نمای کلی
- ماده موثره
- سولفات آلبوترول
- راه مصرف
- شفاهی
- تاریخ برچسب
- 2022-12-15
موارد مصرف
قرص آلبوترول برای تسکین برونکواسپاسم در بزرگسالان و کودکان 6 سال و بالاتر با بیماری انسدادی برگشت پذیر راه هوایی نشان داده شده است.
دوز و روش مصرف
دوزهای زیر از قرص آلبوترول بر حسب پایه آلبوترول بیان می شود. دوز معمول بزرگسالان و کودکان بالای 12 سال دوز شروع معمول برای بزرگسالان و کودکان 12 سال و بالاتر 2 میلی گرم یا 4 میلی گرم سه یا چهار بار در روز است. کودکان 6 تا 12 سال دوز شروع معمول برای کودکان 6 تا 12 سال 2 میلی گرم سه یا چهار بار در روز است. تنظیم دوز بزرگسالان و کودکان بالای 12 سال برای بزرگسالان و کودکان 12 سال و بزرگتر، دوز بالای 4 میلی گرم چهار بار در روز باید تنها زمانی استفاده شود که بیمار پاسخ ندهد. اگر پاسخ مطلوبی با دوز اولیه 4 میلی گرم رخ نداد، باید با احتیاط آن را به تدریج تا حداکثر 8 میلی گرم چهار بار در روز در صورت تحمل افزایش داد. کودکان 6 تا 12 ساله که به دوز اولیه 2 میلی گرم چهار بار در روز پاسخ نمی دهند برای کودکان 6 تا 12 ساله که به دوز اولیه 2 میلی گرم چهار بار در روز پاسخ نمی دهند، ممکن است دوز را با احتیاط به تدریج افزایش دهید، اما نباید از 24 میلی گرم در روز بیشتر شود. بیماران مسن و کسانی که به محرک های بتا آدرنرژیک حساس هستند دوز اولیه 2 میلی گرم سه یا چهار بار در روز برای بیماران مسن و برای کسانی که سابقه حساسیت غیرمعمول به محرک های بتا آدرنرژیک دارند توصیه می شود. اگر اتساع برونش کافی به دست نیامد، دوز ممکن است به تدریج تا 8 میلی گرم سه یا چهار بار در روز افزایش یابد. مجموع دوز روزانه نباید در بزرگسالان و کودکان 12 سال و بالاتر از 32 میلی گرم تجاوز کند.
موارد منع مصرف
قرص آلبوترول در بیماران با سابقه حساسیت به آلبوترول یا هر یک از اجزای آن منع مصرف دارد.
هشدارها
برونکواسپاسم متناقض قرص آلبوترول می تواند برونکواسپاسم متناقض ایجاد کند که ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. در صورت بروز برونکواسپاسم متناقض، قرص آلبوترول باید فورا قطع شود و درمان جایگزین انجام شود. اثرات قلبی عروقی قرص آلبوترول، مانند سایر آگونیست های بتا آدرنرژیک، می تواند اثر قلبی عروقی بالینی قابل توجهی در برخی بیماران ایجاد کند که با ضربان نبض، فشار خون و/یا علائم اندازه گیری می شود. اگرچه چنین اثراتی پس از تجویز قرص آلبوترول در دوزهای توصیه شده غیرمعمول است، اما در صورت بروز، ممکن است نیاز به قطع دارو باشد. علاوه بر این، گزارش شده است که بتا آگونیست ها باعث ایجاد تغییرات الکتروکاردیوگرام (ECG) مانند صاف شدن موج T، طولانی شدن فاصله QTc و فرورفتگی قطعه ST می شوند. اهمیت بالینی این یافته ها ناشناخته است. بنابراین، قرص آلبوترول مانند تمام آمین های سمپاتومیمتیک در بیماران مبتلا به اختلالات قلبی عروقی به ویژه نارسایی عروق کرونر، آریتمی های قلبی و فشار خون بالا باید با احتیاط مصرف شود. بدتر شدن آسم آسم ممکن است به طور حاد در طی چند ساعت یا به طور مزمن طی چند روز یا بیشتر بدتر شود. اگر بیمار به دوزهای بیشتری از قرص آلبوترول از حد معمول نیاز داشته باشد، این ممکن است نشانگر بی ثباتی آسم باشد و نیاز به ارزیابی مجدد بیمار و رژیم درمانی داشته باشد و به نیاز احتمالی به درمان ضد التهابی، به عنوان مثال، کورتیکواستروئیدها توجه ویژه ای شود. استفاده از عوامل ضد التهابی استفاده از برونش آگونیست بتا آدرنرژیک به تنهایی ممکن است برای کنترل آسم در بسیاری از بیماران کافی نباشد. باید توجه اولیه به افزودن عوامل ضد التهابی، به عنوان مثال، کورتیکواستروئیدها داده شود. واکنشهای حساسیت فوری واکنشهای افزایش حساسیت فوری ممکن است پس از تجویز آلبوترول رخ دهد، همانطور که در موارد نادر کهیر، آنژیوادم، بثورات، برونکواسپاسم و ادم اوروفارنکس نشان داده میشود. آلبوترول، مانند سایر آگونیست های بتا آدرنرژیک، می تواند اثر قلبی عروقی قابل توجهی در برخی از بیماران ایجاد کند که با ضربان نبض، فشار خون، علائم و/یا تغییرات الکتروکاردیوگرافی اندازه گیری می شود. به ندرت، اریتم مولتی فرم و سندرم استیونز جانسون با تجویز آلبوترول سولفات خوراکی در کودکان مرتبط است.
احتیاطها
آلبوترول عمومی، مانند سایر آمین های سمپاتومیمتیک، در بیماران مبتلا به اختلالات قلبی عروقی، به ویژه نارسایی عروق کرونر، آریتمی های قلبی و فشار خون بالا، باید با احتیاط مصرف شود. در بیماران مبتلا به اختلالات تشنجی، پرکاری تیروئید یا دیابت؛ و در بیمارانی که به طور غیرعادی به آمین های سمپاتومیمتیک پاسخ می دهند. تغییرات بالینی قابل توجهی در فشار خون سیستولیک و دیاستولیک در بیماران منفرد دیده شده است و می توان انتظار داشت که پس از استفاده از هر گشادکننده برونش بتا آدرنرژیک در برخی از بیماران رخ دهد. گزارش شده است که دوزهای زیاد آلبوترول داخل وریدی باعث تشدید دیابت ملیتوس و کتواسیدوز از قبل موجود می شود. مانند سایر بتا آگونیست ها، آلبوترول ممکن است در برخی بیماران هیپوکالمی قابل توجهی ایجاد کند، احتمالاً از طریق شانت درون سلولی، که پتانسیل ایجاد اثرات نامطلوب قلبی عروقی را دارد. این کاهش معمولا گذرا است و نیازی به مکمل ندارد. اطلاعات برای بیماران اثر قرص آلبوترول ممکن است تا 8 ساعت یا بیشتر طول بکشد. قرص آلبوترول نباید بیشتر از مقدار توصیه شده مصرف شود. دوز یا دفعات مصرف قرص آلبوترول را بدون مشورت با پزشک خود افزایش ندهید. اگر متوجه شدید که درمان با قرص آلبوترول برای تسکین علائم کمتر موثر است، علائم شما بدتر می شود و/یا نیاز دارید که این محصول را بیشتر از حد معمول مصرف کنید، باید فوراً به پزشک مراجعه کنید. در حالی که از قرص آلبوترول استفاده می کنید، سایر داروهای آسم و داروهای استنشاقی باید فقط طبق دستور پزشک مصرف شوند. عوارض جانبی رایج شامل تپش قلب، درد قفسه سینه، ضربان قلب سریع و لرزش یا عصبی شدن است. اگر باردار یا شیرده هستید، در مورد استفاده از قرص آلبوترول با پزشک خود تماس بگیرید. استفاده موثر و ایمن از قرص آلبوترول شامل درک روشی است که باید آن را تجویز کرد. تداخلات دارویی مصرف همزمان قرص های آلبوترول و سایر عوامل سمپاتومیمتیک خوراکی توصیه نمی شود زیرا چنین مصرف ترکیبی ممکن است منجر به اثرات مضر قلبی عروقی شود. این توصیه مانع از استفاده عاقلانه از یک برونکودیلاتور آئروسل از نوع محرک آدرنرژیک در بیمارانی که قرص آلبوترول دریافت می کنند، نمی شود. با این حال، چنین استفاده همزمان باید فردی باشد و به صورت روتین تجویز نشود. در صورت نیاز به تجویز منظم، درمان جایگزین باید در نظر گرفته شود. مهارکنندههای مونوآمین اکسیداز یا ضد افسردگیهای سه حلقهای آلبوترول باید با احتیاط فراوان در بیمارانی که تحت درمان با مهارکنندههای مونوآمین اکسیداز یا ضد افسردگیهای سه حلقهای هستند، یا ظرف 2 هفته پس از قطع این داروها تجویز شود، زیرا ممکن است اثر آلبوترول بر روی سیستم عروقی تقویت شود. مسدود کننده های بتا عوامل مسدود کننده گیرنده های بتا آدرنرژیک نه تنها اثر ریوی بتا آگونیست ها مانند قرص آلبوترول را مسدود می کنند، بلکه ممکن است در بیماران مبتلا به آسم برونکواسپاسم شدید ایجاد کنند. بنابراین، بیماران مبتلا به آسم به طور معمول نباید با بتابلوکرها درمان شوند. با این حال، تحت شرایط خاص، به عنوان مثال، به عنوان پیشگیری پس از انفارکتوس میوکارد، ممکن است هیچ جایگزین قابل قبولی برای استفاده از داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک در بیماران مبتلا به آسم وجود نداشته باشد. در این تنظیمات، بتابلوکرهای انتخابی قلبی را می توان در نظر گرفت، اگرچه آنها باید با احتیاط تجویز شوند. دیورتیک ها تغییرات ECG و/یا هیپوکالمی که ممکن است در اثر تجویز دیورتیک های غیر پتاسیم زا (مانند دیورتیک های لوپ یا تیازیدی) ایجاد شود، می تواند توسط بتا آگونیست ها به شدت بدتر شود، به ویژه زمانی که دوز توصیه شده بتا آگونیست بیش از حد باشد. اگرچه اهمیت بالینی این اثرات مشخص نیست، اما در مصرف همزمان بتا آگونیستها با دیورتیکهای غیر پتاسیمدار توصیه میشود. کاهش میانگین 16 تا 22 درصدی دیگوکسین در سطوح سرمی دیگوکسین پس از تجویز تک دوز داخل وریدی و خوراکی آلبوترول به ترتیب در داوطلبان عادی که دیگوکسین را به مدت 10 روز دریافت کرده بودند، نشان داده شد. اهمیت بالینی این یافته ها برای بیماران مبتلا به بیماری انسدادی راه هوایی که به طور مزمن آلبوترول و دیگوکسین دریافت می کنند نامشخص است. با این وجود، ارزیابی دقیق سطح سرمی دیگوکسین در بیمارانی که در حال حاضر دیگوکسین و آلبوترول دریافت می کنند، عاقلانه خواهد بود. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری در یک مطالعه 2 ساله در موش های صحرایی Sprague-Dawley، آلبوترول سولفات باعث افزایش قابل توجه مربوط به دوز در بروز لیومیوم های خوش خیم مزوواریوم در دوزهای 2، 10، و 50 mg/kg 1، 1، 3 و 5 برابر در هر کیلوگرم شد. به ترتیب، حداکثر دوز خوراکی توصیه شده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m 2 یا 2/5، 2 و 10 بار، به ترتیب، حداکثر دوز خوراکی توصیه شده روزانه برای کودکان بر اساس mg/m2). در مطالعه دیگری این اثر با تجویز همزمان پروپرانولول، یک آنتاگونیست غیرانتخابی بتا آدرنرژیک مسدود شد. در یک مطالعه 18 ماهه روی موش های CD-1 سولفات آلبوترول هیچ شواهدی از تومورزایی در دوزهای غذایی تا 500 میلی گرم بر کیلوگرم نشان نداد (تقریباً 65 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m 2 یا تقریباً 50 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده روزانه برای کودکان). در یک مطالعه 22 ماهه در همستر طلایی، آلبوترول سولفات هیچ شواهدی از تومورزایی در دوزهای غذایی تا 50 میلی گرم بر کیلوگرم نشان نداد (تقریباً 8 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m 2 یا تقریباً 7 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده روزانه برای کودکان 2). سولفات آلبوترول در تست ایمز با یا بدون فعال سازی متابولیک با استفاده از سویه های تستر S. typhimurium TA1537، TA1538، و TA98 یا E. Coli WP2، WP2uvrA و WP67 جهش زا نبود. هیچ جهشی رو به جلو در سویه مخمر S. cerevisiae S9 و هیچ گونه تبدیل ژن میتوزی در مخمر سویه S. cerevisiae JD1 با یا بدون فعال سازی متابولیک مشاهده نشد. سنجش نوسانات در S. typhimurium TA98 و E. Coli WP2، هر دو با فعال سازی متابولیک، منفی بودند. سولفات آلبوترول در سنجش لنفوسیت محیطی انسان یا در سنجش میکرونوکلئوس موش سویه AH1 در دوزهای داخل صفاقی تا 200 میلی گرم بر کیلوگرم، کلاستوژنیک نبود. مطالعات تولیدمثلی در موشها شواهدی مبنی بر اختلال در باروری در دوزهای خوراکی تا 50 میلیگرم بر کیلوگرم (تقریباً 15 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیهشده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m2) نشان نداد. اثرات تراتوژنیک بارداری نشان داده شده است که آلبوترول رده C حاملگی در موش ها تراتوژن است. مطالعهای روی موشهای CD-1 در دوزهای زیر جلدی (sc) 0.025، 0.25 و 2.5 میلیگرم بر کیلوگرم (به ترتیب 3/1000، 3/100 و 3/10 برابر، حداکثر دوز خوراکی توصیهشده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m15 در 1 فوت درصد) نشان داد. جنین ها 0.25 mg/kg و در 10 مورد از 108 (9.3%) جنین ها 2.5 mg/kg. این دارو در کمترین دوز، mg/kg 025/0 باعث ایجاد شکاف کام نشد. شکاف کام همچنین در 22 مورد از 72 جنین (30.5%) از جنینهای دختر که تحت درمان با 2.5 میلیگرم بر کیلوگرم ایزوپروترنول (کنترل مثبت) به صورت زیر جلدی (تقریباً 3/10 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیهشده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m2) بودند، رخ داد. یک مطالعه تولیدمثلی در خرگوشهای استراید داچ، کرانیوسکیزیس را در 7 جنین از 19 جنین (37%) نشان داد که آلبوترول به صورت خوراکی با دوز 50 میلیگرم بر کیلوگرم (تقریباً 25 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیهشده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m2) تجویز شد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. آلبوترول فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. در طول تجربه بازاریابی در سراسر جهان، ناهنجاری های مادرزادی مختلف، از جمله شکاف کام و نقایص اندام، به ندرت در فرزندان بیماران تحت درمان با آلبوترول گزارش شده است. برخی از مادران در دوران بارداری خود چندین دارو مصرف می کردند. هیچ الگوی ثابتی از نقایص قابل تشخیص نیست و رابطه ای بین مصرف آلبوترول و ناهنجاری های مادرزادی ثابت نشده است. استفاده در زایمان و زایمان به دلیل احتمال تداخل بتا آگونیست در انقباض رحم، استفاده از قرص آلبوترول برای تسکین برونکواسپاسم در حین زایمان باید به بیمارانی محدود شود که مزایای آن به وضوح بیشتر از خطر است. Tocolysis Albuterol برای مدیریت زایمان زودرس تایید نشده است. نسبت فایده به خطر زمانی که آلبوترول برای توکولیز تجویز می شود ثابت نشده است. عوارض جانبی جدی، از جمله ادم ریوی مادر، در طول یا بعد از درمان زایمان زودرس با آگونیست های بتا 2، از جمله آلبوترول، گزارش شده است. مادران شیرده مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان ترشح می شود یا خیر. به دلیل پتانسیل تومورزایی نشان داده شده برای آلبوترول در برخی از مطالعات حیوانی، با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، باید تصمیم گرفت که شیردهی را قطع کند یا دارو را قطع کند. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در کودکان زیر 6 سال ثابت نشده است.
احتیاطهای عمومی
آلبوترول عمومی، مانند سایر آمین های سمپاتومیمتیک، در بیماران مبتلا به اختلالات قلبی عروقی، به ویژه نارسایی عروق کرونر، آریتمی های قلبی و فشار خون بالا، باید با احتیاط مصرف شود. در بیماران مبتلا به اختلالات تشنجی، پرکاری تیروئید یا دیابت؛ و در بیمارانی که به طور غیرعادی به آمین های سمپاتومیمتیک پاسخ می دهند. تغییرات بالینی قابل توجهی در فشار خون سیستولیک و دیاستولیک در بیماران منفرد دیده شده است و می توان انتظار داشت که پس از استفاده از هر گشادکننده برونش بتا آدرنرژیک در برخی از بیماران رخ دهد. گزارش شده است که دوزهای زیاد آلبوترول داخل وریدی باعث تشدید دیابت ملیتوس و کتواسیدوز از قبل موجود می شود. مانند سایر بتا آگونیست ها، آلبوترول ممکن است در برخی بیماران هیپوکالمی قابل توجهی ایجاد کند، احتمالاً از طریق شانت درون سلولی، که پتانسیل ایجاد اثرات نامطلوب قلبی عروقی را دارد. این کاهش معمولا گذرا است و نیازی به مکمل ندارد.
تداخلات دارویی
استفاده همزمان با قرص آلبوترول و سایر داروهای سمپاتومیمتیک خوراکی توصیه نمی شود زیرا چنین مصرف ترکیبی ممکن است منجر به اثرات مضر قلبی عروقی شود. این توصیه مانع از استفاده عاقلانه از یک برونکودیلاتور آئروسل از نوع محرک آدرنرژیک در بیمارانی که قرص آلبوترول دریافت می کنند، نمی شود. با این حال، چنین استفاده همزمان باید فردی باشد و به صورت روتین تجویز نشود. در صورت نیاز به تجویز منظم، درمان جایگزین باید در نظر گرفته شود. مهارکنندههای مونوآمین اکسیداز یا ضد افسردگیهای سه حلقهای آلبوترول باید با احتیاط فراوان در بیمارانی که تحت درمان با مهارکنندههای مونوآمین اکسیداز یا ضد افسردگیهای سه حلقهای هستند، یا ظرف 2 هفته پس از قطع این داروها تجویز شود، زیرا ممکن است اثر آلبوترول بر روی سیستم عروقی تقویت شود. مسدود کننده های بتا عوامل مسدود کننده گیرنده های بتا آدرنرژیک نه تنها اثر ریوی بتا آگونیست ها مانند قرص آلبوترول را مسدود می کنند، بلکه ممکن است در بیماران مبتلا به آسم برونکواسپاسم شدید ایجاد کنند. بنابراین، بیماران مبتلا به آسم به طور معمول نباید با بتابلوکرها درمان شوند. با این حال، تحت شرایط خاص، به عنوان مثال، به عنوان پیشگیری پس از انفارکتوس میوکارد، ممکن است هیچ جایگزین قابل قبولی برای استفاده از داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک در بیماران مبتلا به آسم وجود نداشته باشد. در این تنظیمات، بتابلوکرهای انتخابی قلبی را می توان در نظر گرفت، اگرچه آنها باید با احتیاط تجویز شوند. دیورتیک ها تغییرات ECG و/یا هیپوکالمی که ممکن است در اثر تجویز دیورتیک های غیر پتاسیم زا (مانند دیورتیک های لوپ یا تیازیدی) ایجاد شود، می تواند توسط بتا آگونیست ها به شدت بدتر شود، به ویژه زمانی که دوز توصیه شده بتا آگونیست بیش از حد باشد. اگرچه اهمیت بالینی این اثرات مشخص نیست، اما در مصرف همزمان بتا آگونیستها با دیورتیکهای غیر پتاسیمدار توصیه میشود. کاهش میانگین 16 تا 22 درصدی دیگوکسین در سطوح سرمی دیگوکسین پس از تجویز تک دوز داخل وریدی و خوراکی آلبوترول به ترتیب در داوطلبان عادی که دیگوکسین را به مدت 10 روز دریافت کرده بودند، نشان داده شد. اهمیت بالینی این یافته ها برای بیماران مبتلا به بیماری انسدادی راه هوایی که به طور مزمن آلبوترول و دیگوکسین دریافت می کنند نامشخص است. با این وجود، ارزیابی دقیق سطح سرمی دیگوکسین در بیمارانی که در حال حاضر دیگوکسین و آلبوترول دریافت می کنند، عاقلانه خواهد بود.
عوارض جانبی
در کارآزماییهای بالینی، شایعترین عوارض جانبی به قرصهای آلبوترول عبارت بودند از: درصد بروز عوارض جانبی واکنش درصد بروز سیستم عصبی مرکزی عصبی 20% لرزش 20% سردرد 7% بی خوابی 2% ضعف 2% سرگیجه 2% خواب آلودگی <1% بی قراری <1% تحریک پذیری <1% ناراحتی قلبی عروقی 5% اختلالات قلبی عروقی گرگرفتگی کمتر از 1% گرفتگی عضلات اسکلتی عضلانی 3% تهوع گوارشی 2% مشکل ادراری تناسلی در دفع <1% موارد نادری از کهیر، آنژیوادم، بثورات، برونکواسپاسم و ادم اوروفارنکس پس از مصرف آلبوترول گزارش شده است. علاوه بر این، آلبوترول، مانند سایر عوامل سمپاتومیمتیک، می تواند باعث واکنش های نامطلوب مانند فشار خون بالا، آنژین صدری، استفراغ، سرگیجه، تحریک سیستم عصبی مرکزی، طعم غیر معمول و خشک شدن یا تحریک اوروفارنکس شود. واکنش ها عموماً گذرا هستند و معمولاً نیازی به قطع درمان با قرص آلبوترول نیست. با این حال، در موارد انتخاب شده، دوز ممکن است به طور موقت کاهش یابد. پس از فروکش کردن واکنش، دوز باید با افزایش های کوچک به دوز بهینه افزایش یابد.
مصرف بیش از حد
علائم مورد انتظار با مصرف بیش از حد عبارتند از تحریک بیش از حد بتا آدرنرژیک و/یا بروز یا اغراق هر یک از علائم ذکر شده در زیر واکنش های نامطلوب، مانند تشنج، آنژین صدری، فشار خون بالا یا افت فشار خون، تاکی کاردی با نرخ تا 200 ضربه در دقیقه، سردرد، خشکی دهان، لرزش دهان. تپش قلب، حالت تهوع، سرگیجه، خستگی، ضعف و بی خوابی. هیپوکالمی نیز ممکن است رخ دهد. مانند سایر داروهای سمپاتومیمتیک، ایست قلبی و حتی مرگ ممکن است با سوء مصرف قرص آلبوترول همراه باشد. درمان شامل قطع قرص آلبوترول همراه با درمان علامتی مناسب است. استفاده عاقلانه از یک مسدودکننده گیرنده بتا انتخابی قلبی ممکن است در نظر گرفته شود، با در نظر گرفتن این که چنین دارویی می تواند اسپاسم برونش را ایجاد کند. شواهد کافی برای تعیین اینکه آیا دیالیز برای مصرف بیش از حد قرص آلبوترول مفید است یا خیر وجود ندارد. میانگین دوز کشنده خوراکی آلبوترول سولفات در موش بیش از 2000 میلی گرم بر کیلوگرم است (تقریباً 250 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m 2 یا تقریباً 200 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده روزانه برای کودکان بر اساس mg/m 2). در موشهای بالغ، متوسط دوز کشنده زیر جلدی (sc) آلبوترول سولفات تقریباً 450 میلیگرم بر کیلوگرم است (تقریباً 110 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیهشده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m 2 یا تقریباً 90 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیهشده روزانه برای کودکان بر اساس mg/m 2). در موشهای کوچک جوان، متوسط دوز کشنده زیر جلدی تقریباً 2000 میلیگرم بر کیلوگرم است (تقریباً 500 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیهشده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m 2 یا تقریباً 400 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیهشده روزانه برای کودکان بر اساس mg/m2).
بارداری
اثرات تراتوژنیک نشان داده شده است که آلبوترول رده C حاملگی در موش ها تراتوژن است. مطالعهای روی موشهای CD-1 در دوزهای زیر جلدی (sc) 0.025، 0.25 و 2.5 میلیگرم بر کیلوگرم (به ترتیب 3/1000، 3/100 و 3/10 برابر، حداکثر دوز خوراکی توصیهشده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m15 در 1 فوت درصد) نشان داد. جنین ها 0.25 mg/kg و در 10 مورد از 108 (9.3%) جنین ها 2.5 mg/kg. این دارو در کمترین دوز، mg/kg 025/0 باعث ایجاد شکاف کام نشد. شکاف کام همچنین در 22 مورد از 72 جنین (30.5%) از جنینهای دختر که تحت درمان با 2.5 میلیگرم بر کیلوگرم ایزوپروترنول (کنترل مثبت) به صورت زیر جلدی (تقریباً 3/10 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیهشده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m2) بودند، رخ داد. یک مطالعه تولیدمثلی در خرگوشهای استراید داچ، کرانیوسکیزیس را در 7 جنین از 19 جنین (37%) نشان داد که آلبوترول به صورت خوراکی با دوز 50 میلیگرم بر کیلوگرم (تقریباً 25 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیهشده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m2) تجویز شد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. آلبوترول فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. در طول تجربه بازاریابی در سراسر جهان، ناهنجاری های مادرزادی مختلف، از جمله شکاف کام و نقایص اندام، به ندرت در فرزندان بیماران تحت درمان با آلبوترول گزارش شده است. برخی از مادران در دوران بارداری خود چندین دارو مصرف می کردند. هیچ الگوی ثابتی از نقایص قابل تشخیص نیست و رابطه ای بین مصرف آلبوترول و ناهنجاری های مادرزادی ثابت نشده است.
مادران شیرده
مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. به دلیل پتانسیل تومورزایی نشان داده شده برای آلبوترول در برخی از مطالعات حیوانی، با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، باید تصمیم گرفت که شیردهی را قطع کند یا دارو را قطع کند.
مصرف در کودکان
ایمنی و اثربخشی در کودکان زیر 6 سال ثابت نشده است.
توضیحات
قرص آلبوترول حاوی سولفات آلبوترول، شکل راسمیک آلبوترول و یک برونش گشادکننده بتا 2 آدرنرژیک نسبتا انتخابی است. آلبوترول سولفات دارای نام شیمیایی α 1 -[( tert -Butylamino)methyl]-4-hydroxy-m-xylene-α,α'-diol سولفات (2:1) (نمک) و فرمول ساختاری زیر است: آلبوترول سولفات دارای وزن مولکولی 576.70 است و فرمول مولکولی H21 (2C) NO3 است.
- H 2 SO 4 . آلبوترول سولفات پودری سفید یا تقریباً سفید است که آزادانه در آب محلول است، کمی در الکل، در اتر محلول و عملاً در کلروفرم نامحلول است. نام پیشنهادی سازمان بهداشت جهانی برای پایه آلبوترول سالبوتامول است. هر قرص آلبوترول برای تجویز خوراکی به ترتیب حاوی 2 یا 4 میلی گرم آلبوترول به عنوان 2.4 میلی گرم یا 4.8 میلی گرم آلبوترول سولفات USP است. هر قرص همچنین حاوی مواد غیرفعال زیر است: لاکتوز مونوهیدرات، منیزیم استئارات، نشاسته پیش ژلاتینه (ذرت) و نشاسته سدیم گلیکولات. سازه شیمیایی
فارماکولوژی بالینی
مطالعات in vitro و مطالعات فارماکولوژیک in vivo نشان دادهاند که آلبوترول در مقایسه با ایزوپروترنول اثر ترجیحی بر گیرندههای بتا 2-آدرنرژیک دارد. در حالی که مشخص شده است که گیرنده های بتا-2-آدرنرژیک گیرنده های غالب در ماهیچه صاف برونش هستند، داده ها نشان می دهد که جمعیتی از گیرنده های بتا-2 در قلب انسان با غلظتی بین 10 تا 50 درصد وجود دارد. عملکرد دقیق این گیرنده ها ثابت نشده است (به هشدارها مراجعه کنید). اثرات فارماکولوژیک داروهای آگونیست بتا آدرنرژیک، از جمله آلبوترول، حداقل تا حدودی ناشی از تحریک از طریق گیرنده های بتا آدرنرژیک آدنیل سیکلاز درون سلولی است، آنزیمی که تبدیل آدنوزین تری فسفات (ATP) به مونوسیکلیک-مپفادنوس، آدنیل سیکلاز را کاتالیز می کند. افزایش سطح AMP حلقوی با شل شدن ماهیچه صاف برونش و مهار انتشار واسطه های حساسیت فوری از سلول ها، به ویژه از ماست سل ها، همراه است. در اکثر آزمایشهای بالینی کنترلشده نشان داده شده است که آلبوترول در مقایسه با ایزوپروترنول در دوزهای مشابه، تأثیر بیشتری بر دستگاه تنفسی، به شکل آرامسازی عضلات صاف برونش، دارد و در عین حال اثرات قلبی عروقی کمتری دارد. آلبوترول در اکثر بیماران با هر روشی که تجویز میشود، اثر طولانیتری نسبت به ایزوپروترنول دارد، زیرا بستری برای فرآیندهای جذب سلولی کاتکول آمینها و کاتکول-O-متیل ترانسفراز نیست. مطالعات داخل وریدی پیش بالینی در موش های صحرایی با سولفات آلبوترول نشان داده است که آلبوترول از سد خونی مغزی عبور می کند و به غلظت مغزی تقریباً 5٪ غلظت پلاسما می رسد. در ساختارهای خارج از سد مغزی (غده صنوبری و هیپوفیز)، غلظت آلبوترول 100 برابر کل مغز است. مطالعات روی حیوانات آزمایشگاهی (خوکهای کوچک، جوندگان و سگها) بروز آریتمیهای قلبی و مرگ ناگهانی (با شواهد بافتشناسی نکروز میوکارد) را با تجویز همزمان بتا آگونیستها و متیلگزانتینها نشان دادهاند. اهمیت بالینی این یافته ها ناشناخته است. فارماکوکینتیک آلبوترول پس از تجویز خوراکی یک قرص آلبوترول 4 میلی گرمی در داوطلبان عادی به سرعت جذب می شود. حداکثر غلظت پلاسمایی حدود 18 نانوگرم در میلی لیتر آلبوترول در عرض 2 ساعت به دست می آید و دارو با نیمه عمر حدود 5 ساعت حذف می شود. در مطالعات دیگر، تجزیه و تحلیل نمونه های ادرار بیمارانی که 8 میلی گرم آلبوترول تریتیه به صورت خوراکی دریافت کردند، نشان داد که 76 درصد از دوز طی 3 روز دفع می شود و اکثر دوز در 24 ساعت اول دفع می شود. 60 درصد از این رادیواکتیویته متابولیت است. مدفوع جمع آوری شده در این مدت حاوی 4 درصد از دوز تجویز شده بود. کارآزماییهای بالینی در کارآزماییهای بالینی کنترلشده در بیماران مبتلا به آسم، شروع بهبود عملکرد ریوی، همانطور که با حداکثر سرعت جریان بازدمی (MMEF) اندازهگیری میشود، در عرض 30 دقیقه پس از مصرف دوز قرص آلبوترول، با حداکثر بهبود بین 2 تا 3 ساعت بود. در کارآزماییهای بالینی کنترلشده که در آن اندازهگیریها به مدت 6 ساعت انجام شد، بهبود قابل توجه بالینی (به عنوان حفظ 15٪ یا بیشتر افزایش حجم بازدمی اجباری در 1 ثانیه [FEV 1] و افزایش 20٪ یا بیشتر در MMEF نسبت به مقادیر پایه) در 60٪ بیماران در 4 ساعت و در 40٪ در 4 ساعت مشاهده شد. در سایر کارآزماییهای بالینی کنترلشده با تک دوز، بهبود قابل توجهی از نظر بالینی در حداقل 40 درصد از بیماران در 8 ساعت مشاهده شد. هیچ کاهشی در اثربخشی قرصهای آلبوترول در بیمارانی که تحت درمان طولانیمدت با این دارو در مطالعات کنترلنشده برای دورههای تا 6 ماه قرار گرفتند، گزارش نشد.
سرطانزایی، جهشزایی و باروری
جهش زایی، اختلال در باروری در یک مطالعه 2 ساله بر روی موشهای صحرایی Sprague-Dawley، سولفات آلبوترول باعث افزایش قابل توجه مربوط به دوز در بروز لیومیومای خوش خیم مزوواریوم در دوزهای غذایی 2، 10، و 50 میلی گرم بر کیلوگرم (به ترتیب نصف، 1، 5، حداکثر و 3 برابر حداکثر توصیه شده) شد. دوز خوراکی روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m 2 یا به ترتیب 2/5، 2 و 10 بار، حداکثر دوز خوراکی توصیه شده روزانه برای کودکان بر اساس mg/m2). در مطالعه دیگری این اثر با تجویز همزمان پروپرانولول، یک آنتاگونیست غیرانتخابی بتا آدرنرژیک مسدود شد. در یک مطالعه 18 ماهه روی موش های CD-1 سولفات آلبوترول هیچ شواهدی از تومورزایی در دوزهای غذایی تا 500 میلی گرم بر کیلوگرم نشان نداد (تقریباً 65 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m 2 یا تقریباً 50 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده روزانه برای کودکان). در یک مطالعه 22 ماهه در همستر طلایی، آلبوترول سولفات هیچ شواهدی از تومورزایی در دوزهای غذایی تا 50 میلی گرم بر کیلوگرم نشان نداد (تقریباً 8 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m 2 یا تقریباً 7 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده روزانه برای کودکان 2). سولفات آلبوترول در تست ایمز با یا بدون فعال سازی متابولیک با استفاده از سویه های تستر S. typhimurium TA1537، TA1538، و TA98 یا E. Coli WP2، WP2uvrA و WP67 جهش زا نبود. هیچ جهشی رو به جلو در سویه مخمر S. cerevisiae S9 و هیچ گونه تبدیل ژن میتوزی در مخمر سویه S. cerevisiae JD1 با یا بدون فعال سازی متابولیک مشاهده نشد. سنجش نوسانات در S. typhimurium TA98 و E. Coli WP2، هر دو با فعال سازی متابولیک، منفی بودند. سولفات آلبوترول در سنجش لنفوسیت محیطی انسان یا در سنجش میکرونوکلئوس موش سویه AH1 در دوزهای داخل صفاقی تا 200 میلی گرم بر کیلوگرم، کلاستوژنیک نبود. مطالعات تولیدمثلی در موشها شواهدی مبنی بر اختلال در باروری در دوزهای خوراکی تا 50 میلیگرم بر کیلوگرم (تقریباً 15 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیهشده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m2) نشان نداد.
اطلاعات برای بیماران
اثر قرص آلبوترول ممکن است تا 8 ساعت یا بیشتر طول بکشد. قرص آلبوترول نباید بیشتر از مقدار توصیه شده مصرف شود. دوز یا دفعات مصرف قرص آلبوترول را بدون مشورت با پزشک خود افزایش ندهید. اگر متوجه شدید که درمان با قرص آلبوترول برای تسکین علائم کمتر موثر است، علائم شما بدتر می شود و/یا نیاز دارید که این محصول را بیشتر از حد معمول مصرف کنید، باید فوراً به پزشک مراجعه کنید. در حالی که از قرص آلبوترول استفاده می کنید، سایر داروهای آسم و داروهای استنشاقی باید فقط طبق دستور پزشک مصرف شوند. عوارض جانبی رایج شامل تپش قلب، درد قفسه سینه، ضربان قلب سریع و لرزش یا عصبی شدن است. اگر باردار یا شیرده هستید، در مورد استفاده از قرص آلبوترول با پزشک خود تماس بگیرید. استفاده موثر و ایمن از قرص آلبوترول شامل درک روشی است که باید آن را تجویز کرد.