نمای کلی
- ماده موثره
- نیتروفورانتوئین
- طبقهبندی دارویی
- آنتی باکتریال نیتروفوران
- ساختار شیمیایی
- نیتروفوران ها
- راه مصرف
- شفاهی
- تاریخ برچسب
- 2023-11-01
موارد مصرف
Nitrofurantoin Macrocrystals به طور خاص برای درمان عفونتهای دستگاه ادراری به دلیل وجود سویههای حساس اشریشیا کلی، انتروکوک، استافیلوکوکوس اورئوس و گونههای حساس کلبسیلا و انتروباکتر استفاده میشود. نیتروفورانتوئین برای درمان پیلونفریت یا آبسه پرینفریک توصیه نمی شود. برای کاهش رشد باکتریهای مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی ماکروکریستالهای نیتروفورانتوئین و سایر داروهای ضد باکتری، ماکروکریستالهای نیتروفورانتوئین باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونتهایی استفاده شوند که ثابت شده یا قویاً مشکوک هستند که توسط باکتریهای حساس ایجاد میشوند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین دادههایی، اپیدمیولوژی محلی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کنند. نیتروفورانتوئین ها فاقد توزیع بافتی گسترده تر از سایر عوامل درمانی تایید شده برای عفونت های دستگاه ادراری هستند. در نتیجه، بسیاری از بیمارانی که با ماکروکریستالهای نیتروفورانتوئین درمان میشوند، مستعد تداوم یا ظهور مجدد باکتریوری هستند. نمونه های ادرار برای کشت و تست حساسیت باید قبل و بعد از اتمام درمان گرفته شود. اگر پس از درمان با ماکروکریستالهای نیتروفورانتوئین تداوم یا ظهور مجدد باکتریوری رخ داد، باید سایر عوامل درمانی با توزیع بافتی وسیعتر انتخاب شوند. در در نظر گرفتن استفاده از ماکروکریستالهای نیتروفورانتوئین، نرخهای ریشهکنی پایینتر باید در برابر افزایش پتانسیل سمیت سیستمیک و ایجاد مقاومت ضد میکروبی در هنگام استفاده از عوامل با توزیع بافتی وسیعتر متعادل شود.
موارد منع مصرف
آنوری، الیگوری یا اختلال قابل توجه عملکرد کلیه (کلیرانس کراتینین کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه یا افزایش قابل توجه کراتینین سرم از نظر بالینی) موارد منع مصرف هستند. درمان این نوع بیماران به دلیل اختلال در دفع دارو، خطر مسمومیت بیشتری دارد. به دلیل احتمال کم خونی همولیتیک ناشی از سیستم های آنزیمی گلبول قرمز نابالغ (بی ثباتی گلوتاتیون)، این دارو در بیماران باردار در ترم (هفته های 38 تا 42 بارداری)، در حین زایمان و زایمان یا زمانی که شروع زایمان قریب الوقوع است، منع مصرف دارد. به همین دلیل، این دارو در نوزادان زیر یک ماه منع مصرف دارد. ماکرو کریستالهای نیتروفورانتوئین در بیمارانی که سابقه زردی کلستاتیک/اختلال عملکرد کبدی مرتبط با نیتروفورانتوئین دارند، منع مصرف دارد. نیتروفورانتوئین ماکروکریستال نیز در بیمارانی که حساسیت مفرط شناخته شده به نیتروفورانتوئین دارند، منع مصرف دارد.
هشدارها
واکنش های ریوی: واکنش های ریوی حاد، تحت حاد یا مزمن در بیماران تحت درمان با نیتروفورانتوئین مشاهده شده است. در صورت بروز این واکنشها، ماکروکریستالهای نیتروفورانتوئین باید قطع شوند و اقدامات مناسب انجام شود. گزارشها واکنشهای ریوی را بهعنوان عامل مؤثر در مرگ ذکر کردهاند. واکنشهای مزمن ریوی (پنومونیت بینابینی منتشر یا فیبروز ریوی یا هر دو) میتوانند به صورت موذی ایجاد شوند. این واکنش ها به ندرت و به طور کلی در بیمارانی که شش ماه یا بیشتر تحت درمان قرار می گیرند، رخ می دهد. نظارت دقیق بر وضعیت ریوی بیمارانی که درمان طولانی مدت دریافت می کنند، تضمین شده است و مستلزم آن است که مزایای درمان در برابر خطرات احتمالی سنجیده شود (به تنفس مراجعه کنید). سمیت کبدی: واکنش های کبدی از جمله هپاتیت، زردی کلستاتیک، هپاتیت فعال مزمن و نکروز کبدی به ندرت رخ می دهد. تلفات جانی گزارش شده است. شروع هپاتیت فعال مزمن ممکن است موذیانه باشد و بیماران باید به طور دوره ای برای تغییرات در آزمایشات بیوشیمیایی که نشان دهنده آسیب کبدی است تحت نظر قرار گیرند. در صورت بروز هپاتیت، دارو باید فورا قطع شود و اقدامات مناسب انجام شود. نوروپاتی: نوروپاتی محیطی، که ممکن است شدید یا غیرقابل برگشت شود، رخ داده است. تلفات جانی گزارش شده است. شرایطی مانند نارسایی کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه یا افزایش قابل توجه کراتینین سرم)، کم خونی، دیابت، عدم تعادل الکترولیت ها، کمبود ویتامین B و بیماری ناتوان کننده ممکن است بروز نوروپاتی محیطی را افزایش دهند. بیمارانی که درمان طولانی مدت دریافت می کنند باید به طور دوره ای از نظر تغییرات در عملکرد کلیه تحت نظر باشند. نوریت اپتیک در تجربه پس از بازاریابی با فرمولاسیون نیتروفورانتوئین به ندرت گزارش شده است. کم خونی همولیتیک: مواردی از کم خونی همولیتیک از نوع حساس به پریماکین توسط نیتروفورانتوئین القا شده است. به نظر می رسد همولیز با کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز در گلبول های قرمز بیماران مبتلا مرتبط باشد. این کمبود در 10 درصد سیاهپوستان و درصد کمی از گروههای قومی مدیترانهای و خاور نزدیک دیده میشود. همولیز نشانه ای برای قطع مصرف ماکروکریستال های نیتروفورانتوئین است. با قطع دارو، همولیز متوقف می شود. اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل: اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتریایی از جمله نیتروفورانتوئین گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. C. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف آنتی بیوتیک با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم آنتی بیوتیک که علیه C. difficile انجام نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان آنتی بیوتیکی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود.
احتیاطها
اطلاعات برای بیماران به بیماران توصیه می شود که ماکرو کریستال های نیتروفورانتوئین را همراه با غذا مصرف کنند تا تحمل بیشتر و جذب دارو بهبود یابد. باید به بیماران آموزش داده شود که دوره کامل درمان را تکمیل کنند. با این حال، باید به آنها توصیه شود که در صورت بروز علائم غیرعادی در طول درمان، با پزشک خود تماس بگیرند. بسیاری از بیمارانی که نمی توانند نیتروفورانتوئین میکروکریستالی را تحمل کنند، می توانند بدون حالت تهوع از ماکرو کریستال های نیتروفورانتوئین استفاده کنند. باید به بیماران توصیه شود که از داروهای ضد اسید حاوی تری سیلیکات منیزیم در حین مصرف ماکروکریستال های نیتروفورانتوئین استفاده نکنند. به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله Nitrofurantoin Macrocrystals فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شوند. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. وقتی Nitrofurantoin Macrocrystals برای درمان عفونت باکتریایی تجویز میشود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال مقاومت باکتری ها را افزایش دهد و در آینده توسط ماکرو کریستال های نیتروفورانتوئین یا سایر داروهای ضد باکتری قابل درمان نخواهند بود. اسهال یک مشکل رایج ناشی از آنتی بیوتیک است که معمولاً با قطع مصرف آنتی بیوتیک به پایان می رسد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با آنتی بیوتیک، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) را حتی تا دو ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز آنتی بیوتیک ایجاد کنند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند. عمومی: تجویز ماکروکریستال های نیتروفورانتوئین در غیاب عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا اندیکاسیون پیشگیری کننده، بعید است که برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد. تداخلات دارویی آنتی اسیدهای حاوی تری سیلیکات منیزیم، هنگامی که همزمان با نیتروفورانتوئین تجویز می شوند، سرعت و میزان جذب را کاهش می دهند. مکانیسم این تعامل احتمالاً جذب نیتروفورانتوئین بر روی سطح تری سیلیکات منیزیم است. داروهای اوریکوزوریک، مانند پروبنسید و سولفین پیرازون، می توانند ترشح لوله های کلیوی نیتروفورانتوئین را مهار کنند. افزایش سطح سرمی نیتروفورانتوئین ممکن است سمیت را افزایش دهد و کاهش سطوح ادراری می تواند اثربخشی آن را به عنوان یک آنتی باکتریال مجاری ادرار کاهش دهد. تداخلات دارو/آزمایشگاه در نتیجه حضور نیتروفورانتوئین، ممکن است یک واکنش مثبت کاذب برای گلوکز در ادرار رخ دهد. این با محلول های بندیکت و فهلینگ مشاهده شده است اما با آزمایش آنزیمی گلوکز مشاهده نشده است. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری نیتروفورانتوئین زمانی که به موش های ماده هولتزمن به مدت 44.5 هفته یا به موش های ماده نژاد Sprague-Dawley به مدت 75 هفته تغذیه شد، سرطان زا نبود. دو بیواسی مزمن جوندگان با استفاده از موشهای صحرایی نر و ماده Sprague-Dawley و دو زیست سنجش مزمن در موشهای سوئیسی و در موشهای BDF 1 هیچ شواهدی از سرطانزایی نشان ندادند. نیتروفورانتوئین شواهدی از فعالیت سرطان زا در موش ماده B6C3F 1 ارائه کرد که با افزایش بروز آدنوم های لوله ای، تومورهای مخلوط خوش خیم و تومورهای سلول گرانولوزای تخمدان نشان داده شده است. در موشهای صحرایی نر F344/N، بروز نئوپلاسمهای سلولی لولهای کلیه غیرمعمول، استئوسارکوم استخوان، و نئوپلاسمهای بافت زیر جلدی افزایش یافت. در یک مطالعه شامل تجویز زیر جلدی 75 میلیگرم بر کیلوگرم نیتروفورانتوئین در موشهای ماده باردار، آدنوم پاپیلاری ریه با اهمیت ناشناخته در نسل F1 مشاهده شد. نشان داده شده است که نیتروفورانتوئین باعث ایجاد جهش نقطه ای در سویه های خاصی از سالمونلا تیفی موریوم و جهش های جلویی در سلول های لنفوم موش L5178Y می شود. نیتروفورانتوئین باعث افزایش تعداد مبادلات کروماتید خواهر و انحرافات کروموزومی در سلولهای تخمدان همستر چینی شد، اما در سلولهای انسانی در کشت نه. نتایج آزمون کشنده مغلوب وابسته به جنس در مگس سرکه پس از تجویز نیتروفورانتوئین با تغذیه یا تزریق منفی بود. نیتروفورانتوئین جهش ارثی را در مدل های جوندگان مورد بررسی القا نکرد. اهمیت یافته های سرطان زایی و جهش زایی نسبت به استفاده درمانی نیتروفورانتوئین در انسان ناشناخته است. تجویز دوزهای بالای نیتروفورانتوئین به موشها باعث توقف موقت اسپرماتوژنیک میشود. این با قطع دارو برگشت پذیر است. دوزهای 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا بیشتر در مردان سالم ممکن است در موارد غیرقابل پیش بینی خاصی باعث توقف اسپرم زایی خفیف تا متوسط با کاهش تعداد اسپرم شود. اثرات تراتوژن بارداری بارداری دسته B. چندین مطالعه تولید مثل در خرگوش ها و موش ها با دوزهای تا شش برابر دوز انسان انجام شده است و هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین به دلیل نیتروفورانتوئین نشان نداده است. در یک مطالعه منتشر شده منفرد که روی موش ها با دوز 68 برابر انسان (بر اساس mg/kg تجویز شده به سد) انجام شد، تاخیر رشد و بروز کم ناهنجاری های جزئی و شایع مشاهده شد. با این حال، در 25 برابر دوز انسان، ناهنجاری های جنینی مشاهده نشد. ارتباط این یافته ها برای انسان نامشخص است. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. اثرات غیرتراتوژنیک نیتروفورانتوئین در یک مطالعه منتشر شده در مورد سرطان زایی ترانس جفت نشان داده است که آدنوم پاپیلاری ریه را در موش های نسل F1 در دوزهای 19 برابر دوز انسان بر اساس mg/kg القا می کند. ارتباط این یافته با سرطان زایی بالقوه انسانی در حال حاضر ناشناخته است. به دلیل عدم قطعیت در مورد پیامدهای انسانی این داده های حیوانی، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. کار و زایمان به موارد منع مصرف مراجعه کنید. مادران شیرده، نیتروفورانتوئین در شیر مادر انسان به مقدار کمی شناسایی شده است. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی ناشی از نیتروفورانتوئین در نوزادان شیرده زیر یک ماه، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). استفاده اطفال نیتروفورانتوئین ماکروکریستال در نوزادان زیر یک ماه منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی ماکروکریستال های نیتروفورانتوئین تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوان تر پاسخ می دهند، شامل نمی شود. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. گزارشهای خود به خودی نشان میدهد که نسبت بیشتری از واکنشهای ریوی، از جمله مرگ و میر، در بیماران مسن وجود دارد. به نظر می رسد این تفاوت ها مربوط به نسبت بالاتری از بیماران مسن است که درمان طولانی مدت نیتروفورانتوئین دریافت می کنند. واکنشهای ریوی مزمن مانند بیماران جوانتر معمولاً در بیمارانی که شش ماه یا بیشتر درمان میکنند مشاهده میشود (به هشدارها مراجعه کنید). گزارشهای خود به خودی همچنین حاکی از افزایش نسبت واکنشهای شدید کبدی، از جمله مرگ و میر، در بیماران مسن است (به هشدارها مراجعه کنید). به طور کلی، در هنگام تجویز ماکروکریستالهای نیتروفورانتوئین باید به دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیوی یا قلبی و بیماریهای همزمان یا سایر درمانهای دارویی توجه کرد. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. آنوری، الیگوری، یا اختلال قابل توجه عملکرد کلیه (کلیرانس کراتینین کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه یا افزایش قابل توجه کراتینین سرم از نظر بالینی) موارد منع مصرف هستند (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد.
تداخلات دارویی
آنتی اسیدهای حاوی تری سیلیکات منیزیم، هنگامی که به طور همزمان با نیتروفورانتوئین تجویز می شوند، سرعت و میزان جذب را کاهش می دهند. مکانیسم این تعامل احتمالاً جذب نیتروفورانتوئین بر روی سطح تری سیلیکات منیزیم است. داروهای اوریکوزوریک، مانند پروبنسید و سولفین پیرازون، می توانند ترشح لوله های کلیوی نیتروفورانتوئین را مهار کنند. افزایش سطح سرمی نیتروفورانتوئین ممکن است سمیت را افزایش دهد و کاهش سطوح ادراری می تواند اثربخشی آن را به عنوان یک آنتی باکتریال مجاری ادرار کاهش دهد.
عوارض جانبی
تنفسی: واکنش های مزمن، تحت حاد، یا حاد بیش از حد حساسیت ریوی ممکن است رخ دهد. واکنش های مزمن ریوی به طور کلی در بیمارانی که درمان مداوم برای شش ماه یا بیشتر دریافت کرده اند رخ می دهد. ضعف، تنگی نفس در هنگام فعالیت، سرفه، و تغییر در عملکرد ریوی تظاهرات شایعی هستند که می توانند به طور موذی رخ دهند. یافته های رادیولوژیک و بافت شناسی پنومونیت یا فیبروز بینابینی منتشر، یا هر دو، نیز تظاهرات شایع واکنش مزمن ریوی هستند. تب به ندرت برجسته است. به نظر میرسد شدت واکنشهای مزمن ریوی و درجه تفکیک آنها با مدت زمان درمان پس از ظاهر شدن اولین علائم بالینی مرتبط باشد. عملکرد ریوی ممکن است به طور دائمی، حتی پس از توقف درمان، مختل شود. زمانی که واکنش های مزمن ریوی زود تشخیص داده نشود، خطر بیشتر است. در واکنشهای ریوی تحت حاد، تب و ائوزینوفیلی کمتر از نوع حاد آن رخ میدهد. پس از قطع درمان، بهبودی ممکن است چندین ماه طول بکشد. اگر علائم مربوط به دارو تشخیص داده نشود و درمان با نیتروفورانتوئین متوقف نشود، علائم ممکن است شدیدتر شوند. واکنشهای حاد ریوی معمولاً با تب، لرز، سرفه، درد قفسه سینه، تنگی نفس، ارتشاح ریوی همراه با تثبیت یا پلورال افیوژن در اشعه ایکس و ائوزینوفیلی ظاهر میشوند. واکنش های حاد معمولا در هفته اول درمان رخ می دهد و با قطع درمان برگشت پذیر است. وضوح اغلب چشمگیر است (به هشدارها مراجعه کنید). تغییرات در EKG (به عنوان مثال، تغییرات غیراختصاصی موج ST/T، بلوک شاخه بسته) در ارتباط با واکنش های ریوی گزارش شده است. سیانوز به ندرت گزارش شده است. کبدی: واکنش های کبدی، از جمله هپاتیت، زردی کلستاتیک، هپاتیت فعال مزمن و نکروز کبدی به ندرت رخ می دهد (به هشدارها مراجعه کنید). نورولوژیک: نوروپاتی محیطی، که ممکن است شدید یا غیرقابل برگشت شود، رخ داده است. تلفات جانی گزارش شده است. شرایطی مانند نارسایی کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه یا افزایش قابل توجه کراتینین سرم)، کم خونی، دیابت، عدم تعادل الکترولیت ها، کمبود ویتامین B و بیماری های ناتوان کننده ممکن است احتمال نوروپاتی محیطی را افزایش دهند (به هشدارها مراجعه کنید). استنی، سرگیجه، نیستاگموس، سرگیجه، سردرد و خواب آلودگی نیز با استفاده از نیتروفورانتوئین گزارش شده است. فشار خون خوش خیم داخل جمجمه ای (شبه تومور مغزی)، گیجی، افسردگی، نوریت بینایی و واکنش های روان پریشی به ندرت گزارش شده است. فونتانل های برآمده، به عنوان نشانه ای از فشار خون خوش خیم داخل جمجمه ای در نوزادان، به ندرت گزارش شده است. درماتولوژیک: درماتیت لایه بردار و اریتم مولتی فرم (از جمله سندرم استیونز-جانسون) به ندرت گزارش شده است. آلوپسی گذرا نیز گزارش شده است. آلرژیک: یک سندرم شبه لوپوس مرتبط با واکنش های ریوی به نیتروفورانتوئین گزارش شده است. همچنین، آنژیوادم؛ فوران های ماکولوپاپولار، اریتماتوز یا اگزماتوز؛ خارش؛ کهیر؛ آنافیلاکسی؛ آرترالژی؛ میالژی؛ تب دارویی؛ لرز؛ و واسکولیت (گاهی اوقات با واکنش های ریوی همراه است) گزارش شده است. واکنشهای حساسیت مفرط نشاندهنده شایعترین عوارض جانبی گزارششده خود به خود در تجربه پس از بازاریابی جهانی با فرمولهای نیتروفورانتوئین است. دستگاه گوارش: حالت تهوع، استفراغ و بی اشتهایی اغلب رخ می دهد. درد شکم و اسهال از واکنش های گوارشی کمتر شایع هستند. این واکنش های مرتبط با دوز را می توان با کاهش دوز به حداقل رساند. سیالادنیت و پانکراتیت گزارش شده است. گزارش های پراکنده ای از کولیت کاذب غشایی با استفاده از نیتروفورانتوئین وجود دارد. شروع علائم کولیت کاذب غشایی ممکن است در طول یا بعد از درمان ضد میکروبی رخ دهد (به هشدارها مراجعه کنید). هماتولوژیک: سیانوز ثانویه به متهموگلوبینمی به ندرت گزارش شده است. متفرقه: مانند سایر عوامل ضد میکروبی، سوپرعفونتهای ناشی از ارگانیسمهای مقاوم، مانند گونههای سودوموناس یا گونههای کاندیدا، ممکن است رخ دهد. عوارض جانبی آزمایشگاهی: عوارض آزمایشگاهی زیر با استفاده از نیتروفورانتوئین گزارش شده است: افزایش AST (SGOT)، افزایش ALT (SGPT)، کاهش هموگلوبین، افزایش فسفر سرم، ائوزینوفیلی، کم خونی ناشی از کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز (به هشدارها مراجعه کنید)، آگرانولوسیتوز، لکوپنی، گرانولوسیتوپنی، آنتروگلاسیتوپنی، آنتروگلاسی توپنی، آنتروگلاسیتوپنی، آنتروگلاسیتوپنی. در بیشتر موارد، این ناهنجاری های خونی پس از قطع درمان برطرف می شوند. کم خونی آپلاستیک به ندرت گزارش شده است.
مصرف بیش از حد
موارد گاه به گاه مصرف بیش از حد حاد ماکرو کریستال های نیتروفورانتوئین منجر به هیچ علامت خاصی به جز استفراغ نشده است. القای استفراغ توصیه می شود. پادزهر خاصی وجود ندارد، اما مصرف مایعات زیاد باید حفظ شود تا دفع دارو از طریق ادرار افزایش یابد. قابل دیالیز است. دوز و نحوه مصرف: ماکرو کریستالهای نیتروفورانتوئین باید همراه با غذا داده شوند تا جذب دارو و در برخی بیماران تحمل بهتر شود. بزرگسالان: 50-100 میلی گرم چهار بار در روز - سطح دوز پایین تر برای عفونت های مجاری ادراری بدون عارضه توصیه می شود. بیماران اطفال: 7-5 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در 24 ساعت، در چهار دوز منقسم (کمتر از یک ماهگی منع مصرف دارد). درمان باید به مدت یک هفته یا حداقل 3 روز پس از استریل شدن ادرار ادامه یابد. ادامه عفونت نشان دهنده نیاز به ارزیابی مجدد است. برای درمان سرکوبکننده طولانیمدت در بزرگسالان، کاهش دوز به 50-100 میلیگرم قبل از خواب ممکن است کافی باشد. برای درمان سرکوبکننده طولانیمدت در بیماران اطفال، دوزهای کمتر از mg/kg 1 در 24 ساعت، که در یک دوز واحد یا در دو دوز منقسم داده میشود، ممکن است کافی باشد. به بخش هشدارهای مربوط به خطرات مرتبط با درمان طولانی مدت مراجعه کنید.
بارداری
اثرات تراتوژنیک بارداری رده B. چندین مطالعه تولید مثل در خرگوش ها و موش ها با دوزهای تا شش برابر دوز انسان انجام شده است و هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین به دلیل نیتروفورانتوئین نشان نداده است. در یک مطالعه منتشر شده منفرد که روی موش ها با دوز 68 برابر انسان (بر اساس mg/kg تجویز شده به سد) انجام شد، تاخیر رشد و بروز کم ناهنجاری های جزئی و شایع مشاهده شد. با این حال، در 25 برابر دوز انسان، ناهنجاری های جنینی مشاهده نشد. ارتباط این یافته ها برای انسان نامشخص است. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. اثرات غیرتراتوژنیک نیتروفورانتوئین در یک مطالعه منتشر شده در مورد سرطان زایی ترانس جفت نشان داده است که آدنوم پاپیلاری ریه را در موش های نسل F1 در دوزهای 19 برابر دوز انسان بر اساس mg/kg القا می کند. ارتباط این یافته با سرطان زایی بالقوه انسانی در حال حاضر ناشناخته است. به دلیل عدم قطعیت در مورد پیامدهای انسانی این داده های حیوانی، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود.
مادران شیرده
نیتروفورانتوئین به مقدار کمی در شیر مادر شناسایی شده است. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی ناشی از نیتروفورانتوئین در نوزادان شیرده زیر یک ماه، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید).
مصرف در کودکان
ماکروکریستال های نیتروفورانتوئین در نوزادان زیر یک ماه منع مصرف دارند (به موارد منع مصرف مراجعه کنید).
مصرف در سالمندان
مطالعات بالینی ماکروکریستالهای نیتروفورانتوئین تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را شامل نشد تا مشخص شود که آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ میدهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. گزارشهای خود به خودی نشان میدهد که نسبت بیشتری از واکنشهای ریوی، از جمله مرگ و میر، در بیماران مسن وجود دارد. به نظر می رسد این تفاوت ها مربوط به نسبت بالاتری از بیماران مسن است که درمان طولانی مدت نیتروفورانتوئین دریافت می کنند. واکنشهای ریوی مزمن مانند بیماران جوانتر معمولاً در بیمارانی که شش ماه یا بیشتر درمان میکنند مشاهده میشود (به هشدارها مراجعه کنید). گزارشهای خود به خودی همچنین حاکی از افزایش نسبت واکنشهای شدید کبدی، از جمله مرگ و میر، در بیماران مسن است (به هشدارها مراجعه کنید). به طور کلی، در هنگام تجویز ماکروکریستالهای نیتروفورانتوئین باید به دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیوی یا قلبی و بیماریهای همزمان یا سایر درمانهای دارویی توجه کرد. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. آنوری، الیگوری، یا اختلال قابل توجه عملکرد کلیه (کلیرانس کراتینین کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه یا افزایش قابل توجه کراتینین سرم از نظر بالینی) موارد منع مصرف هستند (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد.
توضیحات
Nitrofurantoin Macrocrystals یک ماده شیمیایی مصنوعی با اندازه بلور کنترل شده است. این یک ترکیب پایدار، زرد و کریستالی است. Nitrofurantoin Macrocrystals یک عامل ضد باکتریایی برای عفونت های خاص دستگاه ادراری است. این دارو در کپسول های 25 میلی گرم، 50 میلی گرم و 100 میلی گرم برای تجویز خوراکی موجود است. 1-[[(5-نیترو-2-فورانیل) متیلن] آمینو]-2،4-ایمیدازولیدین دیون مواد غیر فعال: هر کپسول حاوی جوهر سیاه خوراکی، ژلاتین، لاکتوز، نشاسته، تالک، دی اکسید تیتانیوم و ممکن است حاوی ساختار FD&C زرد شماره 6 و D&C زرد شماره 10 باشد.
فارماکولوژی بالینی
Nitrofurantoin Macrocrystals شکل کریستالی بزرگتری از نیتروفورانتوئین است. جذب درشت کریستال های نیتروفورانتوئین در مقایسه با نیتروفورانتوئین کندتر و دفع آن تا حدودی کمتر است. غلظت خون در دوزهای درمانی معمولاً پایین است. در ادرار بسیار محلول است و ممکن است رنگ قهوه ای به آن بدهد. پیروی از یک رژیم دوز 100 میلی گرم در روز. به مدت 7 روز، میانگین بازیابی داروهای ادراری (0-24 ساعت) در روز 1 و روز 7 37.9٪ و 35.0٪ بود. برخلاف بسیاری از داروها، وجود غذا یا عواملی که تخلیه معده را به تاخیر می اندازد، می تواند فراهمی زیستی ماکرو کریستال های نیتروفورانتوئین را افزایش دهد، احتمالاً با اجازه دادن به حل شدن بهتر در شیره معده. میکروبیولوژی نیتروفورانتوئین یک عامل ضد میکروبی نیتروفوران با فعالیت در برابر برخی از باکتری های گرم مثبت و گرم منفی است. مکانیسم اثر مکانیسم اثر ضد میکروبی نیتروفورانتوئین در بین آنتی باکتریال ها غیر معمول است. نیتروفورانتوئین توسط فلاووپروتئین های باکتریایی به واسطه های واکنشی کاهش می یابد که پروتئین های ریبوزومی باکتری و سایر مولکول های آکرومولکول را غیرفعال یا تغییر می دهند. در نتیجه چنین غیرفعالهایی، فرآیندهای بیوشیمیایی حیاتی سنتز پروتئین، متابولیسم انرژی هوازی، سنتز DNA، سنتز RNA و سنتز دیواره سلولی مهار میشوند. نیتروفورانتوئین در ادرار در دوزهای درمانی باکتری کش است. ماهیت گسترده این شیوه عمل ممکن است فقدان مقاومت باکتریایی اکتسابی به نیتروفورانتوئین را توضیح دهد، زیرا جهشهای چندگانه و همزمان ضروری ماکرومولکولهای هدف احتمالاً برای باکتری کشنده هستند. تداخل با سایر آنتی بیوتیک ها تضاد در شرایط آزمایشگاهی بین نیتروفورانتوئین و ضد میکروبی کینولون نشان داده شده است. اهمیت بالینی این یافته ناشناخته است. توسعه مقاومت توسعه مقاومت به نیتروفورانتوئین از زمان معرفی آن در سال 1953 مشکل مهمی نبوده است. مقاومت متقاطع با آنتی بیوتیک ها و سولفونامیدها مشاهده نشده است و مقاومت قابل انتقال حداکثر یک پدیده بسیار نادر است. نشان داده شده است که نیتروفورانتوئین در برابر بیشتر سویههای باکتریهای زیر هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونتهای بالینی فعال است [به موارد مصرف و استفاده مراجعه کنید: میکروارگانیسمهای گرم مثبت هوازی و اختیاری: استافیلوکوکوس اورئوس انتروکوکها (به عنوان مثال. انتروکوکوس فکالیس) میکروارگانیسمهای گرم منفی هوازی و اختیاری: اشریشیا کلی نکته: در حالی که نیتروفورانتوئین فعالیت بسیار خوبی در برابر انتروکوکوس فکالیس دارد، اکثر جدایههای انتروکوکوس فکالیس نسبت به نیتروفورانتوئین حساس نیستند. حداقل 90 درصد از میکروارگانیسمهای زیر حداقل غلظت بازدارنده در شرایط آزمایشگاهی (MIC) کمتر یا برابر با نقطه شکست حساس نیتروفورانتوئین را نشان میدهند. با این حال، کارآیی نیتروفورانتوئین در درمان عفونتهای بالینی ناشی از این میکروارگانیسمها در کارآزماییهای کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است. میکروارگانیسم های گرم مثبت هوازی و اختیاری: استافیلوکوک کواگولاز منفی (شامل استافیلوکوکوس اپیدرمیدیس و استافیلوکوکوس ساپروفیتیکوس) استرپتوکوک آگالاکتیه گروه D استرپتوکوک استرپتوکوک ویریدانس گروه استرپتوکوک میکروارگانیسم های گرم منفی هوازی و میکروارگانیسم های گرم منفی اختیاری: سیتروباکتر سیتروباکتروستروباکترومالونا Klebsiella oxytoca Klebsiella ozaenae توجه: برخی از گونه های انتروباکتر و گونه های کلبسیلا به نیتروفورانتوئین مقاوم هستند. روش های تست حساسیت: وقتی در دسترس باشد، آزمایشگاه میکروبیولوژی بالینی باید نتایج تجمعی نتایج آزمایش حساسیت آزمایشگاهی داروهای ضد میکروبی مورد استفاده در بیمارستانهای مقیم را به عنوان گزارشهای دورهای که مشخصات حساسیت پاتوژنهای بیمارستانی و اکتسابی از جامعه را توصیف میکند، به پزشک ارائه کند. این گزارش ها باید به پزشک در انتخاب موثرترین ضد میکروبی کمک کند. تکنیک های رقیق سازی: روش های کمی برای تعیین حداقل غلظت های مهاری ضد میکروبی (MICs) استفاده می شود. این MIC ها تخمین هایی از حساسیت باکتری ها به ترکیبات ضد میکروبی ارائه می دهند. MIC ها باید با استفاده از یک روش استاندارد تعیین شوند. روش های استاندارد بر اساس روش رقت (براث یا آگار) (1) یا معادل آن با غلظت استاندارد تلقیح و غلظت استاندارد پودر نیتروفورانتوئین است. مقادیر MIC باید بر اساس معیارهای ارائه شده در جدول 1 تفسیر شوند. تکنیک انتشار: روشهای کمی که به اندازهگیری قطر ناحیه نیاز دارند، همچنین تخمینهای تکرارپذیری از حساسیت باکتریها به ترکیبات ضد میکروبی ارائه میکنند. یکی از این روش های استاندارد شده (2) مستلزم استفاده از غلظت های تلقیح استاندارد شده است. در این روش از دیسک های کاغذی آغشته به 300 میکروگرم نیتروفورانتوئین برای آزمایش حساسیت میکروارگانیسم ها به نیتروفورانتوئین استفاده می شود. معیارهای تفسیری انتشار دیسک در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1. معیارهای تفسیری حساسیت برای پاتوژن حساسیت به نیتروفورانتوئین معیارهای تفسیری حداقل غلظت مهاری (μg/mL) انتشار دیسک (قطر منطقه بر حسب میلی متر) ≥17 15-16 ≤14 گونه استافیلوکوکوس. ≤32 64 ≥128 ≥17 15-16 ≤14 Enterococcus spp. ≤32 ≥128 ≥17 15-16 ≤14 ≤32 64 ≥ 15-16 ≤14 گزارش حساس نشان می دهد که اگر ترکیب ضد میکروبی در ادرار به غلظت هایی که معمولاً قابل دستیابی است برسد، پاتوژن احتمالاً مهار می شود. گزارش Intermediate نشان می دهد که نتیجه باید مبهم در نظر گرفته شود، و اگر میکروارگانیسم به طور کامل به داروهای جایگزین و بالینی امکان پذیر حساس نباشد، آزمایش باید تکرار شود. این دسته به معنای کاربرد بالینی احتمالی در محلهایی از بدن است که دارو از نظر فیزیولوژیکی متمرکز است یا در موقعیتهایی که میتوان از دوز بالایی از دارو استفاده کرد. این دسته همچنین یک منطقه حایل را فراهم می کند، که از عوامل فنی کنترل نشده کوچک و ایجاد اختلافات عمده در تفسیر جلوگیری می کند. گزارش Resistant نشان میدهد که اگر ترکیب ضد میکروبی در ادرار به غلظتهایی که معمولاً قابل دستیابی است برسد، پاتوژن احتمالاً مهار نمیشود. درمان دیگری باید انتخاب شود. کنترل کیفیت: روش های استاندارد تست حساسیت مستلزم استفاده از میکروارگانیسم های کنترل کیفیت برای کنترل جنبه های فنی روش های آزمایش است (3). پودر نیتروفورانتوئین استاندارد باید محدوده مقادیر زیر را ارائه کند که در جدول 2 ذکر شده است. جدول 2. محدوده کنترل کیفیت قابل قبول برای سویه نیتروفورانتوئین QC محدوده کنترل کیفیت قابل قبول حداقل غلظت بازدارنده (μg/mL) انتشار دیسک (قطر ناحیه بر حسب میلی متر) a Escherichia coli ATCC 25922 4 – 16 20 -20 20 -25 –291AT25 Enterococcus a Staphylococcus aureus ATCC 29213 8 – 32 NA a Staphylococcus aureus ATCC 25923 NA a 18-22
مکانیسم اثر
مکانیسم اثر ضد میکروبی نیتروفورانتوئین در بین آنتی باکتریال ها غیر معمول است. نیتروفورانتوئین توسط فلاووپروتئین های باکتریایی به واسطه های واکنشی کاهش می یابد که پروتئین های ریبوزومی باکتری و سایر مولکول های آکرومولکول را غیرفعال یا تغییر می دهند. در نتیجه چنین غیرفعالهایی، فرآیندهای بیوشیمیایی حیاتی سنتز پروتئین، متابولیسم انرژی هوازی، سنتز DNA، سنتز RNA و سنتز دیواره سلولی مهار میشوند. نیتروفورانتوئین در ادرار در دوزهای درمانی باکتری کش است. ماهیت گسترده این شیوه عمل ممکن است فقدان مقاومت باکتریایی اکتسابی به نیتروفورانتوئین را توضیح دهد، زیرا جهشهای چندگانه و همزمان ضروری ماکرومولکولهای هدف احتمالاً برای باکتری کشنده هستند.
سرطانزایی، جهشزایی و باروری
جهش زایی، اختلال در باروری نیتروفورانتوئین هنگامی که به موش های ماده هولتزمن به مدت 44.5 هفته یا به موش های ماده نژاد Sprague-Dawley به مدت 75 هفته تغذیه شد، سرطان زا نبود. دو بیواسی مزمن جوندگان با استفاده از موشهای صحرایی نر و ماده Sprague-Dawley و دو زیست سنجش مزمن در موشهای سوئیسی و در موشهای BDF 1 هیچ شواهدی از سرطانزایی نشان ندادند. نیتروفورانتوئین شواهدی از فعالیت سرطان زا در موش ماده B6C3F 1 ارائه کرد که با افزایش بروز آدنوم های لوله ای، تومورهای مخلوط خوش خیم و تومورهای سلول گرانولوزای تخمدان نشان داده شده است. در موشهای صحرایی نر F344/N، بروز نئوپلاسمهای سلولی لولهای کلیه غیرمعمول، استئوسارکوم استخوان، و نئوپلاسمهای بافت زیر جلدی افزایش یافت. در یک مطالعه شامل تجویز زیر جلدی 75 میلیگرم بر کیلوگرم نیتروفورانتوئین در موشهای ماده باردار، آدنوم پاپیلاری ریه با اهمیت ناشناخته در نسل F1 مشاهده شد. نشان داده شده است که نیتروفورانتوئین باعث ایجاد جهش نقطه ای در سویه های خاصی از سالمونلا تیفی موریوم و جهش های جلویی در سلول های لنفوم موش L5178Y می شود. نیتروفورانتوئین باعث افزایش تعداد مبادلات کروماتید خواهر و انحرافات کروموزومی در سلولهای تخمدان همستر چینی شد، اما در سلولهای انسانی در کشت نه. نتایج آزمون کشنده مغلوب وابسته به جنس در مگس سرکه پس از تجویز نیتروفورانتوئین با تغذیه یا تزریق منفی بود. نیتروفورانتوئین جهش ارثی را در مدل های جوندگان مورد بررسی القا نکرد. اهمیت یافته های سرطان زایی و جهش زایی نسبت به استفاده درمانی نیتروفورانتوئین در انسان ناشناخته است. تجویز دوزهای بالای نیتروفورانتوئین به موشها باعث توقف موقت اسپرماتوژنیک میشود. این با قطع دارو برگشت پذیر است. دوزهای 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا بیشتر در مردان سالم ممکن است در موارد غیرقابل پیش بینی خاصی باعث توقف اسپرم زایی خفیف تا متوسط با کاهش تعداد اسپرم شود.
اطلاعات برای بیماران
به بیماران توصیه می شود که ماکرو کریستال های نیتروفورانتوئین را همراه با غذا مصرف کنند تا تحمل بیشتر شود و جذب دارو بهبود یابد. باید به بیماران آموزش داده شود که دوره کامل درمان را تکمیل کنند. با این حال، باید به آنها توصیه شود که در صورت بروز علائم غیرعادی در طول درمان، با پزشک خود تماس بگیرند. بسیاری از بیمارانی که نمی توانند نیتروفورانتوئین میکروکریستالی را تحمل کنند، می توانند بدون حالت تهوع از ماکرو کریستال های نیتروفورانتوئین استفاده کنند. باید به بیماران توصیه شود که از داروهای ضد اسید حاوی تری سیلیکات منیزیم در حین مصرف ماکروکریستال های نیتروفورانتوئین استفاده نکنند. به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله Nitrofurantoin Macrocrystals فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شوند. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. وقتی Nitrofurantoin Macrocrystals برای درمان عفونت باکتریایی تجویز میشود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال مقاومت باکتری ها را افزایش دهد و در آینده توسط ماکرو کریستال های نیتروفورانتوئین یا سایر داروهای ضد باکتری قابل درمان نخواهند بود. اسهال یک مشکل رایج ناشی از آنتی بیوتیک است که معمولاً با قطع مصرف آنتی بیوتیک به پایان می رسد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با آنتی بیوتیک، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) را حتی تا دو ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز آنتی بیوتیک ایجاد کنند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند. عمومی: تجویز ماکروکریستال های نیتروفورانتوئین در غیاب عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا اندیکاسیون پیشگیری کننده، بعید است که برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد.