Nipocalimab-Aahu

برای دستورالعمل‌های مربوط به دوز، آماده‌سازی و تجویز، اطلاعات کامل تجویز را ببینید. (2.1، 2.2، 2.3، 2.4، 2.5) نیاز به تجویز واکسن های متناسب با سن را با توجه به دستورالعمل های ایمن سازی قبل از شروع IMAAVY ارزیابی کنید. (2.1) فقط از طریق انفوزیون داخل وریدی تجویز شود. (2.2، 2.3) gMG: دوز اولیه توصیه شده 30 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار از طریق انفوزیون داخل وریدی حداقل 30 دقیقه است. دو هفته پس از دوز اولیه، دوز نگهدارنده mg/kg 15 را از طریق انفوزیون داخل وریدی در حداقل 15 دقیقه تجویز کنید و پس از آن هر دو هفته یکبار ادامه دهید. (2.2) wAIHA: دوز اولیه توصیه شده 30 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار از طریق انفوزیون داخل وریدی در حداقل 30 دقیقه است. چهار هفته پس از دوز اولیه، دوز بعدی 30 میلی گرم بر کیلوگرم را از طریق انفوزیون داخل وریدی در حداقل 15 دقیقه تجویز کنید و پس از آن هر چهار هفته یکبار ادامه دهید. (2.3) باید قبل از تزریق با 0.9% کلرید سدیم رقیق شود. ( 2.5 ) به صورت انفوزیون داخل وریدی از طریق فیلتر 0.2 میکرونی خطی یا افزودنی تجویز شود. (2.5)

2.1 واکسیناسیون توصیه شده قبل از شروع IMAAVY نیاز به تجویز واکسن های مناسب سن را طبق دستورالعمل های ایمن سازی ارزیابی کنید. از آنجایی که IMAAVY باعث کاهش گذرا در سطوح IgG می شود، واکسیناسیون با واکسن های زنده در طول درمان با IMAAVY توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

2.2 دوز توصیه شده برای gMG Dilute IMAAVY قبل از تجویز. فقط از طریق انفوزیون داخل وریدی تجویز شود [به دوز و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید]. جدول 1: رژیم دوز توصیه شده gMG دوز اولیه دوز نگهدارنده 30 میلی گرم بر کیلوگرم که یک بار از طریق انفوزیون داخل وریدی در حداقل 30 دقیقه تجویز می شود. دو هفته پس از دوز اولیه، دوز نگهدارنده mg/kg 15 را از طریق انفوزیون داخل وریدی حداقل به مدت 15 دقیقه تجویز کنید. پس از آن دوز نگهدارنده را هر دو هفته یکبار ادامه دهید.

2.3 دوز توصیه شده برای wAIHA Dilute IMAAVY قبل از تجویز. فقط از طریق انفوزیون داخل وریدی تجویز شود [به دوز و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید]. جدول 2: رژیم دوز توصیه شده wAIHA دوز اولیه دوز بعدی 30 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار از طریق انفوزیون داخل وریدی در حداقل 30 دقیقه تجویز می شود. چهار هفته پس از دوز اولیه، دوز بعدی 30 میلی گرم بر کیلوگرم را از طریق انفوزیون داخل وریدی حداقل به مدت 15 دقیقه تجویز کنید. دوز بعدی را هر چهار هفته بعد از آن ادامه دهید.

2.4 دوز فراموش شده اگر یک انفوزیون برنامه ریزی شده فراموش شد، دوز IMAAVY را در اسرع وقت تجویز کنید. با حفظ فاصله درمان، دوز را از سر بگیرید.

2.5 دستورالعمل های آماده سازی و مصرف قبل از تجویز، ویال های تک دوز IMAAVY را تنها با تزریق کلرید سدیم 0.9% با استفاده از دستورالعمل های زیر رقیق کنید. برای بیمارانی که وزن آنها 40 کیلوگرم یا بیشتر است، حجم کل تجویز شده 250 میلی لیتر است. برای بیمارانی که 12 سال یا بیشتر وزن دارند و وزن آنها کمتر از 40 کیلوگرم است، کل حجمی که باید تجویز شود 100 میلی لیتر است (به آماده سازی مراجعه کنید). آماده سازی محلول را برای انفوزیون با استفاده از روش آسپتیک به شرح زیر آماده کنید: دوز (mg)، حجم کل دارو (mL) محلول IMAAVY مورد نیاز، و تعداد ویال های IMAAVY مورد نیاز را بر اساس وزن فعلی بیمار محاسبه کنید [دوز و نحوه تجویز (2.2، 2.3) را ببینید]. هر ویال تک دوز IMAAVY در غلظت 185 میلی گرم بر میلی لیتر است. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. بررسی کنید که محلول موجود در هر ویال بی رنگ تا کمی قهوه ای، شفاف تا کمی مادی و فاقد ذرات قابل مشاهده باشد. در صورت وجود ذرات قابل مشاهده یا تغییر رنگ محلول (به غیر از بی رنگ تا کمی قهوه ای) از آن استفاده نکنید. حجم محاسبه شده IMAAVY را به آرامی از ویال(ها) خارج کنید. هر قسمت استفاده نشده از ویال ها را دور بریزید. حجم کل برداشت شده از IMAAVY را با افزودن به ظرف تزریق حاوی 0.9% تزریق کلرید سدیم به حجم نهایی رقیق کنید: 250 میلی لیتر برای بیماران با وزن 40 کیلوگرم یا بیشتر یا 100 میلی لیتر برای بیماران با وزن کمتر از 40 کیلوگرم. فقط از ظروف تزریق ساخته شده از پلی اولفین، پلی پروپیلن یا پلی وینیل کلراید استفاده کنید. ظرف تزریق را حداقل 10 بار به آرامی برعکس کنید تا محلول مخلوط شود. تکان نخورید. بررسی کنید که یک راه حل یکنواخت با بازرسی بصری به دست آمده است. در صورت وجود ذرات معلق یا تغییر رنگ از آن استفاده نکنید. شرایط نگهداری محلول رقیق شده محلول IMAAVY رقیق شده را بلافاصله پس از آماده سازی مصرف کنید. اگر محلول IMAAVY رقیق شده بلافاصله استفاده نشود: از نور محافظت کنید. در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) به مدت حداکثر 24 ساعت نگهداری شود. یخ نزنید. پس از آماده سازی یا خارج کردن از یخچال، محلول رقیق شده IMAAVY را در مدت 12 ساعت با احتساب زمان انفوزیون استفاده کرده یا دور بیندازید. در طی این 12 ساعت، در دمای 15 تا 30 درجه سانتیگراد (59 درجه فارنهایت تا 86 درجه فارنهایت) زیر نور محیط نگهداری کنید. روش مصرف اگر محلول رقیق شده قبل از مصرف در یخچال نگهداری می شود، اجازه دهید تا دمای اتاق گرم شود. از منابع حرارتی خارجی برای گرم کردن IMAAVY استفاده نکنید. محلول رقیق شده را با انفوزیون داخل وریدی فقط با استفاده از مجموعه انفوزیون با فیلتر درون خطی یا افزودنی، استریل، غیر تب زا، با اتصال کم پروتئین ساخته شده از پلی اتر سولفون یا پلی سولفون (اندازه منافذ 0.2 میکرومتر یا کمتر) تجویز کنید. مجموعه های تجویز باید از پلی بوتادین، پلی اتیلن، پلی اورتان، پلی پروپیلن یا پلی وینیل کلراید ساخته شوند. IMAAVY را همزمان در همان خط داخل وریدی با سایر داروها انفوزیون نکنید. انفوزیون IMAAVY را به صورت داخل وریدی حداقل 30 دقیقه برای دوز اولیه و حداقل 15 دقیقه برای دوزهای بعدی تجویز کنید [دوز و نحوه تجویز (2.2، 2.3) را ببینید]. اگر در طول تجویز IMAAVY یک واکنش نامطلوب رخ دهد، ممکن است انفوزیون به صلاحدید متخصص مراقبت های بهداشتی کند یا متوقف شود. بیمار را به مدت 30 دقیقه پس از هر انفوزیون از نظر علائم یا نشانه های واکنش مربوط به انفوزیون یا حساسیت بیش از حد تحت نظر قرار دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.3) مراجعه کنید].

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی عفونت: تجویز IMAAVY را در بیماران مبتلا به عفونت فعال به تاخیر بیندازید. علائم و نشانه های عفونت را در بیماران تحت درمان با IMAAVY بررسی کنید. اگر عفونت جدی رخ داد، درمان مناسب را انجام دهید و تا زمانی که عفونت برطرف نشد، از توقف IMAAVY در نظر بگیرید. ( 5.1 ) واکنش های حساسیت مفرط: آنژیوادم، آنافیلاکسی، بثورات، کهیر و اگزما در بیماران تحت درمان با IMAAVY رخ داده است. در صورت بروز واکنش حساسیت، انفوزیون را قطع کرده و درمان مناسب را آغاز کنید. (5.2) واکنش های مربوط به انفوزیون: اگر واکنش شدید مرتبط با انفوزیون رخ داد، انفوزیون را قطع کرده و درمان مناسب را شروع کنید. خطرات و مزایای مصرف مجدد را در نظر بگیرید. اگر واکنش خفیف تا متوسط ​​مربوط به انفوزیون رخ دهد، ممکن است با مشاهدات بالینی دقیق، سرعت انفوزیون کندتر و قبل از مصرف دارو دوباره به چالش کشیده شود. (5.3)

5.1 عفونت ها IMAAVY ممکن است خطر عفونت را افزایش دهد [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در مطالعه gMG 1 [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]، 42 (43%) از 98 بیمار تحت درمان با IMAAVY 71 رویداد عفونت را گزارش کردند. در مطالعه gMG 1 (دوره کور) و مطالعه گسترش آن (دوره برچسب باز)، از 186 بیمار تحت درمان با IMAAVY، 132 (71%) بیمار 360 رویداد عفونت را گزارش کردند و عفونت های جدی در 7 درصد از بیماران تحت درمان با IMAAVY گزارش شد. در مطالعه wAIHA (دوره کور)، 35 (45%) از 78 بیمار تحت درمان با IMAAVY 52 رویداد عفونت را گزارش کردند [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. در طول مطالعه wAIHA (دوره کور) و مطالعه گسترش آن (دوره برچسب باز)، از 113 بیمار تحت درمان با IMAAVY، 80 (71%) بیمار 184 مورد عفونت را گزارش کردند و عفونت های جدی در 12% از بیماران تحت درمان با IMAAVY گزارش شد. تجویز IMAAVY را در بیماران مبتلا به عفونت فعال تا زمان رفع عفونت به تاخیر بیندازید. در طول درمان با IMAAVY، علائم و نشانه های بالینی عفونت را تحت نظر بگیرید. اگر عفونت جدی رخ داد، درمان مناسب را انجام دهید و تا زمانی که عفونت برطرف نشد، از توقف IMAAVY در نظر بگیرید. عفونت های ویروسی پنهان بیماران تحت درمان با IMAAVY ممکن است در معرض افزایش خطر فعال شدن عفونت های ویروسی نهفته مانند هرپس زوستر باشند [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در دوره تمدید gMG مطالعه 1، 2 بیمار با عوارض جانبی جدی مربوط به عفونت ویروس اپشتین بار (EBV) وجود داشت که 1 نفر از این بیماران دارای عوارض کشنده بودند. بیمارانی که از نظر هپاتیت مثبت بودند از مطالعه gMG 1 حذف شدند. دستورالعمل‌های استاندارد واکسیناسیون را دنبال کنید [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. ایمن سازی ایمنی ایمن سازی با واکسن های زنده و پاسخ ایمنی به واکسیناسیون در طول درمان با IMAAVY ناشناخته است. از آنجایی که IMAAVY باعث کاهش سطح IgG می شود، واکسیناسیون با واکسن های زنده در طول درمان با IMAAVY توصیه نمی شود. قبل از شروع درمان با IMAAVY، نیاز به تجویز واکسن های مناسب سن را طبق دستورالعمل های ایمن سازی ارزیابی کنید.

5.2 واکنش های حساسیتی در کارآزمایی های بالینی، واکنش های حساسیت مفرط شامل آنژیوادم، آنافیلاکسی، بثورات، کهیر و اگزما در بیماران تحت درمان با IMAAVY مشاهده شد. در مطالعه gMG 1 و مطالعه wAIHA، واکنش‌های حساسیت مفرط خفیف یا متوسط ​​بود. در مطالعه 1 gMG، تمام واکنش‌های حساسیت مفرط در عرض یک ساعت تا 2 هفته پس از تجویز رخ داد. در مطالعه wAIHA، 76% از واکنش‌های حساسیت مفرط در عرض 2 هفته پس از مصرف رخ داد [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در مطالعه 1 gMG، یک بیمار واکنش حساسیت مفرط (کهیر) را تجربه کرد که منجر به قطع درمان شد. مدیریت واکنش های حساسیت به نوع و شدت واکنش بستگی دارد. بیمار را در طول درمان با IMAAVY و به مدت 30 دقیقه پس از اتمام تجویز از نظر علائم و نشانه های بالینی واکنش های حساسیت بیش از حد تحت نظر قرار دهید [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید]. در صورت بروز واکنش حساسیت مفرط در حین مصرف، انفوزیون IMAAVY را قطع کرده و در صورت نیاز اقدامات حمایتی مناسب را انجام دهید. IMAAVY در بیماران با سابقه حساسیت مفرط جدی به nipocalimab-aahu یا هر یک از مواد کمکی IMAAVY منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.3 واکنش های مربوط به انفوزیون در کارآزمایی های بالینی، واکنش های مربوط به انفوزیون، از جمله سردرد، بیماری شبه آنفلوانزا، بثورات پوستی، حالت تهوع، خستگی، سرگیجه، لرز و اریتم در بیماران تحت درمان با IMAAVY مشاهده شد. در مطالعه gMG 1 و مطالعه wAIHA، واکنش‌های مربوط به انفوزیون از نظر شدت خفیف تا متوسط ​​بود. در مطالعه 1 gMG، تمام واکنش‌های مربوط به انفوزیون ظرف یک ساعت تا 2 روز پس از تجویز رخ داد. در مطالعه wAIHA، 89 درصد از واکنش‌های مربوط به انفوزیون ظرف 2 روز پس از تجویز رخ داد [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. بیماران را در طول درمان با IMAAVY و به مدت 30 دقیقه پس از هر انفوزیون تحت نظر قرار دهید [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید]. در صورت بروز واکنش شدید مرتبط با انفوزیون، انفوزیون IMAAVY را قطع کرده و درمان مناسب را شروع کنید. خطرات و مزایای مصرف مجدد IMAAVY به دنبال واکنش شدید مرتبط با انفوزیون را در نظر بگیرید. اگر یک واکنش خفیف تا متوسط ​​مربوط به انفوزیون رخ دهد، ممکن است بیماران با مشاهدات بالینی دقیق، سرعت انفوزیون کندتر و قبل از دارو به چالش کشیده شوند.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب عفونت توضیح داده شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] واکنش های حساسیت مفرط [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] واکنش های مربوط به انفوزیون [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی در موارد رایج ترین واکنش های درمانی (5.3 M٪) با IMAAVY عفونت های دستگاه تنفسی بودند، ادم محیطی و اسپاسم عضلانی. (6.1) شایع ترین عوارض جانبی (≥10٪) در بیماران مبتلا به waiha تحت درمان با IMAAVY ادم محیطی، اسهال و پیرکسی بود. ( 6.1 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Janssen Biotech, Inc. به شماره 1-800-526-7736 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. بزرگسالان مبتلا به gMG در مطالعه gMG 1 و مطالعه گسترش آن، ایمنی IMAAVY در 186 بیمار مبتلا به gMG که حداقل یک دوز IMAAVY دریافت کرده بودند مورد ارزیابی قرار گرفت. از این بیماران، 168 بیمار هر 2 هفته یکبار به مدت حداقل 6 ماه و 140 بیمار حداقل به مدت 12 ماه در معرض IMAAVY قرار گرفتند. در مطالعه 1 gMG، 98 بیمار بزرگسال مبتلا به gMG IMAAVY 15 mg/kg را هر دو هفته (پس از 30 mg/kg دوز اولیه) دریافت کردند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید. از این 98 بیمار، تقریباً 67٪ زن، 67٪ سفیدپوست، 29٪ آسیایی و 10٪ از نژاد اسپانیایی یا لاتین بودند. میانگین سنی هنگام ورود به مطالعه 53 سال (محدوده 20 تا 81) بود. عوارض جانبی گزارش شده در gMG مطالعه 1 در حداقل 5 درصد از بیماران تحت درمان با IMAAVY و بیشتر از دارونما، در جدول 3 خلاصه شده است. شایع ترین عوارض جانبی (گزارش شده در حداقل 10 درصد از بیماران تحت درمان با IMAAVY) عفونت دستگاه تنفسی، ادم محیطی و اسپاسم عضلانی بود. جدول 3: عوارض جانبی (≥ 5%) از بیماران تحت درمان با IMAAVY و بیشتر از دارونما در مطالعه gMG. عفونت عفونت مجاری تنفسی کووید-19 (و سایر اصطلاحات مرتبط)، ذات الریه، برونشیت، باکتری های ذات الریه 18 13 عفونت دستگاه ادراری سایر اصطلاحات مرتبط 6 3 هرپس زوستر و هرپس سیمپلکس 6 2 عفونت دهان گلوسیت، کاندیدیازیس دهان، عفونت پریکورونتال، ابسه 5، تورم دندان ادم محیطی 12 2 اسپاسم عضلانی 12 3 واکنش حساسیت مفرط آنژیوادم، درماتیت آتوپیک، اگزما، تورم لثه، بثورات پوستی (و سایر اصطلاحات مرتبط)، کهیر 8 7 درد شکم 8 3 کمردرد 8 5 پیرکسی 7 1 اسهال 7 3 سرفه 7 3 کم خونی 6 4 سرگیجه 5 1 تهوع 2 پرفشاری 5 52 gMG مطالعه 1 و مطالعه گسترش آن، عفونت‌هایی که در بیماران تحت درمان با IMAAVY رخ داده است (186=n) شامل عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (46%)، عفونت دستگاه تنفسی (28٪؛ از جمله ذات الریه، برونشیت، کووید-19)، عفونت ادراری (15٪)، تبخال (8٪؛ از جمله هرپس سیمپلکس، هرپس زوستر، هرپس زوستر اوتیکوس)، آنفولانزا (8٪)، عفونت دهان (8٪؛ از جمله کاندیدیازیس و عفونت های پوستی (7٪) عفونت های دندانی). دو (1%) مورد عفونت (سلولیت و عفونت مجاری ادراری) منجر به قطع IMAAVY شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. واکنش‌های حساسیت بیش از حد در مطالعه gMG 1 و مطالعه گسترش آن، از 186 بیمار تحت درمان با IMAAVY، 30 بیمار (16%) واکنش‌های حساسیتی را تجربه کردند که طی یک ساعت تا دو هفته پس از تجویز رخ داد. یک بیمار واکنش حساسیت مفرط (کهیر) را تجربه کرد که نیاز به قطع IMAAVY داشت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. واکنش‌های مربوط به انفوزیون در مطالعه gMG 1 و مطالعه تکمیلی آن، از 186 بیمار تحت درمان با IMAAVY، 20 بیمار (11%) واکنش‌های مربوط به انفوزیون را تجربه کردند که طی یک ساعت تا 2 روز پس از تجویز رخ داد. هیچ بیماری واکنش مربوط به انفوزیون را تجربه نکرد که نیاز به قطع IMAAVY داشته باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. یافته های آزمایشگاهی لیپیدها در مطالعه gMG 1 (N=98)، بیماران تحت درمان با IMAAVY کلسترول تام ناشتا (≥ 240 میلی گرم در دسی لیتر) و کلسترول LDL (≥ 160 میلی گرم در دسی لیتر) (به ترتیب 24 و 11 درصد از بیماران) از نرمال به بالا افزایش داشتند. در مطالعه 1 gMG، این تغییرات از پایه در هفته 4 به اوج خود رسید، سپس در هفته 24 کاهش یافت و به ترتیب به میانگین افزایش 14 میلی گرم در دسی لیتر و 7 میلی گرم در دسی لیتر رسید. پنج درصد از بیماران تحت درمان با IMAAVY کلسترول HDL ناشتا (<40 mg/dL) از نرمال به پایین کاهش یافته است. بیماران اطفال 12 سال و بالاتر با gMG در یک مطالعه 24 هفته ای تک بازویی (gMG مطالعه 2)، با ارزیابی ایمنی IMAAVY در 7 بیمار کودک 12 تا 16 ساله با gMG که AChR مثبت بودند، واکنش های جانبی با موارد مشاهده شده در بیماران بزرگسال با gM مطابقت داشت. . بزرگسالان مبتلا به wAIHA ایمنی IMAAVY در بیماران مبتلا به wAIHA در 113 بیمار بزرگسال مبتلا به wAIHA که حداقل یک دوز IMAAVY دریافت کرده بودند مورد ارزیابی قرار گرفت. از این تعداد 84 بیمار حداقل 6 ماه IMAAVY و 49 بیمار حداقل 12 ماه IMAAVY دریافت کردند. میانگین مدت درمان 44 هفته بود. در مرحله دوسوکور مطالعه wAIHA، 78 بیمار IMAAVY را در رژیم‌های دوز ارزیابی شده در مطالعه دریافت کردند [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید. عوارض جانبی که در مطالعه wAIHA در حداقل 5 درصد از بیماران تحت درمان با IMAAVY رخ داده است در جدول 4 خلاصه شده است. شایع‌ترین عوارض جانبی (که در حداقل 10 درصد از بیماران تحت درمان با IMAAVY گزارش شده است) ادم محیطی، اسهال و تب‌ری بود. جدول 4: عوارض جانبی (≥ 5%) بیماران تحت درمان با IMAAVY و بیشتر از دارونما در مطالعه wAIHA واکنش نامطلوب IMAAVY N=78% دارونما N=39% ادم محیطی شامل ادم محیطی، ادم و ادم عمومی است. 12 2.6 اسهال 12 8 پیرکسی 10 2.6 سرگیجه 9 8 عفونت عفونت دستگاه ادراری شامل عفونت دستگاه ادراری، پیلونفریت و عفونت باکتریایی دستگاه ادراری است. 9 5 سردرد 6 5 عوارض جانبی مرتبط بالینی اضافی که در ≤5٪ از بیماران رخ می دهد پنومونی (5٪ با IMAAVY؛ 5٪ با دارونما) تهوع (3.8٪ با IMAAVY؛ 2.6٪ با دارونما) بی خوابی (1.3٪ با IMAAVY; 0٪ با دارونما) عفونت ها در مطالعه wAIHA و مطالعه گسترش آن، عفونت های رخ داده در بیماران تحت درمان با IMAAVY (113=n) شامل عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (34٪)، عفونت دستگاه تنفسی (33٪)، عفونت دستگاه ادراری (12٪)، گاستروانتریت (5٪) بود. سه مورد (2.7%) عفونت (پنومونی، سپسیس سالمونلا و پریتونیت باکتریایی خود به خود) منجر به قطع IMAAVY شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. واکنش‌های حساسیت مفرط در مطالعه wAIHA و مطالعه گسترش آن، از 113 بیمار تحت درمان با IMAAVY، 9 بیمار (8%) واکنش‌های حساسیت مفرط را تجربه کردند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. واکنش‌های مربوط به انفوزیون در مطالعه wAIHA و مطالعه گسترش آن، از 113 بیمار تحت درمان با IMAAVY، 12 بیمار (11%) واکنش‌های مربوط به انفوزیون را تجربه کردند. یکی از بیماران در مطالعه wAIHA، IMAAVY را به دلیل واکنش مربوط به انفوزیون (کمر درد) قطع کرد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. یافته های آزمایشگاهی لیپیدها در مرحله دوسوکور مطالعه wAIHA (N=78)، 2.3 درصد از بیماران تحت درمان با IMAAVY کلسترول تام ناشتا (≥ 240 میلی گرم در دسی لیتر) را از نرمال به بالا افزایش دادند و کلسترول LDL کمتر از 160 میلی گرم در دسی لیتر برای همه بیماران در هفته باقی ماند. این تغییرات از پایه بین هفته 4 و 12 به اوج خود رسید، سپس در هفته 24 کاهش یافت و به افزایش میانگین کلسترول تام ناشتا 6 میلی گرم در دسی لیتر و LDL ناشتا 2/4 میلی گرم در دسی لیتر رسید. از بیماران تحت درمان با IMAAVY، 12 درصد کلسترول HDL ناشتا کمتر از mg/dL 40 داشتند.

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های محدودی در مورد استفاده از IMAAVY در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود دارد. پس از تجویز nipocalimab-aahu به میمون‌های باردار، شواهدی مبنی بر اثرات نامطلوب مستقیم بر رشد جنین وجود نداشت. با این حال، اثرات نامطلوب روی جفت با از دست دادن جنین در هر دو دوز آزمایش شده همراه بود (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، میزان پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. یک مطالعه ایمنی بارداری برای IMAAVY وجود دارد. اگر IMAAVY در دوران بارداری تجویز شود، یا اگر بیمار در حین دریافت IMAAVY باردار شود، ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید با تماس با Janssen با شماره 1-800-526-7736 یا www.IMAAVY.com تماس با IMAAVY را گزارش دهند. منتقل شده است در طول سه ماهه سوم از آنجایی که IMAAVY غلظت IgG سرم مادر را کاهش می دهد و انتقال IgG جفتی به جنین را مختل می کند، ایمنی غیرفعال در نوزاد ممکن است به مدت 6 ماه یا بیشتر کاهش یابد. بنابراین: برای ایجاد عفونت جدی نظارت کنید. ممکن است اثربخشی واکسن ها کاهش یابد. قبل از تجویز واکسن های زنده برای نوزادانی که در داخل رحم در معرض IMAAVY قرار دارند، خطرات و فواید را در نظر بگیرید. داده های حیوانی تجویز داخل وریدی nipocalimab-aahu (0، 100 یا 300 میلی گرم بر کیلوگرم) به میمون های باردار به صورت هفتگی از پایان اندام زایی (روز 45 بارداری) تا زایمان منجر به ایسکمی جفت، همراه با از دست دادن جنین و کاهش سطح ایمونوگلوبولین (IgG) در هر دو آزمایش انجام شد. سطح IgG در فرزندان به سطح نرمال بازگشت و هیچ اثر نامطلوبی بر عملکرد ایمنی تا 6 ماه پس از تولد مشاهده نشد. میانگین مواجهه‌های سیستمیک به‌دست‌آمده در دوزهای آزمایش‌شده 5 و 24 برابر مدل PK جمعیت شبیه‌سازی شده میانگین قرار گرفتن در معرض حالت پایدار در دوز نگهداری توصیه‌شده برای gMG (15 میلی‌گرم/کیلوگرم) و 5.5 و 28 برابر مدل PK جمعیت شبیه‌سازی‌شده میانگین حالت پایدار قرار گرفتن در معرض دوز توصیه‌شده برای WHAK در wHAk دوز توصیه‌شده برای WHAK مبنای AUC

8.2 خلاصه خطر شیردهی Nipocalimab-aahu در آغوز و شیر مادر بر اساس داده های محدودی از یک مطالعه تحقیقاتی بر روی 13 زن باردار که nipocalimab-aahu را در دوران بارداری تجویز کردند، در حالی که آغوز و شیر مادر در 8 روز اول پس از تولد ارزیابی شد، دفع می شود. اطلاعات کافی در مورد اثر IMAAVY در شیرخواران شیرده وجود ندارد. هیچ اطلاعاتی در مورد اثر nipocalimab-aahu بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به IMAAVY و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرده از IMAAVY یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده کودکان از gMG ایمنی و اثربخشی IMAAVY برای درمان gMG در کودکان 12 ساله و بالاتر ثابت شده است. استفاده از IMAAVY در بیماران اطفال برای این اندیکاسیون با شواهدی از یک کارآزمایی کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان با داده های فارماکوکینتیک و ایمنی اضافی در بیماران کودکان 12 ساله و بالاتر [به واکنش های نامطلوب (6.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3) (12.3) و مطالعات Clinical مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی IMAAVY برای درمان gMG در بیماران کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است. wAIHA ایمنی و اثربخشی IMAAVY برای درمان wAIHA در کودکان 12 ساله و بالاتر که در حال حاضر یا قبلاً با کورتیکواستروئیدها درمان شده‌اند ثابت شده است. استفاده از IMAAVY در بیماران اطفال برای درمان waAIHA توسط شواهدی از یک کارآزمایی کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان با داده های فارماکوکینتیک اضافی در بیماران کودکان 12 ساله و بالاتر حمایت می شود [به واکنش های نامطلوب (6.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3) (12.3) (مطالعات بالینی) و 4 مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی IMAAVY برای درمان wAIHA در بیماران کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان 86 بیمار 65 سال و بالاتر در مطالعات بالینی برای gMG (n=37) و wAIHA (n=49) وجود داشتند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. از تعداد کل بیماران تحت درمان با IMAAVY در gMG، 12 نفر در سنین 65 تا 74 سال و 6 نفر در سنین 75 تا 84 سال بودند. از مجموع بیماران تحت درمان با IMAAVY در wAIHA، 19 نفر 65 تا 74 سال و 12 نفر 75 تا 84 سال سن داشتند. مطالعات بالینی IMAAVY شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران بالغ جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد.

12.1 مکانیسم اثر Nipocalimab-aahu یک آنتی بادی مونوکلونال IgG1 انسانی است که به گیرنده Fc نوزاد (FcRn) متصل می شود و در نتیجه سطح IgG در گردش را کاهش می دهد.

12.2 فارماکودینامیک gMG در مطالعه gMG 1 [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]، اثر فارماکولوژیکی nipocalimab-aahu با اندازه گیری کاهش سطح IgG سرم و سطوح آنتی بادی anti-AChR و anti-MuSK ارزیابی شد. در بیمارانی که از نظر اتوآنتی بادی های AChR و MuSK که تحت درمان با IMAAVY قرار گرفتند، کاهشی در اتوآنتی بادی های AChR و MuSK نسبت به پایه وجود داشت. کاهش سطح IgG کل از یک الگوی مشابه پیروی کرد. کاهش مشابهی در اتوآنتی بادی های AChR در بیماران نوجوان با gMG در مقایسه با بزرگسالان مشاهده شد. wAIHA در مطالعه wAIHA [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]، اثر فارماکولوژیک nipocalimab-aahu با اندازه‌گیری کاهش سطح IgG سرم و سطوح اتوآنتی‌بادی ضد RBC IgG مورد ارزیابی قرار گرفت. در بیماران تحت درمان با IMAAVY، کاهش در IgG تام و آنتی بادی IgG ضد RBC نسبت به سطح پایه کاهش یافت.

12.3 فارماکوکینتیک Nipocalimab-aahu فارماکوکینتیک غیرخطی را نشان می دهد. پس از یک انفوزیون داخل وریدی IMAAVY در دوزهای مختلف از 0.3 تا 60 میلی گرم بر کیلوگرم (4 برابر دوز نگهدارنده توصیه شده برای gMG) در شرکت کنندگان سالم، C max از nipocalimab-aahu به صورت متناسب با دوز افزایش یافت در حالی که AUC به روشی بیشتر از متناسب با دوز افزایش یافت. توزیع میانگین حجم توزیع nipocalimab-aahu 2.67 L است. متابولیسم Nipocalimab-aahu انتظار می رود که توسط آنزیم های پروتئولیتیک به پپتیدها و اسیدهای آمینه کوچک تجزیه شود. حذف Nipocalimab-aahu فارماکوکینتیک وابسته به غلظت را نشان می دهد. پس از یک بار تزریق داخل وریدی 15 mg/kg nipocalimab-aahu، میانگین کلیرانس 0.0627 L/h و نیمه عمر 29.3 ساعت است. جمعیت های خاص سن، جنس، و نژاد فارماکوکینتیک nipocalimab-aahu بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت تحت تأثیر سن، جنس یا نژاد قرار نگرفت. gMG بیماران اطفال به دنبال دوزهای توصیه شده داخل وریدی IMAAVY در بیماران کودکان 12 تا 16 ساله با gMG (N=7)، غلظت سرمی nipocalimab-aahu در حالت پایدار مشاهده شده در محدوده غلظت مشاهده شده برای بیماران بزرگسال با gMG بود [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید] (8.4). غلظت سرمی حالت پایدار wAIHA بین بزرگسالان و بیماران اطفال 12 تا 18 سال کمتر از wAIHA پیش‌بینی می‌شود [به استفاده در جمعیت‌های خاص (8.4) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی هیچ مطالعه فارماکوکینتیک اختصاصی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی انجام نشده است. انتظار نمی رود که نارسایی کلیوی بر فارماکوکینتیک nipocalimab-aahu تأثیر بگذارد. بر اساس یک تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت، که شامل شرکت‌کنندگانی با نارسایی کلیوی خفیف تا شدید بود (نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی [eGFR] 22-204 میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 متر مربع)، عملکرد کلیوی از نظر بالینی تأثیر معنی‌داری بر کلیرانس nipocalimab-aahu نداشت. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی نیازی به تنظیم دوز نیست. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی هیچ مطالعه فارماکوکینتیک اختصاصی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است. Nipocalimab-aahu توسط آنزیم های سیتوکروم P450 متابولیزه نمی شود و انتظار نمی رود که اختلال کبدی بر فارماکوکینتیک nipocalimab-aahu تأثیر بگذارد. بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت، که شامل شرکت‌کنندگان با نارسایی خفیف تا متوسط ​​کبدی بود، هیچ اثر بالینی قابل‌توجهی بر کلیرانس nipocalimab-aahu وجود نداشت. در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی نیازی به تنظیم دوز نیست. تداخلات دارویی با سایر داروها یا محصولات بیولوژیکی آنتی بادی های مونوکلونال مبتنی بر IgG Nipocalimab-aahu غلظت ترکیباتی را که به FcRn انسان متصل می شوند، از جمله آنتی بادی های مونوکلونال مبتنی بر IgG کاهش می دهد. آنزیم های سیتوکروم P450 Nipocalimab-aahu توسط آنزیم های سیتوکروم P450 متابولیزه نمی شود. بنابراین، تداخل با داروهای همزمان که سوبستراها، القاء کننده‌ها یا مهارکننده‌های آنزیم‌های سیتوکروم P450 هستند بعید است.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش از مقایسه معنی‌دار بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعاتی که در زیر توضیح داده می‌شود، با بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعات دیگر، از جمله موارد nipocalimab-aahu یا سایر محصولات nipocalimab، جلوگیری می‌کند. gMG در کارآزمایی‌های بالینی gMG، آنتی‌بادی‌ها علیه nipocalimab-aahu در 49/102 (48%) بیماران بزرگسال و کودکان 12 ساله و بالاتر در طول دوره درمان 24 هفته‌ای شناسایی شد. از 49 بیمار که از نظر آنتی بادی برای nipocalimab-aahu مثبت بودند، 19 بیمار (38.8٪) آنتی بادی های خنثی کننده nipocalimab-aahu داشتند. هیچ اثر بالینی مرتبط با آنتی بادی ها، از جمله آنتی بادی های خنثی کننده، برای nipocalimab-aahu بر روی فارماکوکینتیک، فارماکودینامیک، ایمنی، یا اثربخشی IMAAVY وجود نداشت. wAIHA در کارآزمایی‌های بالینی wAIHA، آنتی‌بادی‌های ضد nipocalimab-aahu در 43 درصد (31/72) بزرگسالان در طول دوره درمان 24 هفته‌ای شناسایی شد. از 31 بیمار که از نظر آنتی بادی نسبت به nipocalimab-aahu مثبت بودند، 17 بیمار (55%) دارای آنتی بادی خنثی کننده به nipocalimab-aahu بودند. هیچ اثر بالینی مرتبط با آنتی بادی ها، از جمله آنتی بادی های خنثی کننده، برای nipocalimab-aahu بر روی فارماکوکینتیک، فارماکودینامیک، ایمنی، یا اثربخشی IMAAVY وجود نداشت.