نیکاردیپین هیدروکلراید

2. دوز و تجویز برای استفاده داخل وریدی. (2.1) رقیق سازی مورد نیاز است. (2.3) هنگام جایگزینی با نیکاردیپین خوراکی، از نرخ انفوزیون داخل وریدی از جدول زیر استفاده کنید (2.1): میزان انفوزیون داخل وریدی معادل دوز خوراکی نیکاردیپین (0.1 میلی گرم در میلی لیتر) 20 میلی گرم q8 ساعت 0.5 میلی گرم در ساعت = 5 میلی لیتر در ساعت 30 میلی گرم q8 ساعت 1.2 میلی گرم در ساعت = 12 میلی لیتر در ساعت 40 میلی گرم q8 ساعت 2.2 میلی گرم در ساعت = 22 میلی گرم در ساعت = 22 میلی لیتر در ساعت درمان نشده یا در هر ساعت 22 میلی لیتر در ساعت. mL/hr (5 mg/hr) محلول 0.1 mg/mL. سرعت انفوزیون را 25 میلی لیتر در ساعت هر 5 دقیقه (برای تیتراسیون سریع) به 15 دقیقه (برای تیتراسیون تدریجی) تا حداکثر 150 میلی لیتر در ساعت افزایش دهید تا زمانی که کاهش فشار خون مطلوب حاصل شود. (2.1) در صورت بروز افت فشار خون یا تاکی کاردی غیرقابل قبول، انفوزیون را قطع کنید. هنگامی که فشار خون و ضربان قلب تثبیت شد، انفوزیون را با دوزهای پایین مانند 30 تا 50 میلی لیتر در ساعت مجدداً شروع کنید. (2.2)

2.1 دوز توصیه شده تزریق نیکاردیپین هیدروکلراید، USP برای استفاده داخل وریدی در نظر گرفته شده است. ویال باید قبل از استفاده 0.1 میلی گرم در میلی لیتر رقیق شود [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. برای دستیابی به کاهش فشار خون مطلوب، دوز را تیتر کنید. بسته به فشار خون و پاسخ بیمار، دوز را فردی کنید. دوز به عنوان جایگزین برای درمان خوراکی نیکاردیپین سرعت انفوزیون داخل وریدی مورد نیاز برای تولید غلظت پلاسمایی متوسط ​​معادل دوز خوراکی معین در حالت پایدار در جدول زیر نشان داده شده است: جدول 1: دوز خوراکی معادل دوز نیکاردیپین خوراکی میزان انفوزیون داخل وریدی معادل دوز خوراکی (0.1 mg/mL) 20 mg q8h 0.5 mg/hr = 5 ml/hr 30 mg q8h 1.2 mg/hr = 12 میلی لیتر در ساعت 40 میلی گرم در هر دوز 2.2 میلی گرم در ساعت 2.2 میلی گرم در ساعت 2.2 mg/hr بیماری که نیکاردیپین خوراکی دریافت نمی کند، درمان را با 50 میلی لیتر در ساعت (5 میلی گرم در ساعت) شروع کنید. اگر کاهش فشار خون مطلوب در این دوز حاصل نشد، سرعت انفوزیون را می‌توان 25 میلی‌لیتر در ساعت (2.5 میلی‌گرم در ساعت) هر 5 دقیقه (برای تیتراسیون سریع) تا 15 دقیقه (برای تیتراسیون تدریجی) تا حداکثر 150 میلی‌لیتر در ساعت (15 میلی‌گرم در ساعت) افزایش داد تا زمانی که کاهش فشار خون مطلوب حاصل شود. پس از دستیابی به هدف فشار خون با استفاده از تیتراسیون سریع، سرعت انفوزیون را به 30 میلی لیتر در ساعت (3 میلی گرم در ساعت) کاهش دهید. قطع دارو و انتقال به یک داروی ضد فشار خون خوراکی قطع انفوزیون با 50 درصد جبران اثر در حدود 30 دقیقه به دنبال دارد. اگر درمان شامل انتقال به یک داروی ضد فشار خون خوراکی غیر از نیکاردیپین خوراکی است، پس از قطع تزریق نیکاردیپین هیدروکلراید، درمان را شروع کنید. اگر قرار است از نیکاردیپین خوراکی استفاده شود، اولین دوز را 1 ساعت قبل از قطع انفوزیون تجویز کنید. جمعیت های خاص تزریق نیکاردیپین هیدروکلراید را به آرامی در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی یا اختلال عملکرد کبدی یا کلیوی تیتر کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.3 و 5.4) مراجعه کنید] 2.2 نظارت دوره زمانی کاهش فشار خون به تعداد دفعات اولیه انفوزیون و تنظیم دوز بستگی دارد. با تزریق مداوم، فشار خون در عرض چند دقیقه شروع به کاهش می کند. در حدود 45 دقیقه به حدود 50 درصد کاهش نهایی خود می رسد. فشار خون و ضربان قلب را به طور مداوم در طول انفوزیون کنترل کنید و از افت خیلی سریع یا بیش از حد فشار خون در طول درمان خودداری کنید. اگر نگرانی از افت فشار خون یا تاکی کاردی قریب الوقوع وجود دارد، انفوزیون باید قطع شود. سپس، هنگامی که فشار خون تثبیت شد، تزریق نیکاردیپین هیدروکلراید را با دوزهای پایین مانند 30 تا 50 میلی لیتر در ساعت (3 تا 5 میلی گرم در ساعت) مجدداً شروع کنید و برای حفظ فشار خون مورد نظر تنظیم کنید.

2.3 دستورالعمل برای تجویز نیکاردیپین هیدروکلراید را از طریق یک خط مرکزی یا از طریق یک ورید محیطی بزرگ تجویز کنید. در صورت تزریق از طریق ورید محیطی، محل انفوزیون را هر 12 ساعت تغییر دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. آماده سازی برای تجویز ویال ها باید قبل از انفوزیون رقیق شوند. بازرسی مانند تمام داروهای تزریقی، تزریق نیکاردیپین هیدروکلراید باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر ذرات و تغییر رنگ به صورت چشمی بررسی شود. تزریق هیدروکلراید نیکاردیپین به طور معمول شفاف و به رنگ زرد است. رقت تزریق نیکاردیپین هیدروکلراید با انفوزیون آهسته مداوم و با غلظت 0.1 MG/ML انجام می شود. هر ویال (25 میلی‌گرم) باید با 240 میلی‌لیتر مایع داخل وریدی سازگار رقیق شود (به زیر مراجعه کنید)، و در نتیجه 250 میلی‌لیتر محلول با غلظت 1/0 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر تولید شود. تزریق نیکاردیپین هیدروکلراید در ظروف شیشه ای یا پلی وینیل کلراید به مدت 24 ساعت در دمای اتاق کنترل شده سازگار و پایدار است با: تزریق دکستروز (5%)، دکستروز USP (5%) و کلرید سدیم (0.45%) تزریق، USP دکستروز (5%) و کلرید سدیم (0.9%) تزریق، USP دکستروز (5%) با 40 mEq پتاسیم، USP کلرید سدیم (0.45%) تزریق کلرید USP (0.45%) تزریق هیدروکلراید نیکاردیپین با بی کربنات سدیم (5%) تزریقی، USP یا Lactated Ringer's Injection، USP سازگار نیست. محلول رقیق شده به مدت 24 ساعت در دمای اتاق پایدار است.

8. استفاده در جمعیت های خاص بارداری: بر اساس داده های حیوانی ممکن است باعث آسیب جنین شود. (8.1) مادران شیرده: حداقل در شیر انسان دفع می شود. (8.3) ایمنی و اثربخشی در بیماران زیر 18 سال ثابت نشده است. (8.4)

8.1 حاملگی رده C بارداری، مطالعات کافی و کنترل شده ای در مورد مصرف نیکاردیپین در زنان باردار وجود ندارد. با این حال، اطلاعات انسانی محدودی در زنان باردار مبتلا به پره اکلامپسی یا زایمان زودرس در دسترس است. در مطالعات حیوانی، هیچ سمیت جنینی در موش‌هایی با دوز خوراکی 8 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده انسان (MRHD) بر اساس سطح بدن (mg/m2) رخ نداد، اما در خرگوش‌هایی که دوز خوراکی 24 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD) بر اساس سطح بدن (mg/m2) داشتند، رخ داد. تزریق نیکاردیپین هیدروکلراید تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. افت فشار خون، تاکی کاردی رفلکس، خونریزی پس از زایمان، توکولیز، سردرد، حالت تهوع، سرگیجه و گرگرفتگی در زنان باردار گزارش شده است که در دوران بارداری تحت درمان با نیکاردیپین داخل وریدی برای فشار خون بالا قرار گرفته اند. نتایج ایمنی جنین از کاهش گذرا ضربان قلب جنین تا عدم بروز عوارض جانبی متغیر بود. داده های ایمنی نوزادان از افت فشار خون تا عدم بروز عوارض جانبی متغیر بود. عوارض جانبی در زنان تحت درمان با نیکاردیپین داخل وریدی در حین زایمان زودرس شامل ادم ریوی، تنگی نفس، هیپوکسی، افت فشار خون، تاکی کاردی، سردرد و فلبیت در محل تزریق است. عوارض جانبی نوزادان شامل اسیدوز (pH<7.25) است. در مطالعات سمیت جنینی، نیکاردیپین به صورت داخل وریدی در موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی در دوزهای تا 0.14 برابر MRHD بر اساس سطح بدن (mg/m2) (5 mg/kg/day) (موش) و 0.03 برابر MRHD (5/0 MRHD) بر اساس سطح بدن (mg/m 0) به صورت داخل وریدی تجویز شد. mg/kg/day) (خرگوش). هیچ سمیت جنینی یا تراتوژنیسیته در این دوزها مشاهده نشد. سمیت جنینی، اما هیچ تراتوژنیسیتی در 0.27 برابر MRHD بر اساس سطح بدن (mg/m2) (10 mg/kg/day) در موش و در 0.05 برابر MRHD بر اساس سطح بدن (mg/m2) (1 mg/kg/day) در خرگوش مشاهده نشد. در مطالعات حیوانی دیگر، خرگوش‌های سفید ژاپنی باردار نیکاردیپین خوراکی را در طول اندام‌زایی، با دوزهای 8 و 24 برابر MRHD بر اساس سطح بدن (mg/m2) (50 و 150 mg/kg/day) دریافت کردند. سمیت جنینی در دوز بالا همراه با علائم سمیت مادری (سرکوب مشخص افزایش وزن مادر) رخ داد. خرگوش‌های آلبینو نیوزیلندی نیکاردیپین خوراکی را در طول اندام‌زایی، با دوزهای تا 16 برابر MRHD بر اساس سطح بدن (mg/m2) (100 میلی‌گرم نیکاردیپین/کیلوگرم در روز) دریافت کردند. در حالی که مرگ و میر مادران قابل توجهی رخ داده است، هیچ عوارض جانبی بر روی جنین مشاهده نشد. موش‌های باردار نیکاردیپین خوراکی را از روز 6 تا 15 حاملگی با دوزهای 8 برابر MRHD بر اساس سطح بدن (mg/m2) (100 mg/kg/day) دریافت کردند. هیچ شواهدی از سمیت جنینی یا تراتوژنیسیته وجود نداشت. با این حال، دیستوشی، کاهش وزن هنگام تولد، کاهش بقای نوزادان، و کاهش افزایش وزن نوزادان مشاهده شد.

8.3 مادران شیرده نیکاردیپین به مقدار کم در شیر انسان دفع می شود. در میان 18 نوزادی که در دوره پس از زایمان در معرض نیکاردیپین از طریق شیر مادر قرار گرفتند، دوز روزانه محاسبه شده نوزاد کمتر از 0.3 میکروگرم بود و هیچ عارضه جانبی مشاهده نشد. در هنگام استفاده از نیکاردیپین در مادران شیرده، احتمال مواجهه نوزاد را در نظر بگیرید. در یک مطالعه بر روی 11 زن که 4 تا 14 روز پس از زایمان نیکاردیپین خوراکی دریافت کردند، 4 زن نیکاردیپین با رهش فوری 40 تا 80 میلی گرم روزانه، 6 زن با رهش مداوم 100 تا 150 میلی گرم روزانه و یک زن نیکاردیپین 120 میلی گرم داخل وریدی دریافت کردند. حداکثر غلظت شیر ​​7.3 میکروگرم در لیتر (محدوده 1.9 تا 18.8) و میانگین غلظت شیر ​​4.4 میکروگرم در لیتر (محدوده 1.3 تا 13.8) بود. نوزادان به طور متوسط ​​0.073٪ از دوز خوراکی تنظیم شده با وزن مادر و 0.14٪ از دوز داخل وریدی مادر تنظیم شده با وزن را دریافت کردند. در مطالعه دیگری روی هفت زن که به طور متوسط ​​1.9 روز در دوره بلافاصله پس از زایمان به عنوان درمان پره اکلامپسی، نیکاردیپین داخل وریدی دریافت کردند، 34 نمونه شیر در زمان‌های نامشخص گرفته شد و نیکاردیپین (<5 میکروگرم در لیتر) در 82 درصد نمونه‌ها غیرقابل تشخیص بود. چهار زن که 1 تا 6.5 میلی گرم در ساعت نیکاردیپین دریافت کردند، 6 نمونه شیر با سطوح قابل تشخیص نیکاردیپین (محدوده 5.1 تا 18.5 میکروگرم در لیتر) داشتند. بالاترین غلظت 18.5 میکروگرم در لیتر در زنی مشاهده شد که 5.5 میلی گرم در ساعت نیکاردیپین دریافت کرده بود. حداکثر دوز تخمینی در یک نوزاد شیرمادر کمتر از 0.3 میکروگرم در روز یا بین 0.015 تا 0.004 درصد دوز درمانی در یک نوزاد 1 کیلوگرمی بود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران زیر 18 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان فارماکوکینتیک حالت پایدار نیکاردیپین در بیماران مبتلا به فشار خون مسن (بیش از 65 سال) و بزرگسالان سالم جوان مشابه است. مطالعات بالینی نیکاردیپین شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، از دوزهای اولیه کم در بیماران مسن استفاده کنید، که نشان دهنده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

12. فارماکولوژی بالینی 12.1 مکانیسم اثر نیکاردیپین هجوم غشایی یون های کلسیم را به عضله قلب و ماهیچه صاف بدون تغییر غلظت کلسیم سرم مهار می کند. فرآیندهای انقباضی عضله قلب و ماهیچه صاف عروق به حرکت یون های کلسیم خارج سلولی به داخل این سلول ها از طریق کانال های یونی خاص بستگی دارد. اثرات نیکاردیپین برای ماهیچه صاف عروق انتخابی تر از عضله قلب است. در مدل‌های حیوانی، نیکاردیپین باعث شل شدن ماهیچه صاف عروق کرونر در سطوح دارویی می‌شود که باعث ایجاد اثر اینوتروپیک منفی کم یا بدون اثر منفی می‌شود.

12.2 فارماکودینامیک همودینامیک تزریق نیکاردیپین هیدروکلراید کاهش قابل توجهی در مقاومت عروقی سیستمیک ایجاد می کند. در یک مطالعه تزریق داخل شریانی نیکاردیپین هیدروکلراید، درجه اتساع عروق و کاهش فشار خون در نتیجه در بیماران مبتلا به فشار خون بیشتر از داوطلبان دارای فشار خون طبیعی بود. تزریق نیکاردیپین هیدروکلراید به داوطلبان دارای فشار خون نرمال در دوزهای 0.25 تا 3 میلی گرم در ساعت به مدت هشت ساعت باعث تغییرات کمتر از 5 میلی متر جیوه در فشار خون سیستولیک و کمتر از 3 میلی متر جیوه در فشار خون دیاستولیک شد. افزایش ضربان قلب یک پاسخ طبیعی به اتساع عروق و کاهش فشار خون است. در برخی از بیماران این افزایش در ضربان قلب ممکن است تلفظ شود. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما، میانگین افزایش ضربان قلب در بیماران بعد از عمل 1 ± 7 ضربه در دقیقه و در بیماران مبتلا به فشار خون شدید در پایان دوره نگهداری، 1 ± 8 ضربه در دقیقه بود. مطالعات همودینامیک به دنبال دوز وریدی در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر و عملکرد بطن چپ طبیعی یا متوسط ​​غیرطبیعی افزایش قابل توجهی در کسر جهشی و برون ده قلبی بدون تغییر قابل توجه یا کاهش اندک در فشار انتهای دیاستولیک بطن چپ (LVEDP) نشان داده است. شواهدی وجود دارد که نیکاردیپین جریان خون را افزایش می دهد. اتساع عروق کرونر ناشی از تزریق نیکاردیپین هیدروکلراید باعث بهبود پرفیوژن و متابولیسم هوازی در مناطق مبتلا به ایسکمی مزمن می شود و در نتیجه تولید لاکتات کاهش می یابد و مصرف اکسیژن افزایش می یابد. در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر، تزریق نیکاردیپین هیدروکلراید، پس از بلوک بتا، به طور قابل توجهی عملکرد سیستولیک و دیاستولیک بطن چپ را بهبود بخشید. در بیماران نارسایی احتقانی قلب با اختلال عملکرد بطن چپ، تزریق نیکاردیپین هیدروکلراید برون ده قلبی را هم در حالت استراحت و هم در حین ورزش افزایش داد. کاهش در فشار پایان دیاستولیک بطن چپ نیز مشاهده شد. با این حال، در برخی از بیماران مبتلا به اختلال عملکرد شدید بطن چپ، ممکن است اثر اینوتروپیک منفی داشته باشد و می‌تواند منجر به بدتر شدن نارسایی شود. "سرقت عروق کرونر" در طول درمان با تزریق نیکاردیپین هیدروکلراید مشاهده نشده است. (سرقت کرونری توزیع مجدد مضر جریان خون کرونری در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر از نواحی تحت پرفیوژن به سمت مناطق پرفیوژن بهتر است.) نشان داده شده است که تزریق هیدروکلراید نیکاردیپین کوتاه شدن سیستولیک را در هر دو بخش طبیعی و هیپوکینتیک عضله میوکارد بهبود می بخشد. آنژیوگرافی رادیونوکلئیدی تایید کرده است که حرکت دیواره در طول افزایش تقاضای اکسیژن بهبود یافته است. (گاهی بیماران با دریافت نیکاردیپین خوراکی دچار افزایش آنژین می شوند. مشخص نیست که آیا این نشان دهنده سرقت کرونری در این بیماران است یا نتیجه افزایش ضربان قلب و کاهش فشار دیاستولیک است.) در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر، تزریق نیکاردیپین هیدروکلراید انبساط دیاستولیک بطن چپ را در فاز پر شدن اولیه بهبود می‌بخشد، احتمالاً به دلیل نرخ سریع‌تر شل شدن میوکارد در نواحی تحت شل شدن بیش از حد میوکارد. اثر کمی بر روی میوکارد طبیعی وجود دارد یا اصلاً تأثیری ندارد، نشان می‌دهد که بهبود عمدتاً با مکانیسم‌های غیرمستقیم مانند کاهش پس‌بار و کاهش ایسکمی است. تزریق نیکاردیپین هیدروکلراید در دوزهای درمانی اثر منفی بر آرامش میوکارد ندارد. مزایای بالینی این خواص هنوز نشان داده نشده است. اثرات الکتروفیزیولوژیک به طور کلی، هیچ اثر مخربی بر روی سیستم هدایت قلبی با تزریق نیکاردیپین هیدروکلراید دیده نشده است. در طی مطالعات الکتروفیزیولوژیک حاد، ضربان قلب را افزایش داد و فاصله QT اصلاح شده را تا حدی جزئی طولانی کرد. بر بهبود گره سینوسی یا زمان هدایت SA تأثیری نداشت. فواصل PA، AH، و HV* یا دوره‌های نسوز عملکردی و مؤثر دهلیز طولانی نشدند. دوره های نسبی و موثر نسوز سیستم His-Purkinje کمی کوتاه شد. *PA = زمان هدایت از دهلیز راست بالا به پایین. AH = زمان رسانش از دهلیز راست پایین تا انحراف باندل His یا زمان هدایت گره ای AV. HV = زمان رسانایی از طریق بسته نرم افزاری His و سیستم شاخه ای-پورکنژ. عملکرد کبد از آنجا که کبد نیکاردیپین را به طور گسترده متابولیزه می کند، غلظت پلاسما تحت تأثیر تغییرات در عملکرد کبد قرار می گیرد. در یک مطالعه بالینی با نیکاردیپین خوراکی در بیماران مبتلا به بیماری شدید کبدی، غلظت پلاسما افزایش یافت و نیمه عمر آن طولانی شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. نتایج مشابهی در بیماران مبتلا به بیماری کبدی با تزریق نیکاردیپین هیدروکلراید به مدت 24 ساعت با 0.6 میلی گرم در ساعت به دست آمد. عملکرد کلیه هنگامی که تزریق نیکاردیپین هیدروکلراید به بیماران فشار خون خفیف تا متوسط ​​با درجات متوسط ​​نارسایی کلیوی داده شد، کاهش قابل توجهی در نرخ فیلتراسیون گلومرولی (GFR) و جریان پلاسمای کلیوی مؤثر (RPF) مشاهده شد. هیچ تفاوت معنی داری در جریان خون کبدی در این بیماران مشاهده نشد. ترخیص کالا از گمرک سیستمیک به طور قابل توجهی پایین تر و سطح بالاتر زیر منحنی (AUC) مشاهده شد. هنگامی که نیکاردیپین خوراکی (20 میلی گرم یا 30 میلی گرم TID) به بیماران مبتلا به فشار خون با اختلال عملکرد کلیوی داده شد، میانگین غلظت پلاسما، AUC و Cmax تقریباً دو برابر بیشتر از افراد سالم بود. افزایش گذرا در دفع الکترولیت ها از جمله سدیم وجود دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. تجویز بولوس حاد تزریق نیکاردیپین هیدروکلراید (2.5 میلی گرم) در داوطلبان سالم میانگین فشار شریانی و مقاومت عروق کلیوی را کاهش داد. نرخ فیلتراسیون گلومرولی (GFR)، جریان پلاسمای کلیوی (RPF)، و کسر فیلتراسیون بدون تغییر بود. در بیماران سالم تحت عمل جراحی شکم، تزریق نیکاردیپین هیدروکلراید (10 میلی گرم در 20 دقیقه) GFR را بدون تغییر در RPF در مقایسه با دارونما افزایش داد. در بیماران دیابتی نوع II پرفشاری خون مبتلا به نفروپاتی، نیکاردیپین خوراکی (20 میلی گرم TID) RPF و GFR را تغییر نداد، اما مقاومت عروق کلیوی را کاهش داد. عملکرد ریوی در دو مطالعه به خوبی کنترل شده بر روی بیماران مبتلا به بیماری انسدادی راه هوایی تحت درمان با نیکاردیپین خوراکی، هیچ شواهدی از افزایش اسپاسم برونش مشاهده نشد. در یکی از مطالعات، نیکاردیپین خوراکی حجم بازدم اجباری 1 ثانیه (FEV 1) و ظرفیت حیاتی اجباری (FVC) را در مقایسه با متوپرولول بهبود بخشید. تجارب نامطلوب گزارش شده در تعداد محدودی از بیماران مبتلا به آسم، بیماری واکنشی راه هوایی یا بیماری انسدادی راه هوایی مشابه همه بیمارانی است که با نیکاردیپین خوراکی درمان می شوند.

12.3 توزیع فارماکوکینتیک افزایش سریع وابسته به دوز در غلظت پلاسمایی نیکاردیپین در طی دو ساعت اول پس از شروع تزریق نیکاردیپین هیدروکلراید مشاهده می شود. غلظت پلاسما پس از چند ساعت اول با سرعت بسیار کمتری افزایش می یابد و در 24 تا 48 ساعت به حالت پایدار نزدیک می شود. فارماکوکینتیک حالت پایدار نیکاردیپین در بیماران مسن فشار خون بالا (بیش از 65 سال) و بزرگسالان جوان سالم مشابه است. با پایان دادن به انفوزیون، غلظت نیکاردیپین به سرعت کاهش می یابد، با حداقل 50٪ کاهش در طی دو ساعت اول پس از انفوزیون. اثرات نیکاردیپین بر فشار خون به طور قابل توجهی با غلظت پلاسما ارتباط دارد. نیکاردیپین در پلاسمای انسان در محدوده غلظت وسیعی به پروتئین متصل می شود (بیش از 95%). پس از انفوزیون، غلظت پلاسمایی نیکاردیپین به صورت سه نمایی کاهش می یابد، با فاز توزیع زودرس سریع (آ-نیمه عمر 2.7 دقیقه)، یک فاز میانی (نیمه عمر β-44.8 دقیقه)، و یک فاز پایانی آهسته (غ-نیمه عمر 14.4 ساعت) که فقط در فواصل طولانی مدت قابل تشخیص است. کلیرانس پلاسما (Cl) 0.4 L/hr است

• کیلوگرم، و حجم ظاهری توزیع (V d ) با استفاده از مدل غیر محفظه 8.3 L/kg است. فارماکوکینتیک تزریق نیکاردیپین هیدروکلراید در محدوده دوز 0.5 تا 40 میلی گرم در ساعت خطی است. متابولیسم و ​​دفع نشان داده شده است که تزریق نیکاردیپین هیدروکلراید به سرعت و به طور گسترده توسط آنزیم های سیتوکروم P450 کبدی، CYP2C8، 2D6، و 3A4 متابولیزه می شود. نیکاردیپین متابولیسم خود را القا یا مهار نمی کند، با این حال نشان داده شده است که نیکاردیپین آنزیم های خاص سیتوکروم P450 (از جمله CYP3A4، CYP2D6، CYP2C8 و CYP2C19) را مهار می کند. مهار این آنزیم ها ممکن است منجر به افزایش سطح پلاسمایی برخی داروها، از جمله سیکلوسپورین و تاکرولیموس شود (7.3، 7.4). تغییر فارماکوکینتیک ممکن است نیاز به تنظیم دوز داروی آسیب دیده یا قطع درمان داشته باشد. پس از تجویز همزمان دوز رادیواکتیو داخل وریدی نیکاردیپین هیدروکلراید تزریقی با دوز خوراکی 30 میلی گرم هر 8 ساعت، 49 درصد از رادیواکتیویته در ادرار و 43 درصد در مدفوع در عرض 96 ساعت بازیابی شد. هیچ یک از دوز به عنوان نیکاردیپین بدون تغییر بازیافت نشد.

Hemodynamics Nicardipine hydrochloride injection produces significant decreases in systemic vascular resistance. In a study of intra-arterially administered nicardipine hydrochloride injection, the degree of vasodilation and the resultant decrease in blood pressure were more prominent in hypertensive patients than in normotensive volunteers. Administration of nicardipine hydrochloride injection to normotensive volunteers at dosages of 0.25 to 3 mg/hr for eight hours produced changes of < 5 mmHg in systolic blood pressure and < 3 mmHg in diastolic blood pressure. An increase in heart rate is a normal response to vasodilation and decrease in blood pressure; in some patients these increases in heart rate may be pronounced. In placebo-controlled trials, the mean increases in heart rate were 7 ± 1 bpm in postoperative patients and 8 ± 1 bpm in patients with severe hypertension at the end of the maintenance period. Hemodynamic studies following intravenous dosing in patients with coronary artery disease and normal or moderately abnormal left ventricular function have shown significant increases in ejection fraction and cardiac output with no significant change, or a small decrease, in left ventricular end-diastolic pressure (LVEDP). There is evidence that nicardipine increases blood flow. Coronary dilatation induced by nicardipine hydrochloride injection improves perfusion and aerobic metabolism in areas with chronic ischemia, resulting in reduced lactate production and augmented oxygen consumption. In patients with coronary artery disease, nicardipine hydrochloride injection, administered after beta-blockade, significantly improved systolic and diastolic left ventricular function. In congestive heart failure patients with impaired left ventricular function, nicardipine hydrochloride injection increased cardiac output both at rest and during exercise. Decreases in left ventricular end-diastolic pressure were also observed. However, in some patients with severe left ventricular dysfunction, it may have a negative inotropic effect and could lead to worsened failure. “Coronary steal” has not been observed during treatment with nicardipine hydrochloride injection. (Coronary steal is the detrimental redistribution of coronary blood flow in patients with coronary artery disease from underperfused areas toward better perfused areas.) Nicardipine hydrochloride injection has been shown to improve systolic shortening in both normal and hypokinetic segments of myocardial muscle. Radionuclide angiography has confirmed that wall motion remained improved during increased oxygen demand. (Occasional patients have developed increased angina upon receiving oral nicardipine. Whether this represents coronary steal in these patients, or is the result of increased heart rate and decreased diastolic pressure, is not clear.) In patients with coronary artery disease, nicardipine hydrochloride injection improves left ventricular diastolic distensibility during the early filling phase, probably due to a faster rate of myocardial relaxation in previously underperfused areas. There is little or no effect on normal myocardium, suggesting the improvement is mainly by indirect mechanisms such as afterload reduction and reduced ischemia. Nicardipine hydrochloride injection has no negative effect on myocardial relaxation at therapeutic doses. The clinical benefits of these properties have not yet been demonstrated. Electrophysiologic Effects In general, no detrimental effects on the cardiac conduction system have been seen with nicardipine hydrochloride injection. During acute electrophysiologic studies, it increased heart rate and prolonged the corrected QT interval to a minor degree. It did not affect sinus node recovery or SA conduction times. The PA, AH, and HV intervals* or the functional and effective refractory periods of the atrium were not prolonged. The relative and effective refractory periods of the His-Purkinje system were slightly shortened. *PA = conduction time from high to low right atrium; AH = conduction time from low right atrium to His bundle deflection, or AV nodal conduction time; HV = conduction time through the His bundle and the bundle branch-Purkinje system. Hepatic Function Because the liver extensively metabolizes nicardipine, plasma concentrations are influenced by changes in hepatic function. In a clinical study with oral nicardipine in patients with severe liver disease, plasma concentrations were elevated and the half-life was prolonged [see Warnings and Precautions ( 5.3 )]. Similar results were obtained in patients with hepatic disease when nicardipine hydrochloride injection was administered for 24 hours at 0.6 mg/hr. Renal Function When nicardipine hydrochloride injection was given to mild to moderate hypertensive patients with moderate degrees of renal impairment, significant reduction in glomerular filtration rate (GFR) and effective renal plasma flow (RPF) was observed. No significant differences in liver blood flow were observed in these patients. A significantly lower systemic clearance and higher area under the curve (AUC) were observed. When oral nicardipine (20 mg or 30 mg TID) was given to hypertensive patients with impaired renal function, mean plasma concentrations, AUC, and C max were approximately two-fold higher than in healthy controls. There is a transient increase in electrolyte excretion, including sodium [see Warnings and Precautions ( 5.4) ]. Acute bolus administration of nicardipine hydrochloride injection (2.5 mg) in healthy volunteers decreased mean arterial pressure and renal vascular resistance; glomerular filtration rate (GFR), renal plasma flow (RPF), and the filtration fraction were unchanged. In healthy patients undergoing abdominal surgery, nicardipine hydrochloride injection (10 mg over 20 minutes) increased GFR with no change in RPF when compared with placebo. In hypertensive type II diabetic patients with nephropathy, oral nicardipine (20 mg TID) did not change RPF and GFR, but reduced renal vascular resistance. Pulmonary Function In two well-controlled studies of patients with obstructive airway disease treated with oral nicardipine, no evidence of increased bronchospasm was seen. In one of the studies, oral nicardipine improved forced expiratory volume 1 second (FEV 1 ) and forced vital capacity (FVC) in comparison with metoprolol. Adverse experiences reported in a limited number of patients with asthma, reactive airway disease, or obstructive airway disease are similar to all patients treated with oral nicardipine.