نیتروفورانتوئین (ماکرو کریستال ها)

کپسول‌های نیتروفورانتوئین (ماکروکریستال‌ها) به‌طور خاص برای درمان عفونت‌های دستگاه ادراری در مواردی که به دلیل سویه‌های حساس اشریشیا کلی، انتروکوک، استافیلوکوکوس اورئوس و گونه‌های حساس خاص کلبسیلا و گونه‌های انتروباکتر هستند، استفاده می‌شوند. نیتروفورانتوئین برای درمان پیلونفریت یا آبسه پرینفریک توصیه نمی شود. برای کاهش رشد باکتری‌های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی کپسول‌های نیتروفورانتوئین (ماکرو کریستال‌ها) و سایر داروهای ضد باکتری، کپسول‌های نیتروفورانتوئین (ماکرو کریستال‌ها) باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت‌هایی استفاده شوند که ثابت شده یا قویاً مشکوک هستند که توسط باکتری‌های حساس ایجاد می‌شوند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی موضعی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کند. نیتروفورانتوئین ها فاقد توزیع بافتی گسترده تر از سایر عوامل درمانی تایید شده برای عفونت های دستگاه ادراری هستند. در نتیجه، بسیاری از بیمارانی که با کپسول‌های نیتروفورانتوئین (ماکرو کریستال‌ها) درمان می‌شوند، مستعد تداوم یا ظهور مجدد باکتریوری هستند. نمونه های ادرار برای کشت و تست حساسیت باید قبل و بعد از اتمام درمان گرفته شود. اگر پس از درمان با کپسول های نیتروفورانتوئین (ماکروکریستال ها) تداوم یا ظهور مجدد باکتریوری رخ داد، سایر عوامل درمانی با توزیع بافتی وسیع تر باید انتخاب شوند. در بررسی استفاده از کپسول‌های نیتروفورانتوئین (ماکروکریستال‌ها)، نرخ‌های ریشه‌کنی پایین‌تر باید در برابر افزایش پتانسیل سمیت سیستمیک و ایجاد مقاومت ضد میکروبی در هنگام استفاده از عوامل با توزیع بافتی وسیع‌تر متعادل شود.

کپسول های نیتروفورانتوئین (ماکرو کریستال ها) باید همراه با غذا داده شوند تا جذب دارو و در برخی از بیماران تحمل بهتر شود. بزرگسالان: 50 تا 100 میلی گرم چهار بار در روز - سطح دوز پایین تر برای عفونت های مجاری ادراری بدون عارضه توصیه می شود. بیماران اطفال: 5 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن تا 7 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در 24 ساعت، در چهار دوز منقسم (کمتر از یک ماهگی منع مصرف دارد). درمان باید به مدت یک هفته یا حداقل 3 روز پس از استریل شدن ادرار ادامه یابد. ادامه عفونت نشان دهنده نیاز به ارزیابی مجدد است. برای درمان طولانی مدت سرکوبگر در بزرگسالان، کاهش دوز به 50 میلی گرم تا 100 میلی گرم در زمان خواب ممکن است کافی باشد. برای درمان سرکوب‌کننده طولانی‌مدت در بیماران اطفال، دوزهای کم‌تر از mg/kg 1 در 24 ساعت، که در یک دوز واحد یا در دو دوز منقسم داده می‌شود، ممکن است کافی باشد. به بخش هشدارهای مربوط به خطرات مرتبط با درمان طولانی مدت مراجعه کنید.

آنوری، الیگوری یا اختلال قابل توجه عملکرد کلیه (کلیرانس کراتینین کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه یا افزایش قابل توجه کراتینین سرم از نظر بالینی) موارد منع مصرف هستند. درمان این نوع بیماران به دلیل اختلال در دفع دارو، خطر مسمومیت بیشتری دارد. به دلیل احتمال کم خونی همولیتیک به دلیل سیستم های آنزیمی گلبول قرمز نابالغ (بی ثباتی گلوتاتیون)، این دارو در بیماران باردار در ترم (هفته های 38 تا 42 بارداری)، در حین زایمان و زایمان یا زمانی که شروع زایمان قریب الوقوع است، منع مصرف دارد. به همین دلیل، این دارو در نوزادان زیر یک ماه منع مصرف دارد. کپسول‌های نیتروفورانتوئین (ماکروکریستال‌ها) در بیمارانی که سابقه زردی کلستاتیک/اختلال عملکرد کبدی مرتبط با نیتروفورانتوئین دارند، منع مصرف دارند. کپسول های نیتروفورانتوئین (درشت کریستال ها) نیز در بیمارانی که حساسیت مفرط شناخته شده به نیتروفورانتوئین دارند، منع مصرف دارند.

واکنش های ریوی: واکنش های ریوی حاد، تحت حاد یا مزمن در بیماران تحت درمان با نیتروفورانتوئین مشاهده شده است. در صورت بروز این واکنش‌ها، نیتروفورانتوئین (ماکروکریستال‌ها) باید قطع شود و اقدامات مناسب انجام شود. گزارش‌ها واکنش‌های ریوی را به‌عنوان عامل مؤثر در مرگ ذکر کرده‌اند. واکنش‌های مزمن ریوی (پنومونیت بینابینی منتشر یا فیبروز ریوی یا هر دو) می‌توانند به صورت موذی ایجاد شوند. این واکنش ها به ندرت و به طور کلی در بیمارانی که شش ماه یا بیشتر تحت درمان قرار می گیرند، رخ می دهد. نظارت دقیق بر وضعیت ریوی بیمارانی که درمان طولانی مدت دریافت می کنند، تضمین شده است و مستلزم آن است که مزایای درمان در برابر خطرات بالقوه سنجیده شود (به تنفس مراجعه کنید). سمیت کبدی: واکنش های کبدی از جمله هپاتیت، زردی کلستاتیک، هپاتیت فعال مزمن و نکروز کبدی به ندرت رخ می دهد. تلفات جانی گزارش شده است. شروع هپاتیت فعال مزمن ممکن است موذیانه باشد و بیماران باید به طور دوره ای برای تغییرات در آزمایشات بیوشیمیایی که نشان دهنده آسیب کبدی است تحت نظر قرار گیرند. در صورت بروز هپاتیت، دارو باید فورا قطع شود و اقدامات مناسب انجام شود. نوروپاتی: نوروپاتی محیطی، که ممکن است شدید یا غیرقابل برگشت شود، رخ داده است. تلفات جانی گزارش شده است. شرایطی مانند نارسایی کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه یا افزایش قابل توجه کراتینین سرم)، کم خونی، دیابت، عدم تعادل الکترولیت ها، کمبود ویتامین B و بیماری ناتوان کننده ممکن است بروز نوروپاتی محیطی را افزایش دهند. بیمارانی که درمان طولانی مدت دریافت می کنند باید به طور دوره ای از نظر تغییرات در عملکرد کلیه تحت نظر باشند. نوریت اپتیک در تجربه پس از بازاریابی با فرمولاسیون نیتروفورانتوئین به ندرت گزارش شده است. کم خونی همولیتیک: مواردی از کم خونی همولیتیک از نوع حساس به پریماکین توسط نیتروفورانتوئین القا شده است. به نظر می رسد همولیز با کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز در گلبول های قرمز بیماران مبتلا مرتبط باشد. این کمبود در 10 درصد سیاه‌پوستان و درصد کمی از گروه‌های قومی مدیترانه‌ای و خاور نزدیک دیده می‌شود. همولیز نشانه ای برای قطع نیتروفورانتوئین (ماکروکریستال ها) است. با قطع دارو، همولیز متوقف می شود. اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل: اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتریایی از جمله نیتروفورانتوئین گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. C. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف آنتی بیوتیک با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم آنتی بیوتیکی که علیه C. difficile انجام نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان آنتی بیوتیکی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود.

آنتی اسیدهای حاوی تری سیلیکات منیزیم، در صورت تجویز همزمان با نیتروفورانتوئین، سرعت و میزان جذب را کاهش می دهند. مکانیسم این تعامل احتمالاً جذب نیتروفورانتوئین بر روی سطح تری سیلیکات منیزیم است. داروهای اوریکوزوریک، مانند پروبنسید و سولفین پیرازون، می توانند ترشح لوله های کلیوی نیتروفورانتوئین را مهار کنند. افزایش سطح سرمی نیتروفورانتوئین ممکن است سمیت را افزایش دهد و کاهش سطوح ادراری می تواند اثربخشی آن را به عنوان یک آنتی باکتریال مجاری ادرار کاهش دهد.

تنفسی: واکنش های مزمن، تحت حاد یا حاد بیش از حد حساسیت ریوی ممکن است رخ دهد. واکنش های مزمن ریوی به طور کلی در بیمارانی که درمان مداوم برای شش ماه یا بیشتر دریافت کرده اند رخ می دهد. ضعف، تنگی نفس در هنگام فعالیت، سرفه، و تغییر در عملکرد ریوی تظاهرات شایعی هستند که می توانند به طور موذی رخ دهند. یافته های رادیولوژیک و بافت شناسی پنومونیت یا فیبروز بینابینی منتشر، یا هر دو، نیز تظاهرات شایع واکنش مزمن ریوی هستند. تب به ندرت برجسته است. به نظر می‌رسد شدت واکنش‌های مزمن ریوی و درجه تفکیک آن‌ها با مدت زمان درمان پس از ظاهر شدن اولین علائم بالینی مرتبط باشد. عملکرد ریوی ممکن است به طور دائمی، حتی پس از توقف درمان، مختل شود. زمانی که واکنش های مزمن ریوی زود تشخیص داده نشود، خطر بیشتر است. در واکنش های ریوی تحت حاد، تب و ائوزینوفیلی کمتر از شکل حاد آن رخ می دهد. پس از قطع درمان، بهبودی ممکن است چندین ماه طول بکشد. اگر علائم مربوط به دارو تشخیص داده نشود و درمان با نیتروفورانتوئین متوقف نشود، علائم ممکن است شدیدتر شوند. واکنش‌های حاد ریوی معمولاً با تب، لرز، سرفه، درد قفسه سینه، تنگی نفس، ارتشاح ریوی همراه با تثبیت یا پلورال افیوژن در اشعه ایکس و ائوزینوفیلی ظاهر می‌شوند. واکنش های حاد معمولا در هفته اول درمان رخ می دهد و با قطع درمان برگشت پذیر است. وضوح اغلب چشمگیر است (به هشدارها مراجعه کنید). تغییرات در EKG (به عنوان مثال، تغییرات غیراختصاصی موج ST/T، بلوک شاخه ای) در ارتباط با واکنش های ریوی گزارش شده است. سیانوز به ندرت گزارش شده است. کبدی: واکنش های کبدی، از جمله هپاتیت، زردی کلستاتیک، هپاتیت فعال مزمن و نکروز کبدی به ندرت رخ می دهد (به هشدارها مراجعه کنید). نورولوژیک: نوروپاتی محیطی، که ممکن است شدید یا غیرقابل برگشت شود، رخ داده است. تلفات جانی گزارش شده است. شرایطی مانند نارسایی کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه یا افزایش قابل توجه کراتینین سرم)، کم خونی، دیابت، عدم تعادل الکترولیت ها، کمبود ویتامین B و بیماری های ناتوان کننده ممکن است احتمال نوروپاتی محیطی را افزایش دهند (به هشدارها مراجعه کنید). استنی، سرگیجه، نیستاگموس، سرگیجه، سردرد و خواب آلودگی نیز با استفاده از نیتروفورانتوئین گزارش شده است. فشار خون خوش خیم داخل جمجمه ای (شبه تومور مغزی)، گیجی، افسردگی، نوریت بینایی و واکنش های روان پریشی به ندرت گزارش شده است. فونتانل های برآمده، به عنوان نشانه ای از فشار خون خوش خیم داخل جمجمه ای در نوزادان، به ندرت گزارش شده است. درماتولوژیک: درماتیت لایه بردار و اریتم مولتی فرم (از جمله سندرم استیونز-جانسون) به ندرت گزارش شده است. آلوپسی گذرا نیز گزارش شده است. آلرژیک: یک سندرم شبه لوپوس مرتبط با واکنش های ریوی به نیتروفورانتوئین گزارش شده است. همچنین، آنژیوادم؛ فوران های ماکولوپاپولار، اریتماتوز یا اگزماتوز؛ خارش؛ کهیر؛ آنافیلاکسی؛ آرترالژی؛ میالژی؛ تب دارویی؛ لرز؛ و واسکولیت (گاهی اوقات با واکنش های ریوی همراه است) گزارش شده است. واکنش‌های حساسیت مفرط نشان‌دهنده شایع‌ترین عوارض جانبی گزارش‌شده خود به خود در تجربه پس از بازاریابی جهانی با فرمول‌های نیتروفورانتوئین است. دستگاه گوارش: حالت تهوع، استفراغ و بی اشتهایی اغلب رخ می دهد. درد شکم و اسهال از واکنش های گوارشی کمتر شایع هستند. این واکنش های مرتبط با دوز را می توان با کاهش دوز به حداقل رساند. سیالادنیت و پانکراتیت گزارش شده است. گزارش های پراکنده ای از کولیت کاذب غشایی با استفاده از نیتروفورانتوئین وجود دارد. شروع علائم کولیت کاذب غشایی ممکن است در طول یا بعد از درمان ضد میکروبی رخ دهد (به هشدارها مراجعه کنید). هماتولوژیک: سیانوز ثانویه به متهموگلوبینمی به ندرت گزارش شده است. متفرقه: مانند سایر عوامل ضد میکروبی، سوپرعفونت‌های ناشی از ارگانیسم‌های مقاوم، مانند گونه‌های سودوموناس یا گونه‌های کاندیدا، ممکن است رخ دهد. عوارض جانبی آزمایشگاهی: عوارض آزمایشگاهی زیر با استفاده از نیتروفورانتوئین گزارش شده است: افزایش AST (SGOT)، افزایش ALT (SGPT)، کاهش هموگلوبین، افزایش فسفر سرم، ائوزینوفیلی، کم خونی ناشی از کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز (به هشدارها مراجعه کنید)، آگرانولوسیتوز، لکوپنی، گرانولوسیتوپنی، آنتروگلاسیتوپنی، آنتروگلاسی توپنی، آنتروگلاسیتوپنی، آنتروگلاسیتوپنی. در بیشتر موارد، این ناهنجاری های خونی پس از قطع درمان برطرف می شوند. کم خونی آپلاستیک به ندرت گزارش شده است. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Aurobindo Pharma USA، Inc. به شماره 1-866-850-2876 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

موارد گاه به گاه مصرف بیش از حد حاد نیتروفورانتوئین (ماکرو کریستال ها) به هیچ علامت خاصی به جز استفراغ منجر نشده است. القای استفراغ توصیه می شود. پادزهر خاصی وجود ندارد، اما مصرف مایعات زیاد باید حفظ شود تا دفع دارو از طریق ادرار افزایش یابد. قابل دیالیز است.

اثرات تراتوژنیک: چندین مطالعه تولید مثل در خرگوش ها و موش ها با دوزهای تا 6 برابر دوز انسان انجام شده است و هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین به دلیل نیتروفورانتوئین نشان نداده است. در یک مطالعه منتشر شده منفرد که روی موش ها با دوز 68 برابر انسان (بر اساس mg/kg تجویز شده به سد) انجام شد، تاخیر رشد و بروز کم ناهنجاری های جزئی و شایع مشاهده شد. با این حال، در 25 برابر دوز انسان، ناهنجاری های جنینی مشاهده نشد. ارتباط این یافته ها برای انسان نامشخص است. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. اثرات غیر تراتوژنیک: نیتروفورانتوئین در یک مطالعه منتشر شده سرطان زایی در جفت نشان داده است که آدنوم پاپیلاری ریه را در موش های نسل F1 در دوزهای 19 برابر دوز انسان بر اساس mg/kg القا می کند. ارتباط این یافته با سرطان زایی بالقوه انسانی در حال حاضر ناشناخته است. به دلیل عدم قطعیت در مورد پیامدهای انسانی این داده های حیوانی، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود.

نیتروفورانتوئین به مقدار کمی در شیر مادر شناسایی شده است. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی ناشی از نیتروفورانتوئین در نوزادان شیرده زیر یک ماه، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید).

نیتروفورانتوئین (درشت کریستال ها) در نوزادان زیر یک ماه منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید).

مطالعات بالینی نیتروفورانتوئین (ماکروکریستال ها) تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند، شامل نمی شود. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. گزارش‌های خود به خودی نشان می‌دهد که نسبت بیشتری از واکنش‌های ریوی، از جمله مرگ و میر، در بیماران مسن وجود دارد. به نظر می رسد این تفاوت ها مربوط به نسبت بالاتری از بیماران مسن است که درمان طولانی مدت با نیتروفورانتوئین دریافت می کنند. واکنش‌های ریوی مزمن مانند بیماران جوان‌تر معمولاً در بیمارانی که شش ماه یا بیشتر درمان می‌کنند مشاهده می‌شود (به هشدارها مراجعه کنید). گزارش‌های خود به خودی همچنین حاکی از افزایش نسبت واکنش‌های شدید کبدی، از جمله مرگ و میر، در بیماران مسن است (به هشدارها مراجعه کنید). به طور کلی، در هنگام تجویز نیتروفورانتوئین (ماکروکریستال ها) باید به دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی توجه شود. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. آنوری، الیگوری، یا اختلال قابل توجه عملکرد کلیه (کلیرانس کراتینین کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه یا افزایش قابل توجه کراتینین سرم از نظر بالینی) موارد منع مصرف هستند (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد.

برای کاهش رشد باکتری‌های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی نیتروفورانتوئین (ماکرو کریستال‌ها) و سایر داروهای ضد باکتری، نیتروفورانتوئین (ماکرو کریستال‌ها) باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت‌هایی استفاده شود که ثابت شده یا به‌شدت مشکوک هستند که توسط باکتری‌ها ایجاد می‌شوند. توصیف: نیتروفورانتوئین (درشت کریستال ها) یک ماده شیمیایی مصنوعی با اندازه بلور کنترل شده است. کریستال های زرد لیمویی است. نیتروفورانتوئین (درشت کریستال ها) یک عامل ضد باکتریایی برای عفونت های خاص دستگاه ادراری است. این دارو در کپسول های 25 میلی گرم و 100 میلی گرم برای تجویز خوراکی موجود است. هر کپسول حاوی 25 میلی گرم یا 100 میلی گرم نیتروفورانتوئین USP (ماکروکریستال) است. 1-[[(5-نیترو-2-فورانیل) متیلن] آمینو]-2،4-ایمیدازولیدین دیون مواد غیر فعال: هر کپسول حاوی اکسید آهن سیاه، نشاسته ذرت، ژلاتین، مونوهیدرات لاکتوز، سدیم لوریل سولفات، تالک، دی اکسید تیتانیوم و اکسید آهن زرد است. علاوه بر این، کپسول 25 میلی گرمی حاوی اکسید آهن قرمز است. کپسول ها با جوهر سیاه حاوی اکسید آهن سیاه، هیدروکسید پتاسیم، پروپیلن گلیکول و شلاک حک شده اند. مشخصات تست انحلال مورد تایید FDA با USP متفاوت است. ساختار شیمیایی

نیتروفورانتوئین (درشت کریستال ها) شکل کریستالی بزرگتری از Furadantin® (نیتروفورانتوئین) است. جذب نیتروفورانتوئین (درشت کریستال ها) در مقایسه با فورادانتین کندتر و دفع آن تا حدودی کمتر است. غلظت خون در دوزهای درمانی معمولاً پایین است. در ادرار بسیار محلول است و ممکن است رنگ قهوه ای به آن بدهد. پیروی از یک رژیم دوز 100 میلی گرم در روز. به مدت 7 روز، میانگین بازیابی داروهای ادراری (0 تا 24 ساعت) در روز 1 و روز 7 37.9٪ و 35.0٪ بود. برخلاف بسیاری از داروها، وجود غذا یا عواملی که تخلیه معده را به تعویق می اندازد می تواند فراهمی زیستی نیتروفورانتوئین (ماکرو کریستال ها) را افزایش دهد، احتمالاً با اجازه دادن به حل شدن بهتر در شیره معده. میکروب شناسی نیتروفورانتوئین یک عامل ضد میکروبی نیتروفوران با فعالیت در برابر برخی از باکتری های گرم مثبت و گرم منفی است. مکانیسم اثر مکانیسم اثر ضد میکروبی نیتروفورانتوئین در بین آنتی باکتریال ها غیر معمول است. نیتروفورانتوئین توسط فلاووپروتئین های باکتریایی به واسطه های واکنشی کاهش می یابد که پروتئین های ریبوزومی باکتری و سایر ماکرومولکول ها را غیرفعال یا تغییر می دهند. در نتیجه چنین غیرفعال‌هایی، فرآیندهای بیوشیمیایی حیاتی سنتز پروتئین، متابولیسم انرژی هوازی، سنتز DNA، سنتز RNA و سنتز دیواره سلولی مهار می‌شوند. نیتروفورانتوئین در ادرار در دوزهای درمانی باکتری کش است. ماهیت گسترده این شیوه عمل ممکن است فقدان مقاومت باکتریایی اکتسابی به نیتروفورانتوئین را توضیح دهد، زیرا جهش‌های چندگانه و همزمان ضروری ماکرومولکول‌های هدف احتمالاً برای باکتری کشنده هستند. تداخل با سایر آنتی بیوتیک ها تضاد در شرایط آزمایشگاهی بین نیتروفورانتوئین و ضد میکروبی کینولون نشان داده شده است. اهمیت بالینی این یافته ناشناخته است. توسعه مقاومت توسعه مقاومت به نیتروفورانتوئین از زمان معرفی آن در سال 1953 مشکل مهمی نبوده است. مقاومت متقاطع با آنتی بیوتیک ها و سولفونامیدها مشاهده نشده است و مقاومت قابل انتقال حداکثر یک پدیده بسیار نادر است. نشان داده شده است که نیتروفورانتوئین در برابر بیشتر سویه‌های باکتری‌های زیر هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت‌های بالینی فعال است (به موارد مصرف و استفاده مراجعه کنید): میکروارگانیسم‌های گرم مثبت هوازی و اختیاری: استافیلوکوکوس اورئوس انتروکوک (به عنوان مثال، انتروکوکوس فکالیس) میکروارگانیسم های گرم منفی هوازی و اختیاری: اشریشیا کلی توجه: در حالی که نیتروفورانتوئین دارای فعالیت عالی در برابر انتروکوکوس فکالیس است، اکثر انتروکوکوس نیتروکوکوس فکالیس ایزوله های غیرقابل قبولی هستند. حداقل 90 درصد از میکروارگانیسم‌های زیر حداقل غلظت بازدارنده در شرایط آزمایشگاهی (MIC) کمتر یا برابر با نقطه شکست حساس نیتروفورانتوئین را نشان می‌دهند. با این حال، کارآیی نیتروفورانتوئین در درمان عفونت‌های بالینی ناشی از این میکروارگانیسم‌ها در کارآزمایی‌های کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است. میکروارگانیسم های گرم مثبت هوازی و اختیاری: استافیلوکوک های کواگولاز منفی (شامل استافیلوکوکوس اپیدرمیدیس و استافیلوکوکوس ساپروفیتیکوس) استرپتوکوک آگالاکتیه گروه D استرپتوکوک استرپتوکوک ویریدانس گروه میکروارگانیسم های گرم منفی هوازی و میکروارگانیسم های گرم منفی اختیاری: سیترولوناتیفریکوستروباکتر باکتریوما Klebsiella oxytoca Klebsiella ozaenae توجه: برخی از گونه های انتروباکتر و گونه های کلبسیلا به نیتروفورانتوئین مقاوم هستند. تست حساسیت: برای اطلاعات خاص در مورد معیارهای تفسیری تست حساسیت و روش‌های آزمایش مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت شناخته شده توسط FDA برای این دارو، لطفاً به: https://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید.

جهش زایی، اختلال در باروری: زمانی که نیتروفورانتوئین به موش های ماده هولتزمن به مدت 44.5 هفته یا به موش های ماده نژاد Sprague-Dawley به مدت 75 هفته تغذیه شد، سرطان زا نبود. دو بیواسی مزمن جوندگان با استفاده از موش‌های صحرایی نر و ماده Sprague-Dawley و دو زیست سنجش مزمن در موش‌های سوئیسی و در موش‌های BDF 1 هیچ شواهدی از سرطان‌زایی نشان ندادند. نیتروفورانتوئین شواهدی از فعالیت سرطان زا در موش ماده B6C3F 1 ارائه کرد که با افزایش بروز آدنوم های لوله ای، تومورهای مخلوط خوش خیم و تومورهای سلول گرانولوزای تخمدان نشان داده شده است. در موش‌های صحرایی نر F344/N، بروز نئوپلاسم‌های سلولی لوله‌ای کلیه غیرمعمول، استئوسارکوم استخوان، و نئوپلاسم‌های بافت زیر جلدی افزایش یافت. در یک مطالعه شامل تجویز زیر جلدی 75 میلی‌گرم بر کیلوگرم نیتروفورانتوئین در موش‌های ماده باردار، آدنوم پاپیلاری ریه با اهمیت ناشناخته در نسل F1 مشاهده شد. نشان داده شده است که نیتروفورانتوئین باعث ایجاد جهش نقطه ای در سویه های خاصی از سالمونلا تیفی موریوم و جهش های جلویی در سلول های لنفوم موش L5178Y می شود. نیتروفورانتوئین باعث افزایش تعداد مبادلات کروماتید خواهر و انحرافات کروموزومی در سلول‌های تخمدان همستر چینی شد، اما در سلول‌های انسانی در کشت نه. نتایج آزمون کشنده مغلوب وابسته به جنس در مگس سرکه پس از تجویز نیتروفورانتوئین با تغذیه یا تزریق منفی بود. نیتروفورانتوئین جهش ارثی را در مدل های جوندگان مورد بررسی القا نکرد. اهمیت یافته های سرطان زایی و جهش زایی نسبت به استفاده درمانی نیتروفورانتوئین در انسان ناشناخته است. تجویز دوزهای بالای نیتروفورانتوئین به موش ها باعث توقف موقت اسپرماتوژنیک می شود. این با قطع دارو برگشت پذیر است. دوزهای 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا بیشتر در مردان سالم ممکن است در موارد غیرقابل پیش بینی خاصی باعث توقف اسپرم زایی خفیف تا متوسط ​​با کاهش تعداد اسپرم شود.

موارد احتیاط: اطلاعات برای بیماران: به بیماران توصیه می شود که نیتروفورانتوئین (ماکرو کریستال ها) را با غذا مصرف کنند تا تحمل بیشتر شود و جذب دارو بهبود یابد. باید به بیماران آموزش داده شود که دوره کامل درمان را تکمیل کنند. با این حال، باید به آنها توصیه شود که در صورت بروز علائم غیرعادی در طول درمان، با پزشک خود تماس بگیرند. بسیاری از بیمارانی که نمی توانند نیتروفورانتوئین میکروکریستالی را تحمل کنند، می توانند نیتروفورانتوئین (ماکرو کریستال ها) را بدون حالت تهوع مصرف کنند. باید به بیماران توصیه شود که در حین مصرف نیتروفورانتوئین (ماکروکریستال) از داروهای ضد اسید حاوی تری سیلیکات منیزیم استفاده نکنند. باید به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله نیتروفورانتوئین (ماکرو کریستال ها) فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شوند. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که نیتروفورانتوئین (ماکرو کریستال ها) برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال مقاومت باکتری ها را افزایش دهد و در آینده با نیتروفورانتوئین (ماکرو کریستال ها) یا سایر داروهای ضد باکتری قابل درمان نباشند. اسهال یک مشکل رایج ناشی از آنتی بیوتیک است که معمولاً با قطع مصرف آنتی بیوتیک به پایان می رسد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با آنتی بیوتیک، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) را حتی تا دو ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز آنتی بیوتیک ایجاد کنند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند. کلیات: تجویز نیتروفورانتوئین (ماکرو کریستال ها) در غیاب عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا اندیکاسیون پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد.