نیتروفورانتوئین

نمای کلی

ماده موثره: نیتروفورانتوئین
طبقه‌بندی دارویی: آنتی باکتریال نیتروفوران
ساختار شیمیایی: نیتروفوران ها
راه مصرف: شفاهی
تاریخ برچسب: 2024-11-14

موارد مصرف

سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین در بزرگسالان و بیماران کودکان یک ماهه و بالاتر برای درمان عفونت های دستگاه ادراری ناشی از سویه های حساس اشریشیا کلی، گونه های انتروکوکوس، استافیلوکوکوس اورئوس، گونه های کلبسیلا و گونه های انتروباکتر اندیکاسیون دارد. محدودیت های استفاده سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین برای درمان پیلونفریت یا آبسه های پرینفریک اندیکاسیون ندارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. استفاده برای کاهش رشد باکتری های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین و سایر داروهای ضد باکتری، سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت هایی استفاده شود که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند که توسط باکتری های حساس ایجاد شده اند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی موضعی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کند. سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین یک آنتی باکتریال نیتروفوران است که در بزرگسالان و کودکان یک ماهه و بالاتر برای درمان عفونت های دستگاه ادراری ناشی از باکتری های حساس استفاده می شود. (1) محدودیت های استفاده سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین برای درمان پیلونفریت یا آبسه های پرینفریک اندیکاسیون ندارد. (1) استفاده برای کاهش رشد باکتری های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین و سایر داروهای ضد باکتریایی سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت هایی استفاده شود که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند که توسط باکتری های حساس ایجاد می شوند. (1)

دوز و روش مصرف

بیماران بزرگسال: 50 میلی گرم تا 100 میلی گرم چهار بار در روز - سطح دوز پایین تر برای عفونت های بدون عارضه دستگاه ادراری توصیه می شود. (2.2) بیماران اطفال: mg/kg 5 تا 7 mg/kg وزن بدن در 24 ساعت، در چهار دوز منقسم (منع مصرف زیر یک ماهگی). (2.3)

2.1 دوز و تجویز توصیه شده در بیماران بزرگسال دوز توصیه شده 50 تا 100 میلی گرم سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین چهار بار در روز است. برای درمان طولانی مدت سرکوبگر در بزرگسالان، کاهش دوز به 50 میلی گرم تا 100 میلی گرم قبل از خواب ممکن است کافی باشد. فواید درمان سرکوب‌کننده طولانی‌مدت باید در برابر افزایش پتانسیل سمیت سیستمیک و ایجاد مقاومت ضد باکتریایی متعادل شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.4، 5.6) مراجعه کنید. سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین را با غذا برای بهبود جذب دارو [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید] و در برخی بیماران تحمل را تجویز کنید.

2.2 دوز و تجویز توصیه شده در بیماران اطفال (سن یک ماهه و بالاتر) دوز توصیه شده سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین 5 میلی گرم بر کیلوگرم تا 7 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در هر 24 ساعت است که در چهار دوز منقسم در بیماران کودکان یک ماهه و بالاتر تجویز می شود. سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین را همراه با غذا تجویز کنید تا جذب دارو [s ee Clinical Pharmacology (12.3)] و در برخی بیماران، تحمل را بهبود بخشد. جدول 1 حجم دوز فردی را برای دو قوت مختلف سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین (25 میلی گرم/5 میلی لیتر و 50 میلی گرم/5 میلی لیتر) بر اساس وزن بدن برای بیماران اطفال فهرست می کند. جدول 1: جدول دوز اطفال سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین برای کودکان یک ماهه و وزن بالاتر بر حسب کیلوگرم (کیلوگرم) دوزهای کودکان (میلی لیتر)، فراوانی: چهار بار روزانه سوسپانسیون خوراکی 25 میلی گرم/5 میلی لیتر 50 میلی گرم/5 میلی لیتر سوسپانسیون خوراکی 4 کیلوگرم یا کمتر 1 0.5 بیشتر از 4 کیلوگرم تا 5 کیلوگرم 1.4 0.7 بیشتر از 5 کیلوگرم تا 7 کیلوگرم 1.8 0.9 بیشتر از 7 کیلوگرم تا 10 کیلوگرم بیشتر از 2.5 کیلوگرم 2.5 تا 5 کیلوگرم بیشتر از 11. 1.75 بیشتر از 14 کیلوگرم تا 20 کیلوگرم 5 2.5 بیشتر از 20 کیلوگرم تا 25 کیلوگرم دوز را ببینید برای بزرگسالان برای اندازه گیری دوزهای صحیح کودکان، تجویز سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین با یک سرنگ دوز خوراکی با اندازه مناسب با درجه بندی هایی که مطابق با حجم تجویز شده در جدول 1 در بالا باشد، مهم است. درمان را به مدت یک هفته یا حداقل تا 3 روز پس از استریل شدن ادرار ادامه دهید. ادامه عفونت نشان دهنده نیاز به ارزیابی مجدد است. برای درمان سرکوب‌کننده طولانی‌مدت در بیماران اطفال، دوزهای کم‌تر از mg/kg 1 در 24 ساعت، که در یک دوز واحد یا در دو دوز منقسم داده می‌شود، ممکن است کافی باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.4، 5.6) مراجعه کنید].

2.1 دوز و تجویز توصیه شده در بیماران بزرگسال دوز توصیه شده 50 تا 100 میلی گرم سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین چهار بار در روز است. برای درمان طولانی مدت سرکوبگر در بزرگسالان، کاهش دوز به 50 میلی گرم تا 100 میلی گرم قبل از خواب ممکن است کافی باشد. فواید درمان سرکوب‌کننده طولانی‌مدت باید در برابر افزایش پتانسیل سمیت سیستمیک و ایجاد مقاومت ضد باکتریایی متعادل شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.4، 5.6) مراجعه کنید. سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین را با غذا برای بهبود جذب دارو [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید] و در برخی بیماران تحمل را تجویز کنید.

2.2 دوز و تجویز توصیه شده در بیماران اطفال (سن یک ماهه و بالاتر) دوز توصیه شده سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین 5 میلی گرم بر کیلوگرم تا 7 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در هر 24 ساعت است که در چهار دوز منقسم در بیماران کودکان یک ماهه و بالاتر تجویز می شود. سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین را همراه با غذا تجویز کنید تا جذب دارو [s ee Clinical Pharmacology (12.3)] و در برخی بیماران، تحمل را بهبود بخشد. جدول 1 حجم دوز فردی را برای دو قوت مختلف سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین (25 میلی گرم/5 میلی لیتر و 50 میلی گرم/5 میلی لیتر) بر اساس وزن بدن برای بیماران اطفال فهرست می کند. جدول 1: جدول دوز اطفال سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین برای کودکان یک ماهه و وزن بالاتر بر حسب کیلوگرم (کیلوگرم) دوزهای کودکان (میلی لیتر)، فراوانی: چهار بار روزانه سوسپانسیون خوراکی 25 میلی گرم/5 میلی لیتر 50 میلی گرم/5 میلی لیتر سوسپانسیون خوراکی 4 کیلوگرم یا کمتر 1 0.5 بیشتر از 4 کیلوگرم تا 5 کیلوگرم 1.4 0.7 بیشتر از 5 کیلوگرم تا 7 کیلوگرم 1.8 0.9 بیشتر از 7 کیلوگرم تا 10 کیلوگرم بیشتر از 2.5 کیلوگرم 2.5 تا 5 کیلوگرم بیشتر از 11. 1.75 بیشتر از 14 کیلوگرم تا 20 کیلوگرم 5 2.5 بیشتر از 20 کیلوگرم تا 25 کیلوگرم دوز را ببینید برای بزرگسالان برای اندازه گیری دوزهای صحیح کودکان، تجویز سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین با یک سرنگ دوز خوراکی با اندازه مناسب با درجه بندی هایی که مطابق با حجم تجویز شده در جدول 1 در بالا باشد، مهم است. درمان را به مدت یک هفته یا حداقل تا 3 روز پس از استریل شدن ادرار ادامه دهید. ادامه عفونت نشان دهنده نیاز به ارزیابی مجدد است. برای درمان سرکوب‌کننده طولانی‌مدت در بیماران اطفال، دوزهای کم‌تر از mg/kg 1 در 24 ساعت، که در یک دوز واحد یا در دو دوز منقسم داده می‌شود، ممکن است کافی باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.4، 5.6) مراجعه کنید].

اشکال و قدرت‌های دارویی

سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین، USP به صورت سوسپانسیون خوراکی مایع مات و زرد رنگ حاوی 25 میلی گرم/5 میلی لیتر نیتروفورانتوئین موجود است. سوسپانسیون خوراکی: 25 میلی گرم/5 میلی لیتر. (3)

موارد منع مصرف

سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین در موارد زیر ممنوع است. بیماران با سابقه قبلی زردی کلستاتیک/اختلال عملکرد کبدی مرتبط با نیتروفورانتوئین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. بیمارانی که به دلیل افزایش خطر سمیت ناشی از اختلال در دفع دارو، آنوری، الیگوری یا اختلال قابل توجه عملکرد کلیوی دارند (کلیرانس کراتینین کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه یا افزایش قابل توجه کراتینین سرم از نظر بالینی) بیماران باردار در ترم (هفته 38 تا 42 بارداری)، در حین زایمان و زایمان، یا زمانی که شروع زایمان قریب الوقوع است و در بیماران اطفال کمتر از 1 ماه به دلیل احتمال کم خونی همولیتیک ناشی از سیستم آنزیم گلبول قرمز نابالغ (ناپایداری گلوتاتیون) [نگاه کنید به هشدارها و موارد احتیاطی در 51. 8.4)]. حساسیت شناخته شده به نیتروفورانتوئین. (4) سابقه زردی کلستاتیک/اختلال عملکرد کبدی مرتبط با نیتروفورانتوئین. (4) بیمارانی که آنوری، الیگوری یا اختلال قابل توجه عملکرد کلیوی دارند (کلرانس کراتینین کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه یا افزایش قابل توجه کراتینین سرم از نظر بالینی). (4) بیماران باردار در ترم (هفته 38 تا 42 بارداری)، در حین زایمان و زایمان، یا زمانی که شروع زایمان قریب الوقوع است. (4) بیماران اطفال زیر یک ماه سن. (4)

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش های حساسیت مفرط: در بیمارانی که سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین دریافت می کنند، واکنش های شدید حساسیت (آنافیلاکتیک) کشنده گزارش شده است. در صورت بروز علائم و نشانه های واکنش حساسیت مفرط، بلافاصله سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین را قطع کنید. (5.1) واکنش های ریوی: در صورت بروز علائم و نشانه های واکنش های ریوی مصرف را قطع کنید و اقدامات مناسب را انجام دهید. (5.2) سمیت کبدی: در صورت بروز علائم/علائم هپاتیت، مصرف آن را قطع کنید. آزمایشات عملکرد کبد را کنترل کنید. (5.3) نوروپاتی: نوروپاتی محیطی رخ داده است. (5.4) کم خونی همولیتیک: در صورت بروز علائم و نشانه های همولیز، مصرف آن را قطع کنید. (5.5) اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل: در صورت بروز اسهال، بیماران را ارزیابی کنید. (5.6)

5.1 واکنش های حساسیت مفرط در بیمارانی که سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین دریافت می کنند، واکنش های شدید و گاهاً کشنده حساسیت مفرط (آنافیلاکتیک) گزارش شده است [به واکنش های جانبی (6) مراجعه کنید]. در صورت بروز علائم و نشانه های واکنش حساسیت مفرط، بلافاصله سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین را قطع کرده و داروها و/یا مراقبت های حمایتی مناسب را شروع کنید. سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به نیتروفورانتوئین منع مصرف دارد.

5.2 واکنش های ریوی واکنش های ریوی حاد، تحت حاد یا مزمن در بیماران تحت درمان با سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین گزارش شده است. در صورت بروز این واکنش ها، سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین را قطع کرده و اقدامات لازم را انجام دهید. گزارش ها واکنش های ریوی را به عنوان یکی از دلایل مرگ ذکر کرده اند. واکنش‌های مزمن ریوی (پنومونیت بینابینی منتشر یا فیبروز ریوی یا هر دو) می‌توانند به صورت موذی ایجاد شوند. این واکنش‌ها معمولاً در بیمارانی که شش ماه یا بیشتر درمان می‌کنند رخ می‌دهد. نظارت دقیق بر وضعیت ریوی بیمارانی که درمان طولانی مدت دریافت می کنند ضروری است و مستلزم آن است که مزایای درمان در مقابل خطرات احتمالی سنجیده شود [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید].

5.3 سمیت کبدی واکنش های کبدی شامل هپاتیت، زردی کلستاتیک، هپاتیت فعال مزمن و نکروز کبدی رخ داده است. تلفات جانی گزارش شده است. شروع هپاتیت فعال مزمن ممکن است موذیانه باشد. بیماران را به طور دوره ای برای تغییرات در آزمایشات بیوشیمیایی که نشان دهنده آسیب کبدی است، بررسی کنید. در صورت بروز هپاتیت، سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین را فوراً قطع کرده و اقدامات لازم را انجام دهید.

5.4 نوروپاتی نوروپاتی محیطی، که ممکن است شدید یا غیرقابل برگشت شود، رخ داده است. تلفات جانی گزارش شده است. شرایطی مانند نارسایی کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه یا افزایش قابل توجه کراتینین سرم)، کم خونی، دیابت، عدم تعادل الکترولیت ها، کمبود ویتامین B و بیماری ناتوان کننده ممکن است بروز نوروپاتی محیطی را افزایش دهند. بیمارانی را که درمان طولانی مدت دریافت می کنند به صورت دوره ای از نظر تغییرات در عملکرد کلیه تحت نظر بگیرید. نوریت اپتیک با فرمولاسیون های نیتروفورانتوئین گزارش شده است [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید].

5.5 کم خونی همولیتیک مواردی از کم خونی همولیتیک از نوع حساس به پریماکین توسط نیتروفورانتوئین القا شده است. به نظر می رسد همولیز با کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز در گلبول های قرمز بیماران مبتلا مرتبط باشد. این کمبود در 10 درصد سیاه‌پوستان و درصد کمی از گروه‌های قومی مدیترانه‌ای و خاور نزدیک دیده می‌شود. اگر همولیز رخ داد، بلافاصله سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین را قطع کنید. با قطع دارو، همولیز متوقف می شود.

5.6 اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتریایی از جمله نیتروفورانتوئین گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. سی. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد باکتریایی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف آنتی باکتریال با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، استفاده مداوم از آنتی باکتریال که علیه C. difficile هدایت نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان ضد باکتریایی C. مشکل، و ارزیابی جراحی را همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است، انجام دهید.

5.7 تداوم یا ظهور مجدد باکتریوری نیتروفورانتوئین فاقد توزیع بافتی گسترده تر از سایر عوامل درمانی تایید شده برای عفونت های دستگاه ادراری است. در نتیجه، بسیاری از بیمارانی که با سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین درمان می‌شوند، مستعد تداوم یا ظهور مجدد باکتریوری هستند. در صورت تداوم یا ظهور مجدد باکتریوری با علائم عفونت ادراری، پس از درمان با سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین، سایر عوامل درمانی با توزیع بافتی وسیعتر باید انتخاب شوند. با در نظر گرفتن استفاده از سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین، نرخ ریشه‌کنی پایین‌تر باید در برابر افزایش پتانسیل سمیت سیستمیک و ایجاد مقاومت آنتی‌باکتریایی در هنگام استفاده از عوامل با توزیع بافتی وسیع‌تر متعادل شود.

5.1 واکنش های حساسیت مفرط در بیمارانی که سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین دریافت می کنند، واکنش های شدید و گاهاً کشنده حساسیت مفرط (آنافیلاکتیک) گزارش شده است [به واکنش های جانبی (6) مراجعه کنید]. در صورت بروز علائم و نشانه های واکنش حساسیت مفرط، بلافاصله سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین را قطع کرده و داروها و/یا مراقبت های حمایتی مناسب را شروع کنید. سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به نیتروفورانتوئین منع مصرف دارد.

5.2 واکنش های ریوی واکنش های ریوی حاد، تحت حاد یا مزمن در بیماران تحت درمان با سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین گزارش شده است. در صورت بروز این واکنش ها، سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین را قطع کرده و اقدامات لازم را انجام دهید. گزارش ها واکنش های ریوی را به عنوان یکی از دلایل مرگ ذکر کرده اند. واکنش‌های مزمن ریوی (پنومونیت بینابینی منتشر یا فیبروز ریوی یا هر دو) می‌توانند به صورت موذی ایجاد شوند. این واکنش‌ها معمولاً در بیمارانی که شش ماه یا بیشتر درمان می‌کنند رخ می‌دهد. نظارت دقیق بر وضعیت ریوی بیمارانی که درمان طولانی مدت دریافت می کنند ضروری است و مستلزم آن است که مزایای درمان در مقابل خطرات احتمالی سنجیده شود [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید].

5.3 سمیت کبدی واکنش های کبدی شامل هپاتیت، زردی کلستاتیک، هپاتیت فعال مزمن و نکروز کبدی رخ داده است. تلفات جانی گزارش شده است. شروع هپاتیت فعال مزمن ممکن است موذیانه باشد. بیماران را به طور دوره ای برای تغییرات در آزمایشات بیوشیمیایی که نشان دهنده آسیب کبدی است، بررسی کنید. در صورت بروز هپاتیت، سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین را فوراً قطع کرده و اقدامات لازم را انجام دهید.

5.4 نوروپاتی نوروپاتی محیطی، که ممکن است شدید یا غیرقابل برگشت شود، رخ داده است. تلفات جانی گزارش شده است. شرایطی مانند نارسایی کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه یا افزایش قابل توجه کراتینین سرم)، کم خونی، دیابت، عدم تعادل الکترولیت ها، کمبود ویتامین B و بیماری ناتوان کننده ممکن است بروز نوروپاتی محیطی را افزایش دهند. بیمارانی را که درمان طولانی مدت دریافت می کنند به صورت دوره ای از نظر تغییرات در عملکرد کلیه تحت نظر بگیرید. نوریت اپتیک با فرمولاسیون های نیتروفورانتوئین گزارش شده است [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید].

5.5 کم خونی همولیتیک مواردی از کم خونی همولیتیک از نوع حساس به پریماکین توسط نیتروفورانتوئین القا شده است. به نظر می رسد همولیز با کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز در گلبول های قرمز بیماران مبتلا مرتبط باشد. این کمبود در 10 درصد سیاه‌پوستان و درصد کمی از گروه‌های قومی مدیترانه‌ای و خاور نزدیک دیده می‌شود. اگر همولیز رخ داد، بلافاصله سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین را قطع کنید. با قطع دارو، همولیز متوقف می شود.

5.6 اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتریایی از جمله نیتروفورانتوئین گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. سی. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد باکتریایی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف آنتی باکتریال با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، استفاده مداوم از آنتی باکتریال که علیه C. difficile هدایت نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان ضد باکتریایی C. مشکل، و ارزیابی جراحی را همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است، انجام دهید.

5.7 تداوم یا ظهور مجدد باکتریوری نیتروفورانتوئین فاقد توزیع بافتی گسترده تر از سایر عوامل درمانی تایید شده برای عفونت های دستگاه ادراری است. در نتیجه، بسیاری از بیمارانی که با سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین درمان می‌شوند، مستعد تداوم یا ظهور مجدد باکتریوری هستند. در صورت تداوم یا ظهور مجدد باکتریوری با علائم عفونت ادراری، پس از درمان با سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین، سایر عوامل درمانی با توزیع بافتی وسیعتر باید انتخاب شوند. با در نظر گرفتن استفاده از سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین، نرخ ریشه‌کنی پایین‌تر باید در برابر افزایش پتانسیل سمیت سیستمیک و ایجاد مقاومت آنتی‌باکتریایی در هنگام استفاده از عوامل با توزیع بافتی وسیع‌تر متعادل شود.

تداخلات دارویی

آنتی اسیدها: کاهش جذب نیتروفورانتوئین. (7.1)
داروهای اوریکوزوریک: ترشح لوله های کلیوی نیتروفورانتوئین را مهار می کنند. (7.2)

7.1 آنتی اسیدها آنتی اسیدهای حاوی تری سیلیکات منیزیم، هنگامی که همزمان با نیتروفورانتوئین تجویز می شوند، سرعت و میزان جذب را کاهش می دهند. مکانیسم این تعامل احتمالاً جذب نیتروفورانتوئین بر روی سطح تری سیلیکات منیزیم است. اگر نمی توان از مصرف همزمان نیتروفورانتوئین با آنتی اسیدهای حاوی تری سیلیکات منیزیم اجتناب کرد، از نظر عدم کارایی آن را کنترل کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

7.2 داروهای اوریکوزوریک داروهای اوریکوزوریک، مانند پروبنسید و سولفین پیرازون، می توانند ترشح لوله های کلیوی نیتروفورانتوئین را مهار کنند. افزایش سطح سرمی نیتروفورانتوئین ممکن است سمیت را افزایش دهد و کاهش سطوح ادراری می تواند اثربخشی آن را به عنوان یک آنتی باکتریال مجاری ادرار کاهش دهد. بنابراین، هنگام تجویز همزمان نیتروفورانتوئین با داروهای اوریکوزوریک، عوارض جانبی نیتروفورانتوئین را کنترل کنید.

7.3 تداخل دارو با تست های آزمایشگاهی وجود نیتروفورانتوئین می تواند باعث واکنش مثبت کاذب برای گلوکز در ادرار در هنگام استفاده از واکنش احیای مس بندیکت یا Fehling برای تعیین میزان مواد کاهنده مانند گلوکز در ادرار شود. برای تشخیص گلوکز در ادرار از آزمایش های گلوکز بر اساس واکنش های آنزیمی گلوکز اکسیداز استفاده کنید.

7.1 آنتی اسیدها آنتی اسیدهای حاوی تری سیلیکات منیزیم، هنگامی که همزمان با نیتروفورانتوئین تجویز می شوند، سرعت و میزان جذب را کاهش می دهند. مکانیسم این تعامل احتمالاً جذب نیتروفورانتوئین بر روی سطح تری سیلیکات منیزیم است. اگر نمی توان از مصرف همزمان نیتروفورانتوئین با آنتی اسیدهای حاوی تری سیلیکات منیزیم اجتناب کرد، از نظر عدم کارایی آن را کنترل کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

7.2 داروهای اوریکوزوریک داروهای اوریکوزوریک، مانند پروبنسید و سولفین پیرازون، می توانند ترشح لوله های کلیوی نیتروفورانتوئین را مهار کنند. افزایش سطح سرمی نیتروفورانتوئین ممکن است سمیت را افزایش دهد و کاهش سطوح ادراری می تواند اثربخشی آن را به عنوان یک آنتی باکتریال مجاری ادرار کاهش دهد. بنابراین، هنگام تجویز همزمان نیتروفورانتوئین با داروهای اوریکوزوریک، عوارض جانبی نیتروفورانتوئین را کنترل کنید.

7.3 تداخل دارو با تست های آزمایشگاهی وجود نیتروفورانتوئین می تواند باعث واکنش مثبت کاذب برای گلوکز در ادرار در هنگام استفاده از واکنش احیای مس بندیکت یا Fehling برای تعیین میزان مواد کاهنده مانند گلوکز در ادرار شود. برای تشخیص گلوکز در ادرار از آزمایش های گلوکز بر اساس واکنش های آنزیمی گلوکز اکسیداز استفاده کنید.

عوارض جانبی

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر با جزئیات بیشتری در بخش های دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته است: واکنش‌های حساسیت بیش از حد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]] واکنش‌های ریوی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] سمیت کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]] نوروپاتی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی به‌طور احتیاطی در خون مراجعه کنید. اقدامات احتیاطی (5.5)] اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] تداوم یا ظهور مجدد از باکتریوری [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] عوارض جانبی زیر مرتبط با استفاده از فرمولاسیون نیتروفورانتوئین، از جمله سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین، در مطالعات بالینی یا گزارش های پس از بازاریابی مشخص شد. از آنجایی که برخی از این واکنش‌ها داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش شده‌اند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. تنفسی: واکنش های مزمن، تحت حاد یا حاد حساسیت ریوی رخ داده است. واکنش‌های ریوی مزمن عموماً در بیمارانی رخ می‌دهد که به مدت شش ماه یا بیشتر درمان مستمر دریافت کرده‌اند. کسالت، تنگی نفس در هنگام فعالیت، سرفه، و تغییر عملکرد ریوی تظاهرات شایعی هستند که می توانند به صورت موذی رخ دهند. یافته‌های رادیولوژیک و بافت‌شناسی پنومونیت بینابینی منتشر یا فیبروز، یا هر دو، نیز تظاهرات شایع واکنش مزمن ریوی هستند. تب برجسته است. به نظر می رسد شدت واکنش های مزمن ریوی و درجات رفع آنها با طول مدت درمان پس از ظهور اولین علائم بالینی مرتبط باشد. عملکرد ریوی ممکن است برای همیشه، حتی پس از قطع درمان، مختل شود. این خطر زمانی بیشتر می شود که واکنش های مزمن ریوی زود تشخیص داده نشود. در واکنش های ریوی تحت حاد، تب و ائوزینوفیلی کمتر از شکل حاد آن رخ می دهد. پس از قطع درمان، بهبودی ممکن است چندین ماه طول بکشد. اگر علائم مربوط به دارو تشخیص داده نشود و درمان با نیتروفورانتوئین متوقف نشود، علائم ممکن است شدیدتر شوند. واکنش‌های حاد ریوی معمولاً با تب، لرز، سرفه، درد قفسه سینه، تنگی نفس، ارتشاح ریوی همراه با تثبیت پلورال افیوژن در اشعه ایکس و ائوزینوفیلی ظاهر می‌شوند. واکنش های حاد معمولا در هفته اول درمان رخ می دهد و با قطع درمان برگشت پذیر است. وضوح اغلب چشمگیر است. تغییرات در EKG (به عنوان مثال، تغییرات غیراختصاصی موج ST/T، بلوک شاخه بسته) در ارتباط با واکنش های ریوی گزارش شده است. سیانوز گزارش شده است. کبدی: واکنش های کبدی شامل هپاتیت، زردی کلستاتیک، هپاتیت فعال مزمن و نکروز کبدی رخ داده است. نورولوژیک: نوروپاتی محیطی، که ممکن است شدید یا غیرقابل برگشت شود، رخ داده است. تلفات جانی گزارش شده است. شرایطی مانند نارسایی کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه یا افزایش قابل توجه کراتینین سرم)، کم خونی، دیابت شیرین، عدم تعادل الکترولیت ها، کمبود ویتامین B و بیماری های ناتوان کننده ممکن است احتمال نوروپاتی محیطی را افزایش دهند. استنی، سرگیجه، نیستاگموس، سرگیجه، سردرد و خواب آلودگی نیز با استفاده از نیتروفورانتوئین گزارش شده است. فشار خون خوش خیم داخل جمجمه ای (شبه تومور مغزی)، گیجی، افسردگی، نوریت بینایی و واکنش های سایکوتیک گزارش شده است. فونتانل های برآمده، به عنوان نشانه ای از فشار خون خوش خیم داخل جمجمه ای در نوزادان، به ندرت گزارش شده است. درماتولوژیک: درماتیت لایه بردار و اریتم مولتی فرم (از جمله سندرم استیونز-جانسون) گزارش شده است. آلوپسی نیز گزارش شده است. آلرژیک: یک سندرم شبه لوپوس مرتبط با واکنش های ریوی به نیتروفورانتوئین گزارش شده است. همچنین، آنژیوادم؛ فوران های ماکولوپاپولار، اریتماتوز یا اگزماتوز؛ خارش؛ کهیر؛ آنافیلاکسی؛ آرترالژی؛ میالژی؛ تب دارویی؛ و واسکولیت (گاهی اوقات با واکنش های ریوی همراه است) گزارش شده است. واکنش‌های حساسیت مفرط، شایع‌ترین واکنش‌های نامطلوب گزارش‌شده خودبه‌خود را در تجربه جهانی پس از بازاریابی با فرمول‌های نیتروفورانتوئین، از جمله سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین نشان می‌دهند. دستگاه گوارش: حالت تهوع، استفراغ و بی اشتهایی اغلب رخ می دهد. درد شکم و اسهال از واکنش های گوارشی کمتر شایع هستند. این واکنش های مرتبط با دوز را می توان با کاهش دوز به حداقل رساند. سیالادنیت و پانکراتیت گزارش شده است. گزارش های پراکنده ای از کولیت کاذب غشایی با استفاده از نیتروفورانتوئین وجود دارد. شروع علائم کولیت کاذب غشایی ممکن است در طول یا بعد از درمان ضد باکتریایی رخ دهد. هماتولوژیک: سیانوز ثانویه به متهموگلوبینمی گزارش شده است. متفرقه: مانند سایر عوامل ضد باکتریایی، سوپرعفونت های ناشی از ارگانیسم های مقاوم مانند گونه سودوموناس یا گونه های کاندیدا ممکن است رخ دهد. گزارش‌های پراکنده‌ای از سوپر عفونت‌های کلستریدیویدیس دیفیسیل یا کولیت کاذب غشایی با استفاده از نیتروفورانتوئین، از جمله سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین وجود دارد. عوارض جانبی آزمایشگاهی عوارض جانبی آزمایشگاهی زیر با استفاده از فرمولاسیون های نیتروفورانتوئین، از جمله سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین گزارش شده است. افزایش AST (SGOT)، افزایش ALT (SGPT)، کاهش هموگلوبین، افزایش فسفر سرم، ائوزینوفیلی، کم خونی ناشی از کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز، آگرانولوسیتوز، لکوپنی، گرانولوسیتوپنی، آنمی همولیتیک، آنمی ترومبوکالوبلاستیک، ترومبوسیتوپنی،. در بیشتر موارد، این ناهنجاری های خونی پس از قطع درمان برطرف می شوند. کم خونی آپلاستیک گزارش شده است. شایع ترین عوارض جانبی که در بیماران رخ می دهد عبارتند از تهوع، استفراغ، بی اشتهایی، سرگیجه، نیستاگموس، سرگیجه، سردرد، آنژیوادم، بثورات پوستی، کهیر، واکنش های حساسیت ریوی، واکنش های کبدی، نوروپاتی محیطی، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز، افزایش میزان سرم گلو موگلولانین فسفر، و ائوزینوفیلی (6) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Biocon Pharma Inc.، با شماره 1-866-924-6266 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

مصرف بیش از حد

موارد مصرف بیش از حد حاد سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین منجر به علائمی مانند استفراغ شده است. القای استفراغ توصیه می شود. پادزهر خاصی وجود ندارد، اما مصرف مایعات زیاد باید حفظ شود تا دفع دارو از طریق ادرار افزایش یابد. نیتروفورانتوئین قابل دیالیز است.

مصرف در گروه‌های خاص

شیردهی: شیردهی در نوزادان زیر یک ماه یا با کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز (G6PD) توصیه نمی شود. (8.2) استفاده در کودکان: سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین در کودکان زیر یک ماه منع مصرف دارد. (8.4)

8.1 خلاصه خطر بارداری نیتروفورانتوئین در زنان باردار در ترم (هفته 38 تا 42 بارداری)، در حین زایمان و زایمان، یا زمانی که شروع زایمان قریب الوقوع است به دلیل احتمال کم خونی همولیتیک در نوزاد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید) منع مصرف دارد. مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده، از جمله مطالعات کوهورت و مطالعات مورد شاهدی، یافته های متناقضی را در رابطه با استفاده از نیتروفورانتوئین در طول سه ماهه اول و خطر نقص مادرزادی عمده گزارش کرده اند. این مطالعات به دلیل چندین محدودیت روش شناختی نمی توانند وجود یا عدم وجود خطر را به طور قطعی مشخص کنند. تعداد محدودی از مطالعات اپیدمیولوژیک موجود، خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده اند. در مطالعات تولید مثل حیوانی، هنگامی که نیتروفورانتوئین به صورت خوراکی به موش‌ها و خرگوش‌های باردار، در طول اندام‌زایی، تا 6 برابر دوز توصیه شده برای انسان تجویز شد، سمیت جنینی مشاهده نشد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی نیتروفورانتوئین در زنان باردار در ترم (هفته 38 تا 42 بارداری)، در حین زایمان و زایمان یا زمانی که شروع زایمان قریب الوقوع است به دلیل احتمال کم خونی همولیتیک ناشی از نابالغ بودن آنزیم گلبول های قرمز (سیستم های آنزیمی گلبول های قرمز) اقدامات احتیاطی (5.4)]. داده های حیوانی چندین مطالعه تولید مثل در خرگوش ها و موش ها با دوزهای تا شش برابر دوز انسان انجام شده است و هیچ آسیبی برای جنین به دلیل نیتروفورانتوئین نشان نداده است. در یک مطالعه منتشر شده منفرد که روی موش ها با دوز 68 برابر انسان (بر اساس mg/kg تجویز شده به سد) انجام شد، تاخیر رشد و بروز کم ناهنجاری های جزئی و شایع مشاهده شد. با این حال، در 25 برابر دوز انسان، ناهنجاری های جنینی مشاهده نشد. نیتروفورانتوئین در یک مطالعه منتشر شده سرطان زایی در جفت نشان داده است که آدنوم پاپیلاری ریه را در موش های نسل F1 در دوزهای 19 برابر دوز انسان بر اساس mg/kg القا می کند. ارتباط این یافته با سرطان زایی بالقوه انسانی در حال حاضر ناشناخته است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی نیتروفورانتوئین پس از مصرف خوراکی در شیر مادر وجود دارد. اطلاعات کافی در مورد اثر نیتروفورانتوئین بر تولید شیر وجود ندارد. نوزادان کمتر از یک ماه یا دارای کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز (G6PD) در معرض خطر کم خونی همولیتیک ناشی از قرار گرفتن در معرض نیتروفورانتوئین هستند. بنابراین شیردهی در این نوزادان توصیه نمی شود. در نوزادی که با شیر مادر بالای یک ماه و با G6PD طبیعی است، فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به نیتروفورانتوئین و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرده از نیتروفورانتوئین یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. این نوزادان را از نظر استفراغ، اسهال و بثورات زیر نظر بگیرید.

8.3 زنان و مردان ناباروری بالقوه باروری مردان بر اساس یافته های یک مطالعه باروری انجام شده در 36 داوطلب مرد سالم و یک مطالعه باروری حیوانی، نیتروفورانتوئین ممکن است به طور برگشت پذیر اسپرماتوژنز را کاهش دهد [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید]. دوزهای نیتروفورانتوئین 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا بیشتر در مردان سالم انسان ممکن است باعث توقف اسپرماتوژنیک خفیف تا متوسط با کاهش تعداد اسپرم شود. تأثیر آن بر باروری ناشناخته است.

8.4 استفاده در کودکان سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین در کودکان کمتر از 1 ماه به دلیل احتمال کم خونی همولیتیک به دلیل نابالغ بودن سیستم آنزیم گلبول قرمز (بی ثباتی گلوتاتیون) منع مصرف دارد. [منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) را ببینید]. ایمنی و اثربخشی سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین در بیماران کودکان یک ماهه و بالاتر برای درمان عفونت‌های دستگاه ادراری ثابت شده است.

بارداری

خلاصه خطر نیتروفورانتوئین در زنان باردار در ترم (هفته 38 تا 42 بارداری)، در حین زایمان و زایمان، یا زمانی که شروع زایمان قریب الوقوع است به دلیل احتمال کم خونی همولیتیک در نوزاد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید) منع مصرف دارد. مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده، از جمله مطالعات کوهورت و مطالعات مورد شاهدی، یافته های متناقضی را در رابطه با استفاده از نیتروفورانتوئین در طول سه ماهه اول و خطر نقص مادرزادی عمده گزارش کرده اند. این مطالعات به دلیل چندین محدودیت روش شناختی نمی توانند وجود یا عدم وجود خطر را به طور قطعی مشخص کنند. تعداد محدودی از مطالعات اپیدمیولوژیک موجود، خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده اند. در مطالعات تولید مثل حیوانی، هنگامی که نیتروفورانتوئین به صورت خوراکی به موش‌ها و خرگوش‌های باردار، در طول اندام‌زایی، تا 6 برابر دوز توصیه شده برای انسان تجویز شد، سمیت جنینی مشاهده نشد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی نیتروفورانتوئین در زنان باردار در ترم (هفته 38 تا 42 بارداری)، در حین زایمان و زایمان یا زمانی که شروع زایمان قریب الوقوع است به دلیل احتمال کم خونی همولیتیک ناشی از نابالغ بودن آنزیم گلبول های قرمز (سیستم های آنزیمی گلبول های قرمز) اقدامات احتیاطی (5.4)]. داده های حیوانی چندین مطالعه تولید مثل در خرگوش ها و موش ها با دوزهای تا شش برابر دوز انسان انجام شده است و هیچ آسیبی برای جنین به دلیل نیتروفورانتوئین نشان نداده است. در یک مطالعه منتشر شده منفرد که روی موش ها با دوز 68 برابر انسان (بر اساس mg/kg تجویز شده به سد) انجام شد، تاخیر رشد و بروز کم ناهنجاری های جزئی و شایع مشاهده شد. با این حال، در 25 برابر دوز انسان، ناهنجاری های جنینی مشاهده نشد. نیتروفورانتوئین در یک مطالعه منتشر شده سرطان زایی در جفت نشان داده است که آدنوم پاپیلاری ریه را در موش های نسل F1 در دوزهای 19 برابر دوز انسان بر اساس mg/kg القا می کند. ارتباط این یافته با سرطان زایی بالقوه انسانی در حال حاضر ناشناخته است.

مصرف در کودکان

سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین در کودکان زیر 1 ماه به دلیل احتمال کم خونی همولیتیک ناشی از نابالغ بودن سیستم آنزیم گلبول قرمز (بی ثباتی گلوتاتیون) منع مصرف دارد. [منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) را ببینید]. ایمنی و اثربخشی سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین در بیماران کودکان یک ماهه و بالاتر برای درمان عفونت‌های دستگاه ادراری ثابت شده است.

توضیحات

سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین، USP حاوی نیتروفورانتوئین، یک عامل ضدباکتری نیتروفوران مصنوعی مخصوص عفونت های دستگاه ادراری است. نام شیمیایی 1-[[(5-نیترو-2-فورانیل) متیلن] آمینو]-2،4 ایمیدازولیدین دیون مونوهیدرات است. فرمول مولکولی C 8 H 6 N 4 O 5 · H 2 O و وزن مولکولی 256.17 است. فرمول ساختاری این است: نیتروفورانتوئین یک ترکیب پایدار، زرد و کریستالی است. سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین به صورت سوسپانسیون مایع مات و زرد رنگ برای تجویز خوراکی حاوی 25 میلی گرم/5 میلی لیتر نیتروفورانتوئین موجود است. سوسپانسیون همچنین حاوی مواد غیرفعال زیر است: اسید سیتریک بی آب، طعم میوه، گلیسیرین، منیزیم آلومینیوم سیلیکات، متیل پارابن، پروپیل پارابن، آب تصفیه شده، سدیم کربوکسی متیل سلولز، محلول سوربیتول، پودر تری سدیم سیترات دی هیدرات، صمغ زانتان. شیمیایی

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر نیتروفورانتوئین یک داروی ضد باکتری است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.2 فارماکودینامیک اثرات فارماکودینامیکی سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین ناشناخته است.

12.3 فارماکوکینتیک جذب سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین خوراکی به آسانی جذب می شود. غلظت خون در دوزهای درمانی معمولاً پایین است. اثر غذا وجود غذا یا عواملی که تخلیه معده را به تاخیر می اندازد می تواند فراهمی زیستی سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین را افزایش دهد. توزیع نیتروفورانتوئین در ادرار بسیار محلول است. نیتروفورانتوئین فاقد توزیع بافتی گسترده تر از سایر عوامل درمانی تایید شده برای عفونت های دستگاه ادراری است. دفع دفع نیتروفورانتوئین به سرعت از طریق ادرار دفع می شود که ممکن است رنگ قهوه ای به آن بدهد. پس از یک رژیم دوز 100 میلی گرم چهار بار در روز به مدت 7 روز، میانگین بازیابی داروی ادراری (0 ساعت تا 24 ساعت) در روز 1 و روز 7 42.7٪ و 43.6٪ بود. نیتروفورانتوئین قابل دیالیز است. جمعیت های خاص فارماکوکینتیک سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین برای بیماران سالمند، بیماران اطفال، بیماران مبتلا به نارسایی کبدی یا زنان باردار ناشناخته است. تفاوت بین بیماران مرد و زن، و گروه های نژادی یا قومی ناشناخته است. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی بازیابی ادراری گزارش شده از نیتروفورانتوئین پس از یک دوز خوراکی 100 میلی گرم و 100 میلی گرم چهار بار در روز در بیماران با عملکرد کلیوی متفاوت، رابطه خطی تقریبی بین مقدار نیتروفورانتوئین بازیافت شده و کلیرانس کراتینین را نشان داد. مطالعات تداخل دارویی آنتی اسیدها مانند تری سیلیکات منیزیم در یک مطالعه متقاطع، ویژگی های جذب in vivo نیتروفورانتوئین و ترکیب نیتروفورانتوئین- منیزیم تری سیلیکات در 6 مرد سالم مورد ارزیابی قرار گرفت. تجویز 5 گرم تری سیلیکات منیزیم با 100 میلی گرم نیتروفورانتوئین سرعت و میزان دفع نیتروفورانتوئین را کاهش داد که منعکس کننده کاهش سرعت و میزان جذب آن است [به تداخل دارویی (7.1) مراجعه کنید]. پروپانتلین در یک مطالعه متقاطع، ویژگی‌های جذب درون تنی ترکیبی نیتروفورانتوئین و پروپانتلین (یک عامل آنتی کولینرژیک) در شش نفر مورد ارزیابی قرار گرفت. تجویز 30 میلی گرم پروپانتلین 45 دقیقه قبل از تجویز 100 میلی گرم نیتروفورانتوئین منجر به افزایش معنی دار آماری در دفع نیتروفورانتوئین شد، با این حال، اهمیت بالینی این اثر ناشناخته است.

12.4 میکروبیولوژی مکانیسم عمل نیتروفورانتوئین توسط طیف وسیعی از آنزیم ها از جمله فلاووپروتئین های باکتریایی به واسطه های واکنشی کاهش می یابد که به ماکرومولکول هایی مانند DNA و پروتئین ها آسیب می رسانند. نیتروفورانتوئین مقاوم در برابر بیشتر سویه های گونه های پروتئوس یا گونه های سرراتیا فعال نیست. هیچ گونه فعالیتی علیه گونه های سودوموناس ندارد. اگرچه ممکن است مقاومت متقاطع با سایر آنتی باکتریال ها رخ دهد، اما مقاومت متقاطع با سولفونامیدها مشاهده نشده است. تداخل با سایر آنتی باکتریال ها تضاد در شرایط آزمایشگاهی بین نیتروفورانتوئین و کینولون ها نشان داده شده است. فعالیت ضد باکتریایی نشان داده شده است که نیتروفورانتوئین در برابر بیشتر باکتری های زیر هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت های بالینی فعال است: باکتری های هوازی باکتری های گرم مثبت استافیلوکوکوس اورئوس گونه های انتروکوک باکتری های گرم منفی اشریشیا کولی گونه های انتروباکتر گونه های کلبسیلا داده های آزمایشگاهی زیر در دسترس هستند، اما اهمیت بالینی آنها ناشناخته است. نیتروفورانتوئین فعالیت in vitro در برابر باکتری های زیر نشان می دهد. با این حال، ایمنی و اثربخشی نیتروفورانتوئین در درمان عفونت‌های بالینی ناشی از این باکتری‌ها در کارآزمایی‌های بالینی کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است. باکتری های هوازی باکتری های گرم مثبت استافیلوکوک های کواگولاز منفی (از جمله استافیلوکوکوس اپیدرمیدیس و استافیلوکوکوس ساپروفیتیکوس) معیارهای تفسیری آزمون حساسیت و مرتبط روش های آزمایش و استانداردهای کنترل کیفیت که توسط FDA برای این دارو به رسمیت شناخته شده است، لطفاً به: http://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید.

مکانیسم اثر

نیتروفورانتوئین یک داروی ضد باکتری است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

فارماکودینامیک

اثرات فارماکودینامیکی سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین ناشناخته است.

فارماکوکینتیک

جذب سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین خوراکی به راحتی جذب می شود. غلظت خون در دوزهای درمانی معمولاً پایین است. اثر غذا وجود غذا یا عواملی که تخلیه معده را به تاخیر می اندازد می تواند فراهمی زیستی سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین را افزایش دهد. توزیع نیتروفورانتوئین در ادرار بسیار محلول است. نیتروفورانتوئین فاقد توزیع بافتی گسترده تر از سایر عوامل درمانی تایید شده برای عفونت های دستگاه ادراری است. دفع دفع نیتروفورانتوئین به سرعت از طریق ادرار دفع می شود که ممکن است رنگ قهوه ای به آن بدهد. پس از یک رژیم دوز 100 میلی گرم چهار بار در روز به مدت 7 روز، میانگین بازیابی داروی ادراری (0 ساعت تا 24 ساعت) در روز 1 و روز 7 42.7٪ و 43.6٪ بود. نیتروفورانتوئین قابل دیالیز است. جمعیت های خاص فارماکوکینتیک سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین برای بیماران سالمند، بیماران اطفال، بیماران مبتلا به نارسایی کبدی یا زنان باردار ناشناخته است. تفاوت بین بیماران مرد و زن، و گروه های نژادی یا قومی ناشناخته است. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی بازیابی ادراری گزارش شده از نیتروفورانتوئین پس از یک دوز خوراکی 100 میلی گرم و 100 میلی گرم چهار بار در روز در بیماران با عملکرد کلیوی متفاوت، رابطه خطی تقریبی بین مقدار نیتروفورانتوئین بازیافت شده و کلیرانس کراتینین را نشان داد. مطالعات تداخل دارویی آنتی اسیدها مانند تری سیلیکات منیزیم در یک مطالعه متقاطع، ویژگی های جذب in vivo نیتروفورانتوئین و ترکیب نیتروفورانتوئین- منیزیم تری سیلیکات در 6 مرد سالم مورد ارزیابی قرار گرفت. تجویز 5 گرم تری سیلیکات منیزیم با 100 میلی گرم نیتروفورانتوئین سرعت و میزان دفع نیتروفورانتوئین را کاهش داد که منعکس کننده کاهش سرعت و میزان جذب آن است [به تداخل دارویی (7.1) مراجعه کنید]. پروپانتلین در یک مطالعه متقاطع، ویژگی‌های جذب درون تنی ترکیبی نیتروفورانتوئین و پروپانتلین (یک عامل آنتی کولینرژیک) در شش نفر مورد ارزیابی قرار گرفت. تجویز 30 میلی گرم پروپانتلین 45 دقیقه قبل از تجویز 100 میلی گرم نیتروفورانتوئین منجر به افزایش معنی دار آماری در دفع نیتروفورانتوئین شد، با این حال، اهمیت بالینی این اثر ناشناخته است.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی نیتروفورانتوئین زمانی که به موش های ماده هولتزمن به مدت 44.5 هفته یا به موش های ماده نژاد Sprague-Dawley به مدت 75 هفته تغذیه شد، سرطان زا نبود. دو بیواسی مزمن جوندگان با استفاده از موش‌های صحرایی نر و ماده Sprague-Dawley و دو زیست سنجش مزمن در موش‌های سوئیسی و در موش‌های BDF 1 هیچ شواهدی از سرطان‌زایی نشان ندادند. نیتروفورانتوئین شواهدی از فعالیت سرطان زا در موش ماده B6C3F 1 ارائه کرد که با افزایش بروز آدنوم های لوله ای، تومورهای مخلوط خوش خیم و تومورهای سلول گرانولوزای تخمدان نشان داده شده است. در موش‌های صحرایی نر F344/N، بروز نئوپلاسم‌های سلولی لوله‌ای کلیه غیرمعمول، استئوسارکوم استخوان، و نئوپلاسم‌های بافت زیر جلدی افزایش یافت. اهمیت یافته های سرطان زایی نسبت به استفاده درمانی نیتروفورانتوئین در انسان ناشناخته است. نشان داده شده است که نیتروفورانتوئین جهش زایی باعث جهش نقطه ای در سویه های خاصی از سالمونلا تیفی موریوم و جهش های رو به جلو در سلول های لنفوم موش L5178Y می شود. نیتروفورانتوئین باعث افزایش تعداد مبادلات کروماتید خواهر و انحرافات کروموزومی در سلول‌های تخمدان همستر چینی شد، اما در سلول‌های انسانی در کشت نه. نتایج آزمون کشنده مغلوب وابسته به جنس در مگس سرکه پس از تجویز نیتروفورانتوئین با تغذیه یا تزریق منفی بود. نیتروفورانتوئین جهش ارثی را در مدل های جوندگان مورد بررسی القا نکرد. اهمیت یافته های جهش زایی نسبت به استفاده درمانی نیتروفورانتوئین در انسان ناشناخته است. اختلال در باروری تجویز دوزهای بالای نیتروفورانتوئین به موش ها باعث توقف موقت اسپرماتوژنیک می شود. این با قطع دارو برگشت پذیر است.

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار دستورالعمل های اجرایی به بیماران دستور دهید: دوره کامل درمان را تکمیل کنند. با این حال، به بیماران یا مراقب آنها توصیه کنید که در صورت بروز علائم غیرعادی در طول درمان، با پزشک خود تماس بگیرند. دوزهای روزانه سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین را با غذا مصرف کنید، زیرا غذا باعث افزایش بیشتر تحمل و بهبود جذب دارو می شود. قبل از هر بار مصرف سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین را به شدت تکان دهید. برای اندازه گیری صحیح مقدار تجویز شده سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین از یک سرنگ خوراکی استفاده کنید. به بیماران یا مراقبان اطلاع دهید که ممکن است یک سرنگ دوز خوراکی با اندازه مناسب با درجه بندی متناسب با حجم تجویز شده از داروخانه آنها تهیه شود. واکنش‌های آلرژیک جدی به بیماران توصیه کنید که واکنش‌های آلرژیک، از جمله واکنش‌های آلرژیک جدی، ممکن است با سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین رخ دهد و واکنش‌های جدی نیاز به درمان فوری دارند. به بیماران توصیه کنید که در اولین نشانه واکنش های آلرژیک، سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین را قطع کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. اسهال به بیماران توصیه کنید که اسهال یک مشکل شایع ناشی از داروهای ضد باکتریایی از جمله سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین است که معمولاً با قطع داروی ضد باکتریایی به پایان می رسد. گاهی اوقات اسهال آبکی و خونی مکرر (با یا بدون کرامپ معده و تب) ممکن است حتی تا دو ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز داروی ضد باکتریایی رخ دهد. اگر این اتفاق افتاد، به بیماران توصیه کنید که در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. تداخلات دارویی با آنتی اسیدها به بیماران توصیه کنید در هنگام مصرف سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین از داروهای ضد اسید حاوی تری سیلیکات منیزیم استفاده نکنند [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. شیردهی به زنان توصیه کنید در طول درمان با سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین به نوزادانی که کمتر از یک ماه سن دارند یا کمبود G6PD دارند شیر ندهند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. مقاومت آنتی باکتریال به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شود. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال مقاومت باکتری ها را افزایش دهد و با سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین یا سایر داروهای ضد باکتریایی در آینده قابل درمان نباشد. تغییر رنگ ادرار به بیماران اطلاع دهید که سوسپانسیون خوراکی نیتروفورانتوئین ممکن است به ادرار آنها رنگ قهوه ای بدهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. تولید شده برای: Biocon Pharma Inc., lselin, New Jersey, 08830-3009 USA ساخت: Carnegie Pharmaceuticals LLC Delran, NJ 08075, USA تجدید نظر: 10/2024