکارد ممکن است بدتر شود.

افزایش آنژین حدود 7 درصد از بیماران در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت آنژین کنترل‌شده با دارونما، با شروع نیکاردیپین هیدروکلراید یا در زمان افزایش دوز، فرکانس، مدت یا شدت آنژین را افزایش داده‌اند، در مقایسه با 4 درصد بیمارانی که دارونما مصرف می‌کنند. مقایسه با بتابلوکرها نیز فراوانی بیشتری از افزایش آنژین را نشان می دهد، 4٪ در مقابل 1٪. مکانیسم این اثر ثابت نشده است (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). استفاده در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب اگرچه مطالعات اولیه همودینامیک در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب نشان داده است که نیکاردیپین هیدروکلراید پس بار را بدون آسیب رساندن به انقباض میوکارد کاهش می دهد، اما در شرایط آزمایشگاهی و در برخی بیماران اثر اینوتروپیک منفی دارد. هنگام استفاده از دارو در بیماران نارسایی احتقانی قلب، به ویژه در ترکیب با یک بتا بلوکر، باید احتیاط کرد. حذف بتا بلاکرها نیکاردیپین هیدروکلراید یک بتا بلوکر نیست و بنابراین هیچ محافظتی در برابر خطرات قطع ناگهانی بتا بلاکر نمی کند. هرگونه قطع مصرف باید با کاهش تدریجی دوز بتابلوکر، ترجیحاً طی 8 روز تا 10 روز باشد.

فشار خون عمومی از آنجایی که نیکاردیپین هیدروکلراید مقاومت محیطی را کاهش می دهد، کنترل دقیق فشار خون در طول تجویز اولیه و تیتراسیون نیکاردیپین هیدروکلراید پیشنهاد می شود. نیکاردیپین هیدروکلراید، مانند سایر مسدود کننده های کانال کلسیم، ممکن است گهگاه باعث افت فشار خون علامتی شود. هنگام تجویز دارو به بیمارانی که دچار انفارکتوس حاد مغزی یا خونریزی شده اند، توصیه می شود از افت فشار خون سیستمیک خودداری کنید. به دلیل اثرات برجسته در زمان اوج سطح خون، تیتراسیون اولیه باید با اندازه گیری فشار خون در اوج اثر (1 ساعت تا 2 ساعت پس از مصرف) و درست قبل از دوز بعدی انجام شود. مصرف در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد از آنجایی که کبد محل اصلی تبدیل زیستی است و از آنجایی که نیکاردیپین هیدروکلراید در معرض متابولیسم گذر اول است، دارو باید در بیمارانی که عملکرد کبدی دارند یا کاهش جریان خون کبدی دارند با احتیاط مصرف شود. بیماران مبتلا به بیماری شدید کبدی سطوح خونی بالا (افزایش 4 برابری در AUC) و نیمه عمر طولانی (19 ساعت) نیکاردیپین هیدروکلراید را داشتند (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). مصرف در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه هنگامی که نیکاردیپین هیدروکلراید 20 میلی گرم یا 30 میلی گرم روزانه به بیماران مبتلا به فشار خون با نارسایی خفیف کلیوی داده شد، میانگین غلظت پلاسما، AUC و Cmax در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تقریبا دو برابر بیشتر از افراد سالم بود. دوز در این بیماران باید تنظیم شود (به فارماکولوژی بالینی و دوز و تجویز مراجعه کنید).

مسدود کننده های بتا در مطالعات بالینی کنترل شده، مسدود کننده های گیرنده بتا آدرنرژیک اغلب همزمان با نیکاردیپین هیدروکلراید تجویز می شوند. این ترکیب به خوبی تحمل می شود. سایمتیدین سایمتیدین سطوح پلاسمایی نیکاردیپین هیدروکلراید را افزایش می دهد. بیمارانی که این دو دارو را همزمان دریافت می کنند باید به دقت تحت نظر باشند. دیگوکسین برخی از مسدود کننده های کلسیم ممکن است غلظت داروهای دیجیتالی را در خون افزایش دهند. نیکاردیپین هیدروکلراید معمولاً سطوح پلاسمایی دیگوکسین را تغییر نمی دهد. با این حال، سطح دیگوکسین سرم باید پس از شروع درمان همزمان با نیکاردیپین هیدروکلراید ارزیابی شود. Maalox® 2 مصرف همزمان Maalox TC هیچ تأثیری بر جذب نیکاردیپین هیدروکلراید نداشت. بیهوشی با فنتانیل افت فشار خون شدید در طی بیهوشی با فنتانیل با استفاده همزمان از یک بتا بلوکر و یک مسدود کننده کانال کلسیم گزارش شده است. حتی اگر چنین فعل و انفعالی در طول مطالعات بالینی با نیکاردیپین هیدروکلراید مشاهده نشد، ممکن است در صورت وقوع چنین تداخلی به افزایش حجم مایعات در گردش نیاز باشد. سیکلوسپورین مصرف همزمان نیکاردیپین خوراکی یا داخل وریدی و سیکلوسپورین منجر به افزایش سطح سیکلوسپورین پلاسما از طریق مهار نیکاردیپین آنزیم های میکروزومی کبدی از جمله CYP3A4 می شود. بنابراین غلظت پلاسمایی سیکلوسپورین باید به دقت کنترل شود و دوز آن در بیماران تحت درمان با نیکاردیپین کاهش یابد. تاکرولیموس مصرف همزمان نیکاردیپین خوراکی یا داخل وریدی و تاکرولیموس ممکن است منجر به افزایش سطح تاکرولیموس پلاسما از طریق مهار نیکاردیپین آنزیم های میکروزومی کبدی از جمله CYP3A4 شود. غلظت پلاسمایی تاکرولیموس را در طول تجویز نیکاردیپین به دقت کنترل کنید و دوز تاکرولیموس را متناسب با آن تنظیم کنید. هنگامی که غلظت های درمانی فوروزماید، پروپرانولول، دی پیریدامول، وارفارین، کینیدین یا ناپروکسن به پلاسمای انسان اضافه شد (در شرایط آزمایشگاهی)، اتصال پروتئین پلاسما هیدروکلراید نیکاردیپین تغییری نکرد.

در مطالعات کوتاه مدت کنترل شده با دوز چندگانه ایالات متحده و خارجی (تا 3 ماه)، 1910 بیمار نیکاردیپین هیدروکلراید را به تنهایی یا همراه با سایر داروها دریافت کردند. در این مطالعات عوارض جانبی خود به خود گزارش شد. تجارب نامطلوب عموماً جدی نبودند، اما گاهی اوقات نیاز به تنظیم دوز داشتند و حدود 10٪ از بیماران به دلیل آنها مطالعات را پیش از موعد ترک کردند. مشاهده نشد که پیک پاسخ‌ها با عوارض جانبی در طول آزمایش‌های بالینی همراه باشد، اما پزشکان باید بدانند که اثرات نامطلوب مرتبط با کاهش فشار خون (تاکی کاردی، افت فشار خون، و غیره) ممکن است در زمان اوج اثر رخ دهد. بیشتر اثرات نامطلوب عواقب مورد انتظار از اثرات گشادکننده عروق نیکاردیپین هیدروکلراید بود. آنژین میزان بروز عوارض جانبی در بیماران آنژینی از کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده چند مرکزی به دست آمد. در زیر میزان عوارض جانبی برای نیکاردیپین هیدروکلراید (n = 520) و دارونما (n = 310)، به ترتیب آمده است که در 0.4٪ از بیماران یا بیشتر رخ داده است. اینها نشان دهنده رویدادهایی هستند که احتمالاً توسط محقق مرتبط با دارو در نظر گرفته شده است (به استثنای برخی رویدادهای قلبی عروقی که در دسته دیگری ثبت شده اند). در مواردی که فراوانی عوارض جانبی نیکاردیپین هیدروکلراید و دارونما مشابه است، رابطه علت و معلولی نامشخص است. تنها اثرات مرتبط با دوز، ادم پدال و افزایش آنژین بود. درصد بیماران با اثرات نامطلوب در مطالعات کنترل شده (بروز قطع مصرف نشان داده شده در پرانتز) تجربیات نامطلوب نیکاردیپین هیدروکلراید (n = 520) پلاسبو (n = 310) ادم پدال 7.1 (0) 0.3 (0) (0.3 (0) (0.2) سرگیجه (0.6.0) 6.4 (0.6) 2.6 (0) استنی 5.8 (0.4) 2.6 (0) گرگرفتگی 5.6 (0.4) 1.0 (0) افزایش آنژین 5.6 (3.5) 4.2 (1.9) تپش قلب 3.3 (0.4) تهوع (0.0) 1.9 (0) 0.3 (0) سوء هاضمه 1.5 (0.6) 0.6 (0.3) خشکی دهان 1.4 (0) 0.3 (0) خواب آلودگی 1.4 (0) 1.0 (0) راش 1.2 (0.2) 0.3 (0) (0.2) تاکی کاردی (6.0) 1.0 (0) 0.0 (0) ادم دیگر 1.0 (0) 0.0 (0) پارستزی 1.0 (0.2) 0.3 (0) تاکی کاردی پایدار 0.8 (0.6) 0.0 (0) سنکوپ 0.8 (0.2) 0.0 (0) (0.0) یبوست (6.0) 0.6 (0) 0.0 (0) ECG غیر طبیعی 0.6 (0.6) 0.0 (0) ضعف 0.6 (0) 0.0 (0) عصبی 0.6 (0) 0.3 (0) لرزش 0.6 (0) 0.0 (0) علاوه بر این، عوارض جانبی مشاهده شد که به راحتی از تاریخ طبیعی بیماری آترواسکلروتیک عروقی در این بیماران قابل تشخیص نیست. عوارض جانبی در این دسته هرکدام در کمتر از 0.4 درصد از بیماران دریافت کننده نیکاردیپین هیدروکلراید رخ داده است و شامل انفارکتوس میوکارد، فیبریلاسیون دهلیزی، افت فشار خون، پریکاردیت، بلوک قلبی، ایسکمی مغزی و تاکی کاردی بطنی است. ممکن است برخی از این وقایع مربوط به مواد مخدر بوده باشد. پرفشاری خون نرخ بروز عوارض جانبی در بیماران مبتلا به فشار خون بالا از کارآزمایی های بالینی کنترل شده چند مرکزی به دست آمده است. در زیر میزان عوارض جانبی برای نیکاردیپین هیدروکلراید (1390 = n) و دارونما (n = 211) به ترتیب آمده است که در 0.4٪ از بیماران یا بیشتر رخ داده است. اینها نشان دهنده رویدادهایی هستند که احتمالاً توسط محقق در نظر گرفته شده است. در مواردی که فراوانی عوارض جانبی نیکاردیپین هیدروکلراید و دارونما مشابه است، رابطه علت و معلولی نامشخص است. تنها اثر وابسته به دوز ادم پدال بود. درصد بیماران با اثرات نامطلوب در مطالعات کنترل شده (بروز قطع مصرف نشان داده شده در پرانتز) تجربیات نامطلوب نیکاردیپین هیدروکلراید (n = 1,390) پلاسبو (n = 211) فلاشینگ 9.7 (2.1) 2.8 (6.8) Hea (0.8) ادم پدال 8.0 (1.8) 0.9 (0) استنی 4.2 (1.7) 0.5 (0) تپش قلب 4.1 (1.0) 0.0 (0) سرگیجه 4.0 (1.8) 0.0 (0) تاکی کاردی 3.4 (1.2) 0.5 (0.5) 2.2 (0.9) 0.9 (0) خواب آلودگی 1.1 (0.1) 0.0 (0) سوء هاضمه 0.8 (0.3) 0.5 (0) بی خوابی 0.6 (0.1) 0.0 (0) ضعف 0.6 (0.1) 0.0 (0.1) ادم (0.0) (0.6) دیگر رویاهای غیرطبیعی 0.4 (0) 0.0 (0) خشکی دهان 0.4 (0.1) 0.0 (0) شب ادراری 0.4 (0) 0.0 (0) راش 0.4 (0.4) 0.0 (0) استفراغ 0.4 (0.4) 0.0 (0.4) موارد نادر بالینی سه گانه یا موارد نادر زیر گزارش شده است. بدن به طور کلی: عفونت، واکنش آلرژیک قلب و عروق: افت فشار خون، افت فشار خون وضعیتی، درد غیر معمول قفسه سینه، اختلال عروق محیطی، اکستراسیستول بطنی، تاکی کاردی بطنی دستگاه گوارش: گلودرد، شیمی غیرطبیعی کبد عضلانی-اسکلتی: التهاب مفاصل، التهاب مفاصل، گرگرفتگی، التهاب مفاصل افسردگی، سردرگمی، اضطراب تنفسی: رینیت، سینوزیت حواس ویژه: وزوز گوش، دید غیرطبیعی، تاری دید دستگاه ادراری تناسلی: افزایش تکرر ادرار برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Amneal Pharmaceuticals LLC به شماره 1-877-835-5472 یا FDA در 1-8008-FDA-tch.

مصرف بیش از حد با دوز منفرد 600 میلی گرم (15 برابر تا 30 برابر دوز بالینی طبیعی) گزارش شده است. افت فشار خون مشخص (فشار خون غیر قابل حصول) و برادی کاردی (ضربان قلب 20 ضربان در دقیقه در ریتم طبیعی سینوسی) همراه با خواب آلودگی، گیجی و تکلم رخ داده است. درمان حمایتی با وازوپرسور منجر به بهبود تدریجی علائم حیاتی طبیعی تقریباً 9 ساعت پس از درمان شد. بر اساس نتایج به دست آمده در حیوانات آزمایشگاهی، مصرف بیش از حد ممکن است باعث افت فشار خون سیستمیک، برادی کاردی (به دنبال تاکی کاردی اولیه) و بلوک پیشرونده هدایت دهلیزی بطنی شود. ناهنجاری های برگشت پذیر عملکرد کبد و نکروز کانونی پراکنده کبدی در برخی از گونه های حیوانی که دوزهای بسیار زیادی از نیکاردیپین دریافت می کردند، مشاهده شد. برای درمان اوردوز اقدامات استاندارد (به عنوان مثال، تخلیه محتویات معده، بالا بردن اندام‌ها، توجه به حجم مایع در گردش و برون ده ادرار) از جمله نظارت بر عملکردهای قلبی و تنفسی باید انجام شود. بیمار باید طوری قرار گیرد که از آنوکسی مغزی جلوگیری شود. تعیین مکرر فشار خون ضروری است. وازوپرسورها از نظر بالینی برای بیمارانی که افت فشار خون عمیق نشان می دهند اندیکاسیون دارند. گلوکونات کلسیم داخل وریدی ممکن است به معکوس کردن اثرات مسدود کردن ورود کلسیم کمک کند.

نیکاردیپین هنگامی که به صورت خوراکی در خرگوش‌های سفید ژاپنی باردار، در طول اندام‌زایی، با دوز 150 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (یک دوز مرتبط با سرکوب مشخص افزایش وزن در گوزن تحت درمان) جنین‌کشی بود، اما نه در دوز 50 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (25 برابر حداکثر میزان توصیه‌شده ضد آنژینال یا ضد فشار خون مردان). هنگامی که خرگوش‌های آلبینو نیوزلند در طول اندام‌زایی، با حداکثر 100 میلی‌گرم نیکاردیپین/کیلوگرم در روز (دوزی که با مرگ و میر قابل توجهی در گوزن‌های تیمار شده همراه است) تحت درمان قرار گرفتند، هیچ اثر نامطلوبی بر روی جنین مشاهده نشد. در موش‌های باردار که نیکاردیپین را به صورت خوراکی تا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (50 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان) مصرف کردند، هیچ مدرکی دال بر کشندگی جنینی یا تراتوژنیسیته وجود نداشت. با این حال، دیستوشی، کاهش وزن هنگام تولد، کاهش بقای نوزادان و کاهش افزایش وزن نوزادان مشاهده شد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. نیکاردیپین هیدروکلراید تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند.

مطالعات روی موش‌ها غلظت قابل‌توجهی از نیکاردیپین هیدروکلراید را در شیر مادر پس از مصرف خوراکی نشان داده‌اند. به همین دلیل توصیه می شود زنانی که تمایل به شیردهی دارند این دارو را مصرف نکنند.

ایمنی و اثربخشی در بیماران زیر 18 سال ثابت نشده است.

پارامترهای فارماکوکینتیک بین بیماران مسن مبتلا به فشار خون بالا (65 سال ≥) و افراد سالم پس از 1 هفته درمان با نیکاردیپین هیدروکلراید در 20 میلی گرم روزانه تفاوتی نداشت. غلظت نیکاردیپین هیدروکلراید پلاسما در افراد مسن پرفشاری خون مشابه غلظت پلاسما در افراد بالغ جوان سالم بود، زمانی که نیکاردیپین هیدروکلراید در دوزهای 10 میلی گرم، 20 میلی گرم و 30 میلی گرم روزانه تجویز شد، که نشان می دهد فارماکوکینتیک نیکاردیپین هیدروکلراید جوان و دارای هیپرتانسیون بالا در بیماران جوان با هیپرتانسیون بالا مشابه است. مطالعات بالینی نیکاردیپین شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

کپسول های نیکاردیپین هیدروکلراید برای تجویز خوراکی هر کدام حاوی 20 میلی گرم یا 30 میلی گرم نیکاردیپین هیدروکلراید، USP هستند. نیکاردیپین هیدروکلراید یک مهارکننده هجوم یون کلسیم (مسدود کننده کانال آهسته یا مسدود کننده کانال کلسیم) است. نیکاردیپین هیدروکلراید یک ساختار دی هیدروپیریدینی با نام شیمیایی IUPAC (اتحادیه بین المللی شیمی خالص و کاربردی) 2-(بنزیل-متیل آمینو) اتیل متیل 1,4-دی هیدرو-2,6-دی متیل-4-(m-نیتروفنیل)-3،5-هیدروکاریدین و دارای ساختار مونوکربوکسیل شده است: فرمول مولکولی نیکاردیپین هیدروکلراید، USP C 26 H 29 N 3 O 6 است. HCl. نیکاردیپین هیدروکلراید، USP یک پودر کریستالی زرد متمایل به سبز کم رنگ، بی بو و کریستالی است که در حدود 167 درجه سانتیگراد تا 171 درجه سانتیگراد ذوب می شود. محلول در متانول، کمی محلول در اتانول، و کمی محلول در استون، کلروفرم و آب است. وزن مولکولی آن 515.99 گرم بر مول است. کپسول های نیکاردیپین هیدروکلراید در کپسول های ژلاتین سخت حاوی 20 میلی گرم یا 30 میلی گرم نیکاردیپین هیدروکلراید، USP با دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، استئارات منیزیم و نشاسته ذرت پیش ژلاتینه شده به عنوان مواد غیرفعال موجود است. قدرت 20 میلی گرم در کپسول های آبی مات ارائه می شود، در حالی که کپسول های 30 میلی گرمی دارای کلاهک مات آبی روشن و بدنه مات سفید هستند. پوسته کپسول حاوی FD&C آبی شماره است. 1، FD&C قرمز شماره. 3، شماره زرد D&C 10، ژلاتین و دی اکسید تیتانیوم. کپسول ها با جوهر سیاه متشکل از محلول آمونیاک، اکسید آهن سیاه، هیدروکسید پتاسیم، پروپیلن گلیکول و شلاک چاپ می شوند. ساختار شیمیایی

و متابولیسم نیکاردیپین هیدروکلراید به دنبال دوزهای خوراکی که به صورت کپسول تجویز می شود کاملاً جذب می شود. سطح پلاسما در اوایل 20 دقیقه پس از مصرف خوراکی قابل تشخیص است و حداکثر سطح پلاسما در عرض 30 دقیقه تا 2 ساعت (میانگین T max = 1 ساعت) مشاهده می شود. در حالی که نیکاردیپین هیدروکلراید کاملاً جذب می شود، در معرض متابولیسم عبور اول اشباع است و فراهمی زیستی سیستمیک پس از دوز خوراکی 30 میلی گرم در حالت پایدار حدود 35 درصد است. هنگامی که نیکاردیپین هیدروکلراید 1 ساعت یا 3 ساعت پس از یک وعده غذایی پرچرب تجویز شد، میانگین Cmax و میانگین AUC کمتر (20 تا 30%) نسبت به زمانی که نیکاردیپین هیدروکلراید به افراد ناشتا داده شد، بود. این کاهش در سطوح پلاسمایی مشاهده شده پس از یک وعده غذایی ممکن است قابل توجه باشد، اما آزمایشات بالینی که اثربخشی و ایمنی نیکاردیپین هیدروکلراید را ثابت می کند بدون توجه به زمان وعده های غذایی در بیماران انجام شد. بنابراین، نتایج این کارآزمایی‌ها منعکس‌کننده اثرات تغییرپذیری ناشی از وعده‌های غذایی است. فارماکوکینتیک نیکاردیپین هیدروکلراید به دلیل متابولیسم گذر اول کبدی اشباع پذیر غیرخطی است. پس از مصرف خوراکی، افزایش دوز منجر به افزایش نامتناسب در سطح پلاسما می شود. مقادیر Cmax حالت پایدار پس از دوزهای 20 میلی گرم، 30 میلی گرم و 40 میلی گرم هر 8 ساعت به ترتیب به طور متوسط ​​​​36 نانوگرم در میلی لیتر، 88 نانوگرم بر میلی لیتر و 133 نانوگرم در میلی لیتر بود. از این رو، افزایش دوز از 20 میلی گرم به 30 میلی گرم هر 8 ساعت، بیش از دو برابر Cmax و افزایش دوز از 20 میلی گرم به 40 میلی گرم هر 8 ساعت، C max را بیش از سه برابر افزایش داد. افزایش نامتناسب مشابهی در AUC با دوز مشاهده شد. تنوع بین آزمودنی قابل توجهی در سطوح پلاسما نیز مشاهده شد. سینتیک پس از جذب نیکاردیپین هیدروکلراید نیز غیر خطی است، اگرچه نیمه عمر نهایی پلاسمایی قابل تکرار وجود دارد که به طور متوسط ​​8.6 ساعت پس از دوزهای 30 میلی گرم و 40 میلی گرم در حالت پایدار (تید) می باشد. نیمه عمر نهایی نشان دهنده حذف کمتر از 5 درصد از داروی جذب شده (اندازه گیری شده با غلظت پلاسما) است. دفع در 8 ساعت اول پس از مصرف بسیار سریعتر با نیمه عمر 2 ساعت تا 4 ساعت است. سطح پلاسمایی حالت پایدار پس از 2 روز تا 3 روز از دوز اولیه (هر 8 ساعت) حاصل می شود و دو برابر بیشتر از پس از یک دوز واحد است. نیکاردیپین هیدروکلراید در پلاسمای انسان در محدوده غلظت وسیعی به پروتئین متصل می شود (> 95%). نیکاردیپین هیدروکلراید به طور گسترده توسط آنزیم های سیتوکروم P450 کبدی، CYP2C8، 2D6، و 3A4 متابولیزه می شود. کمتر از 1 درصد داروی سالم در ادرار شناسایی می شود. پس از دوز خوراکی رادیواکتیو در محلول، 60٪ از رادیواکتیویته در ادرار و 35٪ در مدفوع بازیابی شد. بیشتر دوز (بیش از 90٪) ظرف 48 ساعت پس از دوز بهبود یافت. نیکاردیپین هیدروکلراید متابولیسم خود را القا نمی کند، با این حال، نیکاردیپین باعث مهار برخی از آنزیم های سیتوکروم P450 (از جمله CYP3A4، CYP2D6، CYP2C8، و CYP2C19) می شود. مهار این آنزیم ها ممکن است منجر به افزایش سطح پلاسمایی برخی داروها از جمله سیکلوسپورین و تاکرولیموس شود (به تداخلات دارویی مراجعه کنید). تغییر فارماکوکینتیک ممکن است نیاز به تنظیم دوز داروی آسیب دیده یا قطع درمان داشته باشد. سطوح پلاسمایی نیکاردیپین هیدروکلراید در بیماران مبتلا به نارسایی خفیف کلیوی (غلظت پایه کراتینین سرم بین 1.2 میلی گرم در دسی لیتر تا 5.5 میلی گرم در دسی لیتر) بیشتر از افراد عادی بود. پس از 30 میلی گرم نیکاردیپین هیدروکلراید در حالت پایدار، Cmax و AUC تقریباً دو برابر در این بیماران بیشتر بود. از آنجایی که نیکاردیپین هیدروکلراید به طور گسترده توسط کبد متابولیزه می شود، سطوح پلاسمایی دارو تحت تأثیر تغییرات در عملکرد کبد قرار می گیرد. سطوح پلاسمایی نیکاردیپین هیدروکلراید در بیماران مبتلا به بیماری شدید کبدی (سیروز کبدی تایید شده توسط بیوپسی کبد یا وجود واریس های مری تایید شده از طریق آندوسکوپی) بیشتر از افراد عادی بود. پس از 20 میلی گرم نیکاردیپین هیدروکلراید دو بار در حالت پایدار، Cmax و AUC 1.8 و چهار برابر بیشتر شد و نیمه عمر نهایی تا 19 ساعت در این بیماران طولانی شد.

فارماکوکینتیک سالمندان فارماکوکینتیک حالت پایدار نیکاردیپین هیدروکلراید در بیماران مسن مبتلا به فشار خون بالا (بیش از 65 سال) شبیه به فارماکوکینتیک های موجود در بزرگسالان عادی جوان است. پس از 1 هفته از دوز 20 میلی گرمی نیکاردیپین سه بار در روز، Cmax، Tmax، AUC، نیمه عمر نهایی پلاسما و میزان اتصال پروتئین نیکاردیپین هیدروکلراید مشاهده شده در بیماران مسن سالم با فشار خون بالا تفاوت معنی داری با آنچه در داوطلبان عادی جوان مشاهده شد، نداشت.

جهش‌زایی، اختلال باروری موش‌های تحت درمان با نیکاردیپین در جیره (در غلظت‌های محاسبه‌شده برای ارائه سطوح دوز روزانه 5 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز، 15 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز یا 45 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز) به مدت 2 سال، افزایش وابسته به دوز را در هیپرپلازی تیروئید و نئوپلازی‌آدنومای تیروئید نشان دادند. مطالعات یک و سه ماهه روی موش نشان داده است که این نتایج با کاهش سطح تیروکسین پلاسما (T4) ناشی از نیکاردیپین همراه با افزایش سطح هورمون محرک تیروئید (TSH) در پلاسما مرتبط است. افزایش مزمن TSH باعث تحریک بیش از حد تیروئید می شود. در موش هایی که رژیم غذایی کمبود ید داشتند، تجویز نیکاردیپین به مدت 1 ماه با هیپرپلازی تیروئید همراه بود که با مصرف مکمل T4 از آن جلوگیری شد. موش‌های تحت درمان با نیکاردیپین در رژیم غذایی (در غلظت‌های محاسبه‌شده برای ارائه سطوح دوز روزانه تا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) تا 18 ماه هیچ شواهدی از نئوپلازی در هیچ بافتی و هیچ شواهدی از تغییرات تیروئید نشان ندادند. هیچ شواهدی مبنی بر آسیب شناسی تیروئید در سگ هایی که به مدت 1 سال با تا 25 میلی گرم نیکاردیپین/کیلوگرم در روز درمان شدند و هیچ شواهدی مبنی بر اثرات نیکاردیپین بر عملکرد تیروئید (T 4 پلاسما و TSH) در انسان وجود نداشت. هیچ مدرکی دال بر پتانسیل جهش زایی نیکاردیپین در باتری آزمایش های سمیت ژنی انجام شده بر روی ارگانیسم های شاخص میکروبی، در آزمایش های میکرونوکلئوس در موش ها و همسترها، یا در مطالعه تبادل کروماتید خواهر در همستر وجود نداشت. هیچ اختلالی در باروری در موش‌های نر یا ماده که نیکاردیپین را با دوزهای خوراکی 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (50 برابر حداکثر 40 میلی‌گرم دوز توصیه‌شده ضد آنژینال یا ضد فشار خون در انسان، با فرض وزن بیمار 60 کیلوگرم) مصرف کردند، مشاهده نشد.