دارونامه

→ بازگشت به نتایج

آلبوترول

Albuterol
نسخه‌ای تنفسی (استنشاقی) RxCUI 351136 ترجمهٔ ماشینی
فهرست مطالب

نمای کلی

ماده موثره
سولفات آلبوترول
راه مصرف
تنفسی (استنشاقی)
تاریخ برچسب
2026-03-15

موارد مصرف

محلول استنشاقی آلبوترول برای تسکین برونکواسپاسم در بیماران 2 تا 12 ساله مبتلا به آسم (بیماری انسدادی برگشت پذیر راه هوایی) اندیکاسیون دارد.

دوز و روش مصرف

دوز شروع معمول برای بیماران 2 تا 12 ساله 1.25 میلی گرم یا 0.63 میلی گرم محلول استنشاقی آلبوترول است که 3 یا 4 بار در روز، در صورت نیاز، با نبولیزاسیون تجویز می شود. تجویز مکرر توصیه نمی شود. برای تجویز 1.25 میلی گرم یا 0.63 میلی گرم آلبوترول، از کل محتویات یک ویال با دوز واحد (3 میلی لیتر محلول استنشاقی 1.25 میلی گرم یا 0.63 میلی گرم) با نبولیزاسیون استفاده کنید. سرعت جریان نبولایزر را تنظیم کنید تا محلول استنشاقی آلبوترول را طی 5 تا 15 دقیقه تحویل دهید. استفاده از محلول استنشاقی آلبوترول را می توان طبق توصیه های پزشکی برای کنترل حملات عود کننده برونش اسپاسم ادامه داد. در این مدت اکثر بیماران از استفاده منظم از محلول استنشاقی سود بهینه می برند. بیماران 6 تا 12 ساله با آسم شدیدتر (پایه FEV 1 کمتر از 60 درصد پیش بینی شده)، وزن بیش از 40 کیلوگرم، یا بیماران 11 تا 12 ساله ممکن است با دوز 1.25 میلی گرم به پاسخ اولیه بهتری دست یابند. محلول استنشاقی آلبوترول در مورد حملات حاد برونکواسپاسم مطالعه نشده است. دوز 2.5 میلی گرم آلبوترول ارائه شده توسط یک محصول با غلظت بالاتر (2.5 میلی گرم آلبوترول در هر 3 میلی لیتر) ممکن است برای درمان تشدیدهای حاد، به ویژه در کودکان 6 سال و بالاتر، مناسب تر باشد. اگر یک رژیم دوز موثر قبلی نتواند تسکین معمول را فراهم کند، باید فوراً به دنبال مشاوره پزشکی باشید، زیرا این اغلب نشانه بدتر شدن جدی آسم است که نیاز به ارزیابی مجدد درمان دارد. سازگاری دارو (فیزیکی و شیمیایی)، کارایی بالینی و ایمنی محلول استنشاقی آلبوترول، هنگامی که با سایر داروها در یک نبولایزر مخلوط می شود، ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی محلول استنشاقی آلبوترول در آزمایش‌های بالینی زمانی که با استفاده از نبولایزر Pari LC Plus™ و کمپرسور Pari PRONEB™ تجویز می‌شود، اثبات شده است. ایمنی و اثربخشی محلول استنشاقی آلبوترول هنگام استفاده با سایر سیستم های نبولایزر ثابت نشده است. محلول استنشاقی آلبوترول باید از طریق جت نبولایزر متصل به یک کمپرسور هوا با جریان هوای کافی، مجهز به دهانی یا ماسک صورت مناسب تجویز شود.

موارد منع مصرف

محلول استنشاقی آلبوترول در بیماران با سابقه حساسیت به هر یک از اجزای آن منع مصرف دارد.

هشدارها

برونکواسپاسم متناقض مانند سایر آگونیست های بتا آدرنرژیک استنشاقی، محلول استنشاقی آلبوترول می تواند برونکواسپاسم متناقض ایجاد کند که ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. در صورت بروز برونکواسپاسم متناقض، محلول استنشاقی آلبوترول باید فوراً قطع شود و درمان جایگزین آغاز شود. لازم به ذکر است که برونکواسپاسم متناقض، هنگامی که با فرمولاسیون استنشاقی همراه باشد، اغلب با اولین استفاده از یک قوطی یا ویال جدید رخ می دهد. استفاده از عوامل ضد التهابی استفاده از برونش گشادکننده های بتا آدرنرژیک به تنهایی ممکن است برای کنترل آسم در بسیاری از بیماران کافی نباشد. باید توجه اولیه به افزودن عوامل ضد التهابی (مانند کورتیکواستروئیدها) داده شود. بدتر شدن آسم آسم ممکن است به طور حاد در طی چند ساعت یا به طور مزمن طی چند روز یا بیشتر بدتر شود. اگر بیمار به دوزهای بیشتری از محلول استنشاقی آلبوترول نسبت به معمول نیاز داشته باشد، این ممکن است نشانگر بی ثباتی آسم باشد و نیاز به ارزیابی مجدد بیمار و رژیم درمانی داشته باشد و نیاز احتمالی به درمان ضد التهابی (مانند کورتیکواستروئیدها) را در نظر بگیرد. مرگ و میر در ارتباط با استفاده بیش از حد از داروهای سمپاتومیمتیک استنشاقی و استفاده خانگی از نبولایزر گزارش شده است. بنابراین ضروری است که در صورت بدتر شدن آسم، پزشک به بیمار در مورد نیاز به ارزیابی بیشتر آموزش دهد. اثرات قلبی عروقی محلول استنشاقی آلبوترول، مانند سایر آگونیست های بتا آدرنرژیک، می تواند اثر قلبی عروقی بالینی قابل توجهی در برخی از بیماران ایجاد کند که با ضربان نبض، فشار خون و/یا علائم اندازه گیری می شود. اگرچه چنین اثراتی برای محلول استنشاقی آلبوترول در دوزهای توصیه شده غیرمعمول است، اما در صورت بروز، ممکن است نیاز به قطع دارو باشد. بعلاوه گزارش شده است که آگونیست های بتا باعث ایجاد تغییرات ECG می شوند، مانند صاف شدن موج T، طولانی شدن فاصله QTc و فرورفتگی قطعه ST. اهمیت بالینی این یافته ها ناشناخته است. بنابراین، محلول استنشاقی آلبوترول مانند سایر آمین های سمپاتومیمتیک دیگر باید در بیماران مبتلا به اختلالات قلبی عروقی، به ویژه نارسایی عروق کرونر، آریتمی های قلبی و فشار خون با احتیاط مصرف شود. واکنش های حساسیت فوری واکنش های افزایش حساسیت فوری ممکن است پس از تجویز آلبوترول رخ دهد که در موارد نادر کهیر، آنژیوادم، بثورات، برونکواسپاسم و ادم اوروفارنکس نشان داده شده است.

احتیاط‌ها

کلی دوزهای زیاد آلبوترول داخل وریدی گزارش شده است که دیابت شیرین و کتواسیدوز از قبل را تشدید می کند. مانند سایر بتا آگونیست ها، آلبوترول استنشاقی و داخل وریدی ممکن است در برخی بیماران هیپوکالمی قابل توجهی ایجاد کند، احتمالاً از طریق شانت درون سلولی، که پتانسیل ایجاد اثرات نامطلوب قلبی عروقی را دارد. این کاهش معمولا گذرا است و نیازی به مکمل پتاسیم ندارد. اطلاعات برای بیماران اثر محلول استنشاقی آلبوترول ممکن است تا شش ساعت طول بکشد، بنابراین نباید بیشتر از مقدار توصیه شده استفاده شود. دوز یا دفعات مصرف دارو را بدون مشورت با پزشک خود افزایش ندهید. اگر متوجه شدید که درمان با محلول استنشاقی آلبوترول برای تسکین علائم کمتر موثر است، علائم شما بدتر می شود و/یا نیاز دارید که این محصول را بیشتر از حد معمول استفاده کنید، باید فوراً به پزشک مراجعه کنید. تمام داروهای آسم فقط باید تحت نظارت و راهنمایی یک پزشک استفاده شود. عوارض رایج داروهایی مانند محلول استنشاقی آلبوترول شامل تپش قلب، درد قفسه سینه، ضربان قلب سریع، لرزش یا عصبی شدن است. اگر باردار یا شیرده هستید، در مورد استفاده از محلول استنشاقی آلبوترول با پزشک خود تماس بگیرید. استفاده موثر و ایمن از محلول استنشاقی آلبوترول شامل درک نحوه مصرف آن است. اگر محلول داخل ویال تغییر رنگ داد یا کدر شد، نباید از آن استفاده کنید. سازگاری دارو (فیزیکی و شیمیایی)، اثربخشی بالینی و ایمنی محلول استنشاقی آلبوترول، هنگامی که با سایر داروها در یک نبولایزر مخلوط می شود، ثابت نشده است. به دستورالعمل های مصور بیمار برای استفاده مراجعه کنید. تداخلات دارویی دیگر برونکودیلاتیلاتورهای آئروسل سمپاتومیمتیک کوتاه اثر یا اپی نفرین نباید همزمان با محلول استنشاقی آلبوترول استفاده شوند. محلول استنشاقی آلبوترول باید با احتیاط فراوان در بیماران تحت درمان با مهارکننده های مونوآمین اکسیداز یا داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای یا ظرف 2 هفته پس از قطع این داروها تجویز شود، زیرا ممکن است اثر آلبوترول بر روی سیستم عروقی تقویت شود. عوامل مسدودکننده گیرنده بتا نه تنها اثر ریوی بتا آگونیست‌ها، مانند محلول استنشاقی آلبوترول را مسدود می‌کنند، بلکه ممکن است در بیماران مبتلا به آسم، برونکواسپاسم شدید ایجاد کنند. بنابراین، بیماران مبتلا به آسم به طور معمول نباید با بتابلوکرها درمان شوند. با این حال، تحت شرایط خاص (به عنوان مثال، پیشگیری پس از انفارکتوس میوکارد)، ممکن است هیچ جایگزین قابل قبولی برای استفاده از داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک در بیماران مبتلا به آسم وجود نداشته باشد. در این حالت، بتابلوکرهای انتخابی قلبی باید در نظر گرفته شوند، اگرچه باید با احتیاط تجویز شوند. تغییرات ECG و/یا هیپوکالمی که ممکن است ناشی از تجویز دیورتیک‌های غیر نگهدارنده پتاسیم (مانند دیورتیک‌های لوپ یا تیازیدی) باشد، می‌تواند توسط بتا آگونیست‌ها به‌شدت بدتر شود، به‌ویژه زمانی که دوز بتا آگونیست بیش از حد باشد. اگرچه اهمیت بالینی این اثرات ناشناخته است، اما در مصرف همزمان بتا آگونیست ها با دیورتیک های غیر پتاسیم احتیاط توصیه می شود. میانگین کاهش 16 تا 22 درصدی در سطوح سرمی دیگوکسین پس از تجویز تک دوز داخل وریدی و خوراکی آلبوترول به ترتیب در داوطلبان عادی که دیگوکسین را به مدت 10 روز دریافت کرده بودند نشان داده شد. اهمیت بالینی این یافته ها برای بیماران مبتلا به بیماری انسدادی راه هوایی که به طور مزمن آلبوترول و دیگوکسین دریافت می کنند نامشخص است. با این وجود، ارزیابی دقیق سطح سرمی دیگوکسین در بیمارانی که در حال حاضر دیگوکسین و آلبوترول دریافت می کنند، عاقلانه خواهد بود. سرطان زایی، جهش زایی و اختلال در باروری در یک مطالعه 2 ساله بر روی موش های صحرایی Sprague-Dawley، آلبوترول سولفات باعث افزایش قابل توجه مرتبط با دوز در بروز لیومیوم های خوش خیم مزوواریوم و بالاتر از دوزهای غذایی 2 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً حداکثر دوز توصیه شده در روز) شد. محلول بر اساس mg/m2). در مطالعه دیگری، این اثر با تجویز همزمان پروپرانولول، یک آنتاگونیست غیرانتخابی بتا آدرنرژیک مسدود شد. در یک مطالعه 18 ماهه روی موش‌های CD-1، سولفات آلبوترول هیچ شواهدی از تومورزایی در دوزهای غذایی تا 500 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 140 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده روزانه استنشاقی محلول استنشاقی آلبوترول بر اساس mg/m2) نشان نداد. در یک مطالعه 22 ماهه بر روی همستر طلایی، سولفات آلبوترول هیچ شواهدی از تومورزایی در دوزهای غذایی تا 50 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 20 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه استنشاقی محلول استنشاقی آلبوترول بر اساس mg/m2) نشان نداد. سولفات آلبوترول در تست ایمز یا تست جهش در مخمر جهش زا نبود. سولفات آلبوترول در سنجش لنفوسیت محیطی انسان یا در روش میکرونوکلئوس موش سویه AH 1 باعث ایجاد clastogenic نمی شود. مطالعات تولیدمثلی در موش‌ها هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری در دوزهای خوراکی آلبوترول سولفات تا 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 30 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده روزانه استنشاقی محلول استنشاقی آلبوترول بر اساس mg/m2) نشان نداد. اثرات تراتوژنیک بارداری آلبوترول در موش ها تراتوژنیک است. مطالعه‌ای بر روی موش‌های CD-1 که به صورت زیر جلدی آلبوترول دریافت کردند، تشکیل شکاف کام را در 5 جنین از 111 جنین (4.5%) با دوز 0.25 میلی‌گرم بر کیلوگرم (کمتر از حداکثر دوز توصیه‌شده روزانه استنشاقی محلول استنشاقی آلبوترول بر اساس mg/m2) و تشکیل شکاف کام در 28.5 درصد در 10 جنین نشان داد. mg/kg (تقریباً برابر با حداکثر دوز استنشاقی توصیه شده روزانه آلبوترول استنشاقی محلول بر اساس mg/m2). این دارو هنگامی که به صورت زیر جلدی با دوز 0.025 میلی گرم بر کیلوگرم (کمتر از حداکثر دوز توصیه شده روزانه استنشاقی محلول استنشاقی آلبوترول بر اساس mg/m2) تجویز شد، باعث ایجاد شکاف کام نشد. تشکیل شکاف کام نیز در 23 مورد از 72 جنین (30.5٪) از جنین های ماده تحت درمان زیر جلدی با 2.5 میلی گرم بر کیلوگرم ایزوپروترنول (کنترل مثبت) رخ داد. یک مطالعه تولیدمثلی در خرگوش های استراید، کرانیوسکیزیس را در 7 جنین از 19 جنین (37٪) نشان داد که سولفات آلبوترول به صورت خوراکی با دوز 50 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریبا 60 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه استنشاقی محلول استنشاقی آلبوترول بر اساس میلی گرم بر متر مربع) تجویز شد. مطالعه‌ای که در آن موش‌های باردار با سولفات آلبوترول نشاندار شده با رادیواکتیو دوز شدند، نشان داد که مواد مرتبط با دارو از گردش خون مادر به جنین منتقل شده است. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد استفاده از آلبوترول سولفات در زنان باردار وجود ندارد. آلبوترول فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. در طول تجربه بازاریابی در سراسر جهان، ناهنجاری های مادرزادی مختلفی از جمله شکاف کام و نقایص اندام در فرزندان بیماران تحت درمان با آلبوترول گزارش شده است. برخی از مادران در دوران بارداری خود چندین دارو مصرف می کردند. از آنجایی که هیچ الگوی ثابتی از نقص ها قابل تشخیص نیست، رابطه ای بین مصرف آلبوترول و ناهنجاری های مادرزادی ایجاد نشده است. زایمان و زایمان در برخی گزارش‌ها نشان داده شده است که آلبوترول خوراکی زایمان زودرس را به تاخیر می‌اندازد. در حال حاضر هیچ مطالعه کاملاً کنترل شده ای وجود ندارد که نشان دهد زایمان زودرس را متوقف می کند یا از زایمان در ترم جلوگیری می کند. به دلیل احتمال تداخل آگونیست بتا در انقباض رحم، استفاده از محلول استنشاقی آلبوترول برای تسکین برونکواسپاسم در حین زایمان باید به بیمارانی محدود شود که مزایای آن به وضوح بیشتر از خطر است. آلبوترول برای مدیریت زایمان زودرس تایید نشده است. نسبت فایده: خطر زمانی که آلبوترول برای توکولیز تجویز می شود، ثابت نشده است. عوارض جانبی جدی، از جمله ادم ریوی، به دنبال تجویز آلبوترول در زنان در حال زایمان گزارش شده است. مادران شیرده مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. به دلیل پتانسیل تومورزایی نشان داده شده برای آلبوترول در برخی از مطالعات حیوانی، با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، باید تصمیم گرفت که شیردهی را قطع کند یا دارو را قطع کند. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی محلول استنشاقی آلبوترول 1.25 میلی گرم و 0.63 میلی گرم در بیماران کودکان بین سنین 2 تا 12 سال ثابت شده است. استفاده از محلول استنشاقی آلبوترول در این گروه های سنی با شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در مورد محلول استنشاقی آلبوترول در کودکان 6 تا 12 ساله و گزارش های منتشر شده از کارآزمایی های سولفات آلبوترول در کودکان 3 سال و بالاتر تایید شده است. ایمنی و اثربخشی محلول استنشاقی آلبوترول در کودکان زیر 2 سال ثابت نشده است.

احتیاط‌های عمومی

کلی دوزهای زیاد آلبوترول داخل وریدی گزارش شده است که دیابت شیرین و کتواسیدوز از قبل را تشدید می کند. مانند سایر بتا آگونیست ها، آلبوترول استنشاقی و داخل وریدی ممکن است در برخی بیماران هیپوکالمی قابل توجهی ایجاد کند، احتمالاً از طریق شانت درون سلولی، که پتانسیل ایجاد اثرات نامطلوب قلبی عروقی را دارد. این کاهش معمولا گذرا است و نیازی به مکمل پتاسیم ندارد.

تداخلات دارویی

سایر برونکودیلاتورهای آئروسل سمپاتومیمتیک کوتاه اثر یا اپی نفرین نباید همزمان با محلول استنشاقی آلبوترول استفاده شوند. محلول استنشاقی آلبوترول باید با احتیاط فراوان در بیماران تحت درمان با مهارکننده های مونوآمین اکسیداز یا داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای یا ظرف 2 هفته پس از قطع این داروها تجویز شود، زیرا ممکن است اثر آلبوترول بر روی سیستم عروقی تقویت شود. عوامل مسدودکننده گیرنده بتا نه تنها اثر ریوی بتا آگونیست‌ها، مانند محلول استنشاقی آلبوترول را مسدود می‌کنند، بلکه ممکن است در بیماران مبتلا به آسم، برونکواسپاسم شدید ایجاد کنند. بنابراین، بیماران مبتلا به آسم به طور معمول نباید با بتابلوکرها درمان شوند. با این حال، تحت شرایط خاص (به عنوان مثال، پیشگیری پس از انفارکتوس میوکارد)، ممکن است هیچ جایگزین قابل قبولی برای استفاده از داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک در بیماران مبتلا به آسم وجود نداشته باشد. در این حالت، بتابلوکرهای انتخابی قلبی باید در نظر گرفته شوند، اگرچه باید با احتیاط تجویز شوند. تغییرات ECG و/یا هیپوکالمی که ممکن است ناشی از تجویز دیورتیک‌های غیر نگهدارنده پتاسیم (مانند دیورتیک‌های لوپ یا تیازیدی) باشد، می‌تواند توسط بتا آگونیست‌ها به‌شدت بدتر شود، به‌ویژه زمانی که دوز بتا آگونیست بیش از حد باشد. اگرچه اهمیت بالینی این اثرات ناشناخته است، اما در مصرف همزمان بتا آگونیست ها با دیورتیک های غیر پتاسیم احتیاط توصیه می شود. میانگین کاهش 16 تا 22 درصدی در سطوح سرمی دیگوکسین پس از تجویز تک دوز داخل وریدی و خوراکی آلبوترول به ترتیب در داوطلبان عادی که دیگوکسین را به مدت 10 روز دریافت کرده بودند نشان داده شد. اهمیت بالینی این یافته ها برای بیماران مبتلا به بیماری انسدادی راه هوایی که به طور مزمن آلبوترول و دیگوکسین دریافت می کنند نامشخص است. با این وجود، ارزیابی دقیق سطح سرمی دیگوکسین در بیمارانی که در حال حاضر دیگوکسین و آلبوترول دریافت می کنند، عاقلانه خواهد بود.

عوارض جانبی

تجربه کارآزمایی بالینی عوارض جانبی گزارش شده در بیش از 1% از بیمارانی که محلول استنشاقی آلبوترول دریافت می‌کنند و بیشتر از بیمارانی که دارونما دریافت می‌کنند در یک مطالعه چهار هفته‌ای دوسوکور در جدول زیر فهرست شده‌اند. جدول 1: عوارض جانبی با بروز> 1% از بیمارانی که محلول استنشاقی آلبوترول دریافت می کنند و بیشتر از دارونما (به عنوان درصد گروه درمان بیان می شود) 1.25 میلی گرم محلول استنشاقی آلبوترول (N=115) 0.63 میلی گرم محلول استنشاقی آلبوترول (N=117) 1117 دارونما (N. 8.5 اوتیت میانی 4.3 0.9 0 واکنش آلرژیک 0.9 3.4 1.7 گاستروانتریت 0.9 3.4 0.9 علائم سرماخوردگی 0 3.4 1.7 سندرم آنفولانزا 2.6 2.6 1.7 لنفادنوپاتی 2.6 0.9 1.7 عفونت پوست/زائده 1.7 0 0 کهیر 1.7 0.9 0 میگرن 0.9 1.7 0 درد قفسه سینه 0.9 1.9 1.7 نارسایی 00. 1.7 0.9 0.9 یک مورد افسردگی بخش ST در گروه درمانی محلول استنشاقی آلبوترول 1.25 میلی گرمی وجود داشت. هیچ ناهنجاری آزمایشگاهی مرتبط بالینی مرتبط با تجویز محلول استنشاقی آلبوترول در این مطالعه مشاهده نشد. تجربه پس از بازاریابی اسیدوز متابولیک پس از استفاده از محلول استنشاقی آلبوترول گزارش شده است. از آنجایی که این واکنش به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شود، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آن را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد.

مصرف بیش از حد

علائم مورد انتظار با مصرف بیش از حد عبارتند از تحریک بیش از حد بتا آدرنرژیک و/یا بروز یا اغراق آمیز علائمی مانند تشنج، آنژین صدری، فشار خون بالا یا افت فشار خون، تاکی کاردی با نرخ تا 200 ضربه در دقیقه، آریتمی، عصبی بودن، سردرد، لرزش، تهوع، خشکی دهان، تهوع کسالت، بی خوابی، و اغراق در فارماکولوژیک اثرات ذکر شده در واکنش های نامطلوب. هیپوکالمی نیز ممکن است رخ دهد. مانند سایر داروهای آئروسل سمپاتومیمتیک، ایست قلبی و حتی مرگ ممکن است با سوء استفاده از محلول استنشاقی آلبوترول همراه باشد. درمان شامل قطع محلول استنشاقی آلبوترول همراه با درمان علامتی مناسب است. استفاده عاقلانه از یک مسدود کننده گیرنده بتا انتخابی قلبی ممکن است مورد توجه قرار گیرد، با در نظر گرفتن این که چنین دارویی می تواند اسپاسم برونش را ایجاد کند. شواهد کافی برای تعیین اینکه آیا دیالیز برای مصرف بیش از حد محلول استنشاقی آلبوترول مفید است یا خیر وجود ندارد. متوسط ​​دوز کشنده خوراکی آلبوترول سولفات در موش بیش از 2000 میلی گرم بر کیلوگرم است (تقریباً 580 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه استنشاقی محلول استنشاقی آلبوترول بر اساس mg/m2). متوسط ​​دوز کشنده زیر جلدی آلبوترول سولفات در موش های بالغ و موش های کوچک جوان به ترتیب تقریباً 450 میلی گرم بر کیلوگرم و 2000 میلی گرم بر کیلوگرم است (تقریباً 260 و 1200 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه استنشاقی محلول استنشاقی آلبوترول بر اساس mg/m2). متوسط ​​دوز کشنده استنشاقی در حیوانات تعیین نشده است.

بارداری

اثرات تراتوژنیک آلبوترول در موش نشان داده شده است که تراتوژنیک است. مطالعه‌ای بر روی موش‌های CD-1 که به صورت زیر جلدی آلبوترول دریافت کردند، تشکیل شکاف کام را در 5 جنین از 111 جنین (4.5%) با دوز 0.25 میلی‌گرم بر کیلوگرم (کمتر از حداکثر دوز توصیه‌شده روزانه استنشاقی محلول استنشاقی آلبوترول بر اساس mg/m2) و تشکیل شکاف کام در 28.5 درصد در 10 جنین نشان داد. mg/kg (تقریباً برابر با حداکثر دوز استنشاقی توصیه شده روزانه آلبوترول استنشاقی محلول بر اساس mg/m2). این دارو هنگامی که به صورت زیر جلدی با دوز 0.025 میلی گرم بر کیلوگرم (کمتر از حداکثر دوز توصیه شده روزانه استنشاقی محلول استنشاقی آلبوترول بر اساس mg/m2) تجویز شد، باعث ایجاد شکاف کام نشد. تشکیل شکاف کام نیز در 23 مورد از 72 جنین (30.5٪) از جنین های ماده تحت درمان زیر جلدی با 2.5 میلی گرم بر کیلوگرم ایزوپروترنول (کنترل مثبت) رخ داد. یک مطالعه تولیدمثلی در خرگوش های استراید، کرانیوسکیزیس را در 7 جنین از 19 جنین (37٪) نشان داد که سولفات آلبوترول به صورت خوراکی با دوز 50 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریبا 60 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه استنشاقی محلول استنشاقی آلبوترول بر اساس میلی گرم بر متر مربع) تجویز شد. مطالعه‌ای که در آن موش‌های باردار با سولفات آلبوترول نشاندار شده با رادیواکتیو دوز شدند، نشان داد که مواد مرتبط با دارو از گردش خون مادر به جنین منتقل شده است. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد استفاده از آلبوترول سولفات در زنان باردار وجود ندارد. آلبوترول فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. در طول تجربه بازاریابی در سراسر جهان، ناهنجاری های مادرزادی مختلفی از جمله شکاف کام و نقایص اندام در فرزندان بیماران تحت درمان با آلبوترول گزارش شده است. برخی از مادران در دوران بارداری خود چندین دارو مصرف می کردند. از آنجایی که هیچ الگوی ثابتی از نقص ها قابل تشخیص نیست، رابطه ای بین مصرف آلبوترول و ناهنجاری های مادرزادی ایجاد نشده است.

مادران شیرده

مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. به دلیل پتانسیل تومورزایی نشان داده شده برای آلبوترول در برخی از مطالعات حیوانی، با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، باید تصمیم گرفت که شیردهی را قطع کند یا دارو را قطع کند.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی محلول استنشاقی آلبوترول 1.25 میلی گرم و 0.63 میلی گرم در بیماران اطفال بین 2 تا 12 سال ثابت شده است. استفاده از محلول استنشاقی آلبوترول در این گروه های سنی با شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در مورد محلول استنشاقی آلبوترول در کودکان 6 تا 12 ساله و گزارش های منتشر شده از کارآزمایی های سولفات آلبوترول در کودکان 3 سال و بالاتر تایید شده است. ایمنی و اثربخشی محلول استنشاقی آلبوترول در کودکان زیر 2 سال ثابت نشده است.

توضیحات

محلول استنشاقی آلبوترول، USP یک محلول استریل، شفاف و بی رنگ از نمک سولفات آلبوترول راسمیک، سولفات آلبوترول است. آلبوترول سولفات یک برونکودیلاتور بتا 2 آدرنرژیک نسبتا انتخابی است (به داروسازی بالینی مراجعه کنید). نام شیمیایی آلبوترول سولفات α 1 [(ترت-بوتیلامین) متیل]-4-هیدروکسی-m-زایلن-α، سولفات α’-دیول (2:1) (نمک) است و ساختار شیمیایی آن به شرح زیر است: وزن مولکولی آلبوترول سولفات 576.7 و فرمول تجربی H23 NO3 است.

  • H 2 SO 4 . سولفات آلبوترول یک پودر کریستالی سفید رنگ، محلول در آب و کمی محلول در اتانول است. نام پیشنهادی سازمان جهانی بهداشت برای آلبوترول سالبوتامول است. محلول استنشاقی آلبوترول، USP در دو قوت در ویال‌های دوز واحد عرضه می‌شود. هر ویال واحد دوز حاوی 0.63 میلی گرم آلبوترول معادل 0.75 میلی گرم آلبوترول سولفات یا 1.25 میلی گرم آلبوترول معادل 1.5 میلی گرم آلبوترول سولفات با کلرید سدیم، ادتات دی سدیم (EDTA) و اسید سولفوریک ایزوتیل در محلول 3-آتونیک است. کلرید سدیم برای تنظیم ایزوتونیکی محلول، EDTA به عنوان یک تثبیت کننده برای ماده دارویی فعال، و اسید سولفوریک برای تنظیم pH محلول به 3.5 اضافه می شود (نحوه عرضه را ببینید). محلول استنشاقی آلبوترول، USP نیازی به رقیق شدن قبل از تجویز با نبولیزاسیون ندارد. برای محلول استنشاقی آلبوترول، USP، مانند سایر درمان های نبولیزه شده، مقدار تحویل به ریه ها به عوامل بیمار، نبولایزر جت استفاده شده و عملکرد کمپرسور بستگی دارد. با استفاده از نبولایزر Pari LC Plus™ (با ماسک صورت یا دهانی) متصل به کمپرسور Pari PRONEB™، در شرایط آزمایشگاهی، میانگین دوز تحویلی از قطعه دهانی (٪ دوز اسمی) تقریباً 43٪ آلبوترول (قدرت 1.25 میلی گرم) و 39٪ از آلبوترول (میزان جریان 0.3 میلی گرم در هر 6/0 میلی گرم در دقیقه) بود. میانگین زمان نبولیزاسیون 15 دقیقه یا کمتر بود. محلول استنشاقی آلبوترول، USP باید از یک نبولایزر جت با سرعت جریان کافی، از طریق یک دهانی یا ماسک صورت (به دوز و تجویز مراجعه کنید) تجویز شود. فرمول ساختاری سولفات آلبوترول

فارماکولوژی بالینی

عملکرد اصلی داروهای بتا آدرنرژیک تحریک آدنیل سیکلاز است، آنزیمی که تشکیل آدنوزین مونوفسفات حلقوی (AMP حلقوی) از آدنوزین تری فسفات (ATP) را کاتالیز می کند. AMP حلقوی که در نتیجه تشکیل می شود واسطه پاسخ های سلولی است. مطالعات in vitro و مطالعات فارماکولوژیک in vivo نشان داده‌اند که آلبوترول در مقایسه با ایزوپروترنول اثر ترجیحی بر گیرنده‌های بتا 2-آدرنرژیک دارد. در حالی که مشخص شده است که گیرنده های بتا 2 آدرنرژیک گیرنده های غالب در ماهیچه صاف برونش هستند، داده های اخیر نشان می دهد که 10٪ تا 50٪ از گیرنده های بتا در قلب انسان ممکن است گیرنده های بتا 2 باشند. با این حال، عملکرد دقیق این گیرنده ها هنوز مشخص نشده است. مطالعات بالینی کنترل‌شده و سایر تجربیات بالینی نشان داده‌اند که آلبوترول استنشاقی، مانند سایر داروهای آگونیست بتا آدرنرژیک، می‌تواند اثر قلبی عروقی قابل‌توجهی در برخی از بیماران ایجاد کند که با ضربان نبض، فشار خون، علائم و/یا تغییرات الکتروکاردیوگرافی اندازه‌گیری می‌شود. آلبوترول در اکثر بیماران با هر روشی که تجویز می‌شود، طولانی‌تر از ایزوپروترنول عمل می‌کند، زیرا بستری برای فرآیندهای جذب سلولی کاتکول آمین‌ها و یا کاتکول-O-متیل ترانسفراز نیست. فارماکوکینتیک مطالعات در بیماران مبتلا به آسم نشان داده است که کمتر از 20 درصد از یک دوز منفرد آلبوترول به دنبال تنفس متناوب با فشار مثبت (IPPB) یا تجویز نبولایزر جذب می شود. مقدار باقی مانده از نبولایزر و دستگاه و هوای منقضی شده بازیابی شد. بیشتر دوز جذب شده در ادرار جمع آوری شده طی 24 ساعت پس از تجویز دارو بازیابی شد. پس از تجویز خوراکی آلبوترول 4 میلی گرم، نیمه عمر حذف 5 تا 6 ساعت بود. پس از دوز 3 میلی گرمی آلبوترول نبولیزه شده در بزرگسالان، میانگین حداکثر سطح پلاسمایی آلبوترول در 0.5 ساعت 2.1 نانوگرم در میلی لیتر (محدوده، 1.4 تا 3.2 نانوگرم در میلی لیتر) بود. فارماکوکینتیک آلبوترول پس از تجویز 0.63 میلی گرم یا 1.25 میلی گرم محلول استنشاقی آلبوترول توسط نبولیزاسیون در کودکان 2 تا 12 ساله مشخص نشده است. فارماکولوژی/سموم شناسی حیوانی مطالعات داخل وریدی در موش های صحرایی با سولفات آلبوترول نشان داده است که آلبوترول از سد خونی مغزی عبور می کند و به غلظت مغزی تقریباً 5 درصد غلظت پلاسما می رسد. در ساختارهای خارج از سد خونی مغزی (غدد صنوبری و هیپوفیز)، غلظت آلبوترول 100 برابر غلظت کل مغز است. مطالعات روی حیوانات آزمایشگاهی (خوک‌های کوچک، جوندگان و سگ‌ها) بروز آریتمی‌های قلبی و مرگ ناگهانی (با شواهد بافت‌شناسی نکروز میوکارد) را با تجویز همزمان بتا آگونیست‌ها و متیل‌گزانتین‌ها نشان داده‌اند. اهمیت بالینی این یافته ها ناشناخته است. کارآزمایی‌های بالینی ایمنی و اثربخشی محلول استنشاقی آلبوترول در یک مطالعه 4 هفته‌ای، چند مرکزی، تصادفی‌سازی شده، دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما، گروه موازی در 349 کودک 6 تا 12 ساله مبتلا به آسم خفیف تا متوسط ​​(میانگین 60% FEV 1) مورد ارزیابی قرار گرفت. تقریباً نیمی از بیماران کورتیکواستروئیدهای استنشاقی نیز دریافت می کردند. بیماران به طور تصادفی برای دریافت محلول استنشاقی آلبوترول 0.63 میلی گرم، محلول استنشاقی آلبوترول 1.25 میلی گرم، یا دارونما سه بار در روز از طریق یک نبولایزر Pari LC Plus™ و یک کمپرسور Pari PRONEB™ قرار گرفتند. آلبوترول راسمیک، که توسط یک استنشاقی با دوز اندازه‌گیری شده کلروفلوئوروکربن (CFC) یا نبولیزه‌شده تحویل داده می‌شود، بر اساس نیاز به عنوان داروی نجات استفاده شد. اثربخشی، همانطور که با میانگین درصد تغییر نسبت به خط پایه در ناحیه زیر منحنی 6 ساعته برای FEV 1 اندازه‌گیری شد، برای هر دو رژیم درمانی فعال (112 نفر [گروه 1.25 میلی‌گرم] و n=110 [گروه 0.63 میلی‌گرم]) در مقایسه با دارونما (110=n) در روز 1 و درصد تغییر در روز 2 و 28 نشان داده شد. قبل از دوز FEV 1 به ترتیب در روز 1 و روز 28. میانگین FEV 1 پایه برای همه بیماران 1.49 L بود. شکل 1٪ تغییر از قبل از دوز FEV 1 جمعیت هدف برای درمان روز 1 شکل 2٪ تغییر از قبل از دوز FEV 1 جمعیت هدف برای درمان روز 28 شروع 15٪ افزایش بیش از حد پایه در FEV در هر دو گروه مشاهده شد. در 30 دقیقه (اولین ارزیابی پس از دوز). میانگین زمان رسیدن به حداکثر اثر تقریباً 30 تا 60 دقیقه برای هر دو دوز در روز اول و بعد از 4 هفته از درمان بود. میانگین مدت اثر، همانطور که با افزایش> 15 درصد از سطح پایه در FEV 1 اندازه گیری شد، تقریباً 2.5 ساعت برای هر دو دوز در روز 1 و تقریباً 2 ساعت برای هر دو دوز پس از 4 هفته درمان بود. در برخی از بیماران، مدت اثر تا 6 ساعت بود. شکل 1 ٪ تغییر از قبل از دوز FEV1 روز جمعیت هدف برای درمان 1 شکل 2 ٪ تغییر از قبل از دوز FEV1 جمعیت هدف برای درمان روز 28

فارماکوکینتیک

مطالعات بر روی بیماران مبتلا به آسم نشان داده است که کمتر از 20٪ از یک دوز منفرد آلبوترول به دنبال تنفس متناوب با فشار مثبت (IPPB) یا تجویز نبولایزر جذب می شود. مقدار باقی مانده از نبولایزر و دستگاه و هوای منقضی شده بازیابی شد. بیشتر دوز جذب شده در ادرار جمع آوری شده طی 24 ساعت پس از تجویز دارو بازیابی شد. پس از تجویز خوراکی آلبوترول 4 میلی گرم، نیمه عمر حذف 5 تا 6 ساعت بود. پس از دوز 3 میلی گرمی آلبوترول نبولیزه شده در بزرگسالان، میانگین حداکثر سطح پلاسمایی آلبوترول در 0.5 ساعت 2.1 نانوگرم در میلی لیتر (محدوده، 1.4 تا 3.2 نانوگرم در میلی لیتر) بود. فارماکوکینتیک آلبوترول پس از تجویز 0.63 میلی گرم یا 1.25 میلی گرم محلول استنشاقی آلبوترول توسط نبولیزاسیون در کودکان 2 تا 12 ساله مشخص نشده است.

اطلاعات برای بیماران

اثر محلول استنشاقی آلبوترول ممکن است تا شش ساعت طول بکشد، بنابراین نباید بیشتر از مقدار توصیه شده از آن استفاده کرد. دوز یا دفعات مصرف دارو را بدون مشورت با پزشک خود افزایش ندهید. اگر متوجه شدید که درمان با محلول استنشاقی آلبوترول برای تسکین علائم کمتر موثر است، علائم شما بدتر می شود و/یا نیاز دارید که این محصول را بیشتر از حد معمول استفاده کنید، باید فوراً به پزشک مراجعه کنید. تمام داروهای آسم فقط باید تحت نظارت و راهنمایی یک پزشک استفاده شود. عوارض رایج داروهایی مانند محلول استنشاقی آلبوترول شامل تپش قلب، درد قفسه سینه، ضربان قلب سریع، لرزش یا عصبی شدن است. اگر باردار یا شیرده هستید، در مورد استفاده از محلول استنشاقی آلبوترول با پزشک خود تماس بگیرید. استفاده موثر و ایمن از محلول استنشاقی آلبوترول شامل درک نحوه مصرف آن است. اگر محلول داخل ویال تغییر رنگ داد یا کدر شد، نباید از آن استفاده کنید. سازگاری دارو (فیزیکی و شیمیایی)، اثربخشی بالینی و ایمنی محلول استنشاقی آلبوترول، هنگامی که با سایر داروها در یک نبولایزر مخلوط می شود، ثابت نشده است. به دستورالعمل های مصور بیمار برای استفاده مراجعه کنید.