نوراپی نفرین بی تارترات

نوراپی نفرین بی تارتارات در تزریق دکستروز یا نوراپی نفرین بی تارتارات در تزریق کلرید سدیم برای افزایش فشار خون در بیماران بزرگسال مبتلا به افت فشار خون شدید و حاد نشان داده شده است. نوراپی نفرین بی تارتارات در تزریق دکستروز یا نوراپی نفرین بی تارتارات در تزریق کلرید سدیم یک کاتکول آمین است که برای ترمیم فشار خون در بیماران بزرگسال مبتلا به هیپوتانسیون حاد تجویز می شود. (1)

• قبل از انفوزیون نیازی به رقیق سازی بیشتر نیست. (2.1)
• با 8 میکروگرم در دقیقه تا 12 میکروگرم در دقیقه شروع کنید و این میزان را برای حفظ فشار خون کافی برای حفظ گردش اندام های حیاتی تنظیم کنید. (2.2)
• میانگین دوز نگهدارنده از 2 میکروگرم در دقیقه تا 4 میکروگرم در دقیقه متغیر است. (2.2)

2.1 دستورالعمل های مهم دوز و تجویز هیپوولمی صحیح قبل از شروع درمان با نوراپی نفرین بی تارترات در تزریق دکستروز یا نوراپی نفرین بی تارتارات در درمان تزریقی کلرید سدیم، هیپوولمی را برطرف کنید. اگر بیمار به درمان پاسخ نداد، به هیپوولمی پنهان مشکوک شوید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. تجویز نوراپی نفرین بی تارتارات در تزریق دکستروز یا نوراپی نفرین بی تارتارات در تزریق کلرید سدیم یک محصول آماده برای تجویز است که نیازی به رقیق شدن بیشتر قبل از تزریق ندارد. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. اگر رنگ آن صورتی یا تیره تر از کمی زرد است یا اگر حاوی رسوب است از محلول استفاده نکنید. نوراپی نفرین بی تارترات در تزریق دکستروز یا نوراپی نفرین بی تارتارات در تزریق کلرید سدیم را در یک ورید بزرگ تزریق کنید. از تزریق در وریدهای پا در افراد مسن یا در بیماران مبتلا به بیماری عروقی انسدادی پاها خودداری کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. از استفاده از روش بستن کاتتر خودداری کنید. انتخاب غلظت مناسب نوراپی نفرین بی تارترات در تزریق دکستروز یا نوراپی نفرین بی تارتارات در تزریق کلرید سدیم بستگی به نیاز بالینی حجم مایع دارد. در بیمارانی که نیاز به محدودیت مایعات دارند از محلول های با غلظت بالاتر استفاده کنید. قطع مصرف هنگام قطع انفوزیون، سرعت جریان را به تدریج کاهش دهید. از عقب نشینی ناگهانی خودداری کنید.

2.2 دوز پس از دوز اولیه 8 میکروگرم در دقیقه تا 12 میکروگرم در دقیقه از طریق انفوزیون داخل وریدی، پاسخ بیمار را ارزیابی کرده و دوز را برای حفظ اثر همودینامیک مورد نظر تنظیم کنید. فشار خون را هر دو دقیقه تا رسیدن به اثر همودینامیک مورد نظر کنترل کنید و سپس فشار خون را هر پنج دقیقه در طول مدت انفوزیون کنترل کنید. دوز نگهدارنده معمولی داخل وریدی 2 میکروگرم در دقیقه تا 4 میکروگرم در دقیقه است.

2.3 ناسازگاری های دارویی از تماس با نمک های آهن، قلیایی ها یا عوامل اکسید کننده خودداری کنید. اگر خون کامل یا پلاسما برای افزایش حجم خون مشخص شود، باید جداگانه تجویز شود.

تزریق: نوراپی نفرین بی تارتارات در دکستروز 5% یا کلرید سدیم 0.9% محلولی بی رنگ تا کمی زرد برای انفوزیون داخل وریدی است که در ظروف 250 میلی لیتری تک دوز به صورت زیر عرضه می شود:

• 4 میلی گرم معادل نوراپی نفرین (16 میکروگرم در میلی لیتر).
• 8 میلی گرم معادل نوراپی نفرین (32 میکروگرم در میلی لیتر).
• 16 میلی گرم معادل نوراپی نفرین (64 میکروگرم در میلی لیتر). تزریق: ظروف تک دوز 250 میلی لیتری با
• 4 میلی گرم معادل نوراپی نفرین (16 میکروگرم در میلی لیتر) در 5٪ دکستروز یا 0.9٪ کلرید سدیم.
• 8 میلی گرم معادل نوراپی نفرین (32 میکروگرم در میلی لیتر) در 5٪ دکستروز یا 0.9٪ کلرید سدیم.
• 16 میلی گرم معادل نوراپی نفرین (64 میکروگرم در میلی لیتر) در 5٪ دکستروز یا 0.9٪ کلرید سدیم.

هیچ کدام.

• هیچ کدام. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• ایسکمی بافتی: نوراپی نفرین بی تارتارات را در تزریق دکستروز یا نوراپی نفرین بی تارتارات در تزریق کلرید سدیم را در یک ورید بزرگ تزریق کنید. برای جلوگیری از ریزش و نکروز در نواحی دارای اکستروازاسیون، با یک عامل مسدود کننده آدرنرژیک در محلول نمکی به آن ناحیه نفوذ کنید. (5.1)
• افت فشار خون پس از قطع ناگهانی مصرف: برای جلوگیری از افت فشار خون، انفوزیون نوراپی نفرین را به تدریج کاهش دهید. (5.2)
• آریتمی های قلبی: نوراپی نفرین بی تارتارات در تزریق دکستروز یا نوراپی نفرین بی تارترات در تزریق کلرید سدیم ممکن است باعث آریتمی شود. نظارت بر عملکرد قلب در بیماران مبتلا به بیماری قلبی زمینه ای. (5.3)
• واکنش های آلرژیک با سولفیت: نوراپی نفرین بی تارتارات در کلرید سدیم تزریقی حاوی متابی سولفیت سدیم است: سولفیت ممکن است باعث واکنش های آلرژیک شود. (5.4)

5.1 ایسکمی بافتی تجویز نوراپی نفرین بی تارترات در تزریق دکستروز یا نوراپی نفرین بی تارتارات در کلرید سدیم تزریق در بیمارانی که به دلیل هیپوولمی دچار افت فشار خون هستند می تواند منجر به انقباض شدید عروق محیطی و احشایی، کاهش پرفیوژن کلیوی و کاهش جریان خون سیستم لاکتیک، هیپوکسی لاکتیک، هیپوکسی بافتی شود. فشار قبل از شروع نوراپی نفرین بی تارتارات در تزریق دکستروز یا نوراپی نفرین بی تارترات در تزریق کلرید سدیم، هیپوولمی را برطرف کنید [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. در بیماران مبتلا به ترومبوز عروق مزانتریک یا محیطی از نوراپی نفرین بی تارتارات در تزریق دکستروز یا نوراپی نفرین بی تارتارات در تزریق کلرید سدیم خودداری کنید، زیرا ممکن است ایسکمی را افزایش داده و ناحیه انفارکتوس را گسترش دهد. گانگرن اندام ها در بیماران مبتلا به بیماری عروقی انسدادی یا ترومبوتیک یا افرادی که انفوزیون طولانی مدت یا با دوز بالا دریافت کرده اند رخ داده است. مانیتور کردن تغییرات پوست اندام در بیماران مستعد. اکستراوازیشن نوراپی نفرین بی تارترات در تزریق دکستروز یا نوراپی نفرین بی تارتارات در تزریق کلرید سدیم ممکن است باعث نکروز و ریزش بافت اطراف شود. برای کاهش خطر انفوزیون، انفوزیون را در یک ورید بزرگ تزریق کنید، محل انفوزیون را مرتباً از نظر جریان آزاد بررسی کنید، و علائم تخلیه را کنترل کنید [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. درمان اورژانسی اکستروازاسیون برای جلوگیری از لخته شدن و نکروز در مناطقی که اکستراوازیشن رخ داده است، در اسرع وقت با استفاده از یک سرنگ با سوزن زیرپوستی ظریف با 5 تا 10 میلی گرم فنتولامین مزیلات در 10 میلی لیتر تا 15 میلی لیتر سدیم کلوراید 0، ناحیه ایسکمیک را نفوذ کنید. انسداد سمپاتیک با فنتولامین باعث ایجاد تغییرات هیپرمیک موضعی فوری و آشکار در صورت نفوذ منطقه در عرض 12 ساعت می شود.

5.2 افت فشار خون پس از قطع ناگهانی قطع ناگهانی سرعت انفوزیون ممکن است منجر به کاهش شدید فشار خون شود. هنگام قطع انفوزیون، به تدریج میزان تزریق نوراپی نفرین بی تارتارات در تزریق دکستروز یا نوراپی نفرین بی تارتارات در تزریق کلرید سدیم را کاهش دهید و در عین حال حجم خون را با مایعات داخل وریدی افزایش دهید.

5.3 آریتمی های قلبی نوراپی نفرین بی تارتارات در تزریق دکستروز یا نوراپی نفرین بی تارتارات در تزریق کلرید سدیم غلظت کلسیم داخل سلولی را افزایش می دهد و ممکن است باعث آریتمی شود، به ویژه در شرایط هیپوکسی یا هیپرکاربیا. مانیتورینگ مداوم قلب بیماران مبتلا به آریتمی را انجام دهید.

5.4 واکنش های آلرژیک مرتبط با سولفیت این محصول حاوی متابی سولفیت سدیم است، سولفیتی که ممکن است باعث واکنش های آلرژیک از جمله علائم آنافیلاکتیک و حملات آسم تهدید کننده زندگی یا حملات کمتر شدید آسم در برخی افراد مستعد شود. شیوع کلی حساسیت به سولفیت در جمعیت عمومی ناشناخته و احتمالاً کم است. حساسیت به سولفیت در افراد مبتلا به آسم بیشتر از افراد غیرآسمی دیده می شود.

• مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز (MAOI) یا داروهای ضد افسردگی سه حلقه‌ای از انواع تری‌تیلین یا ایمی‌پرامین ممکن است منجر به فشار خون بالا شوند. (7.1، 7.2)
• داروهای ضد دیابت: نوراپی نفرین می تواند حساسیت به انسولین را کاهش داده و گلوکز خون را افزایش دهد (7.3)
• داروهای بیهوشی سیکلوپروپان و هالوتان تحریک پذیری اتونوم قلب را افزایش می دهند. (7.4)

7.1 داروهای مهارکننده MAO مصرف همزمان نوراپی نفرین بی تارتارات در تزریق دکستروز یا نوراپی نفرین بی تارتارات در کلرید سدیم تزریق با مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAO) یا سایر داروهای با خاصیت مهارکننده MAO (مانند لینزولید شدید) می تواند باعث افزایش فشار خون شدید شود. اگر نمی توان از تجویز نوراپی نفرین بی تارترات در تزریق دکستروز یا نوراپی نفرین بی تارترات در تزریق کلرید سدیم در بیمارانی که اخیراً هر یک از این داروها را دریافت کرده اند و پس از قطع، فعالیت MAO در آنها به اندازه کافی بهبود نیافته است اجتناب کرد، فشار خون را تحت نظر قرار دهید.

7.2 داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای تجویز همزمان نوراپی نفرین بی تارتارات در تزریق دکستروز یا نوراپی نفرین بی تارتارات در تزریق کلرید سدیم با داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای (شامل آمی تریپتیلین، نورتریپتیلین، پروتریپتیلین، کلومی پرامین، پروتیپتیلین، کلومی پرامین، دزیپرامین شدید) اگر نمی توان از تجویز نوراپی نفرین بی تارتارات در تزریق دکستروز یا نوراپی نفرین بی تارترات در تزریق کلرید سدیم در این بیماران اجتناب کرد، فشار خون را کنترل کنید.

7.3 داروهای ضد دیابت تزریق نوراپی نفرین بی تارتارات در دکستروز یا نوراپی نفرین بی تارتارات در تزریق کلرید سدیم می تواند حساسیت به انسولین را کاهش داده و گلوکز خون را افزایش دهد. گلوکز را کنترل کنید و تنظیم دوز داروهای ضد دیابت را در نظر بگیرید.

7.4 بیهوش کننده های هالوژنه استفاده همزمان از نوراپی نفرین بی تارتارات در تزریق دکستروز یا تزریق نوراپی نفرین بی تارتارات در کلرید سدیم با داروهای بیهوش کننده هالوژنه (مانند سیکلوپروپان، دسفلوران، انفلوران، ایزوفلوران، و تاسفلواریکولاریوننت ممکن است منجر به لید فلورونت شود) فیبریلاسیون در بیمارانی که همزمان داروهای بیهوشی هالوژنه دریافت می کنند، ریتم قلبی را کنترل کنید.

عوارض جانبی جدی زیر با جزئیات بیشتر در بخش‌های دیگر توضیح داده شده است:

• ایسکمی بافتی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• فشار خون پایین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• آریتمی های قلبی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• واکنش های آلرژیک مرتبط با سولفیت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] شایع ترین واکنش های جانبی فشار خون بالا و برادی کاردی هستند. عوارض جانبی زیر ممکن است رخ دهد: اختلالات سیستم عصبی: اضطراب، سردرد اختلالات تنفسی: مشکل تنفسی، ادم ریوی اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف: اکستراوازیشن، نکروز محل تزریق [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. شایع ترین عوارض جانبی فشار خون بالا، برادی کاردی، آسیب ایسکمیک، اضطراب، سردرد، مشکلات تنفسی، ادم ریوی و نکروز اکستراوازیشن در محل تزریق است. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با مراقبت های بهداشتی باکستر به شماره 1-866-888-2472 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

مصرف بیش از حد نوراپی نفرین بی تارترات در تزریق دکستروز یا نوراپی نفرین بی تارتارات در تزریق کلرید سدیم ممکن است منجر به سردرد، فشار خون شدید، برادی کاردی رفلکس، افزایش قابل توجه مقاومت محیطی و کاهش برون ده قلبی شود. در صورت مصرف بیش از حد، مصرف نوراپی نفرین بی تارتارات در تزریق دکستروز یا نوراپی نفرین بی تارترات در تزریق کلرید سدیم را تا زمان تثبیت وضعیت بیمار قطع کنید.

• بیماران مسن ممکن است در معرض خطر بیشتری برای ایجاد عوارض جانبی باشند (8.5)

8.1 خلاصه خطر بارداری داده‌های منتشر شده محدود شامل تعداد کمی گزارش موردی و کارآزمایی‌های کوچک متعدد شامل استفاده از نوراپی نفرین در زنان باردار در زمان زایمان، افزایش خطر نقص مادرزادی، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده‌اند. افت فشار خون همراه با شوک سپتیک، انفارکتوس میوکارد و سکته مغزی برای مادر و جنین خطراتی دارد که از فوریت های پزشکی در بارداری هستند و در صورت عدم درمان می توانند کشنده باشند. (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات تولید مثل حیوانی، استفاده از دوزهای بالای نوراپی نفرین داخل وریدی منجر به کاهش جریان خون جفت مادر شد. ارتباط بالینی با تغییرات در جنین انسان ناشناخته است زیرا میانگین دوز نگهدارنده ده برابر کمتر است (به داده ها مراجعه کنید). افزایش بازجذب جنینی در همسترهای باردار پس از دریافت تزریق روزانه تقریباً 2 برابر حداکثر دوز توصیه شده بر اساس mg/m3 به مدت چهار روز در طول اندامزایی مشاهده شد (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری افت فشار خون همراه با شوک سپتیک، انفارکتوس میوکارد و سکته مغزی از فوریت های پزشکی در بارداری هستند که در صورت عدم درمان می توانند کشنده باشند. تاخیر در درمان در زنان باردار مبتلا به افت فشار خون همراه با شوک سپتیک، انفارکتوس میوکارد و سکته مغزی ممکن است خطر مرگ و میر مادر و جنین را افزایش دهد. به دلیل نگرانی های احتمالی در مورد اثرات نوراپی نفرین بر جنین، نباید از درمان پایدار برای زن باردار خودداری کرد. داده‌های حیوانی مطالعه‌ای بر روی گوسفندان باردار که دوزهای بالای نوراپی نفرین داخل وریدی دریافت می‌کردند (40 میکروگرم در دقیقه، تقریباً 10 برابر میانگین دوز نگهدارنده 2 میکروگرم در دقیقه -4 میکروگرم در دقیقه در انسان، بر اساس mg/kg) کاهش قابل‌توجهی در جریان خون جفت مادر نشان داد. کاهش در اکسیژن رسانی جنین، ادرار و جریان مایع ریه نیز مشاهده شد. تجویز نوراپی نفرین به موش های باردار در روز 16 یا 17 حاملگی منجر به تولید آب مروارید در جنین موش شد. در همستر، افزایش تعداد جذب (29.1٪ در گروه مطالعه در مقابل. 3.4٪ در گروه کنترل)، ناهنجاری های میکروسکوپی کبد جنین و استخوان سازی تاخیری اسکلتی تقریباً 2 برابر حداکثر دوز توصیه شده داخل عضلانی یا زیر جلدی (بر اساس mg/m 2 با دوز زیر جلدی مادر 0.5 mg/kg/day از روز 7-10 بارداری) مشاهده شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود نوراپی نفرین در شیر انسان یا حیوان، اثرات آن بر نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. قرار گرفتن در معرض بالینی مرتبط با نوزاد بر اساس نیمه عمر کوتاه و فراهمی زیستی خوراکی ضعیف نوراپی نفرین انتظار نمی رود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی نوراپی نفرین شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. از تجویز نوراپی نفرین بی تارتارات در تزریق دکستروز یا نوراپی نفرین بی تارترات در تزریق کلرید سدیم در وریدهای پا در بیماران مسن خودداری کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

خلاصه خطر: داده‌های منتشر شده محدود شامل تعداد کمی گزارش موردی و کارآزمایی‌های کوچک متعدد که شامل استفاده از نوراپی نفرین در زنان باردار در زمان زایمان است، افزایش خطر نقص مادرزادی، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده است. افت فشار خون همراه با شوک سپتیک، انفارکتوس میوکارد و سکته مغزی برای مادر و جنین خطراتی دارد که از فوریت های پزشکی در بارداری هستند و در صورت عدم درمان می توانند کشنده باشند. (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات تولید مثل حیوانی، استفاده از دوزهای بالای نوراپی نفرین داخل وریدی منجر به کاهش جریان خون جفت مادر شد. ارتباط بالینی با تغییرات در جنین انسان ناشناخته است زیرا میانگین دوز نگهدارنده ده برابر کمتر است (به داده ها مراجعه کنید). افزایش بازجذب جنینی در همسترهای باردار پس از دریافت تزریق روزانه تقریباً 2 برابر حداکثر دوز توصیه شده بر اساس mg/m3 به مدت چهار روز در طول اندامزایی مشاهده شد (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری افت فشار خون همراه با شوک سپتیک، انفارکتوس میوکارد و سکته مغزی از فوریت های پزشکی در بارداری هستند که در صورت عدم درمان می توانند کشنده باشند. تاخیر در درمان در زنان باردار مبتلا به افت فشار خون همراه با شوک سپتیک، انفارکتوس میوکارد و سکته مغزی ممکن است خطر مرگ و میر مادر و جنین را افزایش دهد. به دلیل نگرانی های احتمالی در مورد اثرات نوراپی نفرین بر جنین، نباید از درمان پایدار برای زن باردار خودداری کرد. داده‌های حیوانی مطالعه‌ای بر روی گوسفندان باردار که دوزهای بالای نوراپی نفرین داخل وریدی دریافت می‌کردند (40 میکروگرم در دقیقه، تقریباً 10 برابر میانگین دوز نگهدارنده 2 میکروگرم در دقیقه -4 میکروگرم در دقیقه در انسان، بر اساس mg/kg) کاهش قابل‌توجهی در جریان خون جفت مادر نشان داد. کاهش در اکسیژن رسانی جنین، ادرار و جریان مایع ریه نیز مشاهده شد. تجویز نوراپی نفرین به موش های باردار در روز 16 یا 17 حاملگی منجر به تولید آب مروارید در جنین موش شد. در همستر، افزایش تعداد جذب (29.1٪ در گروه مطالعه در مقابل. 3.4٪ در گروه کنترل)، ناهنجاری های میکروسکوپی کبد جنین و استخوان سازی تاخیری اسکلتی تقریباً 2 برابر حداکثر دوز توصیه شده داخل عضلانی یا زیر جلدی (بر اساس mg/m 2 با دوز زیر جلدی مادر 0.5 mg/kg/day از روز 7-10 بارداری) مشاهده شد.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی نوراپی نفرین شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. از تجویز نوراپی نفرین بی تارتارات در تزریق دکستروز یا نوراپی نفرین بی تارترات در تزریق کلرید سدیم در وریدهای پا در بیماران مسن خودداری کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

نوراپی نفرین بی تارتارات در تزریق دکستروز یا نوراپی نفرین بی تارتارات در تزریق کلرید سدیم حاوی نوراپی نفرین، یک آمین سمپاتومیمتیک است. نوراپی نفرین گاهی اوقات به عنوان ال-آرترنول/لوارترنول یا ال-نوراپی نفرین نامیده می شود که با عدم وجود یک گروه متیل روی اتم نیتروژن با اپی نفرین متفاوت است. از نظر شیمیایی، نوراپی نفرین بی تارتارات مونوهیدرات (-)-α-(آمینو متیل)-3،4-دی هیدروکسی بنزیل الکل تارتارات (1:1) (نمک) مونوهیدرات است و دارای فرمول ساختاری زیر است: نوراپی نفرین به ندرت در آب حل می شود، بسیار کمی در الکل و اتر حل می شود و در اسید قابل خواندن است. Norepinephrine Bitartrate in 5% Dextrose Injection به صورت محلول آبی استریل که از طریق انفوزیون داخل وریدی تجویز می شود، عرضه می شود. هر میلی لیتر حاوی معادل 16 میکروگرم، 32 میکروگرم یا 64 میکروگرم پایه نوراپی نفرین است که به صورت 31.9 میکروگرم، 63.8 میکروگرم و 127.6 میکروگرم در هر میلی لیتر مونوهیدرات نوراپی نفرین بی تارترات عرضه می شود. حاوی دکستروز مونوهیدرات (50 میلی گرم در میلی لیتر) و ممکن است حاوی اسید هیدروکلریک و/یا هیدروکسید سدیم برای تنظیم pH باشد. PH هدف آن 3.7 است. هوا در ظروف توسط گاز نیتروژن جابجا شده است. Norepinephrine Bitartrate in 0.9% Sodium Chloride Injection به صورت محلول آبی استریل که از طریق انفوزیون داخل وریدی تجویز می شود، عرضه می شود. هر میلی لیتر حاوی معادل 16 میکروگرم، 32 میکروگرم یا 64 میکروگرم پایه نوراپی نفرین است که به صورت 31.9 میکروگرم، 63.8 میکروگرم و 127.6 میکروگرم در هر میلی لیتر مونوهیدرات نوراپی نفرین بی تارترات عرضه می شود. حاوی کلرید سدیم (9 میلی گرم در میلی لیتر)، متابی سولفیت سدیم (به ترتیب 3.2 میکروگرم در میلی لیتر، 6.4 میکروگرم در میلی لیتر و 12.8 میکروگرم در میلی لیتر) و ممکن است حاوی اسید هیدروکلریک و/یا هیدروکسید سدیم برای تنظیم pH باشد. PH هدف آن 3.8 است. هوا در ظروف توسط گاز نیتروژن جابجا شده است. فرمول ساختاری

12.1 مکانیسم اثر نوراپی نفرین یک منقبض کننده عروق محیطی (عمل آلفا آدرنرژیک) و یک محرک اینوتروپیک قلب و گشادکننده عروق کرونر (عمل بتا آدرنرژیک) است.

12.2 فارماکودینامیک اثرات فارماکودینامیک اولیه نوراپی نفرین تحریک قلب و انقباض عروق است. برون ده قلبی معمولاً تحت تأثیر قرار نمی گیرد، اگرچه می توان آن را کاهش داد و مقاومت کلی محیطی نیز افزایش می یابد. افزایش مقاومت و فشار منجر به فعالیت رفلکس واگ می شود که ضربان قلب را کند می کند و حجم ضربه را افزایش می دهد. افزایش تون عروقی یا مقاومت باعث کاهش جریان خون به اندام های اصلی شکم و همچنین عضلات اسکلتی می شود. جریان خون کرونری به طور قابل ملاحظه ای به دلیل اثرات غیرمستقیم تحریک آلفا افزایش می یابد. پس از تزریق داخل وریدی، پاسخ پرسور به سرعت رخ می دهد و در عرض 5 دقیقه به حالت پایدار می رسد. اثرات فارماکولوژیک نوراپی نفرین عمدتاً با جذب و متابولیسم در انتهای عصب سمپاتیک خاتمه می یابد. اثر پرسور در عرض 1 دقیقه تا 2 دقیقه پس از قطع انفوزیون متوقف می شود.

12.3 فارماکوکینتیک جذب پس از شروع انفوزیون داخل وریدی، غلظت پلاسمایی حالت پایدار در 5 دقیقه حاصل می شود. توزیع اتصال نوراپی نفرین به پروتئین پلاسما تقریباً 25 درصد است. عمدتاً به آلبومین پلاسما و به میزان کمتری به پره آلبومین و گلیکوپروتئین آلفا 1 اسید متصل می شود. حجم توزیع 8.8 لیتر است. نوراپی نفرین عمدتاً در بافت عصبی سمپاتیک قرار می گیرد. از جفت عبور می کند اما از سد خونی مغزی عبور نمی کند. دفع متوسط ​​نیمه عمر نوراپی نفرین تقریباً 2.4 دقیقه است. متوسط ​​کلیرانس متابولیک 3.1 لیتر در دقیقه است. متابولیسم نوراپی نفرین در کبد و سایر بافت ها با ترکیبی از واکنش های شامل آنزیم های کاتکول-O-متیل ترانسفراز (COMT) و مونوآمین اکسیداز (MAO) متابولیزه می شود. متابولیت های اصلی نورمتانفرین و اسید 3-متوکسی-4-هیدروکسی ماندلیک (وانیلیل ماندلیک اسید، VMA) هستند که هر دو غیر فعال هستند. سایر متابولیت های غیرفعال شامل 3-متوکسی-4-هیدروکسی فنیل گلیکول، 3،4-دی هیدروکسی ماندلیک اسید و 3،4-دی هیدروکسی فنیل گلیکول هستند. دفع متابولیت های نوراپی نفرین عمدتاً به صورت کونژوگه سولفات و تا حدی به صورت کونژوگه گلوکورونید از طریق ادرار دفع می شود. فقط مقادیر کمی نوراپی نفرین بدون تغییر دفع می شود.

نوراپی نفرین یک تنگ کننده عروق محیطی (عمل آلفا آدرنرژیک) و یک محرک اینوتروپیک قلب و گشادکننده عروق کرونر (عمل بتا آدرنرژیک) است.

اثرات فارماکودینامیکی اولیه نوراپی نفرین تحریک قلب و انقباض عروق است. برون ده قلبی معمولاً تحت تأثیر قرار نمی گیرد، اگرچه می توان آن را کاهش داد و مقاومت کلی محیطی نیز افزایش می یابد. افزایش مقاومت و فشار منجر به فعالیت رفلکس واگ می شود که ضربان قلب را کند می کند و حجم ضربه را افزایش می دهد. افزایش تون عروقی یا مقاومت باعث کاهش جریان خون به اندام های اصلی شکم و همچنین عضلات اسکلتی می شود. جریان خون کرونری به طور قابل ملاحظه ای به دلیل اثرات غیرمستقیم تحریک آلفا افزایش می یابد. پس از تزریق داخل وریدی، پاسخ پرسور به سرعت رخ می دهد و در عرض 5 دقیقه به حالت پایدار می رسد. اثرات فارماکولوژیک نوراپی نفرین عمدتاً با جذب و متابولیسم در انتهای عصب سمپاتیک خاتمه می یابد. اثر پرسور در عرض 1 دقیقه تا 2 دقیقه پس از قطع انفوزیون متوقف می شود.

جذب پس از شروع انفوزیون داخل وریدی، غلظت پلاسمایی حالت پایدار در 5 دقیقه حاصل می شود. توزیع اتصال نوراپی نفرین به پروتئین پلاسما تقریباً 25 درصد است. عمدتاً به آلبومین پلاسما و به میزان کمتری به پره آلبومین و گلیکوپروتئین آلفا 1 اسید متصل می شود. حجم توزیع 8.8 لیتر است. نوراپی نفرین عمدتاً در بافت عصبی سمپاتیک قرار دارد. از جفت عبور می کند اما از سد خونی مغزی عبور نمی کند. دفع متوسط ​​نیمه عمر نوراپی نفرین تقریباً 2.4 دقیقه است. متوسط ​​کلیرانس متابولیک 3.1 لیتر در دقیقه است. متابولیسم نوراپی نفرین در کبد و سایر بافت ها با ترکیبی از واکنش های شامل آنزیم های کاتکول-O-متیل ترانسفراز (COMT) و مونوآمین اکسیداز (MAO) متابولیزه می شود. متابولیت های اصلی نورمتانفرین و اسید 3-متوکسی-4-هیدروکسی ماندلیک (وانیلیل ماندلیک اسید، VMA) هستند که هر دو غیر فعال هستند. سایر متابولیت های غیرفعال شامل 3-متوکسی-4-هیدروکسی فنیل گلیکول، 3،4-دی هیدروکسی ماندلیک اسید و 3،4-دی هیدروکسی فنیل گلیکول هستند. دفع متابولیت های نوراپی نفرین عمدتاً به صورت کونژوگه سولفات و تا حدی به صورت کونژوگه گلوکورونید از طریق ادرار دفع می شود. فقط مقادیر کمی نوراپی نفرین بدون تغییر دفع می شود.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی، جهش زایی و مطالعات باروری انجام نشده است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار خطر آسیب بافتی به بیمار، خانواده یا مراقب خود توصیه کنید که علائم تخلیه را فوراً گزارش کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].