سولفات آلبوترول

آئروسل استنشاقی سولفات آلبوترول یک آگونیست بتا 2 آدرنرژیک است که برای موارد زیر نشان داده شده است:

• درمان یا پیشگیری از اسپاسم برونش در بیماران 4 ساله و بالاتر مبتلا به بیماری انسدادی برگشت پذیر راه هوایی. (1.1)
• پیشگیری از برونکواسپاسم ناشی از ورزش در بیماران 4 سال و بالاتر (1.2)

1.1 برونکواسپاسم آئروسل استنشاقی سولفات آلبوترول برای درمان یا پیشگیری از اسپاسم برونش در بیماران 4 ساله و بالاتر با بیماری انسدادی برگشت پذیر راه هوایی اندیکاسیون دارد.

1.2 برونکواسپاسم ناشی از ورزش آئروسل استنشاقی سولفات آلبوترول برای پیشگیری از برونکواسپاسم ناشی از ورزش در بیماران 4 سال و بالاتر نشان داده شده است.

فقط برای استنشاق خوراکی

• درمان یا پیشگیری از اسپاسم برونش در بزرگسالان و کودکان 4 سال و بالاتر: 2 بار استنشاق هر 4 تا 6 ساعت. در برخی بیماران، یک استنشاق هر 4 ساعت ممکن است کافی باشد. (2.1)
• پیشگیری از برونکواسپاسم ناشی از ورزش در بزرگسالان و کودکان 4 سال و بالاتر: 2 بار استنشاق 15 تا 30 دقیقه قبل از ورزش. (2.2)
• اطلاعات پرایمینگ: آئروسل استنشاقی پرایم آلبوترول سولفات قبل از استفاده برای اولین بار، یا زمانی که دستگاه استنشاقی بیش از 2 هفته استفاده نشده باشد. برای آماده کردن آئروسل استنشاقی آلبوترول سولفات، 3 اسپری را دور از صورت در هوا رها کنید. قبل از هر اسپری خوب تکان دهید. (2.3)
• اطلاعات تمیز کردن: حداقل یک بار در هفته، محرک را با آب گرم بشویید، اضافی را تکان دهید و کاملاً در هوا خشک کنید. (2.3)
• استنشاق آئروسل استنشاقی آلبوترول سولفات باید زمانی که دز شمارنده 0 یا پس از تاریخ انقضا روی محصول نشان داده شود، هر کدام که زودتر بیاید، دور ریخته شود. (2.3)

2.1 برونکواسپاسم برای درمان اپیزودهای حاد برونکواسپاسم یا پیشگیری از علائم مرتبط با برونکواسپاسم، دوز معمول برای بزرگسالان و کودکان 4 سال و بالاتر دو بار استنشاق هر 4 تا 6 ساعت تکرار می شود. تجویز مکرر یا تعداد بیشتر استنشاق توصیه نمی شود. در برخی بیماران، یک استنشاق هر 4 ساعت ممکن است کافی باشد.

2.2 برونکواسپاسم ناشی از ورزش دوز معمول برای بزرگسالان و کودکان 4 سال یا بیشتر، دو بار استنشاق 15 تا 30 دقیقه قبل از ورزش است.

2.3 اطلاعات تجویز آئروسل استنشاقی آلبوترول سولفات را فقط با استنشاق خوراکی تجویز کنید. قبل از هر اسپری خوب تکان دهید. برای حفظ استفاده صحیح از این محصول و جلوگیری از تجمع و انسداد دارو، رعایت دقیق دستورالعمل‌های تمیز کردن مهم است. پرایمینگ: قبل از استفاده برای اولین بار و در مواردی که بیش از 2 هفته از دستگاه استنشاقی استفاده نشده است، با رها کردن سه اسپری در هوا، دور از صورت، اسپری را پر کنید. تمیز کردن: مانند سایر استنشاق‌های آلبوترول حاوی HFA، برای حفظ استفاده صحیح از این محصول و جلوگیری از تجمع و مسدود شدن دارو، تمیز کردن منظم دهانی پلاستیکی مهم است. اگر دهانی محرک پلاستیکی به درستی تمیز و خشک نشود، ممکن است استنشاق دارو را متوقف کند. برای تمیز کردن: دهانی پلاستیکی را با آب جاری گرم به مدت 30 ثانیه بشویید، آب اضافی را تکان دهید و حداقل یک بار در هفته به طور کامل در هوا خشک کنید. اگر بیمار بیش از یک استنشاق آئروسل استنشاقی آلبوترول سولفات داشته باشد، بیمار باید هر کدام را جداگانه بشویید تا از اتصال قوطی اشتباه به محرک پلاستیکی اشتباه جلوگیری شود. به این ترتیب، بیمار می تواند مطمئن باشد که همیشه از تعداد صحیح دوزهای باقی مانده مطلع است. هرگز قوطی دارو از هیچ دستگاه تنفسی دیگری را به محرک آئروسل استنشاقی آلبوترول سولفات وصل نکنید و هرگز قوطی آئروسل استنشاقی آلبوترول سولفات را به محرکی از هر دستگاه تنفسی دیگری وصل نکنید. اگر قطعه دهانی مسدود شود، شستن دهانی باعث رفع گرفتگی می شود. در صورت نیاز به استفاده از استنشاقی قبل از خشک شدن کامل، آب اضافی را تکان دهید، قوطی را تعویض کنید، دو بار در هوا دور از صورت اسپری کنید و دوز تجویز شده را مصرف کنید. پس از چنین استفاده ای، قطعه دهانی باید شسته شود و اجازه داده شود تا کاملاً در هوا خشک شود. [برچسب گذاری بیماران مورد تایید FDA (17.9) را ببینید]. شمارنده دوز: آئروسل استنشاقی سولفات آلبوترول دارای دز شمارنده است که به محرک متصل است. هنگامی که بیمار دستگاه تنفسی را دریافت می کند، عدد 200 کمی در سمت راست پنجره مشاهده ظاهر می شود تا زمانی که 3 بار آماده شود و در این مرحله عدد 200 نمایش داده می شود. شمارشگر دوز هر بار که اسپری آزاد می شود، شمارش معکوس می کند. هنگامی که شمارنده دوز به 20 می رسد، رنگ پس زمینه به قرمز تغییر می کند تا به بیمار یادآوری کند که برای پر کردن مجدد دارو با داروساز خود تماس بگیرد یا برای پر کردن مجدد نسخه با پزشک خود مشورت کند. این رنگ زمانی که دوز شمارنده به 0 برسد باقی می ماند. استنشاق آئروسل استنشاقی آلبوترول سولفات باید زمانی که دز شمارنده 0 یا پس از تاریخ انقضا روی محصول نشان داده شود، هر کدام که زودتر بیاید، دور ریخته شود.

سولفات آلبوترول یک آئروسل استنشاقی است. آئروسل استنشاقی سولفات آلبوترول به صورت یک قوطی آلومینیومی تحت فشار 8.5 گرم در 200 با یک محرک پلاستیکی سبز رنگ با دز شمارنده و درپوش گرد و غبار زرد هر کدام در جعبه های یک عددی عرضه می شود. هر بار تحریک 120 میکروگرم سولفات آلبوترول را از شیر قوطی و 108 میکروگرم آلبوترول سولفات را از دهانه محرک (معادل 90 میکروگرم آلبوترول پایه) تحویل می‌دهد. آئروسل استنشاقی: هر تحریک 108 میکروگرم سولفات آلبوترول را از دهانه محرک (معادل 90 میکروگرم پایه آلبوترول) می‌رساند. در قوطی 8.5 گرمی حاوی 200 محرک عرضه می شود.

آئروسل استنشاقی آلبوترول سولفات در بیمارانی که سابقه حساسیت به آلبوترول و سایر اجزای آئروسل استنشاقی آلبوترول سولفات دارند منع مصرف دارد. موارد نادری از واکنش های افزایش حساسیت، از جمله کهیر، آنژیوادم و بثورات پوستی پس از استفاده از آلبوترول سولفات گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. حساسیت به آلبوترول و سایر اجزای آئروسل استنشاقی آلبوترول سولفات.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• برونکواسپاسم متناقض تهدید کننده زندگی ممکن است رخ دهد. فوراً آئروسل استنشاقی آلبوترول سولفات را قطع کنید و با درمان جایگزین درمان کنید. (5.1)
• نیاز به دوزهای بیشتر از آئروسل استنشاقی آلبوترول سولفات نسبت به معمول ممکن است نشانه بدتر شدن آسم باشد و نیاز به ارزیابی مجدد درمان دارد. (5.2)
• آئروسل استنشاقی آلبوترول سولفات جایگزین کورتیکواستروئیدها نیست. (5.3)
• اثرات قلبی عروقی ممکن است رخ دهد. در بیماران حساس به داروهای سمپاتومیمتیک و بیماران مبتلا به اختلالات قلبی عروقی یا تشنجی با احتیاط مصرف شود. ( 5.4 , 5.7 )
• استفاده بیش از حد ممکن است کشنده باشد. از دوز توصیه شده تجاوز نکنید. (5.5)
• واکنش‌های حساسیت فوری ممکن است رخ دهد. فوراً آئروسل استنشاقی آلبوترول سولفات را قطع کنید. (5.6)
• هیپوکالمی و تغییرات در گلوکز خون ممکن است رخ دهد. ( 5.7 , 5.8 )

5.1 برونکواسپاسم متناقض آئروسل استنشاقی سولفات آلبوترول می تواند برونکواسپاسم متناقضی ایجاد کند که ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. در صورت بروز برونکواسپاسم متناقض، آئروسل استنشاقی آلبوترول سولفات باید فوراً قطع شود و درمان جایگزین آغاز شود. باید توجه داشت که برونکواسپاسم متناقض، هنگامی که با فرمولاسیون استنشاقی همراه باشد، اغلب با اولین استفاده از یک قوطی جدید رخ می دهد.

5.2 وخامت آسم آسم ممکن است به طور حاد در طی چند ساعت یا به طور مزمن طی چند روز یا بیشتر بدتر شود. اگر بیمار به دوزهای بیشتری از آئروسل استنشاقی آلبوترول سولفات نسبت به معمول نیاز داشته باشد، این ممکن است نشانگر بی ثباتی آسم باشد و نیاز به ارزیابی مجدد بیمار و رژیم درمانی داشته باشد و به نیاز احتمالی به درمان ضد التهابی، به عنوان مثال، کورتیکواستروئیدها توجه ویژه ای داشته باشد.

5.3 استفاده از عوامل ضد التهابی استفاده از برونکودیلاتورهای آگونیست بتا آدرنرژیک به تنهایی ممکن است برای کنترل آسم در بسیاری از بیماران کافی نباشد. باید توجه اولیه به افزودن عوامل ضدالتهابی، مانند کورتیکواستروئیدها، به رژیم درمانی داده شود.

5.4 اثرات قلبی عروقی آئروسل استنشاقی سولفات آلبوترول، مانند سایر آگونیست های بتا آدرنرژیک، می تواند اثرات قلبی عروقی بالینی قابل توجهی را در برخی بیماران ایجاد کند که با ضربان نبض، فشار خون، و/یا علائم اندازه گیری می شود. اگرچه چنین اثراتی پس از تجویز آئروسل استنشاقی آلبوترول سولفات در دوزهای توصیه شده غیرمعمول است، اما در صورت بروز، ممکن است نیاز به قطع دارو باشد. بعلاوه گزارش شده است که آگونیست های بتا باعث ایجاد تغییرات ECG می شوند، مانند صاف شدن موج T، طولانی شدن فاصله QTc و فرورفتگی قطعه ST. اهمیت بالینی این یافته ها ناشناخته است. بنابراین، آئروسل استنشاقی آلبوترول سولفات، مانند تمام آمین های سمپاتومیمتیک، باید در بیماران مبتلا به اختلالات قلبی عروقی، به ویژه نارسایی عروق کرونر، آریتمی های قلبی و فشار خون با احتیاط مصرف شود.

5.5 از دوز توصیه شده تجاوز نکنید مرگ و میر در ارتباط با استفاده بیش از حد از داروهای سمپاتومیمتیک استنشاقی در بیماران مبتلا به آسم گزارش شده است. علت دقیق مرگ ناشناخته است، اما ایست قلبی به دنبال توسعه غیرمنتظره بحران حاد آسم و هیپوکسی متعاقب آن مشکوک است.

5.6 واکنش های حساسیت فوری واکنش های افزایش حساسیت فوری ممکن است پس از تجویز آلبوترول سولفات رخ دهد، همانطور که در موارد نادر کهیر، آنژیوادم، بثورات، برونکواسپاسم، آنافیلاکسی و ادم اوروفارنکس نشان داده شده است. در ارزیابی بالینی بیمارانی که در حین دریافت آئروسل استنشاقی آلبوترول سولفات، واکنش‌های حساسیت فوری را تجربه می‌کنند، باید پتانسیل افزایش حساسیت را در نظر گرفت.

5.7 شرایط همزیستی آئروسل استنشاقی سولفات آلبوترول، مانند تمام آمین های سمپاتومیمتیک، باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلالات قلبی عروقی، به ویژه نارسایی عروق کرونر، آریتمی های قلبی، و فشار خون بالا استفاده شود. در بیماران مبتلا به اختلالات تشنجی، پرکاری تیروئید یا دیابت؛ و در بیمارانی که به طور غیرعادی به آمین های سمپاتومیمتیک پاسخ می دهند. تغییرات بالینی قابل توجهی در فشار خون سیستولیک و دیاستولیک در بیماران منفرد دیده شده است و می توان انتظار داشت که پس از استفاده از هر گشادکننده برونش بتا آدرنرژیک در برخی از بیماران رخ دهد. گزارش شده است که دوزهای زیاد آلبوترول داخل وریدی باعث تشدید دیابت ملیتوس و کتواسیدوز از قبل موجود می شود.

5.8 هیپوکالمی مانند سایر آگونیست های بتا، آئروسل استنشاقی سولفات آلبوترول ممکن است در برخی بیماران هیپوکالمی قابل توجهی ایجاد کند، احتمالاً از طریق شانت درون سلولی، که پتانسیل ایجاد اثرات نامطلوب قلبی عروقی را دارد. این کاهش معمولا گذرا است و نیازی به مکمل ندارد.

سایر برونکودیلاتورهای آئروسل سمپاتومیمتیک کوتاه اثر نباید همزمان با آئروسل استنشاقی آلبوترول سولفات استفاده شوند. اگر قرار است داروهای آدرنرژیک اضافی به هر طریقی تجویز شوند، برای جلوگیری از اثرات مضر قلبی عروقی باید با احتیاط مصرف شوند.

• سایر برونکودیلاتورهای آئروسل سمپاتومیمتیک کوتاه اثر و داروهای آدرنرژیک: ممکن است اثر را تشدید کند. (7)
• بتا بلوکرها: ممکن است اثر آلبوترول سولفات را کاهش داده و باعث اسپاسم برونش شدید شود. بیماران مبتلا به آسم به طور معمول نباید با بتابلوکرها درمان شوند. (7.1)
• دیورتیک ها یا دیورتیک های بدون پتاسیم: ممکن است هیپوکالمی یا تغییرات ECG را تشدید کند. نظارت بر سطح پتاسیم را در نظر بگیرید. (7.2)
• دیگوکسین: ممکن است سطح سرمی دیگوکسین را کاهش دهد. نظارت بر سطح دیگوکسین را در نظر بگیرید. (7.3)
• مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAO) و ضد افسردگی های سه حلقه ای: ممکن است اثر آلبوترول را بر سیستم قلبی عروقی تقویت کند. در بیمارانی که MAO یا داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای مصرف می کنند، درمان جایگزین را در نظر بگیرید. (7.4)

7.1 مسدود کننده های بتا عوامل مسدود کننده گیرنده بتا آدرنرژیک نه تنها اثر ریوی بتا آگونیست ها مانند آئروسل استنشاقی آلبوترول سولفات را مسدود می کنند، بلکه ممکن است اسپاسم برونش شدید در بیماران مبتلا به آسم ایجاد کنند. بنابراین، بیماران مبتلا به آسم به طور معمول نباید با بتابلوکرها درمان شوند. با این حال، تحت شرایط خاص، به عنوان مثال، به عنوان پیشگیری پس از انفارکتوس میوکارد، ممکن است هیچ جایگزین قابل قبولی برای استفاده از عوامل مسدودکننده بتا آدرنرژیک در بیماران مبتلا به آسم وجود نداشته باشد. در این تنظیمات، بتا بلوکرهای انتخابی قلبی را در نظر بگیرید، اگرچه باید با احتیاط تجویز شوند.

7.2 دیورتیک ها تغییرات ECG و/یا هیپوکالمی که ممکن است در اثر تجویز دیورتیک های غیر نگهدارنده پتاسیم (مانند دیورتیک های لوپ یا تیازیدی) ایجاد شود، می تواند توسط بتا آگونیست ها به شدت بدتر شود، به ویژه زمانی که دوز توصیه شده بتا آگونیست بیش از حد مجاز باشد. اگرچه اهمیت بالینی این اثرات شناخته شده نیست، اما در مصرف همزمان بتا آگونیست ها با دیورتیک های غیر پتاسیم نگهدار احتیاط می شود. نظارت بر سطح پتاسیم را در نظر بگیرید.

7.3 دیگوکسین کاهش میانگین 16% و 22% در سطح دیگوکسین سرم پس از تجویز تک دوز داخل وریدی و خوراکی آلبوترول به ترتیب در داوطلبان عادی که دیگوکسین را به مدت 10 روز دریافت کرده بودند نشان داده شد. اهمیت بالینی این یافته ها برای بیماران مبتلا به بیماری انسدادی راه هوایی که به طور مزمن آلبوترول و دیگوکسین دریافت می کنند نامشخص است. با این وجود، ارزیابی دقیق سطح دیگوکسین سرم در بیمارانی که در حال حاضر دیگوکسین و آئروسل استنشاقی آلبوترول سولفات دریافت می کنند، عاقلانه خواهد بود.

7.4 مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز یا ضد افسردگی‌های سه حلقه‌ای آئروسل استنشاقی سولفات آلبوترول باید در بیمارانی که تحت درمان با مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز یا ضد افسردگی‌های سه حلقه‌ای هستند، با احتیاط شدید تجویز شود، یا ظرف 2 هفته پس از قطع این داروها، به دلیل اینکه اثر آلبوترول ممکن است باعث کاهش عملکرد سیستم قلبی شود. در بیمارانی که از مهارکننده های MAO یا داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای استفاده می کنند، درمان جایگزین را در نظر بگیرید.

علائم مورد انتظار با مصرف بیش از حد عبارتند از تحریک بیش از حد بتا آدرنرژیک و/یا بروز یا اغراق در هر یک از علائم ذکر شده در زیر واکنش های نامطلوب، مانند تشنج، آنژین صدری، فشار خون بالا یا افت فشار خون، تاکی کاردی با نرخ تا 200 ضربه در دقیقه، سردرد، خشکی دهان، لرزش، لرزش تپش قلب، حالت تهوع، سرگیجه، خستگی، ضعف و بی خوابی. هیپوکالمی نیز ممکن است رخ دهد. مانند سایر داروهای سمپاتومیمتیک، ایست قلبی و حتی مرگ ممکن است با سوء استفاده از آئروسل استنشاقی آلبوترول سولفات همراه باشد. درمان شامل قطع آئروسل استنشاقی آلبوترول سولفات همراه با درمان علامتی مناسب است. استفاده عاقلانه از یک مسدود کننده گیرنده بتا انتخابی قلبی ممکن است مورد توجه قرار گیرد، با در نظر گرفتن این که چنین دارویی می تواند اسپاسم برونش را ایجاد کند. شواهد کافی برای تعیین اینکه آیا دیالیز برای مصرف بیش از حد آئروسل استنشاقی آلبوترول سولفات مفید است یا خیر وجود ندارد. میانگین دوز کشنده خوراکی آلبوترول سولفات در موش بیش از 2000 میلی گرم بر کیلوگرم است (تقریباً 6800 برابر حداکثر دوز استنشاقی توصیه شده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m 2 و تقریباً 3200 برابر حداکثر دوز استنشاقی توصیه شده روزانه برای کودکان بر اساس mg/m 2). در موش های بالغ، متوسط ​​دوز کشنده زیر جلدی آلبوترول سولفات تقریباً 450 میلی گرم بر کیلوگرم است (تقریباً 3000 برابر حداکثر دوز استنشاقی توصیه شده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m 2 و تقریباً 1400 برابر حداکثر دوز استنشاقی توصیه شده روزانه برای کودکان بر اساس mg/m 2). در موش های جوان، متوسط ​​دوز کشنده زیر جلدی تقریباً 2000 میلی گرم بر کیلوگرم است (تقریباً 14000 برابر حداکثر دوز استنشاقی توصیه شده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m 2 و تقریباً 6400 برابر حداکثر دوز استنشاقی توصیه شده روزانه برای کودکان بر اساس mg/m2). متوسط ​​دوز کشنده استنشاقی در حیوانات تعیین نشده است.

ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای آسم قرار گرفته اند را بررسی می کند. برای اطلاعات بیشتر، با مطالعات بارداری مادران به نوزاد که توسط سازمان متخصصان اطلاعات تراتولوژی انجام شده است به شماره 1-877-311-8972 تماس بگیرید یا به http://mothertobaby.org/pregnancy-studies/ مراجعه کنید. خلاصه خطر هیچ مطالعه بالینی تصادفی شده ای در مورد استفاده از آلبوترول در دوران بارداری وجود ندارد. داده‌های موجود از مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده و گزارش‌های موردی پس از بازاریابی در مورد پیامدهای حاملگی به دنبال مصرف آلبوترول استنشاقی به طور مداوم خطر نقص مادرزادی یا سقط جنین را نشان نمی‌دهد. ملاحظات بالینی در مورد استفاده از آلبوترول در زنان باردار وجود دارد [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. در مطالعات تولید مثل حیوانی، هنگامی که سولفات آلبوترول به صورت زیر جلدی به موش‌های باردار تجویز شد، شواهدی از شکاف کام در کمتر از و حداکثر 9 برابر حداکثر دوز استنشاقی توصیه‌شده روزانه برای انسان (MRHDID) وجود داشت [به داده‌ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت(های) نشان داده شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری در زنان مبتلا به آسم ضعیف یا متوسط ​​کنترل شده، خطر پره اکلامپسی در مادر و نوزاد نارس، وزن کم هنگام تولد و کوچک بودن سن حاملگی در نوزاد افزایش می یابد. زنان باردار باید به دقت تحت نظر باشند و در صورت لزوم، دارو را تنظیم کنند تا کنترل بهینه حفظ شود. زایمان یا زایمان به دلیل احتمال تداخل بتا آگونیست در انقباض رحم، استفاده از آئروسل استنشاقی آلبوترول سولفات برای تسکین برونکواسپاسم در حین زایمان باید به بیمارانی محدود شود که مزایای آن به وضوح بیشتر از خطر است. آئروسل استنشاقی آلبوترول سولفات برای مدیریت زایمان زودرس تایید نشده است. عوارض جانبی جدی، از جمله ادم ریوی، در طول یا بعد از درمان زایمان زودرس با آگونیست های بتا 2، از جمله آلبوترول، گزارش شده است. داده های حیوانی در یک مطالعه تولید مثل موش، آلبوترول سولفات به صورت زیر جلدی در 5 جنین از 111 جنین (4.5%) با قرار گرفتن در معرض نه دهم MRHDID برای بزرگسالان (بر اساس mg/m 2 با دوز 0.25 میلی گرم در کیلوگرم 9/0) شکاف کام ایجاد کرد. جنین ها تقریباً 9 برابر MRHDID (بر اساس mg/m 2 در دوز 2.5 میلی گرم بر کیلوگرم مادری). اثرات مشابهی در حدود یک یازدهم MRHDID برای بزرگسالان (بر اساس mg/m 2 در دوز 0.025 میلی گرم بر کیلوگرم مادر) مشاهده نشد. شکاف کام همچنین در 22 مورد از 72 جنین (30.5%) از زنان تحت درمان زیر جلدی ایزوپروترنول (کنترل مثبت) رخ داد. در یک مطالعه تولید مثل خرگوش، مصرف خوراکی آلبوترول سولفات در 7 جنین از 19 جنین (37٪) تقریباً 750 برابر MRHDID (بر اساس mg/m 2 با دوز 50 میلی گرم بر کیلوگرم مادر) باعث ایجاد کرانیوسکیزیس شد. در یک مطالعه تولید مثل موش، فرمول آلبوترول سولفات/HFA-134a که به صورت استنشاقی تجویز می‌شود، در مواجهه‌های تقریباً 80 برابر MRHDID (بر اساس mg/m 2 در دوز مادری 10.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم) هیچ اثر تراتوژنی ایجاد نمی‌کند. مطالعه‌ای که در آن موش‌های باردار با سولفات آلبوترول نشاندار شده رادیویی مصرف شد، نشان داد که مواد مرتبط با دارو از گردش خون مادر به جنین منتقل می‌شود.

ایمنی و اثربخشی آئروسل استنشاقی آلبوترول سولفات برای درمان یا پیشگیری از اسپاسم برونش در کودکان 12 ساله و بالاتر مبتلا به بیماری انسدادی برگشت‌پذیر راه هوایی بر اساس یک کارآزمایی بالینی 6 هفته‌ای بر روی 116 بیمار 12 ساله و بالاتر مبتلا به آسم است که در مقایسه با دوزهای 180 میلی‌متری مطالعه تک‌دوز و 180 میلی‌لیتر در روز. دوزها از 90، 180 و 270 میکروگرم با دارونما در 58 بیمار [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی آئروسل استنشاقی آلبوترول سولفات برای درمان برونکواسپاسم ناشی از ورزش در کودکان 12 ساله و بالاتر بر اساس یک مطالعه متقاطع تک دوز در 24 بزرگسال و نوجوان مبتلا به برونکواسپاسم ناشی از ورزش است که دوزهای 180 میکروگرم را با دارونما مقایسه می‌کند. ایمنی آئروسل استنشاقی آلبوترول سولفات در کودکان 4 تا 11 ساله بر اساس یک کارآزمایی بالینی 3 هفته ای بر روی 50 بیمار 4 تا 11 ساله مبتلا به آسم با استفاده از همان فرمول آلبوترول مانند آئروسل استنشاقی سولفات آلبوترول است که دوزهای 180 میکروگرم در روز را با دارونما مقایسه می کند. اثربخشی آئروسل استنشاقی آلبوترول سولفات در کودکان 4 تا 11 ساله از کارآزمایی‌های بالینی در بیماران 12 ساله و بالاتر مبتلا به آسم و برونکواسپاسم ناشی از ورزش، بر اساس داده‌های یک مطالعه تک دوز در مقایسه اثر گشادکننده برونش آلبوترول سولفات با 58 میلی‌لیتر در بیماران با محلول 90 m5 به دست آمده است. آسم و یک کارآزمایی بالینی 3 هفته ای با استفاده از همان فرمول آلبوترول که در آئروسل استنشاقی سولفات آلبوترول در 95 کودک مبتلا به آسم 4 تا 11 ساله دوز 180 میکروگرم آلبوترول چهار بار در روز را با دارونما مقایسه کردند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی آئروسل استنشاقی آلبوترول سولفات در بیماران کودکان زیر 4 سال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی آئروسل استنشاقی آلبوترول سولفات شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4، 5.7) مراجعه کنید]. همه آگونیست‌های بتا-آدرنرژیک، از جمله آلبوترول، به طور قابل‌توجهی از طریق کلیه دفع می‌شوند و خطر واکنش‌های سمی ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد.

ماده فعال آئروسل استنشاقی آلبوترول سولفات آلبوترول سولفات، نمک راسمیک آلبوترول است. آلبوترول سولفات دارای نام شیمیایی α 1 -[( tert-butylamino) methyl]-4-hydroxy-m-xylene-a,a’-diol sulfate (2:1)(نمک) است و دارای ساختار شیمیایی زیر است: وزن مولکولی آلبوترول سولفات 576.7 است و فرمول تجربی H211H 2C می باشد.

• H 2 SO 4 . آلبوترول سولفات یک پودر کریستالی سفید تا مایل به سفید است. محلول در آب و کمی محلول در اتانول است. آلبوترول سولفات نام عمومی رسمی در ایالات متحده است و سالبوتامول سولفات نام عمومی توصیه شده توسط سازمان بهداشت جهانی است. آئروسل استنشاقی سولفات آلبوترول یک واحد آئروسل با دوز اندازه گیری شده تحت فشار با دوز شمار است. آلبوترول سولفات فقط برای استنشاق خوراکی است. حاوی یک سوسپانسیون میکروکریستالی از سولفات آلبوترول در پیشرانه HFA-134a (1، 1، 1، 2-تترافلورواتان) و اتانول است. قبل از استفاده برای اولین بار و در مواردی که بیش از 2 هفته از دستگاه استنشاقی استفاده نشده است، با رها کردن سه اسپری در هوا، دور از صورت، اسپری را پر کنید. پس از پرایمینگ، هر تحریک 108 میکروگرم آلبوترول سولفات را از دهانه محرک (معادل 90 میکروگرم پایه آلبوترول) تحویل می‌دهد. هر قوطی 200 حرکت (استنشاق) را فراهم می کند. این محصول حاوی کلروفلوئوروکربن (CFC) به عنوان پیشران نیست. ساختار

آلبوترول سولفات یک آگونیست بتا 2 آدرنرژیک است. اثرات فارماکولوژیک آلبوترول سولفات به فعال شدن گیرنده های بتا 2-آدرنرژیک در ماهیچه صاف راه هوایی نسبت داده می شود. فعال شدن گیرنده های بتا 2 آدرنرژیک منجر به فعال شدن آدنیل سیکلاز و افزایش غلظت درون سلولی سیکلیک-3، 5-آدنوزین مونوفسفات (AMP حلقوی) می شود. این افزایش AMP حلقوی با فعال شدن پروتئین کیناز A همراه است که به نوبه خود فسفوریلاسیون میوزین را مهار می کند و غلظت کلسیم یونی داخل سلولی را کاهش می دهد و در نتیجه آرامش عضلانی ایجاد می کند. آلبوترول عضله صاف همه راه های هوایی، از نای گرفته تا برونشیول های انتهایی را شل می کند. آلبوترول به عنوان یک آنتاگونیست عملکردی برای شل کردن راه هوایی صرف نظر از اسپاسموژن درگیر عمل می کند، بنابراین در برابر تمام چالش های منقبض کننده برونش محافظت می کند. افزایش غلظت AMP حلقوی نیز با مهار آزادسازی واسطه ها از ماست سل ها در راه هوایی همراه است. در حالی که مشخص شده است که گیرنده های بتا-2-آدرنرژیک گیرنده های غالب در ماهیچه صاف برونش هستند، داده ها نشان می دهد که گیرنده های بتا در قلب انسان وجود دارد که 10 تا 50 درصد آنها گیرنده های بتا-2-آدرنرژیک قلبی هستند. عملکرد دقیق این گیرنده ها ثابت نشده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. در اکثر آزمایش‌های بالینی کنترل‌شده نشان داده شده است که آلبوترول در مقایسه با ایزوپروترنول در دوزهای مشابه، تأثیر بیشتری بر دستگاه تنفسی، به شکل آرام‌سازی عضلات صاف برونش، دارد و در عین حال اثرات قلبی عروقی کمتری دارد. با این حال، آلبوترول استنشاقی، مانند سایر داروهای آگونیست بتا آدرنرژیک، می‌تواند اثر قلبی عروقی قابل‌توجهی در برخی بیماران ایجاد کند، همانطور که با ضربان نبض، فشار خون، علائم و/یا تغییرات الکتروکاردیوگرافی اندازه‌گیری می‌شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].

سطوح سیستمیک آلبوترول پس از استنشاق دوزهای توصیه شده کم است. در یک مطالعه متقاطع انجام شده بر روی داوطلبان مرد و زن سالم، دوزهای تجمعی بالای آئروسل استنشاقی آلبوترول سولفات (1080 میکروگرم از پایه آلبوترول تجویز شده در طی یک ساعت) میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) و قرار گرفتن در معرض سیستمیک (AUC inf/20,1,4 و 200,4 و 4/4) را به همراه داشت. pg/mL*hr، به ترتیب در مقایسه با 3900 pg/mL و 28395 pg/mL*hr، به ترتیب به دنبال همان دوز مقایسه کننده استنشاقی آلبوترول فعال HFA-134a. نیمه عمر نهایی پلاسمایی آلبوترول تحویل شده توسط آئروسل استنشاقی آلبوترول سولفات تقریباً 6 ساعت بود. مقایسه پارامترهای فارماکوکینتیک هیچ تفاوتی بین محصولات نشان نداد. مشخصات فارماکوکینتیک آئروسل استنشاقی آلبوترول سولفات در یک مطالعه متقاطع دو طرفه در 11 داوطلب کودک سالم 4 تا 11 ساله مورد بررسی قرار گرفت. تجویز تک دوز آئروسل استنشاقی آلبوترول سولفات (180 میکروگرم پایه آلبوترول) حداقل میانگین مربع (SE) C max و AUC 0-∞ 1100 (1.18) pg/mL و 5120 (1.15) pg/mL*hr را به دست آورد. حداقل میانگین مربعات (SE) نیمه عمر پلاسمایی انتهایی آلبوترول ارائه شده توسط آئروسل استنشاقی سولفات آلبوترول 166 (7.8) دقیقه بود. متابولیسم و ​​حذف: اطلاعات موجود در مقالات منتشر شده نشان می دهد که آنزیم اولیه مسئول متابولیسم آلبوترول در انسان SULTIA3 (سولفوترانسفراز) است. هنگامی که آلبوترول راسمیک به صورت داخل وریدی یا استنشاقی پس از تجویز زغال خوراکی تجویز شد، یک تفاوت 3 تا 4 برابری در ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان بین انانتیومرهای (R)- و (S)-آلبوترول وجود داشت که غلظت (S)-albuterol به طور مداوم بالاتر بود. با این حال، بدون پیش تیمار زغال چوب، پس از تجویز خوراکی یا استنشاقی، تفاوت‌ها 8 تا 24 برابر بود، که نشان می‌دهد (R)-albuterol ترجیحاً در دستگاه گوارش متابولیزه می‌شود، احتمالاً توسط SULTIA3. راه اصلی حذف آلبوترول از طریق دفع کلیوی (80 تا 100 درصد) ترکیب اصلی یا متابولیت اولیه است. کمتر از 20 درصد دارو در مدفوع تشخیص داده می شود. پس از تجویز داخل وریدی آلبوترول راسمیک، بین 25 تا 46 درصد از کسر آلبوترول (R) دوز به صورت (R) -آلبوترول بدون تغییر در ادرار دفع شد. سالمندان، کودکان، نارسایی کبدی/کلیوی: هیچ مطالعه فارماکوکینتیکی برای آئروسل استنشاقی آلبوترول سولفات در نوزادان یا افراد مسن انجام نشده است. اثر نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک آئروسل استنشاقی آلبوترول سولفات ارزیابی نشده است. اثر نارسایی کلیوی بر فارماکوکینتیک آلبوترول در 5 فرد با کلیرانس کراتینین 7 تا 53 میلی لیتر در دقیقه ارزیابی شد و نتایج با نتایج داوطلبان سالم مقایسه شد. بیماری کلیوی تأثیری بر نیمه عمر نداشت، اما کاهش 67 درصدی در کلیرانس آلبوترول وجود داشت. هنگام تجویز دوزهای بالای آئروسل استنشاقی آلبوترول سولفات در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی باید احتیاط کرد [به مصرف در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید].

جهش زایی، اختلال در باروری در یک مطالعه 2 ساله بر روی موش های صحرایی Sprague-Dawley، سولفات آلبوترول باعث افزایش وابسته به دوز در بروز لیومیوم های خوش خیم مزوواریوم در دوزهای غذایی 2 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 15 برابر دوز توصیه شده برای بزرگسالان در بزرگسالان و 6 برابر دوز توصیه شده برای بزرگسالان در هر روز) شد. کودکان، به ترتیب، بر اساس mg/m2). در مطالعه دیگری این اثر با تجویز همزمان پروپرانولول، یک آنتاگونیست غیرانتخابی بتا آدرنرژیک مسدود شد. در یک مطالعه 18 ماهه روی موش‌های CD-1، سولفات آلبوترول هیچ شواهدی از تومورزایی در دوزهای غذایی تا 500 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 1900 برابر و 740 برابر MRHDID برای بزرگسالان و کودکان، بر اساس mg/m2) نشان نداد. در یک مطالعه 22 ماهه در همستر طلایی، آلبوترول سولفات هیچ شواهدی از تومورزایی در دوزهای غذایی تا 50 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 250 برابر و 100 برابر MRHDID برای بزرگسالان و کودکان، بر اساس mg/m2) نشان نداد. سولفات آلبوترول در تست ایمز یا تست جهش در مخمر جهش زا نبود. سولفات آلبوترول در یک سنجش لنفوسیت محیطی انسان یا در یک روش میکرونوکلئوس موش سویه AH1 باعث انقباض زایی نبود. مطالعات تولید مثل در موش‌ها هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری در دوزهای خوراکی تا 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 380 برابر MRHDID برای بزرگسالان بر اساس mg/m2) نشان نداد.