Nirsevimab

به صورت تزریق عضلانی تجویز شود. ( 2.1 ) دوز توصیه شده: نوزادان و نوزادانی که در طول یا وارد اولین فصل RSV خود متولد شده اند: 50 میلی گرم اگر وزن بدن کمتر از 5 کیلوگرم باشد. ( 2.1 ) 100 میلی گرم اگر وزن بدن بیشتر یا مساوی 5 کیلوگرم باشد. (2.1) کودکانی که در فصل دوم RSV آسیب پذیر باقی می مانند: 200 میلی گرم (تزریق 2 × 100 میلی گرم). (2.1)

2.1 دوز توصیه شده اولین فصل RSV برای نوزادان و نوزادان برای نوزادان و نوزادانی که در فصل RSV متولد شده اند، BEYFORTUS را از بدو تولد تجویز کنید. برای نوزادان و نوزادانی که خارج از فصل RSV متولد می شوند، BEYFORTUS را یک بار قبل از شروع فصل RSV با در نظر گرفتن مدت زمان محافظت ارائه شده توسط BEYFORTUS تجویز کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. دوز توصیه شده BEYFORTUS برای نوزادان و نوزادانی که در طول یا وارد اولین فصل RSV خود می‌شوند بر اساس وزن بدن است (جدول 1 را ببینید) و به صورت یک تزریق داخل عضلانی (IM) تجویز می‌شود. جدول 1 دوز توصیه شده BEYFORTUS برای فصل اول RSV وزن بدن در زمان دوز دوز توصیه شده کمتر از 5 کیلوگرم 50 میلی گرم با تزریق IM 5 کیلوگرم و بیشتر 100 میلی گرم با تزریق IM فصل دوم RSV برای کودکانی که در معرض خطر افزایش سن تا 2 ماهگی قرار می گیرند وزن بدن، که در معرض خطر ابتلا به بیماری شدید RSV در خود باقی می‌مانند فصل دوم RSV، برای دوز توصیه شده به جدول 2 زیر مراجعه کنید. جدول 2 دوز توصیه شده BEYFORTUS برای فصل دوم RSV برای کودکانی که در معرض خطر ابتلا به بیماری شدید RSV هستند سن کودک در زمان مصرف دوز توصیه شده تا 24 ماهگی بدون در نظر گرفتن وزن بدن، 200 میلی گرم به عنوان دو تزریق 0 IM × دوم کودکان تحت عمل جراحی قلب با بای پس قلبی ریوی برای کودکان تحت عمل جراحی قلب با بای پس قلبی ریوی، دوز اضافی BEYFORTUS به محض اینکه کودک پس از جراحی پایدار شد برای اطمینان از سطح سرمی کافی nirsevimab-alip توصیه می شود. دوز توصیه شده BEYFORTUS به صورت تزریق IM تجویز می شود. فصل اول RSV: اگر جراحی ظرف 90 روز پس از دریافت BEYFORTUS باشد، دوز اضافی باید بر اساس وزن بدن در زمان دوز اضافی باشد. برای دوز بر اساس وزن به جدول 1 مراجعه کنید. اگر بیش از 90 روز از دریافت BEYFORTUS گذشته باشد، دوز اضافی باید 50 میلی گرم بدون توجه به وزن بدن باشد. فصل دوم RSV: اگر جراحی ظرف 90 روز پس از دریافت BEYFORTUS انجام شود، دوز اضافی باید 200 میلی گرم بدون توجه به وزن بدن باشد. اگر بیش از 90 روز از دریافت BEYFORTUS گذشته باشد، بدون در نظر گرفتن وزن بدن، دوز اضافی باید 100 میلی گرم باشد.

2.2 دستورالعمل های اجرایی BEYFORTUS باید توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تجویز شود. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. BEYFORTUS محلولی شفاف تا مادی، بی رنگ تا زرد است. اگر مایع کدر، تغییر رنگ یا حاوی ذرات بزرگ یا ذرات خارجی است، از تزریق BEYFORTUS خودداری کنید. اگر سرنگ از پیش پر شده BEYFORTUS افتاد یا آسیب دید، مهر و موم امنیتی روی کارتن شکسته یا تاریخ انقضا گذشته است، از آن استفاده نکنید. BEYFORTUS در یک سرنگ 50 و 100 میلی گرمی از پیش پر شده موجود است. برچسب های روی کارتن BEYFORTUS و سرنگ از پیش پر شده را بررسی کنید تا مطمئن شوید که محصول 50 یا 100 میلی گرمی درست استفاده شده است. تجویز همزمان با واکسن های دوران کودکی و محصولات ایمونوگلوبولین BEYFORTUS را می توان همزمان با واکسن های دوران کودکی تجویز کرد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. در صورت تجویز همزمان با واکسن های تزریقی، آنها باید با سرنگ های جداگانه و در محل های مختلف تزریق داده شوند. BEYFORTUS را با هیچ واکسن یا دارویی در همان سرنگ یا ویال مخلوط نکنید. اطلاعاتی در مورد مصرف همزمان BEYFORTUS با سایر محصولات ایمونوگلوبولین وجود ندارد. Palivizumab نباید به نوزادانی که قبلاً BEYFORTUS را در همان فصل دریافت کرده اند تجویز شود. پس از شروع درمان پروفیلاکسی با پالیویزوماب برای فصل RSV، هیچ داده ای در مورد جایگزینی BEYFORTUS با پالیویزوماب وجود ندارد. BEYFORTUS ممکن است قبل یا در طول فصل دوم RSV برای کودکان تا 24 ماهگی که در برابر بیماری شدید RSV آسیب پذیر هستند و در اولین فصل RSV خود پالیویزوماب دریافت کرده اند، تجویز شود [به واکنش های جانبی (6.1) و مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید. دستورالعمل مصرف سرنگ از پیش پر شده تک دوز BEYFORTUS 50 میلی گرم (50 میلی گرم/0.5 میلی لیتر) سرنگ از پیش پر شده با میله پیستون بنفش. BEYFORTUS 100 میلی گرم (100 میلی گرم در میلی لیتر) سرنگ از پیش پر شده با میله پیستون آبی روشن. برای اجزای سرنگ از پیش پر شده به شکل 1 مراجعه کنید. شکل 1 اجزای سرنگ قفل Luer مرحله 1: قفل لوئر را در یک دست نگه دارید (از نگه داشتن میله پیستون یا بدنه سرنگ خودداری کنید)، درپوش سرنگ را با چرخاندن آن در خلاف جهت عقربه های ساعت با دست دیگر، باز کنید. مرحله 2: با چرخاندن آرام سوزن در جهت عقربه های ساعت روی سرنگ از پیش پر شده، سوزن قفل لوئر را به سرنگ از پیش پر شده وصل کنید تا زمانی که مقاومت کمی احساس شود. مرحله 3: بدنه سرنگ را با یک دست نگه دارید و با دست دیگر پوشش سوزن را مستقیماً از روی آن بکشید. هنگام برداشتن درپوش سوزن، میله پیستون را نگه ندارید زیرا ممکن است درپوش لاستیکی حرکت کند. سوزن را لمس نکنید و اجازه ندهید با هیچ سطحی برخورد کند. سر سوزن را دوباره نپوشانید یا آن را از سرنگ جدا نکنید. مرحله 4: کل محتویات سرنگ از پیش پر شده BEYFORTUS را به صورت تزریق IM، ترجیحاً در قسمت قدامی ران تجویز کنید. عضله گلوتئال نباید به عنوان محل تزریق استفاده شود زیرا خطر آسیب به عصب سیاتیک وجود دارد. مرحله 5: سرنگ را در یک ظرف تیز بریزید. اگر به دو تزریق نیاز است، مراحل 1 تا 5 را در محل تزریق متفاوت تکرار کنید. تصویر تصویر شکل 1

شایع ترین عوارض جانبی راش (0.9٪) و واکنش های محل تزریق (0.3٪) بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Sanofi با شماره 1-855-239-3678 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در مجموع 3224 کودک دوز توصیه شده BEYFORTUS را در کارآزمایی‌های بالینی فاز 2 و فاز 3 (کارآزمایی‌های 03، 04 و 05) دریافت کردند که شامل 2119 نوزادی بود که در هفته 35 بارداری (GA) یا بزرگ‌تر به دنیا آمدند و 1.105 نوزاد در هفته GA کمتر از 35 هفته متولد شدند. در مجموع 247 نوزاد از هر GA با بیماری مزمن ریوی (CLD) نارس یا بیماری مادرزادی قلبی قابل توجه از نظر همودینامیک (CHD) در کارآزمایی 05 دوز توصیه شده BEYFORTUS را دریافت کردند. نوزادان و نوزادانی که وارد اولین فصل RSV خود می‌شوند (کارآزمایی 03 و کارآزمایی 04) کارآزمایی 03 یک کارآزمایی تصادفی‌سازی شده و دوسوکور با کنترل دارونما بود که بر روی نوزادان نارس متولد شده در GA بیشتر از 29 هفته تا کمتر از 35 هفته انجام شد. افراد به صورت تصادفی 2:1 برای دریافت BEYFORTUS (N = 968) یا دارونما (N = 479) با تزریق IM قرار گرفتند. همه افراد تصادفی شده به BEYFORTUS یک دوز 50 میلی گرم IM را بدون توجه به وزن بدن دریافت کردند. داده های ایمنی در کارآزمایی 03 فقط برای نوزادانی در بازوی BEYFORTUS ارائه شده است که دوز توصیه شده را دریافت کردند [نوزادانی که وزن کمتر از 5 کیلوگرم داشتند و یک دوز واحد 50 میلی گرم BEYFORTUS IM (N=572) یا دارونما (N=288)] دریافت کردند. کارآزمایی 04 فاز 3، کارآزمایی تصادفی شده، دوسوکور و کنترل شده با دارونما بود که در نوزادان نارس دیررس و ترم متولد شده در هفته 35 بیشتر یا مساوی GA انجام شد. کارآزمایی 04 آزمودنی ها را به صورت متوالی در دو گروه ثبت نام کرد: گروه اولیه برای تجزیه و تحلیل اثربخشی اولیه [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید] و برای ارزیابی ایمنی استفاده شد، و گروه ایمنی در درجه اول برای ارزیابی ایمنی استفاده شد. همه افراد از هر دو گروه کارآزمایی 04 در تجزیه و تحلیل ایمنی قرار گرفتند (BEYFORTUS N=1,997 و دارونما N=997). افراد در کارآزمایی 04 با وزن کمتر از 5 کیلوگرم یک دوز 50 میلی گرمی IM از BEYFORTUS و نوزادان با وزن بیشتر یا مساوی 5 کیلوگرم یک دوز 100 میلی گرم IM را دریافت کردند. نوزادانی که دوز توصیه شده را در کارآزمایی 03 دریافت کردند و نوزادان در کارآزمایی 04 برای ارزیابی ایمنی BEYFORTUS (N = 2,570) در مقایسه با دارونما (N = 1,284) ادغام شدند. در تصادفی‌سازی، در این جمعیت ایمنی تلفیقی از گروه‌های کارآزمایی 03 و 04، 22 درصد از نوزادان در کمتر از 35 هفته GA متولد شدند، 10 درصد از نوزادان دارای GA بیشتر یا مساوی با 35 هفته و کمتر از 37 هفته بودند. 68٪ GA بزرگتر یا مساوی 37 هفته بودند. 52% مرد بودند. 57 درصد سفید پوست بودند. 15% سیاه پوست بودند. 4٪ بومی سرخپوستان آمریکا/آلاسکا بودند. 4 درصد آسیایی بودند. 1٪ جزایر اقیانوس آرام بودند. و 19% از نژادهای دیگر یا مختلط بودند. 30 درصد اسپانیایی یا لاتین تبار بودند. 73 درصد از نیمکره شمالی بودند. و 53 درصد کمتر از 5 کیلوگرم وزن داشتند. میانگین سنی 2 ماه بود. 65% کمتر یا مساوی 3 ماه بودند. 28 درصد بیشتر از 3 تا کمتر یا مساوی 6 ماه و 7 درصد بیشتر از 6 ماه سن داشتند. (برای شرح جمعیت های اثربخشی در کارآزمایی های 03 و 04 به بخش های 14.2 و 14.3، مطالعات بالینی مراجعه کنید). در هر دو کارآزمایی، نوزادان یک دوز IM BEYFORTUS یا دارونما را در روز اول مطالعه دریافت کردند و حداقل 60 دقیقه پس از مصرف دارو تحت نظر قرار گرفتند. افراد به مدت 360 روز پس از مصرف دوز برای ارزیابی ایمنی تحت نظر قرار گرفتند. عوارض جانبی در 1.2٪ از افراد دریافت کننده BEYFORTUS گزارش شد. بیشتر (97٪) از عوارض جانبی با شدت خفیف تا متوسط ​​بود. جدول 3 عوارض جانبی را که در کارآزمایی 03 و کارآزمایی 04 (جمعیت ایمنی) در افرادی که دوز توصیه شده BEYFORTUS را دریافت کردند، خلاصه می کند. جدول 3 واکنش های نامطلوب گزارش شده با بروز بالاتر از دارونما در جمعیت ایمنی جمعیت ایمنی شامل همه افراد دارای دوز توصیه شده BEYFORTUS در کارآزمایی های 03 و 04 است: گروه های اولیه و ایمنی از کارآزمایی 04. نوزادانی که وزن کمتر از 5 کیلوگرم داشتند و دوز توصیه شده BEYFORTUS (تک دوز 50 میلی گرم IM) را در کارآزمایی 03 دریافت کردند. (کارآزمایی های 03 و 04) واکنش نامطلوب BEYFORTUS N=2570% دارونما N=1284% راش راش با عبارات ترجیحی گروه بندی شده زیر تعریف شد: راش، راش ماکولا، راش ماکولو-پاپولار، راش پاپولار. (در عرض 14 روز پس از دوز رخ می دهد) 0.9 0.6 واکنش محل تزریق واکنش محل تزریق با عبارات ترجیحی گروه بندی شده زیر تعریف شد: واکنش محل تزریق، درد محل تزریق، سفتی محل تزریق، ادم محل تزریق، تورم محل تزریق. (در عرض 7 روز پس از دوز رخ می دهد) 0.3 0 نوزاد متولد شده در سن حاملگی کمتر از 35 هفته و نوزادان و کودکان مبتلا به CLD نارس یا همودینامیک قابل توجه CHD (کارآزمایی 05) RSV فصل اول ایمنی BEYFORTUS در کارآزمایی 05، یک تصادفی چندسویه کنترل شده، مورد بررسی قرار گرفت. کارآزمایی در نوزادان در معرض خطر بالای بیماری RSV شدید. این افراد به صورت تصادفی 2:1 برای دریافت BEYFORTUS (N=614) یا palivizumab (N=304) با تزریق IM انتخاب شدند. 614 نوزادی که BEYFORTUS دریافت کردند شامل 128 نوزاد نارس متولد شده در GA کمتر از 29 هفته، 390 نوزاد نارس متولد شده در هفته 29 یا بالاتر تا کمتر از هفته 35 GA، و 96 نوزاد نارس و ترم دیررس متولد شده در 35 هفته GA یا بیشتر بودند. در میان نوزادانی که در اولین فصل RSV ثبت نام کردند، تعداد نوزادان مبتلا به CLD نارس یا CHD قابل توجه همودینامیکی به ترتیب 214 و 103 بدون توجه به سن حاملگی بود. از این تعداد، 12 نوزاد هر دو CLD و CHD داشتند. افراد در کارآزمایی 05 با وزن کمتر از 5 کیلوگرم یک دوز IM 50 میلی گرمی از BEYFORTUS و نوزادان با وزن بیشتر یا مساوی 5 کیلوگرم یک دوز 100 میلی گرم IM را دریافت کردند. BEYFORTUS یک بار در روز مطالعه 1 و به دنبال آن 4 دوز ماهانه IM دارونما تجویز شد. palivizumab به مدت 5 ماه به صورت ماهانه تزریق شد. همه افراد حداقل 60 دقیقه پس از مصرف دارو تحت نظر قرار گرفتند. افراد به مدت 360 روز پس از مصرف دوز برای ارزیابی ایمنی تحت نظر قرار گرفتند. واکنش‌های نامطلوب گزارش‌شده در میان آزمودنی‌های کارآزمایی 05 که BEYFORTUS را در اولین فصل RSV دریافت کردند، مشابه واکنش‌های گزارش‌شده در افرادی بود که BEYFORTUS را در کارآزمایی‌های 03 و 04 دریافت کردند. فصل دوم RSV (افراد مبتلا به CLD نارس و CHD از نظر همودینامیکی قابل توجه) افراد مبتلا به CLD نارس یا CHD قابل توجه همودینامیکی می توانند در کارآزمایی 05 ادامه دهند و قبل از فصل دوم RSV خود BEYFORTUS یا palivizumab دریافت کنند. تمام افرادی که در فصل اول RSV BEYFORTUS دریافت کردند، در فصل دوم RSV نیز BEYFORTUS دریافت کردند (N=180). آزمودنی هایی که در فصل اول RSV پالیویزوماب دریافت کردند، مجدداً برای دریافت BEYFORTUS (40=N) یا پالیویزوماب (N=42) در فصل دوم RSV تصادفی شدند. داده های ایمنی به مدت 150 روز پس از دوز در کودکان مبتلا به CLD یا CHD که BEYFORTUS (N=220) یا palivizumab (N=42) را در فصل دوم RSV دریافت کردند، در دسترس بود. مشخصات ایمنی BEYFORTUS در این کودکان در طول فصل دوم RSV آنها با مشخصات ایمنی BEYFORTUS مشاهده شده در اولین فصل RSV آنها مطابقت داشت. نوزادان ترم و نارس وارد اولین فصل RSV خود (کارآزمایی 09) ایمنی BEYFORTUS در کارآزمایی 09 مورد ارزیابی قرار گرفت، یک کارآزمایی چند مرکزی با برچسب باز تصادفی در 8034 نوزاد ترم و نارس (GA بیشتر یا مساوی 29 هفته) که وارد اولین فصل RSV قابل قبول برای USW (بدون eforum) شدند. (N=4016) یا بدون مداخله (N=4018) برای پیشگیری از RSV LRTI بستری شدن در بیمارستان افراد به مدت 365 روز پس از دوز (بازوی BEYFORTUS) یا پس از تصادفی سازی (بدون بازوی مداخله) برای ارزیابی ایمنی مورد پیگیری قرار گرفتند. نمایه ایمنی BEYFORTUS که در اولین فصل RSV تجویز شد با مشخصات ایمنی BEYFORTUS در کارآزمایی‌های 03 و 04 کنترل‌شده با دارونما مطابقت داشت.

6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده از BEYFORTUS پس از تایید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. واکنش های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم عمل BEYFORTUS یک آنتی بادی مونوکلونال با فعالیت ضد RSV است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.2 فارماکودینامیک یک همبستگی مثبت بین AUC سرمی nirsevimab-alip (بر اساس کلیرانس در ابتدا) بالای 12.8 میلی گرم در روز در میلی لیتر و بروز کمتر عفونت دستگاه تنفسی تحتانی RSV (MA RSV LRTI) وجود دارد. پس از تجویز تزریقی nirsevimab-alip در بزرگسالان، سطح آنتی بادی خنثی کننده RSV در سرم تقریباً 4 برابر بیشتر از سطح پایه در 8 ساعت پس از دوز nirsevimab-alip بود و حداکثر سطوح در روز 6 پس از تجویز IM nirsevimab-alip در بزرگسالان به دست آمد. ایمنی و اثربخشی BEYFORTUS در بزرگسالان ثابت نشده است. مدت زمان حفاظت بر اساس داده های بالینی، مدت زمان محافظت ارائه شده توسط یک دوز از BEYFORTUS تا 5 ماه ادامه دارد.

12.3 فارماکوکینتیک PK nirsevimab-alip متناسب با دوز پس از تجویز IM منفرد از دوزهای 25 میلی گرم (0.5 برابر کمترین دوز توصیه شده تایید شده) تا 200 میلی گرم در افراد اطفال است. به دنبال دوز توصیه شده، قرار گرفتن در معرض سرم nirsevimab-alip در نوزادان و نوزادانی که در طول یا وارد اولین فصل RSV خود بودند (کارآزمایی‌های 03 و 04)، و در نوزادان و نوزادانی که در کمتر از 35 هفته GA (شامل کمتر از 29 هفته GA) در اولین فصل RSV0 تا 4 ماهگی متولد شدند، مشابه بود. با CLD یا CHD در اولین و دومین RSV خود فصل (آزمایشی 05). جذب فراهمی زیستی مطلق nirsevimab-alip تخمین زده شده 84٪ و زمان متوسط ​​(محدوده) تا حداکثر غلظت 6 (1، 28) روز است. توزیع حجم کلی توزیع nirsevimab-alip 477 میلی لیتر برای یک نوزاد با وزن 5 کیلوگرم است. حذف نیمه عمر نهایی nirsevimab-alip تقریباً 71 روز و کلیرانس تخمینی 3.42 میلی لیتر در روز برای نوزادی با وزن 5 کیلوگرم است. متابولیسم Nirsevimab-alip توسط مسیرهای کاتابولیک به پپتیدهای کوچک تجزیه می شود. جمعیت های خاص هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک nirsevimab-alip بر اساس نژاد یا آسیب پذیری در برابر بیماری شدید RSV (به عنوان مثال، CLD، CHD، GA <29 هفته) مشاهده نشد. میانگین و میانه غلظت سرمی nirsevimab-alip در کارآزمایی 08 کمتر از غلظت های کارآزمایی 04 و 05 بود. با این حال، قرار گرفتن در معرض کارآزمایی 08 در محدوده ای بود که نشان داده شده بود در افرادی که دوز توصیه شده را در کارآزمایی های 03، 04 و 05 دریافت کرده بودند مؤثر بود [به کاربرد کودکان (8.4) مراجعه کنید]. مطالعات تداخل دارویی هیچ مطالعه رسمی تداخل دارویی با BEYFORTUS انجام نشده است. Nirsevimab-alip بر اساس درک مکانیکی آنتی‌بادی‌های مونوکلونال، پیش‌بینی نمی‌شود که سوبسترا، مهارکننده یا القاکننده آنزیم‌های سیتوکروم P450 یا سیستم‌های ناقل باشد. واکسن‌های مطالعات بالینی: تجربه محدودی در مورد مصرف همزمان BEYFORTUS با واکسن‌ها وجود دارد. در کارآزمایی‌های بالینی، زمانی که BEYFORTUS همزمان با واکسن‌های معمول دوران کودکی تجویز شد، مشخصات ایمنی و واکنش‌زایی رژیم تجویز شده مشابه با واکسن‌های دوران کودکی بود که به تنهایی تجویز می‌شد.

12.4 مکانیسم عمل میکروبیولوژی Nirsevimab-alip یک آنتی بادی مونوکلونال IgG1k نوترکیب انسانی است که با هدف قرار دادن ترکیب پیش‌فیوژن پروتئین RSV F، ایمنی غیرفعال ایجاد می‌کند. Nirsevimab-alip طولانی اثر است به دلیل جایگزینی اسید آمینه سه گانه (YTE) در ناحیه Fc که اتصال به گیرنده Fc نوزاد را افزایش می دهد و در نتیجه نیمه عمر سرم را افزایش می دهد. Nirsevimab-alip به یک اپی توپ حفظ شده در محل آنتی ژنی Ø روی پروتئین پرفیوژن با ثابت تفکیک KD = 0.12 نانومولار و KD = 1.22 نانومولار برای سویه های A و B RSV به ترتیب متصل می شود. RSV را با مهار تغییرات ترکیبی در پروتئین F لازم برای ادغام غشاهای ویروسی و سلولی و ورود ویروس خنثی می کند. فعالیت ضد ویروسی فعالیت خنثی سازی کشت سلولی nirsevimab-alip در برابر RSV در مدل غلظت-پاسخ با استفاده از سلول های Hep-2 کشت شده اندازه گیری شد. Nirsevimab-alip ایزوله‌های RSV بالینی جمع‌آوری‌شده از مکان‌های جهانی بین سال‌های 2003 و 2017 با میانگین مقادیر EC 50 برای RSV A 21 pM (3.2 نانوگرم در میلی‌لیتر) جمع‌آوری شده‌اند. محدوده 3 pM [0.48 نانوگرم در میلی‌لیتر] تا 100 pM [15 نانوگرم در میلی‌لیتر] و برای RSV B 19 pM (2.9 نانوگرم در میلی‌لیتر) (n=49؛ محدوده 2 pM [0.3 نانوگرم در میلی‌لیتر] تا 398 pM [59.7 نانوگرم در میلی‌لیتر]). مقاومت ضد ویروسی در کشت سلولی واریانت‌های فرار به دنبال سه پاساژ در کشت سلولی سویه‌های RSV A2 و B9320 در حضور nirsevimab-alip انتخاب شدند. گونه های نوترکیب RSV A که حساسیت کمتری نسبت به nirsevimab-alip در مقایسه با سویه مرجع نشان دادند، شامل آنهایی بود که دارای جایگزینی N67I+N208Y بودند (کاهش 103 برابری). گونه‌های نوترکیب RSV B که حساسیت کمتری نسبت به nirsevimab-alip نشان دادند، شامل مواردی با جایگزین‌های N208D (تغییر 90000 برابر)، N208S (تغییر بیش از 24000 برابر)، K68N+N201S (>13000-برابر تغییر (تغییر 13000-208S) و K608N (تغییر بیش از 2080) و K608N) بود. همه جایگزین‌های مرتبط با مقاومت شناسایی‌شده در میان انواع فرار خنثی‌سازی در محل اتصال nirsevimab-alip (اسیدهای آمینه 62-69 و 196-212) قرار داشتند و نشان داده شد که میل اتصال به پروتئین RSV F را کاهش می‌دهند. در کارآزمایی‌های نظارتی، پلی‌مورفیسم‌هایی که باعث کاهش چین‌شدگی زیادی در حساسیت به nirsevimab-alip در جدایه‌های جمع‌آوری‌شده از سال‌های 1956 تا 2014 می‌شوند، برای RSV A مشاهده نشد و به ندرت (کمتر از 1٪) برای RSV B، و شامل K65Q+K68N (1,216- برابر، K65Q+K68N (1,216+D) (1,216-D+ Q+ تغییر) مشاهده نشد. تغییر)، و جایگزینی L203I (تغییر 3005 برابری). در مطالعات اپیدمیولوژی مولکولی آینده‌نگر، مشاهده‌ای و جهانی (OUTSMART-RSV و INFORM-RSV) تنوع ژنتیکی توالی‌های پروتئین RSV F کم باقی مانده است (بیشتر اسیدهای آمینه در هر دو RSV A و RSV B > 99٪ حفظ شده‌اند). انواع جایگزین‌های مرتبط با مقاومت nirsevimab-alip نادر بوده است (<1%) و شامل جایگزینی RSV B K68Q (تغییر بیش از 369 برابر)، N201T (تغییر> 406 برابری) و N201T+I206M+Q209R (تغییر بیش از 418 برابر) است. انواع مشاهده شده با حساسیت کاهش یافته عبارتند از جایگزینی RSV A K68E (تغییر 13 برابری)، K68N (تغییر 5 برابری) و S275F (تغییر 6 برابری) و جایگزینی RSV B K68N (تغییر 30 برابری)، K68Q+I206M+Q209R (تغییر 27-برابر)، تغییر N209R (46 برابر) و تغییر N201 برابر N201S+I206M+Q209R (تغییر 17 برابری). اهمیت بالینی این کاهش حساسیت مشخص نیست. از سال 2015 تا 2021، اکثر بقایای اسید آمینه در محل اتصال nirsevimab-alip در همه موقعیت‌ها در RSV A و 22 موقعیت از 25 موقعیت در RSV B به شدت حفظ شدند (>99٪). 2017 حساسیت کمتری (تغییر کمتر از 5 برابر) به nirsevimab-alip ایجاد نکرد. جایگزینی S211N که شیوع آن افزایش یافته است، حساسیت به nirsevimab-alip را هم به صورت جداگانه و هم همزمان با I206M+Q209R حفظ می کند. در کارآزمایی‌های بالینی در کارآزمایی 04، کارآزمایی 05 و کارآزمایی 08 هیچ جایگزینی مرتبط با مقاومت شناخته‌شده در فرکانس ≥25% در هر نقطه زمانی نمونه‌برداری شناسایی نشد. آزمایش فنوتیپی جایگزین‌های جدید در حال انجام است. در کارآزمایی 03 (که یک دوز واحد 50 میلی گرم BEYFORTUS دریافت کرد)، 2 نفر از 40 فرد مبتلا به عفونت RSV که مطابق با هر تعریف موردی بود، یک نوع حاوی جایگزین های مرتبط با مقاومت nirsevimab-alip داشتند. دو آزمودنی کمتر از دوز توصیه شده nirsevimab-alip دریافت کردند و انواع RSV B حاوی جایگزینی همزمان I64T+K68E+I206M+Q209R یا جایگزینی N208S بودند. تعویض‌های I64T، K68E و N208S به‌طور جداگانه حساسیت به nirsevimab-alip را کاهش داده‌اند (تغییرات برابر: به ترتیب > 496، > 283، و > 387 >). در کارآزمایی 04، یک نوع RSV B حاوی جایگزینی محل اتصال L204S (بدون داده‌های فنوتیپی) همزمان با جایگزین‌های I206M+Q209R+S211N (تغییر کمتر از 5 برابر) در فرکانس ≥25% در یک آزمودنی که BEYFORTUS را تا روز 150 دریافت کرده بود، شناسایی شد. واریته‌های RSV B موجود در فرکانس کمتر از 25 درصد با تعویض‌های I64T+K68E (تغییر بیش از 280 برابر) و جایگزینی N208I (تغییر بیش از 417 برابر) در هر یک از افراد که BEYFORTUS را تا روز 150 دریافت کرده بودند و یک تعویض RSV B N201D (بیش از 610 بار تغییر در روز 5-1 مشاهده شد) مشاهده شد. علاوه بر این، یک جایگزینی RSV A K209E (تغییر 135 برابری) با فرکانس کمتر از 25 درصد در یک آزمودنی پس از روز 150 مشاهده شد. مقاومت متقاطع داده‌های محدودی در دسترس است که نشان می‌دهد انواع مقاوم به nirsevimab-alip می‌توانند مقاومت متقاطع به پالیویزوماب داشته باشند. Palivizumab قدرت خنثی‌سازی کامل را در برابر جایگزین‌های مرتبط با مقاومت شناسایی‌شده در کارآزمایی 03 و کارآزمایی 04 حفظ کرد. Nirsevimab-alip فعالیت خود را در برابر RSV نوترکیب حاوی جایگزین‌های مرتبط با مقاومت پالیوزوماب که در مطالعات اپیدمیولوژی مولکولی و انواع فرار خنثی‌سازی پالیویزوماب شناسایی شده‌اند، حفظ کرد. جایگزینی S275F حساسیت را 6 برابر کاهش داد.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو (ADA) به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش، از مقایسه معنی‌دار بروز ADA در مطالعاتی که در زیر توضیح داده می‌شود با بروز ADA در مطالعات دیگر، از جمله مطالعات nirsevimab-alip یا سایر محصولات nirsevimab جلوگیری می‌کند. از 572 نفری که دوز توصیه شده nirsevimab-alip را در کارآزمایی 03 دریافت کردند، 3.3٪ (16/492) افراد در روز 361 دارای ADA مثبت بودند. در بین 16 فرد مثبت ADA، 94٪ (15/16) ADA در برابر YTE داشتند و هیچ یک از افراد برای خنثی کننده niboabdies مثبت نبودند. در کارآزمایی 04، 5% (95/1778) از افراد در روز 361 دارای ADA مثبت بودند، که 21% (95/20) دارای آنتی بادی خنثی کننده و 77% (95/73) دارای ADA علیه YTE بودند. در کارآزمایی 05، از میان افراد شرکت‌کننده در اولین فصل RSV، در روز 361، 6 درصد (538/32) از افراد برای ADA مثبت بودند. از بین 32 فرد مثبت ADA، 6٪ (2/32) آنتی بادی های خنثی کننده علیه nirsevimab-alip و 91٪ (29/32) آنتی بادی علیه جایگزینی YTE داشتند. از 180 نفری که nirsevimab-alip را در دو فصل متوالی RSV دریافت کردند، در فصل 2 روز 361، 9٪ (13/144) از افراد برای ADA مثبت بودند. از میان 13 فرد مثبت ADA، 8٪ (1/13) آنتی بادی های خنثی کننده علیه nirsevimab-alip و 62٪ (8/13) آنتی بادی علیه YTE داشتند. در کارآزمایی 08، در بین افراد دریافت کننده nirsevimab-alip در فصل اول یا دوم RSV، 13٪ (9/67) از افراد برای ADA در روز 361 مثبت بودند. از بین 9 مورد ADA مثبت، 11٪ (1/9) آنتی بادی های خنثی کننده علیه nirsevimab-alip و 100٪ (9/9) برای ADA در برابر YTE مثبت بودند. در کارآزمایی‌های 03، 04، 05 و 08، اثر ADA بر غلظت سرمی nirsevimab-alip تا روز 151 مشخص نشد. افراد دریافت کننده BEYFORTUS که آنتی بادی های ضد nirsevimab-alip تولید کردند، غلظت nirsevimab-alip را در روز 361 کاهش دادند (40٪ تا 60٪ کمتر در مقایسه با افرادی که BEYFORTUS دریافت کردند که آنتی بادی ضد nirsevimab-alip ایجاد نکردند). به دلیل بروز کم ADA و MA RSV LRTI در کارآزمایی‌های بالینی، تأثیر این ADA بر اثربخشی BEYFORTUS ناشناخته است.