نیتروفورانتوئین مونوهیدرات / ماکرو کریستال ها

کپسول‌های نیتروفورانتوئین، USP (مونوهیدرات/ماکروکریستال‌ها) فقط برای درمان عفونت‌های حاد بدون عارضه دستگاه ادراری (سیستیت حاد) ناشی از سویه‌های حساس اشریشیا کلی یا استافیلوکوکوس ساپروفیتیکوس استفاده می‌شوند. نیتروفورانتوئین برای درمان پیلونفریت یا آبسه پرینفریک توصیه نمی شود. برای کاهش رشد باکتری‌های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی کپسول‌های نیتروفورانتوئین، USP (مونوهیدرات/ماکروکریستال‌ها) و سایر داروهای ضد باکتری، کپسول‌های نیتروفورانتوئین، USP (مونوهیدرات/ماکروکریستال‌ها) باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت‌هایی استفاده شوند که احتمال وجود باکتری‌های اثبات شده یا قویاً مشکوک به آن وجود دارد. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی موضعی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کند. نیتروفورانتوئین ها فاقد توزیع بافتی گسترده تر از سایر عوامل درمانی تایید شده برای عفونت های دستگاه ادراری هستند. در نتیجه، بسیاری از بیمارانی که با کپسول‌های نیتروفورانتوئین، USP (مونوهیدرات/ماکرو کریستال‌ها) درمان می‌شوند، مستعد تداوم یا ظهور مجدد باکتریوری هستند (به مطالعات بالینی مراجعه کنید). نمونه های ادرار برای کشت و تست حساسیت باید قبل و بعد از اتمام درمان گرفته شود. اگر پس از درمان با کپسول‌های نیتروفورانتوئین، USP (مونوهیدرات/ماکروکریستال‌ها)، تداوم یا ظهور مجدد باکتریوری رخ داد، سایر عوامل درمانی با توزیع بافتی وسیع‌تر باید انتخاب شوند. با توجه به استفاده از کپسول‌های نیتروفورانتوئین، USP (مونوهیدرات/ماکرو کریستال‌ها)، نرخ‌های ریشه‌کنی پایین‌تر باید در برابر افزایش پتانسیل سمیت سیستمیک و ایجاد مقاومت ضد میکروبی در هنگام استفاده از عوامل با توزیع بافتی وسیع‌تر متعادل شود.

کپسول های نیتروفورانتوئین (مونوهیدرات/ ماکرو کریستال ها) باید با غذا مصرف شوند. بزرگسالان و کودکان بالای 12 سال: یک کپسول 100 میلی گرمی هر 12 ساعت به مدت هفت روز.

آنوری، الیگوری یا اختلال قابل توجه عملکرد کلیه (کلیرانس کراتینین کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه یا افزایش قابل توجه کراتینین سرم از نظر بالینی) موارد منع مصرف هستند. درمان این نوع بیماران به دلیل اختلال در دفع دارو، خطر مسمومیت بیشتری دارد. به دلیل احتمال کم خونی همولیتیک ناشی از سیستم های آنزیمی گلبول قرمز نابالغ (بی ثباتی گلوتاتیون)، این دارو در بیماران باردار در ترم (هفته های 38 تا 42 بارداری)، در حین زایمان و زایمان یا زمانی که شروع زایمان قریب الوقوع است، منع مصرف دارد. به همین دلیل، این دارو در نوزادان زیر یک ماه منع مصرف دارد. کپسول‌های نیتروفورانتوئین (مونوهیدرات/ماکرو کریستال‌ها) در بیمارانی که سابقه زردی کلستاتیک/اختلال عملکرد کبدی مرتبط با نیتروفورانتوئین دارند، منع مصرف دارند. کپسول‌های نیتروفورانتوئین (مونوهیدرات/ماکرو کریستال‌ها) نیز در بیمارانی که حساسیت مفرط به نیتروفورانتوئین دارند منع مصرف دارد.

واکنش های ریوی: واکنش های ریوی حاد، تحت حاد یا مزمن در بیماران تحت درمان با نیتروفورانتوئین مشاهده شده است. در صورت بروز این واکنش ها، مصرف نیتروفورانتوئین باید قطع شود و اقدامات مناسب انجام شود. گزارش‌ها واکنش‌های ریوی را به‌عنوان عامل مؤثر در مرگ ذکر کرده‌اند. واکنش‌های مزمن ریوی (پنومونیت بینابینی منتشر یا فیبروز ریوی یا هر دو) می‌توانند به صورت موذی ایجاد شوند. این واکنش ها به ندرت و به طور کلی در بیمارانی که شش ماه یا بیشتر تحت درمان قرار می گیرند، رخ می دهد. نظارت دقیق بر وضعیت ریوی بیمارانی که درمان طولانی مدت دریافت می کنند، تضمین شده است و مستلزم آن است که مزایای درمان در برابر خطرات بالقوه سنجیده شود (به تنفس مراجعه کنید). سمیت کبدی: واکنش های کبدی از جمله هپاتیت، زردی کلستاتیک، هپاتیت فعال مزمن و نکروز کبدی به ندرت رخ می دهد. تلفات جانی گزارش شده است. شروع هپاتیت فعال مزمن ممکن است موذیانه باشد و بیماران باید به طور دوره ای برای تغییرات در آزمایشات بیوشیمیایی که نشان دهنده آسیب کبدی است تحت نظر قرار گیرند. در صورت بروز هپاتیت، دارو باید فورا قطع شود و اقدامات مناسب انجام شود. نوروپاتی: نوروپاتی محیطی، که ممکن است شدید یا غیرقابل برگشت شود، رخ داده است. تلفات جانی گزارش شده است. شرایطی مانند اختلال کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه یا افزایش قابل توجه کراتینین سرم)، کم خونی، دیابت، عدم تعادل الکترولیت ها، کمبود ویتامین B و بیماری ناتوان کننده ممکن است بروز نوروپاتی محیطی را افزایش دهد. بیمارانی که درمان طولانی مدت دریافت می کنند باید به طور دوره ای از نظر تغییرات در عملکرد کلیه تحت نظر باشند. نوریت اپتیک در تجربه پس از بازاریابی با فرمولاسیون نیتروفورانتوئین به ندرت گزارش شده است. کم خونی همولیتیک: مواردی از کم خونی همولیتیک از نوع حساس به پریماکین توسط نیتروفورانتوئین القا شده است. به نظر می رسد همولیز با کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز در گلبول های قرمز بیماران مبتلا مرتبط باشد. این کمبود در 10 درصد سیاه‌پوستان و درصد کمی از گروه‌های قومی مدیترانه‌ای و خاور نزدیک دیده می‌شود. همولیز نشانه ای برای قطع نیتروفورانتوئین است. با قطع دارو، همولیز متوقف می شود. اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل: اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتریایی از جمله نیتروفورانتوئین گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. C. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف آنتی بیوتیک با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم آنتی بیوتیک که علیه C. difficile انجام نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان آنتی بیوتیکی C. ارزیابی دشواری و جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود.

عمومی تجویز نیتروفورانتوئین در صورت عدم وجود عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا اندیکاسیون پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد.

آنتی اسیدهای حاوی تری سیلیکات منیزیم، هنگامی که به طور همزمان با نیتروفورانتوئین تجویز می شوند، سرعت و میزان جذب را کاهش می دهند. مکانیسم این تعامل احتمالاً جذب نیتروفورانتوئین بر روی سطح تری سیلیکات منیزیم است. داروهای اوریکوزوریک، مانند پروبنسید و سولفین پیرازون، می توانند ترشح لوله های کلیوی نیتروفورانتوئین را مهار کنند. افزایش سطح سرمی نیتروفورانتوئین ممکن است سمیت را افزایش دهد و کاهش سطوح ادراری می تواند اثربخشی آن را به عنوان یک آنتی باکتریال مجاری ادرار کاهش دهد. تداخلات دارو/آزمایشگاه در نتیجه حضور نیتروفورانتوئین، ممکن است یک واکنش مثبت کاذب برای گلوکز در ادرار رخ دهد. این با محلول های بندیکت و فهلینگ مشاهده شده است اما با آزمایش آنزیمی گلوکز مشاهده نشده است.

موارد گاه به گاه مصرف بیش از حد حاد نیتروفورانتوئین منجر به علائم خاصی به جز استفراغ نشده است. القای استفراغ توصیه می شود. پادزهر خاصی وجود ندارد، اما مصرف مایعات زیاد باید حفظ شود تا دفع دارو از طریق ادرار افزایش یابد. نیتروفورانتوئین قابل دیالیز است.

اثرات تراتوژنیک بارداری رده B. چندین مطالعه تولید مثل در خرگوش ها و موش ها با دوزهای تا شش برابر دوز انسان انجام شده است و هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین به دلیل نیتروفورانتوئین نشان نداده است. در یک مطالعه منتشر شده منفرد که روی موش ها با دوز 68 برابر انسان (بر اساس mg/kg تجویز شده به سد) انجام شد، تاخیر رشد و بروز کم ناهنجاری های جزئی و شایع مشاهده شد. با این حال، در 25 برابر دوز انسان، ناهنجاری های جنینی مشاهده نشد. ارتباط این یافته ها برای انسان نامشخص است. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. اثرات غیر تراتوژنیک نیتروفورانتوئین در یک مطالعه منتشر شده سرطان زایی ترانس جفت نشان داده است که آدنوم پاپیلاری ریه را در موش های نسل F1 در دوزهای 19 برابر انسان بر اساس mg/kg القا می کند. ارتباط این یافته با سرطان زایی بالقوه انسانی در حال حاضر ناشناخته است. به دلیل عدم قطعیت در مورد پیامدهای انسانی این داده های حیوانی، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. کار و زایمان به موارد منع مصرف مراجعه کنید.

نیتروفورانتوئین به مقدار کمی در شیر مادر شناسایی شده است. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی ناشی از نیتروفورانتوئین در نوزادان شیرده زیر یک ماه، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید).

نیتروفورانتوئین در نوزادان زیر یک ماه منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر دوازده سال ثابت نشده است.

نیتروفورانتوئین، USP یک عامل ضد باکتری خاص برای عفونت های دستگاه ادراری است. کپسول های نیتروفورانتوئین، USP (مونوهیدرات/ماکرو کریستال ها) یک پوسته کپسول ژلاتینی سخت است که حاوی معادل 100 میلی گرم نیتروفورانتوئین، USP به شکل 25 میلی گرم درشت کریستال های نیتروفورانتوئین و 75 میلی گرم نیتروفورانتوئین مونوهیدرات است. نام شیمیایی ماکروکریستال های نیتروفورانتوئین 1-[[[5-نیترو-2-فورانیل]متیلن]آمینو]-2،4-ایمیدازولیدین دیون است. ساختار شیمیایی به شرح زیر است: نام شیمیایی نیتروفورانتوئین مونوهیدرات 1-[[[5-نیترو-2-فورانیل] متیلن] آمینو]-2،4- ایمیدازولیدین دیون مونوهیدرات است. ساختار شیمیایی به شرح زیر است: مواد غیر فعال: هر کپسول حاوی کربومر 934P، کربوکسی متیل سلولز، نشاسته ذرت، D&C زرد شماره 10، FD&C قرمز شماره 40، ژلاتین، اکسید آهن سیاه، اکسید آهن زرد، لاکتوز، استئارات منیزیم، مالتودکسترین، پوویدون، سدیم تی اکسیدالف، دی اکسیدال سوئدالف، سدیم دی اکسیدتال، سوئتانیوم است. جوهر مونوگرام سیاه حاوی الکل بوتیل، الکل دهیدراته، اکسید آهن سیاه، ایزوپروپیل الکل، هیدروکسید پتاسیم، پروپیلن گلیکول، آب تصفیه شده، شلاک و محلول آمونیاک قوی است. جوهر مونوگرام سفید حاوی الکل بوتیل، الکل دهیدراته، الکل ایزوپروپیل، پوویدون، پروپیلن گلیکول، شلاک، هیدروکسید سدیم و دی اکسید تیتانیوم است. مطابق با آزمون انحلال USP 7. ماکروکریستال ها فرمول ساختاری مونو

هر کپسول نیتروفورانتوئین (مونوهیدرات/ماکروکریستال) حاوی دو شکل نیتروفورانتوئین است. بیست و پنج درصد آن نیتروفورانتوئین ماکرو کریستالی است که انحلال و جذب کندتری نسبت به نیتروفورانتوئین مونوهیدرات دارد. 75 درصد باقیمانده نیتروفورانتوئین مونوهیدرات موجود در یک ترکیب پودری است که پس از قرار گرفتن در معرض مایعات معده و روده، یک ماتریکس ژل تشکیل می دهد که به مرور زمان نیتروفورانتوئین را آزاد می کند. بر اساس داده‌های فارماکوکینتیک ادرار، میزان و سرعت دفع نیتروفورانتوئین از کپسول 100 میلی‌گرمی نیتروفورانتوئین (مونوهیدرات/ماکرو کریستال‌ها) مشابه کپسول ماکروکریستال‌های 50 میلی‌گرم یا 100 میلی‌گرم نیتروفورانتوئین است. تقریباً 20 تا 25 درصد از یک دوز واحد نیتروفورانتوئین بدون تغییر در طی 24 ساعت از ادرار بازیابی می شود. غلظت نیتروفورانتوئین پلاسما پس از یک دوز خوراکی کپسول 100 میلی گرمی نیتروفورانتوئین (مونوهیدرات/ماکرو کریستال ها) کم است و حداکثر سطوح آن معمولاً کمتر از 1 میکروگرم در میلی لیتر است. نیتروفورانتوئین بسیار محلول در ادرار است که ممکن است رنگ قهوه ای به آن بدهد. هنگامی که نیتروفورانتوئین همراه با غذا تجویز می شود، فراهمی زیستی نیتروفورانتوئین تقریباً 40٪ افزایش می یابد.

جهش زایی، اختلال در باروری نیتروفورانتوئین هنگامی که به موش های ماده هولتزمن به مدت 44.5 هفته یا به موش های ماده نژاد Sprague-Dawley به مدت 75 هفته تغذیه شد، سرطان زا نبود. دو بیواسی مزمن جوندگان با استفاده از موش‌های صحرایی نر و ماده Sprague-Dawley و دو زیست سنجش مزمن در موش‌های سوئیسی و در موش‌های BDF 1 هیچ شواهدی از سرطان‌زایی نشان ندادند. نیتروفورانتوئین شواهدی از فعالیت سرطان زا در موش ماده B6C3F 1 ارائه کرد که با افزایش بروز آدنوم های لوله ای، تومورهای مخلوط خوش خیم و تومورهای سلول گرانولوزای تخمدان نشان داده شده است. در موش‌های صحرایی نر F344/N، بروز نئوپلاسم‌های سلولی لوله‌ای کلیه غیرمعمول، استئوسارکوم استخوان و نئوپلاسم‌های بافت زیر جلدی افزایش یافت. در یک مطالعه شامل تجویز زیر جلدی 75 میلی‌گرم بر کیلوگرم نیتروفورانتوئین در موش‌های ماده باردار، آدنوم پاپیلاری ریه با اهمیت ناشناخته در نسل F1 مشاهده شد. نشان داده شده است که نیتروفورانتوئین باعث ایجاد جهش نقطه ای در سویه های خاصی از سالمونلا تیفی موریوم و جهش های جلویی در سلول های لنفوم موش L5178Y می شود. نیتروفورانتوئین باعث افزایش تعداد مبادلات کروماتید خواهر و انحرافات کروموزومی در سلول‌های تخمدان همستر چینی شد، اما در سلول‌های انسانی در کشت نه. نتایج آزمون کشنده مغلوب وابسته به جنس در مگس سرکه پس از تجویز نیتروفورانتوئین با تغذیه یا تزریق منفی بود. نیتروفورانتوئین جهش ارثی را در مدل های جوندگان مورد بررسی القا نکرد. اهمیت یافته های سرطان زایی و جهش زایی نسبت به استفاده درمانی نیتروفورانتوئین در انسان ناشناخته است. تجویز دوزهای بالای نیتروفورانتوئین به موش ها باعث توقف موقت اسپرماتوژنیک می شود. این با قطع دارو برگشت پذیر است. دوزهای 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا بیشتر در مردان سالم ممکن است در موارد غیرقابل پیش بینی خاصی باعث توقف اسپرم زایی خفیف تا متوسط ​​با کاهش تعداد اسپرم شود.