نیتروفورانتوئین مونوهیدرات/ماکرو کریستال

نمای کلی

ماده موثره: نیتروفورانتوئین مونوهیدرات، نیتروفورانتوئین
طبقه‌بندی دارویی: آنتی باکتریال نیتروفوران
ساختار شیمیایی: نیتروفوران ها
راه مصرف: شفاهی
تاریخ برچسب: 2024-07-30

موارد مصرف

کپسول‌های نیتروفورانتوئین، USP (مونوهیدرات/ ماکرو کریستال‌ها) فقط برای درمان عفونت‌های حاد بدون عارضه دستگاه ادراری (سیستیت حاد) ناشی از سویه‌های حساس اشریشیا کلی یا استافیلوکوکوس ساپروفیتیکوس نشان داده می‌شوند. نیتروفورانتوئین برای درمان پیلونفریت یا آبسه پرینفریک توصیه نمی شود. برای کاهش رشد باکتری‌های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی کپسول‌های نیتروفورانتوئین، USP (مونوهیدرات/ ماکروکریستال‌ها) و سایر داروهای ضد باکتری، کپسول‌های نیتروفورانتوئین، USP (مونوهیدرات/ماکرو کریستال‌ها) باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت‌های قابل اثبات یا قویاً مشکوک به باکتری استفاده شوند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی موضعی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کند. نیتروفورانتوئین ها فاقد توزیع بافتی گسترده تر از سایر عوامل درمانی تایید شده برای عفونت های دستگاه ادراری هستند. در نتیجه، بسیاری از بیمارانی که با کپسول‌های نیتروفورانتوئین، USP (مونوهیدرات/ ماکروکریستال‌ها) درمان می‌شوند، مستعد تداوم یا ظهور مجدد باکتریوری هستند. (به مطالعات بالینی مراجعه کنید). نمونه های ادرار برای کشت و تست حساسیت باید قبل و بعد از اتمام درمان گرفته شود. اگر پس از درمان با کپسول های نیتروفورانتوئین، USP (مونوهیدرات/ ماکرو کریستال ها) تداوم یا ظهور مجدد باکتریوری رخ داد، سایر عوامل درمانی با توزیع بافتی وسیع تر باید انتخاب شوند. با توجه به استفاده از کپسول‌های نیتروفورانتوئین، USP (مونوهیدرات/درشت کریستال‌ها)، نرخ ریشه‌کنی پایین‌تر باید در برابر افزایش پتانسیل سمیت سیستمیک و ایجاد مقاومت ضد میکروبی در هنگام استفاده از عوامل با توزیع بافتی وسیع‌تر متعادل شود.

دوز و روش مصرف

کپسول های نیتروفورانتوئین، USP (مونوهیدرات/ماکرو کریستال ها) باید همراه با غذا مصرف شوند. بزرگسالان و کودکان بالای 12 سال: یک کپسول 100 میلی گرمی هر 12 ساعت به مدت هفت روز.

موارد منع مصرف

آنوری، الیگوری یا اختلال قابل توجه عملکرد کلیه (کلیرانس کراتینین کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه یا افزایش قابل توجه کراتینین سرم از نظر بالینی) موارد منع مصرف هستند. درمان این نوع بیماران به دلیل اختلال در دفع دارو، خطر مسمومیت بیشتری دارد. به دلیل احتمال کم خونی همولیتیک ناشی از سیستم های آنزیمی گلبول قرمز نابالغ (بی ثباتی گلوتاتیون)، این دارو در بیماران باردار در ترم (هفته های 38 تا 42 بارداری)، در حین زایمان و زایمان یا زمانی که شروع زایمان قریب الوقوع است، منع مصرف دارد. به همین دلیل، این دارو در نوزادان زیر یک ماه منع مصرف دارد. کپسول های نیتروفورانتوئین، USP (مونوهیدرات/ ماکرو کریستال ها) در بیماران با سابقه قبلی زردی کلستاتیک/اختلال عملکرد کبدی مرتبط با نیتروفورانتوئین منع مصرف دارد. کپسول های نیتروفورانتوئین، USP (مونوهیدرات/ ماکروکریستال ها) نیز در بیمارانی که حساسیت مفرط شناخته شده به نیتروفورانتوئین دارند، منع مصرف دارد.

هشدارها

واکنش‌های ریوی: واکنش‌های ریوی حاد، زیر حاد یا مزمن در بیماران تحت درمان با نیتروفورانتوئین مشاهده شده است. در صورت بروز این واکنش‌ها، کپسول‌های ایتروفورانتوئین N، USP (مونهیدرات/ماکروکریستال‌ها) باید قطع شوند و اقدامات مناسب انجام شود. گزارش‌ها واکنش‌های ریوی را به‌عنوان عامل مؤثر در مرگ ذکر کرده‌اند. واکنش‌های مزمن ریوی (پنومونیت بینابینی منتشر یا فیبروز ریوی یا هر دو) می‌توانند به صورت موذی ایجاد شوند. این واکنش ها به ندرت و به طور کلی در بیمارانی که شش ماه یا بیشتر تحت درمان قرار می گیرند، رخ می دهد. نظارت دقیق بر وضعیت ریوی بیمارانی که درمان طولانی مدت دریافت می کنند، تضمین شده است و مستلزم آن است که مزایای درمان در برابر خطرات احتمالی سنجیده شود (به تنفس مراجعه کنید). سمیت کبدی: واکنش های کبدی از جمله هپاتیت، زردی کلستاتیک، هپاتیت فعال مزمن و نکروز کبدی به ندرت رخ می دهد. تلفات جانی گزارش شده است. شروع هپاتیت فعال مزمن ممکن است موذیانه باشد و بیماران باید به طور دوره ای برای تغییرات در آزمایشات بیوشیمیایی که نشان دهنده آسیب کبدی است تحت نظر قرار گیرند. در صورت بروز هپاتیت، دارو باید فورا قطع شود و اقدامات مناسب انجام شود. نوروپاتی: نوروپاتی محیطی، که ممکن است شدید یا غیرقابل برگشت شود، رخ داده است. تلفات جانی گزارش شده است. شرایطی مانند نارسایی کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه یا افزایش قابل توجه کراتینین سرم)، کم خونی، دیابت، عدم تعادل الکترولیت ها، کمبود ویتامین B و بیماری ناتوان کننده ممکن است بروز نوروپاتی محیطی را افزایش دهند. بیمارانی که درمان طولانی مدت دریافت می کنند باید به طور دوره ای از نظر تغییرات در عملکرد کلیه تحت نظر باشند. نوریت اپتیک در تجربه پس از بازاریابی با فرمولاسیون نیتروفورانتوئین به ندرت گزارش شده است. کم خونی همولیتیک: مواردی از کم خونی همولیتیک از نوع حساس به پریماکین توسط نیتروفورانتوئین القا شده است. به نظر می رسد همولیز با کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز در گلبول های قرمز بیماران مبتلا مرتبط باشد. این کمبود در 10 درصد سیاه‌پوستان و درصد کمی از گروه‌های قومی مدیترانه‌ای و خاور نزدیک دیده می‌شود. همولیز نشانه ای برای قطع مصرف کپسول های نیتروفورانتوئین، USP (مونوهیدرات/ماکرو کریستال ها) است. با قطع دارو، همولیز متوقف می شود. اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل: اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتریایی از جمله نیتروفورانتوئین گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. C. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف آنتی بیوتیک با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم آنتی بیوتیک که علیه C. difficile انجام نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان آنتی بیوتیکی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود.

احتیاط‌ها

اطلاعات برای بیماران: به بیماران توصیه می شود که کپسول های نیتروفورانتوئین، USP (مونوهیدرات/ماکرو کریستال ها) را همراه با غذا (به طور ایده آل صبحانه و شام) مصرف کنند تا تحمل بیشتر و جذب دارو بهبود یابد. باید به بیماران آموزش داده شود که دوره کامل درمان را تکمیل کنند. با این حال، باید به آنها توصیه شود که در صورت بروز علائم غیرعادی در طول درمان، با پزشک خود تماس بگیرند. به بیماران توصیه شود که از داروهای ضد اسید حاوی تری سیلیکات منیزیم در حین مصرف کپسول های نیتروفورانتوئین USP (مونوهیدرات/ماکرو کریستال ها) استفاده نکنند. به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله کپسول های نیتروفورانتوئین، USP (مونوهیدرات/ماکروکریستال ها) فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شوند. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که کپسول های نیتروفورانتوئین، USP (مونوهیدرات/ماکروکریستال ها) برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال ایجاد مقاومت در باکتری ها را افزایش دهد و با کپسول های نیتروفورانتوئین، USP (مونوهیدرات/ماکرو کریستال ها) یا سایر داروهای ضد باکتریایی در آینده قابل درمان نباشند. اسهال یک مشکل رایج ناشی از آنتی بیوتیک است که معمولاً با قطع مصرف آنتی بیوتیک به پایان می رسد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با آنتی بیوتیک، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) را حتی تا دو ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز آنتی بیوتیک ایجاد کنند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند. کلیات: تجویز کپسول های نیتروفورانتوئین، USP (مونوهیدرات/ماکرو کریستال ها) در صورت عدم وجود عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا نشانه های پیشگیری کننده، بعید است که برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد. تداخلات دارویی: آنتی اسیدهای حاوی تری سیلیکات منیزیم، هنگامی که به طور همزمان با نیتروفورانتوئین تجویز می شوند، سرعت و میزان جذب را کاهش می دهند. مکانیسم این تعامل احتمالاً جذب نیتروفورانتوئین بر روی سطح تری سیلیکات منیزیم است. داروهای اوریکوزوریک، مانند پروبنسید و سولفین پیرازون، می توانند ترشح لوله های کلیوی نیتروفورانتوئین را مهار کنند. افزایش سطح سرمی نیتروفورانتوئین ممکن است سمیت را افزایش دهد و کاهش سطوح ادراری می تواند اثربخشی آن را به عنوان یک آنتی باکتریال مجاری ادرار کاهش دهد. تداخلات دارو/آزمایشگاه: در نتیجه وجود نیتروفورانتوئین، ممکن است یک واکنش مثبت کاذب برای گلوکز در ادرار رخ دهد. این مورد با محلول های بندیکت و فهلینگ مشاهده شده است اما با آزمایش آنزیمی گلوکز مشاهده نشده است. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری: نیتروفورانتوئین هنگامی که به موش های ماده هولتزمن به مدت 44.5 هفته یا به موش های صحرایی ماده نژاد Sprague-Dawley به مدت 75 هفته تغذیه شد، سرطان زا نبود. دو بیواسی مزمن جوندگان با استفاده از موش‌های صحرایی نر و ماده Sprague-Dawley و دو زیست سنجش مزمن در موش‌های سوئیسی و در موش‌های BDF 1 هیچ شواهدی از سرطان‌زایی نشان ندادند. نیتروفورانتوئین شواهدی از فعالیت سرطان زا در موش ماده B6C3F 1 ارائه کرد که با افزایش بروز آدنوم های لوله ای، تومورهای مخلوط خوش خیم و تومورهای سلول گرانولوزای تخمدان نشان داده شده است. در موش‌های صحرایی نر F344/N، بروز نئوپلاسم‌های سلولی لوله‌ای کلیه غیرمعمول، استئوسارکوم استخوان، و نئوپلاسم‌های بافت زیر جلدی افزایش یافت. در یک مطالعه شامل تجویز زیر جلدی 75 میلی‌گرم بر کیلوگرم نیتروفورانتوئین در موش‌های ماده باردار، آدنوم پاپیلاری ریه با اهمیت ناشناخته در نسل F1 مشاهده شد. نشان داده شده است که نیتروفورانتوئین باعث ایجاد جهش نقطه ای در سویه های خاصی از سالمونلا تیفی موریوم و جهش های جلویی در سلول های لنفوم موش L5178Y می شود. نیتروفورانتوئین باعث افزایش تعداد مبادلات کروماتید خواهر و انحرافات کروموزومی در سلول‌های تخمدان همستر چینی شد، اما در سلول‌های انسانی در کشت نه. نتایج آزمون کشنده مغلوب وابسته به جنس در مگس سرکه پس از تجویز نیتروفورانتوئین با تغذیه یا تزریق منفی بود. نیتروفورانتوئین جهش ارثی را در مدل های جوندگان مورد بررسی القا نکرد. اهمیت یافته های سرطان زایی و جهش زایی نسبت به استفاده درمانی نیتروفورانتوئین در انسان ناشناخته است. تجویز دوزهای بالای نیتروفورانتوئین به موش ها باعث توقف موقت اسپرماتوژنیک می شود. این با قطع دارو برگشت پذیر است. دوزهای 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا بیشتر در مردان سالم ممکن است در موارد غیرقابل پیش بینی خاصی باعث توقف اسپرم زایی خفیف تا متوسط با کاهش تعداد اسپرم شود. اثرات تراتوژنیک بارداری: رده B بارداری. چندین مطالعه تولید مثل در خرگوش ها و موش ها با دوزهای تا شش برابر دوز انسان انجام شده است و هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین به دلیل نیتروفورانتوئین نشان نداده است. در یک مطالعه منتشر شده منفرد که روی موش ها با دوز 68 برابر انسان (بر اساس mg/kg تجویز شده به سد) انجام شد، تاخیر رشد و بروز کم ناهنجاری های جزئی و شایع مشاهده شد. با این حال، در 25 برابر دوز انسان، ناهنجاری های جنینی مشاهده نشد. ارتباط این یافته ها برای انسان نامشخص است. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. اثرات غیر تراتوژنیک: نیتروفورانتوئین در یک مطالعه منتشر شده سرطان زایی در جفت نشان داده است که آدنوم پاپیلاری ریه را در موش های نسل F1 در دوزهای 19 برابر دوز انسان بر اساس mg/kg القا می کند. ارتباط این یافته با سرطان زایی بالقوه انسانی در حال حاضر ناشناخته است. به دلیل عدم قطعیت در مورد پیامدهای انسانی این داده های حیوانی، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. کار و زایمان: به موارد منع مصرف مراجعه کنید. مادران شیرده: نیتروفورانتوئین به مقدار کمی در شیر مادر شناسایی شده است. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی ناشی از نیتروفورانتوئین در نوزادان شیرده زیر یک ماه، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). استفاده در کودکان: کپسول نیتروفورانتوئین، USP (مونوهیدرات/ماکرو کریستال) در نوزادان زیر یک ماه منع مصرف دارد. (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر دوازده سال ثابت نشده است. استفاده در سالمندان: مطالعات بالینی کپسول‌های نیتروفورانتوئین، USP (مونوهیدرات/ماکرو کریستال‌ها) تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را شامل نمی‌شد تا مشخص شود که آیا آنها متفاوت از افراد جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. گزارش‌های خود به خودی نشان می‌دهد که نسبت بیشتری از واکنش‌های ریوی، از جمله مرگ و میر، در بیماران مسن وجود دارد. به نظر می رسد این تفاوت ها مربوط به نسبت بالاتری از بیماران مسن باشد که درمان طولانی مدت با نیتروفورانتوئین دریافت می کنند. واکنش‌های ریوی مزمن معمولاً مانند بیماران جوان‌تر در بیمارانی که شش ماه یا بیشتر درمان می‌کنند مشاهده می‌شود (به هشدارها مراجعه کنید). گزارش‌های خود به خودی همچنین حاکی از افزایش نسبت واکنش‌های شدید کبدی، از جمله مرگ و میر، در بیماران مسن است (به هشدارها مراجعه کنید). به طور کلی، در هنگام تجویز کپسول نیتروفورانتوئین، USP (مونوهیدرات/ماکروکریستال) باید به دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی در بیماران مسن توجه شود. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. آنوری، الیگوری یا اختلال قابل توجه عملکرد کلیه (کلیرانس کراتینین کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه یا افزایش قابل توجه کراتینین سرم از نظر بالینی) موارد منع مصرف هستند (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیه وجود دارد، ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد.

عوارض جانبی

در کارآزمایی‌های بالینی کپسول‌های نیتروفورانتوئین، USP (مونوهیدرات/ماکرو کریستال‌ها)، شایع‌ترین عوارض جانبی بالینی که احتمالاً یا احتمالاً مرتبط با دارو گزارش شده‌اند، تهوع (8٪)، سردرد (6٪) و نفخ (1.5٪) بود. عوارض جانبی بالینی اضافی که احتمالاً یا احتمالاً مرتبط با دارو گزارش شده اند در کمتر از 1٪ از بیماران مورد مطالعه رخ داده است و در زیر در هر سیستم بدن به ترتیب کاهش دفعات ذکر شده است: دستگاه گوارش: اسهال، سوء هاضمه، درد شکم، یبوست، استفراغ عصبی: سرگیجه، خواب آلودگی، خواب آلودگی، خواب آلودگی واکنش حساسیت حاد ریوی (به هشدارها مراجعه کنید) آلرژیک: خارش، کهیر پوست: آلوپسی موارد مختلف: تب، لرز، کسالت عوارض جانبی بالینی اضافی زیر با استفاده از نیتروفورانتوئین گزارش شده است: دستگاه گوارش: سیالادنیت، پانکراتیت. گزارش های پراکنده ای از کولیت کاذب غشایی با استفاده از نیتروفورانتوئین وجود دارد. شروع علائم کولیت کاذب غشایی ممکن است در طول یا بعد از درمان ضد میکروبی رخ دهد (به هشدارها مراجعه کنید). نورولوژیک: نوروپاتی محیطی، که ممکن است شدید یا غیرقابل برگشت شود، رخ داده است. تلفات جانی گزارش شده است. شرایطی مانند اختلال کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه یا افزایش قابل توجه کراتینین سرم از نظر بالینی)، کم خونی، دیابت شیرین، عدم تعادل الکترولیت ها، کمبود ویتامین B و بیماری های ناتوان کننده ممکن است احتمال نوروپاتی محیطی را افزایش دهند (به هشدارها مراجعه کنید). آستنی، سرگیجه و نیستاگموس نیز با استفاده از نیتروفورانتوئین گزارش شده است. فشار خون خوش خیم داخل جمجمه ای (شبه تومور مغزی)، گیجی، افسردگی، نوریت بینایی و واکنش های روان پریشی به ندرت گزارش شده است. فونتانل های برآمده، به عنوان نشانه ای از فشار خون خوش خیم داخل جمجمه ای در نوزادان، به ندرت گزارش شده است. تنفسی: با استفاده از نیتروفورانتوئین، واکنش های مزمن، تحت حاد، یا حساسیت ریوی حاد ممکن است رخ دهد. واکنش‌های مزمن ریوی عموماً در بیمارانی رخ می‌دهد که به مدت شش ماه یا بیشتر درمان مستمر دریافت کرده‌اند. ضعف، تنگی نفس در هنگام فعالیت، سرفه، و تغییر در عملکرد ریوی تظاهرات شایعی هستند که می توانند به طور موذی رخ دهند. یافته های رادیولوژیک و بافت شناسی پنومونیت یا فیبروز بینابینی منتشر، یا هر دو، نیز تظاهرات شایع واکنش مزمن ریوی هستند. تب به ندرت برجسته است. به نظر می‌رسد شدت واکنش‌های مزمن ریوی و درجه تفکیک آن‌ها با مدت زمان درمان پس از ظاهر شدن اولین علائم بالینی مرتبط باشد. عملکرد ریوی ممکن است به طور دائمی، حتی پس از توقف درمان، مختل شود. زمانی که واکنش های مزمن ریوی زود تشخیص داده نشود، خطر بیشتر است. در واکنش‌های ریوی تحت حاد، تب و ائوزینوفیلی کمتر از نوع حاد آن رخ می‌دهد. پس از قطع درمان، بهبودی ممکن است چندین ماه طول بکشد. اگر علائم مربوط به دارو تشخیص داده نشود و درمان با نیتروفورانتوئین متوقف نشود، علائم ممکن است شدیدتر شوند. واکنش‌های حاد ریوی معمولاً با تب، لرز، سرفه، درد قفسه سینه، تنگی نفس، ارتشاح ریوی همراه با تثبیت یا پلورال افیوژن در اشعه ایکس و ائوزینوفیلی ظاهر می‌شوند. واکنش های حاد معمولا در هفته اول درمان رخ می دهد و با قطع درمان برگشت پذیر است. وضوح اغلب چشمگیر است (به هشدارها مراجعه کنید). تغییرات در EKG (به عنوان مثال، تغییرات غیراختصاصی موج ST/T، بلوک شاخه بسته) در ارتباط با واکنش های ریوی گزارش شده است. سیانوز به ندرت گزارش شده است. کبدی: واکنش های کبدی، از جمله هپاتیت، زردی کلستاتیک، هپاتیت فعال مزمن و نکروز کبدی به ندرت رخ می دهد (به هشدارها مراجعه کنید). آلرژیک: سندرم شبه لوپوس مرتبط با واکنش ریوی به نیتروفورانتوئین گزارش شده است. همچنین، آنژیوادم؛ فوران های ماکولوپاپولار، اریتماتوز یا اگزماتوز؛ آنافیلاکسی؛ آرترالژی؛ میالژی؛ تب دارویی؛ و لرز گزارش شده است. واکنش‌های حساسیت مفرط نشان‌دهنده شایع‌ترین عوارض جانبی گزارش‌شده خود به خود در تجربه پس از بازاریابی جهانی با فرمول‌های نیتروفورانتوئین است. درماتولوژیک: درماتیت لایه بردار و اریتم مولتی فرم (از جمله سندرم استیونز-جانسون) به ندرت گزارش شده است. هماتولوژیک: سیانوز ثانویه به متهموگلوبینمی به ندرت گزارش شده است. متفرقه: مانند سایر عوامل ضد میکروبی، سوپرعفونت های ناشی از ارگانیسم های مقاوم، مانند گونه های سودوموناس یا گونه های کاندیدا، ممکن است رخ دهد. در کارآزمایی‌های بالینی کپسول‌های نیتروفورانتوئین، USP (مونوهیدرات/ماکرو کریستال‌ها)، شایع‌ترین عوارض جانبی آزمایشگاهی (1٪ تا 5٪)، بدون توجه به ارتباط دارویی، به شرح زیر بود: ائوزینوفیلی، افزایش AST (SGOT)، افزایش ALT (SGPT)، کاهش هموگلوبین، افزایش فسفر سرم. عوارض جانبی آزمایشگاهی زیر نیز با استفاده از نیتروفورانتوئین گزارش شده است: کم خونی ناشی از کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز (به هشدارها مراجعه کنید)، آگرانولوسیتوز، لکوپنی، گرانولوسیتوپنی، آنمی همولیتیک، ترومبوسیتوپنی، آنمی مگالوبلاستیک. در بیشتر موارد، این ناهنجاری های خونی پس از قطع درمان برطرف می شوند. کم خونی آپلاستیک به ندرت گزارش شده است. برای درخواست اطلاعات پزشکی یا گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Trigen Laboratories LLC به شماره 1-770-509-4500 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

مصرف بیش از حد

موارد گاه به گاه مصرف بیش از حد حاد نیتروفورانتوئین منجر به علائم خاصی به جز استفراغ نشده است. القای استفراغ توصیه می شود. پادزهر خاصی وجود ندارد، اما مصرف مایعات زیاد باید حفظ شود تا دفع دارو از طریق ادرار افزایش یابد. نیتروفورانتوئین قابل دیالیز است.

توضیحات

نیتروفورانتوئین یک عامل ضد باکتری خاص برای عفونت های دستگاه ادراری است. کپسول های نیتروفورانتوئین، USP (مونوهیدرات/ماکروکریستال ها) یک پوسته کپسول ژلاتینی سخت است که حاوی معادل 100 میلی گرم نیتروفورانتوئین به شکل 25 میلی گرم درشت کریستال های نیتروفورانتوئین و 75 میلی گرم نیتروفورانتوئین مونوهیدرات است. نام شیمیایی ماکروکریستال های نیتروفورانتوئین 1-[[[5-نیترو-2-فورانیل]متیلن]آمینو]-2،4- ایمیدازولیدین دیون است. ساختار شیمیایی به شرح زیر است: [درشت بلورهای نیتروفورانتوئین] وزن مولکولی: 238.16 نام شیمیایی نیتروفورانتوئین مونوهیدرات 1-[[[5-nitro-2-furanyl]methylene]amino]-2،4-imidazolidinedione monohydrate است. ساختار شیمیایی به شرح زیر است: [نیتروفورانتوئین مونوهیدرات] وزن مولکولی: 256.17 مواد غیر فعال: هر کپسول حاوی کربومر 974P، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، D&C زرد شماره 10، FD&C آبی شماره 1، FD&C قرمز شماره 40، FD&C Yellow No. 6، ژلاتین، لاکتوز، استئارات منیزیم، جوهر سیاه Opacode® S-1-17843 (شامل شلاک، اکسید فروسوفریک، بوتیل الکل، پروپیلن گلیکول، ایزوپروپیل الکل و آمونیاک)، پوویدون، نشاسته پرژلاتینه، سدیم لوریل سولفات، سوکروتن سولفات سدیم، سوکروتن سولفات سدیم. مشخصات تست انحلال مورد تایید FDA با USP متفاوت است.

فارماکولوژی بالینی

هر کپسول نیتروفورانتوئین، USP (مونوهیدرات/ ماکروکریستال) حاوی دو شکل نیتروفورانتوئین است. بیست و پنج درصد آن نیتروفورانتوئین ماکرو کریستالی است که انحلال و جذب کندتری نسبت به نیتروفورانتوئین مونوهیدرات دارد. 75 درصد باقیمانده نیتروفورانتوئین مونوهیدرات موجود در یک ترکیب پودری است که پس از قرار گرفتن در معرض مایعات معده و روده، یک ماتریکس ژل تشکیل می دهد که به مرور زمان نیتروفورانتوئین را آزاد می کند. بر اساس داده های فارماکوکینتیک ادرار، میزان و سرعت دفع نیتروفورانتوئین از طریق کپسول 100 میلی گرمی نیتروفورانتوئین، USP (مونوهیدرات/ ماکروکریستال) مشابه کپسول های 50 میلی گرم یا 100 میلی گرم نیتروفورانتوئین (ماکرو کریستال ها) است. تقریباً 20 تا 25 درصد از یک دوز واحد نیتروفورانتوئین بدون تغییر در طی 24 ساعت از ادرار بازیابی می شود. غلظت نیتروفورانتوئین پلاسما پس از یک دوز خوراکی کپسول 100 میلی گرمی نیتروفورانتوئین، USP (مونوهیدرات/ماکرو کریستال ها) کم است و حداکثر سطوح آن معمولاً کمتر از 1 میکروگرم در میلی لیتر است. نیتروفورانتوئین بسیار محلول در ادرار است که ممکن است رنگ قهوه ای به آن بدهد. هنگامی که کپسول های نیتروفورانتوئین، USP (مونوهیدرات/ ماکرو کریستال ها) همراه با غذا تجویز می شود، فراهمی زیستی نیتروفورانتوئین تقریباً 40٪ افزایش می یابد. میکروبیولوژی: نیتروفورانتوئین یک عامل ضد میکروبی نیتروفوران با فعالیت بر علیه برخی از باکتری های گرم مثبت و گرم منفی است. مکانیسم اثر مکانیسم اثر ضد میکروبی نیتروفورانتوئین در بین ضد باکتری ها غیرمعمول است. نیتروفورانتوئین توسط فلاووپروتئین های باکتری به واسطه های واکنشی کاهش می یابد که پروتئین های ریبوزومی باکتری و سایر درشت مولکول ها را غیرفعال یا تغییر می دهند. در نتیجه چنین غیرفعال‌هایی، فرآیندهای بیوشیمیایی حیاتی سنتز پروتئین، متابولیسم انرژی هوازی، سنتز DNA، سنتز RNA و سنتز دیواره سلولی مهار می‌شوند. نیتروفورانتوئین در ادرار در دوزهای درمانی باکتری کش است. ماهیت گسترده این شیوه عمل ممکن است فقدان مقاومت باکتریایی اکتسابی به نیتروفورانتوئین را توضیح دهد، زیرا جهش‌های چندگانه و همزمان ضروری ماکرومولکول‌های هدف احتمالاً برای باکتری کشنده هستند. تداخل با سایر آنتی بیوتیک ها تضاد در شرایط آزمایشگاهی بین نیتروفورانتوئین و ضد میکروبی کینولون نشان داده شده است. اهمیت بالینی این یافته ناشناخته است. توسعه مقاومت توسعه مقاومت به نیتروفورانتوئین از زمان معرفی آن در سال 1953 مشکل مهمی نبوده است. مقاومت متقاطع با آنتی بیوتیک ها و سولفونامیدها مشاهده نشده است و مقاومت قابل انتقال حداکثر یک پدیده بسیار نادر است. نشان داده شده است که نیتروفورانتوئین در برابر بیشتر سویه‌های باکتری‌های زیر هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت‌های بالینی فعال است [به موارد مصرف و مصرف مراجعه کنید]. میکروارگانیسم های گرم مثبت هوازی و اختیاری: استافیلوکوکوس ساپروفیتیکوس هوازی و میکروارگانیسم های گرم منفی اختیاری: اشریشیا کلی حداقل 90 درصد از میکروارگانیسم های زیر حداقل غلظت بازدارنده در شرایط آزمایشگاهی (MIC) کمتر یا برابر با نقطه شکست حساس برای نیتروفورانتوئین را نشان می دهند. با این حال، کارآیی نیتروفورانتوئین در درمان عفونت‌های بالینی ناشی از این میکروارگانیسم‌ها در کارآزمایی‌های کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است. میکروارگانیسم‌های گرم مثبت هوازی و اختیاری: استافیلوکوک‌های کواگولاز منفی (شامل استافیلوکوک اپیدرمیدیس) انتروکوکوس فکالیس استافیلوکوکوس اورئوس Citrobacter amalonaticus Citrobacter diversus Citrobacter freundii Klebsiella oxytoca Klebsiella ozaenae نیتروفورانتوئین در برابر بیشتر سویه های گونه های پروتئوس یا گونه های سرراتیا فعال نیست. هیچ گونه فعالیتی علیه گونه های سودوموناس ندارد. روش های تست حساسیت: برای اطلاعات خاص در مورد معیارهای تفسیری تست حساسیت و روش‌های آزمایش مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت شناخته شده توسط FDA برای این دارو، لطفاً به: HTTPS://WWW.FDA.GOV/STIC مراجعه کنید.