Nogapendekin Alfa Inbakicept-Pmln

ANKTIVA در ترکیب با Bacillus Calmette-Guérin (BCG) برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان مثانه مهاجم غیر عضلانی غیر پاسخگو به BCG (NMIBC) با کارسینوم درجا (CIS) با یا بدون تومورهای پاپیلاری اندیکاسیون دارد. ANKTIVA یک آگونیست گیرنده اینترلوکین 15 (IL-15) است که با باسیلوس کالمت گورین (BCG) برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان مثانه مهاجم غیر عضلانی (NMIBC) با کارسینوم درجا (CIS) با یا بدون تومورهای پاپیلری نشان داده شده است. (1)

فقط برای استفاده داخل مثانه برای القاء: 400 میکروگرم به صورت داخل مثانه با BCG یک بار در هفته به مدت 6 هفته تجویز می شود. اگر پاسخ کامل در ماه 3 حاصل نشود، دوره القایی دوم ممکن است انجام شود. (2.1) برای نگهداری: 400 میکروگرم به صورت داخل مثانه با BCG یک بار در هفته به مدت 3 هفته در ماه های 4، 7، 10، 13 و 19 تجویز می شود. برای بیماران با پاسخ کامل مداوم در ماه 25 و بعد از آن، تلقیح های نگهدارنده اضافی با BCG ممکن است یک بار در هفته به مدت 3 هفته در ماه های 25، 31 و 37 تجویز شود. کل زمان از سوراخ شدن ویال تا اتمام تزریق داخل مثانه نباید از 2 ساعت تجاوز کند. ( 2.2 ) برای دستورالعمل های رقیق سازی و تجویز به اطلاعات کامل نسخه مراجعه کنید.

2.1 دوز توصیه شده فقط برای استفاده داخل مثانه. از راه های زیر جلدی یا داخل وریدی یا عضلانی تجویز نکنید. برای القاء: ANKTIVA با دوز 400 میکروگرم به صورت داخل مثانه با BCG یک بار در هفته به مدت 6 هفته تجویز می شود. اگر پاسخ کامل در ماه 3 به دست نیامد، ممکن است یک دوره القایی دوم اجرا شود. برای نگهداری: پس از درمان القایی BCG و ANKTIVA، ANKTIVA با دوز 400 میکروگرم به صورت داخل مثانه با BCG یک بار در هفته به مدت 3 هفته در ماه های 4، 7، 10، 13 و 19 (در مجموع 15 دوز) تجویز می شود. برای بیمارانی که در ماه 25 و بعد از آن پاسخ کامل مداوم دارند، تلقیح نگهدارنده با BCG ممکن است یک بار در هفته به مدت 3 هفته در ماه های 25، 31 و 37 برای حداکثر 9 تزریق اضافی انجام شود. مدت زمان توصیه شده درمان تا تداوم بیماری پس از القای دوم، عود یا پیشرفت بیماری، مسمومیت غیرقابل قبول یا حداکثر 37 ماه است.

2.2 آماده سازی و آماده سازی تجویز عامل برای اطلاعات در مورد آماده سازی و کار با BCG به اطلاعات تجویز BCG مراجعه کنید. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. محلول شفاف تا کمی مادی و بی رنگ تا کمی زرد است. در صورت مشاهده ذرات قابل مشاهده، ویال را دور بیندازید. 0.4 میلی لیتر ANKTIVA را داخل یک سرنگ کوچک بکشید و با استفاده از تکنیک آسپتیک به نمک حاوی سوسپانسیون BCG که طبق دستورالعمل های ارائه شده در اطلاعات تجویز برای BCG تهیه شده است، اضافه کنید. سوسپانسیون را به آرامی مخلوط کنید. با استفاده از یک سرنگ 60 میلی لیتری متصل به یک سوزن با اندازه مناسب، مخلوط ANKTIVA BCG را تا حجم نهایی 50 میلی لیتر خارج کنید. اگر مخلوط ANKTIVA در ترکیب با BCG بلافاصله استفاده نشود، در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری شود و ظرف 2 ساعت استفاده شود. محلول استفاده نشده از مخلوط باید پس از 2 ساعت دور ریخته شود. درمان مخلوط ANKTIVA در ترکیب با BCG از طریق کاتتر به مثانه تزریق می شود. پس از اتمام تزریق، کاتتر خارج می شود. ANKTIVA در ترکیب با مخلوط BCG به مدت 2 ساعت در مثانه باقی می ماند و سپس تخلیه می شود. بیمارانی که قادر به نگه داشتن سوسپانسیون به مدت 2 ساعت نیستند، در صورت لزوم باید زودتر اجازه داده شوند که از بین بروند. اگر بیمار قبل از 2 ساعت ادرار کرد، دوز را تکرار نکنید. برای اطلاعات در مورد احتباس در مثانه و موقعیت بیمار در حین تزریق مثانه به اطلاعات تجویز BCG مراجعه کنید.

400 میکروگرم / 0.4 میلی لیتر، محلول شفاف تا کمی مادی و بی رنگ تا کمی زرد در ویال های تک دوز برای القای داخل مثانه پس از رقیق سازی. 400 میکروگرم / 0.4 میلی لیتر، محلول شفاف تا کمی مادی و بی رنگ تا کمی زرد در ویال های تک دوز برای القای داخل مثانه پس از رقیق سازی. (3)

هیچکدام (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی تاخیر در سیستکتومی می تواند منجر به ایجاد سرطان مثانه متاستاتیک شود که می تواند کشنده باشد. (5.1)

5.1 خطر سرطان مثانه متاستاتیک با سیستکتومی تاخیری سیستکتومی با تاخیر در بیماران مبتلا به CIS که به BCG پاسخ نمی دهد می تواند منجر به ایجاد سرطان مثانه مهاجم عضلانی یا متاستاتیک شود که می تواند کشنده باشد. خطر ابتلا به سرطان مثانه مهاجم عضلانی یا متاستاتیک، با تاخیر طولانی‌تر سیستکتومی در حضور CIS ادامه می‌یابد. از 77 بیمار قابل ارزیابی با CIS بدون پاسخ به BCG که با ANKTIVA با BCG در QUILT-3.032 تحت درمان قرار گرفتند، 10٪ (8 = N) به سرطان مثانه مهاجم عضلانی (T2 یا بیشتر) پیشرفت کردند، از جمله 7 مورد در طول دوره درمان. سه بیمار در زمان سیستکتومی پیشرفت داشتند. زمان متوسط ​​بین تعیین CIS مداوم یا عود کننده و پیشرفت به بیماری مهاجم عضلانی 107 روز بود (محدوده: 0 تا 210). اگر بیماران مبتلا به CIS پس از یک دوره القایی دوم ANKTIVA با BCG پاسخ کاملی به درمان نداشتند، سیستکتومی را مجدداً بررسی کنید.

شایع‌ترین عوارض جانبی (≥15%)، از جمله ناهنجاری‌های تست آزمایشگاهی، افزایش کراتینین، سوزش ادرار، هماچوری، تکرر ادرار، فوریت ادرار، عفونت دستگاه ادراری، افزایش پتاسیم، درد اسکلتی عضلانی، لرز و تب و تب است. ( 6.1 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Altor BioScience، LLC، یک شرکت تابعه غیرمستقیم کاملاً متعلق به ImmunityBio، Inc. تماس بگیرید. با تلفن رایگان 877-265-8482 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ایمنی ANKTIVA با BCG در گروه A از QUILT-3.032، یک مطالعه بالینی تک بازویی و چند مرکزی در 88 بیمار مبتلا به NMIBC درجه بالا بدون پاسخ به BCG با CIS با یا بدون بیماری پاپیلاری Ta/T1 ارزیابی شد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. بیماران 400 میکروگرم ANKTIVA را با BCG به مدت 6 هفته متوالی در طول القاء و سپس یک بار در هفته برای هر 3 هفته در 4، 7، 10، 13 و 19 ماه برای بیماران بدون بیماری یا درجه پایین دریافت کردند. بیماران مبتلا به CIS پایدار یا درجه بالای Ta در 3 ماه واجد شرایط دریافت القای دوم بودند. بیماران مبتلا به CR مداوم در 25 ماهگی واجد شرایط دریافت تلقیح های اضافی یک بار در هفته هر 3 هفته در ماه های 25، 31 و 37 بودند. تعداد متوسط ​​دوزهای ANKTIVA با BCG تجویز شده به بیماران 12 دوز (محدوده 2 تا 30) بود. میانگین مدت قرار گرفتن در معرض ANKTIVA با BCG 7.1 ماه (محدوده: 0.26 تا 36.3 ماه) بود. عوارض جانبی جدی در 16 درصد از بیمارانی که ANKTIVA با BCG دریافت کردند رخ داد. عوارض جانبی جدی که در ≥2٪ از بیمارانی که ANKTIVA را با BCG دریافت کردند رخ داد، شامل هماچوری (3.4٪) بود. یک واکنش جانبی کشنده ایست قلبی در 1 (1.1%) بیمار دریافت کننده ANKTIVA با BCG رخ داد. قطع دائم ANKTIVA با BCG به دلیل عوارض جانبی در 7٪ از بیماران رخ داد. عوارض جانبی (بیش از 2٪) که منجر به قطع دائمی ANKTIVA با BCG شد شامل درد اسکلتی عضلانی (2.3٪) بود. وقفه در دوز به دلیل عوارض جانبی در 34 درصد از بیمارانی که ANKTIVA با BCG دریافت کردند رخ داد. عوارض جانبی (≥5%) که منجر به قطع ANKTIVA با BCG شد، عفونت ادراری (10%)، سوزش ادرار (8%)، هماچوری (6%) و تحریک مثانه (6%) بود. کاهش دوز به دلیل عوارض جانبی برای ANKTIVA مجاز نبود. با این حال، کاهش دوز BCG برای عوارض جانبی مجاز بود و در 3.4٪ از بیماران از جمله (بیش از 1٪) عفونت دستگاه ادراری (2.3٪)، هماچوری (1.1٪)، تکرر ادرار (1.1٪)، و تحریک مثانه (1.1٪) رخ داد. شایع ترین عوارض جانبی (≥15%)، از جمله ناهنجاری های تست آزمایشگاهی، افزایش کراتینین، سوزش ادرار، هماچوری، تکرر ادرار، فوریت ادرار، عفونت دستگاه ادراری، افزایش پتاسیم، درد اسکلتی- عضلانی، لرز و تب و تب بود. جدول 1 واکنش های جانبی را در گروه A از QUILT-3.032 خلاصه می کند. جدول 1: واکنش های نامطلوب در ≥15٪ از بیماران در گروه A در QUILT-3.032 رخ می دهد. 1 شامل سایر عبارات مرتبط است. 1 25 0 عفونت دستگاه ادراری 1 24 2.3 درد عضلانی اسکلتی 1 17 2.3 لرز 15 0 پیرکسی 15 0 عوارض جانبی مرتبط بالینی در کمتر از 15 درصد بیمارانی که ANKTIVA را با BCG دریافت کردند شامل خستگی (14%)، تهوع (14%)، تحریک مثانه (11%)، اسهال (9%) و شب ادراری (7%) بودند. جدول 2 ناهنجاری های تست آزمایشگاهی را که در ≥15٪ از بیماران در QUILT-3.032 رخ می دهد، خلاصه می کند. جدول 2: انتخاب ناهنجاری‌های تست آزمایشگاهی (≥15%) که از پایه در بیماران در گروه A از QUILT-3.032 بدتر شده است. ناهنجاری آزمایشگاهی ANKTIVA با BCG 1 (n=88) همه درجات % نمرات 3 یا 4 درصد افزایش کراتینین 76 0 افزایش پتاسیم 18 2

بارداری: ممکن است به جنین آسیب برساند. به زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید و از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. (8.1، 8.3)

8.1 خلاصه خطر بارداری قرار گرفتن در معرض سیستمیک nogapendekin alfa inbakicept-pmln به دنبال تجویز داخل مثانه دوز تایید شده ANKTIVA کمتر از حد کمی بود [به فارماکولوژی بالینی 12.3 مراجعه کنید]. ANKTIVA بر اساس مکانیسم اثرش در صورت مواجهه سیستمیک ممکن است باعث آسیب به جنین شود [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید. هیچ اطلاعاتی در مورد مصرف ANKTIVA در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو وجود ندارد. مطالعات سمیت تولید مثل و رشد حیوانات با nogapendekin alfa inbakicept-pmln انجام نشده است. به زنان باردار و زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود nogapendekin alfa inbakicept-pmln در شیر انسان، یا اثرات آن بر روی کودک شیرده یا بر تولید شیر وجود ندارد. قرار گرفتن در معرض سیستمیک nogapendekin alfa inbakicept-pmln در بیمارانی که دوز تایید شده ANKTIVA را به صورت داخل مثانه دریافت می کردند کمتر از حد کمی بود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، که نشان می دهد هر مقدار در شیر کم خواهد بود. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به ANKTIVA و هر گونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از ANKTIVA یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.3 زنان و مردان با پتانسیل باروری بر اساس مکانیسم اثر، ANKTIVA ممکن است هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب جنین شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. تست بارداری وضعیت حاملگی را در زنان دارای پتانسیل باروری قبل از شروع درمان با ANKTIVA بررسی کنید. پیشگیری از بارداری به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با ANKTIVA و به مدت 1 هفته پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ANKTIVA در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از کل تعداد بیماران در مطالعات بالینی ANKTIVA برای NMIBC بدون پاسخ به BCG، 84٪ 65 سال یا بیشتر و 40٪ 75 سال یا بیشتر بودند. مطالعات بالینی ANKTIVA شامل تعداد کافی از بیماران بالغ جوانتر برای تعیین اینکه آیا بیماران 65 سال و بالاتر نسبت به بیماران بالغ جوانتر پاسخ متفاوتی می دهند یا خیر را شامل نشد.

خلاصه خطر مواجهه سیستمیک با nogapendekin alfa inbakicept-pmln به دنبال تجویز داخل مثانه دوز تایید شده ANKTIVA کمتر از حد کمی بود [به فارماکولوژی بالینی 12.3 مراجعه کنید]. ANKTIVA بر اساس مکانیسم اثرش در صورت مواجهه سیستمیک ممکن است باعث آسیب به جنین شود [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید. هیچ اطلاعاتی در مورد مصرف ANKTIVA در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو وجود ندارد. مطالعات سمیت تولید مثل و رشد حیوانات با nogapendekin alfa inbakicept-pmln انجام نشده است. به زنان باردار و زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است.

8.3 زنان و مردان با پتانسیل باروری بر اساس مکانیسم اثر، ANKTIVA ممکن است هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب جنین شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. تست بارداری وضعیت حاملگی را در زنان دارای پتانسیل باروری قبل از شروع درمان با ANKTIVA بررسی کنید. پیشگیری از بارداری به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با ANKTIVA و به مدت 1 هفته پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند.

ایمنی و اثربخشی ANKTIVA در بیماران اطفال ثابت نشده است.

از مجموع تعداد بیماران در مطالعات بالینی ANKTIVA برای NMIBC بدون پاسخ به BCG، 84٪ 65 سال یا بیشتر و 40٪ 75 سال یا بیشتر بودند. مطالعات بالینی ANKTIVA شامل تعداد کافی از بیماران بالغ جوانتر برای تعیین اینکه آیا بیماران 65 سال و بالاتر نسبت به بیماران بالغ جوانتر پاسخ متفاوتی می دهند یا خیر را شامل نشد.

Nogapendekin alfa inbakicept-pmln یک آگونیست گیرنده اینترلوکین 15 (IL-15) است. این یک کمپلکس محلول متشکل از (الف) نوگاپندکین آلفا (نوعی IL-15N72D انسانی، 114 اسید آمینه) است که به (ب) اینباکیسپت [دامنه سوشی IL-15Rα انسانی دایمری (65 اسید آمینه)/ پروتئین همجوشی اسید آمینه IgG1 Fc انسانی (232)] متصل شده است. هر مجموعه کاملاً مونتاژ شده nogapendekin alfa inbakicept-pmln از یک inbakicept منفرد و دو جزء nogapendekin alfa تشکیل شده است. هر جزء IL-15N72D به یکی از حوزه های سوشی IL-15Rα متصل است. کمپلکس پروتئین نوترکیب توسط یک رده سلولی نوترکیب تولید می‌شود که با ترانسفکت کردن رده سلولی تخمدان همستر چینی (CHO-K1) با پلاسمیدهای حامل ژن‌های پروتئین‌های IL-15N72D و IL-15RαSu/IgG1 Fc ایجاد شد. خالص سازی محصول با کروماتوگرافی معمولی به دست می آید. وزن مولکولی کمپلکس deglycosylated nogapendekin alfa inbakicept-pmln 92106.5 Da است. وزن مولکولی زیر واحدهای گلیکوزیله منفرد 66565.6 Da (دایمر) و 12770.45 Da برای دامنه IL-15RαSu/IgG1 Fc و دامنه IL-15N72D به ترتیب است. محلول ANKTIVA (nogapendekin alfa inbakicept-pmln) یک محلول شفاف تا کمی مادی، بی رنگ تا کمی زرد است که در یک ویال تک دوز حاوی 400 میکروگرم در 0.4 میلی لیتر برای تجویز داخل مثانه پس از رقیق سازی ارائه می شود [به مقدار و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید]. هر ویال همچنین حاوی دی بازیک فسفات سدیم (0.57 میلی گرم)، مونوبازیک فسفات پتاسیم (0.54 میلی گرم)، کلرید سدیم (3.27 میلی گرم) و آب برای تزریق، USP است. اسید کلریدریک و هیدروکسید سدیم برای تنظیم pH به 7.4 اضافه می شود.

12.1 مکانیسم اثر Nogapendekin alfa inbakicept-pmln یک آگونیست گیرنده IL-15 است. IL-15 از طریق یک گیرنده هتروتریمری که از زیرواحد زنجیره گاما (γc)، زیرواحد زنجیره بتا (βc) و زیرواحد آلفا مخصوص IL-15، گیرنده α IL-15 تشکیل شده است، سیگنال می دهد. IL-15 توسط گیرنده IL-15 α به گیرنده مشترک IL-2/IL-15 (βc و γc) در سطح سلول های CD4 + و CD8 + T و سلول های NK ارائه می شود. اتصال nogapendekin alfa inbakicept-pmln به گیرنده آن منجر به تکثیر و فعال شدن سلول های NK، CD8 + و حافظه T بدون تکثیر سلول های Treg سرکوبگر ایمنی می شود. In vivo، nogapendekin alfa inbakicept-pmln داخل وزیکولار به تنهایی یا در ترکیب با BCG در مقایسه با BCG به تنهایی، در یک مدل سرطان مثانه ناشی از سرطان در موش‌های صحرایی دارای قابلیت ایمنی، فعالیت ضد توموری نشان داد.

12.2 فارماکودینامیک رابطه مواجهه-پاسخ و دوره زمانی پاسخ فارماکودینامیک برای ایمنی و اثربخشی nogapendekin alfa inbakicept-pmln به طور کامل مشخص نشده است.

12.3 فارماکوکینتیک مواجهه سیستمیک با nogapendekin alfa inbakicept-pmln کمتر از 100 pg/ml به دنبال دوز توصیه شده تایید شده در همه بیماران بود. این مقدار در همه بیماران کمتر از حد پایینی بود.

12.6 ایمنی زایی اطلاعات کافی برای توصیف پاسخ آنتی بادی ضد دارویی به ANKTIVA و اثرات آنتی بادی های ضد دارو بر فارماکوکینتیک، فارماکودینامیک، ایمنی یا اثربخشی محصولات nogapendekin alfa inbakicept-pmln وجود ندارد.

Nogapendekin alfa inbakicept-pmln یک آگونیست گیرنده IL-15 است. IL-15 از طریق یک گیرنده هتروتریمری که از زیرواحد زنجیره گاما (γc)، زیرواحد زنجیره بتا (βc) و زیرواحد آلفا مخصوص IL-15، گیرنده α IL-15 تشکیل شده است، سیگنال می دهد. IL-15 توسط گیرنده IL-15 α به گیرنده مشترک IL-2/IL-15 (βc و γc) در سطح سلول های CD4 + و CD8 + T و سلول های NK ارائه می شود. اتصال nogapendekin alfa inbakicept-pmln به گیرنده آن منجر به تکثیر و فعال شدن سلول های NK، CD8 + و حافظه T بدون تکثیر سلول های Treg سرکوبگر ایمنی می شود. In vivo، nogapendekin alfa inbakicept-pmln داخل وزیکولار به تنهایی یا در ترکیب با BCG در مقایسه با BCG به تنهایی، در یک مدل سرطان مثانه ناشی از سرطان در موش‌های صحرایی دارای قابلیت ایمنی، فعالیت ضد توموری نشان داد.

رابطه مواجهه-پاسخ و دوره زمانی پاسخ فارماکودینامیک برای ایمنی و اثربخشی nogapendekin alfa inbakicept-pmln به طور کامل مشخص نشده است.

قرار گرفتن در معرض سیستمیک nogapendekin alfa inbakicept-pmln کمتر از 100 pg/mL به دنبال دوز توصیه شده تایید شده در همه بیماران بود. این مقدار در همه بیماران کمتر از حد پایینی بود.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات سرطان زایی و سمیت ژنی با nogapendekin alfa inbakicept-pmln انجام نشده است. مطالعات باروری با nogapendekin alfa inbakicept-pmln انجام نشده است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار خطر سرطان مثانه متاستاتیک با سیستکتومی تاخیری به بیماران اطلاع دهید که تاخیر در سیستکتومی می تواند منجر به ایجاد سرطان مثانه متاستاتیک شود. در مورد خطر سرطان مثانه متاستاتیک و اینکه با تاخیر طولانی‌تر سیستکتومی در حضور CIS ادامه پیدا می‌کند، این خطر افزایش می‌یابد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. واکنش‌های نامطلوب موضعی قبل و در طول درمان به بیماران اطلاع دهید که علائم مثانه تحریک‌پذیر ممکن است در حین تزریق، احتباس ANKTIVA و پس از تخلیه ادرار رخ دهد [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. به بیماران اطلاع دهید که در 24 ساعت اول پس از تجویز، ممکن است ادرار قرمز رنگی ایجاد شود. به بیماران توصیه کنید که فوراً علائم مثانه تحریک پذیر طولانی مدت یا دفع طولانی ادرار قرمز رنگ را به پزشک خود گزارش دهند. به بیماران آموزش دهید که هیدراتاسیون کافی را پس از درمان با ANKTIVA حفظ کنند. نحوه مصرف به بیماران اطلاع دهید که ANKTIVA در ترکیب با BCG باید به مدت 2 ساعت در مثانه نگه داشته شود و سپس تخلیه شود. به بیماران توصیه کنید که اگر قادر به نگه داشتن سوسپانسیون به مدت 2 ساعت نیستند، می توانند در صورت لزوم زودتر تخلیه شوند [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید] به بیماران دستور دهید در حالت نشسته ادرار خود را تخلیه کنند تا از پاشیدن ادرار جلوگیری شود. مسمومیت جنینی- جنینی به زنان باردار و زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطر بالقوه برای جنین توصیه کنید. به زنان توصیه کنید که به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد حاملگی شناخته شده یا مشکوک اطلاع دهند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با ANKTIVA و به مدت 1 هفته پس از آخرین دوز، از پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید]. برای اطلاعات بیشتر در مورد مشاوره بیمار به اطلاعات تجویز BCG، اطلاعات برای بیماران مراجعه کنید. تولید شده برای: Altor BioScience، LLC، یک شرکت تابعه غیرمستقیم کاملاً متعلق به ImmunityBio, Inc., Culver City, CA 90232 Manufactured by AGC Biologics, 21511 23 rd Dr. SE, Bothell, WA 98022 number 98021 U23.