نیکوتین

عمومی هنگام شروع درمان با NICOTROL NS باید از بیمار خواسته شود که سیگار را به طور کامل ترک کند (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). به بیماران باید اطلاع داده شود که اگر در حین استفاده از محصول به سیگار کشیدن ادامه دهند، ممکن است عوارض جانبی ناشی از اوج میزان نیکوتین بالاتر از میزان مصرف سیگار به تنهایی را تجربه کنند. اگر از نظر بالینی افزایش قابل توجهی در اثرات قلبی عروقی یا سایر اثرات ناشی از نیکوتین وجود داشته باشد، درمان باید قطع شود (به هشدارها مراجعه کنید). پزشکان باید پیش بینی کنند که داروهای همزمان ممکن است نیاز به تنظیم دوز داشته باشند (به تداخلات دارویی مراجعه کنید). استفاده مداوم (بیش از 6 ماه) از NICOTROL NS توسط بیمارانی که سیگار را ترک می کنند توصیه نمی شود و باید از آن اجتناب شود (به سوء مصرف مواد مخدر و وابستگی مراجعه کنید). هنگام مصرف NICOTROL NS باید مراقب بود که چشم ها اسپری نشود. آسم، برونکواسپاسم و بیماری واکنشی راه هوایی تشدید برونکواسپاسم در بیماران مبتلا به آسم از قبل موجود گزارش شده است. استفاده از NICOTROL NS در بیماران مبتلا به بیماری شدید واکنشی راه هوایی توصیه نمی شود. در یک مطالعه بالینی کوچک بر روی 33 نفر، استفاده از NICOTROL NS توسط افراد سیگاری مبتلا به رینیت مزمن و سینوزیت با اثرات تحریک کننده همراه بود و هیچ اختلال قابل توجهی در وضعیت بینی وجود نداشت. تأثیر NICOTROL NS بر مخاط بینی استفاده موضعی نیکوتین یا محصولات تنباکو برای مخاط بینی تحریک کننده است و پزشکان باید قبل از شروع یا ادامه درمان با NICOTROL NS، خطرات و فواید آن را برای بیمار در نظر بگیرند. اثر NICOTROL NS بر مخاط بینی در 39 سیگاری که به مدت 1 ماه از NICOTROL NS استفاده کردند، مورد بررسی قرار گرفت. در مقایسه با شروع، بیوپسی‌های تصادفی که پس از چهار هفته درمان گرفته شد، 1 بیمار را با تداوم دیسپلازی قبلی و 1 بیمار با دیسپلازی تازه یافته را نشان داد. در هر دو، دیسپلازی پس از یک دوره بهبودی هشت هفته ای مشاهده نشد. چهل و دو بیمار که بیش از 6 ماه از NICOTROL NS استفاده کردند، 1 تا 3 ماه پس از قطع استفاده از اسپری تحت معاینات بعدی گوش، حلق و بینی قرار گرفتند. بسیاری از اثرات تحریک کننده موضعی اسپری را در حین استفاده از اسپری گزارش کردند، اما هیچ یک آسیب مخاطی مداوم را نشان نداد که پزشک معاینه کننده بتواند آن را به استفاده از محصول نسبت دهد. اهمیت بالینی این یافته ها مشخص نیست، اما استفاده طولانی مدت از محصول بیش از شش ماه توصیه نمی شود. بیماری های قلبی عروقی یا عروق محیطی خطرات جایگزینی نیکوتین در بیماران مبتلا به بیماری های قلبی عروقی و عروق محیطی باید با مزایای گنجاندن جایگزینی نیکوتین در برنامه ترک سیگار برای آنها سنجیده شود. به طور خاص، بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر قلب (سابقه انفارکتوس میوکارد و/یا آنژین صدری)، آریتمی‌های جدی قلبی، یا بیماری‌های وازواسپاستیک (بیماری بورگر، آنژین نوع پرینزمتال و پدیده‌های رینود) باید قبل از تجویز نیکوتین به دقت ارزیابی شوند. تاکی کاردی در ارتباط با درمان جایگزین نیکوتین گزارش شده است. هیچ رویداد قلبی عروقی جدی در مطالعات بالینی با NICOTROL NS گزارش نشده است، اما در صورت بروز علائم، مصرف آن باید قطع شود. NICOTROL NS به طور کلی نباید در بیماران در طول دوره بلافاصله پس از انفارکتوس میوکارد، و همچنین در بیماران مبتلا به آریتمی های جدی، یا با آنژین شدید یا بدتر استفاده شود. نارسایی کلیوی یا کبدی مطالعات فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید یا نارسایی کبدی متوسط ​​تا شدید، کاهش کلیرانس نیکوتین را نشان داده است. فارماکوکینتیک نیکوتین در افراد مسن مطالعه نشده است. با توجه به اینکه نیکوتین به طور گسترده متابولیزه می شود و کلیرانس سیستمی آن به جریان خون کبدی بستگی دارد، برخی از تأثیرات نارسایی کبدی بر سینتیک دارو (کاهش کلیرانس با پتانسیل افزایش عوارض جانبی) پیش بینی می شود. انتظار می رود که نارسایی کلیوی متوسط ​​و شدید بر پاکسازی نیکوتین یا متابولیت های آن از گردش خون تأثیر بگذارد (به فارماکوکینتیک مراجعه کنید). کاهش دوز را در نظر بگیرید و بیماران را از نظر عوارض جانبی (مانند حالت تهوع یا سرگیجه) مرتبط با سطوح بالای نیکوتین تحت نظر داشته باشید. بیماری های غدد درون ریز درمان با NICOTROL NS باید در بیماران مبتلا به پرکاری تیروئید، فئوکروموسیتوم یا دیابت وابسته به انسولین با احتیاط استفاده شود، زیرا نیکوتین باعث آزاد شدن کاتکول آمین ها توسط بصل الکلیوی آدرنال می شود. بیماری زخم پپتیک نیکوتین بهبود زخم معده را به تاخیر می اندازد. بنابراین، درمان با NICOTROL NS باید با احتیاط در بیماران مبتلا به ازوفاژیت، زخم معده فعال یا زخم معده و تنها زمانی استفاده شود که مزایای جایگزینی نیکوتین در برنامه ترک سیگار بیشتر از خطرات آن باشد. پرفشاری خون تسریع شده نیکوتین درمانی یک عامل خطر برای ایجاد فشار خون بدخیم در بیماران مبتلا به فشار خون بالا است. بنابراین، درمان با NICOTROL NS باید با احتیاط در این بیماران و تنها زمانی استفاده شود که مزایای جایگزینی نیکوتین در برنامه ترک سیگار بیشتر از خطرات آن باشد. اطلاعات به بیمار برگه دستورالعمل بیمار در بسته بندی NICOTROL NS که در اختیار بیمار قرار داده شده است. بیماران باید تشویق شوند که برگه دستورالعمل را به دقت مطالعه کنند و از پزشک و داروساز خود در مورد استفاده صحیح از فرآورده سوال کنند (دوز و نحوه مصرف را ببینید). باید به بیماران توضیح داده شود که آنها احتمالاً دچار سوزش بینی می شوند که ممکن است با ادامه استفاده کمتر آزاردهنده شود. باید به بیماران توصیه شود که ظروف استفاده شده و استفاده نشده را دور از دسترس کودکان و حیوانات خانگی قرار دهند. تداخلات دارویی میزان جذب و حداکثر غلظت پلاسمایی در بیماران مبتلا به سرماخوردگی/رینیت معمولی اندکی کاهش می یابد. علاوه بر این، زمان رسیدن به حداکثر غلظت طولانی می شود. استفاده از یک منقبض کننده عروق بینی مانند زایلومتازولین در بیماران مبتلا به رینیت زمان را طولانی تر می کند تا به حداکثر برسد (به فارماکوکینتیک مراجعه کنید). ترک سیگار، با یا بدون جایگزین نیکوتین، ممکن است فارماکوکینتیک برخی از داروهای همزمان را تغییر دهد. ممکن است نیاز به کاهش دوز در ترک سیگار داشته باشد مکانیسم احتمالی استامینوفن، کافئین، ایمی پرامین، اگزازپام، پنتازوسین، پروپرانولول، یا سایر بتا بلوکرها، تئوفیلین کاهش آنزیم های کبدی در ترک سیگار. انسولین افزایش جذب زیر جلدی انسولین با ترک سیگار. آنتاگونیست های آدرنرژیک (به عنوان مثال پرازوسین، لابتالول) کاهش کاتکول آمین های در گردش با ترک سیگار. ممکن است نیاز به افزایش دوز در ترک سیگار داشته باشد مکانیسم احتمالی آگونیست های آدرنرژیک (مانند ایزوپروترنول، فنیل افرین) کاهش کاتکول آمین های در گردش با ترک سیگار. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری خود نیکوتین به نظر نمی رسد که در حیوانات آزمایشگاهی سرطان زا باشد. با این حال، نیکوتین و متابولیت‌های آن به ترتیب در صورت تجویز همراه با آغازگرهای تومور، بروز تومورها را در کیسه‌های گونه همستر و پیش شکم موش‌های صحرایی F344 افزایش دادند. یک مطالعه، که قابل تکرار نبود، نشان داد که کوتینین، متابولیت اولیه نیکوتین، ممکن است باعث ایجاد سارکوم لنفورتیکولار در روده بزرگ موش شود. نه نیکوتین و نه کوتینین در آزمایش سالمونلا آمز جهش زا نبودند. آسیب DNA قابل ترمیم ناشی از نیکوتین در سیستم تست E. coli. در یک سیستم آزمایشی با استفاده از سلول های تخمدان همستر چینی نیکوتین ژنوتوکسیک نشان داده شد. در موش ها و خرگوش ها، لانه گزینی می تواند با کاهش سنتز DNA که به نظر می رسد توسط نیکوتین ایجاد می شود، به تعویق بیفتد یا مهار شود. مطالعات کاهش اندازه بستر را در موش های تحت درمان با نیکوتین در دوران بارداری نشان داده است. بارداری اثرات مضر سیگار بر سلامت مادر و جنین به وضوح مشخص شده است. این موارد شامل وزن کم هنگام تولد، افزایش خطر سقط جنین خود به خود و افزایش مرگ و میر پری ناتال است. اثرات خاص NICOTROL NS بر رشد جنین ناشناخته است. بنابراین زنان باردار باید قبل از استفاده از روش های دارویی با استفاده از مداخلات آموزشی و رفتاری ترغیب به ترک سیگار شوند. سقط خودبخودی در طی درمان جایگزین نیکوتین گزارش شده است. مانند سیگار کشیدن، نیکوتین به عنوان یک عامل کمک کننده را نمی توان کنار گذاشت. NICOTROL NS باید در دوران بارداری فقط در صورتی استفاده شود که احتمال ترک سیگار خطر بالقوه استفاده از آن توسط بیمار باردار را که ممکن است به سیگار کشیدن ادامه دهد توجیه کند. تراتوژنیسیته مطالعات حیوانی نشان داده شد که نیکوتین باعث ایجاد ناهنجاری های اسکلتی در فرزندان موش می شود که دوزهای سمی به سدها داده شود (25 میلی گرم بر کیلوگرم IP یا SC). مطالعات انسانی تراتوژنیک نیکوتین در انسان مورد مطالعه قرار نگرفته است، مگر به عنوان جزئی از دود سیگار (هر سیگاری که دود می شود حدود 1 میلی گرم نیکوتین تولید می کند). نمی توان نتیجه گیری کرد که آیا کشیدن سیگار برای انسان تراتوژن است یا خیر. سایر اثرات مطالعات حیوانی بولوس نیکوتین (تا 2 میلی گرم بر کیلوگرم) به میمون های رزوس باردار باعث اسیدوز، هیپرکاربیا و افت فشار خون می شود (غلظت جنین و مادر حدود 20 برابر غلظت حاصل از کشیدن یک نخ سیگار در 5 دقیقه بود). حرکات تنفسی جنین در بره جنین پس از تزریق داخل وریدی 0.25 میلی گرم بر کیلوگرم نیکوتین به میش (معادل کشیدن 1 نخ سیگار هر 20 ثانیه به مدت 5 دقیقه) کاهش یافت. جریان خون رحم پس از تزریق 0.1 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه نیکوتین به میمون‌های رزوس باردار (معادل کشیدن حدود شش نخ سیگار در هر دقیقه به مدت 20 دقیقه) حدود 30 درصد کاهش یافت. تجربه انسانی سیگار کشیدن در دوران بارداری با افزایش خطر سقط جنین خود به خود، نوزادان با وزن کم هنگام تولد و مرگ و میر پری ناتال همراه است. نیکوتین و مونوکسید کربن محتمل ترین واسطه های این پیامدها در نظر گرفته می شوند. اثرات سیگار کشیدن بر پارامترهای قلبی عروقی جنین در کوتاه مدت مورد مطالعه قرار گرفته است. سیگار باعث افزایش جریان خون آئورت و ضربان قلب جنین و کاهش جریان خون رحم و حرکات تنفسی جنین می شود. NICOTROL NS در زنان باردار مطالعه نشده است. زایمان و زایمان NICOTROL NS برای استفاده در حین زایمان و زایمان توصیه نمی شود. تأثیر نیکوتین بر مادر یا جنین در طول زایمان ناشناخته است. مصرف در مادران شیرده هنگام تجویز NICOTROL NS برای مادران شیرده باید احتیاط کرد. ایمنی درمان با NICOTROL NS در نوزادان شیرده مورد بررسی قرار نگرفته است. نیکوتین آزادانه وارد شیر مادر می شود. نسبت شیر ​​به پلاسما به طور متوسط ​​2.9 است. نیکوتین از راه خوراکی جذب می شود. نوزاد این توانایی را دارد که نیکوتین را با پاکسازی گذر اول کبدی پاک کند. با این حال، کارایی حذف احتمالاً در بدو تولد کمترین است. می توان انتظار داشت که غلظت نیکوتین در شیر در صورت استفاده از NICOTROL NS طبق توصیه نسبت به سیگار کشیدن کمتر باشد، زیرا غلظت نیکوتین پلاسما مادر به طور کلی با جایگزینی نیکوتین کاهش می یابد. خطر قرار گرفتن نوزاد در معرض نیکوتین ناشی از درمان با NICOTROL NS باید با خطرات مرتبط با قرار گرفتن نوزاد در معرض نیکوتین ناشی از استعمال سیگار مداوم توسط مادر (قرار گرفتن در معرض دود غیرفعال و آلودگی شیر مادر با سایر اجزای دود تنباکو) و از NICOTROL NS به تنهایی یا در ترکیب با سیگار سنجیده شود. استفاده در کودکان درمان NICOTROL NS برای استفاده در جمعیت کودکان توصیه نمی شود زیرا ایمنی و اثربخشی آن در کودکان و نوجوانان سیگاری ارزیابی نشده است. استفاده از سالمندان مطالعات بالینی NICOTROL NS تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند، شامل نمی شود. گزارش‌های دیگر در مورد تجربه بالینی تفاوت‌هایی را بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان است.

عمومی هنگام شروع درمان با NICOTROL NS باید از بیمار خواسته شود که سیگار را به طور کامل ترک کند (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). به بیماران باید اطلاع داده شود که اگر در حین استفاده از محصول به سیگار کشیدن ادامه دهند، ممکن است عوارض جانبی ناشی از اوج میزان نیکوتین بالاتر از میزان مصرف سیگار به تنهایی را تجربه کنند. اگر از نظر بالینی افزایش قابل توجهی در اثرات قلبی عروقی یا سایر اثرات ناشی از نیکوتین وجود داشته باشد، درمان باید قطع شود (به هشدارها مراجعه کنید). پزشکان باید پیش بینی کنند که داروهای همزمان ممکن است نیاز به تنظیم دوز داشته باشند (به تداخلات دارویی مراجعه کنید). استفاده مداوم (بیش از 6 ماه) از NICOTROL NS توسط بیمارانی که سیگار را ترک می کنند توصیه نمی شود و باید از آن اجتناب شود (به سوء مصرف مواد مخدر و وابستگی مراجعه کنید). هنگام مصرف NICOTROL NS باید مراقب بود که چشم ها اسپری نشود. آسم، برونکواسپاسم و بیماری واکنشی راه هوایی تشدید برونکواسپاسم در بیماران مبتلا به آسم از قبل موجود گزارش شده است. استفاده از NICOTROL NS در بیماران مبتلا به بیماری شدید واکنشی راه هوایی توصیه نمی شود. در یک مطالعه بالینی کوچک بر روی 33 نفر، استفاده از NICOTROL NS توسط افراد سیگاری مبتلا به رینیت مزمن و سینوزیت با اثرات تحریک کننده همراه بود و هیچ اختلال قابل توجهی در وضعیت بینی وجود نداشت. تأثیر NICOTROL NS بر مخاط بینی استفاده موضعی نیکوتین یا محصولات تنباکو برای مخاط بینی تحریک کننده است و پزشکان باید قبل از شروع یا ادامه درمان با NICOTROL NS، خطرات و فواید آن را برای بیمار در نظر بگیرند. اثر NICOTROL NS بر مخاط بینی در 39 سیگاری که به مدت 1 ماه از NICOTROL NS استفاده کردند، مورد بررسی قرار گرفت. در مقایسه با شروع، بیوپسی‌های تصادفی که پس از چهار هفته درمان گرفته شد، 1 بیمار را با تداوم دیسپلازی قبلی و 1 بیمار با دیسپلازی تازه یافته را نشان داد. در هر دو، دیسپلازی پس از یک دوره بهبودی هشت هفته ای مشاهده نشد. چهل و دو بیمار که بیش از 6 ماه از NICOTROL NS استفاده کردند، 1 تا 3 ماه پس از قطع استفاده از اسپری تحت معاینات بعدی گوش، حلق و بینی قرار گرفتند. بسیاری از اثرات تحریک کننده موضعی اسپری را در حین استفاده از اسپری گزارش کردند، اما هیچ یک آسیب مخاطی مداوم را نشان نداد که پزشک معاینه کننده بتواند آن را به استفاده از محصول نسبت دهد. اهمیت بالینی این یافته ها مشخص نیست، اما استفاده طولانی مدت از محصول بیش از شش ماه توصیه نمی شود. بیماری های قلبی عروقی یا عروق محیطی خطرات جایگزینی نیکوتین در بیماران مبتلا به بیماری های قلبی عروقی و عروق محیطی باید با مزایای گنجاندن جایگزینی نیکوتین در برنامه ترک سیگار برای آنها سنجیده شود. به طور خاص، بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر قلب (سابقه انفارکتوس میوکارد و/یا آنژین صدری)، آریتمی‌های جدی قلبی، یا بیماری‌های وازواسپاستیک (بیماری بورگر، آنژین نوع پرینزمتال و پدیده‌های رینود) باید قبل از تجویز نیکوتین به دقت ارزیابی شوند. تاکی کاردی در ارتباط با درمان جایگزین نیکوتین گزارش شده است. هیچ رویداد قلبی عروقی جدی در مطالعات بالینی با NICOTROL NS گزارش نشده است، اما در صورت بروز علائم، مصرف آن باید قطع شود. NICOTROL NS به طور کلی نباید در بیماران در طول دوره بلافاصله پس از انفارکتوس میوکارد، و همچنین در بیماران مبتلا به آریتمی های جدی، یا با آنژین شدید یا بدتر استفاده شود. نارسایی کلیوی یا کبدی مطالعات فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید یا نارسایی کبدی متوسط ​​تا شدید، کاهش کلیرانس نیکوتین را نشان داده است. فارماکوکینتیک نیکوتین در افراد مسن مطالعه نشده است. با توجه به اینکه نیکوتین به طور گسترده متابولیزه می شود و کلیرانس سیستمی آن به جریان خون کبدی بستگی دارد، برخی از تأثیرات نارسایی کبدی بر سینتیک دارو (کاهش کلیرانس با پتانسیل افزایش عوارض جانبی) پیش بینی می شود. انتظار می رود که نارسایی کلیوی متوسط ​​و شدید بر پاکسازی نیکوتین یا متابولیت های آن از گردش خون تأثیر بگذارد (به فارماکوکینتیک مراجعه کنید). کاهش دوز را در نظر بگیرید و بیماران را از نظر عوارض جانبی (مانند حالت تهوع یا سرگیجه) مرتبط با سطوح بالای نیکوتین تحت نظر داشته باشید. بیماری های غدد درون ریز درمان با NICOTROL NS باید در بیماران مبتلا به پرکاری تیروئید، فئوکروموسیتوم یا دیابت وابسته به انسولین با احتیاط استفاده شود، زیرا نیکوتین باعث آزاد شدن کاتکول آمین ها توسط بصل الکلیوی آدرنال می شود. بیماری زخم پپتیک نیکوتین بهبود زخم معده را به تاخیر می اندازد. بنابراین، درمان با NICOTROL NS باید با احتیاط در بیماران مبتلا به ازوفاژیت، زخم معده فعال یا زخم معده و تنها زمانی استفاده شود که مزایای جایگزینی نیکوتین در برنامه ترک سیگار بیشتر از خطرات آن باشد. پرفشاری خون تسریع شده نیکوتین درمانی یک عامل خطر برای ایجاد فشار خون بدخیم در بیماران مبتلا به فشار خون بالا است. بنابراین، درمان با NICOTROL NS باید با احتیاط در این بیماران و تنها زمانی استفاده شود که مزایای جایگزینی نیکوتین در برنامه ترک سیگار بیشتر از خطرات آن باشد.

عملکرد فارماکولوژیک نیکوتین، آلکالوئید اصلی در محصولات تنباکو، به طور استریو انتخابی به گیرنده‌های نیکوتین کولینرژیک در گانگلیون‌های اتونوم، در بصل‌آدرنال، در اتصالات عصبی عضلانی و در مغز متصل می‌شود. اعتقاد بر این است که دو نوع اثر سیستم عصبی مرکزی اساس خواص تقویت کننده مثبت نیکوتین است. یک اثر تحریک کننده عمدتا در قشر از طریق لوکوس سرولئوس و یک اثر پاداش در سیستم لیمبیک اعمال می شود. در دوزهای پایین، اثرات محرک غالب است در حالی که در دوزهای بالا اثرات پاداش غالب است. تزریق داخل وریدی متناوب نیکوتین مسیرهای عصبی هورمونی را فعال می کند و استیل کولین، نوراپی نفرین، دوپامین، سروتونین، وازوپرسین، بتا اندورفین، هورمون رشد و ACTH را آزاد می کند. فارماکودینامیک اثرات قلبی عروقی نیکوتین شامل انقباض عروق محیطی، تاکی کاردی و افزایش فشار خون است. تحمل حاد و مزمن نیکوتین در اثر کشیدن تنباکو یا مصرف داروهای نیکوتینی ایجاد می شود. تحمل حاد (کاهش پاسخ برای دوز معین) به سرعت (کمتر از 1 ساعت) ایجاد می شود، اما نه با سرعت یکسان برای اثرات فیزیولوژیکی مختلف (دمای پوست، ضربان قلب، اثرات ذهنی). علائم ترک مانند میل به سیگار را می توان در بیشتر افراد با سطوح نیکوتین پلاسما کمتر از موارد ناشی از سیگار کاهش داد. ترک نیکوتین در افراد معتاد می تواند با ولع، عصبی بودن، بی قراری، تحریک پذیری، بی ثباتی خلق و خو، اضطراب، خواب آلودگی، اختلالات خواب، اختلال در تمرکز، افزایش اشتها، شکایات جزئی جسمی (سردرد، درد عضلانی، یبوست، خستگی) و افزایش وزن مشخص شود. سمیت نیکوتین با حالت تهوع، درد شکم، استفراغ، اسهال، استفراغ، گرگرفتگی، سرگیجه، اختلال در شنوایی و بینایی، گیجی، ضعف، تپش قلب، تغییر تنفس و افت فشار مشخص می شود. هم استعمال دخانیات و هم نیکوتین می توانند کورتیزول و کاتکول آمین های در گردش را افزایش دهند و تحمل به اثرات آزاد کننده کاتکول آمین نیکوتین ایجاد نمی شود. هنگامی که مصرف نیکوتین در طول درمان با NICOTROL NS و/یا ترک سیگار تغییر می کند، باید مراقب تغییرات در پاسخ به آگونیست یا آنتاگونیست آدرنرژیک تجویز شده همزمان بود (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید). فارماکوکینتیک هر بار فعال سازی NICOTROL NS یک اسپری 50 میکرولیتری اندازه گیری شده حاوی تقریباً 0.5 میلی گرم نیکوتین ارائه می دهد. یک دوز 1 میلی گرم نیکوتین در نظر گرفته می شود (2 اسپری، یکی در هر سوراخ بینی). جذب پس از تجویز 2 اسپری NICOTROL NS تقریباً 16 ± 53 درصد (میانگین ± SD) وارد گردش خون سیستمیک می شود. به دلیل رسوب نیکوتین در قسمت های مختلف مخاط بینی تفاوت معنی داری در میزان یا میزان جذب مشاهده نشد. غلظت پلاسمایی نیکوتین به دست آمده از 1 دوز (1 میلی گرم نیکوتین) NICOTROL NS به سرعت افزایش می یابد و در عرض 15-4 دقیقه به حداکثر غلظت وریدی 2-12 نانوگرم در میلی لیتر می رسد. نیمه عمر جذب ظاهری نیکوتین تقریباً 3 دقیقه است. تنوع زیادی در غلظت نیکوتین پلاسما از اسپری بین افراد وجود دارد. در نتیجه، پس از دوز 1 میلی گرم اسپری، تقریباً 20٪ از افراد به حداکثر غلظت نیکوتین مشابه با مصرف یک سیگار (7 تا 17 نانوگرم در میلی لیتر) رسیدند (به سوء مصرف مواد مخدر و وابستگی مراجعه کنید). شکل 1 در زیر، میانگین و 5 و 95 درصد غلظت نیکوتین را پس از یک دوز 1 میلی گرمی اسپری بینی نشان می دهد (30=n). جدول 1: غلظت نیکوتین پلاسما پس از 11 ساعت دوز با 1 میلی گرم، 2 میلی گرم و 3 میلی گرم NICOTROL NS در ساعت (16 نفر). میانگین دوز (ng/mL) ± SD (محدوده) 1 میلی گرم هر 60 دقیقه (1 میلی گرم در ساعت) 3 ± 6 (12-1.7) 1 میلی گرم هر 30 دقیقه (2 میلی گرم در ساعت) 14 ± 6 (1.5-24) 1 میلی گرم هر 20 دقیقه (3 میلی گرم در ساعت) 18. یک مطالعه متقاطع سه طرفه از کاربردهای مکرر NICOTROL NS در شانزده سیگاری (8 مرد، 8 زن) در محدوده سنی 18 تا 48 سال. انحراف جزئی از تناسب دوز-غلظت از یک دوز به سه دوز NICOTROL NS در ساعت وجود دارد، همانطور که در شکل 2 نشان داده شده است. 16 سیگاری (7 مرد و 9 زن) در محدوده سنی 22 تا 44 سال با 1 میلی گرم NICOTROL NS هر ساعت به مدت 10 ساعت دوز داده شدند. پارامترهای فارماکوکینتیک بدست آمده در جدول 2 ارائه شده است. جدول 2: پارامترهای فارماکوکینتیک نیکوتین در حالت پایدار برای 1 میلی گرم در ساعت NICOTROL NS که به صورت ساعتی به مدت ده ساعت تجویز می شود (میانگین ± SD و محدوده)، (16=n). پارامتر 1 میلی گرم (2 اسپری) (محدوده) C میانگین: میانگین غلظت نیکوتین پلاسما برای فاصله دوز 10-11 ساعت C max: حداکثر غلظت اندازه گیری شده پلاسما پس از آخرین دوز مصرف T max: زمان حداکثر غلظت پلاسمایی پس از آخرین دوز C میانگین (ng/mL) 8 ± 3 (2.5-12) C max (ng/mL) 9 ± 3 (3.1-14) T max (دقیقه) 13 ± 5 (10-20) شکل 1 شکل 2 توزیع تقریباً L3 به L3 توزیع به مقدار IV به 2 g است. اتصال نیکوتین به پروتئین پلاسما کمتر از 5 درصد است. بنابراین، انتظار نمی رود که تغییرات در اتصال نیکوتین ناشی از استفاده همزمان از داروها یا تغییرات پروتئین های پلاسما در اثر بیماری، اثرات قابل توجهی بر سینتیک نیکوتین داشته باشد. متابولیسم بیش از 20 متابولیت نیکوتین شناسایی شده است که همه آنها نسبت به ترکیب اصلی کمتر فعال هستند. متابولیت های اولیه ادراری عبارتند از کوتینین (15٪ از دوز) و ترانس-3-هیدروکسی کوتینین (45٪ از دوز). نیمه عمر کوتینین 15 تا 20 ساعت و غلظت آن 10 برابر بیشتر از نیکوتین است. محل اصلی متابولیسم نیکوتین کبد است. کلیه و ریه نیز محل متابولیسم نیکوتین هستند. دفع حدود 10 درصد از نیکوتین جذب شده بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. این مقدار ممکن است تا 30% با سرعت جریان ادرار بالا و اسیدی شدن ادرار کمتر از pH 5 افزایش یابد. متوسط ​​کلیرانس پلاسما در یک سیگاری بالغ سالم حدود 1.2 لیتر در دقیقه است. نیمه عمر ظاهری حذف نیکوتین از NICOTROL NS 1 تا 2 ساعت است. مدل فارماکوکینتیک داده ها به خوبی توسط یک مدل دو محفظه با ورودی مرتبه اول توصیف شدند. بر اساس تناسب فردی (N = 18) پارامترهای زیر پس از تجویز دوز 1 میلی گرم به دست آمد: ثابت سرعت جذب (Ka) = 7.3 ± 14.4 ساعت -1 (میانگین ± انحراف معیار)، ثابت سرعت حذف (Ke) = 0.53 ± 0.60 ساعت -1، ثابت های سرعت توزیع (K 12) = 4.84 ± 2.57 ± 2.57 ساعت -1، 4.3 ± 2.3 ساعت -1، (K -1، حجم توزیع روی کسر جذب شده (V/F) = 0.82 ± 2.73 L/kg در 8 زن و 10 مرد بالغ با وزن 15 ± 76 کیلوگرم. تفاوت‌های جنسیتی تنوع بین موضوعی (ضریب تغییرات 50%) در بین پارامترهای فارماکوکینتیک (AUC، Cmax و Clearance/kg) برای هر دو جنس مشاهده شد. هیچ تفاوتی بین زن یا مرد در سینتیک NICOTROL NS وجود نداشت. نارسایی کلیوی شدت پیشرونده نارسایی کلیوی با کاهش کلیرانس کلی نیکوتین همراه است. کلیرانس نیکوتین در افراد با نارسایی کلیوی متوسط ​​30 درصد و در افراد با نارسایی شدید کلیوی به طور متوسط ​​50 درصد کاهش یافت. نارسایی کبدی در افراد سیگاری مبتلا به سیروز کبدی اما فقط اختلال خفیف در عملکرد کبدی (نمره 5 Child-Pugh)، فارماکوکینتیک نیکوتین تحت تأثیر قرار نمی گیرد. با این حال، در افراد سیگاری با اختلال عملکرد کبدی متوسط ​​(نمره 7 Child-Pugh)، کلیرانس کلی گزارش شده است که به طور متوسط ​​40-50٪ کاهش می یابد. هیچ اطلاعاتی در مورد فارماکوکینتیک نیکوتین در افراد سیگاری با نمره Child-Pugh بیش از 7 وجود ندارد، اما انتظار می رود که این افراد اثرات مشابه یا بیشتر بر پاکسازی نیکوتین در بیماران با اختلال عملکرد کبدی متوسط ​​نشان دهند. تداخلات دارو/دارو میزان جذب در بیماران مبتلا به سرماخوردگی/رینیت کمی کاهش می یابد (تقریباً 10%). در بیماران مبتلا به رینیت، حداکثر غلظت پلاسمایی تقریباً 20٪ کاهش می یابد (غلظت به طور متوسط ​​1.5 نانوگرم در میلی لیتر) و زمان رسیدن به حداکثر غلظت تقریباً 30٪ طولانی می شود (به طور متوسط ​​با 7 دقیقه تاخیر). استفاده از یک منقبض کننده عروق بینی مانند زایلومتازولین در بیماران مبتلا به رینیت زمان را تا حداکثر 40% طولانی تر می کند (به طور متوسط ​​با 15 دقیقه تاخیر)، اما حداکثر غلظت پلاسما به طور متوسط ​​مانند بیماران مبتلا به رینیت باقی می ماند.

هر بار فعال سازی NICOTROL NS یک اسپری اندازه گیری شده 50 میکرولیتری حاوی تقریباً 0.5 میلی گرم نیکوتین ارائه می دهد. یک دوز 1 میلی گرم نیکوتین در نظر گرفته می شود (2 اسپری، یکی در هر سوراخ بینی). جذب پس از تجویز 2 اسپری NICOTROL NS تقریباً 16 ± 53 درصد (میانگین ± SD) وارد گردش خون سیستمیک می شود. به دلیل رسوب نیکوتین در قسمت های مختلف مخاط بینی تفاوت معنی داری در میزان یا میزان جذب مشاهده نشد. غلظت پلاسمایی نیکوتین به دست آمده از 1 دوز (1 میلی گرم نیکوتین) NICOTROL NS به سرعت افزایش می یابد و در عرض 15-4 دقیقه به حداکثر غلظت وریدی 2-12 نانوگرم در میلی لیتر می رسد. نیمه عمر جذب ظاهری نیکوتین تقریباً 3 دقیقه است. تنوع زیادی در غلظت نیکوتین پلاسما از اسپری بین افراد وجود دارد. در نتیجه، پس از دوز 1 میلی گرم اسپری، تقریباً 20٪ از افراد به حداکثر غلظت نیکوتین مشابه با مصرف یک سیگار (7 تا 17 نانوگرم در میلی لیتر) رسیدند (به سوء مصرف مواد مخدر و وابستگی مراجعه کنید). شکل 1 در زیر، میانگین و 5 و 95 درصد غلظت نیکوتین را پس از یک دوز 1 میلی گرمی اسپری بینی نشان می دهد (30=n). جدول 1: غلظت نیکوتین پلاسما پس از 11 ساعت مصرف با 1 میلی گرم، 2 میلی گرم و 3 میلی گرم NICOTROL NS در ساعت (16=n). میانگین دوز (ng/mL) ± SD (محدوده) 1 میلی گرم هر 60 دقیقه (1 میلی گرم در ساعت) 3 ± 6 (12-1.7) 1 میلی گرم هر 30 دقیقه (2 میلی گرم در ساعت) 14 ± 6 (1.5-24) 1 میلی گرم هر 20 دقیقه (3 میلی گرم در ساعت) 18. یک مطالعه متقاطع سه طرفه از کاربردهای مکرر NICOTROL NS در شانزده سیگاری (8 مرد، 8 زن) در محدوده سنی 18 تا 48 سال. انحراف جزئی از تناسب دوز-غلظت از یک دوز به سه دوز NICOTROL NS در ساعت وجود دارد، همانطور که در شکل 2 نشان داده شده است. 16 سیگاری (7 مرد و 9 زن) در محدوده سنی 22 تا 44 سال با 1 میلی گرم NICOTROL NS هر ساعت به مدت 10 ساعت دوز داده شدند. پارامترهای فارماکوکینتیک بدست آمده در جدول 2 ارائه شده است. جدول 2: پارامترهای فارماکوکینتیک نیکوتین در حالت پایدار برای 1 میلی گرم در ساعت NICOTROL NS که به صورت ساعتی به مدت ده ساعت تجویز می شود (میانگین ± SD و محدوده)، (16=n). پارامتر 1 میلی گرم (2 اسپری) (محدوده) C میانگین: میانگین غلظت نیکوتین پلاسما برای فاصله دوز 10-11 ساعت C max: حداکثر غلظت اندازه گیری شده پلاسما پس از آخرین دوز مصرف T max: زمان حداکثر غلظت پلاسمایی پس از آخرین دوز C میانگین (ng/mL) 8 ± 3 (2.5-12) C max (ng/mL) 9 ± 3 (3.1-14) T max (دقیقه) 13 ± 5 (10-20) شکل 1 شکل 2 توزیع تقریباً L3 به L3 توزیع به مقدار IV به 2 g است. اتصال نیکوتین به پروتئین پلاسما کمتر از 5 درصد است. بنابراین، انتظار نمی رود که تغییرات در اتصال نیکوتین ناشی از استفاده همزمان از داروها یا تغییرات پروتئین های پلاسما در اثر بیماری، اثرات قابل توجهی بر سینتیک نیکوتین داشته باشد. متابولیسم بیش از 20 متابولیت نیکوتین شناسایی شده است که همه آنها نسبت به ترکیب اصلی کمتر فعال هستند. متابولیت های اولیه ادراری عبارتند از کوتینین (15٪ از دوز) و ترانس-3-هیدروکسی کوتینین (45٪ از دوز). نیمه عمر کوتینین 15 تا 20 ساعت و غلظت آن 10 برابر بیشتر از نیکوتین است. محل اصلی متابولیسم نیکوتین کبد است. کلیه و ریه نیز محل متابولیسم نیکوتین هستند. دفع حدود 10 درصد از نیکوتین جذب شده بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. این مقدار ممکن است تا 30% با سرعت جریان ادرار بالا و اسیدی شدن ادرار کمتر از pH 5 افزایش یابد. متوسط ​​کلیرانس پلاسما در یک سیگاری بالغ سالم حدود 1.2 لیتر در دقیقه است. نیمه عمر ظاهری حذف نیکوتین از NICOTROL NS 1 تا 2 ساعت است. مدل فارماکوکینتیک داده ها به خوبی توسط یک مدل دو محفظه با ورودی مرتبه اول توصیف شدند. بر اساس تناسب فردی (N = 18) پارامترهای زیر پس از تجویز دوز 1 میلی گرم به دست آمد: ثابت سرعت جذب (Ka) = 7.3 ± 14.4 ساعت -1 (میانگین ± انحراف معیار)، ثابت سرعت حذف (Ke) = 0.53 ± 0.60 ساعت -1، ثابت های سرعت توزیع (K 12) = 4.84 ± 2.57 ± 2.57 ساعت -1، 4.3 ± 2.3 ساعت -1، (K -1، حجم توزیع روی کسر جذب شده (V/F) = 0.82 ± 2.73 L/kg در 8 زن و 10 مرد بالغ با وزن 15 ± 76 کیلوگرم. تفاوت‌های جنسیتی تنوع بین موضوعی (ضریب تغییرات 50%) در بین پارامترهای فارماکوکینتیک (AUC، Cmax و Clearance/kg) برای هر دو جنس مشاهده شد. هیچ تفاوتی بین زن یا مرد در سینتیک NICOTROL NS وجود نداشت. نارسایی کلیوی شدت پیشرونده نارسایی کلیوی با کاهش کلیرانس کلی نیکوتین همراه است. کلیرانس نیکوتین در افراد با نارسایی کلیوی متوسط ​​30 درصد و در افراد با نارسایی شدید کلیوی به طور متوسط ​​50 درصد کاهش یافت. نارسایی کبدی در افراد سیگاری مبتلا به سیروز کبدی اما فقط اختلال خفیف در عملکرد کبدی (نمره 5 Child-Pugh)، فارماکوکینتیک نیکوتین تحت تأثیر قرار نمی گیرد. با این حال، در افراد سیگاری با اختلال عملکرد کبدی متوسط ​​(نمره 7 Child-Pugh)، کلیرانس کلی گزارش شده است که به طور متوسط ​​40-50٪ کاهش می یابد. هیچ اطلاعاتی در مورد فارماکوکینتیک نیکوتین در افراد سیگاری با نمره Child-Pugh بیش از 7 وجود ندارد، اما انتظار می رود که این افراد اثرات مشابه یا بیشتر بر پاکسازی نیکوتین در بیماران با اختلال عملکرد کبدی متوسط ​​نشان دهند. تداخلات دارو/دارو میزان جذب در بیماران مبتلا به سرماخوردگی/رینیت کمی کاهش می یابد (تقریباً 10%). در بیماران مبتلا به رینیت، حداکثر غلظت پلاسمایی تقریباً 20٪ کاهش می یابد (غلظت به طور متوسط ​​1.5 نانوگرم در میلی لیتر) و زمان رسیدن به حداکثر غلظت تقریباً 30٪ طولانی می شود (به طور متوسط ​​با 7 دقیقه تاخیر). استفاده از یک منقبض کننده عروق بینی مانند زایلومتازولین در بیماران مبتلا به رینیت زمان را تا حداکثر 40% طولانی تر می کند (به طور متوسط ​​با 15 دقیقه تاخیر)، اما حداکثر غلظت پلاسما به طور متوسط ​​مانند بیماران مبتلا به رینیت باقی می ماند.