آگروستیس آلبا

عصاره استاندارد گرده چمن برای استفاده در تشخیص آلرژی چمن در بیماران با سابقه علائم آلرژیک که در طول گرده افشانی چمن رخ می دهد نشان داده شده است. آزمایشات پوستی با عصاره گرده استاندارد شده چمن باید ابتدا با روش سوراخ کردن با استفاده از عصاره 10000 BAU/ml انجام شود. اگر این آزمایشات منفی باشد، ممکن است با روش سوراخ کردن با عصاره 100000 BAU/mL یا با روش داخل پوستی با استفاده از رقت مناسب تکرار شوند (دوز و نحوه مصرف را ببینید). این عصاره همچنین برای استفاده در درمان علائم آلرژیک توسط ایمونوتراپی در بیماران با سابقه آلرژی به گرده چمن و حساسیت ثابت شده به عصاره گرده چمن با آزمایش پوست نشان داده شده است. در دسترس بودن عصاره‌های 10000 و 100000 BAU/mL انتخاب دوز را برای جابجایی ایمن به عصاره‌های استاندارد گرده چمن تسهیل می‌کند. بیمارانی که قبلاً تحت درمان قرار نگرفته اند باید در ابتدا با 10000 BAU/mL رقیق شده مناسب درمان شوند. در صورت تحمل، ممکن است دوزهای بالاتر نشان داده شود. استفاده از عصاره گرده چمن برای اهداف فوق باید فقط توسط پزشکان با آشنایی و دانش ویژه در مورد آلرژی همانطور که در کتاب استاندارد آلرژی توضیح داده شده است انجام شود (13). عصاره های گرده چمن استاندارد Allermed با برچسب BAU/mL با عصاره گرده علف رسوب شده با آلوم، عصاره گرده علف برچسب گذاری شده در AU/ml یا عصاره گرده غیراستاندارد علف قابل تعویض نیستند.

تا زمانی که تشخیص خاصی از آلرژی نوع یک به گرده چمن از روی سابقه آلرژی بیمار و از آزمایش پوستی مثبت به عصاره گرده چمن داده نشده باشد، نباید در بیماران شروع به ایمونوتراپی کرد. سایر موارد منع مصرف عبارتند از: حساسیت شدید به گرده چمن: بیمارانی که در آزمایش پوست و/یا ایمونوتراپی واکنش‌های جانبی جدی نسبت به عصاره گرده چمن تجربه می‌کنند، نباید از این محصول استفاده کنند. بیماری خودایمنی: افراد مبتلا به بیماری خودایمنی ممکن است در معرض خطر باشند، زیرا احتمال دارد که ایمن سازی های معمول علائم بیماری زمینه ای را تشدید کند. انفارکتوس میوکارد: بیمارانی که اخیراً انفارکتوس میوکارد را تجربه کرده‌اند ممکن است نتوانند واکنش‌های نامطلوب ناشی از آزمایش پوست یا ایمونوتراپی را تحمل کنند. در این بیماران باید نسبت سود-تورسک به دقت ارزیابی شود. کودکان مبتلا به سندرم نفروتیک: کودکان مبتلا به سندرم نفروتیک به توجه دقیق نیاز دارند و احتمالاً نباید ایمونوتراپی دریافت کنند، به دلیل انواع وقایع به ظاهر نامرتبط که ممکن است باعث تشدید بیماری نفروتیک شود. دیاتز خونریزی: تزریق عصاره گرده چمن نباید در حضور بیماری هایی که با دیاتز خونریزی دهنده مشخص می شود، انجام شود.

عصاره استاندارد گرده چمن باید قبل از اولین استفاده روی بیمار برای ایمونوتراپی یا آزمایش داخل پوستی رقیق شود (به دوز و تجویز مراجعه کنید). عصاره گرده چمن برای اطمینان از قدرت بالا تولید می شود و توانایی ایجاد واکنش های موضعی و سیستمیک جدی از جمله مرگ در بیماران حساس را دارد (14). بیماران باید از این خطر مطلع شوند و اقدامات احتیاطی باید قبل از شروع آزمایش پوست و ایمونوتراپی مورد بحث قرار گیرد (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). در صورت وجود هر یک از شرایط زیر، عصاره گرده علف باید به طور موقت از بیمار خودداری شود: (الف) علائم شدید رینیت و/یا آسم. (ب) عفونت یا آنفولانزا همراه با تب؛ (ج) قرار گرفتن در معرض مقادیر بیش از حد آلرژن گرده چمن قبل از تزریق برنامه ریزی شده. تغییر دادن بیماران به عصاره گرده چمن استاندارد: همان اقدامات احتیاطی که در تغییر عصاره گرده غیراستاندارد علف علف از یک مقدار قدیمی به مقدار جدید توصیه می شود باید در تغییر از عصاره گرده غیراستاندارد به استاندارد شده رعایت شود، یعنی دوز مقدار جدید عصاره گرده استاندارد شده چمن باید 75 درصد از دوز داده شده از مقدار زیادی علف گرده عصاره استاندارد شده علف های قدیمی کاهش یابد. تحت شرایط خاص، ممکن است توصیه شود که قدرت نسبی عصاره استاندارد و غیر استاندارد را با آزمایش پوستی کنار هم با استفاده از رقت‌های v/v قابل مقایسه کنسانتره مقایسه کنید. هنگام تغییر از عصاره گرده علف رسوب شده آلوم به عصاره گرده استاندارد شده چمن، بیمار باید به عنوان بیمار جدیدی که برای اولین بار تحت درمان قرار می گیرد، مدیریت شود.

به طور کلی: خطر واکنش شدید آلرژیک را معمولاً می توان با استخراج سابقه آلرژی بیمار و با آزمایش از راه پوست به روش خراش، خراش یا سوراخ کاهش داد. اگر آزمایش پوستی خراش، خراش یا سوراخ منفی باشد، معمولاً انجام آزمایش داخل جلدی با رقت هزار برابری عصاره مورد استفاده برای آزمایش از راه پوست بی خطر است. اگر سابقه حساسیت غیرمعمول وجود دارد، توصیه می شود از رقت ضعیف تر عصاره برای آزمایش پوست استفاده کنید. واکنش های آلرژیک سیستمیک ممکن است در نتیجه ایمونوتراپی رخ دهد. با رعایت یک برنامه دقیق تزریق که با غلظت کم عصاره شروع می شود و به آرامی افزایش می یابد، می توان خطر را کاهش داد. پزشک باید برای درمان آنافیلاکسی در صورت بروز آن آماده باشد و داروها و تجهیزات لازم را برای درمان عوارض جانبی جدی در اختیار داشته باشد. در صورت بروز آنافیلاکسی، عصاره ها نباید توسط بیمار یا سایر افرادی که آمادگی درمان آنافیلاکسی را ندارند، تجویز شود. عصاره باید در طول ایمونوتراپی به صورت زیر جلدی تزریق شود. نباید به صورت داخل وریدی تجویز شود. برای هر تزریق باید از یک سرنگ توبرکولین استریل جداگانه با حجم 0.01 میلی لیتر استفاده شود. اطلاعات برای بیماران: از آنجا که اکثر واکنش های جدی در عرض 20 دقیقه پس از تزریق عصاره آلرژی زا رخ می دهد، بیمار باید برای این مدت تحت نظر بماند. همچنین باید به بیمار آموزش داده شود که هرگونه واکنش غیرعادی مانند تورم و/یا حساسیت در محل تزریق یا رینوره، عطسه، سرفه، خس‌خس سینه، تنگی نفس، حالت تهوع، سرگیجه یا ضعف بدنبال تزریق عصاره را به پزشک گزارش دهد. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری: مطالعات طولانی مدت در حیوانات با عصاره گرده علف استاندارد شده برای تعیین پتانسیل سرطان زایی، جهش زایی یا اختلال در باروری انجام نشده است. رده C بارداری: مطالعات تولید مثل حیوانات با عصاره گرده علف استاندارد شده انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که آیا عصاره استاندارد شده گرده چمن می تواند به جنین آسیب برساند یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. در آزمایش یا درمان زنان باردار باید احتیاط کرد، زیرا یک واکنش سیستمیک ممکن است باعث انقباضات عضلانی رحم شود که منجر به سقط جنین شود. عصاره استاندارد گرده چمن را فقط در صورت نیاز باید به زن باردار داد (15). مصرف در کودکان: دوز عصاره آلرژی زا توصیه شده برای کودکان مانند بزرگسالان است. ممکن است در تزریق دوزهای زیادی از عصاره برای درمان کمک هزینه شود. در این مورد، ممکن است توصیه شود که دوز و دفعات تزریق را تغییر دهید تا ناراحتی به حداقل برسد. مادران شیرده: مشخص نیست که آیا عصاره گرده استاندارد شده علف در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز عصاره آلرژی زا به یک زن شیرده باید احتیاط کرد. تداخل دارویی: آنتی هیستامین ها و هیدروکسی زین می توانند واکنش فوری تست پوستی را مهار کنند. بیمارانی که تحت درمان با قرص های آنتی هیستامین با تاخیر جذب قرار می گیرند، باید 48 ساعت قبل از انجام آزمایش، از چنین دارویی عاری باشند. آنتی هیستامین های غیر آرام بخش، مانند ترفنادین و آستمیزول، ممکن است به طور متغیر پاسخ پوست را برای مدت طولانی تا شش هفته سرکوب کنند. تزریق اپی نفرین واکنش فوری تست پوستی را برای چند ساعت مهار می کند. داروهای مسدودکننده بتا ممکن است بیمار را نسبت به دوز معمول اپی نفرین مقاوم کنند، در صورتی که برای درمان یک واکنش آلرژیک نامطلوب به اپی نفرین نیاز باشد.

واکنش های موضعی شامل اریتم، خارش، تورم، حساسیت و گاهی اوقات درد ممکن است در محل تزریق رخ دهد. این واکنش ها ممکن است در عرض چند دقیقه تا چند ساعت ظاهر شوند و برای چند روز باقی بمانند. کاربردهای موضعی سرماخوردگی و آنتی هیستامین های خوراکی ممکن است درمان موثری باشند. برای واکنش های موضعی مشخص و طولانی مدت، استروئیدها ممکن است مفید باشند. واکنش های سیستمیک نامطلوب معمولاً در عرض چند دقیقه رخ می دهد و عمدتاً شامل علائم آلرژیک مانند اریتم عمومی پوست، کهیر، خارش، آنژیوادم، رینیت، خس خس سینه، ادم حنجره و افت فشار خون است. به ندرت ممکن است حالت تهوع، استفراغ، گرفتگی عضلات شکم، اسهال و انقباضات رحمی رخ دهد. واکنش های شدید ممکن است باعث شوک و از دست دادن هوشیاری و مرگ و میر شود (14). درمان واکنش های آلرژیک سیستمیک تا حدودی به مجموعه علائم بستگی دارد. اپی نفرین هیدروکلراید 1:1000 آبی، در دوز بزرگسالان 0.3 - 0.5 میلی لیتر (یا 0.01 میلی لیتر به ازای هر کیلوگرم برای کودکان) که به صورت زیر جلدی در بازوی مقابل تجویز می شود، درمان انتخابی فوری است. اگر تزریق روی اندام‌ها انجام شده باشد، یک تورنیکت باید بالای محل تزریق قرار داده شود. آنتی هیستامین ها ممکن است کهیرهای مکرر، واکنش های پوستی مرتبط و علائم گوارشی را تسکین دهند. خس خس مداوم ممکن است نیاز به درمان آمینوفیلین داخل وریدی علاوه بر گشادکننده های برونش استنشاقی داشته باشد. برای شوک عمیق و افت فشار خون، مایعات داخل وریدی، وازوپرسورها و اکسیژن نیز ممکن است مورد نیاز باشد. در صورت وجود انسداد راه هوایی فوقانی، حفظ راه هوایی باز بسیار مهم است. اگر علائم طولانی مدت یا عود کننده باشند، کورتیکواستروئیدها ممکن است مفید باشند. واکنش‌های جانبی جدی به این محصول باید به MEDWATCH، اداره غذا و دارو، 5600 Fishers Lane، Rockville، MD 20852-9782 گزارش شود. تلفن (800) 332-1088.

واکنش موضعی قوی به تزریق عصاره ممکن است با آنتی هیستامین های خوراکی و استفاده موضعی از کمپرس سرد درمان شود. دوز باید کاهش یابد و تا زمانی که تمام شواهد واکنش ناپدید نشده اند، نباید عصاره اضافی داده شود. یک واکنش سیستمیک پس از تزریق عصاره باید بلافاصله با اپی نفرین هیدروکلراید 1:1000 آبی و سایر اقدامات در صورت لزوم درمان شود (به واکنش های نامطلوب، بند 3 بالا مراجعه کنید).

عصاره استاندارد گرده چمن محلولی استریل حاوی مواد قابل استخراج گرده چمن در 0.25% کلرید سدیم، 0.125% بی کربنات سدیم، 50% گلیسرول V/V و 0.4% فنل w/v است. عصاره های استاندارد گرده چمن عبارتند از: علف برمودا (Cynodon dactylon)، علف جون (Poa pratensis)، علف چمنزار (Festuca elatior)، علف باغی (Dactylis glomerata)، علف چاودار چند ساله (Lolium perenne)، (Agroswe altiasba) Anthoxantum odoratum) و تیموتی گراس (Phleum pratense). عصاره ممکن است با روش‌های خراشیدگی، خراش، سوراخ کردن یا تست پوستی داخل پوستی برای اهداف تشخیصی و به صورت زیر جلدی برای اهداف درمانی مطابق با دستورالعمل‌های دوز و تجویز تجویز شود. قدرت عصاره استاندارد شده گرده چمن در واحدهای آلرژی معادل زیستی در هر میلی لیتر (BAU/mL) بیان می شود و با سنجش رقابتی ELISA در شرایط آزمایشگاهی که عصاره را با عصاره گرده علف مرجع ایالات متحده در دسترس از مرکز ارزیابی و تحقیقات بیولوژیکی (CBER و Drugation Administration) ایالات متحده مقایسه می کند، تعیین می شود. واحدهای آلرژی معادل زیستی در هر میلی لیتر (BAU/mL) بر اساس آزمایش کمی پوست به عصاره مرجع اختصاص داده شده است (به داروسازی بالینی مراجعه کنید). عصاره مرجع CBER با برچسب 100000 BAU/mL می تواند 1:5 میلیون رقیق شود و مجموع 50 میلی متر پاسخ قطر اریتم را به صورت داخل پوستی در افراد واکنش پذیر با سوراخ بالا ایجاد کند. عصاره مرجع CBER با برچسب 10000 BAU/mL می تواند برای همان پاسخ 1:500000 رقیق شود (12). عصاره های گرده چمن استاندارد Allermed با برچسب BAU/mL با عصاره گرده علف رسوب شده با آلوم، عصاره گرده علف برچسب گذاری شده در AU/ml یا عصاره گرده غیراستاندارد علف قابل تعویض نیستند.

تخمین زده می شود که گرده علف مسئول 10 تا 30 درصد از تمام آلرژی های ناشی از IgE در سراسر جهان است (1). علف های معتدل، از جمله Dactylis glomerata (علف باغی)، Lolium perenne (چودار گراس)، Phleum pratense (تیموتی گراس) و Poa pratensis (علف آبی)، عملاً ویژگی های آلرژی زا یکسانی دارند. علف های نیمه گرمسیری، مانند Cynodon dactylon (برمودا گراس)، از نظر آنتی ژنی از علف های معتدل متمایز هستند و باید به عنوان منابع آلرژی زا جداگانه در نظر گرفته شوند. برای آزمایش و درمان موثر با عصاره های گرده چمن، عصاره ها باید به درستی انتخاب شوند تا محیط آلرژی زا را برای فرد آلرژیک نشان دهند (1،2،3،4). عصاره گرده علف ممکن است 40 جزء داشته باشد که 5 تا 10 جزء آن ممکن است آلرژی زا باشد. مهم ترین آلرژن ها به گروه های I - VI طبقه بندی می شوند. آلرژن ها در این گروه ها 90 تا 100 درصد از شیوع اتصال IgE در سرم بیماران آلرژی زا به گرده چمن را تشکیل می دهند (1،5). اثر فارماکولوژیک عصاره گرده چمن که برای تشخیص استفاده می شود بر اساس آزادسازی هیستامین و سایر مواد زمانی است که آلرژن های موجود در عصاره با آنتی بادی IgE خاص متصل به ماست سل ها واکنش می دهند. انتشار واسطه‌های فعال دارویی از ماست سل منجر به واکنش شعله‌ور شدن چرخ می‌شود که با تست پوستی مثبت همراه است (6،7). اساس بهبود بالینی علائم آلرژیک به دنبال ایمونوتراپی با عصاره گرده چمن به وضوح درک نشده است. چندین تغییر ایمونولوژیک نشان داده شده است که ممکن است مسئول بهبود علائم آلرژیک باشد. این تغییرات شامل (الف) افزایش آنتی‌بادی‌های IgG سرم، (ب) کاهش افزایش فصلی آنتی‌بادی‌های IgE، (ج) افزایش آنتی‌بادی‌های مسدودکننده IgA/IgG در ترشحات، (د) کاهش واکنش بازوفیل و حساسیت به آلرژن‌ها و (ه) کاهش واکنش‌پذیری لنفوسیت‌ها در شرایط آزمایشگاهی به همه واکنش‌ها (8). شواهدی وجود دارد که علائم به طور موثر تنها با تجویز آلرژن مربوطه تغییر می‌کند (9،10،11). نتایج نشان داده شده در جدول 1 با عصاره مرجع 10000 BAU/ml مشاهده شد که به 15 فرد حساس به چمن بسیار حساس به روش سوراخ کردن (داده های موجود در پرونده در FDA) تجویز شد. دوزهای داخل جلدی (BAU/ml) عصاره گرده چمن مورد نیاز برای ایجاد مجموع 50 میلی متر اریتم در جدول 2 (12) نشان داده شده است. جدول 1. داده های سوراخ کردن (سوزن دوشاخه) با 10000 BAU/mL عصاره گرده علف مرجع. P∑E (mm) P∑E = مجموع اریتم طولانی ترین و قطر متعامد. P∑W (mm) P∑W = مجموع ادم (چرخ) از طولانی‌ترین و متعامدترین قطرها. مرجع گرده FDA lot N Mean Range Mean Range Bermuda E4-Ber 15 90.3 43 - 123 15.7 7 - 31 June E3-Jkb 15 77.3 47 - 107 15.9 6 - 28 Meadow Fescue 1571F 1571F. 11.9 7 - 22 Orchard E4-Or 15 84.3 57 - 111 14.1 9 - 19 Perennial Rye E10-Rye 15 92.3 73 - 135 17.5 6 - 36 Redtop E4-RE 15 - RE 1819 - 1819. Sweet Vernal E4-SV 15 81.2 28 - 123 15.7 8 - 30 Timothy E6-Ti 15 88.3 51-109 16.9 8 - 40 نکته: قدرت نسبی در مقایسه با مرجع ایالات متحده با توان 1.0. مرجع ایالات متحده برای علف برمودا 10000 BAU/mL (محدوده: 6900 - 143000 BAU/mL) است. مراجع ایالات متحده برای سایر علف‌ها 100000 BAU/mL (محدوده: 69000 - 143000 BAU/mL) است.

تاریخ انقضا عصاره گرده علف استاندارد شده روی برچسب ظرف درج شده است. عصاره باید در صورت امکان در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد نگهداری شود و در طول استفاده اداری در این محدوده دما نگهداری شود. رقت کنسانتره استوک حاوی کمتر از 50 درصد گلیسرول پایداری کمتری دارد. در صورت مشکوک شدن به کاهش قدرت، چنین رقت‌هایی باید با آزمایش پوست با واحدهای مساوی از یک رقت تازه تهیه شده بررسی شوند.