نیتروگلیسیرین

نیتروگلیسیرین ترانس درمال برای پیشگیری از آنژین صدری ناشی از بیماری عروق کرونر نشان داده شده است. شروع اثر نیتروگلیسیرین ترانس درمال به اندازه کافی سریع نیست که این محصول در سقط یک حمله حاد مفید باشد.

دوز شروع پیشنهادی بین 0.2 میلی گرم در ساعت و 0.4 میلی گرم در ساعت است. دوزهای بین 0.4 میلی گرم در ساعت و 0.8 میلی گرم در ساعت اثربخشی را برای 10 تا 12 ساعت در روز برای حداقل یک ماه (طولانی ترین دوره مورد مطالعه) مصرف متناوب نشان داده اند. اگرچه حداقل فاصله زمانی بدون نیترات تعریف نشده است، داده ها نشان می دهد که فاصله زمانی بدون نیترات 10 تا 12 ساعت کافی است (به داروسازی بالینی مراجعه کنید). بنابراین، یک برنامه دوز مناسب برای تکه‌های نیتروگلیسیرین شامل یک دوره بسته‌بندی روزانه 12 تا 14 ساعت و یک دوره پچ‌آف روزانه 10 تا 12 ساعت است. اگرچه برخی کارآزمایی‌های بالینی به خوبی کنترل‌شده با استفاده از تست تحمل ورزش، حفظ اثربخشی را در هنگام استفاده مداوم از چسب‌ها نشان داده‌اند، اکثریت بزرگ این کارآزمایی‌های کنترل‌شده رشد تحمل (یعنی از دست دادن کامل اثر) را در 24 ساعت اول پس از شروع درمان نشان داده‌اند. تنظیم دوز، حتی در سطوحی بسیار بالاتر از حد معمول، اثربخشی را بازیابی نکرد. دستورالعمل های بیمار برای استفاده از سیستم یک بروشور بیمار همراه با هر کارتن ارائه می شود.

نیتروگلیسیرین در بیمارانی که به آن حساسیت دارند منع مصرف دارد. آلرژی به چسب های مورد استفاده در چسب های نیتروگلیسیرین نیز گزارش شده است و به طور مشابه یک منع مصرف برای استفاده از این محصول است. در بیمارانی که از مهارکننده های فسفودی استراز (مانند سیلدنافیل، تادالافیل یا واردنافیل) برای اختلال نعوظ یا فشار خون شریانی ریوی استفاده می کنند، از سیستم های ترانس درمال نیتروگلیسیرین استفاده نکنید. مصرف همزمان می تواند باعث افت شدید فشار خون شود. در بیمارانی که از ریوسیگوات محرک گوانیلات سیکلاز محلول استفاده می کنند از سیستم ترانس درمال نیتروگلیسیرین استفاده نکنید. مصرف همزمان می تواند باعث افت فشار خون شود.

تقویت اثرات گشادکننده عروق سیستم ترانس درمال نیتروگلیسیرین توسط سیلدنافیل ممکن است منجر به افت فشار خون شدید شود. دوره زمانی و وابستگی دوز این تعامل مطالعه نشده است. مراقبت حمایتی مناسب مورد مطالعه قرار نگرفته است، اما معقول به نظر می رسد که این مورد به عنوان مصرف بیش از حد نیترات، با بالا رفتن اندام ها و با افزایش حجم مرکزی درمان شود. مزایای نیتروگلیسیرین ترانس درمال در بیماران مبتلا به انفارکتوس حاد میوکارد یا نارسایی احتقانی قلب ثابت نشده است. اگر فردی در این شرایط استفاده از نیتروگلیسیرین را انتخاب کند، باید از نظارت بالینی یا همودینامیک دقیق برای جلوگیری از خطرات فشار خون و تاکی کاردی استفاده شود. یک کاردیوورتر/دفیبریلاتور نباید از طریق یک الکترود پارویی که روی پچ ترانس درمال نیتروگلیسیرین قرار دارد تخلیه شود. قوسی که ممکن است در این شرایط دیده شود به خودی خود بی ضرر است، اما ممکن است با غلظت جریان موضعی همراه باشد که می تواند باعث آسیب به پاروها و سوختگی بیمار شود.

افت فشار عمومی شدید، به ویژه در حالت ایستاده، ممکن است حتی با دوزهای کوچک نیتروگلیسیرین رخ دهد. بنابراین، این دارو در بیمارانی که ممکن است حجم آنها کاهش یافته باشد یا به هر دلیلی در حال حاضر افت فشار خون دارند، باید با احتیاط مصرف شود. افت فشار خون ناشی از نیتروگلیسیرین ممکن است با برادی کاردی متناقض و افزایش آنژین صدری همراه باشد. نیترات درمانی ممکن است آنژین ناشی از کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک را تشدید کند. با افزایش تحمل به سایر اشکال نیتروگلیسیرین، اثر نیتروگلیسیرین زیر زبانی بر تحمل ورزش، اگرچه هنوز قابل مشاهده است، تا حدودی کمرنگ است. در کارگران صنعتی که برای مدت طولانی در معرض دوزهای ناشناخته (احتمالاً بالا) نیترات های آلی قرار گرفته اند، تحمل به وضوح رخ می دهد. درد قفسه سینه، انفارکتوس حاد میوکارد و حتی مرگ ناگهانی در طول قطع موقت نیترات از این کارگران رخ داده است که نشان دهنده وجود وابستگی فیزیکی واقعی است. چندین کارآزمایی بالینی در بیماران مبتلا به آنژین صدری، رژیم‌های نیتروگلیسیرین را ارزیابی کرده‌اند که یک فاصله زمانی 10 تا 12 ساعته بدون نیترات را شامل می‌شود. در برخی از این کارآزمایی‌ها، افزایش دفعات حملات آنژینی در فاصله زمانی بدون نیترات در تعداد کمی از بیماران مشاهده شد. در یک کارآزمایی، بیماران کاهش تحمل ورزش را در پایان بازه زمانی بدون نیترات نشان دادند. بازگشت همودینامیک به ندرت مشاهده شده است. از سوی دیگر، مطالعات کمی به قدری طراحی شده بود که بازگشت مجدد، اگر اتفاق می افتاد، شناسایی می شد. اهمیت این مشاهدات برای استفاده معمول و بالینی از نیتروگلیسیرین ترانس درمال ناشناخته است.

اثرات گشادکننده عروق نیتروگلیسیرین ممکن است با اثرات سایر گشادکننده‌های عروق افزایشی باشد. مشخص شده است که الکل، به ویژه، اثرات افزایشی این گونه را نشان می دهد. استفاده همزمان از سیستم های ترانس درمال نیتروگلیسیرین با مهارکننده های فسفودی استراز به هر شکلی منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). استفاده همزمان از سیستم های ترانس درمال نیتروگلیسیرین با ریوسیگوات، یک محرک محلول گوانیلات سیکلاز، منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). هنگامی که از مسدود کننده های کانال کلسیم و نیترات های آلی به صورت ترکیبی استفاده می شد، افت فشار خون ارتواستاتیک علامت دار مشخص گزارش شده است. ممکن است تنظیم دوز هر دسته از داروها ضروری باشد.

واکنش‌های نامطلوب به نیتروگلیسیرین معمولاً وابسته به دوز است و تقریباً همه این واکنش‌ها نتیجه فعالیت نیتروگلیسیرین به عنوان گشادکننده عروق است. سردرد، که ممکن است شدید باشد، شایع ترین عارضه جانبی گزارش شده است. سردرد ممکن است با هر دوز روزانه عود کند، به خصوص در دوزهای بالاتر. اپیزودهای گذرا سبکی سر، که گاهی به تغییرات فشار خون مربوط می شود، نیز ممکن است رخ دهد. افت فشار خون به ندرت رخ می دهد، اما در برخی بیماران ممکن است به اندازه ای شدید باشد که قطع درمان را تضمین کند. سنکوپ، کرشندو آنژین و پرفشاری خون برگشتی گزارش شده است اما ناشایع است. واکنش‌های آلرژیک به نیتروگلیسیرین نیز غیرمعمول است، و اکثر موارد گزارش‌شده مواردی از درماتیت تماسی یا فوران‌های دارویی ثابت در بیماران دریافت‌کننده نیتروگلیسیرین در پماد یا چسب بوده است. گزارش‌های کمی از واکنش‌های آنافیلاکتوئیدی واقعی وجود دارد، و این واکنش‌ها احتمالاً در بیمارانی که نیتروگلیسیرین را از هر طریقی دریافت می‌کنند، رخ می‌دهد. به ندرت، دوزهای معمولی نیترات های آلی باعث ایجاد متهموگلوبینمی در بیمارانی با ظاهر طبیعی شده است. متموگلوبینمی در این دوزها به قدری نادر است که بحث بیشتر در مورد تشخیص و درمان آن به تعویق می افتد (به مصرف بیش از حد مراجعه کنید). تحریک در محل مصرف ممکن است رخ دهد اما به ندرت شدید است. در دو کارآزمایی کنترل شده با دارونما از درمان متناوب با تکه‌های نیتروگلیسیرین 0.2 تا 0.8 میلی‌گرم در ساعت، شایع‌ترین واکنش‌های جانبی در بین 307 نفر به شرح زیر بود: سردرد پچ دارونما 18٪، 63٪ سبکی سر، 4٪، 6٪ کاهش فشار خون، و/یا 2٪ کاهش سنکوپ (2٪ کاهش سنکوپ)

اثرات همودینامیک اثرات نامطلوب مصرف بیش از حد نیتروگلیسیرین عموماً نتیجه ظرفیت نیتروگلیسیرین برای القای اتساع عروق، تجمع وریدی، کاهش برون ده قلبی و افت فشار خون است. این تغییرات همودینامیک ممکن است تظاهرات پروتئینی، از جمله افزایش فشار داخل جمجمه، با هر یک یا همه سردرد ضربان دار مداوم، گیجی، و تب متوسط ​​داشته باشد. سرگیجه؛ تپش قلب؛ اختلالات بینایی؛ حالت تهوع و استفراغ (احتمالاً همراه با قولنج و حتی اسهال خونی)؛ سنکوپ (به ویژه در وضعیت ایستاده)؛ گرسنگی هوا و تنگی نفس، که بعداً با کاهش تلاش تهویه همراه بود. دیافورز، با پوست برافروخته یا سرد و لطیف. بلوک قلبی و برادی کاردی؛ فلج؛ کما تشنج؛ و مرگ تعیین‌های آزمایشگاهی سطوح سرمی نیتروگلیسیرین و متابولیت‌های آن به‌طور گسترده در دسترس نیستند، و در هر صورت، چنین تعیین‌هایی نقش ثابتی در مدیریت مصرف بیش از حد نیتروگلیسیرین ندارند. هیچ داده ای در دسترس نیست که نشان دهد مانورهای فیزیولوژیکی (مانند مانورهایی برای تغییر pH ادرار) که ممکن است حذف نیتروگلیسیرین و متابولیت های فعال آن را تسریع کند. به طور مشابه، مشخص نیست که در صورت وجود، کدام یک از این مواد را می توان به طور مفید با همودیالیز از بدن خارج کرد. هیچ آنتاگونیست خاصی برای اثرات گشادکننده عروق نیتروگلیسیرین شناخته نشده است، و هیچ مداخله ای به عنوان درمان مصرف بیش از حد نیتروگلیسیرین تحت مطالعه کنترل شده قرار نگرفته است. از آنجا که افت فشار خون مرتبط با مصرف بیش از حد نیتروگلیسیرین نتیجه اتساع رگها و هیپوولمی شریانی است، درمان محتاطانه در این شرایط باید به سمت افزایش حجم مایع مرکزی هدایت شود. بالا بردن غیرفعال پاهای بیمار ممکن است کافی باشد، اما انفوزیون داخل وریدی نرمال سالین یا مایع مشابه نیز ممکن است لازم باشد. استفاده از اپی نفرین یا سایر داروهای منقبض کننده عروق شریانی در این شرایط احتمالاً آسیب بیشتری نسبت به فایده دارد. در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی یا نارسایی احتقانی قلب، درمان منجر به افزایش حجم مرکزی بدون خطر نیست. درمان مصرف بیش از حد نیتروگلیسیرین در این بیماران ممکن است ظریف و دشوار باشد و ممکن است نیاز به نظارت تهاجمی باشد. متهموگلوبینمی یون های نیترات آزاد شده در طی متابولیسم نیتروگلیسیرین می توانند هموگلوبین را به متهموگلوبین اکسید کنند. با این حال، حتی در بیمارانی که کاملاً فعالیت سیتوکروم b5 ردوکتاز ندارند، و حتی با فرض اینکه بخش‌های نیترات نیتروگلیسیرین به طور کمی برای اکسیداسیون هموگلوبین اعمال می‌شوند، باید حدود 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم نیتروگلیسیرین قبل از بروز متموگلوبینمی (≥ 10%) نیتروگلیسیرین مورد نیاز باشد. در بیماران با عملکرد ردوکتاز طبیعی، تولید قابل توجه متهموگلوبین باید حتی به دوزهای بیشتری از نیتروگلیسیرین نیاز داشته باشد. در یک مطالعه که در آن 36 بیمار 2 تا 4 هفته درمان مداوم با نیتروگلیسیرین با 3.1 تا 4.4 میلی گرم در ساعت دریافت کردند، میانگین سطح متهموگلوبین اندازه گیری شده 0.2٪ بود. این با آنچه در بیماران موازی که دارونما دریافت کرده بودند قابل مقایسه بود. با وجود این مشاهدات، گزارش های موردی از متهموگلوبینمی قابل توجه در ارتباط با مصرف بیش از حد متوسط ​​نیترات های آلی وجود دارد. تصور نمی شد که هیچ یک از بیماران مبتلا به طور غیرعادی حساس باشند. سطوح متهموگلوبین در اکثر آزمایشگاه های بالینی در دسترس است. در بیمارانی که علیرغم برون ده قلبی کافی و pO 2 شریانی کافی، علائم اختلال در اکسیژن رسانی را نشان می دهند، باید به تشخیص مشکوک بود. به طور کلاسیک، خون متهموگلوبینمی به رنگ قهوه ای شکلاتی، بدون تغییر رنگ در مواجهه با هوا توصیف می شود. هنگامی که متهموگلوبینمی تشخیص داده می شود، درمان انتخابی متیلن بلو، 1 تا 2 میلی گرم بر کیلوگرم به صورت داخل وریدی است.

مشخص نیست که آیا نیتروگلیسیرین در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز نیتروگلیسیرین به یک زن شیرده باید احتیاط کرد.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی نیتروگلیسیرین ترانس درمال شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

نیتروگلیسیرین 1،2،3-پروپانتریول، تری نیترات، نیترات آلی است که فرمول ساختاری آن: و وزن مولکولی آن 09/227 است. نیترات های آلی گشادکننده عروق هستند و روی شریان ها و سیاهرگ ها فعال هستند. سیستم ترانس درمال نیتروگلیسیرین یک واحد مسطح است که برای ایجاد رهاسازی کنترل شده مداوم نیتروگلیسیرین از طریق پوست دست نخورده طراحی شده است. سرعت آزادسازی نیتروگلیسیرین به صورت خطی به مساحت سیستم اعمال شده بستگی دارد. هر سانتی متر مربع از سیستم اعمال شده تقریباً 0.026 میلی گرم نیتروگلیسیرین در ساعت تحویل می دهد. بنابراین، سیستم های 4 سانتی متر مربع، 8 سانتی متر مربع، 16 سانتی متر مربع و 24 سانتی متر مربع به ترتیب تقریباً 0.1 میلی گرم، 0.2 میلی گرم، 0.4 میلی گرم و 0.6 میلی گرم نیتروگلیسیرین در ساعت ارائه می دهند. باقیمانده نیتروگلیسیرین در هر سیستم به عنوان یک مخزن عمل می کند و در استفاده معمولی تحویل داده نمی شود. به عنوان مثال، پس از 12 ساعت، هر سیستم تقریباً 11٪ از محتوای اصلی نیتروگلیسیرین خود را تحویل داده است. سیستم ترانس درمال نیتروگلیسیرین از دو لایه تشکیل شده است که در زیر نشان داده شده است. با حرکت از سطح قابل مشاهده به سمت سطح چسبیده به پوست، این لایه ها عبارتند از: 1) لایه پشتی فیلم پلی اولفین که نسبت به نیتروگلیسیرین نفوذ ناپذیر است و با نام دارو و قدرت چاپ شده است. 2) نیتروگلیسیرین در یک چسب حساس به فشار اکریلیک. قبل از استفاده، یک لایه پلی استر جدا شونده که از یک طرف با سیلیکون پوشانده شده است، از سطح چسب جدا می شود. هر واحد در یک کیسه با روکش فویل مهر و موم شده است. مقطع سیستم: فرمول ساختاری نیتروگلیسیرین پچ مقطع

عمل فارماکولوژیک اصلی نیتروگلیسیرین شل شدن ماهیچه صاف عروق و در نتیجه گشاد شدن شریان ها و وریدهای محیطی به ویژه دومی است. اتساع وریدها باعث تجمع خون محیطی و کاهش بازگشت وریدی به قلب می شود و در نتیجه فشار انتهای دیاستولیک بطن چپ و فشار گوه مویرگی ریوی (پیش بار) را کاهش می دهد. آرامش شریانی مقاومت عروقی سیستمیک، فشار شریانی سیستولیک و فشار متوسط ​​شریانی (پس از بارگذاری) را کاهش می دهد. اتساع عروق کرونر نیز رخ می دهد. اهمیت نسبی کاهش پیش بار، کاهش پس بار و اتساع کرونری تعریف نشده باقی مانده است. رژیم های دوز برای اکثر داروهایی که به طور مزمن استفاده می شوند، به گونه ای طراحی شده اند که غلظت های پلاسمایی را به طور مداوم بیشتر از غلظت کم اثربخش ارائه دهند. این استراتژی برای نیترات های آلی نامناسب است. چندین کارآزمایی بالینی به خوبی کنترل شده از تست ورزش برای ارزیابی اثر ضد آنژینال نیترات‌های دریافتی مداوم استفاده کرده‌اند. در اکثریت بزرگ این کارآزمایی‌ها، پس از 24 ساعت (یا کمتر) درمان مداوم، عوامل فعال از دارونما قابل تشخیص نبودند. تلاش برای غلبه بر تحمل نیترات با افزایش دوز، حتی به دوزهای بسیار بیشتر از دوزهایی که به طور حاد استفاده می شود، به طور مداوم شکست خورده است. تنها پس از اینکه نیترات ها برای چند ساعت در بدن نبودند، اثر ضد آنژینال آنها بازسازی شد. فارماکوکینتیک حجم توزیع نیتروگلیسیرین حدود 3 لیتر بر کیلوگرم است و نیتروگلیسیرین با سرعت بسیار سریع از این حجم پاک می شود و نیمه عمر سرمی حاصل از آن حدود 3 دقیقه است. نرخ کلیرانس مشاهده شده (نزدیک به 1 لیتر در کیلوگرم در دقیقه) بسیار بیشتر از جریان خون کبدی است، مکان های شناخته شده متابولیسم خارج کبدی شامل گلبول های قرمز و دیواره های عروقی است. اولین محصولات در متابولیسم نیتروگلیسیرین نیترات معدنی و 1،2- و 1،3-دی نیتروگلیسرول هستند. دی‌نیترات‌ها نسبت به نیتروگلیسیرین گشادکننده‌های عروقی کمتری دارند، اما عمر طولانی‌تری در سرم دارند و سهم خالص آنها در اثر کلی رژیم‌های مزمن نیتروگلیسیرین مشخص نیست. دی‌نیترات‌ها بیشتر به مونونیترات‌ها (غیروازوفعال) و در نهایت به گلیسرول و دی اکسید کربن متابولیزه می‌شوند. برای جلوگیری از ایجاد تحمل به نیتروگلیسیرین، فواصل 10 تا 12 ساعته بدون دارو کافی است. فواصل کوتاه تر به خوبی مورد مطالعه قرار نگرفته است. در یک کارآزمایی بالینی به خوبی کنترل شده، به نظر می رسید که افراد دریافت کننده نیتروگلیسیرین اثر بازگشتی یا ترک را نشان می دهند، به طوری که تحمل ورزش آنها در پایان بازه روزانه بدون دارو کمتر از گروه موازی دریافت کننده دارونما بود. در داوطلبان سالم، غلظت پلاسمایی نیتروگلیسیرین در حالت پایدار حدود 2 ساعت پس از استفاده از پچ به دست می‌آید و در طول مدت استفاده از سیستم حفظ می‌شود (مشاهدات به 24 ساعت محدود شده است). پس از برداشتن پچ، غلظت پلاسما با نیمه عمر حدود یک ساعت کاهش می یابد. کارآزمایی‌های بالینی رژیم‌هایی که در آنها تکه‌های نیتروگلیسیرین به مدت 12 ساعت در روز استفاده می‌شد، در کارآزمایی‌های خوب کنترل‌شده تا 4 هفته مورد مطالعه قرار گرفته‌اند. از حدود 2 ساعت پس از مصرف شروع می شود و تا 10 تا 12 ساعت پس از استفاده ادامه می یابد، پچ هایی که حداقل 0.4 میلی گرم نیتروگلیسیرین در ساعت ارائه می کنند، به طور مداوم فعالیت ضد آنژینال بیشتری نسبت به دارونما نشان داده اند. تکه‌های با دوز پایین‌تر به خوبی مورد مطالعه قرار نگرفته‌اند، اما در یک کارآزمایی بزرگ و به خوبی کنترل‌شده که در آن تکه‌های با دوز بالاتر نیز مورد مطالعه قرار گرفتند، تکه‌هایی که 0.2 میلی‌گرم در ساعت ارائه می‌کنند، نسبت به دارونما، فعالیت ضد آنژینال کمتری داشتند. منطقی است باور کنیم که میزان جذب نیتروگلیسیرین از تکه‌ها ممکن است با محل استفاده متفاوت باشد، اما این رابطه به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است. شروع اثر نیتروگلیسیرین ترانس درمال به اندازه کافی سریع نیست که این محصول در سقط یک دوره حاد آنژین مفید باشد.

حجم توزیع نیتروگلیسیرین حدود 3 لیتر بر کیلوگرم است و نیتروگلیسیرین با سرعت بسیار سریع از این حجم پاک می شود و نیمه عمر سرمی حاصل از آن حدود 3 دقیقه است. نرخ کلیرانس مشاهده شده (نزدیک به 1 لیتر در کیلوگرم در دقیقه) بسیار بیشتر از جریان خون کبدی است، مکان های شناخته شده متابولیسم خارج کبدی شامل گلبول های قرمز و دیواره های عروقی است. اولین محصولات در متابولیسم نیتروگلیسیرین نیترات معدنی و 1،2- و 1،3-دی نیتروگلیسرول هستند. دی‌نیترات‌ها نسبت به نیتروگلیسیرین گشادکننده‌های عروقی کمتری دارند، اما عمر طولانی‌تری در سرم دارند و سهم خالص آنها در اثر کلی رژیم‌های مزمن نیتروگلیسیرین مشخص نیست. دی‌نیترات‌ها بیشتر به مونونیترات‌ها (غیروازوفعال) و در نهایت به گلیسرول و دی اکسید کربن متابولیزه می‌شوند. برای جلوگیری از ایجاد تحمل به نیتروگلیسیرین، فواصل 10 تا 12 ساعته بدون دارو کافی است. فواصل کوتاه تر به خوبی مورد مطالعه قرار نگرفته است. در یک کارآزمایی بالینی به خوبی کنترل شده، به نظر می رسید که افراد دریافت کننده نیتروگلیسیرین اثر بازگشتی یا ترک را نشان می دهند، به طوری که تحمل ورزش آنها در پایان بازه روزانه بدون دارو کمتر از گروه موازی دریافت کننده دارونما بود. در داوطلبان سالم، غلظت پلاسمایی نیتروگلیسیرین در حالت پایدار حدود 2 ساعت پس از استفاده از پچ به دست می‌آید و در طول مدت استفاده از سیستم حفظ می‌شود (مشاهدات به 24 ساعت محدود شده است). پس از برداشتن پچ، غلظت پلاسما با نیمه عمر حدود یک ساعت کاهش می یابد.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات سرطان زایی حیوانات با استفاده از نیتروگلیسیرین موضعی انجام نشده است. موش‌هایی که تا 434 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز نیتروگلیسیرین رژیم غذایی را به مدت 2 سال دریافت کردند، تغییرات فیبروتیک و نئوپلاستیک مرتبط با دوز در کبد، از جمله کارسینوم‌ها، و تومورهای سلول بینابینی در بیضه‌ها ایجاد کردند. در دوزهای بالا، بروز سرطان کبد در هر دو جنس 52% در مقابل 0% در گروه شاهد و بروز تومورهای بیضه 52% در مقابل 8% در گروه شاهد بود. تجویز رژیم غذایی تا 1058 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز نیتروگلیسیرین در موش‌ها تومورزا نبود. نیتروگلیسیرین در آزمایش‌های ایمز که در دو آزمایشگاه مختلف انجام شد، جهش‌زایی ضعیفی داشت. با این وجود، هیچ شواهدی مبنی بر جهش زایی در یک روش کشنده غالب در داخل بدن با موش‌های نر تحت درمان با دوزهای تا حدود 363 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز، روزانه، یا در آزمایش‌های سیتوژنتیک آزمایشگاهی در بافت‌های موش و سگ وجود نداشت. در یک مطالعه تولید مثل سه نسل، موش‌ها نیتروگلیسیرین غذایی را با دوزهای تا حدود 434 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز به مدت 6 ماه قبل از جفت‌گیری نسل F0 دریافت کردند و درمان از طریق نسل‌های متوالی F1 و F2 ادامه یافت. دوز بالا با کاهش مصرف خوراک و افزایش وزن بدن در هر دو جنس در تمام جفت گیری ها همراه بود. هیچ اثر خاصی بر باروری نسل F 0 مشاهده نشد. با این حال، ناباروری در نسل‌های بعدی به افزایش بافت سلولی بینابینی و آسپرماتوژنز در مردان با دوز بالا نسبت داده شد. در این مطالعه سه نسل شواهد واضحی از تراتوژنیسیته وجود نداشت.

سردردهای روزانه گاهی اوقات با درمان با نیتروگلیسیرین همراه است. در بیمارانی که دچار این سردردها می شوند، سردرد ممکن است نشانگر فعالیت دارو باشد. بیماران باید با تغییر برنامه درمان با نیتروگلیسیرین در برابر وسوسه اجتناب از سردرد مقاومت کنند، زیرا از دست دادن سردرد ممکن است با از دست دادن همزمان اثر ضد آنژینال همراه باشد. درمان با نیتروگلیسیرین ممکن است با سبکی سر در هنگام ایستادن همراه باشد، به خصوص درست پس از بلند شدن از حالت درازکش یا نشسته. این اثر ممکن است در بیمارانی که الکل نیز مصرف کرده اند بیشتر باشد. پس از استفاده معمولی، نیتروگلیسیرین باقیمانده کافی در تکه های دور ریخته شده وجود دارد که خطر بالقوه ای برای کودکان و حیوانات خانگی است. بروشور بیمار همراه با سیستم ها ارائه می شود. اطلاعات بیمار را در انتهای این درج ببینید.