نیتروگلیسیرین

اسپری لینگوال نیتروگلیسیرین برای تسکین حاد حمله یا پیشگیری از آنژین صدری ناشی از بیماری عروق کرونر نشان داده شده است. اسپری لینگوال نیتروگلیسیرین یک گشادکننده عروق نیترات است که برای تسکین حاد حمله یا پیشگیری از آنژین صدری ناشی از بیماری عروق کرونر نشان داده شده است (1).

در شروع حمله، روی یا زیر زبان تزریق شود. هر 5 دقیقه در صورت نیاز تکرار کنید (2.1). در مدت 15 دقیقه حداکثر سه اسپری متری انجام دهید. اگر درد قفسه سینه ادامه داشت، به مراقبت های پزشکی فوری توصیه کنید (2.1). ممکن است 5 تا 10 دقیقه قبل از درگیر شدن در فعالیت هایی که ممکن است حمله حاد را تسریع کنند، به صورت پیشگیرانه استفاده شود (2.1).

2.1 دوز توصیه شده به بیمار دستور دهید که یک یا دو اسپری متری (400 میکروگرم نیتروگلیسیرین در هر اسپری) در شروع حمله به زبان یا زیر زبان تجویز کند. یک اسپری ممکن است تقریبا هر پنج دقیقه در صورت نیاز تکرار شود. بیش از سه متر اسپری در مدت 15 دقیقه توصیه نمی شود. اگر درد قفسه سینه پس از مجموعاً سه بار اسپری ادامه یافت، به مراقبت فوری پزشکی توصیه کنید. اسپری لینگوال نیتروگلیسیرین ممکن است 5 تا 10 دقیقه قبل از درگیر شدن در فعالیت هایی که ممکن است حمله حاد را تسریع کنند به صورت پیشگیرانه استفاده شود.

2.2 پرایمینگ پمپ باید قبل از اولین استفاده پرایم شود. هر اسپری اندازه‌گیری شده از اسپری لینگوال نیتروگلیسیرین، 48 میلی‌گرم محلول حاوی 400 میکروگرم نیتروگلیسیرین را پس از پرایمینگ اولیه 5 اسپری ارائه می‌کند. به مدت 6 هفته به اندازه کافی آماده می شود. اگر محصول ظرف 6 هفته استفاده نشود، می توان آن را به اندازه کافی با یک اسپری پرایم کرد. اگر محصول ظرف 3 ماه استفاده نشود، می توان آن را به اندازه کافی با حداکثر 5 اسپری پرایم کرد. 60 یا 200 اسپری متری در هر بطری وجود دارد. تعداد کل دوزهای موجود بستگی به تعداد اسپری در هر استفاده (1 یا 2 اسپری) و دفعات پرایمینگ دارد.

2.3 تجویز به بیماران آموزش دهید که در طول تجویز، بیمار باید استراحت کند، در حالت ایده آل در حالت نشسته. ظرف را به صورت عمودی نگه دارید تا سر سوپاپ در بالاترین نقطه قرار گیرد و دهانه اسپری تا حد امکان به دهان نزدیک شود. با فشار دادن محکم دکمه شیاردار و بسته شدن دهان بلافاصله بعد از هر نوبت، دوز را ترجیحاً روی یا زیر زبان اسپری کنید. اسپری نباید استنشاق شود. پس از مصرف دارو به مدت 5 تا 10 دقیقه نباید خلط آور یا دهان شسته شود. به بیماران آموزش دهید که با موقعیت دهانه اسپری آشنا شوند، که می توان آن را با تکیه انگشت بالای دریچه تشخیص داد تا جهت گیری برای تجویز در شب تسهیل شود [به اطلاعات بیمار (17) مراجعه کنید. مقدار مایع باقی مانده در ظرف باید به طور دوره ای بررسی شود. از ظرف شفاف می توان برای نظارت مستمر بر مصرف استفاده کرد. در حالی که ظرف صاف و صاف است، بررسی کنید تا مطمئن شوید انتهای لوله مرکزی زیر سطح مایع قرار دارد. هنگامی که مایع به زیر سطح لوله مرکزی می رسد، اسپری های باقی مانده دوز مورد نظر را تحویل نمی دهند.

اسپری لینگوال، 400 میکروگرم در هر اسپری در 60 یا 200 اسپری متری در هر ظرف موجود است. اسپری لینگوال، 400 میکروگرم در هر اسپری، در 60 یا 200 اسپری متری در هر ظرف موجود است (3).

استفاده از مهارکننده های فسفودی استراز نوع 5 (PDE-5)، مانند آوانافیل، سیلدنافیل، تادالافیل، یا واردنافیل، یا محرک های محلول گوانیلات سیکلاز (sGC) (ریوسیگوات). (4.1، 7.1) کم خونی شدید. (4.2) افزایش فشار داخل جمجمه. (4.3) حساسیت به اسپری لینگوال نیتروگلیسیرین یا سایر نیترات ها یا نیتریت ها یا هر ماده جانبی. (4.4)

4.1 P DE-5 - مهار کننده های I و محرک های sGC-S در بیمارانی که از مهارکننده های PDE-5 مانند آوانافیل، سیلدنافیل، تادالافیل یا واردنافیل استفاده می کنند، از اسپری لینگوال نیتروگلیسیرین استفاده نکنید. مصرف همزمان می تواند باعث افت فشار خون شدید، سنکوپ یا ایسکمی میوکارد شود [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. در بیمارانی که از محرک های محلول گوانیلات سیکلاز (sGC) مانند ریوسیگوات استفاده می کنند، از اسپری لینگوال نیتروگلیسیرین استفاده نکنید. مصرف همزمان می تواند باعث افت فشار خون شود.

4.2 کم خونی شدید اسپری لینگوال نیتروگلیسیرین در بیماران مبتلا به کم خونی شدید منع مصرف دارد (دوزهای زیاد نیتروگلیسیرین ممکن است باعث اکسیداسیون هموگلوبین به متهموگلوبین شود و می تواند کم خونی را تشدید کند).

4.3 افزایش فشار داخل جمجمه ای اسپری لینگوال نیتروگلیسیرین ممکن است افزایش فشار داخل جمجمه ای را تسریع یا تشدید کند و بنابراین نباید در بیمارانی که احتمال افزایش فشار داخل جمجمه ای دارند (مانند خونریزی مغزی یا آسیب مغزی تروماتیک) استفاده شود.

4.4 حساسیت بیش از حد اسپری لینگوال نیتروگلیسیرین در بیمارانی که به نیتروگلیسیرین، سایر نیترات ها یا نیتریت ها یا هر ماده جانبی حساسیت دارند، منع مصرف دارد. 4. 5 نارسایی گردش خون و اسپری لینگوال نیتروگلیسیرین S hock در بیماران مبتلا به نارسایی حاد گردش خون یا شوک منع مصرف دارد.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی تحمل: استفاده بیش از حد ممکن است منجر به تحمل شود. (5.1) هیپوتانسیون: افت فشار خون شدید ممکن است رخ دهد. (5.2)

5.1 تحمل استفاده بیش از حد ممکن است منجر به توسعه تحمل شود. فقط باید از کمترین تعداد دوز مورد نیاز برای تسکین مؤثر حمله حاد آنژین استفاده شود [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. 5. 2 هیپوتانسیون افت فشار خون شدید، به ویژه در حالت ایستاده، ممکن است حتی با دوزهای کوچک نیتروگلیسیرین، به ویژه در بیماران مبتلا به پریکاردیت انقباضی، تنگی آئورت یا میترال، بیمارانی که ممکن است حجم آنها کاهش یافته باشد یا در حال حاضر افت فشار خون دارند، رخ دهد. افت فشار خون ناشی از نیتروگلیسیرین ممکن است با برادی کاردی متناقض و افزایش آنژین صدری همراه باشد. علائم افت فشار خون شدید (تهوع، استفراغ، ضعف، رنگ پریدگی، تعریق و فروپاشی/سنکوپ) حتی با دوزهای درمانی ممکن است رخ دهد.

5.3 کاردیومیوپاتی انسدادی هیپرتروفیک درمان با نیترات ممکن است آنژین ناشی از کاردیومیوپاتی انسدادی هیپرتروفیک را تشدید کند.

5.4 سردرد نیتروگلیسیرین باعث ایجاد سردردهای وابسته به دوز می شود، به ویژه در شروع درمان با نیتروگلیسیرین، که ممکن است شدید و مداوم باشد، اما معمولاً با استفاده مداوم از بین می رود.

داروهای ضد فشار خون: اثرات افزایشی کاهش فشار خون. (7.2) ارگوتامین: افزایش فراهمی زیستی ارگوتامین. اجتناب از مصرف همزمان (7.3) 7. مهارکننده‌های 1P DE -5-I و محرک‌های sGC-S اسپری لینگوال نیتروگلیسیرین در بیمارانی که از مهارکننده‌های انتخابی فسفودی‌های خاص گوانوزین مونوفسفات حلقوی (cGMP)-specific-5PDE استفاده می‌کنند، منع مصرف دارد. مهارکننده‌های PDE-5 مانند آوانافیل، سیلدنافیل، واردنافیل و تادالافیل نشان داده‌اند که اثرات کاهش فشار خون نیترات‌های آلی را تقویت می‌کنند. اسپری لینگوال نیتروگلیسیرین در بیمارانی که از محرک های محلول گوانیلات سیکلاز (sGC) استفاده می کنند، منع مصرف دارد. مصرف همزمان می تواند باعث افت فشار خون شود. دوره زمانی و وابستگی دوز این فعل و انفعالات مورد مطالعه قرار نگرفته است، و استفاده در چند روز از یکدیگر توصیه نمی شود. مراقبت حمایتی مناسب برای افت فشار خون شدید مورد مطالعه قرار نگرفته است، اما منطقی به نظر می رسد که این مورد به عنوان مصرف بیش از حد نیترات، با بالا رفتن اندام ها و با افزایش حجم مرکزی درمان شود. 7. 2 داروهای ضد فشار خون بیمارانی که داروهای ضد فشار خون، مسدود کننده های بتا آدرنرژیک و نیترات دریافت می کنند باید از نظر اثرات افزایشی کاهش فشار خون تحت نظر باشند. هنگامی که از مسدود کننده های کانال کلسیم و نیترات های آلی به طور همزمان استفاده می شد، افت فشار خون ارتواستاتیک مشخص گزارش شده است. مسدودکننده‌های بتا آدرنرژیک، تاکی کاردی رفلکس تولید شده توسط نیتروگلیسیرین را بدون جلوگیری از اثرات کاهش فشار خون آن، کاهش می‌دهند. اگر بتابلوکرها همراه با نیتروگلیسیرین در بیماران مبتلا به آنژین صدری استفاده شود، ممکن است اثرات کاهش فشار بیشتری ایجاد شود. 7. 3 ارگوتامین تجویز خوراکی نیتروگلیسیرین به طور قابل توجهی متابولیسم عبور اول دی هیدروارگوتامین را کاهش می دهد و متعاقباً فراهمی زیستی خوراکی آن را افزایش می دهد. ارگوتامین به عنوان رسوب آنژین صدری شناخته شده است. بنابراین، بیمارانی که نیتروگلیسیرین زیرزبانی دریافت می‌کنند باید از مصرف ارگوتامین و داروهای مرتبط خودداری کنند یا در صورت عدم امکان، از نظر علائم ارگوتیسم تحت نظر باشند.

شایع ترین عوارض جانبی که در فرکانس بیش از 2 درصد رخ می دهد، سردرد، سرگیجه و پارستزی است (6). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با آزمایشگاه‌های Prasco به شماره 1-866-525-0688 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. عوارض جانبی که در فرکانس بیش از 2 درصد و بیشتر از دارونما رخ می دهد شامل: سردرد، سرگیجه و پارستزی.

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید اسپری لینگوال نیتروگلیسیرین و سایر داروهای نیتروگلیسیرین شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. عصبی: ضعف، خواب آلودگی پوست: اتساع عروق پوستی، برافروختگی، راش دارویی، درماتیت لایه بردار دستگاه گوارش: تهوع، استفراغ تنفسی: هیپوکسمی گذرا قلب و عروق: تاکی کاردی

10.1 علائم و نشانه ها، متهموگلوبینمی مصرف بیش از حد نیترات ممکن است منجر به موارد زیر شود: افت فشار خون شدید، سردرد ضربان دار مداوم، سرگیجه، تپش قلب، اختلال بینایی، برافروختگی و تعریق پوست (بعداً سرد و سیانوتیک می شود)، تهوع و استفراغ (احتمالاً همراه با قولنج و حتی اسهال خونی)، سنکوپ (به ویژه در وضعیت قائم)، متهموگلوبینئا اسپری، متهموگلوبینئا و هیپر. و تنفس آهسته، نبض آهسته (دیکروتیک و متناوب)، بلوک قلبی، افزایش فشار داخل جمجمه با علائم مغزی گیجی و تب متوسط، فلج و کما و به دنبال آن تشنج های کلونیک و احتمالاً مرگ به دلیل فروپاشی گردش خون. گزارش موارد متهموگلوبینمی بالینی قابل توجه در دوزهای معمولی نیترات های آلی نادر است. تشکیل متهموگلوبین وابسته به دوز است و در مورد ناهنجاری‌های ژنتیکی هموگلوبین که به نفع تشکیل متهموگلوبین است، حتی دوزهای معمولی نیترات‌های آلی می‌توانند غلظت‌های مضر متهموگلوبین را تولید کنند.

10.2 درمان مصرف بیش از حد از آنجایی که افت فشار خون همراه با مصرف بیش از حد نیتروگلیسیرین نتیجه اتساع رگها و هیپوولمی شریانی است، درمان محتاطانه در این شرایط باید به سمت افزایش حجم مایع مرکزی هدایت شود. هیچ آنتاگونیست خاصی برای اثرات گشادکننده عروق نیتروگلیسیرین شناخته نشده است. بیمار را در حالت شوک دراز کشیده و به راحتی گرم نگه دارید. حرکت غیرفعال اندام ها ممکن است به بازگشت وریدی کمک کند. انفوزیون داخل وریدی نرمال سالین یا مایع مشابه نیز ممکن است لازم باشد. در صورت لزوم اکسیژن و تهویه مصنوعی انجام دهید. در صورت وجود متهموگلوبینمی، تجویز متیلن بلو (محلول 1٪)، 1 تا 2 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن به صورت داخل وریدی، ممکن است مورد نیاز باشد، مگر اینکه بیمار به کمبود G-6-PD شناخته شود. اگر اخیراً مقدار زیادی اسپری لینگوال نیتروگلیسیرین بلعیده شده باشد، ممکن است از شستشوی معده استفاده شود. از آنجایی که اپی نفرین در معکوس کردن وقایع افت فشار خون شدید مرتبط با مصرف بیش از حد بی اثر است، برای احیا توصیه نمی شود.

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های محدود منتشر شده در مورد استفاده از نیتروگلیسیرین برای تعیین خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی یا سقط جنین کافی نیست. در مطالعات تولید مثل حیوانی، هنگامی که نیتروگلیسیرین به صورت داخل وریدی در خرگوش یا به صورت داخل صفاقی در موش ها در طول اندام زایی در دوزهای بیش از 64 برابر دوز انسان تجویز شد، هیچ اثر منفی رشدی مشاهده نشد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌ها داده‌های حیوانی با استفاده از طریق پوست در خرگوش‌ها و موش‌های باردار با دوزهای تا 240 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز برای 13 روز، در دوزهای داخل صفاقی در موش‌های باردار تا 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز برای 11 روز، و در دوز داخل وریدی برای خرگوش 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز برای 11 روز و در دوزهای داخل وریدی برای خرگوش‌ها و موش‌های صحرایی باردار، هیچ اثر سمی یا پس از تولد مشاهده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی نیتروگلیسیرین زیر زبانی در زنان شیرده مطالعه نشده است. مشخص نیست که آیا نیتروگلیسیرین در شیر انسان وجود دارد یا اینکه نیتروگلیسیرین بر تولید شیر تأثیر دارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به نیتروگلیسیرین و هرگونه عوارض جانبی احتمالی ناشی از نیتروگلیسیرین یا بیماری زمینه ای مادر بر روی کودک شیرده در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی نیتروگلیسیرین در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 سالمندان مطالعات بالینی شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن (بیشتر از یا مساوی 65 سال) و جوان تر (کمتر از 65 سال) شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید از انتهای پایین محدوده دوز شروع شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

خلاصه خطر داده های محدود منتشر شده در مورد استفاده از نیتروگلیسیرین برای تعیین خطر ابتلا به نقایص مادرزادی یا سقط جنین مرتبط با دارو کافی نیست. در مطالعات تولید مثل حیوانی، هنگامی که نیتروگلیسیرین به صورت داخل وریدی در خرگوش یا به صورت داخل صفاقی در موش ها در طول اندام زایی در دوزهای بیش از 64 برابر دوز انسان تجویز شد، هیچ اثر منفی رشدی مشاهده نشد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌ها داده‌های حیوانی با استفاده از طریق پوست در خرگوش‌ها و موش‌های باردار با دوزهای تا 240 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز برای 13 روز، در دوزهای داخل صفاقی در موش‌های باردار تا 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز برای 11 روز، و در دوز داخل وریدی برای خرگوش 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز برای 11 روز و در دوزهای داخل وریدی برای خرگوش‌ها و موش‌های صحرایی باردار، هیچ اثر سمی یا پس از تولد مشاهده نشد.

ایمنی و اثربخشی نیتروگلیسیرین در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 سالمندان مطالعات بالینی شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن (بیشتر از یا مساوی 65 سال) و جوان تر (کمتر از 65 سال) شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید از انتهای پایین محدوده دوز شروع شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

نیتروگلیسیرین، یک نیترات آلی، یک گشادکننده عروق است که هم روی شریان ها و هم بر سیاهرگ ها تأثیر می گذارد. نام شیمیایی نیتروگلیسیرین 1,2,3-propanetriol trinitrate (C 3 H 5 N 3 O 9 ) است. این ترکیب دارای وزن مولکولی 227.09 است. ساختار شیمیایی: CH 2 –ONO 2 | CH–ONO 2 | اسپری لینگوال نیتروگلیسیرین CH 2 –ONO 2 (اسپری لینگوال نیتروگلیسیرین 400 میکروگرم) یک اسپری با دوز اندازه گیری شده حاوی نیتروگلیسیرین است. این محصول نیتروگلیسیرین (400 میکروگرم در هر اسپری، 60 یا 200 اسپری متری) را به صورت قطرات اسپری روی زبان یا زیر زبان می‌رساند. مواد غیر فعال: تری گلیسیریدهای زنجیره متوسط، الکل دهیدراته، گلیسریدهای جزئی با زنجیره متوسط، روغن نعناع، ​​لاکتات سدیم، اسید لاکتیک.

12.1 مکانیسم اثر نیتروگلیسیرین اکسید نیتریک رادیکال آزاد (NO) را تشکیل می دهد که گوانیلات سیکلاز را فعال می کند و منجر به افزایش گوانوزین 3'،5'-مونوفسفات (GMP حلقوی) در عضلات صاف و سایر بافت ها می شود. این در نهایت منجر به دفسفوریلاسیون زنجیره های سبک میوزین می شود که حالت انقباضی را در ماهیچه صاف تنظیم می کند و منجر به اتساع عروق می شود.

12.2 فارماکودینامیک عمل فارماکولوژیک اصلی نیتروگلیسیرین شل کردن ماهیچه صاف عروق است. اگرچه اثرات وریدی غالب است، نیتروگلیسیرین به روشی وابسته به دوز باعث گشاد شدن بستر شریانی و وریدی می شود. اتساع عروق پس از مویرگ ها، از جمله وریدهای بزرگ، باعث تجمع خون محیطی، کاهش بازگشت وریدی به قلب و کاهش فشار انتهای دیاستولیک بطن چپ (پیش بار) می شود. نیتروگلیسیرین همچنین باعث ایجاد آرامش شریانی می‌شود، در نتیجه مقاومت عروق محیطی و فشار شریانی را کاهش می‌دهد (پس از بارگذاری)، و عروق کرونر بزرگ اپیکارد را گشاد می‌کند. با این حال، میزان کمک این اثر اخیر به تسکین آنژین ناشی از فعالیت مشخص نیست. دوزهای درمانی نیتروگلیسیرین ممکن است فشار خون سیستولیک، دیاستولیک و متوسط ​​شریانی را کاهش دهد. فشار پرفیوژن کرونر موثر معمولاً حفظ می شود، اما اگر فشار خون بیش از حد کاهش یابد یا افزایش ضربان قلب زمان پر شدن دیاستولیک را کاهش دهد، می تواند به خطر بیفتد. افزایش فشارهای گوه مویرگی ورید مرکزی و ریوی و مقاومت عروقی ریوی و سیستمیک نیز با درمان با نیتروگلیسیرین کاهش می یابد. ضربان قلب معمولاً اندکی افزایش می‌یابد که احتمالاً یک واکنش رفلکس به کاهش فشار خون است. شاخص قلبی ممکن است افزایش، کاهش یا بدون تغییر باشد. مصرف یا تقاضای اکسیژن میوکارد (که توسط محصول نرخ فشار، شاخص تنش-زمان، و شاخص ضربه-کار اندازه‌گیری می‌شود) کاهش می‌یابد و نسبت عرضه به تقاضای مطلوب‌تری می‌توان به دست آورد. بیماران با افزایش فشار پر شدن بطن چپ و افزایش مقاومت عروقی سیستمیک در ارتباط با شاخص قلبی افسرده احتمالاً بهبودی در شاخص قلبی را تجربه خواهند کرد. در مقابل، زمانی که فشار پر شدن و شاخص قلبی طبیعی است، ممکن است شاخص قلبی به دنبال تجویز نیتروگلیسیرین کمی کاهش یابد.

12.3 فارماکوکینتیک یک آنزیم ردوکتاز کبدی در متابولیسم نیتروگلیسیرین به متابولیت های گلیسرول دی و مونونیترات و در نهایت به گلیسرول و نیترات آلی اهمیت اولیه دارد. مکان های شناخته شده متابولیسم خارج کبدی شامل گلبول های قرمز و دیواره های عروقی است. علاوه بر نیتروگلیسیرین، 2 متابولیت اصلی، 1،2- و 1،3-دینیتروگلیسیرین در پلاسما یافت می شود. میانگین نیمه عمر حذف 1،2- و 1،3-دینیتروگلیسیرین حدود 40 دقیقه است. متابولیت های 1،2- و 1،3-دینیتروگلیسیرین گزارش شده است که دارای برخی فعالیت های دارویی هستند، در حالی که متابولیت های گلیسرول مونونیترات نیتروگلیسیرین اساسا غیر فعال هستند. غلظت‌های بالاتر متابولیت‌های دینیترو در پلاسما، با نیمه‌عمر حذف تقریباً 8 برابر طولانی‌تر، ممکن است به طور قابل‌توجهی در طول مدت اثر فارماکولوژیک نقش داشته باشد. در یک مطالعه فارماکوکینتیک زمانی که یک دوز 0.8 میلی گرمی اسپری لینگوال نیتروگلیسیرین به داوطلبان سالم (24 نفر) تجویز شد، میانگین Cmax و t max به ترتیب 1041 pg/ml و 7.5 دقیقه بود. علاوه بر این، در این افراد میانگین سطح زیر منحنی (AUC) 12769 pg/ml *min بود. حجم توزیع نیتروگلیسیرین پس از تزریق وریدی 3.3 L/kg است. تداخلات دارویی آسپرین: مصرف همزمان نیتروگلیسیرین با آسپرین با دوز بالا (1000 میلی گرم) منجر به افزایش قرار گرفتن در معرض نیتروگلیسیرین می شود. اثرات گشادکننده عروقی و همودینامیک نیتروگلیسیرین ممکن است با تجویز همزمان نیتروگلیسیرین با آسپرین با دوز بالا افزایش یابد. فعال کننده پلاسمینوژن نوع بافتی (t-PA): نشان داده شده است که تجویز همزمان t-PA و نیتروگلیسیرین داخل وریدی باعث کاهش سطح پلاسمایی t-PA و اثر ترومبولیتیک آن می شود.

نیتروگلیسیرین اکسید نیتریک رادیکال آزاد (NO) را تشکیل می دهد که گوانیلات سیکلاز را فعال می کند و در نتیجه باعث افزایش گوانوزین 3'،5'-مونوفسفات (GMP حلقوی) در عضلات صاف و سایر بافت ها می شود. این در نهایت منجر به دفسفوریلاسیون زنجیره های سبک میوزین می شود که حالت انقباضی را در ماهیچه صاف تنظیم می کند و منجر به اتساع عروق می شود.

عمل فارماکولوژیک اصلی نیتروگلیسیرین شل کردن عضلات صاف عروق است. اگرچه اثرات وریدی غالب است، نیتروگلیسیرین به روشی وابسته به دوز باعث گشاد شدن بستر شریانی و وریدی می شود. اتساع عروق پس از مویرگ ها، از جمله وریدهای بزرگ، باعث تجمع خون محیطی، کاهش بازگشت وریدی به قلب و کاهش فشار انتهای دیاستولیک بطن چپ (پیش بار) می شود. نیتروگلیسیرین همچنین باعث ایجاد آرامش شریانی می‌شود، در نتیجه مقاومت عروق محیطی و فشار شریانی را کاهش می‌دهد (پس از بارگذاری)، و عروق کرونر بزرگ اپیکارد را گشاد می‌کند. با این حال، میزان کمک این اثر اخیر به تسکین آنژین ناشی از فعالیت مشخص نیست. دوزهای درمانی نیتروگلیسیرین ممکن است فشار خون سیستولیک، دیاستولیک و متوسط ​​شریانی را کاهش دهد. فشار پرفیوژن کرونر موثر معمولاً حفظ می شود، اما اگر فشار خون بیش از حد کاهش یابد یا افزایش ضربان قلب زمان پر شدن دیاستولیک را کاهش دهد، می تواند به خطر بیفتد. افزایش فشارهای گوه مویرگی ورید مرکزی و ریوی و مقاومت عروقی ریوی و سیستمیک نیز با درمان با نیتروگلیسیرین کاهش می یابد. ضربان قلب معمولاً اندکی افزایش می‌یابد که احتمالاً یک واکنش رفلکس به کاهش فشار خون است. شاخص قلبی ممکن است افزایش، کاهش یا بدون تغییر باشد. مصرف یا تقاضای اکسیژن میوکارد (که توسط محصول نرخ فشار، شاخص تنش-زمان، و شاخص ضربه-کار اندازه‌گیری می‌شود) کاهش می‌یابد و نسبت عرضه به تقاضای مطلوب‌تری می‌توان به دست آورد. بیماران با افزایش فشار پر شدن بطن چپ و افزایش مقاومت عروقی سیستمیک در ارتباط با شاخص قلبی افسرده احتمالاً بهبودی در شاخص قلبی را تجربه خواهند کرد. در مقابل، زمانی که فشار پر شدن و شاخص قلبی طبیعی است، ممکن است شاخص قلبی به دنبال تجویز نیتروگلیسیرین کمی کاهش یابد.

یک آنزیم ردوکتاز کبدی در متابولیسم نیتروگلیسیرین به متابولیت های دی و مونونیترات گلیسرول و در نهایت به گلیسرول و نیترات آلی اهمیت اولیه دارد. مکان های شناخته شده متابولیسم خارج کبدی شامل گلبول های قرمز و دیواره های عروقی است. علاوه بر نیتروگلیسیرین، 2 متابولیت اصلی، 1،2- و 1،3-دینیتروگلیسیرین در پلاسما یافت می شود. میانگین نیمه عمر حذف 1،2- و 1،3-دینیتروگلیسیرین حدود 40 دقیقه است. متابولیت های 1،2- و 1،3-دینیتروگلیسیرین گزارش شده است که دارای برخی فعالیت های دارویی هستند، در حالی که متابولیت های گلیسرول مونونیترات نیتروگلیسیرین اساسا غیر فعال هستند. غلظت‌های بالاتر متابولیت‌های دینیترو در پلاسما، با نیمه‌عمر حذف تقریباً 8 برابر طولانی‌تر، ممکن است به طور قابل‌توجهی در طول مدت اثر فارماکولوژیک نقش داشته باشد. در یک مطالعه فارماکوکینتیک زمانی که یک دوز 0.8 میلی گرمی اسپری لینگوال نیتروگلیسیرین به داوطلبان سالم (24 نفر) تجویز شد، میانگین Cmax و t max به ترتیب 1041 pg/ml و 7.5 دقیقه بود. علاوه بر این، در این افراد میانگین سطح زیر منحنی (AUC) 12769 pg/ml *min بود. حجم توزیع نیتروگلیسیرین پس از تزریق وریدی 3.3 L/kg است. تداخلات دارویی آسپرین: مصرف همزمان نیتروگلیسیرین با آسپرین با دوز بالا (1000 میلی گرم) منجر به افزایش قرار گرفتن در معرض نیتروگلیسیرین می شود. اثرات گشادکننده عروقی و همودینامیک نیتروگلیسیرین ممکن است با تجویز همزمان نیتروگلیسیرین با آسپرین با دوز بالا افزایش یابد. فعال کننده پلاسمینوژن نوع بافتی (t-PA): نشان داده شده است که تجویز همزمان t-PA و نیتروگلیسیرین داخل وریدی باعث کاهش سطح پلاسمایی t-PA و اثر ترومبولیتیک آن می شود.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات سرطان زایی حیوانات با نیتروگلیسیرین زیر زبانی انجام نشده است. موش‌هایی که تا 434 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز نیتروگلیسیرین رژیم غذایی را به مدت 2 سال دریافت کردند، تغییرات فیبروتیک و نئوپلاستیک مرتبط با دوز در کبد، از جمله کارسینوم‌ها، و تومورهای سلول بینابینی در بیضه‌ها ایجاد کردند. در دوزهای بالا، بروز سرطان کبد در هر دو جنس 52% در مقابل 0% در گروه شاهد و بروز تومورهای بیضه 52% در مقابل 8% در گروه شاهد بود. تجویز رژیم غذایی تا 1058 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز نیتروگلیسیرین در موش‌ها تومورزا نبود. نیتروگلیسیرین در آزمایش‌های ایمز که در دو آزمایشگاه مختلف انجام شد، جهش‌زایی ضعیفی داشت. هیچ شواهدی دال بر جهش زایی در روش کشنده in vivo غالب با موش‌های نر تحت درمان با دوزهای تا حدود 363 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، روزانه یا در آزمایش‌های سیتوژنیک آزمایشگاهی در بافت‌های موش و سگ و برای انحراف کروموزومی در سلول‌های تخمدان همستر چینی وجود نداشت. در یک مطالعه تولید مثل سه نسل، موش‌ها نیتروگلیسیرین غذایی را با دوزهای تا حدود 434 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز به مدت شش ماه قبل از جفت‌گیری نسل F0 دریافت کردند و درمان از طریق نسل‌های متوالی F1 و F2 ادامه یافت. دوز بالا با کاهش مصرف خوراک و افزایش وزن بدن در هر دو جنس در تمام جفت گیری ها همراه بود. هیچ اثر خاصی بر باروری نسل F 0 مشاهده نشد. با این حال، ناباروری در نسل‌های بعدی به افزایش بافت سلولی بینابینی و آسپرماتوژنز در مردان با دوز بالا نسبت داده شد. در این مطالعه سه نسل شواهد واضحی از تراتوژنیسیته وجود نداشت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA را مطالعه کند (دستورالعمل استفاده) علائم تجاری زیر علائم تجاری ثبت شده یا علائم تجاری Pohl-Boskamp در ایالات متحده و/یا سایر کشورها هستند: علامت کلمه Pohl-Boskamp; لوگوی Pohl-Boskamp; شکل های اسپری لینگوال نیتروگلیسیرین، رنگ های اسپری لینگوال نیتروگلیسیرین. ثبت اختراع ایالات متحده شماره 7,872,049 تولید شده برای: Prasco Laboratories Mason, OH 45040 USA ساخت: G. Pohl-Boskamp GmbH & Co. KG, 25551 Hohenlockstedt, Germany. 11996/2