نیزاتیدین

کپسول های Nizatidine تا 8 هفته برای درمان زخم اثنی عشر فعال اندیکاسیون دارند. در اکثر بیماران، زخم در عرض 4 هفته بهبود می یابد. کپسول Nizatidine برای درمان نگهدارنده برای بیماران زخم اثنی عشر با دوز کاهش یافته 150 میلی گرم در ساعت اندیکاسیون دارد. پس از بهبود زخم اثنی عشر فعال. عواقب درمان مداوم با نیزاتیدین برای بیش از 1 سال مشخص نیست. کپسول Nizatidine تا 12 هفته برای درمان ازوفاژیت با تشخیص آندوسکوپی، از جمله ازوفاژیت فرسایشی و اولسراتیو، و سوزش معده ناشی از GERD، اندیکاسیون دارد. کپسول های Nizatidine تا 8 هفته برای درمان زخم معده فعال خوش خیم اندیکاسیون دارند. قبل از شروع درمان، باید مراقب بود که احتمال زخم معده بدخیم حذف شود.

زخم فعال اثنی عشر دوز خوراکی توصیه شده برای بزرگسالان 300 میلی گرم یک بار در روز قبل از خواب است. یک رژیم دوز جایگزین 150 میلی گرم دو بار در روز است. حفظ زخم اثنی عشر بهبود یافته دوز خوراکی توصیه شده برای بزرگسالان 150 میلی گرم یک بار در روز قبل از خواب است. بیماری رفلاکس معده به مری دوز خوراکی توصیه شده در بزرگسالان برای درمان فرسایش، زخم و سوزش معده 150 میلی گرم دو بار در روز است. زخم خوش خیم معده فعال دوز خوراکی توصیه شده 300 میلی گرم یا 150 میلی گرم دو بار در روز یا 300 میلی گرم یک بار در روز قبل از خواب است. قبل از درمان، باید مراقب بود که احتمال زخم معده بدخیم حذف شود. تنظیم دوز برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید دوز برای بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه باید به شرح زیر کاهش یابد: زخم فعال اثنی عشر، GERD و زخم خوش خیم معده C cr دوز 20-50 میلی لیتر در دقیقه 150 میلی گرم روزانه <20 میلی لیتر در دقیقه 150 میلی گرم یک روز در میان. کمتر از 50 میلی لیتر در دقیقه، و بر اساس داده های فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، دوز برای چنین بیمارانی بر این اساس باید کاهش یابد. اثرات بالینی این کاهش دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه ارزیابی نشده است.

موارد منع مصرف کپسول Nizatidine در بیمارانی که دارای حساسیت مفرط شناخته شده به دارو هستند منع مصرف دارد. از آنجایی که حساسیت متقاطع در این دسته از ترکیبات مشاهده شده است، آنتاگونیست های گیرنده H2، از جمله نیزاتیدین، نباید در بیماران با سابقه حساسیت به سایر آنتاگونیست های گیرنده H2 تجویز شود.

پاسخ علامتی عمومی به درمان با نیزاتیدین مانع از وجود بدخیمی معده نمی شود. از آنجایی که نیزاتیدین عمدتاً از طریق کلیه دفع می شود، در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید باید دوز را کاهش داد (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). مطالعات فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به سندرم کبدی انجام نشده است. بخشی از دوز نیزاتیدین در کبد متابولیزه می شود. در بیماران با عملکرد طبیعی کلیه و اختلال عملکرد کبدی بدون عارضه، وضعیت نیزاتیدین مشابه افراد عادی است.

هیچ تداخلی بین نیزاتیدین و تئوفیلین، کلردیازپوکساید، لورازپام، لیدوکائین، فنی توئین و وارفارین مشاهده نشده است. نیزاتیدین سیستم آنزیمی متابولیزکننده دارویی مرتبط با سیتوکروم P-450 را مهار نمی کند. بنابراین، انتظار نمی رود که تداخلات دارویی به واسطه مهار متابولیسم کبدی رخ دهد. در بیمارانی که روزانه دوزهای بسیار بالایی (3900 میلی گرم) آسپرین دریافت می کردند، با تجویز همزمان نیزاتیدین، 150 میلی گرم روزانه، افزایش سطح سالیسیلات سرم مشاهده شد.

در سراسر جهان، کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده نیزاتیدین شامل بیش از 6000 بیمار در مطالعاتی با مدت زمان‌های مختلف بود. کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما در ایالات متحده و کانادا شامل بیش از 2600 بیمار بود که نیزاتیدین و بیش از 1700 دارونما دریافت کردند. در میان عوارض جانبی در این کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما، کم خونی (0.2% در مقابل 0%) و کهیر (0.5% در مقابل 0.1%) در گروه نیزاتیدین به‌طور معنی‌داری شایع‌تر بود. بروز در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما در ایالات متحده و کانادا، جدول 5، عوارض جانبی را فهرست می‌کند که در فرکانس 1 درصد یا بیشتر در میان بیماران تحت درمان با نیزاتیدین که در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما شرکت کردند، رخ داده است. ارقام ذکر شده مبنایی را برای تخمین سهم نسبی عوامل دارویی و غیردارویی در میزان بروز عوارض جانبی در جمعیت مورد مطالعه فراهم می کند. جدول 5. بروز عوارض جانبی اضطراری درمان در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما در ایالات متحده و کانادا درصد بیماران گزارش‌کننده رویداد بدن سیستم/عوارض جانبی گزارش‌شده توسط حداقل 1 درصد از بیماران تحت درمان با نیزاتیدین شامل می‌شود. نیزاتیدین (N=2,694) دارونما (N=1,729) بدن به طور کامل سردرد 16.6 15.6 درد شکم 7.5 12.5 درد 4.2 3.8 آستنی 3.1 2.9 کمردرد 2.4 2.6 درد قفسه سینه 1.1 هر بار عفونت 2.1. 1.6 2.3 روش جراحی 1.4 1.5 صدمه، تصادف 1.2 0.9 اسهال گوارشی 7.2 6.9 تهوع 5.4 7.4 نفخ 4.9 5.4 استفراغ 3.6 5.6 سوء هاضمه 3.6 4.4 4.4 کوفتگی دهان 1.3 حالت تهوع و استفراغ 1.2 1.9 بی اشتهایی 1.2 1.6 اختلال گوارشی 1.1 1.2 اختلال دندانی 1.0 0.8 میالژی اسکلتی عضلانی 1.7 1.5 سرگیجه عصبی 4.6 3.8 بی خوابی 2.7 3.419 خواب شبانه 1.6 اضطراب 1.6 1.4 عصبی 1.1 0.8 رینیت تنفسی 9.8 9.6 فارنژیت 3.3 3.1 سینوزیت 2.4 2.1 سرفه، افزایش 2.0 2.0 پوست و ضمائم راش 1.9 2.1 1.1 P Senses Amblyopia 1.0 0.9 انواعی از رویدادهای کمتر شایع نیز گزارش شده است. تعیین اینکه آیا اینها توسط نیزاتیدین ایجاد شده است ممکن نبود. آسیب سلولی کبدی، که با افزایش تست های آنزیم کبدی (SGOT [AST]، SGPT [ALT] یا آلکالین فسفاتاز) مشهود است، در برخی بیماران رخ داده است و احتمالاً یا احتمالاً مربوط به نیزاتیدین است. در برخی موارد، افزایش قابل توجه آنزیم های SGOT، SGPT (بیش از 500 IU/L) و در یک مورد، SGPT بیشتر از 2000 IU/L بود. نرخ کلی افزایش آنزیم‌های کبدی و افزایش آن به 3 برابر حد بالای نرمال، تفاوت معنی‌داری با میزان ناهنجاری‌های آنزیم‌های کبدی در بیماران تحت درمان با دارونما نداشت. تمام ناهنجاری ها پس از قطع مصرف نیزاتیدین قابل برگشت بودند. از زمان معرفی به بازار، هپاتیت و زردی گزارش شده است. موارد نادری از آسیب کلستاتیک یا مختلط کبدی و کلستاتیک همراه با یرقان با برگشت ناهنجاری ها پس از قطع مصرف نیزاتیدین گزارش شده است. قلب و عروق در مطالعات فارماکولوژی بالینی، دوره های کوتاه تاکی کاردی بطنی بدون علامت در 2 نفر که نیزاتیدین تجویز کردند و در 3 فرد درمان نشده رخ داد. CNS موارد نادری از گیجی ذهنی برگشت پذیر گزارش شده است. مطالعات فارماکولوژی بالینی غدد درون ریز و کارآزمایی های بالینی کنترل شده شواهدی از فعالیت ضد آندروژنیک ناشی از نیزاتیدین را نشان ندادند. ناتوانی جنسی و کاهش میل جنسی با فراوانی مشابهی در بیمارانی که نیزاتیدین دریافت کرده بودند و توسط افرادی که دارونما دریافت کردند گزارش شد. گزارشات نادری از ژنیکوماستی رخ داده است. کم خونی هماتولوژیک در بیماران تحت درمان با نیزاتیدین به طور قابل توجهی بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما گزارش شد. ترومبوسیتوپنی کشنده در یک بیمار که تحت درمان با نیزاتیدین و یک آنتاگونیست گیرنده H2 قرار گرفته بود گزارش شد. در موارد قبلی، این بیمار در حین مصرف داروهای دیگر دچار ترومبوسیتوپنی شده بود. موارد نادری از پورپورای ترومبوسیتوپنیک گزارش شده است. تعریق پوستی و کهیر در نیزاتیدین به طور قابل توجهی بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما گزارش شد. راش و درماتیت لایه بردار نیز گزارش شده است. واسکولیت به ندرت گزارش شده است. حساسیت مفرط مانند سایر آنتاگونیست های گیرنده H2، موارد نادری از آنافیلاکسی به دنبال تجویز نیزاتیدین گزارش شده است. دوره‌های نادری از واکنش‌های حساسیت مفرط (مانند اسپاسم برونش، ادم حنجره، بثورات پوستی و ائوزینوفیلی) گزارش شده است. بدن به عنوان یک کل واکنش های شبه بیماری سرم به ندرت همراه با مصرف نیزاتیدین رخ داده است. گزارش های ادراری تناسلی از ناتوانی جنسی رخ داده است. سایر هیپراوریسمی غیر مرتبط با نقرس یا نفرولیتیازیس گزارش شده است. ائوزینوفیلی، تب و حالت تهوع مربوط به تجویز نیزاتیدین گزارش شده است.

مصرف بیش از حد نیزاتیدین به ندرت گزارش شده است. موارد زیر به عنوان راهنمایی در صورت مواجهه با چنین اوردوز ارائه شده است. علائم و نشانه ها تجربه بالینی کمی در مورد مصرف بیش از حد نیزاتیدین در انسان وجود دارد. حیوانات آزمایشی که دوزهای زیادی از نیزاتیدین دریافت کردند، اثرات کولینرژیک از جمله اشک ریزش، ترشح بزاق، استفراغ، میوز و اسهال را نشان دادند. تک دوز خوراکی 800 میلی گرم بر کیلوگرم در سگ ها و 1200 میلی گرم بر کیلوگرم در میمون ها کشنده نبود. متوسط ​​دوز کشنده داخل وریدی در موش و موش به ترتیب mg/kg 301 و mg/kg 232 بود. درمان برای به دست آوردن اطلاعات به روز در مورد درمان اوردوز، یک منبع خوب مرکز کنترل مسمومیت منطقه ای تایید شده شما است. شماره تلفن مراکز کنترل مسمومیت تایید شده در مرجع میز پزشکان (PDR) ذکر شده است. در مدیریت مصرف بیش از حد، احتمال مصرف بیش از حد دارو، تداخل بین داروها و سینتیک غیرمعمول دارو را در بیمار خود در نظر بگیرید. در صورت مصرف بیش از حد، استفاده از زغال فعال، استفراغ، یا لاواژ باید همراه با نظارت بالینی و درمان حمایتی در نظر گرفته شود. توانایی همودیالیز برای حذف نیزاتیدین از بدن به طور قطعی نشان داده نشده است. با این حال، به دلیل حجم زیاد توزیع، انتظار نمی رود که nizatidine به طور موثر از بدن با این روش حذف شود.

اثرات تراتوژنیک دسته B مطالعات باروری خوراکی در موش‌های باردار با دوزهای تا 1500 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (9000 میلی‌گرم بر متر مربع در روز، 5/40 برابر دوز توصیه‌شده انسان بر اساس سطح بدن) و در خرگوش‌های باردار در دوزهای تا 275 میلی‌گرم/کیلوگرم بر اساس 1225 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (324 بار در روز، 124 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز توصیه‌شده). در سطح بدن) هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به بدن نشان نداده اند جنین ناشی از نیزاتیدین با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود.

مطالعات انجام شده در زنان شیرده نشان داده است که 0.1 درصد از دوز خوراکی نیزاتیدین به نسبت غلظت پلاسما در شیر انسان ترشح می شود. به دلیل کاهش رشد در توله‌های پرورش یافته توسط موش‌های شیرده تحت درمان با نیزاتیدین، با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، باید تصمیم گرفت که شیردهی را قطع کند یا دارو را قطع کند.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

از 955 بیمار در مطالعات بالینی که تحت درمان با نیزاتیدین قرار گرفتند، 337 نفر (35.3%) 65 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی دارند، باید در انتخاب دوز دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد (دوز و تجویز را ببینید).

Nizatidine، USP یک آنتاگونیست گیرنده H2 هیستامین است. از نظر شیمیایی، N-[2-[[[2-[(دی متیل آمینو) متیل]-4-تیازولیل] متیل]تیو] اتیل]-N'-متیل-2-نیترو-1،1-اتندیامین است. فرمول ساختاری به شرح زیر است: نیزاتیدین دارای فرمول تجربی C 12 H 21 N 5 O 2 S 2 است که وزن مولکولی 331.46 را نشان می دهد. این یک جامد کریستالی سفید مایل به بلوری است که در آب محلول است. نیزاتیدین طعم تلخ و بوی ملایمی شبیه گوگرد دارد. هر کپسول برای تجویز خوراکی حاوی 150 میلی گرم (0.45 میلی مول) یا 300 میلی گرم (0.91 میلی مول) نیزاتیدین و مواد غیرفعال زیر است: کراسکارملوز سدیم، پوویدون، نشاسته، دایمتیکون و تالک. پوسته کپسول حاوی D&C زرد شماره است. 10، دی اکسید تیتانیوم، ژلاتین، D&C قرمز شماره. 28، FD&C آبی شماره. 1، FD&C قرمز شماره. 40 (برای 150 میلی گرم) و دی اکسید تیتانیوم، ژلاتین، D&C زرد شماره 10، FD&C آبی شماره 1، FD&C قرمز شماره. 40 (برای 300 میلی گرم). جوهر چاپ شامل شلاک، اکسید آهن سیاه، الکل N-Butyl، پروپیلن گلیکول، FD&C آبی شماره است. 2، FD&C قرمز شماره. 40، FD&C آبی شماره. 1، شماره زرد D&C 10، الکل SDA 3A (برای 150 میلی گرم) و شلاک، الکل دهیدراته، الکل ایزوپروپیل، الکل بوتیل، پروپیلن گلیکول، محلول آمونیاک قوی، اکسید آهن سیاه، هیدروکسید پتاسیم (برای 300 میلی گرم). ساختار

4. فارماکوکینتیک فراهمی زیستی مطلق خوراکی نیزاتیدین بیش از 70 درصد است. حداکثر غلظت پلاسمایی (700 تا 1800 میکروگرم در لیتر برای دوز 150 میلی‌گرم و 1400 تا 3600 میکروگرم در لیتر برای دوز 300 میلی‌گرم) از 0.5 تا 3 ساعت پس از دوز رخ می‌دهد. غلظت 1000 میکروگرم در لیتر معادل 3 میکرومول در لیتر است. دوز 300 میلی گرم معادل 905 میکرومول است. غلظت پلاسمایی 12 ساعت پس از تجویز کمتر از 10 میکروگرم در لیتر است. نیمه عمر حذف 1 تا 2 ساعت، کلیرانس پلاسما 40 تا 60 لیتر در ساعت و حجم توزیع 0.8 تا 1.5 لیتر بر کیلوگرم است. به دلیل نیمه عمر کوتاه و کلیرانس سریع نیزاتیدین، تجمع دارو در افراد با عملکرد طبیعی کلیه که 300 میلی گرم یک بار در روز قبل از خواب یا 150 میلی گرم دو بار در روز مصرف می کنند، انتظار نمی رود. Nizatidine نسبت دوز را در محدوده دوز توصیه شده نشان می دهد. فراهمی زیستی خوراکی نیزاتیدین تحت تأثیر مصرف همزمان پروپانتلین قرار نمی گیرد. آنتی اسیدهای متشکل از هیدروکسیدهای آلومینیوم و منیزیم همراه با سیمتیکون، جذب نیزاتیدین را تا حدود 10 درصد کاهش می دهند. با غذا، AUC و C max تقریباً 10٪ افزایش می یابد. در انسان، کمتر از 7 درصد از دوز خوراکی به صورت N2-monodesmethylnizatidine، یک آنتاگونیست گیرنده H2، که متابولیت اصلی دفع شده از طریق ادرار است، متابولیزه می شود. سایر متابولیت های احتمالی N2-oxid (کمتر از 5٪ از دوز) و S-oxide (کمتر از 6٪ از دوز) هستند. بیش از 90 درصد از دوز خوراکی نیزاتیدین در عرض 12 ساعت از طریق ادرار دفع می شود. حدود 60 درصد از دوز خوراکی به صورت دارو بدون تغییر دفع می شود. کلیرانس کلیوی حدود 500 میلی لیتر در دقیقه است که نشان دهنده دفع توسط ترشحات لوله ای فعال است. کمتر از 6 درصد از دوز تجویز شده از طریق مدفوع دفع می شود. نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید به طور قابل توجهی نیمه عمر را طولانی می کند و کلیرانس نیزاتیدین را کاهش می دهد. در افرادی که از نظر عملکردی آنفریک دارند، نیمه عمر 3.5 تا 11 ساعت و کلیرانس پلاسما 7 تا 14 لیتر در ساعت است. برای جلوگیری از تجمع دارو در افراد دارای نارسایی کلیوی قابل توجه بالینی، مقدار و/یا دفعات دوزهای نیزاتیدین باید متناسب با شدت اختلال کاهش یابد (دوز و نحوه مصرف را ببینید). تقریباً 35 درصد از نیزاتیدین به پروتئین پلاسما و عمدتاً به گلیکوپروتئین آلفا 1-اسید متصل می شود. وارفارین، دیازپام، استامینوفن، پروپانتلین، فنوباربیتال و پروپرانولول بر اتصال پروتئین پلاسما از نیزاتیدین در شرایط آزمایشگاهی تأثیری نداشتند.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعه 2 ساله سرطان زایی خوراکی در موش های صحرایی با دوزهای بالای 500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 80 برابر دوز درمانی توصیه شده روزانه) شواهدی از اثر سرطان زایی نشان نداد. افزایش وابسته به دوز در تراکم سلول های شبه انتروکرومافین (ECL) در مخاط اکسینتیک معده وجود داشت. در یک مطالعه 2 ساله روی موش، هیچ مدرکی دال بر اثر سرطان زایی در موش های نر وجود نداشت. اگرچه ندول های هیپرپلاستیک کبد در مردان با دوز بالا در مقایسه با دارونما افزایش یافته بود. موش‌های ماده که دوز بالای نیزاتیدین (2000 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز، حدود 330 برابر دوز انسانی) دریافت کردند، افزایش آماری جزئی در کارسینوم کبدی و هیپرپلازی ندولار کبدی را نشان دادند که در هیچ یک از گروه‌های دوز دیگر افزایش عددی مشاهده نشد. میزان کارسینوم کبدی در حیوانات با دوز بالا در محدوده کنترل تاریخی مشاهده شده برای سویه موش استفاده شده بود. به موش های ماده دوز بزرگتر از حداکثر دوز قابل تحمل داده شد، همانطور که با کاهش بیش از حد (30٪) وزن در مقایسه با گروه کنترل همزمان و شواهد آسیب خفیف کبدی (افزایش ترانس آمیناز) نشان داده شد. وقوع یک یافته حاشیه ای در دوز بالا فقط در حیواناتی که دوز بیش از حد و تا حدودی سمی کبد داده شده است، بدون شواهدی از اثر سرطان زایی در موش، موش نر و موش ماده (تا 360 میلی گرم/کیلوگرم در روز، حدود 60 برابر دوز انسان)، و شواهد منفی برای پتانسیل جهش زایی باطری در نظر گرفته نمی شود. نیزاتیدین در مجموعه آزمایش‌هایی که برای ارزیابی سمیت ژنتیکی بالقوه آن انجام شد، از جمله آزمایش‌های جهش باکتریایی، سنتز DNA برنامه‌ریزی نشده، تبادل کروماتید خواهر، سنجش لنفوم موش، آزمایش‌های انحراف کروموزوم و آزمایش میکرونوکلئوس، جهش‌زا نبود. در یک مطالعه باروری دو نسلی، پری ناتال و پس از تولد در موش‌ها، دوزهای نیزاتیدین تا 650 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز هیچ اثر نامطلوبی بر عملکرد تولیدمثلی حیوانات والدین یا فرزندان آنها نداشت.

در دمای 20-25 درجه سانتیگراد (68-77 درجه فارنهایت) [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید] در یک ظرف مقاوم در برابر نور کاملاً در بسته نگهداری کنید. USP دمای اتاق کنترل شده را اینگونه تعریف می کند: دمایی که به صورت ترموستاتیک حفظ می شود که محیط کاری معمول و معمولی بین 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) را در بر می گیرد. که منجر به میانگین دمای جنبشی محاسبه شده بیش از 25 درجه سانتیگراد نمی شود. و امکان گشت و گذار بین 15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 درجه و 86 درجه فارنهایت) را فراهم می کند که در داروخانه ها، بیمارستان ها و انبارها تجربه شده اند.