نورتیندرون استات

نورتیندرون استات برای درمان آمنوره ثانویه، اندومتریوز و خونریزی غیرطبیعی رحمی به دلیل عدم تعادل هورمونی در غیاب پاتولوژی ارگانیک، مانند فیبروم های زیر مخاطی یا سرطان رحم، اندیکاسیون دارد. نورتیندرون استات برای استفاده همزمان با استروژن درمانی در زنان یائسه برای محافظت از اندومتر در نظر گرفته نشده، توصیه یا تایید نشده است.

درمان با نورتیندرون استات باید با نشانه‌های خاص و پاسخ درمانی هر بیمار منطبق شود. آمنوره ثانویه، خونریزی غیرطبیعی رحم به دلیل عدم تعادل هورمونی در غیاب پاتولوژی ارگانیک: 2.5 تا 10 میلی گرم نورتیندرون استات ممکن است روزانه به مدت 5 تا 10 روز برای ایجاد دگرگونی ترشحی آندومتر که به اندازه کافی با استروژن درون زا یا اگزوژن پر شده است، داده شود. خونریزی قطع پروژستین معمولاً در عرض سه تا هفت روز پس از قطع درمان با نورتیندرون استات رخ می دهد. بیمارانی که سابقه دوره های مکرر خونریزی غیرطبیعی رحمی دارند، ممکن است از دوچرخه سواری برنامه ریزی شده قاعدگی با نورتیندرون استات بهره مند شوند. اندومتریوز: دوز اولیه روزانه 5 میلی گرم نورتیندرون استات به مدت دو هفته. دوز باید 2.5 میلی گرم در روز هر دو هفته افزایش یابد تا زمانی که به 15 میلی گرم نورتیندرون استات در روز برسد. درمان ممکن است در این سطح به مدت شش تا نه ماه یا تا زمانی که خونریزی مزاحم مزاحم نیاز به پایان موقت داشته باشد، ادامه یابد.

حاملگی شناخته شده یا مشکوک هیچ نشانه ای برای نورتیندرون استات در بارداری وجود ندارد. (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). خونریزی واژینال تشخیص داده نشده شناخته شده، مشکوک یا سابقه سرطان پستان ترومبوز ورید عمقی فعال، آمبولی ریوی یا سابقه این شرایط بیماری ترومبوآمبولیک شریانی فعال یا اخیر (مانند سکته مغزی، سکته قلبی) اختلال در تست عملکرد کبدی برای هر نوع داروی حساس به کبد اجزاء

1. اختلالات قلبی عروقی بیماران مبتلا به عوامل خطر بیماری عروقی شریانی (مانند فشار خون، دیابت شیرین، مصرف دخانیات، کلسترول خون بالا و چاقی) و/یا ترومبوآمبولی وریدی (مانند سابقه شخصی یا سابقه خانوادگی VTE، چاقی، و لوپوس اریتماتوی سیستمیک) باید به درستی مدیریت شوند. 2. ناهنجاری های بینایی در صورت از دست دادن ناگهانی بینایی جزئی یا کامل یا شروع ناگهانی پروپتوز، دوبینی یا میگرن، دارو را در انتظار معاینه قطع کنید. اگر در معاینه ادم پاپی یا ضایعات عروقی شبکیه مشخص شد، مصرف دارو باید قطع شود.

1. اقدامات احتیاطی عمومی از آنجا که این دارو ممکن است باعث درجاتی از احتباس مایعات شود، شرایطی که ممکن است تحت تأثیر این عامل قرار گیرند، مانند صرع، میگرن، اختلالات قلبی یا کلیوی، نیاز به مشاهده دقیق در موارد خونریزی ناگهانی و در تمام موارد خونریزی نامنظم از واژن، علل غیرعملکردی در ذهن دارند. در موارد خونریزی واژینال تشخیص داده نشده، اقدامات تشخیصی کافی نشان داده شده است، بیمارانی که سابقه افسردگی بالینی دارند باید به دقت تحت نظر باشند و در صورت عود افسردگی تا حد جدی، مصرف دارو قطع شود. انتخاب پروژسترون، دوز آن و رژیم آن ممکن است در به حداقل رساندن این عوارض جانبی مهم باشد، اما این مسائل قبل از روشن شدن نیاز به مطالعه بیشتری دارند. زنان مبتلا به هیپرلیپیدمی و/یا دیابت باید در طول درمان با پروژسترون به دقت تحت نظر قرار گیرند. به ارائه‌دهندگان مراقبت‌های بهداشتی بیمار توصیه می‌شود که بروشور اطلاعات بیمار را با بیمارانی که برای آنها نورتیندرون استات تجویز می‌کنند، در میان بگذارند. 3. تداخلات دارو/آزمایشات آزمایشگاهی نتایج آزمایشات آزمایشگاهی زیر ممکن است با استفاده از داروهای ترکیبی استروژن/پروژسترون تغییر کند: زمان پروترومبین تسریع شده، زمان ترومبوپلاستین جزئی و زمان تجمع پلاکتی. افزایش تعداد پلاکت؛ افزایش فاکتورهای II، VII آنتی ژن، آنتی ژن VIII، فعالیت انعقادی VIII، کمپلکس IX، X، XII، VII-X، کمپلکس II-VII-X، و بتا ترومبوگلوبولین. کاهش سطح آنتی فاکتور Xa و آنتی ترومبین III، کاهش فعالیت آنتی ترومبین III. افزایش سطح فیبرینوژن و فعالیت فیبرینوژن؛ افزایش آنتی ژن پلاسمینوژن و فعالیت. افزایش سطح گلوبولین متصل شونده به تیروئید (TBG) که منجر به افزایش سطح هورمون کل تیروئید در گردش می شود که توسط ید متصل به پروتئین (PBI)، سطح T 4 (با ستون یا با رادیوامونواسی) یا سطح T 3 توسط رادیو ایمونواسی اندازه گیری می شود. جذب رزین T 3 کاهش می یابد که منعکس کننده TBG بالا است. غلظت T 4 آزاد و T 3 آزاد بدون تغییر هستند. بیماران تحت درمان جایگزین تیروئید ممکن است به دوزهای بالاتر هورمون تیروئید نیاز داشته باشند. سایر پروتئین‌های اتصال ممکن است در سرم (به عنوان مثال، گلوبولین اتصال به کورتیکواستروئید (CBG)، گلوبولین اتصال به هورمون جنسی (SHBG)) افزایش یابد که به ترتیب منجر به افزایش کورتیکواستروئید و استروئیدهای جنسی در گردش می‌شود. غلظت هورمون آزاد یا فعال بیولوژیکی بدون تغییر است. سایر پروتئین های پلاسما ممکن است افزایش یابد (آنژیوتانسینوژن / سوبسترای رنین، آلفا-1-آنتی تریپسین، سرولوپلاسمین). افزایش غلظت کلسترول HDL و HDL 2 پلاسما، کاهش غلظت کلسترول LDL، افزایش سطح تری گلیسیرید. اختلال در متابولیسم گلوکز. کاهش پاسخ به تست متیراپون 4. سرطان زایی، جهش زایی، و اختلال در باروری برخی از سگ های بیگل که تحت درمان با مدروکسی پروژسترون استات قرار گرفتند، ندول های پستانی ایجاد کردند. اگرچه ندول‌ها گهگاه در حیوانات شاهد ظاهر می‌شوند، اما طبیعتاً متناوب بودند، در حالی که گره‌ها در حیوانات درمان‌شده بزرگ‌تر و زیادتر بودند و همچنان ادامه داشتند. هیچ توافق کلی در مورد خوش خیم یا بدخیم بودن ندول ها وجود ندارد. اهمیت آنها با توجه به انسان ثابت نشده است. 5. رده X بارداری نورتیندرون استات در دوران بارداری منع مصرف دارد زیرا ممکن است هنگام تجویز به زنان باردار باعث آسیب به جنین شود. چندین گزارش حاکی از ارتباط بین قرار گرفتن داخل رحمی با داروهای پروژستاتیک در سه ماهه اول بارداری و ناهنجاری های مادرزادی در جنین های پسر و دختر است. برخی از داروهای پروژستاتیک باعث ویریل شدن خفیف اندام تناسلی خارجی جنین دختر می شوند. 6. مادران شیرده مقادیر قابل تشخیص پروژستین در شیر مادرانی که آنها را دریافت کرده اند شناسایی شده است. هنگام تجویز پروژستین به یک زن شیرده باید احتیاط کرد. 7. استفاده در کودکان قرص نورتیندرون استات در کودکان اندیکاسیون ندارد.

1. اقدامات احتیاطی عمومی از آنجا که این دارو ممکن است باعث درجاتی از احتباس مایعات شود، شرایطی که ممکن است تحت تأثیر این عامل قرار گیرند، مانند صرع، میگرن، اختلالات قلبی یا کلیوی، نیاز به مشاهده دقیق در موارد خونریزی ناگهانی و در تمام موارد خونریزی نامنظم از واژن، علل غیرعملکردی در ذهن دارند. در موارد خونریزی واژینال تشخیص داده نشده، اقدامات تشخیصی کافی نشان داده شده است، بیمارانی که سابقه افسردگی بالینی دارند باید به دقت تحت نظر باشند و در صورت عود افسردگی تا حد جدی، مصرف دارو قطع شود. انتخاب پروژسترون، دوز آن و رژیم آن ممکن است در به حداقل رساندن این عوارض جانبی مهم باشد، اما این مسائل قبل از روشن شدن نیاز به مطالعه بیشتری دارند. زنان مبتلا به هیپرلیپیدمی و/یا دیابت باید در طول درمان با پروژسترون به دقت تحت نظر قرار گیرند.

به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید عوارض جانبی زیر در زنانی که پروژستین مصرف می کنند مشاهده شده است: خونریزی ناگهانی لکه بینی تغییر در جریان قاعدگی آمنوره ادم تغییرات وزن (کاهش، افزایش) تغییرات در محل اتصال سنگفرشی به ستون دهانه رحم و ترشحات دهانه رحم زردی کلستاتیک راش (آلرژیک) با و بدون خارش ملاسما یا کلواسما افسردگی سردرد/میگرن کهیر ناهنجاری های آزمایشات کبدی (مانند AST، ALT، بیلی روبین) کاهش کلسترول HDL و افزایش نسبت LDL/HDL نوسانات خلقی حالت تهوع بی خوابی واکنش های آنافیلاکسی/آنافیلاکتوئیدی حوادث ترومبوتیک و ترومبوآمبولیک (مانند ترومبوز ورید عمقی، آمبولی ریوی، ترومبوز عروقی شبکیه، ترومبوز و ترومبوز التهابی شبکیه). (که ممکن است منجر به از دست دادن جزئی یا کامل بینایی شود)

5. رده X بارداری نورتیندرون استات در دوران بارداری منع مصرف دارد زیرا ممکن است هنگام تجویز به زنان باردار باعث آسیب به جنین شود. چندین گزارش حاکی از ارتباط بین قرار گرفتن داخل رحمی با داروهای پروژستاتیک در سه ماهه اول بارداری و ناهنجاری های مادرزادی در جنین های پسر و دختر است. برخی از داروهای پروژستاتیک باعث ویریل شدن خفیف اندام تناسلی خارجی جنین دختر می شوند.

6. مادران شیرده مقادیر قابل تشخیص پروژستین در شیر مادرانی که آنها را دریافت کرده اند شناسایی شده است. هنگام تجویز پروژستین به یک زن شیرده باید احتیاط کرد.

7. استفاده در کودکان قرص نورتیندرون استات در کودکان اندیکاسیون ندارد.

قرص نورتیندرون استات USP - قرص خوراکی 5 میلی گرم نورتیندرون استات USP، (17-hydroxy-19-nor-17α-pregn-4-en-20-yn-3-one acetate)، یک پروژستین مصنوعی و خوراکی فعال، استر اسید استیک نورتیندرون است. این یک پودر کریستالی سفید یا کرمی است. قرص نورتیندرون استات USP، 5 میلی گرم حاوی مواد غیرفعال زیر است: دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، مونوهیدرات لاکتوز، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی و تالک. نورتیندرون-استات-ساختار

نورتیندرون استات باعث ایجاد تغییرات ترشحی در اندومتر استروژن اولیه می شود. بر اساس وزن، دو برابر قوی تر از نورتیندرون است. فارماکوکینتیک جذب: نورتیندرون استات پس از مصرف خوراکی به طور کامل و سریع به نورتیندرون (NET) استیل می‌شود و ترکیب نورتیندرون استات از نورتیندرون خوراکی قابل تشخیص نیست. نورتیندرون استات به سرعت از قرص‌های نورتیندرون استات جذب می‌شود و حداکثر غلظت پلاسمایی نورتیندرون معمولاً در حدود 2 ساعت پس از مصرف اتفاق می‌افتد. پارامترهای فارماکوکینتیک نورتیندرون پس از تجویز خوراکی یکبار نورتیندرون استات در 29 داوطلب زن سالم در جدول 1 خلاصه شده است. جدول 1 پارامترهای فارماکوکینتیک پس از یک دوز واحد نورتیندرون استات در زنان سالم نورتیندرون استات (n=29) میانگین حسابی ± SD نورتیندرون (NET) AUC (0-inf) (ng/ml*h) 166.90 ± 56.19 ± 56.28 میلی لیتر Cx max (h) 1.83 ± 0.58 t 1/2 (h) 8.51 ± 2.19 AUC = سطح زیر منحنی، C max = حداکثر غلظت پلاسما، t max = زمان در حداکثر غلظت پلاسما، t 1/2 = نیمه عمر، SD = انحراف معیار شکل 1. میانگین نمایه غلظت پلاسما پس از تجویز یک دوز 5 میلی گرمی به 29 داوطلب زن سالم در شرایط ناشتا شکل 1 اثر غذا: اثر تجویز غذا بر روی فارماکوکینتیک نورتیندرون استات مطالعه نشده است. توزیع: نورتیندرون 36 درصد به گلوبولین باندینگ هورمون جنسی (SHBG) و 61 درصد به آلبومین متصل است. حجم توزیع نورتیندرون حدود 4 لیتر بر کیلوگرم است. متابولیسم: نورتیندرون عمدتاً از طریق احیا و به دنبال آن کونژوگاسیون سولفات و گلوکورونید، تحت تبدیل زیستی گسترده ای قرار می گیرد. اکثر متابولیت های موجود در گردش خون سولفات هستند و گلوکورونیدها بیشتر متابولیت های ادراری را تشکیل می دهند. دفع: مقدار کلیرانس پلاسما برای نورتیندرون تقریباً 0.4 L/hr/kg است. نورتیندرون از طریق ادرار و مدفوع عمدتاً به صورت متابولیت ها دفع می شود. میانگین نیمه عمر حذف نهایی نورتیندرون پس از تجویز تک دوز نورتیندرون استات تقریباً 9 ساعت است. جمعیت های خاص طب سالمندان تأثیر سن بر فارماکوکینتیک نورتیندرون پس از تجویز نورتیندرون استات ارزیابی نشده است. نژاد اثر نژاد بر وضعیت نورتیندرون پس از تجویز نورتیندرون استات ارزیابی نشده است. نارسایی کلیوی اثر بیماری کلیوی بر وضعیت نورتیندرون پس از تجویز نورتیندرون استات ارزیابی نشده است. در زنان قبل از یائسگی مبتلا به نارسایی مزمن کلیوی که تحت دیالیز صفاقی قرار گرفتند و دوزهای متعدد از یک ضد بارداری خوراکی حاوی اتینیل استرادیول و نورتیندرون دریافت کردند، غلظت نورتیندرون پلاسما در مقایسه با غلظت در زنان یائسه با عملکرد کلیوی طبیعی بدون تغییر بود. نارسایی کبدی اثر بیماری کبدی بر وضعیت نورتیندرون پس از تجویز نورتیندرون استات ارزیابی نشده است. با این حال، نورتیندرون استات در اختلالات قابل توجه عملکرد کبد یا بیماری کبد منع مصرف دارد. تداخلات دارویی هیچ مطالعه تداخل دارویی فارماکوکینتیکی برای بررسی هرگونه تداخل دارویی با نورتیندرون استات انجام نشده است.

جذب: نورتیندرون استات پس از مصرف خوراکی به طور کامل و سریع به نورتیندرون (NET) استیل می‌شود، و نحوه قرارگیری نورتیندرون استات از نورتیندرون خوراکی قابل تشخیص نیست. نورتیندرون استات به سرعت از قرص‌های نورتیندرون استات جذب می‌شود و حداکثر غلظت پلاسمایی نورتیندرون معمولاً در حدود 2 ساعت پس از مصرف اتفاق می‌افتد. پارامترهای فارماکوکینتیک نورتیندرون پس از تجویز خوراکی یکبار نورتیندرون استات در 29 داوطلب زن سالم در جدول 1 خلاصه شده است. جدول 1 پارامترهای فارماکوکینتیک پس از یک دوز واحد نورتیندرون استات در زنان سالم نورتیندرون استات (n=29) میانگین حسابی ± SD نورتیندرون (NET) AUC (0-inf) (ng/ml*h) 166.90 ± 56.19 ± 56.28 میلی لیتر Cx max (h) 1.83 ± 0.58 t 1/2 (h) 8.51 ± 2.19 AUC = سطح زیر منحنی، C max = حداکثر غلظت پلاسما، t max = زمان در حداکثر غلظت پلاسما، t 1/2 = نیمه عمر، SD = انحراف معیار شکل 1. میانگین نمایه غلظت پلاسما پس از تجویز یک دوز 5 میلی گرمی به 29 داوطلب زن سالم در شرایط ناشتا شکل 1 اثر غذا: اثر تجویز غذا بر روی فارماکوکینتیک نورتیندرون استات مطالعه نشده است. توزیع: نورتیندرون 36 درصد به گلوبولین باندینگ هورمون جنسی (SHBG) و 61 درصد به آلبومین متصل است. حجم توزیع نورتیندرون حدود 4 لیتر بر کیلوگرم است. متابولیسم: نورتیندرون عمدتاً از طریق احیا و به دنبال آن کونژوگاسیون سولفات و گلوکورونید، تحت تبدیل زیستی گسترده ای قرار می گیرد. اکثر متابولیت های موجود در گردش خون سولفات هستند و گلوکورونیدها بیشتر متابولیت های ادراری را تشکیل می دهند. دفع: مقدار کلیرانس پلاسما برای نورتیندرون تقریباً 0.4 L/hr/kg است. نورتیندرون از طریق ادرار و مدفوع عمدتاً به صورت متابولیت ها دفع می شود. میانگین نیمه عمر حذف نهایی نورتیندرون پس از تجویز تک دوز نورتیندرون استات تقریباً 9 ساعت است. جمعیت های خاص طب سالمندان تأثیر سن بر فارماکوکینتیک نورتیندرون پس از تجویز نورتیندرون استات ارزیابی نشده است. نژاد اثر نژاد بر وضعیت نورتیندرون پس از تجویز نورتیندرون استات ارزیابی نشده است. نارسایی کلیوی اثر بیماری کلیوی بر وضعیت نورتیندرون پس از تجویز نورتیندرون استات ارزیابی نشده است. در زنان قبل از یائسگی مبتلا به نارسایی مزمن کلیوی که تحت دیالیز صفاقی قرار گرفتند و دوزهای متعدد از یک ضد بارداری خوراکی حاوی اتینیل استرادیول و نورتیندرون دریافت کردند، غلظت نورتیندرون پلاسما در مقایسه با غلظت در زنان یائسه با عملکرد کلیوی طبیعی بدون تغییر بود. نارسایی کبدی اثر بیماری کبدی بر وضعیت نورتیندرون پس از تجویز نورتیندرون استات ارزیابی نشده است. با این حال، نورتیندرون استات در اختلالات قابل توجه عملکرد کبد یا بیماری کبد منع مصرف دارد. تداخلات دارویی هیچ مطالعه تداخل دارویی فارماکوکینتیکی برای بررسی هرگونه تداخل دارویی با نورتیندرون استات انجام نشده است.

4. سرطان زایی، جهش زایی، و اختلال در باروری برخی از سگ های بیگل تحت درمان با مدروکسی پروژسترون استات ندول های پستانی ایجاد کردند. اگرچه ندول‌ها گهگاه در حیوانات شاهد ظاهر می‌شوند، اما طبیعتاً متناوب بودند، در حالی که گره‌ها در حیوانات درمان‌شده بزرگ‌تر و زیادتر بودند و همچنان ادامه داشتند. هیچ توافق کلی در مورد خوش خیم یا بدخیم بودن ندول ها وجود ندارد. اهمیت آنها با توجه به انسان ثابت نشده است.

2. اطلاعات به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی بیمار توصیه می شود که بروشور اطلاعات بیمار را با بیمارانی که برای آنها نورتیندرون استات تجویز می کنند، در میان بگذارند.

در دمای 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. برای محافظت از شما: اگر تاول پاره یا شکسته است از آن استفاده نکنید. اطلاعات بسته بندی تاول های دوز واحد بسته بندی سلامت آمریکا (به بخش نحوه عرضه مراجعه کنید) حاوی محصول دارویی از شرکت داروسازی گلنمارک، ایالات متحده آمریکا به شرح زیر است: (5 میلی گرم / 30 UD) NDC 60687-921-21 بسته بندی شده از NDC 68462-304 برای سؤال در مورد محصول دارویی، با Glenmark Pharmaceuticals Inc.، ایالات متحده به شماره 1 (888)721-7115 تماس بگیرید یا از www.glenmarkpharma.com/usa بازدید کنید. برای سؤال در مورد بسته بندی و برچسب زدن، با American Health Packaging به شماره 1-800-707-4621 تماس بگیرید. توزیع شده توسط: American Health Packaging Columbus, OH 43217 8492121/0625F