نیتازوکسانید

اسهال ناشی از ژیاردیا لامبلیا یا کریپتوسپوریدیوم پارووم: قرص های نیتازوکسانید (بیماران 12 سال و بالاتر) برای درمان اسهال ناشی از ژیاردیا لامبلیا یا کریپتوسپوریدیوم پارووم اندیکاسیون دارند. محدودیت های استفاده نشان داده نشده است که قرص های Nitazoxanide برای درمان اسهال ناشی از کریپتوسپوریدیوم پارووم در بیماران مبتلا به HIV یا نقص ایمنی موثر نیستند [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید. قرص‌های نیتازوکسانید ضد پروتوزوئال هستند که برای درمان اسهال ناشی از ژیاردیا لامبلیا یا کریپتوسپوریدیوم پارووم تجویز می‌شوند (1). محدودیت های استفاده: نشان داده نشده است که قرص های Nitazoxanide برای درمان اسهال ناشی از C. parvum در بیماران مبتلا به HIV یا نقص ایمنی موثر نیستند (1).

• قرص Nitazoxanide نباید برای کودکان 11 ساله یا کمتر تجویز شود (2.1).
• دوز برای درمان اسهال ناشی از G. lamblia یا C. parvum (2.1): سن مدت زمان دوز 12 سال و بالاتر یک قرص نیتازوکساناید (500 میلی گرم نیتازوکسانید) هر 12 ساعت با غذا 3 روز جوان تر: قرص های نیتازوکساناید نباید برای کودکان 11 ساله یا کمتر تجویز شود، زیرا یک قرص حاوی مقدار بیشتری نیتازوکسانید نسبت به دوز توصیه شده در این گروه سنی کودکان است. جدول 1. دوز توصیه شده سن دوز مدت 12 سال و بالاتر یک قرص نیتازوکساناید (500 میلی گرم نیتازوکسانید) به صورت خوراکی هر 12 ساعت با غذا به مدت 3 روز مصرف می شود.

• قرص Nitazoxanide: 500 میلی گرم (3.1)

3.1 قرص Nitazoxanide (500 میلی گرم) قرص گرد و رنگی روکش شده با فیلم، با علامت "SUVEN" در یک طرف و "500" در طرف دیگر. هر قرص حاوی 500 میلی گرم نیتازوکسانید است.

حساسیت مفرط (4.1)

4.1 حساسیت بیش از حد قرص های Nitazoxanide در بیمارانی که حساسیت قبلی به نیتازوکساناید یا هر ماده دیگری در فرمولاسیون دارند منع مصرف دارد.

رقابت برای مکان های اتصال ممکن است زمانی رخ دهد که همزمان با سایر داروهای بسیار متصل به پروتئین پلاسما با شاخص های درمانی محدود تجویز شود. از نظر عوارض جانبی نظارت کنید (7).

7.1 داروهای بسیار با پروتئین با شاخص های درمانی باریک Tizoxanide (متابولیت فعال نیتازوکسانید) به پروتئین پلاسما بسیار متصل است (99.9%). بنابراین، هنگام تجویز همزمان نیتازوکسانید با سایر داروهای بسیار متصل به پروتئین پلاسما با شاخص‌های درمانی محدود، واکنش‌های جانبی را کنترل کنید، زیرا ممکن است رقابت برای مکان‌های اتصال (مانند وارفارین) رخ دهد.

شایع ترین عوارض جانبی در 2% از بیماران، درد شکمی، سردرد، کروماچوری و تهوع بود (6.1). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Rising Pharma Holdings, Inc. به شماره 1-844-874-7464 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ایمنی نیتازوکسانید در 2177 فرد 12 ماهه و بزرگتر غیر آلوده به HIV که قرص نیتازوکساناید یا نیتازوکسانید را برای سوسپانسیون خوراکی با دوز توصیه شده برای حداقل سه روز دریافت کردند، مورد ارزیابی قرار گرفت. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده تلفیقی شامل 536 فرد غیر آلوده به HIV که تحت درمان با قرص‌های نیتازوکسانید یا نیتازوکسانید برای سوسپانسیون خوراکی قرار گرفتند، شایع‌ترین واکنش‌های جانبی درد شکمی، سردرد، کروماچوری و حالت تهوع (≥2%) بود. داده های ایمنی به طور جداگانه برای 280 فرد غیر آلوده به HIV با سن ≥12 سال که نیتازوکسانید را با دوز توصیه شده به مدت حداقل سه روز در 5 کارآزمایی بالینی کنترل شده با دارونما دریافت کردند و برای 256 فرد غیر آلوده به HIV از 1 تا 11 سال در 7 کارآزمایی بالینی کنترل شده، تجزیه و تحلیل شد. هیچ تفاوتی بین عوارض جانبی گزارش شده برای افراد تحت درمان با نیتازوکسانید بر اساس سن وجود نداشت.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید نیتازوکسانید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. در زیر لیستی از عوارض جانبی گزارش شده خود به خود با قرص‌های نیتازوکسانید است که در لیست کارآزمایی‌های بالینی گنجانده نشده‌اند: اختلالات گوارشی: اسهال، بیماری ریفلاکس معده اختلالات سیستم عصبی: سرگیجه اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: تنگی نفس، اختلالات پوستی و زیر بریدگی:

اطلاعات محدودی در مورد مصرف بیش از حد نیتازوکسانید در دسترس است. در صورت مصرف بیش از حد، لاواژ معده ممکن است بلافاصله پس از مصرف خوراکی مناسب باشد. بیماران باید تحت نظر باشند و تحت درمان علامتی و حمایتی قرار گیرند. هیچ پادزهر خاصی برای مصرف بیش از حد نیتازوکسانید وجود ندارد. از آنجایی که تیزوکساناید به شدت به پروتئین متصل است (99.9%)، دیالیز بعید است که غلظت پلاسمایی دارو را به میزان قابل توجهی کاهش دهد.

بیماران اطفال: ایمنی و اثربخشی ALINIA برای سوسپانسیون خوراکی در بیماران کودکان زیر یک سال مورد مطالعه قرار نگرفته است (8.4).

8.1 خلاصه خطر حاملگی هیچ اطلاعاتی در مورد نیتازوکسانید در زنان باردار وجود ندارد که خطر مرتبط با دارو را نشان دهد. در مطالعات تولیدمثل حیوانی با تجویز نیتازوکسانید به موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول ارگانوژنز در مواجهه‌های 30 و 2 بار، هیچ گونه تراتوژنیسیته یا جنینی در مطالعات تولید مثل حیوانی مشاهده نشد، قرار گرفتن در معرض حداکثر دوز توصیه شده برای انسان 500 میلی‌گرم دو بار در روز بر اساس سطح بدن (BSA). در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی Nitazoxanide به صورت خوراکی به موش های باردار در دوزهای 0، 200، 800 یا 3200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در روزهای 6 تا 15 حاملگی تجویز شد. هنگامی که یک بار در روز از طریق گاواژ خوراکی به موش های ماده باردار در سطوح تا 3200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندام زایی تجویز شد، هیچ شواهدی دال بر سمیت سیستمیک مادری نیتازوکسانید ایجاد نشد. در خرگوش ها، نیتازوکسانید در دوزهای 0، 25، 50، یا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در روزهای 7 تا 20 بارداری تجویز شد. درمان خوراکی خرگوش های باردار با نیتازوکسانید در طول اندام زایی منجر به حداقل سمیت مادری و عدم وجود ناهنجاری های خارجی جنینی شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود نیتازوکسانید در شیر انسان، اثرات آن بر نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر در دسترس نیست. رشد و مزایای سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به نیتازوکسانید و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرده از نیتازوکسانید یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و کارایی ALINIA برای سوسپانسیون خوراکی برای درمان اسهال ناشی از G. lamblia یا C. parvum در بیماران کودکان 1 تا 11 ساله بر اساس سه (3) مطالعه تصادفی و کنترل شده با 104 کودک تحت درمان با mg/mg/m5 AL0IN با AL.0L تعیین شده است. علاوه بر این، ایمنی و کارایی ALINIA برای سوسپانسیون خوراکی برای درمان اسهال ناشی از G. lamblia یا C. parvum در بیماران کودکان 12 تا 17 ساله بر اساس دو (2) مطالعه تصادفی کنترل شده با 44 کودک تحت درمان با ALINIA mg/m50L برای خوراکی ثابت شده است. [نگاه کنید به مطالعات بالینی (14.1)] ایمنی و اثربخشی قرص‌های نیتازوکسانید برای درمان اسهال ناشی از G. lamblia یا C. parvum در بیماران کودکان 12 تا 17 ساله بر اساس سه (3) مطالعه تصادفی‌سازی و کنترل‌شده با 47 کودک اطفال تحت درمان با قرص nitazoxanide ایجاد شده است. یک قرص نیتازوکسانید حاوی مقدار بیشتری از نیتازوکسانید نسبت به توصیه شده برای استفاده در کودکان 11 سال یا کمتر است. [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. ایمنی و کارایی ALINIA برای سوسپانسیون خوراکی در کودکان زیر یک سال مطالعه نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی قرص‌های نیتازوکسانید و آلینیا برای سوسپانسیون خوراکی، تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوان‌تر پاسخ می‌دهند، شامل نمی‌شد. به طور کلی، هنگام تجویز قرص های نیتازوکسانید و آلینیا برای سوسپانسیون خوراکی، باید به دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی در بیماران مسن توجه شود.

8.6 نارسایی کلیوی و کبدی فارماکوکینتیک نیتازوکسانید در بیماران با عملکرد کلیوی یا کبدی به خطر افتاده مطالعه نشده است.

8.7 بیماران مبتلا به HIV یا مبتلا به نقص ایمنی قرص Nitazoxanide و Alinia برای سوسپانسیون خوراکی برای درمان اسهال ناشی از G. lamblia در بیماران مبتلا به HIV یا نقص ایمنی مورد مطالعه قرار نگرفته است. قرص‌های Nitazoxanide و Alinia برای سوسپانسیون خوراکی نسبت به دارونما برای درمان اسهال ناشی از C نشان داده نشده‌اند. parvum در بیماران مبتلا به HIV یا نقص ایمنی [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید].

خلاصه خطر هیچ داده ای در مورد نیتازوکسانید در زنان باردار وجود ندارد که خطر مرتبط با دارو را نشان دهد. در مطالعات تولیدمثل حیوانی با تجویز نیتازوکسانید به موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول ارگانوژنز در مواجهه‌های 30 و 2 بار، هیچ گونه تراتوژنیسیته یا جنینی در مطالعات تولید مثل حیوانی مشاهده نشد، قرار گرفتن در معرض حداکثر دوز توصیه شده برای انسان 500 میلی‌گرم دو بار در روز بر اساس سطح بدن (BSA). در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی Nitazoxanide به صورت خوراکی به موش های باردار در دوزهای 0، 200، 800 یا 3200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در روزهای 6 تا 15 حاملگی تجویز شد. هنگامی که یک بار در روز از طریق گاواژ خوراکی به موش های ماده باردار در سطوح تا 3200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندام زایی تجویز شد، هیچ شواهدی دال بر سمیت سیستمیک مادری نیتازوکسانید ایجاد نشد. در خرگوش ها، نیتازوکسانید در دوزهای 0، 25، 50، یا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در روزهای 7 تا 20 بارداری تجویز شد. درمان خوراکی خرگوش های باردار با نیتازوکسانید در طول اندام زایی منجر به حداقل سمیت مادری و عدم وجود ناهنجاری های خارجی جنینی شد.

ایمنی و اثربخشی ALINIA برای سوسپانسیون خوراکی برای درمان اسهال ناشی از G. lamblia یا C. parvum در بیماران کودکان 1 تا 11 ساله بر اساس سه (3) مطالعه تصادفی و کنترل شده با 104 کودک تحت درمان با ALINIA برای سوسپانسیون خوراکی 110mg/5 ثابت شده است. علاوه بر این، ایمنی و کارایی ALINIA برای سوسپانسیون خوراکی برای درمان اسهال ناشی از G. lamblia یا C. parvum در بیماران کودکان 12 تا 17 ساله بر اساس دو (2) مطالعه تصادفی کنترل شده با 44 کودک تحت درمان با ALINIA mg/m50L برای خوراکی ثابت شده است. [نگاه کنید به مطالعات بالینی (14.1)] ایمنی و اثربخشی قرص‌های نیتازوکسانید برای درمان اسهال ناشی از G. lamblia یا C. parvum در بیماران کودکان 12 تا 17 ساله بر اساس سه (3) مطالعه تصادفی‌سازی و کنترل‌شده با 47 کودک اطفال تحت درمان با قرص nitazoxanide ایجاد شده است. یک قرص نیتازوکسانید حاوی مقدار بیشتری از نیتازوکسانید نسبت به توصیه شده برای استفاده در کودکان 11 سال یا کمتر است. [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. ایمنی و کارایی ALINIA برای سوسپانسیون خوراکی در کودکان زیر یک سال مطالعه نشده است.

مطالعات بالینی قرص‌های نیتازوکسانید و آلینیا برای سوسپانسیون خوراکی شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر. به طور کلی، هنگام تجویز قرص های نیتازوکسانید و آلینیا برای سوسپانسیون خوراکی، باید به دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی در بیماران مسن توجه شود.

Nitazoxanide tablets contain the active ingredient, nitazoxanide, a synthetic antiprotozoal for oral administration. Nitazoxanide is a pale yellow to yellow crystalline powder. It is poorly soluble in ethanol and practically insoluble in water. Chemically, nitazoxanide is 2-acetyloxy- N -(5-nitro-2-thiazolyl) benzamide. The molecular formula is C 12 H 9 N 3 O 5 S and the molecular weight is 307.3. The structural formula is: Nitazoxanide tablets contain 500 mg of nitazoxanide and the following inactive ingredients: maize starch, partially pregelatinized maize starch, sodium starch glycolate, hypromellose, talc, magnesium stearate, soy lecithin, polyvinyl alcohol, xanthan gum, titanium dioxide, D&C Yellow No.10 Aluminum Lake, FD&C Yellow No. 6 Aluminum Lake and FD&C Blue No.2 Aluminum Lake. nitazoxanide-structure.jpg

Nitazoxanide یک ضد پروتوزوئال است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید.

جذب تک دوز: پس از تجویز خوراکی قرص نیتازوکسانید یا سوسپانسیون خوراکی، داروی اصلی، نیتازوکسانید، در پلاسما شناسایی نمی شود. پارامترهای فارماکوکینتیک متابولیت ها، تیزوکسانید و تیزوکسانید گلوکورونید در جداول 2 و 3 در زیر نشان داده شده است. جدول 2. میانگین (+/- SD) پارامترهای فارماکوکینتیک پلاسما تیزوکسانید و تیزوکسانید گلوکورونید پس از تجویز تک دوز یک قرص 500 میلی گرمی نیتازوکسانید همراه با غذا به افراد بالای 12 سال سن Tizoxanide Tizoxanide گلوکورونید سن C max (μg/mL) *T

• hr/mL) C max (μg/mL) *T max (ساعت) AUC ~ (μg)
• ساعت در میلی لیتر) 12-17 سال ≥18 سال 9.1 (6.1) 10.6 (2.0) 4.0 (1-4) 3.0 (2-4) 39.5 (24.2) 41.9 (6.0) 7.3 (1.9) 10.5 (2.0) (1.4) (1.4) 46.5 (18.2) 63.0 (12.3) * T max به عنوان میانگین (محدوده) جدول 3 آورده شده است. میانگین (+/- SD) فارماکوکینتیک پلاسما مقادیر پارامترهای تیزوکسانید و تیزوکسانید گلوکورونید پس از تجویز یک دوز واحد از نیتازوکسانید برای سوسپانسیون خوراکی همراه با غذا به افراد بالای 1 سال سن Tizoxanide Tizoxanide گلوکورونید سن دوز C max (μg/mCx (مکثیر میلی لیتر)
• hr/mL) C max (μg/mL) *T max (hr) AUC inf (μg
• ساعت در میلی لیتر) 1-3 سال 100 میلی گرم 3.11 (2.0) 3.5 (2-4) 11.7 (4.46) 3.64 (1.16) 4.0 (3-4) 19.0 (5.03) 4-11 سال 200 میلی گرم 3.00-3.00) 2.0 (0.9) (3.3) 2.84 (0.97) 4.0 (2-4) 16.9 (5.00). به عنوان میانگین (محدوده) دوز چندگانه: پس از تجویز خوراکی یک قرص نیتازوکسانید هر 12 ساعت به مدت 7 روز متوالی، تجمع قابل توجهی از متابولیت های نیتازوکسانید تیزوکسانید یا تیزوکسانید گلوکورونید در پلاسما مشاهده نشد. فراهمی زیستی: نیتازوکسانید برای سوسپانسیون خوراکی معادل زیستی قرص نیتازوکسانید نیست. فراهمی زیستی نسبی سوسپانسیون در مقایسه با قرص 70 درصد بود. هنگامی که قرص‌های نیتازوکسانید همراه با غذا تجویز می‌شوند، AUC تیزوکسانید و گلوکورونید تیزوکسانید در پلاسما تقریباً دو برابر افزایش می‌یابد و Cmax تقریباً 50 درصد افزایش می‌یابد. هنگامی که نیتازوکسانید برای سوسپانسیون خوراکی همراه با غذا تجویز شد، AUC تیزوکسانید و گلوکورونید تیزوکسانید حدود 45-50٪ افزایش یافت و C max ≤10٪ افزایش یافت. قرص‌های نیتازوکساناید و نیتازوکسانید برای سوسپانسیون خوراکی همراه با غذا در آزمایش‌های بالینی تجویز می‌شوند و از این رو توصیه می‌شود که با غذا تجویز شوند [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. توزیع در پلاسما، بیش از 99 درصد تیزوکسانید به پروتئین ها متصل می شود. دفع متابولیسم پس از تجویز خوراکی در انسان، نیتازوکسانید به سرعت به یک متابولیت فعال، تیزوکسانید (دزاستیل-نیتازوکسانید) هیدرولیز می شود. تیزوکسانید سپس تحت کونژوگاسیون قرار می گیرد، در درجه اول توسط گلوکورونیداسیون. دفع تیزوکسانید از طریق ادرار، صفرا و مدفوع و تیزوکسانید گلوکورونید از طریق ادرار و صفرا دفع می شود. تقریباً دو سوم دوز خوراکی نیتازوکسانید از طریق مدفوع و یک سوم از طریق ادرار دفع می شود. جمعیت های خاص بیماران اطفال فارماکوکینتیک تیزوکسانید و تیزوکساناید گلوکورونید پس از تجویز قرص نیتازوکسانید در بیماران کودکان 12 تا 17 ساله در جدول 2 در بالا ارائه شده است. میانگین (± انحراف معیار) پارامترهای فارماکوکینتیک پلاسما تیزوکسانید و تیزوکسانید به دنبال تجویز تک گلوکور 50 میلی گرم آکسوکسانید. قرص Nitazoxanide همراه با غذا به سن ≥12 سال فارماکوکینتیک تیزوکسانید و تیزوکسانید گلوکورونید پس از تجویز نیتازوکسانید برای سوسپانسیون خوراکی در بیماران کودکان 1-11 ساله در جدول 3 در بالا ارائه شده است. میانگین (± SD) فارماکوکینتیک پلاسمایی مقادیر پارامترهای تیزوکسانید و تیزوکسانید گلوکورونید پس از تجویز تک دوز ALINIA برای سوسپانسیون خوراکی همراه با غذا برای افراد بالای 1 سال. مطالعات تداخل دارویی مطالعات آزمایشگاهی نشان داد که تیزوکسانید هیچ اثر مهاری قابل توجهی بر روی آنزیم های سیتوکروم P450 ندارد.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی مطالعات طولانی مدت سرطان زایی انجام نشده است. جهش زایی Nitazoxanide در آزمایش انحراف کروموزومی سلولی تخمدان همستر چینی (CHO) یا سنجش میکرونوکلئوس موش ژنوتوکسیک نبود. Nitazoxanide در یک سویه آزمایشگر (TA 100) در سنجش جهش باکتریایی Ames ژنوتوکسیک بود. اختلال در باروری نیتازوکسانید تأثیر نامطلوبی بر باروری نر یا ماده در موش 2400 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 20 برابر دوز بالینی بزرگسالان تنظیم شده برای سطح بدن) نداشت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیماران و والدین/مراقبان بیماران اطفال که قرص نیتازوکساناید مصرف می کنند اطلاعات زیر را توصیه کنید: مقدار مصرف و نحوه مصرف: قرص نیتازوکساناید باید همراه با غذا مصرف شود. تداخلات دارویی: از مصرف همزمان وارفارین خودداری کنید. تولید شده برای: Rising Pharma Holdings, Inc. East Brunswick, NJ 08816 ALINIA for Oral Suspension توسط Lupin Pharmaceuticals, Inc. تحت مجوز Romark توزیع شده است. ALINIA یک علامت تجاری ثبت شده Romark است. کد خنثی: 4323147/TS/DRUGS/2025 بازبینی شده: 09/2025 PIR52603-05