قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فروس فومارات

نمای کلی

راه مصرف: شفاهی
تاریخ برچسب: 2023-07-12

جعبه هشدار

هشدار: سیگار کشیدن و رویدادهای جدی قلبی عروقی کشیدن سیگار خطر بروز حوادث جدی قلبی عروقی ناشی از استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی (COC) را افزایش می دهد. این خطر با افزایش سن، به ویژه در زنان بالای 35 سال، و با افزایش تعداد سیگار افزایش می یابد. به همین دلیل، COCها نباید توسط زنان بالای 35 سال و سیگار مصرف شوند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید] هشدار: سیگار کشیدن و رویدادهای جدی قلبی عروقی برای هشدار کامل در جعبه به اطلاعات کامل نسخه مراجعه کنید. زنان بالای 35 سال که سیگار می‌کشند نباید از قرص‌های نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص‌های فروس فومارات استفاده کنند (4).

موارد مصرف

قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فومارات فرو برای زنان در سنین باروری برای جلوگیری از بارداری نشان داده شده است [به مطالعات بالینی مراجعه کنید (14)] اثربخشی قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فروس فومارات با شاخص توده بدنی 3 MI/5 کیلوگرم در زنان بیشتر است. 2 ارزیابی نشده است. قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فومارات فروس یک COC استروژن/پروژستین است که برای زنان برای جلوگیری از بارداری نشان داده شده است (1) اثربخشی در زنان با شاخص توده بدنی بیش از 35 کیلوگرم بر متر مربع ارزیابی نشده است (1، 8.8).

دوز و روش مصرف

یک قرص در روز جویده و بلعیده شود و در همان ساعت از روز مصرف شود. 8 اونس آب را دنبال کنید (2.1) هر روز یک میز خوراکی را به مدت 28 روز در یک زمان معین مصرف کنید (2.1) قرص ها را به ترتیبی که روی بسته تاول زده شده مصرف کنید (2.1) قرص ها را می توان بدون توجه به وعده های غذایی مصرف کرد (12.3)

2.1 نحوه مصرف قرص‌های نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص‌های فروس فومارات برای دستیابی به حداکثر اثربخشی پیشگیری از بارداری، قرص‌های نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص‌های فروس فومارات باید دقیقاً طبق دستور مصرف شوند. به بیماران آموزش دهید که هر روز یک قرص خوراکی را در زمان مشخصی مصرف کنند. قرص ممکن است جویده شود و بلعیده شود یا به طور کامل بلعیده شود. بیمار باید بلافاصله پس از جویدن یا بلعیده شدن قرص های سفید، یک لیوان کامل (8 اونس) آب بنوشد. قرص ها باید به ترتیبی که روی بسته تاول زده شده مصرف شوند. قرص ها را نباید نادیده گرفت یا در فواصل زمانی بیش از 24 ساعت مصرف کرد. برای دستورالعمل‌های بیمار در مورد قرص‌های از دست رفته، [به برچسب‌گذاری بیمار مورد تأیید FDA مراجعه کنید]. قرص های نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فومارات فروس ممکن است بدون توجه به وعده های غذایی تجویز شوند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

2.2 نحوه شروع قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فروس فومارات به بیمار آموزش دهید که مصرف قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فروس فومارات را در اولین روز قاعدگی خود (روز اول شروع قاعدگی) یا در روز اول شروع قاعدگی آغاز کند. شروع روز اول در طول اولین چرخه استفاده از قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فروس فومارات، به بیمار دستور دهید روزانه یک قرص نورتیندرون استات سفید و اتینیل استرادیول مصرف کند، از روز اول (1) چرخه قاعدگی خود (روز اول قاعدگی روز اول است). او باید روزانه یک قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول سفید را به مدت 24 روز متوالی مصرف کند و به دنبال آن روزانه یک قرص فروس فومارات قهوه ای در روزهای 25 تا 28 مصرف کند. اگر بیمار شروع به مصرف قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فومارات فروس در روزی غیر از روز اول سیکل قاعدگی خود کرد، به بیمار دستور دهید که از یک ضد بارداری غیر هورمونی به عنوان پشتیبان در 7 روز اول استفاده کند. احتمال تخمک گذاری و لقاح قبل از شروع دارو باید در نظر گرفته شود. شروع یکشنبه در طول اولین چرخه استفاده از قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فروس فومارات، به بیمار دستور دهید که روزانه یک قرص نورتیندرون استات سفید و اتینیل استرادیول مصرف کند، از اولین یکشنبه پس از شروع دوره قاعدگی شروع می شود. او باید روزانه یک قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول سفید را به مدت 24 روز متوالی مصرف کند و به دنبال آن روزانه یک قرص فروس فومارات قهوه ای در روزهای 25 تا 28 مصرف کند. قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فومارات فروس نباید تا 7 روز اول مصرف متوالی به عنوان یک ضد بارداری موثر در نظر گرفته شود. به بیمار آموزش دهید که در 7 روز اول از یک ضد بارداری غیر هورمونی به عنوان پشتیبان استفاده کند. احتمال تخمک گذاری و لقاح قبل از شروع دارو باید در نظر گرفته شود. بیمار باید رژیم بعدی و تمام رژیم‌های 28 روزه بعدی خود را با قرص‌های نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص‌های فروس فومارات در همان روزی از هفته شروع کند که اولین رژیم خود را شروع کرده و طبق همان برنامه‌ریزی انجام شود. او باید مصرف قرص‌های نورتیندرون استات سفید و اتینیل استرادیول خود را در روز بعد پس از مصرف آخرین قرص فومارات آهن قهوه‌ای شروع کند، صرف نظر از اینکه دوره قاعدگی رخ داده یا نه. هر زمان که چرخه بعدی قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فروس فومارات دیرتر از روز بعد از تجویز آخرین قرص فروس فومارات قهوه ای شروع شود، بیمار باید از روش دیگری برای پیشگیری از بارداری استفاده کند تا زمانی که روزانه یک قرص نورتیندرون استات سفید و اتینیل استرادیول را به مدت 7 روز مصرف کند. برای زنان پس از زایمان که شیر نمی‌دهند یا بعد از سقط سه ماهه دوم بارداری، قرص‌های نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص‌های فروس فومارات را زودتر از 4 هفته پس از زایمان شروع کنند، زیرا خطر ترومبوآمبولی افزایش می‌یابد. اگر بیمار بعد از زایمان از قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فروس فومارات شروع کرد و هنوز پریود نشده بود، بارداری احتمالی را ارزیابی کنید و به او دستور دهید تا زمانی که قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فومارات فومارات را برای روز 7 روز از قرص فومارات فومارات مصرف نکرده است، از یک روش دیگر پیشگیری استفاده کند. قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فومارات فروس ممکن است بلافاصله پس از سقط جنین در سه ماهه اول یا سقط جنین شروع شود. اگر بیمار فوراً قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فروس فومارات را شروع کند، اقدامات ضد بارداری اضافی لازم نیست.

2.3 تغییر روش هورمونی دیگر برای پیشگیری از بارداری اگر بیمار از روش ترکیبی هورمونی مانند: - قرص دیگری - حلقه واژینال - پچ استفاده کند به او دستور دهید اولین قرص نورتیندرون استات سفید و اتینیل استرادیول را در روزی که قرار است قرص COC بعدی خود را مصرف کند، مصرف کند. او نباید به مصرف قرص های بسته ضد بارداری قبلی خود ادامه دهد و نباید هیچ روزی را بین بسته ها رد کند. اگر خونریزی قطع مصرف نداشت، قبل از شروع قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فروس فومارات، بارداری را رد کنید. اگر قبلاً از حلقه واژینال یا چسب ترانس درمال استفاده می‌کرد، باید از روزی که داروی قبلی را از سر گرفته بود، از قرص‌های نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص‌های فروس فومارات استفاده کند. اگر بیمار از روشی که فقط پروژسترون دارد مانند: - قرص فقط پروژسترون - ایمپلنت - سیستم داخل رحمی - تزریق ممکن است هر روز از قرص فقط پروژسترون استفاده کند. به او دستور دهید تا اولین قرص نورتیندرون استات سفید و اتینیل استرادیول را در روزی که قرص بعدی خود را فقط پروژسترون مصرف می کرد، مصرف کند. او باید 7 روز متوالی از روش غیر هورمونی پیشگیری از بارداری استفاده کند. در صورت تغییر از ایمپلنت یا تزریق، اولین قرص نورتیندرون استات سفید و اتینیل استرادیول را در روزی که قرار است تزریق بعدی او انجام شود یا در روز برداشتن ایمپلنت او شروع شود. در صورت تغییر از IUD، بسته به زمان برداشتن، ممکن است نیاز به پیشگیری از بارداری پشتیبان باشد.

2.4 توصیه در مورد اختلالات گوارشی اگر بیمار استفراغ یا اسهال داشته باشد (در عرض 3 تا 4 ساعت پس از مصرف قرص نورتیندرون استات سفید و اتینیل استرادیول)، باید دستورالعمل‌های بخش «اگر قرص‌ها را فراموش کردید چه باید کرد» [به برچسب‌گذاری بیمار مراجعه کنید] عمل کند.

اشکال و قدرت‌های دارویی

قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فومارات فروس، 1 میلی گرم در 20 میکروگرم در بسته های تاولی موجود است. هر بسته بلیستر حاوی 28 قرص به ترتیب زیر است: 24 قرص سفید، گرد، جویدنی (فعال) با علامت XI در یک طرف و T4 در طرف دیگر، و هر کدام حاوی 1 میلی گرم نورتیندرون استات و 20 میکروگرم اتینیل استرادیول. 4 قرص گرد قهوه ای (دارونما غیر هورمونی) با علامت XI در یک طرف و 12 در طرف دیگر و هر کدام حاوی 75 میلی گرم فروس فومارات. قرص فومارات آهن هیچ هدف درمانی ندارد. قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فروس فومارات 1 میلی گرم در 20 میکروگرم شامل 28 قرص به ترتیب زیر است ( 3 ): 24 قرص سفید جویدنی (فعال)، هر کدام حاوی 1 میلی گرم نورتیندرون استات و 20 میکروگرم اتینیل استرادیول 4 قرص قهوه ای (دارونما غیر هورمونی)، هر کدام حاوی 75 میلی گرم فروس فومارات، که هیچ هدف درمانی ندارند.

موارد منع مصرف

قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فروس فومارات در زنانی که به شرایط زیر مبتلا هستند یا به آنها مبتلا هستند منع مصرف دارد: خطر بالای بیماری های ترومبوتیک شریانی یا وریدی. به عنوان مثال می توان به زنانی اشاره کرد که به این موارد معروف هستند: سیگار بکشید، اگر بالای 35 سال سن داشته باشید [به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه (5.1) مراجعه کنید]] ترومبوز ورید عمقی یا آمبولی ریه داشته باشید، اکنون یا در گذشته [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]] مبتلا به بیماری عروق مغزی هستید هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] بیماری های دریچه ای ترومبوژنیک یا ریتم ترومبوژنیک قلب (برای به عنوان مثال، اندوکاردیت باکتریایی تحت حاد همراه با بیماری دریچه ای، یا فیبریلاسیون دهلیزی) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] دارای هیپرانعقادی ارثی یا اکتسابی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)]] مبتلا به دیابت کنترل نشده بیماری عروقی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] سردردهای کانونی داشته باشید علائم عصبی یا سردردهای میگرنی همراه با هاله همه زنان بالای 35 سال مبتلا به سردرد میگرنی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)] تومورهای کبدی، خوش خیم یا بدخیم، یا بیماری کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]] 7 هشدارهای غیرطبیعی رحمی بارداری، زیرا دلیلی برای استفاده از COCها در دوران بارداری وجود ندارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) و استفاده در جمعیت های خاص (8.1)] تشخیص فعلی یا سابقه سرطان پستان، که ممکن است به هورمون حساس باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید] استفاده از ترکیبات دارویی هپاتیت C حاوی اومبیتاسویر/پاریتاپرویر/پاریتاپرویر یا بدون پتانسیل داویر و ریتونابویر، AL هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] خطر بالای شریانی یا بیماری‌های ترومبوتیک وریدی (4) سرطان سینه یا سایر سرطان‌های حساس به استروژن یا پروژسترون (4) تومورهای کبدی یا بیماری کبد (4) خونریزی غیرطبیعی رحمی تشخیص داده نشده (4) بارداری (4) تجویز همزمان با ترکیبات دارویی هپاتیت C حاوی ombitasprevir یا 4 buritavir/parit

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی خطرات عروقی: در صورت بروز ترومبوتیک، مصرف قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فروس فومارات را متوقف کنید. حداقل 4 هفته قبل تا 2 هفته پس از جراحی بزرگ، این کار را متوقف کنید. زودتر از 4 هفته پس از زایمان شروع شود، در زنانی که شیر نمی‌دهند ( 5.1 ) بیماری کبدی: در صورت بروز زردی، مصرف آن را قطع کنید (5.2) فشار خون بالا: برای زنان مبتلا به فشار خون کنترل نشده یا فشار خون بالا مبتلا به بیماری عروقی تجویز نشود (5.3) اثرات متابولیک کربوهیدرات و لیپید: زنان پیش دیابتی و دیابتی که از قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فومارات فروس استفاده می کنند نظارت کنید. یک روش جایگزین برای پیشگیری از بارداری برای زنان مبتلا به سردرد دیس لیپیدمی کنترل نشده (5.5) در نظر بگیرید: تغییرات قابل توجه در سردرد را ارزیابی کنید و در صورت لزوم قطع کنید (5.6) خونریزی رحمی: خونریزی نامنظم یا آمنوره را ارزیابی کنید (5.7)

5.1 اختلالات ترومبوآمبولیک و سایر مشکلات عروقی در صورت وقوع ترومبوتیک شریانی یا ورید عمقی (VTE) قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فومارات فرو را متوقف کنید. در صورت از دست دادن بی دلیل بینایی، پروپتوز، دوبینی، ادم پاپی، یا ضایعات عروقی شبکیه، مصرف قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و فروس فومارات را متوقف کنید. فوراً ترومبوز سیاهرگ شبکیه را ارزیابی کنید. در صورت امکان، قرص‌های نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص‌های فروس فومارات را حداقل 4 هفته قبل و تا 2 هفته پس از جراحی بزرگ یا سایر جراحی‌هایی که خطر ابتلا به VTE را افزایش می‌دهند، متوقف کنید. قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فروس فومارات را زودتر از 4 هفته پس از زایمان در زنانی که شیر نمی دهند شروع کنید. خطر VTE پس از زایمان پس از هفته سوم پس از زایمان کاهش می یابد، در حالی که خطر تخمک گذاری پس از هفته سوم پس از زایمان افزایش می یابد. استفاده از COC ها خطر VTE را افزایش می دهد. با این حال، بارداری خطر VTE را به اندازه یا بیشتر از استفاده از COC افزایش می دهد. خطر VTE در زنانی که از COC استفاده می کنند 3 تا 9 در هر 10000 زن سال است. خطر VTE در سال اول استفاده از COC بالاترین میزان است. خطر بیماری ترومبوآمبولیک ناشی از داروهای ضد بارداری خوراکی پس از قطع مصرف COC به تدریج از بین می رود. استفاده از COCها همچنین خطر ترومبوزهای شریانی مانند سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد را افزایش می دهد، به ویژه در زنانی که سایر عوامل خطر این حوادث را دارند. نشان داده شده است که COCها خطرات نسبی و قابل انتساب حوادث عروق مغزی (سکته های مغزی ترومبوتیک و هموراژیک) را افزایش می دهند، اگرچه، به طور کلی، این خطر در زنان مسن تر (بیش از 35 سال) دارای فشار خون بالا که سیگار می کشند، بیشتر است. COCها همچنین خطر سکته مغزی را در زنان با عوامل خطر زمینه ای افزایش می دهند. در زنانی که عوامل خطر بیماری قلبی عروقی دارند از COCها با احتیاط استفاده کنید.

5.2 بیماری کبدی اختلال عملکرد کبد در زنان مبتلا به هپاتیت ویروسی حاد یا سیروز کبدی شدید (غیر جبرانی) از قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فومارات فروز استفاده نکنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. اختلالات حاد یا مزمن عملکرد کبد ممکن است نیاز به قطع مصرف COC داشته باشد تا زمانی که نشانگرهای عملکرد کبد به حالت عادی بازگردند و علت COC کنار گذاشته شود. در صورت بروز یرقان، مصرف قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فروس فومارات را قطع کنید. تومورهای کبدی قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فومارات فرو در زنان مبتلا به تومورهای خوش خیم و بدخیم کبد ممنوع است [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. آدنوم کبدی با استفاده از COC همراه است. برآورد خطر قابل انتساب 3.3 مورد در هر 100000 کاربر COC است. پارگی آدنوم کبدی ممکن است از طریق خونریزی داخل شکمی منجر به مرگ شود. مطالعات افزایش خطر ابتلا به سرطان کبد را در مصرف کنندگان طولانی مدت COC (بیش از 8 سال) نشان داده است. با این حال، خطر سرطان کبد در مصرف کنندگان COC کمتر از یک مورد در هر میلیون کاربر است.

5.3 خطر افزایش آنزیم های کبدی با درمان همزمان هپاتیت C در طول کارآزمایی های بالینی با رژیم دارویی ترکیبی هپاتیت C که حاوی امبیتاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر، با یا بدون داسابوویر است، افزایش ALT بیش از 5 برابر حد بالای نرمال (ULN)، از جمله برخی موارد در زنان به طور قابل توجهی بیشتر از ULN2 استفاده می کردند. داروهای حاوی استرادیول، مانند COC. قبل از شروع درمان با رژیم دارویی ترکیبی امبیتاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر، با یا بدون داسابوویر، مصرف قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فومارات آهن را قطع کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فروس فومارات را می توان تقریباً 2 هفته پس از اتمام درمان با رژیم دارویی ترکیبی هپاتیت C مجدداً شروع کرد.

5.4 فشار خون بالا قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فومارات فرو در زنان مبتلا به فشار خون کنترل نشده یا فشار خون بالا همراه با بیماری عروقی منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. برای زنان مبتلا به فشار خون به خوبی کنترل شده، فشار خون را کنترل کنید و در صورت افزایش قابل توجهی فشار خون، قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فروس فومارات را متوقف کنید. افزایش فشار خون در زنانی که COC مصرف می کنند گزارش شده است و این افزایش در زنان مسن با مدت زمان طولانی مصرف بیشتر است. با افزایش غلظت پروژسترون، بروز فشار خون بالا افزایش می یابد.

5.5 مطالعات بیماری کیسه صفرا نشان می دهد که خطر نسبی کمی افزایش یافته برای ابتلا به بیماری کیسه صفرا در بین مصرف کنندگان COC وجود دارد. استفاده از COCها همچنین ممکن است بیماری کیسه صفرا موجود را بدتر کند. سابقه قبلی کلستاز مرتبط با COC افزایش خطر را با استفاده بعدی از COC پیش بینی می کند. زنان با سابقه کلستاز مرتبط با بارداری ممکن است در معرض افزایش خطر کلستاز مرتبط با COC باشند.

5.6 اثرات متابولیک کربوهیدرات و لیپید زنان پیش دیابتی و دیابتی را که از قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فروس فومارات استفاده می کنند به دقت کنترل کنید. COCها ممکن است تحمل گلوکز را به روشی وابسته به دوز کاهش دهند. پیشگیری جایگزین را برای زنان مبتلا به دیس لیپیدمی های کنترل نشده در نظر بگیرید. بخش کوچکی از زنان در حین مصرف COC دچار تغییرات نامطلوب چربی خواهند شد. زنان مبتلا به هیپرتری گلیسیریدمی، یا سابقه خانوادگی آن، ممکن است در هنگام استفاده از COC در معرض افزایش خطر پانکراتیت باشند.

5.7 سردرد اگر خانمی که از قرص‌های نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص‌های فروس فومارات استفاده می‌کند دچار سردردهای جدیدی شد که مکرر، مداوم یا شدید هستند، علت را ارزیابی کنید و در صورت وجود قرص‌های فروس فومارات نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص‌های فروس فومارات را قطع کنید. در صورت افزایش دفعات یا شدت میگرن در حین مصرف COC (که ممکن است پیش از یک رویداد عروقی مغزی باشد) مصرف قرص های نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص های فروس فومارات را در نظر بگیرید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.8 بی نظمی های خونریزی و آمنوره خونریزی و لکه بینی نامنظم خونریزی و لکه بینی بدون برنامه ریزی (سرفصل یا درون حلقه ای) گاهی اوقات در بیمارانی که COC مصرف می کنند، به خصوص در طول سه ماه اول استفاده رخ می دهد. اگر خونریزی ادامه پیدا کرد یا بعد از سیکل های منظم قبلی رخ داد، عللی مانند بارداری یا بدخیمی را بررسی کنید. اگر آسیب شناسی و بارداری کنار گذاشته شوند، بی نظمی های خونریزی ممکن است در طول زمان یا با تغییر به COC متفاوت برطرف شوند. بر اساس یادداشت های روزانه بیماران از یک کارآزمایی بالینی که ایمنی و اثربخشی یک رژیم 24 روزه نورتیندرون استات 1 میلی گرم / اتینیل استرادیول 0.020 میلی گرم قرص را ارزیابی می کرد، 24 تا 35 درصد از زنان خونریزی برنامه ریزی نشده را در هر سیکل تجربه کردند. در مجموع 10 نفر از 743 نفر (1.3٪) به دلیل خونریزی یا لکه بینی قطع کردند. آمنوره و الیگومنوره زنانی که باردار نیستند و از قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فروس فومارات استفاده می کنند ممکن است دچار آمنوره شوند. در کارآزمایی بالینی با یک رژیم 24 روزه نورتیندرون استات 1 میلی گرم/اتینیل استرادیول 0.020 میلی گرم قرص و قرص فروس فومارات، 22 تا 36 درصد از زنانی که نورتیندرون استات 1 میلی گرم / اتینیل استرادیول 0.020 میلی گرم قرص فروآهه یا قرص 0.020 میلی گرم فرومراتو را تجربه کردند. از 6 چرخه استفاده برخی از زنان ممکن است آمنوره یا الیگومنوره پس از مصرف قرص را تجربه کنند، به خصوص زمانی که چنین وضعیتی از قبل وجود داشته باشد. اگر خونریزی برنامه ریزی شده (ترک) رخ نداد، احتمال بارداری را در نظر بگیرید. اگر بیمار برنامه دوز تجویز شده را رعایت نکرده است (یک یا چند قرص فعال را فراموش کرده یا مصرف آنها را یک روز دیرتر از زمان لازم شروع کرده است)، احتمال بارداری را در زمان اولین پریود از دست رفته در نظر بگیرید و اقدامات تشخیصی مناسب را انجام دهید. اگر بیمار به رژیم تجویز شده پایبند بوده و دو دوره متوالی را از دست داده است، بارداری را رد کنید.

5.9 استفاده از COC قبل یا در طول بارداری اولیه مطالعات گسترده اپیدمیولوژیک هیچ افزایش خطر نقص مادرزادی را در زنانی که قبل از بارداری از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده کرده اند نشان نداده است. مطالعات همچنین اثر تراتوژنیک را نشان نمی‌دهند، به‌ویژه تا آنجا که به ناهنجاری‌های قلبی و نقص‌های کاهش اندام مربوط می‌شود، زمانی که داروهای ضدبارداری خوراکی به طور سهوی در اوایل بارداری مصرف می‌شوند. در صورت تایید بارداری، مصرف قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و فروس فومارات را قطع کنید. تجویز داروهای ضد بارداری خوراکی برای القای خونریزی قطع مصرف نباید به عنوان آزمایشی برای بارداری استفاده شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].

5.10 افسردگی زنان دارای سابقه افسردگی را با دقت مشاهده کنید و در صورت عود مجدد افسردگی به میزان جدی، مصرف قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فروس فومارات را قطع کنید.

5.11 نئوپلاسم های بدخیم سرطان سینه قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فومارات فرو در زنانی که در حال حاضر سرطان سینه دارند یا داشته اند ممنوع است زیرا سرطان سینه ممکن است از نظر هورمونی حساس باشد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. مطالعات اپیدمیولوژی ارتباط ثابتی بین استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی (COC) و خطر ابتلا به سرطان پستان پیدا نکرده است. مطالعات ارتباطی بین استفاده (در حال حاضر یا گذشته) COCها و خطر ابتلا به سرطان سینه نشان نمی دهد. با این حال، برخی از مطالعات افزایش اندکی در خطر سرطان سینه در بین کاربران فعلی یا اخیر (کمتر از 6 ماه از آخرین استفاده) و مصرف کنندگان فعلی با مدت زمان طولانی تر مصرف COC گزارش می کنند [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. سرطان دهانه رحم برخی از مطالعات نشان می دهد که COCها با افزایش خطر سرطان دهانه رحم یا نئوپلازی داخل اپیتلیال مرتبط هستند. با این حال، در مورد میزان این که این یافته ها ممکن است به دلیل تفاوت در رفتار جنسی و سایر عوامل باشد، اختلاف نظر وجود دارد.

5.12 اثر بر گلوبولین های اتصال مولفه استروژن COCها ممکن است غلظت سرمی گلوبولین متصل شونده به تیروکسین، گلوبولین اتصال به هورمون جنسی و گلوبولین اتصال به کورتیزول را افزایش دهد. دوز جایگزینی هورمون های تیروئید یا کورتیزول درمانی ممکن است نیاز به افزایش داشته باشد.

5.13 نظارت زنی که COC مصرف می کند باید سالیانه با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود برای بررسی فشار خون و سایر مراقبت های بهداشتی مشخص شده ملاقات کند.

5.14 آنژیوادم ارثی در زنان مبتلا به آنژیوادم ارثی، استروژن های اگزوژن ممکن است علائم آنژیوادم را القا یا تشدید کنند.

5.15 کلواسما ممکن است گاهی اوقات کلواسما رخ دهد، به ویژه در زنان با سابقه کلواسما حاملگی. زنانی که تمایل به کلواسما دارند باید در حین مصرف قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فروس فومارات از قرار گرفتن در معرض نور خورشید یا اشعه ماوراء بنفش خودداری کنند.

تداخلات دارویی

برای به دست آوردن اطلاعات بیشتر در مورد تداخلات با COCها یا پتانسیل تغییرات آنزیمی، با برچسب داروی مصرف شده همزمان مشورت کنید. هیچ مطالعه تداخل دارویی با قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فروس فومارات انجام نشد. داروها یا فرآورده‌های گیاهی که آنزیم‌های خاصی از جمله CYP3A4 را القا می‌کنند، ممکن است اثربخشی COCs را کاهش دهند یا خونریزی اولیه را افزایش دهند. به بیماران توصیه کنید که از یک روش پشتیبان یا روش جایگزین پیشگیری از بارداری در هنگام استفاده از القا کننده های آنزیمی همراه با COC استفاده کنند (7.1).

7.1 اثرات سایر داروها بر داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی موادی که اثربخشی COCها را کاهش می دهند: داروها یا محصولات گیاهی که آنزیم های خاصی را القا می کنند، از جمله سیتوکروم P450 3A4 (CYP3A4)، ممکن است اثربخشی COC ها را کاهش دهند یا خونریزی اولیه را افزایش دهند. برخی از داروها یا محصولات گیاهی که ممکن است اثربخشی داروهای ضد بارداری هورمونی را کاهش دهند عبارتند از فنی توئین، باربیتورات ها، کاربامازپین، بوزنتان، فلبامات، گریزئوفولوین، اکسکاربازپین، ریفامپیسین، توپیرامات و محصولات حاوی خار مریم. تداخلات بین داروهای ضد بارداری خوراکی و سایر داروها ممکن است منجر به خونریزی و/یا شکست پیشگیری از بارداری شود. به زنان توصیه کنید که از یک روش جایگزین پیشگیری از بارداری یا یک روش پشتیبان در هنگام استفاده از القا کننده های آنزیمی همراه با COC استفاده کنند و برای اطمینان از قابلیت اطمینان پیشگیری از بارداری، به مدت 28 روز پس از قطع القا کننده آنزیم، به پیشگیری از بارداری پشتیبان ادامه دهند. موادی که غلظت پلاسمایی COCها را افزایش می دهند: تجویز همزمان آتورواستاتین و COCهای خاص حاوی اتینیل استرادیول، مقادیر AUC را برای اتینیل استرادیول تقریباً 20٪ افزایش می دهد. اسید اسکوربیک و استامینوفن ممکن است غلظت اتینیل استرادیول پلاسما را افزایش دهند، احتمالاً با مهار کونژوگه. مهارکننده های CYP3A4 مانند ایتراکونازول یا کتوکونازول ممکن است غلظت هورمون های پلاسما را افزایش دهند. مهارکننده‌های پروتئاز ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) / ویروس هپاتیت C (HCV) و مهارکننده‌های ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی: تغییرات قابل‌توجهی (افزایش یا کاهش) در غلظت پلاسمایی استروژن و پروژسترون در برخی موارد تجویز همزمان HIV/HCV پروتئاز reversenubita مشاهده شده است. مهار کننده ها آنتی بیوتیک ها: گزارش هایی از بارداری در حین مصرف داروهای ضد بارداری هورمونی و آنتی بیوتیک ها وجود دارد، اما مطالعات فارماکوکینتیک بالینی اثرات ثابت آنتی بیوتیک ها را بر غلظت پلاسمایی استروئیدهای مصنوعی نشان نداده است.

7.2 اثرات داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی بر سایر داروها COCهای حاوی اتینیل استرادیول ممکن است متابولیسم سایر ترکیبات را مهار کنند. نشان داده شده است که COCها به طور قابل توجهی غلظت پلاسمایی لاموتریژین را کاهش می دهند که احتمالاً به دلیل القای گلوکورونیداسیون لاموتریژین است. این ممکن است کنترل تشنج را کاهش دهد. بنابراین، تنظیم دوز لاموتریژین ممکن است ضروری باشد. زنانی که تحت درمان جایگزینی هورمون تیروئید هستند ممکن است نیاز به افزایش دوز هورمون تیروئید داشته باشند زیرا غلظت سرمی گلوبولین متصل شونده به تیروئید با استفاده از COCها افزایش می یابد.

7.3 مصرف همزمان با درمان ترکیبی HCV - افزایش آنزیم های کبدی از مصرف همزمان قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فومارات فروس با ترکیبات دارویی HCV حاوی اومبیتاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر، با یا بدون پتانسیل های داسابوویر و واریون، 5.3)].

7.4 تداخل با تست های آزمایشگاهی استفاده از استروئیدهای ضد بارداری ممکن است بر نتایج برخی از آزمایشات آزمایشگاهی مانند فاکتورهای انعقادی، لیپیدها، تحمل گلوکز و پروتئین های اتصال اثر بگذارد.

عوارض جانبی

واکنش‌های جانبی جدی زیر با استفاده از COC در جای دیگری در برچسب‌گذاری مورد بحث قرار گرفته‌اند: رویدادهای جدی قلبی عروقی و سکته مغزی [به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه (5.1) مراجعه کنید]] رویدادهای عروقی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]] بیماری کبدی [به هشدارهای قبلی گزارش شده] (نگاه کنید به هشدارهای قبلی و 5). کاربران COC عبارتند از: خونریزی رحمی نامنظم تهوع سردرد حساسیت به پستان شایع ترین واکنش های جانبی در کارآزمایی های بالینی (بیشتر یا مساوی 2%) عبارت بودند از: سردرد، کاندیدیازیس واژینال، حالت تهوع، دردهای قاعدگی، حساسیت پستان، واژینیت باکتریایی، افزایش وزن غیرطبیعی دهانه رحم، آکنه، آکنه. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Xiromed به شماره 1-844-XIROMED (1-844-947-6633) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید. نرخ های مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با نرخ های آزمایش های بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ های مشاهده شده در عمل را منعکس نمی کند. داده های ارائه شده در بخش 6.1 از یک کارآزمایی بالینی است که با یک رژیم 24 روزه نورتیندرون استات 1 میلی گرم / اتینیل استرادیول 0.020 میلی گرم قرص انجام شده است. قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فروس فومارات معادل زیستی این قرص نورتیندرون استات/اتینیل استرادیول است. عوارض جانبی متداول (بیشتر یا برابر با 2 درصد از کل افراد تحت درمان): شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده توسط حداقل 2 درصد از 743 زن که از قرص نورتیندرون استات/اتینیل استرادیول استفاده می کردند، به ترتیب کاهش بروز، موارد زیر بود: سردرد (6.3%)، کاندیدیاز واژینال (6.1%)، حالت تهوع (4.6%)، دردهای قاعدگی (4.4%)، حساسیت پستان (3.4%)، واژینیت باکتریایی (3.1%)، اسمیر غیرطبیعی دهانه رحم (3.1%)، آکنه (2.2%)، افزایش وزن (2.2%) و تغییرات خلقی (2.2%) واکنش های نامطلوب منجر به توقف مطالعه: از بین 743 زن که از قرص نورتیندرون استات/اتینیل استرادیول استفاده می کردند، 46 زن (6.2٪) به دلیل یک عارضه جانبی کناره گیری کردند. عوارض جانبی که در 3 یا بیشتر از افراد منجر به قطع درمان رخ داد، به ترتیب کاهش یافت: خونریزی غیرطبیعی یا نامنظم (1.3٪)، تهوع (0.8٪)، دردهای قاعدگی (0.5٪)، و افزایش فشار خون (0.4٪).

6.2 تجربه پس از بازاریابی پنج مطالعه که خطر ابتلا به سرطان سینه را بین مصرف کنندگان همیشه (مصرف فعلی یا گذشته) COCها و افرادی که هرگز از COCها استفاده نکرده بودند، مقایسه کردند، هیچ ارتباطی را بین استفاده از COCها و خطر ابتلا به سرطان پستان گزارش نکردند، با تخمین اثر از 0.90 تا 1.12 (شکل 1). سه مطالعه خطر ابتلا به سرطان سینه را بین مصرف کنندگان فعلی یا اخیر COC (کمتر از 6 ماه از آخرین استفاده) و هرگز مصرف کنندگان COC مقایسه کردند (شکل 1). یکی از این مطالعات هیچ ارتباطی بین خطر سرطان سینه و مصرف COC گزارش نکرد. دو مطالعه دیگر افزایش خطر نسبی 1.19 - 1.33 را با استفاده فعلی یا اخیر نشان دادند. هر دوی این مطالعات افزایش خطر ابتلا به سرطان سینه را با استفاده فعلی طولانی‌تر نشان دادند، با خطرات نسبی از 1.03 با مصرف کمتر از یک سال COC تا تقریباً 1.4 با بیش از 8 تا 10 سال استفاده از COC. شکل 1. RR = ریسک نسبی. OR = نسبت شانس. HR = نسبت خطر. "همیشه COC" زنانی هستند که در حال حاضر یا گذشته از COC استفاده کرده اند. "هرگز COC استفاده نشود" زنانی هستند که هرگز از COC استفاده نکرده اند. عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید یک رژیم 24 روزه نورتیندرون استات 1 میلی گرم / اتینیل استرادیول 0.020 میلی گرم قرص شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو را ارزیابی کرد. واکنش‌های نامطلوب در کلاس‌های ارگانی سیستم دسته‌بندی می‌شوند. اختلالات عروقی: ترومبوز/آمبولی (شریان کرونری، ریوی، مغزی، ورید عمقی). اختلالات کبدی صفراوی: سنگ کلیه، کوله سیستیت، آدنوم کبدی، همانژیوم کبد. اختلالات سیستم ایمنی: واکنش حساسیت مفرط. اختلالات پوستی و زیر جلدی: آلوپسی، بثورات پوستی (عمومی و آلرژیک)، خارش، تغییر رنگ پوست. اختلالات گوارشی: تهوع، استفراغ، درد شکم. اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: میالژی. اختلالات چشمی: تاری دید، اختلال بینایی، نازک شدن قرنیه، تغییر در انحنای قرنیه (تند شدن). عفونت ها و آلودگی ها: عفونت قارچی، عفونت واژن. بررسی ها: تغییر در وزن یا اشتها (افزایش یا کاهش)، خستگی، ضعف، ادم محیطی، افزایش فشار خون. اختلالات سیستم عصبی: سردرد، سرگیجه، میگرن، از دست دادن هوشیاری. اختلالات روانپزشکی: نوسانات خلقی، افسردگی، بی خوابی، اضطراب، افکار خودکشی، حمله پانیک، تغییر در میل جنسی. اختلالات کلیوی و ادراری: سندرم شبه سیستیت. اختلالات سیستم تناسلی و پستان: تغییرات سینه (حساسیت، درد، بزرگ شدن و ترشح)، سندرم پیش از قاعدگی، دیسمنوره. قلبی عروقی: درد قفسه سینه، تپش قلب، تاکی کاردی، انفارکتوس میوکارد. توضیحات تصویر

مصرف بیش از حد

هیچ گزارشی از عوارض جدی ناشی از مصرف بیش از حد داروهای ضد بارداری خوراکی، از جمله مصرف توسط کودکان، گزارش نشده است. مصرف بیش از حد ممکن است باعث خونریزی قطع مصرف در زنان و حالت تهوع شود.

مصرف در گروه‌های خاص

مادران شیرده: توصیه نمی شود. می تواند تولید شیر را کاهش دهد (8.3)

8.1 خلاصه خطر حاملگی هیچ فایده ای برای پیشگیری از بارداری در بارداری ندارد. بنابراین مصرف قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و فروس فومارات در دوران بارداری باید قطع شود. مطالعات اپیدمیولوژیک و متاآنالیزها خطر افزایش نقایص مادرزادی دستگاه تناسلی یا غیر تناسلی (از جمله ناهنجاری‌های قلبی و نقص‌های کاهش اندام) را به دنبال قرار گرفتن در معرض COCها قبل از لقاح یا در اوایل بارداری نشان نداده‌اند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

8.2 شیردهی 8.2 خطر شیردهی خلاصه هورمون های پیشگیری از بارداری و/یا متابولیت ها در شیر انسان وجود دارند. COC ها می توانند تولید شیر را در زنان شیرده کاهش دهند. این کاهش می‌تواند در هر زمانی رخ دهد، اما پس از اینکه شیردهی به خوبی تثبیت شد، کمتر اتفاق می‌افتد. در صورت امکان، به زن شیرده توصیه کنید تا از روش های دیگر پیشگیری از بارداری استفاده کند تا زمانی که شیردهی را قطع نکند [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید. فواید رشدی و سلامتی شیردهی باید همراه با نیاز بالینی مادر به قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فروس فومارات و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده ناشی از نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و شرایط فروس فومارات از قرص های مادری در نظر گرفته شود.

8.3 مادران شیرده در صورت امکان، به مادر شیرده توصیه کنید تا زمانی که کودک خود را از شیر گرفته است از سایر اشکال پیشگیری از بارداری استفاده کند. COC ها می توانند تولید شیر را در مادران شیرده کاهش دهند. هنگامی که شیردهی به خوبی تثبیت شده باشد، این احتمال کمتر است. با این حال، ممکن است در هر زمان در برخی از زنان رخ دهد. مقادیر کمی از استروئیدهای ضد بارداری خوراکی و/یا متابولیت ها در شیر مادر وجود دارد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و کارایی قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فروس فومارات در زنان در سنین باروری ثابت شده است. انتظار می رود که اثربخشی در نوجوانان پس از بلوغ زیر 18 سال مشابه با مصرف کنندگان 18 سال و بالاتر باشد. استفاده از این محصول قبل از قاعدگی نشان داده نمی شود.

8.5 مصرف سالمندان قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فروس فومارات در زنان یائسه مطالعه نشده است و در این جمعیت اندیکاسیون ندارد.

8.6 نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فروس فومارات در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی مورد مطالعه قرار نگرفته است.

8.7 نارسایی کبدی فارماکوکینتیک قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فروس فومارات در افراد مبتلا به نارسایی کبدی مطالعه نشده است. با این حال، هورمون های استروئیدی ممکن است در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ضعیف متابولیزه شوند. اختلالات حاد یا مزمن عملکرد کبد ممکن است نیاز به قطع مصرف COC داشته باشد تا زمانی که نشانگرهای عملکرد کبد به حالت عادی بازگردند و علت COC حذف نشود [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

8.8 شاخص توده بدن ایمنی و اثربخشی قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فروس فومارات در زنان با شاخص توده بدنی (BMI) بیشتر از 35 کیلوگرم بر متر مربع ارزیابی نشده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید].

بارداری

خلاصه خطر در بارداری هیچ فایده ای برای پیشگیری از بارداری ندارد. بنابراین مصرف قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و فروس فومارات در دوران بارداری باید قطع شود. مطالعات اپیدمیولوژیک و متاآنالیزها خطر افزایش نقایص مادرزادی دستگاه تناسلی یا غیر تناسلی (از جمله ناهنجاری‌های قلبی و نقص‌های کاهش اندام) را به دنبال قرار گرفتن در معرض COCها قبل از لقاح یا در اوایل بارداری نشان نداده‌اند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

8.2 شیردهی 8.2 خطر شیردهی خلاصه هورمون های پیشگیری از بارداری و/یا متابولیت ها در شیر انسان وجود دارند. COC ها می توانند تولید شیر را در زنان شیرده کاهش دهند. این کاهش می تواند در هر زمانی رخ دهد، اما پس از اینکه شیردهی به خوبی تثبیت شد، احتمال کمتری وجود دارد. در صورت امکان، به زن شیرده توصیه کنید تا از روش های دیگر پیشگیری از بارداری استفاده کند تا زمانی که شیردهی را قطع نکند [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید. فواید رشدی و سلامتی شیردهی باید همراه با نیاز بالینی مادر به قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فروس فومارات و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده ناشی از نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و شرایط فروس فومارات از قرص های مادری در نظر گرفته شود.

مادران شیرده

در صورت امکان، به مادر شیرده توصیه کنید که تا زمانی که کودک خود را از شیر گرفته است، از سایر اشکال پیشگیری از بارداری استفاده کند. COC ها می توانند تولید شیر را در مادران شیرده کاهش دهند. هنگامی که شیردهی به خوبی تثبیت شده باشد، این احتمال کمتر است. با این حال، ممکن است در هر زمان در برخی از زنان رخ دهد. مقادیر کمی از استروئیدهای ضد بارداری خوراکی و/یا متابولیت ها در شیر مادر وجود دارد.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فروس فومارات در زنان در سنین باروری ثابت شده است. انتظار می رود که اثربخشی در نوجوانان پس از بلوغ زیر 18 سال مشابه با مصرف کنندگان 18 سال و بالاتر باشد. استفاده از این محصول قبل از قاعدگی نشان داده نمی شود.

مصرف در سالمندان

قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فروس فومارات در زنان یائسه مطالعه نشده است و در این جمعیت اندیکاسیون ندارد.

توضیحات

قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فروس فومارات، 1 میلی گرم در 20 میکروگرم، یک رژیم خوراکی ضد بارداری شامل 24 قرص جویدنی فعال سفید رنگ که حاوی مواد فعال است، و به دنبال آن 4 قرص قهوه ای غیر هورمونی دارونما که در زیر مشخص شده است، ارائه می دهد: 24 عدد قرص 24 میلی گرمی حاوی 1 قرص سفید و 2 عددی گرد است. mcg اتینیل استرادیول. 4 قرص گرد قهوه ای هر کدام حاوی 75 میلی گرم فروس فومارات هر قرص فعال جویدنی سفید حاوی مواد غیرفعال زیر نیز می باشد: لاکتوز مونوهیدرات، مانیتول، سلولز میکروکریستالی، پوویدون، نشاسته گلیکولات سدیم، طعم نعناع، استئارات منیزیم، آلفا توکوفرول، و. هر قرص دارونما قهوه ای حاوی فومارات آهن، لاکتوز مونوهیدرات، مانیتول، پوویدون، سلولز میکروکریستالی، گلیکولات نشاسته سدیم، استئارات منیزیم، سوکرالوز و طعم نعناع است. قرص فومارات آهن هیچ هدف درمانی ندارد. فرمول تجربی اتینیل استرادیول C 20 H 24 O 2 و فرمول ساختاری آن عبارت است از: نام شیمیایی اتینیل استرادیول [19-Norpregna-1,3,5(10)-trien-20-yne-3,17-diol, (17α)-] است. وزن مولکولی اتینیل استرادیول 296.40 است. فرمول تجربی نورتیندرون استات C 22 H 28 O 3 و فرمول ساختاری این است: نام شیمیایی نورتیندرون استات [19-Norpregn-4-en-20-yn-3-one، 17-(acetyloxy)-، (17α)-] است. وزن مولکولی نورتیندرون استات 340.46 است.

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم عمل COCها خطر باردار شدن را در درجه اول با سرکوب تخمک گذاری کاهش می دهند. مکانیسم های احتمالی دیگر ممکن است شامل تغییرات مخاط دهانه رحم باشد که نفوذ اسپرم را مهار می کند و تغییرات آندومتر که احتمال لانه گزینی را کاهش می دهد.

12.2 فارماکودینامیک هیچ مطالعه فارماکودینامیک خاصی با قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فروس فومارات انجام نشد.

12.3 فارماکوکینتیک جذب در یک مطالعه بالینی متقاطع تک دوز، دو طرفه که بر روی 35 زن سالم قبل از یائسگی غیرسیگاری و در شرایط ناشتا انجام شد، قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول جویده شده و بلعیده شده معادل بیو معادل با نورتیندرون استرادیول 0 mg/0.0 بود. (قرص های رژیم 24 روزه) به طور کامل بر اساس قرار گرفتن در معرض (AUC) و حداکثر بلعیده شده غلظت (C max) نورتیندرون و اتینیل استرادیول. به نظر می رسد نورتیندرون استات پس از تجویز خوراکی به طور کامل و سریع به نورتیندرون استیل می شود، زیرا وضعیت نورتیندرون استات از نورتیندرون خوراکی قابل تشخیص نیست. نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول از قرص های نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول (جویده شده و بلعیده شده) جذب می شوند و حداکثر غلظت نورتیندرون و اتینیل استرادیول پلاسما در 1.0 ساعت (محدوده: 0.7 تا 2.5 ساعت و 2.5 ساعت و 2.5 ساعت) رخ می دهد. ساعت) پس از دوز، به ترتیب. هر دو در معرض متابولیسم گذر اول پس از دوز خوراکی هستند که منجر به فراهمی زیستی مطلق تقریباً 64٪ برای نورتیندرون و 43٪ برای اتینیل استرادیول می شود. فارماکوکینتیک نورتیندرون و اتینیل استرادیول پلاسما به دنبال تجویز تک دوز قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول (جویده شده و بلعیده شده) در 35 فرد زن سالم در شکل های 2 و 3 و جدول 1 ارائه شده است. پس از تجویز چندین دوز قرص نورتیندرون استات/اتینیل استرادیول (کل بلعیده شده) در 17 زن سالم، میانگین حداکثر غلظت نورتیندرون و اتینیل استرادیول به ترتیب 95 و 27 درصد نسبت به تجویز تک دوز افزایش یافت. میانگین قرار گرفتن در معرض نورتیندرون و اتینیل استرادیول (مقدار AUC) به ترتیب 164% و 51% در مقایسه با تجویز تک دوز قرص نورتیندرون استات/اتینیل استرادیول افزایش یافت. وضعیت پایدار با توجه به نورتیندرون در روز 17 و وضعیت پایدار با توجه به اتینیل استرادیول در روز 13 به دست آمد. میانگین غلظت SHBG 150٪ از پایه (57.5 نانومول در لیتر) به 144 نانومول در لیتر در حالت پایدار افزایش یافت. شکل 2. میانگین (± انحراف استاندارد) نمایه غلظت نورتیندرون پلاسما پس از تجویز خوراکی قرص های نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول با تک دوز (جویده شده و بلعیده شده برای داوطلبان زن سالم در شرایط ناشتا (شکل 335). میانگین (± انحراف استاندارد) غلظت اتینیل استرادیول پلاسما - مشخصات زمان پس از تجویز خوراکی قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول با تک دوز (جویده شده و بلعیده شده) به داوطلبان زن سالم در شرایط ناشتا (35/3 تن) خلاصه ای از فارماکوکینتیک نورتیندرون (NE) و اتینیل استرادیول (EE) پس از تجویز خوراکی قرص های نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول با یک دوز (جویده شده و بلعیده شده) به داوطلبان زن سالم در شرایط ناشتا (n = 35% MeArmatekinHM) پارامتر C max (pg/mL) t max AUC (0+tldc) (pg/mL

h) AUC (0+inf) (pg/ml
h) t 1/2 (hr) NE 10200 (36) 1.03 (0.67–2.50) 48620 (40) 49250 (40)

8.58 EE 84.7 (24) 1.33 (1.00–2.50) 677.5 (33) 741.6 (33)

9.68 C max = حداکثر غلظت پلاسما t max = زمان C max AUC (0-tldc) = مساحت زیر غلظت پلاسما در مقابل منحنی زمان از 0 تا tldc، زمان آخرین غلظت قابل تعیین AUC (0-inf) = مساحت زیر غلظت پلاسما در مقابل منحنی زمان از زمان 0 تا نیمه کارایی %V مرحله بی نهایت C تغییر * میانگین هارمونیک (0.693/میانگین نرخ فاز پایانی ثابت) برای t ½ گزارش شده است، و میانه (محدوده) برای t max Food Effect قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فومارات فروس ممکن است بدون توجه به وعده های غذایی تجویز شود. تجویز تک دوز قرص نورتیندرون استات/اتینیل استرادیول همراه با غذا حداکثر غلظت نورتیندرون را تا 51% کاهش داد و وسعت جذب را تا 15% افزایش داد و حداکثر غلظت اتینیل استرادیول را تا 51% کاهش داد اما میزان جذب را کاهش داد. توزیع حجم توزیع نورتیندرون و اتینیل استرادیول از 2 تا 4 لیتر بر کیلوگرم متغیر است. اتصال هر دو استروئید به پروتئین پلاسما گسترده است (بیش از 95٪). نورتیندرون به آلبومین و SHBG متصل می شود، در حالی که اتینیل استرادیول فقط به آلبومین متصل می شود. اگرچه اتینیل استرادیول به SHBG متصل نمی شود، اما باعث سنتز SHBG می شود. متابولیسم نورتیندرون عمدتاً از طریق احیا و به دنبال آن کونژوگاسیون سولفات و گلوکورونید، تحت تبدیل زیستی گسترده ای قرار می گیرد. اکثر متابولیت های موجود در گردش خون سولفات هستند و گلوکورونیدها بیشتر متابولیت های ادراری را تشکیل می دهند. اتینیل استرادیول نیز به طور گسترده ای متابولیزه می شود، هم از طریق اکسیداسیون و هم از طریق کونژوگاسیون با سولفات و گلوکورونید. سولفات ها مزدوجات اصلی اتینیل استرادیول در گردش هستند و گلوکورونیدها در ادرار غالب هستند. متابولیت اکسیداتیو اولیه 2-هیدروکسی اتینیل استرادیول است که توسط ایزوفرم CYP3A4 سیتوکروم P450 تشکیل می شود. اعتقاد بر این است که بخشی از متابولیسم گذر اول اتینیل استرادیول در مخاط دستگاه گوارش رخ می دهد. اتینیل استرادیول ممکن است تحت گردش خون کبدی قرار گیرد. دفع نورتیندرون و اتینیل استرادیول از طریق ادرار و مدفوع عمدتاً به صورت متابولیت ها دفع می شوند. مقادیر کلیرانس پلاسما برای نورتیندرون و اتینیل استرادیول مشابه است (تقریباً 0.4 L/hr/kg). نیمه عمر حذف حالت پایدار نورتیندرون و اتینیل استرادیول پس از تجویز قرص نورتیندرون استات/اتینیل استرادیول به ترتیب تقریباً 8 ساعت و 14 ساعت است. توضیحات تصویر توضیحات تصویر

مکانیسم اثر

COC ها در درجه اول با سرکوب تخمک گذاری خطر باردار شدن را کاهش می دهند. مکانیسم های احتمالی دیگر ممکن است شامل تغییرات مخاط دهانه رحم باشد که نفوذ اسپرم را مهار می کند و تغییرات آندومتر که احتمال لانه گزینی را کاهش می دهد.

فارماکودینامیک

هیچ مطالعه فارماکودینامیکی خاصی با قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فروس فومارات انجام نشد.

فارماکوکینتیک

جذب در یک مطالعه بالینی متقاطع تک دوز، دو طرفه که بر روی 35 زن سالم و غیرسیگاری قبل از یائسگی در شرایط ناشتا انجام شد، قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول جویده شده و بلعیده شده معادل زیستی با نورتیندرون استات 1 میلی گرم/میلی گرم/2000 قرص اتینیل استرادیول بود. بر اساس نوردهی (AUC) و حداکثر غلظت (Cmax) بلعیده شده کامل نورتیندرون و اتینیل استرادیول. به نظر می رسد نورتیندرون استات پس از تجویز خوراکی به طور کامل و سریع به نورتیندرون استیل می شود، زیرا وضعیت نورتیندرون استات از نورتیندرون خوراکی قابل تشخیص نیست. نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول از قرص های نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول (جویده شده و بلعیده شده) جذب می شوند و حداکثر غلظت نورتیندرون و اتینیل استرادیول پلاسما در 1.0 ساعت (محدوده: 0.7 تا 2.5 ساعت و 2.5 ساعت و 2.5 ساعت) رخ می دهد. ساعت) پس از دوز، به ترتیب. هر دو در معرض متابولیسم گذر اول پس از دوز خوراکی هستند که منجر به فراهمی زیستی مطلق تقریباً 64٪ برای نورتیندرون و 43٪ برای اتینیل استرادیول می شود. فارماکوکینتیک نورتیندرون و اتینیل استرادیول پلاسما به دنبال تجویز تک دوز قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول (جویده شده و بلعیده شده) در 35 فرد زن سالم در شکل های 2 و 3 و جدول 1 ارائه شده است. پس از تجویز چندین دوز قرص نورتیندرون استات/اتینیل استرادیول (کل بلعیده شده) در 17 زن سالم، میانگین حداکثر غلظت نورتیندرون و اتینیل استرادیول به ترتیب 95 و 27 درصد نسبت به تجویز تک دوز افزایش یافت. میانگین قرار گرفتن در معرض نورتیندرون و اتینیل استرادیول (مقدار AUC) به ترتیب 164% و 51% در مقایسه با تجویز تک دوز قرص نورتیندرون استات/اتینیل استرادیول افزایش یافت. وضعیت پایدار با توجه به نورتیندرون در روز 17 و وضعیت پایدار با توجه به اتینیل استرادیول در روز 13 به دست آمد. میانگین غلظت SHBG 150٪ از پایه (57.5 نانومول در لیتر) به 144 نانومول در لیتر در حالت پایدار افزایش یافت. شکل 2. میانگین (± انحراف استاندارد) نمایه غلظت نورتیندرون پلاسما پس از تجویز خوراکی قرص های نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول با تک دوز (جویده شده و بلعیده شده برای داوطلبان زن سالم در شرایط ناشتا (شکل 335). میانگین (± انحراف استاندارد) غلظت اتینیل استرادیول پلاسما - مشخصات زمان پس از تجویز خوراکی قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول با تک دوز (جویده شده و بلعیده شده) به داوطلبان زن سالم در شرایط ناشتا (35/3 تن) خلاصه ای از فارماکوکینتیک نورتیندرون (NE) و اتینیل استرادیول (EE) پس از تجویز خوراکی قرص های نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول با یک دوز (جویده شده و بلعیده شده) به داوطلبان زن سالم در شرایط ناشتا (n = 35% MeArmatekinHM) پارامتر C max (pg/mL) t max AUC (0+tldc) (pg/mL

h) AUC (0+inf) (pg/ml
h) t 1/2 (hr) NE 10200 (36) 1.03 (0.67–2.50) 48620 (40) 49250 (40)

8.58 EE 84.7 (24) 1.33 (1.00–2.50) 677.5 (33) 741.6 (33)

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.10) و استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید.]

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار به برچسب زدن بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) مراجعه کنید. در مورد اطلاعات زیر به بیماران مشاوره دهید: سیگار کشیدن خطر حوادث قلبی عروقی جدی ناشی از مصرف COC را افزایش می دهد و زنان بالای 35 سال و سیگار نباید از COC استفاده کنند. قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فومارات فرو در برابر عفونت HIV (ایدز) و سایر عفونت های مقاربتی محافظت نمی کند. هشدارها و اقدامات احتیاطی مرتبط با COCها. قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فروس فومارات در دوران بارداری استفاده نمی شود. اگر در حین استفاده از قرص‌های نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص‌های فروس فومارات حاملگی رخ داد، به بیمار دستور دهید تا مصرف بیشتر را متوقف کند. روزانه یک قرص از راه خوراکی در زمان معینی مصرف شود. به بیماران آموزش دهید که در صورت فراموش شدن قرص ها چه کاری انجام دهند. بخش «اگر قرص‌ها را از دست دادید چه باید کرد» در برچسب‌گذاری بیماران مورد تأیید FDA را ببینید. هنگامی که از القا کننده های آنزیمی همراه با قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فروس فومارات استفاده می شود، از یک روش پشتیبان یا جایگزین پیشگیری از بارداری استفاده کنید. COC ها ممکن است تولید شیر مادر را کاهش دهند. اگر شیردهی به خوبی تثبیت شده باشد، این احتمال کمتر است. زنانی که پس از زایمان شروع به COC می کنند و هنوز پریود نشده اند، باید تا زمانی که یک قرص سفید را به مدت 7 روز متوالی مصرف نکرده اند، از یک روش دیگر پیشگیری از بارداری استفاده کنند. آمنوره ممکن است رخ دهد. در صورت آمنوره در دو یا چند سیکل متوالی بارداری را رد کنید. تولید شده توسط Laboratorios Leon Farma S.A., Spain for Xiromed LLC, Florham Park, NJ 07932 Product of Spain PI-101-04 Rev. 07/2023