نمای کلی
- تاریخ برچسب
- 2024-07-10
جعبه هشدار
هشدار: سیگار کشیدن و رویدادهای جدی قلبی عروقی کشیدن سیگار خطر بروز حوادث جدی قلبی عروقی ناشی از استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی (COC) را افزایش می دهد. این خطر با افزایش سن، به ویژه در زنان بالای 35 سال، و با افزایش تعداد سیگار افزایش می یابد. به همین دلیل، COCها، از جمله قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول، در زنان بالای 35 سال و سیگار ممنوع است (به موارد منع مصرف و هشدارها مراجعه کنید).
موارد مصرف
Feirza 1/20 برای پیشگیری از بارداری در زنانی که تصمیم به استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی به عنوان یک روش پیشگیری از بارداری دارند، استفاده می شود. داروهای ضد بارداری خوراکی بسیار موثر هستند. جدول I نرخ حاملگی تصادفی معمولی را برای استفاده کنندگان از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی و سایر روش های پیشگیری از بارداری فهرست می کند. اثربخشی این روشهای پیشگیری از بارداری، به جز عقیمسازی، به قابلیت اطمینان استفاده از آنها بستگی دارد. استفاده صحیح و مداوم از روش ها می تواند منجر به کاهش نرخ شکست شود. جدول I: پایین ترین نرخ های مورد انتظار و معمولی شکست در طول سال اول استفاده مداوم از یک روش اقتباس شده از RA Hatcher و همکاران، مرجع 7. درصد زنانی که حاملگی ناخواسته را در سال اول روش استفاده مداوم تجربه میکنند کمترین میزان مورد انتظار نویسندگان بهترین حدس از درصد زنانی که انتظار میرود حاملگی تصادفی را تجربه کنند در میان زوجهایی که این روش را شروع میکنند (الزاماً برای اولین بار) شروع میکنند و در طول سال اول بهطور مداوم و بهدرستی از آن استفاده میکنند. معمولی این عبارت نشان دهنده زوج های «معمولی» است که شروع به استفاده از یک روش (نه لزوماً برای اولین بار) می کنند، که در طول سال اول بارداری تصادفی را تجربه می کنند اگر به دلیل دیگری استفاده را متوقف نکنند. (بدون پیشگیری از بارداری) (85) (85) داروهای ضد بارداری خوراکی 3 ترکیبی 0.1 N/A N/A - اطلاعات موجود نیست. فقط پروژستین 0.5 N/A دیافراگم با کرم یا ژله اسپرم کش 6 20 اسپرم کش به تنهایی (فوم، کرم، ژل، شیاف واژینال و فیلم واژینال) 6 26 اسفنج واژینال پوچ 9 20 parous 20 405050 ایمپلنت. دپو مدروکسی پروژسترون استات 0.3 0.3 IUD پروژسترون T 1.5 2 مس T 380A 0.6 0.8 LNg 20 0.1 0.1 کاندوم بدون اسپرم کش زن 5 21 مرد 3 14 کلاهک دهانه رحم با ژله 20 اسپرمیکی یا ژله 29 اسپرمیکی 40 پرهیز دوره ای (همه روش ها) 1 تا 9 25 انصراف 4 19 عقیم سازی زنان 0.5 0.5 عقیم سازی مردان 0.10 0.15
دوز و روش مصرف
بسته بلستر قرص طوری طراحی شده است که دوز ضد بارداری خوراکی را تا حد امکان آسان و راحت کند. قرص ها در چهار ردیف هفت تایی چیده شده اند و روزهای هفته روی تاول قرص بالای ردیف اول قرص ها نمایش داده می شود. توجه: هر کارت بلیستر با روزهای هفته، از یکشنبه، از قبل چاپ شده است تا رژیم یکشنبه-شروع را تسهیل کند. شش نوار برچسب روز مختلف همراه با درج بسته بسته بیمار و خلاصه مختصر بیمار به منظور تطبیق با رژیم شروع روز اول ارائه شده است. اگر بیمار از رژیم شروع روز 1 استفاده می کند، باید نوار برچسب روز خود چسب را که مطابق با روز شروع او است، در روزهای از پیش چاپ شده قرار دهد. مهم: هنگام استفاده از رژیم یکشنبه-شروع باید به بیمار آموزش داده شود تا از یک روش حفاظتی اضافی تا هفته اول مصرف در چرخه اولیه استفاده کند. احتمال تخمک گذاری و لقاح قبل از شروع مصرف باید در نظر گرفته شود. دوز و نحوه تجویز برای رژیم دوز 28 روزه برای دستیابی به حداکثر اثربخشی پیشگیری از بارداری، Feirza 1/20 باید دقیقاً مطابق دستور و در فواصل زمانی بیش از 24 ساعت مصرف شود. Feirza 1/20 یک رژیم تجویز مداوم شامل 21 قرص سفید تا مایل به سفید نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و 7 قرص قهوه ای غیر هورمونی فومارات آهن را ارائه می دهد. قرص فومارات آهن برای سهولت تجویز دارو از طریق یک رژیم 28 روزه وجود دارد و هیچ هدف درمانی ندارد. نیازی نیست که بیمار روزها را بین سیکل ها بشمارد زیرا "روزهای بدون قرص" وجود ندارد. الف. رژیم یکشنبه-شروع: بیمار اولین یکشنبه پس از شروع قاعدگی اولین قرص سفید تا سفید را از ردیف بالای تاول (با برچسب یکشنبه) شروع می کند. هنگامی که جریان قاعدگی از روز یکشنبه شروع می شود، اولین قرص سفید تا مایل به سفید در همان روز مصرف می شود. بیمار روزانه یک قرص سفید تا مایل به سفید به مدت 21 روز مصرف می کند. آخرین قرص سفید تا مایل به سفید در بسته بلیستر در روز شنبه مصرف می شود. پس از تکمیل هر 21 قرص سفید تا مایل به سفید و بدون وقفه، بیمار روزانه یک قرص قهوه ای به مدت 7 روز مصرف می کند. پس از اتمام اولین دوره قرص، بیمار دوره دوم قرص 28 روزه را بدون وقفه در روز بعد (یکشنبه) شروع می کند که با قرص یکشنبه سفید تا مایل به سفید در ردیف بالا شروع می شود. با رعایت این رژیم روزانه یک قرص سفید تا مایل به سفید به مدت 21 روز و بدون وقفه یک قرص قهوه ای در روز به مدت هفت روز، بیمار تمام سیکل های بعدی را از روز یکشنبه شروع می کند. ب. رژیم شروع روز اول: اولین روز جریان قاعدگی روز اول است. بیمار نوار برچسب روز خودچسب را که مطابق با روز شروع او در روزهای از پیش چاپ شده است، روی کارت بلیستر قرار می دهد. او شروع به مصرف روزانه یک قرص سفید تا مایل به سفید می کند و از اولین قرص سفید تا مایل به سفید در ردیف بالا شروع می کند. پس از مصرف آخرین قرص سفید تا مایل به سفید (در انتهای ردیف سوم)، بیمار قرص های قهوه ای رنگ را به مدت یک هفته (7 روز) مصرف می کند. برای تمام چرخه های بعدی، بیمار یک رژیم جدید 28 قرصی را در روز هشتم پس از مصرف آخرین قرص سفید تا مایل به سفید شروع می کند، دوباره با اولین قرص در ردیف بالا بعد از قرار دادن نوار برچسب روز مناسب در روزهای از پیش چاپ شده روی تایبل قرص شروع می کند. با پیروی از این رژیم 21 قرص سفید تا مایل به سفید و 7 قرص قهوه ای، بیمار تمام سیکل های بعدی را در همان روز هفته با اولین دوره شروع می کند. قرص ها باید به طور منظم همراه با غذا یا قبل از خواب مصرف شوند. لازم به ذکر است که اثربخشی دارو به رعایت دقیق برنامه دوز بستگی دارد. نکات ویژه در مورد تجویز قاعدگی معمولاً دو یا سه روز شروع می شود، اما ممکن است تا اواخر روز چهارم یا پنجم، پس از شروع مصرف قرص های قهوه ای شروع شود. در هر صورت دوره بعدی تبلت ها باید بدون وقفه شروع شود. اگر در زمانی که بیمار قرص های سفید تا مایل به سفید مصرف می کند لکه بینی رخ داد، دارو را بدون وقفه ادامه دهید. اگر بیمار فراموش کند یک یا چند قرص سفید تا مایل به سفید مصرف کند، موارد زیر پیشنهاد می شود: یک قرص فراموش می شود قرص را به محض یادآوری مصرف کنید قرص بعدی را در زمان معمول مصرف کنید دو قرص متوالی فراموش می شود (هفته 1 یا هفته 2) به محض یادآوری دو قرص مصرف کنید روز بعد دو قرص مصرف کنید به مدت هفت روز پس از مصرف قرص فراموش شده از روش دیگری برای جلوگیری از بارداری استفاده کنید. روزانه یک قرص مصرف کنید تا روز یکشنبه قرصهای باقیمانده را دور بریزید بسته جدید قرصها را فوراً شروع کنید (یکشنبه) از روش دیگری برای جلوگیری از بارداری به مدت هفت روز پس از مصرف قرصهای فراموش شده استفاده کنید. رژیم شروع روز اول: قرصهای باقیمانده را دور بریزید و بسته جدید قرصها را در همان روز شروع کنید و به مدت هفت روز پس از مصرف قرصهای فراموش شده از روش دیگری برای جلوگیری از بارداری استفاده کنید. روزانه یک قرص مصرف کنید تا روز یکشنبه قرصهای باقیمانده را دور بریزید بسته جدید قرصها را فوراً شروع کنید (یکشنبه) از روش دیگری برای جلوگیری از بارداری به مدت هفت روز پس از مصرف قرصهای فراموش شده استفاده کنید. رژیم شروع روز اول: قرصهای باقیمانده را دور بریزید و در همان روز بسته جدید قرصها را شروع کنید و به مدت هفت روز بعد از مصرف قرصهای فراموش شده از روش دیگری برای جلوگیری از بارداری استفاده کنید. احتمال تخمکگذاری با هر روزی که قرصهای سفید یا مایل به سفید برنامهریزیشده از دست میرود، افزایش مییابد. در حالی که اگر تنها یک قرص سفید تا مایل به سفید از دست داده شود، احتمال کمی برای تخمک گذاری وجود دارد، احتمال لکه بینی یا خونریزی افزایش می یابد. این امر به ویژه در صورت فراموشی دو یا چند قرص متوالی سفید تا مایل به سفید محتمل است. اگر بیمار مصرف هر یک از هفت قرص قهوهای را در هفته چهارم فراموش کند، قرصهای قهوهای فراموش شده دور ریخته میشوند و هر روز یک قرص قهوهای تا زمانی که بسته خالی شود مصرف میشود. در این مدت نیازی به روش کنترل بارداری پشتیبان نیست. یک بسته جدید از قرص ها باید حداکثر تا هشتمین روز پس از مصرف آخرین قرص سفید تا مایل به سفید شروع شود. در موارد نادر خونریزی که شبیه به قاعدگی است، باید به بیمار توصیه شود که دارو را قطع کند و سپس بسته به رژیم خود، در روز یکشنبه آینده یا روز اول (روز اول)، مصرف قرصها را از بستههای بلیستر جدید قرص آغاز کند. خونریزی مداوم که با این روش کنترل نمی شود، نیاز به معاینه مجدد بیمار را نشان می دهد که در آن زمان باید علل غیرعملکردی در نظر گرفته شود. استفاده از قرصهای ضدبارداری در صورت عقبافتادگی قاعدگی اگر بیمار رژیم دوز تجویز شده را رعایت نکرده باشد، احتمال بارداری باید بعد از اولین قاعدگی عقبافتاده در نظر گرفته شود و تا زمانی که حاملگی منتفی نشود، باید از مصرف داروهای ضد بارداری خوراکی خودداری شود. اگر بیمار به رژیم تجویز شده پایبند بوده و دو دوره متوالی را پشت سر بگذارد، باید قبل از ادامه رژیم پیشگیری از بارداری، بارداری را رد کرد. پس از چندین ماه درمان، خونریزی ممکن است تا حدی کاهش یابد که به صورت مجازی وجود نداشته باشد. این کاهش جریان ممکن است در نتیجه مصرف دارو اتفاق بیفتد که در این صورت نشان دهنده بارداری نیست.
موارد منع مصرف
داروهای ضد بارداری خوراکی در زنانی که در حال حاضر دارای شرایط زیر هستند منع مصرف دارد: ترومبوفلبیت یا اختلالات ترومبوآمبولیک سابقه قبلی ترومبوفلبیت ورید عمقی یا اختلالات ترومبوآمبولیک بیماری عروق مغزی یا عروق کرونر تشخیص فعلی یا سابقه سرطان سینه، که ممکن است سرطان آندومتر حساس به هورمون یا سایر موارد شناخته شده یا مشکوک به نئوپلازی ناشناخته وابسته به استروژن باشد. حاملگی یا زردی با مصرف قبلی قرص آدنوم یا کارسینوم کبدی به دلیل احتمال افزایش ALT، ترکیبات دارویی هپاتیت C حاوی اومبیتاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر، با یا بدون داسابوویر را دریافت میکنید (به هشدارها، خطر افزایش آنزیمهای کبدی مراجعه کنید).
هشدارها
استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی با افزایش خطرات چندین بیماری جدی از جمله انفارکتوس میوکارد، ترومبوآمبولی، سکته مغزی، نئوپلازی کبدی و بیماری کیسه صفرا همراه است، اگرچه خطر ابتلا به عوارض جدی یا مرگ و میر در زنان سالم بدون عوامل خطر زمینه ای بسیار کم است. خطر عوارض و مرگ و میر در حضور سایر عوامل خطر زمینه ای مانند فشار خون بالا، چربی خون، چاقی و دیابت به طور قابل توجهی افزایش می یابد. پزشکانی که داروهای ضد بارداری خوراکی را تجویز می کنند باید با اطلاعات زیر در رابطه با این خطرات آشنا باشند. اطلاعات موجود در این بروشور اساساً بر اساس مطالعات انجام شده بر روی بیمارانی است که از داروهای ضد بارداری خوراکی با فرمولاسیون بالاتر استروژن و پروژسترون نسبت به موارد رایج امروزی استفاده می کردند. اثر استفاده طولانی مدت از داروهای ضد بارداری خوراکی با فرمولاسیون کمتر استروژن و پروژسترون هنوز مشخص نیست. در سراسر این برچسبگذاری، مطالعات اپیدمیولوژیک گزارششده دو نوع است: مطالعات گذشتهنگر یا مورد شاهدی و مطالعات آیندهنگر یا کوهورت. مطالعات مورد شاهدی معیاری از خطر نسبی یک بیماری، یعنی نسبت بروز یک بیماری در میان مصرفکنندگان داروهای ضد بارداری خوراکی به افراد غیرمصرف کننده را ارائه میدهد. خطر نسبی اطلاعاتی در مورد وقوع بالینی واقعی یک بیماری ارائه نمی دهد. مطالعات کوهورت معیاری از خطر قابل انتساب را ارائه می دهد، که تفاوت در بروز بیماری بین مصرف کنندگان و غیر مصرف کننده های ضد بارداری خوراکی است. خطر قابل انتساب اطلاعاتی در مورد وقوع واقعی یک بیماری در جمعیت ارائه می دهد (اقتباس از مراجع 8 و 9 با اجازه نویسنده). برای اطلاعات بیشتر، خواننده به متنی در مورد روش های اپیدمیولوژیک ارجاع داده می شود. 1. اختلالات ترومبوآمبولیک و سایر مشکلات عروقی الف. انفارکتوس میوکارد افزایش خطر انفارکتوس میوکارد به استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی نسبت داده شده است. این خطر در درجه اول در افراد سیگاری یا زنان با سایر عوامل خطر زمینه ای برای بیماری عروق کرونر مانند فشار خون بالا، کلسترول بالا، چاقی مرضی و دیابت است. خطر نسبی حمله قلبی برای مصرف کنندگان کنونی داروهای ضد بارداری خوراکی 2 تا 6 تخمین زده شده است (10-16). این خطر در سنین زیر 30 سال بسیار کم است. نشان داده شده است که سیگار در ترکیب با استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی به میزان قابل توجهی در بروز انفارکتوس میوکارد در زنان در اواسط 30 سالگی یا بالاتر نقش دارد و مصرف سیگار بیشتر موارد اضافی را تشکیل می دهد (17). نشان داده شده است که میزان مرگ و میر مرتبط با بیماری گردش خون در افراد سیگاری بالای 35 سال و غیرسیگاری های بالای 40 سال در میان زنانی که از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده می کنند، افزایش می یابد. جدول 2 میزان مرگ و میر ناشی از بیماری های گردش خون در هر 100000 زن بر اساس سن، وضعیت سیگار کشیدن و استفاده از روش های پیشگیری از بارداری خوراکی داروهای ضد بارداری خوراکی ممکن است اثرات عوامل خطر شناخته شده مانند فشار خون بالا، دیابت، چاقی های خونی (سن، 9). به طور خاص، برخی از پروژسترون ها برای کاهش کلسترول HDL و ایجاد عدم تحمل گلوکز شناخته شده اند، در حالی که استروژن ها ممکن است حالت هیپرانسولینیسم ایجاد کنند (20-24). نشان داده شده است که داروهای ضد بارداری خوراکی فشار خون را در بین مصرف کنندگان افزایش می دهند (به بخش 9 در هشدارها مراجعه کنید). اثرات مشابهی بر روی عوامل خطر با افزایش خطر بیماری قلبی مرتبط است. در زنانی که عوامل خطر بیماری قلبی عروقی دارند باید با احتیاط از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده شود. نمودار ب. ترومبوآمبولی افزایش خطر ابتلا به بیماری ترومبوآمبولیک و ترومبوتیک مرتبط با استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی به خوبی ثابت شده است. مطالعات مورد شاهدی نشان داده است که خطر نسبی مصرف کنندگان در مقایسه با افراد غیر مصرف کننده برای اولین قسمت ترومبوز وریدی سطحی 3، برای ترومبوز ورید عمقی یا آمبولی ریوی 4 تا 11 و برای زنان دارای شرایط مستعد کننده برای بیماری ترومبوآمبولیک وریدی 1.5 تا 6 است (9، 10-30، 25). مطالعات کوهورت نشان داده است که خطر نسبی تا حدودی کمتر است، حدود 3 برای موارد جدید و حدود 4.5 برای موارد جدید که نیاز به بستری شدن دارند (31). خطر ابتلا به بیماری ترومبوآمبولیک ناشی از داروهای ضد بارداری خوراکی با طول مدت مصرف ارتباطی ندارد و پس از قطع مصرف قرص ناپدید می شود (8). افزایش دو تا چهار برابری در خطر نسبی عوارض ترومبوآمبولی بعد از عمل با استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی گزارش شده است (15،32). خطر نسبی ترومبوز وریدی در زنانی که شرایط مستعد کننده دارند دو برابر زنان بدون چنین شرایط پزشکی است (15،32). در صورت امکان، داروهای ضد بارداری خوراکی باید حداقل چهار هفته قبل و به مدت دو هفته پس از جراحی انتخابی از نوعی که با افزایش خطر ترومبوآمبولی همراه است و در طول و بعد از بیحرکتی طولانی مدت قطع شود. از آنجایی که دوره بلافاصله پس از زایمان نیز با افزایش خطر ترومبوآمبولی همراه است، داروهای ضد بارداری خوراکی باید زودتر از چهار تا شش هفته پس از زایمان در زنانی که تصمیم به شیردهی ندارند شروع شود. ج. بیماری عروق مغزی نشان داده شده است که قرص های ضد بارداری خوراکی خطرات نسبی و قابل انتساب حوادث عروق مغزی (سکته های مغزی ترومبوتیک و هموراژیک) را افزایش می دهند، اگرچه، به طور کلی، این خطر در میان زنان مسن تر (بیش از 35 سال)، پرفشاری خون که سیگار می کشند، بیشتر است. مشخص شد که فشار خون بالا برای هر دو نوع سکته مغزی هم برای استفاده کنندگان و هم برای غیرمصرف کنندگان یک عامل خطر است، در حالی که سیگار کشیدن خطر سکته های هموراژیک را افزایش می دهد (33-35). در یک مطالعه بزرگ، نشان داده شده است که خطر نسبی سکته های ترومبوتیک از 3 برای کاربران دارای فشار خون طبیعی تا 14 برای کاربران مبتلا به فشار خون شدید متغیر است (36). خطر نسبی سکته مغزی هموراژیک برای غیرسیگاریهایی که از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده میکردند 1.2، برای سیگاریهایی که از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده نمیکردند 2.6، برای سیگاریهایی که از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده میکردند 7.6، برای مصرفکنندگان با فشار خون نرمال 1.8 و برای مصرفکنندگان با فشار خون بالا 25.7 گزارش شده است (36 نفر با فشار خون شدید). خطر قابل انتساب نیز در زنان مسن بیشتر است (9). د خطر بیماری عروقی مرتبط با دوز از داروهای ضد بارداری خوراکی ارتباط مثبتی بین میزان استروژن و پروژسترون در داروهای ضد بارداری خوراکی و خطر بیماری عروقی مشاهده شده است (37-39). کاهش در لیپوپروتئین های با چگالی بالا (HDL) با بسیاری از عوامل پروژستاتیک گزارش شده است (20-22). کاهش لیپوپروتئین های با چگالی بالا سرم با افزایش بروز بیماری ایسکمیک قلبی مرتبط است. از آنجایی که استروژن ها کلسترول HDL را افزایش می دهند، اثر خالص یک قرص ضد بارداری خوراکی به تعادل بین دوزهای استروژن و پروژسترون و ماهیت پروژستین مورد استفاده در داروهای ضد بارداری بستگی دارد. مقدار و فعالیت هر دو هورمون باید در انتخاب یک ضد بارداری خوراکی در نظر گرفته شود. به حداقل رساندن قرار گرفتن در معرض استروژن و پروژسترون مطابق با اصول خوب درمان است. برای هر قرص ضد بارداری خوراکی خاصی، رژیم دوز تجویز شده باید رژیمی باشد که حاوی کمترین میزان استروژن و پروژسترون باشد که با نیازهای هر بیمار سازگار باشد. پذیرندگان جدید داروهای ضد بارداری خوراکی باید با داروهای حاوی کمترین دوز استروژن شروع شوند که نتایج رضایت بخشی برای بیمار ایجاد می کند. ه. تداوم خطر بیماری عروقی دو مطالعه وجود دارد که تداوم خطر بیماری عروقی را برای افرادی که همیشه از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده می کنند نشان داده است. در یک مطالعه در ایالات متحده، خطر ابتلا به انفارکتوس میوکارد پس از قطع داروهای ضد بارداری خوراکی برای زنان 40 تا 49 ساله که به مدت 5 سال یا بیشتر از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده کرده بودند، حداقل به مدت 9 سال باقی می ماند، اما این افزایش خطر در سایر گروه های سنی نشان داده نشد (14). در مطالعه دیگری در بریتانیای کبیر، خطر ابتلا به بیماری عروق مغزی حداقل تا 6 سال پس از قطع داروهای ضد بارداری خوراکی ادامه داشت، اگرچه خطر اضافی بسیار کم بود (40). با این حال، هر دو مطالعه با فرمولاسیون های ضد بارداری خوراکی حاوی 50 میکروگرم یا بیشتر استروژن انجام شد. 2. برآوردهای مرگ و میر ناشی از استفاده از روش های پیشگیری از بارداری یک مطالعه داده هایی را از منابع مختلفی جمع آوری کرد که میزان مرگ و میر مرتبط با روش های مختلف پیشگیری از بارداری را در سنین مختلف تخمین زده اند (جدول III). این تخمین ها شامل خطر ترکیبی مرگ مرتبط با روش های پیشگیری از بارداری به اضافه خطر قابل انتساب به بارداری در صورت شکست روش است. هر روش پیشگیری از بارداری مزایا و خطرات خاص خود را دارد. این مطالعه به این نتیجه رسید که به استثنای مصرف کنندگان ضد بارداری خوراکی 35 ساله و بالاتر که سیگار می کشند و 40 سال و بالاتر که سیگار نمی کشند، مرگ و میر مرتبط با همه روش های پیشگیری از بارداری کم و کمتر از میزان مرتبط با زایمان است. مشاهده افزایش احتمالی خطر مرگ و میر با افزایش سن برای مصرف کنندگان داروهای ضد بارداری خوراکی بر اساس داده های جمع آوری شده در دهه 1970 است، اما تا سال 1983 گزارش نشده بود (41). با این حال، عملکرد بالینی فعلی شامل استفاده از فرمولاسیونهای با دوز پایینتر استروژن همراه با محدودیتهای دقیق استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی برای زنانی است که فاکتورهای خطر مختلف ذکر شده در این برچسب را ندارند. به دلیل این تغییرات در عمل و همچنین به دلیل برخی دادههای جدید محدود که نشان میدهد خطر ابتلا به بیماریهای قلبی عروقی با استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی ممکن است اکنون کمتر از آنچه قبلاً مشاهده شده است باشد (Porter JB, Hunter J, Jick H, et al. Oral contraceptives and nonfatal vascular disease. Obstet Gynecol 1985, JH, 6: J. AM مرگ و میر در میان مصرف کنندگان داروهای ضد بارداری خوراکی Obstet Gynecol 1987؛ 70:29-32)، از کمیته مشورتی داروهای باروری و سلامت مادر خواسته شد تا این موضوع را در سال 1989 بررسی کند. کمیته نتیجه گرفت که اگرچه ممکن است خطر بیماری قلبی عروقی با استفاده از ضد بارداری خوراکی بعد از 40 سالگی در زنان سالم غیر سیگاری افزایش یابد (حتی با فرمولاسیون های جدیدتر با دوز پایین)، خطرات بالقوه بیشتری برای سلامتی مرتبط با بارداری در زنان مسن و با روش های جراحی و پزشکی جایگزین وجود دارد که ممکن است در صورت عدم دسترسی به چنین زنانی ضروری باشد. ابزار موثر و قابل قبول پیشگیری از بارداری بنابراین، کمیته توصیه کرد که مزایای استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی توسط زنان سالم غیر سیگاری بالای 40 سال ممکن است از خطرات احتمالی آن بیشتر باشد. البته، زنان مسن، مانند تمام زنانی که از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده می کنند، باید کمترین دوز ممکن را که موثر است، مصرف کنند. جدول 3 تعداد سالانه مرگ و میرهای مرتبط با تولد یا مرگ و میرهای مرتبط با کنترل باروری به ازای هر 100000 زن غیر استریل بر اساس روش کنترل باروری بر اساس روش کنترل 15 و 15 به 24 25 تا 29 30 تا 34 35 تا 39 40 تا 44 بدون روش های کنترل باروری 7.0 7.4 9.1 14.8 25.7 28.2 ضد بارداری های خوراکی غیر سیگاری** 0.3 0.5 0.9 1.8 1.9 پیشگیری از بارداری . سیگاری** 2.2 3.4 6.6 13.5 51.1 117.2 IUD** 0.8 0.8 1.0 1.0 1.4 1.4 کاندوم* 1.1 1.6 0.7 0.2 0.3 0.4 دیافراگم 1.2 دیافراگم*1.1.1 2.2 2.8 پرهیز دوره ای* 2.5 1.6 1.6 1.7 2.9 3.6 *مرگ ها مربوط به تولد است. **مرگ ها مربوط به روش هستند. برگرفته از H.W. اوری، مرجع 41. 3. نئوپلاسم های بدخیم سرطان سینه قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فومارات فرو در زنانی که در حال حاضر سرطان سینه دارند یا داشته اند منع مصرف دارند زیرا سرطان سینه ممکن است از نظر هورمونی حساس باشد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). مطالعات اپیدمیولوژی ارتباط ثابتی بین استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی (COC) و خطر ابتلا به سرطان پستان پیدا نکرده است. مطالعات ارتباطی بین استفاده (در حال حاضر یا گذشته) COCها و خطر ابتلا به سرطان سینه نشان نمی دهد. با این حال، برخی از مطالعات افزایش اندکی در خطر سرطان سینه در بین کاربران فعلی یا اخیر (کمتر از 6 ماه از آخرین استفاده) و کاربران فعلی با مدت زمان طولانیتر مصرف COC گزارش میکنند (به واکنشهای نامطلوب، تجربه پس از بازاریابی مراجعه کنید). سرطان دهانه رحم برخی از مطالعات نشان می دهد که استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی با افزایش خطر نئوپلازی داخل اپیتلیال دهانه رحم در برخی از جمعیت های زنان مرتبط است (42-45). با این حال، در مورد میزانی که چنین یافتههایی ممکن است ناشی از تفاوتها در رفتار جنسی و سایر عوامل باشد، همچنان اختلاف نظر وجود دارد. 4. نئوپلازی کبدی آدنوم های خوش خیم کبدی با استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی همراه است، اگرچه بروز تومورهای خوش خیم در ایالات متحده نادر است. محاسبات غیرمستقیم ریسک قابل انتساب را در محدوده 3.3 مورد/100000 برای کاربران تخمین زده اند، خطری که پس از چهار سال یا بیشتر استفاده افزایش می یابد (46). پارگی آدنوم های نادر، خوش خیم و کبدی ممکن است باعث مرگ از طریق خونریزی داخل شکمی شود (47، 48). مطالعات انجام شده در بریتانیا افزایش خطر ابتلا به سرطان کبد (51-49) را در مصرف کنندگان طولانی مدت (بیش از 8 سال) ضد بارداری خوراکی نشان داده است. با این حال، این سرطان ها در ایالات متحده بسیار نادر هستند، و خطر قابل انتساب (بروز بیش از حد) سرطان های کبد در مصرف کنندگان داروهای ضد بارداری خوراکی کمتر از یک نفر در میلیون کاربر است. 5. خطر افزایش آنزیم های کبدی با درمان همزمان هپاتیت C در طول کارآزمایی های بالینی با رژیم دارویی ترکیبی هپاتیت C که حاوی امبیتاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر، با یا بدون داسابوویر است، افزایش ALT بیش از 5 برابر حد بالای نرمال (ULN)، از جمله برخی موارد بیشتر از 20 برابر بیشتر از ULN در زنان استفاده می شود. داروهای حاوی استرادیول مانند COCs. قبل از شروع درمان با داروی ترکیبی امبیتاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر، با یا بدون داسابوویر، مصرف قرصهای نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرصهای فروس فومارات را قطع کنید (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فروس فومارات را می توان تقریباً 2 هفته پس از اتمام درمان با رژیم دارویی ترکیبی مجدداً شروع کرد. 6. ضایعات چشمی گزارش های بالینی از ترومبوز شبکیه مرتبط با استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی وجود دارد. در صورت از دست دادن کامل یا جزئی بینایی غیر قابل توضیح، مصرف قرص های ضد بارداری باید قطع شود. شروع پروپتوز یا دوبینی؛ ادم پاپی؛ یا ضایعات عروقی شبکیه. اقدامات تشخیصی و درمانی مناسب باید بلافاصله انجام شود. 7. استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی قبل و در طول بارداری اولیه مطالعات گسترده اپیدمیولوژیک هیچ افزایش خطر نقص مادرزادی را در زنانی که قبل از بارداری از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده کردهاند نشان نداده است (52-54). مطالعات همچنین اثر تراتوژنیک را نشان نمیدهند، بهویژه تا آنجا که به ناهنجاریهای قلبی و نقصهای کاهش اندام مربوط میشود (52، 53، 55، 56)، زمانی که بهطور ناخواسته در اوایل بارداری مصرف شود. تجویز داروهای ضد بارداری خوراکی برای ایجاد خونریزی قطع مصرف نباید به عنوان آزمایشی برای بارداری استفاده شود. در دوران بارداری برای درمان سقط جنین تهدید شده یا معمولی نباید از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده کرد. توصیه می شود برای هر بیماری که دو دوره متوالی را از دست داده است، قبل از ادامه استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی، بارداری را رد کرد. در صورتی که بیمار برنامه تجویز شده را رعایت نکرده باشد، احتمال بارداری باید در زمان اولین پریود از دست رفته در نظر گرفته شود. در صورت تایید بارداری، مصرف قرص های ضد بارداری باید قطع شود. 8. بیماری کیسه صفرا مطالعات قبلی افزایش خطر نسبی مادام العمر جراحی کیسه صفرا را در مصرف کنندگان داروهای ضد بارداری خوراکی و استروژن گزارش کرده اند (57، 58). با این حال، مطالعات جدیدتر نشان داده اند که خطر نسبی ابتلا به بیماری کیسه صفرا در میان مصرف کنندگان داروهای ضد بارداری خوراکی ممکن است حداقل باشد (59-61). یافته های اخیر در مورد حداقل خطر ممکن است مربوط به استفاده از فرمولاسیون های ضد بارداری خوراکی حاوی دوزهای هورمونی پایین تر از استروژن ها و پروژسترون ها باشد. 9. اثرات متابولیک کربوهیدرات و لیپید نشان داده شده است که قرص های ضد بارداری خوراکی باعث عدم تحمل گلوکز در درصد قابل توجهی از مصرف کنندگان می شوند (23). داروهای ضد بارداری خوراکی حاوی بیش از 75 میکروگرم استروژن باعث هیپرانسولینیسم می شوند، در حالی که دوزهای پایین تر استروژن باعث عدم تحمل گلوکز کمتری می شود (62). پروژسترونها ترشح انسولین را افزایش میدهند و مقاومت به انسولین ایجاد میکنند، این اثر با عوامل مختلف پروژستاتیک متفاوت است (23، 63). با این حال، در زنان غیر دیابتی، به نظر می رسد که داروهای ضد بارداری خوراکی تأثیری بر گلوکز خون ناشتا ندارند (64). به دلیل این اثرات نشان داده شده، زنان پیش دیابتی و دیابتی باید هنگام مصرف داروهای ضد بارداری خوراکی به دقت تحت نظر قرار گیرند. بخش کوچکی از زنان در حین مصرف قرص، هیپرتری گلیسیریدمی مداوم دارند. همانطور که قبلاً بحث شد (به هشدارهای 1a مراجعه کنید. و 1d.)، تغییرات در سطوح تری گلیسیرید و لیپوپروتئین سرم در مصرف کنندگان داروهای ضد بارداری خوراکی گزارش شده است. 10. افزایش فشار خون افزایش فشار خون در زنانی که از قرص های ضد بارداری خوراکی استفاده می کنند گزارش شده است (65) و این افزایش در مصرف کنندگان مسن تر ضد بارداری خوراکی (66) و با استفاده مداوم (65) بیشتر است. دادههای کالج سلطنتی پزشکان عمومی (18) و کارآزماییهای تصادفیسازیشده بعدی نشان دادهاند که با افزایش غلظت پروژسترونها، بروز فشار خون بالا افزایش مییابد. زنان با سابقه فشار خون بالا یا بیماری های مرتبط با فشار خون یا بیماری کلیوی (67) باید تشویق شوند که از روش های دیگر پیشگیری از بارداری استفاده کنند. اگر زنان تصمیم گرفتند از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده کنند، باید به دقت تحت نظر باشند و در صورت افزایش قابل توجه فشار خون، داروهای ضد بارداری خوراکی باید قطع شود. برای اکثر زنان، فشار خون بالا پس از قطع داروهای ضد بارداری خوراکی به حالت عادی باز می گردد (66)، و هیچ تفاوتی در بروز فشار خون بالا در بین مصرف کنندگان همیشه و هرگز وجود ندارد (65، 67، 68). 11. سردرد شروع یا تشدید میگرن یا ایجاد سردرد با الگوی جدید که مکرر، مداوم یا شدید است، مستلزم قطع داروهای ضد بارداری خوراکی و بررسی علت است. 12. بی نظمی های خونریزی در بیمارانی که از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده می کنند، به ویژه در سه ماه اول استفاده، خونریزی ناگهانی و لکه بینی مشاهده می شود. علل غیر هورمونی باید در نظر گرفته شود، و اقدامات تشخیصی کافی برای رد بدخیمی یا حاملگی در صورت خونریزی اولیه، مانند هر خونریزی غیر طبیعی واژینال، انجام شود. اگر آسیب شناسی حذف شده باشد، زمان یا تغییر به فرمول دیگری ممکن است مشکل را حل کند. در صورت آمنوره، بارداری باید رد شود. برخی از زنان ممکن است با آمنوره یا الیگومنوره بعد از مصرف قرص مواجه شوند، به خصوص زمانی که چنین شرایطی از قبل وجود داشته باشد. 13. آنژیوادم ارثی در زنان مبتلا به آنژیوادم ارثی، استروژن های اگزوژن ممکن است علائم آنژیوادم را تحریک یا تشدید کنند. 14. افسردگی زنان دارای سابقه افسردگی را با دقت مشاهده کنید و در صورت عود مجدد افسردگی، مصرف قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فروس فومارات را قطع کنید.
احتیاطها
1. باید به بیماران توصیه شود که این محصول در برابر عفونت HIV (ایدز) و سایر عفونت های مقاربتی محافظت نمی کند. 2. معاینه فیزیکی و پیگیری برای همه زنان، از جمله زنانی که از داروهای ضدبارداری خوراکی استفاده میکنند، یک اقدام پزشکی خوب است که سالانه شرح حال و معاینه فیزیکی داشته باشند. با این حال، در صورت درخواست زن و تشخیص مناسب توسط پزشک، معاینه فیزیکی ممکن است تا پس از شروع داروهای ضد بارداری خوراکی به تعویق بیفتد. معاینه فیزیکی باید شامل اشاره ویژه به فشار خون، سینه ها، اندام های شکم و لگن، از جمله سیتولوژی دهانه رحم، و تست های آزمایشگاهی مربوطه باشد. در صورت خونریزی غیرطبیعی واژینال تشخیص داده نشده، مداوم یا مکرر، باید اقدامات مناسب برای رد بدخیمی انجام شود. زنانی که سابقه خانوادگی قوی سرطان سینه دارند یا دارای گره های سینه هستند باید با احتیاط خاصی تحت نظر باشند. 3. اختلالات لیپید زنانی که تحت درمان هیپرلیپیدمی قرار می گیرند، در صورت تمایل به استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی باید به دقت تحت نظر باشند. برخی از پروژسترون ها ممکن است سطح LDL را افزایش دهند و ممکن است کنترل هیپرلیپیدمی ها را دشوارتر کنند. 4. عملکرد کبد اگر زردی در هر زنی که چنین داروهایی دریافت می کند ایجاد شود، دارو باید قطع شود. هورمونهای استروئیدی ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی، متابولیزه ضعیفی داشته باشند. 5. احتباس مایعات قرص های ضد بارداری خوراکی ممکن است باعث درجاتی از احتباس مایعات شوند. آنها باید با احتیاط و فقط با نظارت دقیق در بیماران مبتلا به شرایطی که ممکن است با احتباس مایعات تشدید شود، تجویز شوند. 6. لنزهای تماسی استفاده کنندگان از لنزهای تماسی که دچار تغییرات بصری یا تغییر در تحمل لنز می شوند باید توسط چشم پزشک ارزیابی شوند. 7. تداخلات دارویی اثرات سایر داروها بر داروهای ضد بارداری خوراکی (69) ریفامپین: متابولیسم نورتیندرون و اتینیل استرادیول توسط ریفامپین افزایش می یابد. کاهش اثربخشی پیشگیری از بارداری و افزایش بروز خونریزی و بی نظمی های قاعدگی با مصرف همزمان ریفامپین همراه بوده است. داروهای ضد تشنج: نشان داده شده است که داروهای ضد تشنج مانند فنوباربیتال، فنی توئین و کاربامازپین متابولیسم اتینیل استرادیول و/یا نورتیندرون را افزایش می دهند که می تواند منجر به کاهش اثربخشی پیشگیری از بارداری شود. تروگلیتازون: تجویز تروگلیتازون با یک ضد بارداری خوراکی حاوی اتینیل استرادیول و نورتیندرون غلظت پلاسمایی هر دو را تقریباً 30٪ کاهش داد که می تواند منجر به کاهش اثربخشی پیشگیری از بارداری شود. آنتی بیوتیک ها: بارداری در حین مصرف داروهای ضد بارداری خوراکی زمانی گزارش شده است که قرص های ضد بارداری خوراکی با داروهای ضد میکروبی مانند آمپی سیلین، تتراسایکلین و گریزئوفولوین تجویز می شدند. با این حال، مطالعات فارماکوکینتیک بالینی هیچ اثر ثابتی از آنتی بیوتیک ها (به غیر از ریفامپین) بر غلظت پلاسمایی استروئیدهای مصنوعی نشان نداده است. آتورواستاتین: مصرف همزمان آتورواستاتین و یک قرص ضد بارداری خوراکی مقادیر AUC نورتیندرون و اتینیل استرادیول را به ترتیب تقریباً 30% و 20% افزایش داد. مصرف همزمان با درمان ترکیبی HCV - افزایش آنزیم های کبدی مصرف همزمان قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فومارات فروس با ترکیبات دارویی HCV حاوی امبیتاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر با یا بدون داسابوویر بالقوه منع مصرف دارد، افزایش آنزیم های کبدی همراه با درمان هپاتیت C). مصرف همزمان نورتیندرون استات و قرص اتینیل استرادیول و قرص فروس فومارات و گلکاپرویر/پیبرنتاسویر به دلیل احتمال افزایش ALT توصیه نمی شود. سایر موارد: اسید اسکوربیک و استامینوفن ممکن است غلظت اتینیل استرادیول پلاسما را افزایش دهند، احتمالاً با مهار کونژوگه. با فنیل بوتازون، کاهش اثربخشی پیشگیری از بارداری و افزایش بروز خونریزی اولیه پیشنهاد شده است. اثرات داروهای ضد بارداری خوراکی بر سایر داروها ترکیبات ضد بارداری خوراکی حاوی اتینیل استرادیول ممکن است متابولیسم سایر ترکیبات را مهار کند. افزایش غلظت پلاسمایی سیکلوسپورین، پردنیزولون و تئوفیلین با مصرف همزمان داروهای ضد بارداری خوراکی گزارش شده است. علاوه بر این، داروهای ضد بارداری خوراکی ممکن است باعث ایجاد ترکیبات دیگر شوند. کاهش غلظت پلاسمایی استامینوفن و افزایش کلیرانس تمازپام، اسید سالیسیلیک، مورفین و کلوفیبریک اسید در هنگام تجویز این داروها با داروهای ضد بارداری خوراکی مشاهده شده است. 8. تداخل با آزمایشات آزمایشگاهی برخی از آزمایشات غدد درون ریز و عملکرد کبد و اجزای خون ممکن است تحت تأثیر داروهای ضد بارداری خوراکی قرار گیرند: الف. افزایش پروترومبین و فاکتورهای VII، VIII، IX و X. کاهش آنتی ترومبین 3; افزایش تجمع پلاکتی ناشی از نوراپی نفرین ب افزایش گلوبولین اتصال تیروئید (TBG) که منجر به افزایش هورمون کل تیروئید در گردش می شود، همانطور که با ید متصل به پروتئین (PBI)، T4 توسط ستون یا با روش رادیو ایمونواسی اندازه گیری می شود. جذب رزین T3 آزاد کاهش یافته است که منعکس کننده افزایش TBG است. غلظت T 4 آزاد بدون تغییر است. ج. سایر پروتئین های اتصال ممکن است در سرم افزایش یابد. د گلوبولین های پیوند دهنده جنسی افزایش یافته و منجر به افزایش سطح کل استروئیدها و کورتیکوئیدهای جنسی در گردش می شود. با این حال، سطوح آزاد یا فعال بیولوژیکی بدون تغییر باقی می ماند. ه. تری گلیسیرید ممکن است افزایش یابد. f. تحمل گلوکز ممکن است کاهش یابد. g. سطح فولات سرم ممکن است با درمان خوراکی ضد بارداری کاهش یابد. این ممکن است اهمیت بالینی داشته باشد اگر زنی مدت کوتاهی پس از قطع داروهای ضد بارداری خوراکی باردار شود. 9. سرطان زایی به بخش هشدارها مراجعه کنید. 10. بارداری در صورت بارداری قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و فروس فومارات را قطع کنید زیرا دلیلی برای استفاده از COC در بارداری وجود ندارد. به بخش هشدارها مراجعه کنید. 11. شیردهی مقادیر کمی از استروئیدهای ضد بارداری خوراکی در شیر انسان شناسایی شده است و عوارض جانبی کمی بر روی کودک از جمله زردی و بزرگ شدن سینه گزارش شده است. علاوه بر این، داروهای ضد بارداری خوراکی که در دوره پس از زایمان تجویز می شوند، ممکن است با کاهش کمیت و کیفیت شیر مادر، در شیردهی اختلال ایجاد کنند. در صورت امکان، باید به مادر شیرده توصیه شود که از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده نکند، بلکه تا زمانی که کودک خود را به طور کامل از شیر گرفته است، از سایر اشکال پیشگیری از بارداری استفاده کند. 12. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول و قرص فروس فومارات در زنان در سنین باروری ثابت شده است. انتظار می رود که ایمنی و کارایی برای نوجوانان پس از بلوغ زیر 16 سال و برای کاربران 16 سال و بالاتر یکسان باشد. استفاده از این محصول قبل از قاعدگی نشان داده نمی شود.
عوارض جانبی
افزایش خطر عوارض جانبی جدی زیر با استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی همراه است (به بخش هشدارها مراجعه کنید): ترومبوفلبیت ترومبوآمبولی شریانی آمبولی ریه انفارکتوس میوکارد خونریزی مغزی ترومبوز مغزی فشار خون بالا بیماری کیسه صفرا آدنوم کبدی یا تومورهای خوش خیم کبد تجربه پس از بازاریابی پنج مطالعه که خطر ابتلا به سرطان پستان را بین مصرف کنندگانی که همیشه از COC استفاده نکرده بودند و هرگز استفاده نکرده بودند مقایسه کردند. COC ها و خطر ابتلا به سرطان پستان، با برآورد اثر از 0.90 - 1.12 (شکل 1) (70-74). سه مطالعه خطر ابتلا به سرطان سینه را بین مصرف کنندگان فعلی یا اخیر COC (کمتر از 6 ماه از آخرین استفاده) و هرگز مصرف کننده COC ها (شکل 1) مقایسه کردند (70، 73، 75). یکی از این مطالعات هیچ ارتباطی بین خطر سرطان سینه و مصرف COC گزارش نکرد. دو مطالعه دیگر افزایش خطر نسبی 1.19 - 1.33 را با استفاده فعلی یا اخیر نشان دادند. هر دوی این مطالعات افزایش خطر ابتلا به سرطان سینه را با استفاده فعلی طولانیتر نشان دادند، با خطرات نسبی از 1.03 با مصرف کمتر از یک سال COC تا تقریباً 1.4 با بیش از 8 تا 10 سال استفاده از COC. شکل 1: مطالعات مربوطه در مورد خطر سرطان سینه با داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی شواهدی مبنی بر ارتباط بین شرایط زیر و استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی وجود دارد، اگرچه مطالعات تاییدی بیشتری مورد نیاز است: ترومبوز مزانتریک ترومبوز شبکیه عوارض جانبی زیر در بیمارانی که داروهای ضد بارداری خوراکی دریافت میکنند گزارش شده است و گمان میرود که مرتبط با دارو باشد: تهوع استفراغ علائم گوارشی (مانند گرفتگی شکم و نفخ) خونریزی ناگهانی لکه بینی تغییر در جریان قاعدگی آمنوره ناباروری موقت پس از قطع درمان ادم ملاسما که ممکن است تداوم داشته باشد تغییرات پستان: حساسیت، بزرگ شدن، ترشح تغییر وزن (افزایش یا کاهش) تغییر در فرسایش و ترشح دهانه رحم کاهش شیردهی در صورت تجویز بلافاصله پس از زایمان زردی کلستاتیک میگرن بثورات (آلرژیک) افسردگی کاهش تحمل کربوهیدرات ها کاندیدیازیس واژن تغییر در کاهش حساسیت به قرنیه واکنش ها بوده است در مصرف کنندگان داروهای ضد بارداری خوراکی گزارش شده است و ارتباط آن نه تایید و نه رد شده است: سندرم پیش از قاعدگی آب مروارید تغییرات اشتها سندرم شبیه سیستیت سردرد عصبی سرگیجه پرمویی ریزش موهای سر اریتم مولتی فرم اریتم ندوزوم فوران خونریزی دهنده واژینیت پورفیری اختلال عملکرد کلیه در سندروم همولیتیک اورمیک Chandobiinge. کولیت برای گزارش واکنشهای نامطلوب مشکوک، با Xiromed، LLC با شماره 844-XIROMED تماس بگیرید. (844-947-6633) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch. شکل 1
مصرف بیش از حد
به دنبال مصرف حاد دوزهای زیادی از داروهای ضد بارداری خوراکی توسط کودکان خردسال، عوارض جدی گزارش نشده است. مصرف بیش از حد ممکن است باعث تهوع شود و خونریزی قطع مصرف ممکن است در زنان رخ دهد. مزایای بهداشتی غیر پیشگیری از بارداری مزایای بهداشتی غیر پیشگیری از بارداری زیر مربوط به استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی توسط مطالعات اپیدمیولوژیک که عمدتاً از فرمولهای ضد بارداری خوراکی حاوی دوزهای استروژن بیش از 0.035 میلیگرم اتینیل استرادیول یا 0.05-0.07 میلیگرم اتینیل استرادیول استفاده میکنند، پشتیبانی میشوند. تاثیر بر قاعدگی: افزایش منظم چرخه قاعدگی کاهش از دست دادن خون و کاهش بروز کم خونی فقر آهن کاهش بروز دیسمنوره اثرات مربوط به مهار تخمک گذاری: کاهش بروز کیست های عملکردی تخمدان کاهش بروز حاملگی خارج از رحم اثرات طولانی مدت: اثرات ناشی از مصرف طولانی مدت: کاهش بروز فیبروآدنوم و بیماری فیبروکیستیک پستان کاهش بروز بیماری التهابی حاد لگن کاهش بروز سرطان آندومتر کاهش بروز سرطان تخمدان
توضیحات
Feirza 1/20 (قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول، قرص USP و فروس فومارات) یک ترکیب پروژسترون-استروژن است. Feirza 1/20 یک رژیم دوز مداوم متشکل از 21 قرص ضد بارداری خوراکی و هفت قرص فروس فومارات را ارائه می دهد. قرصهای فروس فومارات برای سهولت تجویز دارو از طریق یک رژیم 28 روزه وجود دارند، غیر هورمونی هستند و هیچ هدف درمانی ندارند. هر قرص سفید تا مایل به سفید حاوی نورتیندرون استات (19-Norpregn-4-en-20-yn-3-one، 17-(acetyloxy)-، (17α))، 1 میلی گرم است. اتینیل استرادیول (19-Norpregna-1،3،5(10)-trien-20-yne-3، 17-diol، (17α)-)، 20 میکروگرم. همچنین حاوی قند قابل تراکم، کراسکارملوز سدیم، dl-α-توکوفرول، لاکتوز بی آب، لاکتوز مونوهیدرات، استئارات منیزیم، پوویدون K-25، سدیم لوریل سولفات است. فرمول ساختاری به شرح زیر است: هر قرص دارونما قهوه ای حاوی دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، سدیم کراسکارملوز، فومارات آهن، لاکتوز مونوهیدرات، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی، پوویدون K-90 است. قرص فومارات آهن هیچ هدف درمانی ندارد. فرمول ساختاری
فارماکولوژی بالینی
داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی با سرکوب گنادوتروپین ها عمل می کنند. اگرچه مکانیسم اولیه این عمل مهار تخمک گذاری است، اما تغییرات دیگر شامل تغییرات مخاط دهانه رحم (که مشکل ورود اسپرم به رحم را افزایش می دهد) و آندومتر (که احتمال لانه گزینی را کاهش می دهد) است. فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول مشخص نشده است. با این حال، اطلاعات فارماکوکینتیک زیر در مورد نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول از ادبیات گرفته شده است. جذب نورتیندرون استات به نظر می رسد که پس از مصرف خوراکی به طور کامل و سریع به نورتیندرون استیل می شود، زیرا وضعیت نورتیندرون استات از نورتیندرون خوراکی قابل تشخیص نیست (1). نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول پس از دوز خوراکی در معرض متابولیسم گذر اول قرار می گیرند که منجر به فراهمی زیستی مطلق تقریباً 64٪ برای نورتیندرون و 43٪ برای اتینیل استرادیول می شود (1-3). توزیع حجم توزیع نورتیندرون و اتینیل استرادیول از 2 تا 4 لیتر بر کیلوگرم (1 تا 3) متغیر است. اتصال هر دو استروئید به پروتئین پلاسما گسترده است (بیش از 95٪). نورتیندرون به آلبومین و گلوبولین اتصال دهنده هورمون جنسی متصل می شود، در حالی که اتینیل استرادیول فقط به آلبومین متصل می شود (4). متابولیسم نورتیندرون عمدتاً از طریق احیاء و به دنبال آن کونژوگاسیون سولفات و گلوکورونید، تحت تبدیل زیستی گسترده ای قرار می گیرد. اکثر متابولیت های موجود در گردش خون سولفات هستند و گلوکورونیدها بیشتر متابولیت های ادراری را تشکیل می دهند (5). مقدار کمی از نورتیندرون استات به طور متابولیکی به اتینیل استرادیول تبدیل می شود. اتینیل استرادیول نیز به طور گسترده ای متابولیزه می شود، هم از طریق اکسیداسیون و هم از طریق کونژوگاسیون با سولفات و گلوکورونید. سولفات ها مزدوجات اصلی اتینیل استرادیول در گردش هستند و گلوکورونیدها در ادرار غالب هستند. متابولیت اکسیداتیو اولیه 2-هیدروکسی اتینیل استرادیول است که توسط ایزوفرم CYP3A4 سیتوکروم P450 تشکیل می شود. اعتقاد بر این است که بخشی از متابولیسم گذر اول اتینیل استرادیول در مخاط دستگاه گوارش رخ می دهد. اتینیل استرادیول ممکن است تحت گردش روده کبدی قرار گیرد (6). دفع نورتیندرون و اتینیل استرادیول از طریق ادرار و مدفوع عمدتاً به صورت متابولیت ها دفع می شوند (5، 6). مقادیر کلیرانس پلاسما برای نورتیندرون و اتینیل استرادیول مشابه است (تقریباً 0.4 L/hr/kg) (1-3). نژاد جمعیت ویژه: اثر نژاد بر روی وضعیت قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول ارزیابی نشده است. نارسایی کلیوی اثر بیماری کلیوی بر وضعیت قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول ارزیابی نشده است. در زنان قبل از یائسگی مبتلا به نارسایی مزمن کلیوی که تحت دیالیز صفاقی قرار گرفتند و دوزهای متعدد از یک ضدبارداری خوراکی حاوی اتینیل استرادیول و نورتیندرون دریافت کردند، غلظت اتینیل استرادیول پلاسما بالاتر و غلظت نورتیندرون در مقایسه با غلظت در زنان یائسه با عملکرد طبیعی کلیه بدون تغییر بود. نارسایی کبدی اثر بیماری کبدی بر وضعیت قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول ارزیابی نشده است. با این حال، اتینیل استرادیول و نورتیندرون ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی متابولیزه ضعیفی داشته باشند. تداخلات دارو و دارو تداخلات دارویی و دارویی متعددی برای داروهای ضد بارداری خوراکی گزارش شده است. خلاصه ای از این موارد در بخش احتیاطات، تداخلات دارویی یافت می شود.
فارماکوکینتیک
فارماکوکینتیک قرص نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول مشخص نشده است. با این حال، اطلاعات فارماکوکینتیک زیر در مورد نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول از ادبیات گرفته شده است. جذب نورتیندرون استات به نظر می رسد که پس از مصرف خوراکی به طور کامل و سریع به نورتیندرون استیل می شود، زیرا وضعیت نورتیندرون استات از نورتیندرون خوراکی قابل تشخیص نیست (1). نورتیندرون استات و اتینیل استرادیول پس از دوز خوراکی در معرض متابولیسم گذر اول قرار می گیرند که منجر به فراهمی زیستی مطلق تقریباً 64٪ برای نورتیندرون و 43٪ برای اتینیل استرادیول می شود (1-3). توزیع حجم توزیع نورتیندرون و اتینیل استرادیول از 2 تا 4 لیتر بر کیلوگرم (1 تا 3) متغیر است. اتصال هر دو استروئید به پروتئین پلاسما گسترده است (بیش از 95٪). نورتیندرون به آلبومین و گلوبولین اتصال دهنده هورمون جنسی متصل می شود، در حالی که اتینیل استرادیول فقط به آلبومین متصل می شود (4). متابولیسم نورتیندرون عمدتاً از طریق احیاء و به دنبال آن کونژوگاسیون سولفات و گلوکورونید، تحت تبدیل زیستی گسترده ای قرار می گیرد. اکثر متابولیت های موجود در گردش خون سولفات هستند و گلوکورونیدها بیشتر متابولیت های ادراری را تشکیل می دهند (5). مقدار کمی از نورتیندرون استات به طور متابولیکی به اتینیل استرادیول تبدیل می شود. اتینیل استرادیول نیز به طور گسترده ای متابولیزه می شود، هم از طریق اکسیداسیون و هم از طریق کونژوگاسیون با سولفات و گلوکورونید. سولفات ها مزدوجات اصلی اتینیل استرادیول در گردش هستند و گلوکورونیدها در ادرار غالب هستند. متابولیت اکسیداتیو اولیه 2-هیدروکسی اتینیل استرادیول است که توسط ایزوفرم CYP3A4 سیتوکروم P450 تشکیل می شود. اعتقاد بر این است که بخشی از متابولیسم گذر اول اتینیل استرادیول در مخاط دستگاه گوارش رخ می دهد. اتینیل استرادیول ممکن است تحت گردش روده کبدی قرار گیرد (6). دفع نورتیندرون و اتینیل استرادیول از طریق ادرار و مدفوع عمدتاً به صورت متابولیت ها دفع می شوند (5، 6). مقادیر کلیرانس پلاسما برای نورتیندرون و اتینیل استرادیول مشابه است (تقریباً 0.4 L/hr/kg) (1-3).
اطلاعات برای بیماران
دستورالعمل بستهبندی تاولهای قرص بیمار بسته تاولهای Feirza 1/20 به گونهای طراحی شده است که دوز ضد بارداری خوراکی را تا حد امکان آسان و راحت کند. لوح ها در چهار ردیف هفت تایی چیده شده اند و روزهای هفته بالای ردیف اول لوح ها نمایش داده می شود. اگر بسته BLISTER قرص شما حاوی موارد زیر است: 21 قرص سفید تا مایل به سفید و 7 قرص قهوه ای فیرزا 1/20 هر قرص سفید تا مایل به سفید حاوی 1 میلی گرم نورتیندرون استات و 20 میکروگرم اتینیل استرادیول است. هر قرص قهوه ای حاوی 75 میلی گرم فروس فومارات است و به شما کمک می کند مصرف صحیح قرص ها را به خاطر بسپارید. این قرص های قهوه ای برای سلامتی در نظر گرفته نشده اند. دستورالعمل ها برای برداشتن تبلت، آن را با انگشت شست یا انگشت خود فشار دهید. قرص از پشت تاول قرص می ریزد. با انگشت بند انگشتی، ناخن یا هر جسم تیز دیگری فشار ندهید. نحوه مصرف قرص نکات مهمی که قبل از شروع مصرف قرص ها باید به خاطر بسپارید: 1. حتماً این دستورالعمل ها را بخوانید: قبل از شروع مصرف قرص های خود. هر زمان که مطمئن نیستید چه کاری انجام دهید. 2. راه صحیح مصرف قرص، مصرف یک قرص در هر روز و به طور همزمان است. اگر قرص ها را فراموش کنید ممکن است باردار شوید. این شامل دیر شروع کردن بسته می شود. هر چه تعداد قرص های بیشتری را از دست بدهید، احتمال بارداری شما بیشتر می شود. 3. بسیاری از زنان در طول 1 تا 3 بسته اول قرص، لکه بینی یا خونریزی خفیف دارند، یا ممکن است در معده خود احساس بیماری کنند. اگر لکه بینی یا خونریزی خفیف دارید یا احساس ناراحتی در معده دارید، مصرف قرص را قطع نکنید. مشکل معمولا برطرف می شود. اگر از بین نرفت، با پزشک یا کلینیک خود مشورت کنید. 4. از دست دادن قرص ها همچنین می تواند باعث لکه بینی یا خونریزی خفیف شود، حتی زمانی که این قرص های فراموش شده را جبران کنید. در روزهایی که برای جبران قرص های فراموش شده 2 قرص مصرف می کنید، ممکن است کمی احساس تهوع داشته باشید. 5. اگر به هر دلیلی استفراغ یا اسهال دارید، یا اگر از برخی داروها، از جمله برخی آنتی بیوتیک ها استفاده می کنید، قرص های ضد بارداری شما نیز ممکن است کارساز نباشند. تا زمانی که با پزشک یا کلینیک خود مشورت کنید، از یک روش کنترل بارداری پشتیبان (مانند کاندوم یا فوم) استفاده کنید. 6. اگر در یادآوری مصرف قرص مشکل دارید، با پزشک یا کلینیک خود در مورد چگونگی آسانتر کردن مصرف قرص یا استفاده از روش دیگری برای جلوگیری از بارداری صحبت کنید. 7. اگر سؤالی دارید یا در مورد اطلاعات مندرج در این بروشور مطمئن نیستید، با پزشک یا کلینیک خود تماس بگیرید. قبل از شروع مصرف قرص های خود 1. تصمیم بگیرید که چه ساعتی از روز می خواهید قرص خود را مصرف کنید. مهم است که آن را هر روز تقریباً در یک زمان معین مصرف کنید. 2. به بسته قرص خود نگاه کنید تا ببینید آیا 28 قرص دارد یا خیر: بسته قرص 28 روزه دارای 21 قرص "فعال" سفید تا مایل به سفید (همراه با هورمون) است که باید به مدت 3 هفته مصرف کنید و به دنبال آن یک هفته قرص قهوه ای یادآور (بدون هورمون) مصرف کنید. 3. همچنین پیدا کنید: 1) از کجا روی بسته شروع به مصرف قرص کنید، 2) به چه ترتیبی قرص ها را مصرف کنید (فلش ها را دنبال کنید)، و 3) اعداد هفته همانطور که در تصویر زیر نشان داده شده است: فیرزا 1/20 حاوی: 21 قرص سفید تا سفید برای هفته های 1، 2 و 3 است. هفته 4 فقط حاوی قرص های قهوه ای است. 4. مطمئن باشید که همیشه آماده هستید: نوع دیگری از کنترل تولد (مانند کاندوم یا فوم) برای استفاده به عنوان پشتیبان در صورت فراموش کردن قرص ها. یک بسته قرص اضافی و کامل. زمان شروع اولین بسته قرص شما می توانید انتخاب کنید که از کدام روز اولین بسته قرص خود را شروع کنید. با پزشک یا کلینیک خود تصمیم بگیرید که بهترین روز برای شما کدام است. زمانی از روز را انتخاب کنید که به راحتی به خاطر بسپارید. شروع روز اول: 1. نوار برچسب روزی را انتخاب کنید که با اولین روز پریود شما شروع می شود. (این روزی است که شروع به خونریزی یا لکه بینی می کنید، حتی اگر تقریباً نیمه شب باشد که خونریزی شروع می شود.) 2. این نوار برچسب روز را روی کارت بلیستر قرص روی ناحیه ای قرار دهید که روزهای هفته (از یکشنبه شروع می شود) روی کارت بلیستر چاپ شده است. 3. اولین قرص "فعال" سفید تا سفید بسته اول را در 24 ساعت اول پریود مصرف کنید. 4. شما نیازی به استفاده از روش های کنترل بارداری پشتیبان نخواهید داشت، زیرا قرص را در ابتدای دوره خود شروع می کنید. شروع یکشنبه: 1. اولین قرص "فعال" سفید تا مایل به سفید اولین بسته را در روز یکشنبه پس از شروع قاعدگی مصرف کنید، حتی اگر هنوز خونریزی دارید. اگر قاعدگی شما از یکشنبه شروع شد، بسته را از همان روز شروع کنید. 2. اگر از روز یکشنبه که اولین بسته خود را شروع می کنید تا یکشنبه آینده (7 روز) رابطه جنسی دارید، از روش دیگری برای جلوگیری از بارداری به عنوان یک روش پشتیبان استفاده کنید. کاندوم یا فوم روش های پشتیبان خوبی برای جلوگیری از بارداری هستند. در طول ماه چه باید کرد 1. هر روز یک قرص را به طور همزمان مصرف کنید تا زمانی که بسته خالی شود. حتی اگر بین دوره های ماهانه لکه بینی یا خونریزی دارید یا احساس ناراحتی در معده خود دارید (تهوع) از مصرف قرص خودداری کنید. حتی اگر زیاد رابطه جنسی ندارید، قرص ها را حذف نکنید. 2. هنگامی که یک بسته بندی را تمام می کنید یا مارک قرص خود را تغییر می دهید: بسته بعدی را از روز بعد از آخرین قرص "یادآوری" خود شروع کنید. هیچ روزی بین بسته ها منتظر نمانید. اگر قرصها را فراموش کردید، چه باید بکنید اگر 1 قرص فعال سفید تا مایل به سفید را از دست دادید: 1. به محض یادآوری آن را مصرف کنید. قرص بعدی را در زمان معمول خود مصرف کنید. این بدان معناست که شما ممکن است 2 قرص را در 1 روز مصرف کنید. 2. در صورت داشتن رابطه جنسی، نیازی به استفاده از روش کنترل بارداری پشتیبان نیست. اگر 2 قرص "فعال" سفید تا مایل به سفید را پشت سر هم در هفته 1 یا هفته 2 از بسته خود از دست دادید: 1. روزی که یادتان می آید 2 قرص و روز بعد 2 قرص مصرف کنید. 2. سپس 1 قرص در روز مصرف کنید تا بسته بندی تمام شود. 3. اگر در 7 روز پس از فراموش کردن قرص ها رابطه جنسی داشته باشید، می توانید باردار شوید. شما باید از یک روش دیگر کنترل بارداری (مانند کاندوم یا فوم) به عنوان یک روش پشتیبان پیشگیری از بارداری استفاده کنید تا زمانی که به مدت 7 روز هر روز یک قرص "فعال" سفید تا مایل به سفید مصرف کنید. اگر 2 قرص "فعال" سفید تا مایل به سفید را پشت سر هم در هفته سوم از دست دادید: 1. اگر شروع کننده روز اول هستید: بقیه بسته قرص را دور بریزید و یک بسته جدید را در همان روز شروع کنید. اگر شروع کننده یکشنبه هستید: تا یکشنبه هر روز 1 قرص مصرف کنید. روز یکشنبه، بقیه بسته را دور بریزید و در همان روز یک بسته جدید از قرص ها را شروع کنید. 2. ممکن است این ماه پریود نشوید، اما این مورد انتظار است. با این حال، اگر 2 ماه متوالی پریود نشدید، با پزشک یا کلینیک خود تماس بگیرید، زیرا ممکن است باردار باشید. 3. اگر در 7 روز پس از فراموش کردن قرص ها رابطه جنسی داشته باشید، می توانید باردار شوید. شما باید از یک روش دیگر کنترل بارداری (مانند کاندوم یا فوم) به عنوان یک روش پشتیبان پیشگیری از بارداری استفاده کنید تا زمانی که به مدت 7 روز هر روز یک قرص "فعال" سفید تا مایل به سفید مصرف کنید. اگر 3 یا بیشتر قرص "فعال" سفید تا مایل به سفید را پشت سر هم از دست دادید (در طول 3 هفته اول): 1. اگر شروع کننده روز اول هستید: بقیه بسته قرص را دور بریزید و یک بسته جدید را همان روز شروع کنید. اگر شروع کننده یکشنبه هستید: تا یکشنبه هر روز 1 قرص مصرف کنید. روز یکشنبه، بقیه بسته را دور بریزید و در همان روز یک بسته جدید از قرص ها را شروع کنید. 2. ممکن است این ماه پریود نشوید، اما این مورد انتظار است. با این حال، اگر 2 ماه متوالی پریود نشدید، با پزشک یا کلینیک خود تماس بگیرید، زیرا ممکن است باردار باشید. 3. اگر در 7 روز پس از فراموش کردن قرص ها رابطه جنسی داشته باشید، می توانید باردار شوید. شما باید از یک روش دیگر کنترل بارداری (مانند کاندوم یا فوم) به عنوان یک روش پشتیبان پیشگیری از بارداری استفاده کنید تا زمانی که به مدت 7 روز هر روز یک قرص "فعال" سفید تا مایل به سفید مصرف کنید. یادآوری برای کسانی که در بسته های 28 روزه هستند: اگر در هفته 4 هر یک از 7 قرص قهوه ای "یادآوری" را فراموش کردید: قرص هایی را که از دست داده اید دور بیندازید. هر روز 1 قرص مصرف کنید تا زمانی که بسته خالی شود. شما به روش پشتیبان نیاز ندارید. در نهایت، اگر هنوز مطمئن نیستید که در مورد قرص هایی که از دست داده اید چه باید بکنید: هر زمان که رابطه جنسی دارید از یک روش پشتیبان استفاده کنید. تا زمانی که بتوانید به پزشک یا کلینیک خود مراجعه کنید، هر روز یک قرص "اکتیو" سفید تا سفید را ادامه دهید. بر اساس ارزیابی او از نیازهای پزشکی شما، پزشک یا ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی شما این دارو را برای شما تجویز کرده است. این دارو را به شخص دیگری ندهید. این و همه داروها را دور از دسترس کودکان نگهداری کنید. در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید.] شکل 2 شکل 3