نیسولدیپین

هیپوتانسیون عمومی از آنجایی که نیولدیپین مانند سایر گشادکننده‌های عروق مقاومت عروق محیطی را کاهش می‌دهد، نظارت دقیق بر فشار خون در طول تجویز اولیه و تیتراسیون قرص‌های طولانی‌رهش نیولدیپین توصیه می‌شود. مشاهده دقیق به ویژه برای بیمارانی که از داروهایی استفاده می کنند که به کاهش فشار خون معروف هستند بسیار مهم است. اگر چه در اکثر بیماران اثر کاهش فشار خون قرص های نیولدیپین با رهش طولانی مدت کم است و به خوبی تحمل می شود، بیماران گاه به گاه افت فشار خون بیش از حد و کم تحمل داشته اند. این پاسخ ها معمولاً در طول تیتراسیون اولیه یا در زمان تنظیم بعدی دوز به سمت بالا رخ داده اند. نارسایی احتقانی قلب اگرچه مطالعات همودینامیک حاد نیولدیپین در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی کلاس II-IV NYHA اثرات اینوتروپیک منفی را نشان نداده است، اما ایمنی قرص های نیولدیپین طولانی رهش در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی ثابت نشده است. بنابراین هنگام استفاده از قرص‌های نیولدیپین با رهش طولانی‌مدت در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی یا اختلال عملکرد بطنی، به‌ویژه در ترکیب با یک بتا بلوکر، باید احتیاط کرد. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی از آنجایی که نیولدیپین به طور گسترده توسط کبد متابولیزه می شود و در بیماران مبتلا به سیروز، غلظت آن در خون حدود 5 برابر غلظت طبیعی است، قرص های نیولدیپین طولانی رهش باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی شدید تجویز شود (مقدار مصرف و موارد مصرف را ببینید). اطلاعات برای بیماران قرص های طولانی رهش نیزولدیپین یک قرص با رهش طولانی است و باید به طور کامل بلعیده شود. قرص ها را نباید جوید، تقسیم کرد یا خرد کرد. قرص های Nisoldipine طولانی رهش باید با معده خالی (1 ساعت قبل یا 2 ساعت بعد از غذا) مصرف شود. آب گریپ فروت، که نشان داده شده است به طور قابل توجهی فراهمی زیستی نیولدیپین و سایر مسدود کننده های کانال کلسیم نوع دی هیدروپیریدی را افزایش می دهد، نباید همراه با قرص های نیولدیپین طولانی رهش مصرف شود. تست‌های آزمایشگاهی قرص‌های طولانی‌رهش نیزولدیپین با تفسیر آزمایش‌های آزمایشگاهی تداخل ندارند. تداخلات دارویی افزایش 30 تا 45 درصدی در AUC و C max نیسلدیپین با تجویز همزمان سایمتیدین 400 میلی گرم دو بار در روز مشاهده شد. رانیتیدین 150 میلی گرم دو بار در روز تداخل معنی داری با نیسلدیپین نداشت (AUC بین 15 تا 20 درصد کاهش یافت). هیچ اثر فارماکودینامیکی آنتاگونیست گیرنده هیستامین H2 مشاهده نشد. مهارکننده‌ها و القاکننده‌های CYP3A4 Nisoldipin سوبسترای CYP3A4 است و به طور کلی باید از مصرف همزمان قرص‌های نیولدیپین طولانی‌رهش با هر القاء یا مهارکننده شناخته شده CYP3A4 خودداری شود. مصرف همزمان فنی توئین با دوز معادل بیولوژیکی قرص 34 میلی گرم نیولدیپین با رهش طولانی مدت در بیماران مبتلا به صرع، غلظت نیزولدیپین پلاسما را به سطوح غیرقابل تشخیص کاهش داد. از مصرف همزمان قرص‌های نیولدیپین با فنی توئین باید اجتناب شود و درمان جایگزین برای کاهش فشار خون باید در نظر گرفته شود. تداخلات فارماکوکینتیک بین نیولدیپین و بتابلوکرها (آتنولول، پروپرانولول) متغیر بود و معنی دار نبود. پروپرانولول افزایش ضربان قلب را به دنبال تجویز نیولدیپین رهش فوری کاهش داد. اثر فشار خون قرص‌های طولانی‌رهش نیولدیپین در بیمارانی که آتنولول مصرف می‌کنند بیشتر از بیمارانی است که هیچ درمان ضد فشار خون دیگری دریافت نکرده‌اند. کینیدین با دوز 648 میلی گرم در روز، فراهمی زیستی (AUC) نیسلدیپین را 26 درصد کاهش داد، اما غلظت اوج را کاهش داد. نیولدیپین رهش فوری غلظت کینیدین پلاسما را حدود 20 درصد افزایش داد. این تداخل با تغییرات ECG همراه نبود و اهمیت بالینی آن مشخص نیست. هیچ تداخل معنی داری بین نیسلدیپین و وارفارین یا دیگوکسین یافت نشد. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری تجویز رژیم غذایی نیسلدیپین به موش های صحرایی نر و ماده تا 24 ماه (میانگین دوزهای 82 و 111 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، 16 و 19 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان [MRHD] بر اساس mg/m/m2 به ترتیب برای هر دوز تا 1 ماه ماده) mg/kg/day 217، 20 برابر MRHD بر اساس mg/m2) هیچ شواهدی از اثر تومورزایی نیسلدیپین در موش‌های نر که دوز متوسط ​​163 میلی‌گرم نیسلدیپین/کیلوگرم در روز (16 برابر MRHD 60 میلی‌گرم در روز بر اساس mg/m2) دریافت می‌کردند، افزایش فراوانی پاپیلوم معده، اما همچنان در محدوده تاریخی، مشاهده شد. هیچ شواهدی از نئوپلازی معده در دوزهای کمتر (تا mg/kg/day 58) مشاهده نشد. نیسولدیپین زمانی که در یک باتری سنجش سمیت ژنی از جمله تست ایمز و سنجش CHO/HGRPT برای جهش زایی و آزمایش میکرونوکلئوس موش in vivo و آزمایش سلول CHO در شرایط آزمایشگاهی برای clastogenicity آزمایش شد، منفی بود. هنگامی که نیسلدیپین در دوزهای تا 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 5 برابر MRHD بر اساس mg/m2) بر روی موش های صحرایی نر و ماده تجویز شد، هیچ تأثیری بر باروری نداشت. رده C حاملگی، نیزولدیپین در دوزهایی که برای مادر سمی نبود نه تراتوژن و نه جنینی سمی بود. نیسولدیپین در موش‌ها و خرگوش‌ها در دوزهای جنینی سمی بود اما تراتوژنیک نبود که منجر به سمیت مادر (کاهش افزایش وزن بدن مادر) شد. در موش‌های باردار، افزایش تحلیل جنینی (از دست دادن پس از کاشت) در 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز و کاهش وزن جنین در دوز 30 و 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده شد. این دوزها به ترتیب حدود 5 و 16 برابر MRHD در مقایسه با mg/m2 هستند. در خرگوش های باردار، کاهش وزن جنین و جفت با دوز 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، حدود 10 برابر MRHD در مقایسه با mg/m2 مشاهده شد. در مطالعه‌ای که در آن میمون‌های باردار (چه تحت درمان و چه شاهد) نرخ بالای سقط جنین و مرگ و میر داشتند، تنها جنین زنده‌مانده از گروهی که در معرض دوز 100 میلی‌گرم نیسلدیپین/کیلوگرم در روز مادری قرار داشت (حدود 30 برابر MRHD در مقایسه با میلی‌گرم بر مترمربع) با اندام جلویی و ستون مهره‌ای که قبلاً در قسمت کنترل ستون فقرات دیده نشده بود، ظاهر شد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. قرص Nisoldipine با رهش طولانی فقط در صورتی باید در بارداری استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. مادران شیرده مشخص نیست که آیا نیولدیپین در شیر انسان ترشح می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، باید تصمیم به قطع شیردهی یا قطع مصرف قرص های طولانی رهش نیسلدیپین گرفته شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. استفاده از سالمندان مطالعات بالینی نیولدیپین شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. انتظار می رود که بیماران بالای 65 سال غلظت پلاسمایی بیشتری از نیسلدیپین ایجاد کنند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

تجارب نامطلوب بیش از 6000 بیمار در سرتاسر جهان در آزمایشات بالینی برای درمان فشار خون بالا، نیولدیپین را به عنوان فرمول رهش فوری یا فرمول رهش طولانی مدت نیولدیپین دریافت کرده اند. از حدود 1500 بیمار که قرص نیسلدیپین با رهش طولانی را در مطالعات فشار خون بالا دریافت کردند، حدود 55٪ حداقل به مدت 2 ماه و حدود یک سوم برای بیش از 6 ماه در معرض قرار گرفتند، اکثریت بزرگ در دوزهای معادل 17 میلی گرم و بالاتر. قرص های Nisoldipine با رهش طولانی معمولاً به خوبی تحمل می شوند. در ایالات متحده کارآزمایی‌های بالینی قرص‌های نیولدیپین طولانی رهش در فشار خون بالا، 10.9٪ از 921 بیمار قرص طولانی رهش نیولدیپین درمان را به دلیل عوارض جانبی قطع کردند در حالی که 2.9٪ از 280 بیمار دارونما، درمان را قطع کردند. فراوانی قطع مصرف به دلیل تجارب نامطلوب مربوط به دوز بود، با نرخ قطع 5.4% و 10.9% به ترتیب در کمترین و بالاترین دوز روزانه. شایع ترین تجارب نامطلوب قرص های نیولدیپین با رهش طولانی مدت، مواردی است که به خواص گشادکننده عروق آن مربوط می شود. اینها عموماً خفیف هستند و فقط گاهی منجر به خروج بیمار از درمان می شوند. جدول زیر، از U.S. کارآزمایی‌های پاسخ موازی با دوز کنترل‌شده با دارونما قرص‌های طولانی‌رهش نیولدیپین با استفاده از دوزهای مختلف در محدوده دوز بالینی در بیماران مبتلا به فشار خون، تمام عوارض جانبی را، صرف‌نظر از رابطه علّی با قرص‌های نیولدیپین طولانی‌رهش، فهرست می‌کند، که برای آن‌ها، بروز کلی در نیولدیپین با قرص‌های طولانی‌رهش طولانی‌تر نیولدیپین و هم با قرص‌های طولانی‌رهش نیولدیپین بیش از 1 درصد بود. قرص های طولانی رهش نسبت به دارونما. فقط ادم محیطی و احتمالاً سرگیجه به نظر می رسد که وابسته به دوز باشد. عارضه جانبی نیزولدیپین (%) (n=663) دارونما (%) (n=280) ادم محیطی 22 10 سردرد 22 15 سرگیجه 5 4 فارنژیت 5 4 اتساع عروق 4 2 سینوزیت 3 2 تپش قلب 3 1 درد قفسه سینه 1 درد شدید 2 قرص Nisoldipine Extended-Release، دوز زیستی معادل: دارونما 8.5 میلی گرم 17 میلی گرم 25.5 میلی گرم 34 میلی گرم (میزان بر حسب درصد) N=280 N=30 N=170 N=105 N=139 ادم محیطی 10 7 15 20 27 سرگیجه 4 7 3 3 4 عوارض جانبی شایع در مردان در سنین بالای 6 در زنان با نرخ مشابهی با 5 سن رخ داده است. در افراد زیر آن سن، با این تفاوت که سردرد در بیماران مسن‌تر بسیار کمتر بود. به جز ادم محیطی و اتساع عروق که در سفید پوستان شایع تر بود، میزان عوارض جانبی در سیاه پوستان و سفیدپوستان مشابه بود. عوارض جانبی زیر در ≤1٪ از تمام بیماران تحت درمان با فشار خون بالا در کارآزمایی‌های بالینی ایالات متحده و خارجی، یا با بروز نامشخص در مطالعات دیگر رخ داده است. اگرچه نمی توان رابطه علّی قرص های نیولدیپین با این وقایع را ثابت کرد، اما آنها فهرست شده اند تا پزشک را از ارتباط احتمالی با درمان قرص های طولانی رهش نیولدیپین آگاه کنند. بدن به طور کلی: سلولیت، لرز، ادم صورت، تب، سندرم آنفولانزا، ناراحتی قلبی عروقی: فیبریلاسیون دهلیزی، تصادف عروق مغزی، نارسایی احتقانی قلب، بلوک AV درجه یک، فشار خون بالا، افت فشار خون، اتساع ورید ژوگولار، میگرن، انفارکتوس میوکارد، افت فشار خون وضعیتی، اکستراسیستول بطنی، تاکی کاردی فوق بطنی، سنکوپ، سوفل سیستولیک جهشی تغییرات غیر اختصاصی)، نارسایی وریدی گوارشی: تست های غیر طبیعی عملکرد کبد، بی اشتهایی، کولیت، اسهال، خشکی دهان، سوء هاضمه، دیسفاژی، نفخ، ورم معده، خونریزی گوارشی، هیپرپلازی لثه، گلوسیت، هپاتومگالی، افزایش اشتها، التهاب غده تیروئید، ملنا و التهاب غشای درون دهان لنفاوی: کم خونی، اکیموز، لکوپنی، پتشی متابولیک و تغذیه: نقرس، هیپوکالمی، افزایش کراتین کیناز سرم، افزایش نیتروژن غیر پروتئینی، افزایش وزن، کاهش وزن اسکلتی عضلانی: آرترالژی، آرتریت، گرفتگی عضلات پا، میالژی، میاستنی، میوزیت، تنوسینوویت عصبی: رویاهای غیرطبیعی، تفکر غیرطبیعی و سردرگمی، فراموشی، اضطراب، آتاکسی، ایسکمی مغزی، کاهش میل جنسی، افسردگی، هیپستزی، هیپرتونی، بی خوابی، عصبی بودن، پارستزی، خواب آلودگی، رعشه، سرگیجه تنفسی: آسم، تنگی نفس، افزایش وزش شدید تنفسی، دمی شدید لارنژیت، فارنژیت، پلورال افیوژن، رینیت، سینوزیت پوست و ضمائم: آکنه، آلوپسی، خشکی پوست، درماتیت لایه بردار، درماتیت قارچی، هرپس سیمپلکس، هرپس زوستر، راش ماکولوپاپولار، خارش، بثورات پوستی، تغییر رنگ پوست، زخم پوست، تعریق، کهیر: دید غیر طبیعی، آمبلیوپی، بلفاریت، ورم ملتحمه، گوش درد، گلوکوم، خارش چشم، کراتوکونژونکتیویت، اوتیت میانی، جداشدگی شبکیه، وزوز گوش، آبریزش چشم، اختلال چشایی، از دست دادن موقت یک طرفه بینایی، فلوتر زجاجیه ادراری تناسلی: سوزش ادرار، هماچوری، ناتوانی جنسی، شب ادراری، تکرر ادرار، افزایش BUN و کراتینین سرم، خونریزی واژینال، واژینیت رویداد پس از بازاریابی زیر در بیمارانی که قرص‌های طولانی رهش نیولدیپین دریافت می‌کنند بسیار نادر گزارش شده است: واکنش حساسیت بیش از حد سیستمیک که ممکن است شامل یک یا چند مورد از موارد زیر باشد. آنژیوادم، تنگی نفس، تاکی کاردی، سفتی قفسه سینه، افت فشار خون و راش. رابطه علی قطعی با قرص های نیولدیپین با رهش طولانی مدت ثابت نشده است. یک رویداد غیرعادی که با نیولدیپین رهش فوری مشاهده شد اما با قرص های نیولدیپین با رهش طولانی مشاهده نشد، یکی از موارد حساسیت به نور بود. ژنیکوماستی با استفاده از مسدود کننده های کانال کلسیم همراه است.

مکانیسم اثر Nisoldipine عضوی از گروه دی هیدروپیریدینی از آنتاگونیست های کانال کلسیم (آنتاگونیست های یون کلسیم یا مسدود کننده های کانال آهسته) است که هجوم غشایی کلسیم را به ماهیچه صاف عروق و عضله قلب مهار می کند. برای اتصال به کانال کلسیم به طور برگشت پذیر با سایر دی هیدروپیریدین ها رقابت می کند. از آنجایی که فرآیند انقباض ماهیچه صاف عروقی به حرکت کلسیم خارج سلولی به داخل عضله از طریق کانال های یونی خاص بستگی دارد، مهار کانال کلسیم منجر به گشاد شدن شریان ها می شود. مطالعات آزمایشگاهی نشان می‌دهد که اثرات نیسلدیپین بر فرآیندهای انقباضی انتخابی است، با قدرت بیشتر بر روی ماهیچه صاف عروقی نسبت به عضله قلب. اگرچه مانند سایر مسدود کننده های کانال کلسیم دی هیدروپیریدینی، نیولدیپین دارای اثرات اینوتروپیک منفی در شرایط آزمایشگاهی است، مطالعات انجام شده در حیوانات بیهوش دست نخورده نشان داده است که اثر گشادکننده عروق در دوزهای کمتر از آنهایی که بر انقباض قلب تأثیر می گذارد، رخ می دهد. اثر نیولدیپین بر فشار خون اساساً نتیجه کاهش مقاومت عروق محیطی وابسته به دوز است. در حالی که نیولدیپین، مانند سایر دی هیدروپیریدین ها، اثر مدر خفیفی از خود نشان می دهد، بیشتر فعالیت ضد فشار خون به اثر آن بر مقاومت عروق محیطی نسبت داده می شود. فارماکوکینتیک و متابولیسم فارماکوکینتیک نیزولدیپین مستقل از دوز در محدوده دوز بالینی 17 تا 51 میلی گرم است و غلظت پلاسمایی آن متناسب با دوز است. تجمع نیسولدیپین در طی دوزهای متعدد از یک دوز قابل پیش بینی است. Nisoldipine نسبتاً خوب در گردش خون سیستمیک جذب می شود و 87٪ از داروی نشاندار شده رادیویی در ادرار و مدفوع بازیابی می شود. فراهمی زیستی مطلق نیسلدیپین حدود 5 درصد است. فراهمی زیستی کم نیزولدیپین تا حدی به دلیل متابولیسم پیش سیستمیک در دیواره روده است و این متابولیسم از قسمت های پروگزیمال به قسمت های انتهایی روده کاهش می یابد. هنگامی که قرص‌های نیسلدیپین با رهش طولانی‌مدت همراه با وعده‌های غذایی پرچرب مصرف می‌شوند، یک اثر غذایی واضح مشاهده می‌شود که منجر به افزایش غلظت (Cmax) تا 245 درصد می‌شود. قرار گرفتن در معرض کل (AUC) 25٪ کاهش می یابد. در نتیجه، قرص نیولدیپین طولانی رهش باید با معده خالی (1 ساعت قبل یا 2 ساعت بعد از غذا) مصرف شود. حداکثر غلظت پلاسمایی نیسلدیپین در 1/5±2/9 ساعت به دست می آید. نیمه عمر حذف نهایی (منعکس کننده کلیرانس پس از جذب نیسلدیپین) از 4.3±13.7 ساعت است. پس از مصرف خوراکی، غلظت (+)-نیزولدیپین، انانتیومر فعال، حدود 6 برابر بیشتر از انانتیومر (-)-نیزولدیپین غیر فعال است. اتصال نیولدیپین به پروتئین پلاسما بسیار زیاد است و کمتر از 1٪ در محدوده غلظت پلاسما از 100 نانوگرم در میلی لیتر تا 10 میکروگرم در میلی لیتر است. نیسولدیپین به شدت متابولیزه می شود. 5 متابولیت اصلی ادراری شناسایی شده است. اگرچه 60 تا 80 درصد از دوز خوراکی از طریق ادرار دفع می شود، اما تنها آثاری از نیولدیپین تغییر نیافته در ادرار یافت می شود. به نظر می رسد مسیر اصلی تبدیل زیستی هیدروکسیلاسیون ایزوبوتیل استر باشد. یک مشتق هیدروکسیله از زنجیره جانبی، که در پلاسما در غلظت هایی تقریبا برابر با ترکیب اصلی وجود دارد، به نظر می رسد تنها متابولیت فعال باشد و حدود 10٪ از فعالیت ترکیب اصلی را دارد. اعتقاد بر این است که آنزیم های سیتوکروم P450 نقش عمده ای در متابولیسم نیسلدیپین دارند. سیستم ایزوآنزیمی خاص مسئول متابولیسم آن شناسایی نشده است، اما سایر دی هیدروپیریدین ها توسط سیتوکروم P450 IIIA4 متابولیزه می شوند. نیسولدیپین نباید همراه با آب گریپ فروت تجویز شود، زیرا در یک مطالعه بر روی 12 نفر نشان داده شده است که با متابولیسم نیولدیپین تداخل می کند و منجر به افزایش میانگین Cmax حدود 3 برابر (تا حدود 7 برابر) و AUC تقریباً 2 برابر (حدود 5 برابر) می شود. پدیده مشابهی با چندین مسدود کننده دیگر کانال کلسیم دی هیدروپیریدی دیده شده است. اختلال عملکرد کلیوی جمعیت ویژه از آنجایی که دفع کلیوی یک مسیر مهم نیست، فراهمی زیستی و فارماکوکینتیک قرص‌های نیولدیپین با رهش طولانی مدت در بیماران با درجات مختلف نارسایی کلیوی تفاوت معنی‌داری نداشت. تنظیم دوز در بیماران با نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​ضروری نیست. مشخص شده است که بیماران مسن سالمندان 2 تا 3 برابر غلظت پلاسمایی (Cmax و AUC) بالاتر از افراد جوان دارند. این باید در دوزهای محتاطانه تری منعکس شود (به دوز و مصرف مراجعه کنید). نارسایی کبدی در بیماران مبتلا به سیروز کبدی که دوز زیستی معادل 8.5 میلی گرم قرص نیسلدیپین طولانی رهش داده شد، غلظت پلاسمایی ترکیب اصلی 4 تا 5 برابر بیشتر از افراد جوان سالم بود. در بیماران سیروزی باید از دوزهای شروع و نگهدارنده کمتر استفاده شود (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). جنسیت و نژاد تأثیر جنسیت یا نژاد بر فارماکوکینتیک نیسلدیپین بررسی نشده است. وضعیت های بیماری فشار خون بالا به طور قابل توجهی فارماکوکینتیک نیسلدیپین را تغییر نمی دهد. اثرات همودینامیک فارماکودینامیک تجویز یک دوز نیسلدیپین منجر به کاهش مقاومت عروقی سیستمیک و فشار خون با افزایش گذرا در ضربان قلب می شود. تغییر در ضربان قلب با آماده سازی نیولدیپین رهش فوری بیشتر است. تأثیر بر فشار خون مستقیماً با درجه اولیه افزایش بیش از حد طبیعی مرتبط است. تجویز مزمن نیسلدیپین منجر به کاهش مداوم مقاومت عروقی و افزایش اندک در شاخص سکته مغزی و کسر جهشی بطن چپ می شود. مطالعه فرمول رهش فوری هیچ اثری از نیولدیپین بر روی سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون یا غلظت نوراپی نفرین پلاسما در افراد عادی نشان نداد. تغییرات فشار خون در بیماران مبتلا به فشار خون بالا که قرص‌های نیولدیپین با رهش طولانی‌مدت مصرف می‌کردند در محدوده دوز بالینی با دوز مرتبط بود. به نظر نمی رسد که نیزولدیپین فعالیت اینوتروپیک منفی قابل توجهی در حیوانات یا انسان دست نخورده داشته باشد و در سه مطالعه کوچک روی بیماران مبتلا به اختلال عملکرد بطن چپ بدون علامت و علامت دار منجر به بدتر شدن نارسایی قلبی بالینی نشد. با این حال، اطلاعات کمی در مورد بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب شدید وجود دارد و همه مسدود کننده های کانال کلسیم باید در هر بیمار مبتلا به نارسایی قلبی با احتیاط استفاده شوند. اثرات الکتروفیزیولوژیک Nisoldipine هیچ اثر کرونوتروپیک مهمی از نظر بالینی ندارد. به جز کوتاه شدن خفیف چرخه سینوسی، زمان هدایت SA و فواصل AH، دوزهای خوراکی منفرد تا 20 میلی گرم از نیسلدیپین رهش فوری به طور قابل توجهی سایر پارامترهای هدایت را تغییر نداد. اثرات الکتروفیزیولوژیک مشابهی با دوزهای منفرد IV مشاهده شد که می‌توان آن را در بیمارانی که از قبل با بتابلوکرها درمان شده بودند، کاهش داد. مسطح شدن وارونگی امواج T مربوط به دوز و سطح پلاسما در چند مطالعه کوچک مشاهده شده است. چنین گزارش‌هایی در بیمارانی که دوزهای بالا را به سرعت افزایش می‌دهند در یک مطالعه متمرکز شده‌اند. این پدیده در کارآزمایی‌های بالینی بزرگ باعث نگرانی ایمنی نشده است. مطالعات بالینی در پرفشاری خون اثر ضد فشار خون قرص طولانی رهش نیولدیپین در 5 مطالعه تصادفی دوسوکور، کنترل شده با دارونما، که در آن بیش از 600 بیمار با قرص های نیولدیپین طولانی رهش به عنوان تک درمانی و حدود 300 بیمار با دارونما تحت درمان قرار گرفتند، مورد مطالعه قرار گرفت. 4 مورد از پنج مطالعه، 2 یا 3 دوز ثابت را با هم مقایسه کردند، در حالی که مطالعه پنجم، تیتراسیون را از دوزهای معادل زیستی 8.5 تا 34 میلی گرم مجاز کرد. یک بار مصرف روزانه قرص نیولدیپین با رهش طولانی مدت باعث کاهش مداوم فشار خون سیستولیک و دیاستولیک در فاصله دوز 24 ساعته در هر دو حالت خوابیده و ایستاده شد. میانگین کاهش فشار خون سیستولیک و دیاستولیک به پشت خوابیده، 24 ساعت پس از دوز، در این مطالعات، در زیر نشان داده شده است. تغییرات در فشار خون ایستاده مشابه بود: میانگین تغییرات فشار خون سیستولیک و دیاستولیک به پشت خوابیده (میلی‌متر جیوه) قرص‌های طولانی‌رهش نیزولدیپین دوزهای زیستی معادل: (میلی گرم در روز) 8.5 میلی گرم 17 میلی گرم 25.5 میلی گرم 34 میلی گرم 8.5 تا 34 میلی گرم سیستولیک تیتر شده 8 11 11 14 15 دیاستولیک 3 5 7 7 8 در بیمارانی که آتنولول دریافت می کنند، فشار خون به پشت خوابیده با کاهش فشار خون به پشت به پشت با نیولدیپین یک بار در روز با قرص نیولدیپین طولانی 3 تا بیوسکوئی 1. به ترتیب 12/6 و 19/8 میلی متر جیوه بودند. اثر ضد فشار خون پایدار قرص نیولدیپین با رهش طولانی مدت با نظارت 24 ساعته فشار خون و بررسی اثرات اوج و پایین نشان داده شد. نسبت پایین به اوج از 70 تا 100 درصد برای فشار خون دیاستولیک و سیستولیک متغیر بود. میانگین تغییر ضربان قلب در این مطالعات کمتر از یک ضربه در دقیقه بود. در 4 مورد از 5 مطالعه، بیماران دوزهای اولیه زیستی معادل 17 تا 25.5 میلی گرم نیسلدیپین قرص های طولانی رهش بدون حادثه (اثرات بیش از حد بر فشار خون یا ضربان قلب) دریافت کردند. مطالعه پنجم بیماران را با دوزهای پایین تر از قرص های طولانی رهش نیولدیپین شروع کرد. نژاد و جنسیت بیمار تأثیری بر اثر کاهش فشار خون قرص‌های طولانی‌رهش نیولدیپین نداشت. علیرغم غلظت بالاتر نیسلدیپین پلاسما در افراد مسن، هیچ تفاوت ثابتی در پاسخ فشار خون آنها وجود نداشت به جز اینکه کمترین دوز بالینی تا حدودی موثرتر از بیماران غیر مسن بود. هیچ اثر وضعیتی بر فشار خون آشکار نبود و هیچ مدرکی مبنی بر تحمل اثر ضد فشار خون قرص‌های رهش طولانی‌مدت نیولدیپین در بیمارانی که تا یک سال تحت درمان قرار گرفتند، وجود نداشت.