نیتروگلیسیرین

تزریق نیتروگلیسیرین برای درمان پرفشاری خون بعد از عمل اندیکاسیون دارد. برای کنترل نارسایی احتقانی قلب در زمینه انفارکتوس حاد میوکارد؛ برای درمان آنژین صدری در بیمارانی که به نیتروگلیسیرین زیرزبانی و بتابلوکرها پاسخ نداده اند. و برای القای افت فشار خون حین عمل.

واکنش های آلرژیک به نیترات های آلی بسیار نادر است، اما رخ می دهد. تزریق نیتروگلیسیرین در بیمارانی که به آن حساسیت دارند منع مصرف دارد. در بیماران مبتلا به تامپوناد پریکارد، کاردیومیوپاتی محدود کننده یا پریکاردیت انقباضی، برون ده قلبی به بازگشت وریدی بستگی دارد. نیتروگلیسیرین داخل وریدی در بیماران مبتلا به این شرایط منع مصرف دارد.

تقویت اثرات گشادکننده عروق نیتروگلیسیرین توسط سیلدنافیل می تواند منجر به افت فشار خون شدید شود. دوره زمانی و وابستگی دوز این تعامل مطالعه نشده است. مراقبت حمایتی مناسب مورد مطالعه قرار نگرفته است، اما معقول به نظر می رسد که این مورد به عنوان مصرف بیش از حد نیترات، با بالا رفتن اندام ها و با افزایش حجم درمان شود. نیتروگلیسیرین به راحتی به بسیاری از پلاستیک ها از جمله پلاستیک های پلی وینیل کلراید (PVC) که معمولاً برای مجموعه های تزریق داخل وریدی استفاده می شود، مهاجرت می کند. جذب نیتروگلیسیرین توسط لوله PVC زمانی افزایش می یابد که لوله طولانی باشد، سرعت جریان پایین باشد و غلظت نیتروگلیسیرین محلول بالا باشد. بخش تحویلی از محتوای نیتروگلیسیرین اصلی محلول در مطالعات منتشر شده با استفاده از لوله PVC 20-60٪ بوده است. کسر با زمان در طول یک انفوزیون تغییر می کند و هیچ فاکتور اصلاحی ساده ای را نمی توان استفاده کرد. لوله PVC در اکثر مطالعات منتشر شده در مورد نیتروگلیسیرین داخل وریدی استفاده شده است، اما دوزهای گزارش شده با ضرب سرعت جریان محلول در غلظت اولیه نیتروگلیسیرین در محلول محاسبه شده است. دوزهای واقعی تحویل داده شده کمتر و گاهی بسیار کمتر از موارد گزارش شده بوده است. برخی از فیلترهای داخل وریدی نیز نیتروگلیسیرین را جذب می کنند. باید از این فیلترها اجتناب کرد. به دلیل مشکل جذب نیتروگلیسیرین توسط لوله پلی وینیل کلراید (PVC)، تزریق نیتروگلیسیرین باید با کمترین جذب لوله تزریقی (یعنی لوله های غیر پی وی سی) در دسترس استفاده شود. دستورالعمل های دوز باید با دقت دنبال شود. هنگامی که از مجموعه انفوزیون مناسب استفاده می شود، دوز محاسبه شده به بیمار تحویل داده می شود، زیرا از از بین رفتن تزریق نیتروگلیسیرین که با لوله های PVC استاندارد دیده می شود، جلوگیری می شود. دوزهای گزارش شده در مطالعات منتشر شده با استفاده از مجموعه های تجویز PVC با کاربرد عمومی، و دوزهای توصیه شده بر اساس این تجربه زمانی که انفوزیون با جذب کم ARE تنظیم می شود، بسیار بالا خواهد بود.

کلی: افت فشار خون و شوک شدید ممکن است با دوزهای کوچک نیتروگلیسیرین رخ دهد. بنابراین، این دارو در بیمارانی که ممکن است حجم آنها کاهش یافته باشد یا به هر دلیلی در حال حاضر افت فشار خون دارند، باید با احتیاط مصرف شود. افت فشار خون ناشی از نیتروگلیسیرین ممکن است با برادی کاردی متناقض و افزایش آنژین صدری همراه باشد. نیترات درمانی ممکن است آنژین ناشی از کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک را تشدید کند. با افزایش تحمل به سایر اشکال نیتروگلیسیرین، اثر نیتروگلیسیرین زیر زبانی بر تحمل ورزش، اگرچه هنوز قابل مشاهده است، تا حدودی کمرنگ است. در کارگران صنعتی که برای مدت طولانی در معرض دوزهای ناشناخته (احتمالاً بالا) نیترات های آلی قرار گرفته اند، تحمل به وضوح رخ می دهد. درد قفسه سینه، انفارکتوس حاد میوکارد و حتی مرگ ناگهانی در طول قطع موقت نیترات از این کارگران رخ داده است که نشان دهنده وجود وابستگی فیزیکی واقعی است. برخی از کارآزمایی‌های بالینی در بیماران آنژین صدری نیتروگلیسیرین را برای حدود 12 ساعت مداوم در هر 24 ساعت روز ارائه کرده‌اند. در طول فواصل بدون نیترات در برخی از این کارآزمایی‌ها، حملات آنژینی راحت‌تر از قبل از درمان تحریک می‌شوند و بیماران بازگشت همودینامیک و کاهش تحمل ورزش را نشان داده‌اند. اهمیت این مشاهدات برای استفاده معمول و بالینی از نیتروگلیسیرین داخل وریدی مشخص نیست. غلظت‌های پایین‌تر نیتروگلیسیرین، دقت بالقوه دوز را افزایش می‌دهد، اما این غلظت‌ها حجم کلی مایعی را که باید به بیمار تحویل داده شود، افزایش می‌دهد. بار کلی مایع ممکن است در بیمارانی که عملکرد قلب، کبد و/یا کلیه‌ها به خطر افتاده است، مورد توجه قرار گیرد. تزریق نیتروگلیسیرین باید فقط از طریق پمپی که بتواند سرعت انفوزیون ثابت را حفظ کند، تجویز شود. تزریق داخل کرونری انفوزیون نیتروگلیسیرین مورد مطالعه قرار نگرفته است.

اثرات گشادکننده عروق نیتروگلیسیرین ممکن است با اثرات سایر گشادکننده‌های عروق افزایشی باشد. تزریق نیتروگلیسیرین از طریق همان مجموعه انفوزیون خون می تواند منجر به شبه آگلوتیناسیون و همولیز شود. به طور کلی، نیتروگلیسیرین موجود در دکستروز 5 درصد یا کلرید سدیم 9/0 درصد نباید با هیچ دارویی دیگر مخلوط شود. نیتروگلیسیرین داخل وریدی، حداقل در برخی بیماران، با اثر ضد انعقادی هپارین تداخل دارد. در بیمارانی که نیتروگلیسیرین داخل وریدی دریافت می کنند، درمان همزمان هپارین باید با اندازه گیری مکرر زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال شده هدایت شود.

واکنش‌های نامطلوب به نیتروگلیسیرین معمولاً وابسته به دوز هستند و تقریباً همه این واکنش‌ها نتیجه فعالیت نیتروگلیسیرین به عنوان گشادکننده عروق است. سردرد، که ممکن است شدید باشد، شایع ترین عارضه جانبی گزارش شده است. سردرد ممکن است با هر دوز روزانه عود کند، به خصوص در دوزهای بالاتر. دوره‌های گذرا سبکی سر، که گاهی به تغییرات فشار خون مربوط می‌شود، نیز ممکن است رخ دهد. افت فشار خون به ندرت رخ می دهد، اما در برخی بیماران ممکن است آنقدر شدید باشد که قطع درمان را تضمین کند. سنکوپ، کرشندو آنژین و پرفشاری خون برگشتی گزارش شده است اما ناشایع است. به ندرت، دوزهای معمولی نیترات های آلی باعث ایجاد متهموگلوبینمی در بیمارانی با ظاهر طبیعی شده است. متهموگلوبینمی در این دوزها به قدری نادر است که بحث بیشتر در مورد تشخیص و درمان آن به تعویق می افتد (به مصرف بیش از حد مراجعه کنید).

اثرات همودینامیک: اثرات نامطلوب مصرف بیش از حد نیتروگلیسیرین عموماً نتیجه ظرفیت نیتروگلیسیرین برای القای اتساع عروق، تجمع وریدی، کاهش برون ده قلبی و افت فشار خون است. این تغییرات همودینامیک ممکن است تظاهرات پروتئینی، از جمله افزایش فشار داخل جمجمه، با هر یک یا همه سردرد ضربان دار مداوم، گیجی، و تب متوسط ​​داشته باشد. سرگیجه؛ تپش قلب؛ اختلالات بینایی؛ حالت تهوع و استفراغ (احتمالاً همراه با قولنج و حتی اسهال خونی)؛ سنکوپ (به ویژه در وضعیت ایستاده)؛ گرسنگی هوا و تنگی نفس، که بعداً با کاهش تلاش تهویه همراه بود. دیافورز، با پوست برافروخته یا سرد و لطیف. بلوک قلبی و برادی کاردی؛ فلج؛ کما تشنج؛ و مرگ تعیین‌های آزمایشگاهی سطوح سرمی نیتروگلیسیرین و متابولیت‌های آن به‌طور گسترده در دسترس نیستند، و در هر صورت، چنین تعیین‌هایی نقش ثابتی در مدیریت مصرف بیش از حد نیتروگلیسیرین ندارند. هیچ داده ای در دسترس نیست که نشان دهد مانورهای فیزیولوژیکی (مانند مانورهایی برای تغییر pH ادرار) که ممکن است حذف نیتروگلیسیرین و متابولیت های فعال آن را تسریع کند. به طور مشابه، مشخص نیست که کدام یک از این مواد را می توان به طور مفید با همودیالیز از بدن خارج کرد. هیچ آنتاگونیست خاصی برای اثرات گشادکننده عروق نیتروگلیسیرین شناخته نشده است، و هیچ مداخله ای به عنوان درمان مصرف بیش از حد نیتروگلیسیرین تحت مطالعه کنترل شده قرار نگرفته است. از آنجا که افت فشار خون همراه با مصرف بیش از حد نیتروگلیسیرین نتیجه اتساع رگها و هیپوولمی شریانی است، درمان محتاطانه در این شرایط باید به سمت افزایش حجم مایع مرکزی هدایت شود. بالا بردن غیرفعال پاهای بیمار ممکن است کافی باشد، اما انفوزیون داخل وریدی نرمال سالین یا مایع مشابه نیز ممکن است لازم باشد. استفاده از اپی نفرین یا سایر داروهای منقبض کننده عروق شریانی در این شرایط احتمالاً آسیب بیشتری نسبت به فایده دارد. در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی یا نارسایی احتقانی قلب، درمان منجر به افزایش حجم مرکزی بدون خطر نیست. درمان مصرف بیش از حد نیتروگلیسیرین در این بیماران ممکن است ظریف و دشوار باشد و ممکن است نیاز به نظارت تهاجمی باشد. متهموگلوبینمی: یون های نیترات آزاد شده در طی متابولیسم نیتروگلیسیرین می توانند هموگلوبین را به متهموگلوبین اکسید کنند. با این حال، حتی در بیمارانی که کاملاً فعالیت سیتوکروم b5 ردوکتاز ندارند، و حتی با فرض اینکه بخش‌های نیترات نیتروگلیسیرین به صورت کمی برای اکسیداسیون هموگلوبین اعمال می‌شوند، قبل از اینکه هر یک از این بیماران متموگلوبینمی (≥10%) از نظر بالینی قابل توجه (≥10%) نیتروگلیسیرین را نشان دهند، باید حدود 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم نیتروگلیسیرین مورد نیاز باشد. در بیماران با عملکرد ردوکتاز طبیعی، تولید قابل توجه متهموگلوبین باید حتی به دوزهای بیشتری از نیتروگلیسیرین نیاز داشته باشد. در یک مطالعه که در آن 36 بیمار 2-4 هفته درمان مداوم نیتروگلیسیرین را با 3.1 تا 4.4 میلی گرم در ساعت دریافت کردند، میانگین سطح متهموگلوبین اندازه گیری شده 0.2٪ بود. این با آنچه در بیماران موازی که دارونما دریافت کرده بودند قابل مقایسه بود. با وجود این مشاهدات، گزارش های موردی از متهموگلوبینمی قابل توجه در ارتباط با مصرف بیش از حد متوسط ​​نیترات های آلی وجود دارد. تصور نمی شد که هیچ یک از بیماران مبتلا به طور غیرعادی حساس باشند. سطح متهموگلوبین در اکثر آزمایشگاه های بالینی در دسترس است. در بیمارانی که علیرغم برون ده قلبی کافی و pO 2 شریانی کافی، علائم اختلال در اکسیژن رسانی را نشان می دهند، باید به تشخیص مشکوک بود. به طور کلاسیک، خون متهموگلوبینمی به رنگ قهوه ای شکلاتی، بدون تغییر رنگ در مواجهه با هوا توصیف می شود. هنگامی که متهموگلوبینمی تشخیص داده می شود، درمان انتخابی متیلن بلو، mg/kg 2-1 داخل وریدی است.

رده C بارداری: مطالعات تراتولوژی حیوانی با تزریق نیتروگلیسیرین انجام نشده است. با این حال، مطالعات تراتولوژی در موش‌ها و خرگوش‌ها با استفاده از پماد نیتروگلیسیرین موضعی در دوزهای تا mg/kg/day 80 و mg/kg/day 240 انجام شد. هیچ اثر سمی بر روی سدها یا جنین ها در هر دوز آزمایش شده مشاهده نشد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. نیتروگلیسیرین تنها در صورت لزوم باید به زن باردار داده شود.

مشخص نیست که آیا نیتروگلیسیرین در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز نیتروگلیسیرین به یک زن شیرده باید احتیاط کرد.

ایمنی و اثربخشی در کودکان ثابت نشده است.

نیتروگلیسیرین 1،2،3-پروپانتریول تری نیترات است، نیترات آلی که فرمول ساختاری آن این است: فرمول تجربی آن C 3 H 5 N 3 O 9 و وزن مولکولی آن 227.09 است. نیترات های آلی گشادکننده عروق هستند و روی شریان ها و سیاهرگ ها فعال هستند. تزریق نیتروگلیسیرین USP یک محلول افزودنی شفاف و عملاً بی رنگ برای انفوزیون داخل وریدی پس از رقیق سازی است. هر میلی لیتر حاوی: نیتروگلیسیرین 5 میلی گرم، الکل 30% (v/v)، پروپیلن گلیکول 30% و آب برای تزریق q.s. pH (محدوده 3.0 تا 6.5) ممکن است با هیدروکسید سدیم و/یا اسید هیدروکلریک تنظیم شده باشد. محلول استریل، غیر تب زا و غیر قابل انفجار است. فرمول ساختاری

عمل فارماکولوژیک اصلی تزریق نیتروگلیسیرین شل شدن ماهیچه صاف عروق و در نتیجه گشاد شدن شریان ها و وریدهای محیطی به ویژه دومی است. اتساع وریدها باعث تجمع خون محیطی و کاهش بازگشت وریدی به قلب می شود و در نتیجه فشار انتهای دیاستولیک بطن چپ و فشار گوه مویرگی ریوی (پیش بار) را کاهش می دهد. آرامش شریانی مقاومت عروقی سیستمیک، فشار شریانی سیستولیک و فشار متوسط ​​شریانی (پس از بارگذاری) را کاهش می دهد. اتساع عروق کرونر نیز رخ می دهد. اهمیت نسبی کاهش پیش بار، کاهش پس بار و اتساع کرونری تعریف نشده باقی مانده است. رژیم های دوز برای اکثر داروهایی که به طور مزمن استفاده می شوند، به گونه ای طراحی شده اند که غلظت های پلاسمایی را به طور مداوم بیشتر از غلظت کم اثربخش ارائه دهند. این استراتژی برای نیترات های آلی نامناسب است. چندین کارآزمایی بالینی به خوبی کنترل شده از تست ورزش برای ارزیابی اثر ضد آنژینی نیترات‌های دریافتی مداوم استفاده کرده‌اند. در اکثریت بزرگ این کارآزمایی‌ها، پس از 24 ساعت (یا کمتر) درمان مداوم، عوامل فعال از دارونما قابل تشخیص نبودند. تلاش برای غلبه بر تحمل نیترات با افزایش دوز، حتی به دوزهای بسیار بیشتر از دوزهایی که به طور حاد استفاده می شود، به طور مداوم شکست خورده است. تنها پس از اینکه نیترات ها برای چند ساعت از بدن غایب شدند، اثر ضد آنژینی آنها احیا شد. فارماکوکینتیک: حجم توزیع نیتروگلیسیرین حدود 3 لیتر بر کیلوگرم است و نیتروگلیسیرین با سرعت بسیار سریع از این حجم پاک می شود و نیمه عمر سرمی حاصل از آن حدود 3 دقیقه است. نرخ ترخیص کالا از گمرک مشاهده شده (نزدیک به 1 L/kg/min) بسیار بیشتر از جریان خون کبدی است. مکان های شناخته شده متابولیسم خارج کبدی شامل گلبول های قرمز و دیواره های عروقی است. اولین محصولات در متابولیسم نیتروگلیسیرین نیترات معدنی و دینیتروگلیسرول های 1،2 و 1،3 هستند. دی نیترات ها نسبت به نیتروگلیسیرین گشادکننده عروق کمتری هستند، اما در سرم عمر طولانی تری دارند و سهم خالص آنها در اثر کلی رژیم های مزمن نیتروگلیسیرین مشخص نیست. دینیترات ها بیشتر به مونونیترات (غیر وازواکتیو) و در نهایت به گلیسرول و دی اکسید کربن متابولیزه می شوند. برای جلوگیری از ایجاد تحمل به نیتروگلیسیرین، فواصل 10-12 ساعته بدون دارو کافی است. فواصل کوتاه تر به خوبی مورد مطالعه قرار نگرفته است. در یک کارآزمایی بالینی به خوبی کنترل شده، به نظر می رسید که افراد دریافت کننده نیتروگلیسیرین اثر بازگشتی یا ترک را نشان می دهند، به طوری که تحمل ورزش آنها در پایان بازه روزانه بدون دارو کمتر از گروه موازی دریافت کننده دارونما بود. آزمایشات بالینی: کارآزمایی‌های کور و کنترل‌شده با دارونما در مورد نیتروگلیسیرین داخل وریدی گزارش نشده است، اما چندین محقق مطالعات برچسب باز را گزارش کرده‌اند، و گزارش‌های پراکنده‌ای از مطالعاتی وجود دارد که در آن‌ها نیتروگلیسیرین داخل وریدی به روش کور در برابر نیتروپروساید سدیم آزمایش شده است. در هر یک از این مطالعات، دوزهای درمانی نیتروگلیسیرین داخل وریدی برای کاهش فشار خون شریانی سیستولیک و دیاستولیک یافت شد. ضربان قلب معمولاً افزایش یافته بود، احتمالاً به عنوان یک پاسخ انعکاسی به کاهش فشار خون. فشار پرفیوژن کرونر معمولاً، اما نه همیشه، حفظ می‌شد. نیتروگلیسیرین داخل وریدی فشار وریدی مرکزی (CVP)، فشار دهلیز راست (RAP)، فشار شریان ریوی (PAP)، فشار گوه ریوی-مویرگی (PCWP)، مقاومت عروق ریوی (PVR) و مقاومت عروقی سیستمیک (SVR) را کاهش داد. هنگامی که این پارامترها بالا می رفتند، کاهش آنها به سمت نرمال معمولاً باعث افزایش برون ده قلبی می شد. برعکس، نیتروگلیسیرین داخل وریدی معمولا برون ده قلبی را زمانی که به بیمارانی که CVP، RAP، PAP، PCWP، PVR و SVR داده می‌شد، کاهش می‌دهد. اکثر آزمایشات بالینی نیتروگلیسیرین داخل وریدی مختصر بوده است. آنها معمولاً پارامترهای همودینامیک را در طول یک عمل جراحی دنبال می کنند. در یک مطالعه دقیق، یکی از معدود مطالعاتی که بیش از چند ساعت طول کشید، نیتروگلیسیرین داخل وریدی مداوم تقریباً تمام اثر همودینامیک خود را پس از 48 ساعت از دست داده بود. در همان مطالعه، بیمارانی که از هر 24 ساعت انفوزیون نیتروگلیسیرین فقط 12 ساعت دریافت کردند، هیچ تضعیف اثر مشابهی نداشتند. این نتایج با نتایجی که در چندین کارآزمایی بزرگ، دوسوکور و کنترل شده با دارونما در مورد سایر فرمولاسیون‌های نیتروگلیسیرین و سایر نیترات‌ها دیده می‌شود، مطابقت دارد.

حجم توزیع نیتروگلیسیرین حدود 3 لیتر بر کیلوگرم است و نیتروگلیسیرین با سرعت بسیار سریع از این حجم پاک می شود و نیمه عمر سرمی حاصل از آن حدود 3 دقیقه است. نرخ ترخیص کالا از گمرک مشاهده شده (نزدیک به 1 L/kg/min) بسیار بیشتر از جریان خون کبدی است. مکان های شناخته شده متابولیسم خارج کبدی شامل گلبول های قرمز و دیواره های عروقی است. اولین محصولات در متابولیسم نیتروگلیسیرین نیترات معدنی و دینیتروگلیسرول های 1،2 و 1،3 هستند. دی نیترات ها نسبت به نیتروگلیسیرین گشادکننده عروق کمتری هستند، اما در سرم عمر طولانی تری دارند و سهم خالص آنها در اثر کلی رژیم های مزمن نیتروگلیسیرین مشخص نیست. دینیترات ها بیشتر به مونونیترات (غیر وازواکتیو) و در نهایت به گلیسرول و دی اکسید کربن متابولیزه می شوند. برای جلوگیری از ایجاد تحمل به نیتروگلیسیرین، فواصل 10-12 ساعته بدون دارو کافی است. فواصل کوتاه تر به خوبی مورد مطالعه قرار نگرفته است. در یک کارآزمایی بالینی به خوبی کنترل شده، به نظر می رسید که افراد دریافت کننده نیتروگلیسیرین اثر بازگشتی یا ترک را نشان می دهند، به طوری که تحمل ورزش آنها در پایان بازه روزانه بدون دارو کمتر از گروه موازی دریافت کننده دارونما بود.

جهش زایی، اختلال در باروری: مطالعات سرطان زایی حیوانات با نیتروگلیسیرین تزریقی انجام نشده است. موش‌هایی که تا 434 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز نیتروگلیسیرین رژیم غذایی را به مدت 2 سال دریافت کردند، تغییرات فیبروتیک و نئوپلاستیک مرتبط با دوز در کبد، از جمله کارسینوم‌ها، و تومورهای سلول بینابینی در بیضه‌ها ایجاد کردند. در دوزهای بالا، بروز کارسینوم کبدی در هر دو جنس 52% در مقابل 0% در گروه شاهد و بروز تومورهای بیضه 52% در مقابل 8% در گروه شاهد بود. تجویز رژیم غذایی تا 1058 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز نیتروگلیسیرین در موش‌ها تومورزا نبود. نیتروگلیسیرین در آزمایش‌های ایمز که در دو آزمایشگاه مختلف انجام شد، جهش‌زایی ضعیفی داشت. هیچ شواهدی مبنی بر جهش زایی در یک روش کشنده غالب در داخل بدن با موش های صحرایی نر تحت درمان با دوزهای تا حدود 363 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، روزانه یا در آزمایشات سیتوژنتیک آزمایشگاهی در بافت موش و سگ وجود نداشت. در یک مطالعه تولید مثل سه نسل، موش‌ها نیتروگلیسیرین غذایی را با دوزهای تا حدود 434 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز به مدت شش ماه قبل از جفت‌گیری نسل F0 دریافت کردند و درمان از طریق نسل‌های متوالی F1 و F2 ادامه یافت. دوز بالا با کاهش مصرف خوراک و افزایش وزن بدن در هر دو جنس در تمام جفت گیری ها همراه بود. هیچ اثر خاصی بر باروری نسل F 0 مشاهده نشد. با این حال، ناباروری در نسل‌های بعدی به افزایش بافت سلولی بینابینی و آسپرماتوژنز در مردان با دوز بالا نسبت داده شد. در این مطالعه سه نسل شواهد واضحی از تراتوژنیسیته وجود نداشت.