دارونامه

→ بازگشت به نتایج

نورژستیمات و اتینیل استرادیول

Norgestimate and Ethinyl Estradiol
نسخه‌ای RxCUI 240128 ترجمهٔ ماشینی
فهرست مطالب

نمای کلی

تاریخ برچسب
2024-04-23

جعبه هشدار

هشدار: استعمال سیگار و رویدادهای جدی قلبی عروقی برای هشدار کامل در جعبه به اطلاعات کامل نسخه مراجعه کنید.

  • قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول در زنان بالای 35 سال سیگاری منع مصرف دارد. (4)
  • سیگار کشیدن خطر بروز حوادث جدی قلبی عروقی ناشی از استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی (COC) را افزایش می دهد. ( 4 ) هشدار: استعمال سیگار و رویدادهای جدی قلبی عروقی کشیدن سیگار خطر حوادث قلبی عروقی جدی ناشی از استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی (COC) را افزایش می دهد. این خطر با افزایش سن، به ویژه در زنان بالای 35 سال، و با افزایش تعداد سیگار افزایش می یابد. به همین دلیل، COCها در زنان بالای 35 سال و سیگار ممنوع است [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

موارد مصرف

قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP ترکیبی از نورژستیمات، یک پروژستین، و اتینیل استرادیول، یک استروژن است که برای زنان دارای پتانسیل باروری برای جلوگیری از بارداری نشان داده شده است. (1.1) قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP برای درمان آکنه ولگاریس متوسط ​​در زنان حداقل 15 سال که هیچ گونه منع مصرف شناخته شده ای برای درمان ضد بارداری خوراکی ندارند و به قاعدگی رسیده اند اندیکاسیون دارد. قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP تنها در صورتی باید برای درمان آکنه استفاده شود که بیمار از یک قرص ضد بارداری خوراکی برای پیشگیری از بارداری استفاده کند. (1.2)

1.1 قرص‌های ضد بارداری خوراکی نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP برای استفاده توسط زنان دارای پتانسیل باروری برای جلوگیری از بارداری نشان داده شده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید].

1.2 آکنه نورژستیمات و قرص اتینیل استرادیول USP برای درمان آکنه ولگاریس متوسط ​​در زنان حداقل 15 سال که هیچ گونه منع مصرف شناخته شده ای برای درمان ضد بارداری خوراکی ندارند و به قاعدگی رسیده اند اندیکاسیون دارند. قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP تنها در صورتی باید برای درمان آکنه استفاده شود که بیمار از یک قرص ضد بارداری خوراکی برای پیشگیری از بارداری استفاده کند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید].

1.2 آکنه نورژستیمات و قرص اتینیل استرادیول USP برای درمان آکنه ولگاریس متوسط ​​در زنان حداقل 15 سال که هیچ گونه منع مصرف شناخته شده ای برای درمان ضد بارداری خوراکی ندارند و به قاعدگی رسیده اند اندیکاسیون دارند. قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP تنها در صورتی باید برای درمان آکنه استفاده شود که بیمار از یک قرص ضد بارداری خوراکی برای پیشگیری از بارداری استفاده کند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید].

دوز و روش مصرف

  • روزانه یک قرص از راه خوراکی در زمان معینی در روز مصرف شود. (2.1)
  • قرص ها را به ترتیبی که روی بسته تاول نوشته شده مصرف کنید. (2.1)
  • مصرف قرص را نادیده نگیرید یا به تاخیر نیندازید. (2.1)

2.1 مقدار توصیه شده و نحوه مصرف یک قرص خوراکی را در زمان معینی هر روز با یا بدون غذا مصرف کنید. جدول 1 دوز توصیه شده و دستورالعمل مصرف قرص های نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP را ارائه می دهد. جدول 1: دستورالعمل استفاده از قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP COCهای شروع کننده COC در زنانی که در حال حاضر از پیشگیری از بارداری هورمونی استفاده نمی کنند (شروع روز اول یا شروع یکشنبه) مهم: احتمال تخمک گذاری و لقاح را قبل از شروع این محصول در نظر بگیرید. رنگ تبلت:

  • قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول قرص های فعال USP آبی روشن (روز 1 تا روز 7)، آبی متوسط ​​(روز 8 تا روز 14) و آبی تیره (روز 15 تا روز 21) هستند.
  • قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP هر دو دارای قرص های سفید غیرفعال هستند (روز 22 تا روز 28). شروع روز اول:
  • اولین قرص فعال را بدون توجه به وعده های غذایی در روز اول قاعدگی مصرف کنید.
  • قرص های فعال بعدی را یک بار در روز و در یک زمان معین هر روز به مدت 21 روز مصرف کنید.
  • روزانه یک قرص سفید غیرفعال به مدت 7 روز و همزمان با مصرف قرص های فعال مصرف شود.
  • هر بسته بعدی را در همان روز هفته با اولین بسته چرخه شروع کنید (یعنی روز بعد از مصرف آخرین قرص غیرفعال) شروع یکشنبه:
  • اولین قرص فعال را بدون توجه به وعده های غذایی در اولین یکشنبه پس از شروع قاعدگی مصرف کنید. با توجه به خطر بالقوه باردار شدن، در هفت روز اول بسته سیکل اول نورژستیمات و قرص اتینیل استرادیول USP، از روش های ضد بارداری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم کش) استفاده کنید.
  • قرص های فعال بعدی را یک بار در روز و در یک زمان معین هر روز به مدت 21 روز مصرف کنید.
  • روزانه یک قرص سفید غیرفعال برای 7 روز بعد و در همان ساعتی از روز که قرص های فعال مصرف شده است مصرف کنید.
  • هر بسته بعدی را در همان روز هفته با اولین بسته سیکل شروع کنید (یعنی یکشنبه پس از مصرف آخرین قرص غیرفعال) و نیازی به ضد بارداری غیر هورمونی اضافی نیست. تغییر به قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP از یک قرص ضد بارداری خوراکی دیگر از همان روزی شروع شود که بسته جدید ضد بارداری خوراکی قبلی شروع می شد. تغییر از روش دیگر پیشگیری از بارداری به قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP شروع قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP:
  • پچ ترانس درمال
  • در روزی که برنامه بعدی برنامه ریزی می شد
  • حلقه واژن
  • در روزی که درج بعدی برنامه ریزی شده بود
  • تزریق
  • در روزی که قرار بود تزریق بعدی انجام شود
  • ضد بارداری داخل رحمی
  • در روز برداشتن اگر IUD در روز اول سیکل قاعدگی بیمار برداشته نشود، برای هفت روز اول بسته سیکل اول به داروهای ضد بارداری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم کش) نیاز است.
  • ایمپلنت
  • در روز حذف دستورالعمل های کامل برای تسهیل مشاوره بیمار در مورد استفاده صحیح از قرص در برچسب گذاری بیمار مورد تایید FDA قرار دارد. شروع مصرف قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP پس از سقط جنین یا سقط جنین در سه ماهه اول:
  • پس از سقط جنین در سه ماهه اول یا سقط جنین، مصرف قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP ممکن است بلافاصله شروع شود. اگر فوراً مصرف قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP شروع شود، نیازی به روش اضافی پیشگیری از بارداری نیست.
  • اگر قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP در عرض 5 روز پس از خاتمه بارداری شروع نشود، بیمار باید از روش های پیشگیری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم کش) در هفت روز اول بسته سیکل اول نورژستیمات و قرص اتینیل استرادیول USP استفاده کند. سه ماهه دوم:
  • به دلیل افزایش خطر ابتلا به بیماری ترومبوآمبولی، تا 4 هفته پس از سقط جنین یا سقط جنین در سه ماهه دوم شروع نکنید. قرص‌های نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP را با پیروی از دستورالعمل‌های جدول 1 برای روز اول یا شروع یکشنبه شروع کنید. اگر از شروع یکشنبه استفاده می کنید، از روش های پیشگیری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم کش) در هفت روز اول بسته سیکل اول داروی نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP استفاده کنید. [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، و برچسب گذاری بیماران مورد تایید FDA مراجعه کنید.] شروع مصرف قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP پس از زایمان
  • به دلیل افزایش خطر بیماری ترومبوآمبولی، تا 4 هفته پس از زایمان شروع نکنید. برای زنانی که در حال حاضر از پیشگیری از بارداری هورمونی استفاده نمی کنند، درمان ضد بارداری را با قرص های نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP طبق دستورالعمل های جدول 1 شروع کنید.
  • قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP برای استفاده در زنان شیرده توصیه نمی شود [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8. 2)].
  • اگر زن هنوز قاعدگی پس از زایمان نداشته است، احتمال تخمک گذاری و لقاح را قبل از استفاده از قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP در نظر بگیرید [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید، (8.2.

2.2 توصیه های مربوط به دوزهای از دست رفته در صورت فراموشی قرص های فعال، شکست پیشگیری از بارداری ممکن است رخ دهد. جدول 2 دستورالعمل هایی را برای دوز مصرفی USP قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول و استفاده از روش های پیشگیری از بارداری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم) در هنگام فراموشی قرص های فعال توضیح می دهد. جدول 2: دستورالعمل مصرف قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP

  • اگر یک قرص فعال در هفته های 1، 2 یا 3 فراموش شد، قرص را در اسرع وقت مصرف کنید. مصرف یک قرص در روز را تا پایان بسته بندی ادامه دهید.
  • اگر دو قرص فعال در هفته 1 یا هفته 2 فراموش شد، دو قرص فراموش شده را در اسرع وقت و دو قرص فعال بعدی را روز بعد مصرف کنید. مصرف یک قرص در روز را تا پایان بسته بندی ادامه دهید. اگر بیمار در عرض 7 روز پس از فقدان قرص ها رابطه جنسی داشته باشد، باید از روش های پیشگیری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم کش) به عنوان پشتیبان استفاده شود.
  • اگر دو قرص فعال در هفته سوم فراموش شد یا سه یا بیشتر قرص فعال پشت سر هم در هفته های 1، 2 یا 3 از دست رفت، شروع روز اول: بقیه بسته را دور بریزید و یک بسته جدید را در همان روز شروع کنید. شروع یکشنبه: مصرف یک قرص در روز را تا یکشنبه ادامه دهید، سپس بقیه بسته را بیرون بیاورید و همان روز یک بسته جدید را شروع کنید. اگر بیمار در عرض 7 روز پس از فقدان قرص ها رابطه جنسی داشته باشد، باید از روش های پیشگیری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم کش) به عنوان پشتیبان استفاده شود.

2.3 توصیه های دوز در صورت بروز استفراغ یا اسهال در صورت استفراغ یا اسهال شدید، جذب ممکن است کامل نباشد و اقدامات ضد بارداری اضافی باید انجام شود. اگر استفراغ یا اسهال در عرض 3 تا 4 ساعت پس از مصرف قرص فعال رخ داد، این قرص را به عنوان قرص فراموش شده در نظر بگیرید [به برچسب گذاری بیماران تایید شده توسط FDA مراجعه کنید].

2.4 قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP استفاده برای آکنه زمان شروع دوز با نورژستیمات و قرص اتینیل استرادیول USP برای آکنه باید از دستورالعمل های استفاده از قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP به عنوان یک ضد بارداری خوراکی پیروی کند. برای دستورالعمل ها به بخش دوز و تجویز (2.1) مراجعه کنید.

2.1 مقدار توصیه شده و نحوه مصرف یک قرص خوراکی را در زمان معینی هر روز با یا بدون غذا مصرف کنید. جدول 1 دوز توصیه شده و دستورالعمل مصرف قرص های نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP را ارائه می دهد. جدول 1: دستورالعمل استفاده از قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP COCهای شروع کننده COC در زنانی که در حال حاضر از پیشگیری از بارداری هورمونی استفاده نمی کنند (شروع روز اول یا شروع یکشنبه) مهم: احتمال تخمک گذاری و لقاح را قبل از شروع این محصول در نظر بگیرید. رنگ تبلت:

  • قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول قرص های فعال USP آبی روشن (روز 1 تا روز 7)، آبی متوسط ​​(روز 8 تا روز 14) و آبی تیره (روز 15 تا روز 21) هستند.
  • قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP هر دو دارای قرص های سفید غیرفعال هستند (روز 22 تا روز 28). شروع روز اول:
  • اولین قرص فعال را بدون توجه به وعده های غذایی در روز اول قاعدگی مصرف کنید.
  • قرص های فعال بعدی را یک بار در روز و در یک زمان معین هر روز به مدت 21 روز مصرف کنید.
  • روزانه یک قرص سفید غیرفعال به مدت 7 روز و همزمان با مصرف قرص های فعال مصرف شود.
  • هر بسته بعدی را در همان روز هفته با اولین بسته چرخه شروع کنید (یعنی روز بعد از مصرف آخرین قرص غیرفعال) شروع یکشنبه:
  • اولین قرص فعال را بدون توجه به وعده های غذایی در اولین یکشنبه پس از شروع قاعدگی مصرف کنید. با توجه به خطر بالقوه باردار شدن، در هفت روز اول بسته سیکل اول نورژستیمات و قرص اتینیل استرادیول USP، از روش های ضد بارداری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم کش) استفاده کنید.
  • قرص های فعال بعدی را یک بار در روز و در یک زمان معین هر روز به مدت 21 روز مصرف کنید.
  • روزانه یک قرص سفید غیرفعال برای 7 روز بعد و در همان ساعتی از روز که قرص های فعال مصرف شده است مصرف کنید.
  • هر بسته بعدی را در همان روز هفته با اولین بسته سیکل شروع کنید (یعنی یکشنبه پس از مصرف آخرین قرص غیرفعال) و نیازی به ضد بارداری غیر هورمونی اضافی نیست. تغییر به قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP از یک قرص ضد بارداری خوراکی دیگر از همان روزی شروع شود که بسته جدید ضد بارداری خوراکی قبلی شروع می شد. تغییر از روش دیگر پیشگیری از بارداری به قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP شروع قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP:
  • پچ ترانس درمال
  • در روزی که برنامه بعدی برنامه ریزی می شد
  • حلقه واژن
  • در روزی که درج بعدی برنامه ریزی شده بود
  • تزریق
  • در روزی که قرار بود تزریق بعدی انجام شود
  • ضد بارداری داخل رحمی
  • در روز برداشتن اگر IUD در روز اول سیکل قاعدگی بیمار برداشته نشود، برای هفت روز اول بسته سیکل اول به داروهای ضد بارداری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم کش) نیاز است.
  • ایمپلنت
  • در روز حذف دستورالعمل های کامل برای تسهیل مشاوره بیمار در مورد استفاده صحیح از قرص در برچسب گذاری بیمار مورد تایید FDA قرار دارد. شروع مصرف قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP پس از سقط جنین یا سقط جنین در سه ماهه اول:
  • پس از سقط جنین در سه ماهه اول یا سقط جنین، مصرف قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP ممکن است بلافاصله شروع شود. اگر فوراً مصرف قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP شروع شود، نیازی به روش اضافی پیشگیری از بارداری نیست.
  • اگر قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP در عرض 5 روز پس از خاتمه بارداری شروع نشود، بیمار باید از روش های پیشگیری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم کش) در هفت روز اول بسته سیکل اول نورژستیمات و قرص اتینیل استرادیول USP استفاده کند. سه ماهه دوم:
  • به دلیل افزایش خطر ابتلا به بیماری ترومبوآمبولی، تا 4 هفته پس از سقط جنین یا سقط جنین در سه ماهه دوم شروع نکنید. قرص‌های نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP را با پیروی از دستورالعمل‌های جدول 1 برای روز اول یا شروع یکشنبه شروع کنید. اگر از شروع یکشنبه استفاده می کنید، از روش های پیشگیری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم کش) در هفت روز اول بسته سیکل اول داروی نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP استفاده کنید. [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، و برچسب گذاری بیماران مورد تایید FDA مراجعه کنید.] شروع مصرف قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP پس از زایمان
  • به دلیل افزایش خطر بیماری ترومبوآمبولی، تا 4 هفته پس از زایمان شروع نکنید. برای زنانی که در حال حاضر از پیشگیری از بارداری هورمونی استفاده نمی کنند، درمان ضد بارداری را با قرص های نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP طبق دستورالعمل های جدول 1 شروع کنید.
  • قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP برای استفاده در زنان شیرده توصیه نمی شود [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8. 2)].
  • اگر زن هنوز قاعدگی پس از زایمان نداشته است، احتمال تخمک گذاری و لقاح را قبل از استفاده از قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP در نظر بگیرید [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید، (8.2.

2.2 توصیه های مربوط به دوزهای از دست رفته در صورت فراموشی قرص های فعال، شکست پیشگیری از بارداری ممکن است رخ دهد. جدول 2 دستورالعمل هایی را برای دوز مصرفی USP قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول و استفاده از روش های پیشگیری از بارداری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم) در هنگام فراموشی قرص های فعال توضیح می دهد. جدول 2: دستورالعمل مصرف قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP

  • اگر یک قرص فعال در هفته های 1، 2 یا 3 فراموش شد، قرص را در اسرع وقت مصرف کنید. مصرف یک قرص در روز را تا پایان بسته بندی ادامه دهید.
  • اگر دو قرص فعال در هفته 1 یا هفته 2 فراموش شد، دو قرص فراموش شده را در اسرع وقت و دو قرص فعال بعدی را روز بعد مصرف کنید. مصرف یک قرص در روز را تا پایان بسته بندی ادامه دهید. اگر بیمار در عرض 7 روز پس از فقدان قرص ها رابطه جنسی داشته باشد، باید از روش های پیشگیری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم کش) به عنوان پشتیبان استفاده شود.
  • اگر دو قرص فعال در هفته سوم فراموش شد یا سه یا بیشتر قرص فعال پشت سر هم در هفته های 1، 2 یا 3 از دست رفت، شروع روز اول: بقیه بسته را دور بریزید و یک بسته جدید را در همان روز شروع کنید. شروع یکشنبه: مصرف یک قرص در روز را تا یکشنبه ادامه دهید، سپس بقیه بسته را بیرون بیاورید و همان روز یک بسته جدید را شروع کنید. اگر بیمار در عرض 7 روز پس از فقدان قرص ها رابطه جنسی داشته باشد، باید از روش های پیشگیری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم کش) به عنوان پشتیبان استفاده شود.

2.3 توصیه های دوز در صورت بروز استفراغ یا اسهال در صورت استفراغ یا اسهال شدید، جذب ممکن است کامل نباشد و اقدامات ضد بارداری اضافی باید انجام شود. اگر استفراغ یا اسهال در عرض 3 تا 4 ساعت پس از مصرف قرص فعال رخ داد، این قرص را به عنوان قرص فراموش شده در نظر بگیرید [به برچسب گذاری بیماران تایید شده توسط FDA مراجعه کنید].

2.4 قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP استفاده برای آکنه زمان شروع دوز با نورژستیمات و قرص اتینیل استرادیول USP برای آکنه باید از دستورالعمل های استفاده از قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP به عنوان یک ضد بارداری خوراکی پیروی کند. برای دستورالعمل ها به بخش دوز و تجویز (2.1) مراجعه کنید.

اشکال و قدرت‌های دارویی

قرص نورژستیمات و اتهینیل استرادیول شامل 28 قرص گرد، دو محدب و روکش دار به ترتیب زیر است (3): 7 قرص آبی روشن هر کدام حاوی 0.180 میلی گرم نورژستیمات و 0.035 میلی گرم اتینیل استرادیول 7 قرص آبی متوسط هر کدام حاوی 0.215 میلی گرم نورژستیمات و 0.035 میلی گرم اتینیل استرادیول 7 قرص آبی تیره هر کدام حاوی 0.250 میلی گرم اتینیل استرادیول و 0.250 میلی گرم نورژستیمات. (بی اثر) قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول در کارت های بلیستر موجود است. هر کارت بلیستر حاوی 28 قرص به ترتیب زیر است:

  • 7 قرص گرد بدون خط آبی روشن که در یک طرف با علامت "12" برجسته شده است. قرص حاوی 0.18 میلی گرم نورژستیمات و 0.035 میلی گرم اتینیل استرادیول است.
  • 7 قرص گرد بدون خط آبی متوسط که در یک طرف با علامت "13" برجسته شده است. قرص حاوی 0.215 میلی گرم نورژستیمات و 0.035 میلی گرم اتینیل استرادیول است.
  • 7 قرص گرد بدون خط آبی تیره که در یک طرف با علامت "14" برجسته شده است. قرص حاوی 0.25 میلی گرم نورژستیمات و 0.035 میلی گرم اتینیل استرادیول است.
  • 7 قرص گرد سفید بدون علامت (دارونما غیر هورمونی) که در یک طرف با علامت "11" برجسته شده است. قرص حاوی مواد بی اثر است

موارد منع مصرف

قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول در زنانی که به شرایط زیر مبتلا هستند یا مبتلا هستند منع مصرف دارد:

  • خطر بالای بیماری های ترومبوتیک شریانی یا وریدی. به عنوان مثال می توان به زنانی اشاره کرد که به این موارد معروف هستند: o اگر بالای 35 سال سن داشته باشید سیگار بکشید [به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه (5.1) مراجعه کنید] o ترومبوز ورید عمقی یا آمبولی ریه داشته باشید، در حال حاضر یا در گذشته [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] o بیماری عروق مغزی دارید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] o بیماری عروق کرونر دارید [به هشدارها و هشدارها مراجعه کنید. اقدامات احتیاطی (5.1)] o بیماری‌های دریچه‌ای ترومبوژنیک یا ریتم ترومبوژنیک قلب (به عنوان مثال، اندوکاردیت باکتریایی تحت حاد همراه با بیماری دریچه‌ای، یا فیبریلاسیون دهلیزی) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) توجه کنید] فشار خون بالا اقدامات احتیاطی (5.4)] o مبتلا به دیابت با بیماری عروقی هستید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] o دارید سردرد با علائم عصبی کانونی یا سردردهای میگرنی همراه با اورا [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]
  • زنان بالای 35 سال با هر سردرد میگرنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]
  • تومورهای کبدی، خوش خیم یا بدخیم، یا بیماری کبد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
  • خونریزی غیر طبیعی رحم تشخیص داده نشده [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]
  • تشخیص فعلی یا سابقه سرطان پستان که ممکن است به هورمون حساس باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]
  • استفاده از ترکیبات دارویی هپاتیت C حاوی ombitasvir/paritaprevir/ritonavir، با یا بدون داسابوویر، به دلیل احتمال افزایش ALT [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].
  • خطر بالای بیماری های ترومبوتیک شریانی یا وریدی (4)
  • تومورهای کبدی یا بیماری کبد (4)
  • خونریزی غیر طبیعی رحم تشخیص داده نشده (4)
  • سرطان سینه (4)
  • مصرف همزمان با ترکیبات دارویی هپاتیت C حاوی امبیتاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر، با یا بدون داسابوویر (4)

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

  • اختلالات ترومبوآمبولیک و سایر مشکلات عروقی: در صورت بروز ترومبوتیک، مصرف قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول را قطع کنید. حداقل 4 هفته قبل و تا 2 هفته بعد از عمل جراحی بزرگ را متوقف کنید. در زنانی که شیردهی ندارند، زودتر از 4 هفته پس از زایمان شروع شود. (5.1)
  • بیماری کبد: در صورت بروز یرقان، مصرف قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول را قطع کنید. (5.2)
  • فشار خون بالا: در صورت استفاده در زنان مبتلا به فشار خون به خوبی کنترل شده، فشار خون را کنترل کرده و در صورت افزایش چشمگیر فشار خون، قرص نورژستیما و اتینیل استرادیول را قطع کنید. (5.4)
  • اثرات متابولیک کربوهیدرات ها و لیپیدها: زنان پیش دیابتی و دیابتی که قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول مصرف می کنند را تحت نظر بگیرید. یک روش جایگزین پیشگیری از بارداری را برای زنان مبتلا به دیس لیپیدمی کنترل نشده در نظر بگیرید. (5.6)
  • سردرد: تغییرات قابل توجه در سردرد را ارزیابی کنید و در صورت لزوم مصرف قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول را قطع کنید. (5.7)
  • بی نظمی های خونریزی و آمنوره: خونریزی نامنظم یا آمنوره را ارزیابی کنید. (5.8)

5.1 اختلالات ترومبوآمبولیک و سایر مشکلات عروقی

  • در صورت وقوع ترومبوتیک شریانی یا ترومبوآمبولی وریدی (VTE)، قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول را قطع کنید.
  • در صورت از دست دادن بی دلیل بینایی، پروپتوز، دوبینی، ادم پاپیلو، یا ضایعات عروقی شبکیه، مصرف قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول را قطع کنید. فوراً ترومبوز ورید شبکیه را ارزیابی کنید [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید].
  • در صورت امکان، قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول را حداقل 4 هفته قبل و تا 2 هفته بعد از جراحی بزرگ یا سایر جراحی هایی که خطر ابتلا به VTE را افزایش می دهند و همچنین در طول و بعد از بی حرکتی طولانی مدت متوقف کنید.
  • قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول را زودتر از 4 هفته پس از زایمان در زنانی که شیر نمی دهند شروع کنید. خطر VTE پس از زایمان پس از هفته سوم پس از زایمان کاهش می یابد، در حالی که خطر تخمک گذاری پس از هفته سوم پس از زایمان افزایش می یابد.
  • استفاده از COC ها خطر VTE را افزایش می دهد. با این حال، بارداری خطر ابتلا به VTE را به همان اندازه یا بیشتر از استفاده از COC افزایش می دهد. خطر VTE در زنانی که از COC استفاده می کنند 3 تا 9 مورد در هر 10000 زن-سال است. خطر VTE در سال اول استفاده از COCها و هنگام شروع مجدد پیشگیری از بارداری هورمونی پس از وقفه 4 هفته ای یا بیشتر، بالاترین میزان است. خطر بیماری ترومبوآمبولی ناشی از COCها به تدریج پس از قطع مصرف از بین می رود.
  • استفاده از COCها همچنین خطر ترومبوزهای شریانی مانند سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد را افزایش می دهد، به ویژه در زنانی که سایر عوامل خطر این حوادث را دارند. نشان داده شده است که COCها خطرات نسبی و قابل انتساب حوادث عروق مغزی (سکته های ترومبوتیک و هموراژیک) را افزایش می دهند. این خطر با افزایش سن، به ویژه در زنان بالای 35 سال که سیگار می کشند، افزایش می یابد.
  • در زنانی که عوامل خطر بیماری قلبی عروقی دارند از COCها با احتیاط استفاده کنید.

5.2 اختلال عملکرد کبدی بیماری کبد قرص های نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP در زنان مبتلا به بیماری کبدی، مانند هپاتیت حاد ویروسی یا سیروز شدید (غیر جبرانی) کبدی منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. اختلالات حاد یا مزمن عملکرد کبد ممکن است نیاز به قطع مصرف COC داشته باشد تا زمانی که نشانگرهای عملکرد کبد به حالت عادی بازگردند و علت COC کنار گذاشته شود. در صورت بروز یرقان، مصرف قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP را قطع کنید. تومورهای کبد قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول در زنان مبتلا به تومورهای خوش خیم و بدخیم کبد ممنوع است [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. آدنوم کبدی با استفاده از COC همراه است. برآورد خطر قابل انتساب 3.3 مورد در 100000 کاربر COC است. پارگی آدنوم کبدی ممکن است از طریق خونریزی داخل شکمی منجر به مرگ شود. مطالعات افزایش خطر ابتلا به سرطان کبد را در مصرف کنندگان طولانی مدت (بیش از 8 سال) COC نشان داده است. با این حال، خطر ابتلا به سرطان کبد در مصرف کنندگان COC کمتر از یک مورد در هر میلیون کاربر است.

5.3 خطر افزایش آنزیم های کبدی با درمان همزمان هپاتیت C در طول کارآزمایی های بالینی با رژیم دارویی ترکیبی هپاتیت C که حاوی امبیتاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر، با یا بدون داسابوویر است، افزایش ALT بیش از 5 برابر حد بالای نرمال (ULN)، از جمله برخی موارد در زنان به طور قابل توجهی بیشتر از ULN2 استفاده می کردند. داروهای حاوی استرادیول، مانند COC. قبل از شروع درمان با رژیم دارویی ترکیبی ombitasvir/paritaprevir/ritonavir، با یا بدون داسابوویر، مصرف قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول را قطع کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول را می توان تقریباً 2 هفته پس از اتمام درمان با رژیم دارویی ترکیبی هپاتیت C مجدداً شروع کرد.

5.4 قرص نورژستیما و اتینیل استرادیول با فشار خون بالا در زنان مبتلا به فشار خون کنترل نشده یا فشار خون بالا با بیماری عروقی منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. برای زنان مبتلا به فشار خون به خوبی کنترل شده، فشار خون را کنترل کنید و اگر فشار خون به میزان قابل توجهی افزایش یافت، قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول را متوقف کنید. افزایش فشار خون در زنانی که COC مصرف می کنند گزارش شده است و این افزایش در زنان مسن با مدت زمان طولانی مصرف بیشتر است. با افزایش غلظت پروژسترون، بروز فشار خون بالا افزایش می یابد.

5.5 مطالعات بیماری کیسه صفرا نشان می دهد که خطر نسبی کمی افزایش یافته برای ابتلا به بیماری کیسه صفرا در بین مصرف کنندگان COC وجود دارد. استفاده از COC ها ممکن است بیماری کیسه صفرا موجود را بدتر کند. سابقه قبلی کلستاز مرتبط با COC افزایش خطر را با استفاده بعدی از COC پیش بینی می کند. زنان با سابقه کلستاز مرتبط با بارداری ممکن است در معرض افزایش خطر کلستاز مرتبط با COC باشند.

5.6 اثرات متابولیک کربوهیدرات و لیپید زنان پیش دیابتی و دیابتی را که قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول مصرف می کنند به دقت کنترل کنید. COCها ممکن است تحمل گلوکز را کاهش دهند. پیشگیری جایگزین را برای زنان مبتلا به دیس لیپیدمی کنترل نشده در نظر بگیرید. بخش کوچکی از زنان در حین مصرف COC دچار تغییرات نامطلوب چربی می شوند. زنان مبتلا به هیپرتری گلیسیریدمی، یا سابقه خانوادگی آن، ممکن است در هنگام استفاده از COC در معرض افزایش خطر پانکراتیت باشند.

5.7 سردرد اگر خانمی که قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول مصرف می کند دچار سردردهای جدیدی شد که مکرر، مداوم یا شدید هستند، علت را بررسی کنید و در صورت نیاز مصرف قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول را قطع کنید. در صورت افزایش دفعات یا شدت میگرن در طول مصرف COC (که ممکن است پیش از یک رویداد عروقی مغزی باشد)، مصرف قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول را در نظر بگیرید.

5.8 بی نظمی های خونریزی و آمنوره خونریزی و لکه بینی نامنظم خونریزی و لکه بینی بدون برنامه ریزی (سرفصل یا درون حلقه ای) گاهی اوقات در بیمارانی که COC مصرف می کنند، به خصوص در طول سه ماه اول استفاده رخ می دهد. اگر خونریزی ادامه پیدا کرد یا بعد از سیکل های منظم قبلی رخ داد، عللی مانند بارداری یا بدخیمی را بررسی کنید. اگر آسیب شناسی و بارداری کنار گذاشته شوند، بی نظمی های خونریزی ممکن است در طول زمان یا با تغییر به یک محصول دیگر پیشگیری از بارداری برطرف شود. در کارآزمایی‌های بالینی قرص‌های نورژستیمات و اتینیل استرادیول، فراوانی و مدت خونریزی و/یا لکه بینی به ترتیب در 1647 بیمار (21275 سیکل قابل ارزیابی) و 4826 بیمار (35546 سیکل قابل ارزیابی) ارزیابی شد. در مجموع 100 زن (7.5%) قرص Norgestimate و Ethinyl Estradiol USP (0.250 mg/0.035 mg) را قطع کردند و 231 زن (4.8%) قرص Norgestimate و Ethinyl Estradiol USP را حداقل تا حدی به دلیل خونریزی یا لکه بینی قطع کردند. بر اساس داده‌های کارآزمایی‌های بالینی، 14 تا 34 درصد از زنانی که از قرص‌های نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP (0.250 میلی‌گرم/0.035 میلی‌گرم) استفاده می‌کردند، در سال اول خونریزی برنامه‌ریزی‌نشده را در هر چرخه تجربه کردند. برای قرص Norgestimate و Ethinyl Estradiol USP، اعداد مربوطه 13-38٪ بود. درصد زنانی که خونریزی پیشرو/نقد برنامه ریزی نشده را تجربه کردند به مرور زمان کاهش یافت. آمنوره و الیگومنوره زنانی که از قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول استفاده می کنند ممکن است دچار آمنوره شوند. برخی از زنان ممکن است پس از قطع COC ها، آمنوره یا الیگومنوره را تجربه کنند، به ویژه زمانی که چنین وضعیتی از قبل وجود داشته باشد. اگر خونریزی برنامه ریزی شده (ترک) رخ نداد، احتمال بارداری را در نظر بگیرید. اگر بیمار برنامه دوز تجویز شده را رعایت نکرده است (یک یا چند قرص فعال را فراموش کرده یا مصرف آنها را یک روز دیرتر از زمان لازم شروع کرده است)، احتمال بارداری را در زمان اولین پریود از دست رفته در نظر بگیرید و اقدامات تشخیصی مناسب را انجام دهید. اگر بیمار به رژیم تجویز شده پایبند بوده و دو دوره متوالی را از دست داده است، بارداری را رد کنید.

5.9 افسردگی زنان دارای سابقه افسردگی را با دقت مشاهده کنید و در صورت عود مجدد افسردگی به میزان جدی، مصرف قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول را قطع کنید.

5.10 نئوپلاسم های بدخیم سرطان سینه قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP در زنانی که در حال حاضر سرطان سینه دارند یا داشته اند منع مصرف دارد زیرا سرطان سینه ممکن است از نظر هورمونی حساس باشد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. مطالعات اپیدمیولوژی ارتباط ثابتی بین استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی (COC) و خطر ابتلا به سرطان پستان پیدا نکرده است. مطالعات ارتباطی بین استفاده (در حال حاضر یا گذشته) COCها و خطر ابتلا به سرطان سینه نشان نمی‌دهند. با این حال، برخی از مطالعات افزایش اندکی در خطر سرطان سینه در میان کاربران فعلی یا اخیر (کمتر از 6 ماه از آخرین استفاده) و کاربران فعلی با مدت زمان طولانی‌تر مصرف COC گزارش می‌کنند [به تجربه پس از بازاریابی (6.2) مراجعه کنید. سرطان دهانه رحم برخی از مطالعات نشان می دهد که استفاده از COC با افزایش خطر سرطان دهانه رحم یا نئوپلازی داخل اپیتلیال مرتبط است. با این حال، در مورد میزانی که چنین یافته‌هایی ممکن است ناشی از تفاوت‌ها در رفتار جنسی و سایر عوامل باشد، همچنان اختلاف نظر وجود دارد.

5.11 اثر بر گلوبولین های اتصال مولفه استروژن COCها ممکن است غلظت سرمی گلوبولین متصل شونده به تیروکسین، گلوبولین اتصال به هورمون جنسی و گلوبولین اتصال به کورتیزول را افزایش دهد. ممکن است نیاز به افزایش دوز جایگزینی هورمون تیروئید یا کورتیزول باشد.

5.12 نظارت زنی که COC مصرف می کند باید سالیانه با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود برای بررسی فشار خون و سایر مراقبت های بهداشتی مشخص شده ملاقات کند.

5.13 آنژیوادم ارثی در زنان مبتلا به آنژیوادم ارثی، استروژن های اگزوژن ممکن است علائم آنژیوادم را القا یا تشدید کنند.

5.14 کلواسما ممکن است گاهی اوقات کلواسما اتفاق بیفتد، به ویژه در زنانی که سابقه کلواسما حاملگی دارند. زنانی که تمایل به کلواسما دارند باید در حین مصرف قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول از قرار گرفتن در معرض نور خورشید یا اشعه ماوراء بنفش خودداری کنند.

5.2 اختلال عملکرد کبدی بیماری کبد قرص های نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP در زنان مبتلا به بیماری کبدی، مانند هپاتیت حاد ویروسی یا سیروز شدید (غیر جبرانی) کبدی منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. اختلالات حاد یا مزمن عملکرد کبد ممکن است نیاز به قطع مصرف COC داشته باشد تا زمانی که نشانگرهای عملکرد کبد به حالت عادی بازگردند و علت COC کنار گذاشته شود. در صورت بروز یرقان، مصرف قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP را قطع کنید. تومورهای کبد قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول در زنان مبتلا به تومورهای خوش خیم و بدخیم کبد ممنوع است [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. آدنوم کبدی با استفاده از COC همراه است. برآورد خطر قابل انتساب 3.3 مورد در 100000 کاربر COC است. پارگی آدنوم کبدی ممکن است از طریق خونریزی داخل شکمی منجر به مرگ شود. مطالعات افزایش خطر ابتلا به سرطان کبد را در مصرف کنندگان طولانی مدت (بیش از 8 سال) COC نشان داده است. با این حال، خطر ابتلا به سرطان کبد در مصرف کنندگان COC کمتر از یک مورد در هر میلیون کاربر است.

5.8 بی نظمی های خونریزی و آمنوره خونریزی و لکه بینی نامنظم خونریزی و لکه بینی بدون برنامه ریزی (سرفصل یا درون حلقه ای) گاهی اوقات در بیمارانی که COC مصرف می کنند، به خصوص در طول سه ماه اول استفاده رخ می دهد. اگر خونریزی ادامه پیدا کرد یا بعد از سیکل های منظم قبلی رخ داد، عللی مانند بارداری یا بدخیمی را بررسی کنید. اگر آسیب شناسی و بارداری کنار گذاشته شوند، بی نظمی های خونریزی ممکن است در طول زمان یا با تغییر به یک محصول دیگر پیشگیری از بارداری برطرف شود. در کارآزمایی‌های بالینی قرص‌های نورژستیمات و اتینیل استرادیول، فراوانی و مدت خونریزی و/یا لکه بینی به ترتیب در 1647 بیمار (21275 سیکل قابل ارزیابی) و 4826 بیمار (35546 سیکل قابل ارزیابی) ارزیابی شد. در مجموع 100 زن (7.5%) قرص Norgestimate و Ethinyl Estradiol USP (0.250 mg/0.035 mg) را قطع کردند و 231 زن (4.8%) قرص Norgestimate و Ethinyl Estradiol USP را حداقل تا حدی به دلیل خونریزی یا لکه بینی قطع کردند. بر اساس داده‌های کارآزمایی‌های بالینی، 14 تا 34 درصد از زنانی که از قرص‌های نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP (0.250 میلی‌گرم/0.035 میلی‌گرم) استفاده می‌کردند، در سال اول خونریزی برنامه‌ریزی‌نشده را در هر چرخه تجربه کردند. برای قرص Norgestimate و Ethinyl Estradiol USP، اعداد مربوطه 13-38٪ بود. درصد زنانی که خونریزی پیشرو/نقد برنامه ریزی نشده را تجربه کردند به مرور زمان کاهش یافت. آمنوره و الیگومنوره زنانی که از قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول استفاده می کنند ممکن است دچار آمنوره شوند. برخی از زنان ممکن است پس از قطع COC ها، آمنوره یا الیگومنوره را تجربه کنند، به ویژه زمانی که چنین وضعیتی از قبل وجود داشته باشد. اگر خونریزی برنامه ریزی شده (ترک) رخ نداد، احتمال بارداری را در نظر بگیرید. اگر بیمار برنامه دوز تجویز شده را رعایت نکرده است (یک یا چند قرص فعال را فراموش کرده یا مصرف آنها را یک روز دیرتر از زمان لازم شروع کرده است)، احتمال بارداری را در زمان اولین پریود از دست رفته در نظر بگیرید و اقدامات تشخیصی مناسب را انجام دهید. اگر بیمار به رژیم تجویز شده پایبند بوده و دو دوره متوالی را از دست داده است، بارداری را رد کنید.

5.9 افسردگی زنان دارای سابقه افسردگی را با دقت مشاهده کنید و در صورت عود مجدد افسردگی به میزان جدی، مصرف قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول را قطع کنید.

5.10 نئوپلاسم های بدخیم سرطان سینه قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP در زنانی که در حال حاضر سرطان سینه دارند یا داشته اند منع مصرف دارد زیرا سرطان سینه ممکن است از نظر هورمونی حساس باشد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. مطالعات اپیدمیولوژی ارتباط ثابتی بین استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی (COC) و خطر ابتلا به سرطان پستان پیدا نکرده است. مطالعات ارتباطی بین استفاده (در حال حاضر یا گذشته) COCها و خطر ابتلا به سرطان سینه نشان نمی‌دهند. با این حال، برخی از مطالعات افزایش اندکی در خطر سرطان سینه در میان کاربران فعلی یا اخیر (کمتر از 6 ماه از آخرین استفاده) و کاربران فعلی با مدت زمان طولانی‌تر مصرف COC گزارش می‌کنند [به تجربه پس از بازاریابی (6.2) مراجعه کنید. سرطان دهانه رحم برخی از مطالعات نشان می دهد که استفاده از COC با افزایش خطر سرطان دهانه رحم یا نئوپلازی داخل اپیتلیال مرتبط است. با این حال، در مورد میزانی که چنین یافته‌هایی ممکن است ناشی از تفاوت‌ها در رفتار جنسی و سایر عوامل باشد، همچنان اختلاف نظر وجود دارد.

5.11 اثر بر گلوبولین های اتصال مولفه استروژن COCها ممکن است غلظت سرمی گلوبولین متصل شونده به تیروکسین، گلوبولین اتصال به هورمون جنسی و گلوبولین اتصال به کورتیزول را افزایش دهد. ممکن است نیاز به افزایش دوز جایگزینی هورمون تیروئید یا کورتیزول باشد.

5.12 نظارت زنی که COC مصرف می کند باید سالیانه با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود برای بررسی فشار خون و سایر مراقبت های بهداشتی مشخص شده ملاقات کند.

5.13 آنژیوادم ارثی در زنان مبتلا به آنژیوادم ارثی، استروژن های اگزوژن ممکن است علائم آنژیوادم را القا یا تشدید کنند.

5.14 کلواسما ممکن است گاهی اوقات کلواسما اتفاق بیفتد، به ویژه در زنانی که سابقه کلواسما حاملگی دارند. زنانی که تمایل به کلواسما دارند باید در حین مصرف قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول از قرار گرفتن در معرض نور خورشید یا اشعه ماوراء بنفش خودداری کنند.

تداخلات دارویی

داروها یا فرآورده‌های گیاهی که آنزیم‌های خاصی از جمله CYP3A4 را القا می‌کنند، ممکن است اثربخشی COCs را کاهش دهند یا خونریزی را افزایش دهند. به بیماران توصیه کنید که در صورت استفاده از القا کننده های آنزیمی همراه با COC، از یک روش پشتیبان یا جایگزین پیشگیری از بارداری استفاده کنند. (7.1) برای به دست آوردن اطلاعات بیشتر در مورد تداخلات با داروهای ضد بارداری هورمونی یا پتانسیل تغییرات آنزیمی، با برچسب داروهایی که همزمان استفاده می شوند، مشورت کنید. هیچ مطالعه تداخل دارویی با قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول انجام نشد.

7.1 اثرات سایر داروها بر داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی موادی که غلظت COCها را در پلاسمایی کاهش می‌دهند داروها یا محصولات گیاهی که آنزیم‌های خاصی را القا می‌کنند، از جمله سیتوکروم P450 3A4 (CYP3A4)، ممکن است غلظت پلاسمایی COCها را کاهش داده و اثربخشی COCها را کاهش داده یا کاهش اثربخشی COC را افزایش دهد. برخی از داروها یا محصولات گیاهی که ممکن است اثر داروهای ضد بارداری هورمونی را کاهش دهند عبارتند از فنی توئین، باربیتورات ها، کاربامازپین، بوزنتان، فلبامات، گریزئوفولوین، اکسکاربازپین، ریفامپیسین، توپیرامات، ریفابوتین، روفینامید، آپپریپیتانت، و محصولات حاوی سنت جان ورت. تداخلات بین داروهای ضد بارداری هورمونی و سایر داروها ممکن است منجر به خونریزی و/یا شکست پیشگیری از بارداری شود. به زنان توصیه کنید که از یک روش جایگزین پیشگیری از بارداری یا یک روش پشتیبان در هنگام استفاده از القا کننده های آنزیمی همراه با COC استفاده کنند و برای اطمینان از قابلیت اطمینان پیشگیری از بارداری، به مدت 28 روز پس از قطع القا کننده آنزیم، به پیشگیری از بارداری پشتیبان ادامه دهند. کولسولام: نشان داده شده است که کولسولام، یک جداکننده اسید صفراوی، که همراه با یک COC تجویز می شود، AUC EE را به میزان قابل توجهی کاهش می دهد. تداخل دارویی بین داروی ضدبارداری و کولسولام زمانی که دو فرآورده دارویی با فاصله 4 ساعت از هم تجویز شدند کاهش یافت. موادی که غلظت پلاسمایی COCها را افزایش می دهند تجویز همزمان آتورواستاتین یا روزوواستاتین و COCهای خاص حاوی اتینیل استرادیول (EE) مقادیر AUC را برای EE تقریباً 20 تا 25 درصد افزایش می دهد. اسید اسکوربیک و استامینوفن ممکن است غلظت EE پلاسما را افزایش دهند، احتمالاً با مهار کونژوگه. مهارکننده های CYP3A4 مانند ایتراکونازول، وریکونازول، فلوکونازول، آب گریپ فروت یا کتوکونازول ممکن است غلظت هورمون های پلاسما را افزایش دهند. مهارکننده‌های پروتئاز ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV)/ویروس هپاتیت C (HCV) و مهارکننده‌های ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی، و داروهای HIV/AIDS حاوی مهارکننده‌های قوی یا محرک‌های CYP3A تغییرات قابل‌توجهی (افزایش یا کاهش) در برخی از موارد غلظت پروژسترون پلاسما و عدم تجویز پروژسترون در پلاسما و عدم تجویز آنزیم استروژن بوده است. مهارکننده های پروتئاز (کاهش [به عنوان مثال، نلفیناویر، ریتوناویر، داروناویر/ریتوناویر، (فوس) آمپرناویر/ریتوناویر، لوپیناویر/ریتوناویر، و تیپراناویر/ریتوناویر] یا افزایش [مثلاً، ایندیناویر و آتازاناویر/ریتوناویر])/ مهارکننده‌های پروتئاز HCV (کاهش، پره‌لاویر) و ه. مهارکننده های ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی (کاهش [به عنوان مثال، نویراپین] یا افزایش [به عنوان مثال، اتراویرین]) یا با داروهای HIV/AIDS حاوی مهارکننده‌های قوی (مانند کوبی‌سیستات و ریتوناویر) یا القاکننده‌های CYP3A 7.2 تأثیر داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی بر سایر داروها

  • COCهای حاوی EE ممکن است متابولیسم سایر ترکیبات (مانند سیکلوسپورین، پردنیزولون، تئوفیلین، تیزانیدین و وریکونازول) را مهار کرده و غلظت پلاسمایی آنها را افزایش دهند.
  • نشان داده شده است که COCها غلظت پلاسمایی استامینوفن، اسید کلوفیبریک، مورفین، اسید سالیسیلیک، تمازپام و لاموتریژین را کاهش می دهند. کاهش قابل توجهی در غلظت پلاسمایی لاموتریژین نشان داده شده است که احتمالاً به دلیل القای گلوکورونیداسیون لاموتریژین است. این ممکن است کنترل تشنج را کاهش دهد. بنابراین، تنظیم دوز لاموتریژین ممکن است ضروری باشد. زنانی که تحت درمان جایگزینی هورمون تیروئید هستند ممکن است نیاز به افزایش دوز هورمون تیروئید داشته باشند زیرا غلظت سرمی گلوبولین متصل شونده به تیروئید با استفاده از COCها افزایش می یابد.

7.3 تداخل با تست های آزمایشگاهی استفاده از استروئیدهای ضد بارداری ممکن است بر نتایج برخی از آزمایشات آزمایشگاهی مانند فاکتورهای انعقادی، لیپیدها، تحمل گلوکز و پروتئین های اتصال اثر بگذارد.

7.4 مصرف همزمان با درمان ترکیبی HCV - افزایش آنزیم های کبدی قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول را با ترکیبات دارویی HCV حاوی امبیتاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر، با یا بدون داسابوویر، به دلیل احتمال افزایش ALT، همزمان تجویز نکنید (5.3).

7.1 اثرات سایر داروها بر داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی موادی که غلظت COCها را در پلاسمایی کاهش می‌دهند داروها یا محصولات گیاهی که آنزیم‌های خاصی را القا می‌کنند، از جمله سیتوکروم P450 3A4 (CYP3A4)، ممکن است غلظت پلاسمایی COCها را کاهش داده و اثربخشی COCها را کاهش داده یا کاهش اثربخشی COC را افزایش دهد. برخی از داروها یا محصولات گیاهی که ممکن است اثر داروهای ضد بارداری هورمونی را کاهش دهند عبارتند از فنی توئین، باربیتورات ها، کاربامازپین، بوزنتان، فلبامات، گریزئوفولوین، اکسکاربازپین، ریفامپیسین، توپیرامات، ریفابوتین، روفینامید، آپپریپیتانت، و محصولات حاوی سنت جان ورت. تداخلات بین داروهای ضد بارداری هورمونی و سایر داروها ممکن است منجر به خونریزی و/یا شکست پیشگیری از بارداری شود. به زنان توصیه کنید که از یک روش جایگزین پیشگیری از بارداری یا یک روش پشتیبان در هنگام استفاده از القا کننده های آنزیمی همراه با COC استفاده کنند و برای اطمینان از قابلیت اطمینان پیشگیری از بارداری، به مدت 28 روز پس از قطع القا کننده آنزیم، به پیشگیری از بارداری پشتیبان ادامه دهند. کولسولام: نشان داده شده است که کولسولام، یک جداکننده اسید صفراوی، که همراه با یک COC تجویز می شود، AUC EE را به میزان قابل توجهی کاهش می دهد. تداخل دارویی بین داروی ضدبارداری و کولسولام زمانی که دو فرآورده دارویی با فاصله 4 ساعت از هم تجویز شدند کاهش یافت. موادی که غلظت پلاسمایی COCها را افزایش می دهند تجویز همزمان آتورواستاتین یا روزوواستاتین و COCهای خاص حاوی اتینیل استرادیول (EE) مقادیر AUC را برای EE تقریباً 20 تا 25 درصد افزایش می دهد. اسید اسکوربیک و استامینوفن ممکن است غلظت EE پلاسما را افزایش دهند، احتمالاً با مهار کونژوگه. مهارکننده های CYP3A4 مانند ایتراکونازول، وریکونازول، فلوکونازول، آب گریپ فروت یا کتوکونازول ممکن است غلظت هورمون های پلاسما را افزایش دهند. مهارکننده‌های پروتئاز ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV)/ویروس هپاتیت C (HCV) و مهارکننده‌های ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی، و داروهای HIV/AIDS حاوی مهارکننده‌های قوی یا محرک‌های CYP3A تغییرات قابل‌توجهی (افزایش یا کاهش) در برخی از موارد غلظت پروژسترون پلاسما و عدم تجویز پروژسترون در پلاسما و عدم تجویز آنزیم استروژن بوده است. مهارکننده های پروتئاز (کاهش [به عنوان مثال، نلفیناویر، ریتوناویر، داروناویر/ریتوناویر، (فوس) آمپرناویر/ریتوناویر، لوپیناویر/ریتوناویر، و تیپراناویر/ریتوناویر] یا افزایش [مثلاً، ایندیناویر و آتازاناویر/ریتوناویر])/ مهارکننده‌های پروتئاز HCV (کاهش، پره‌لاویر) و ه. مهارکننده های ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی (کاهش [به عنوان مثال، نویراپین] یا افزایش [به عنوان مثال، اتراویرین]) یا با داروهای HIV/AIDS حاوی مهارکننده های قوی (مانند کوبی سیستات و ریتوناویر) یا القا کننده های CYP3A

عوارض جانبی

شایع ترین واکنش های جانبی گزارش شده در طول کارآزمایی های بالینی (≥2%) عبارت بودند از: قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول: سردرد/میگرن، مشکلات پستان (شامل درد سینه، بزرگ شدن و ترشحات)، عفونت واژن، درد شکم/معده روده، اختلالات خلقی (از جمله افسردگی، افزایش وزن و تغییرات خلقی) یا کاهش یافته است). (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با FDA با شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید. واکنش‌های جانبی جدی زیر با استفاده از COC در جای دیگری در برچسب‌گذاری مورد بحث قرار گرفته است:

  • رویدادهای جدی قلبی عروقی و سکته مغزی [به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه (5.1) مراجعه کنید]
  • حوادث عروقی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
  • بیماری کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] 6.1 تجربه کارآزمایی بالینی از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ واکنش‌های جانبی مشاهده شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل بالینی را منعکس نکند. قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP (0.250 میلی گرم/0.035 میلی گرم) ایمنی قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP (0.250 میلی گرم در 0.035 میلی گرم) در 1647 زن سالم دارای پتانسیل باروری که در 3 کارآزمایی بالینی نورژستیمات و حداقل 3 کارآزمایی بالینی نورژستیمات دریافت کردند مورد ارزیابی قرار گرفت. قرص استرادیول USP (0.250 mg/0.035 mg) برای پیشگیری از بارداری. دو کارآزمایی، کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده فعال و 1 کارآزمایی با برچسب باز کنترل‌نشده بود. در هر 3 کارآزمایی، افراد تا 24 سیکل پیگیری شدند. عوارض جانبی شایع (≥ 2٪ از افراد): شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده توسط حداقل 2٪ از 1647 زن به ترتیب کاهش بروز موارد زیر بود: سردرد/میگرن (32.9%)، درد شکم/معده روده (7.8%)، عفونت واژن (8.4%)، ترشحات تناسلی (6.8%)، مشکلات پستان (شامل درد سینه، ترشح و بزرگ شدن) (6.3%)، اختلالات خلقی (شامل افسردگی، 2.0%)، افسردگی (5.0%). (2.9%) و راش (2.6%). واکنش های نامطلوب منجر به توقف مطالعه: در طول سه کارآزمایی، بین 11 تا 21 درصد از افراد، کارآزمایی را به دلیل یک واکنش نامطلوب قطع کردند. شایع ترین عوارض جانبی (≥1%) که منجر به قطع شد عبارتند از: متروراژی (6.9%)، تهوع/استفراغ (5.0%)، سردرد (4.1%)، اختلالات خلقی (از جمله افسردگی و تغییر خلق و خو) (2.4%)، سندرم پیش از قاعدگی (1.7%)، فشار خون بالا (1.4%)، درد پستان (1.4%)، عصبی بودن (1.1%) (1.1% قاعدگی، قاعدگی) (1.1٪)، وزن (1.1٪) و نفخ (1.1٪) افزایش یافت. عوارض جانبی جدی: سرطان سینه (1 نفر)، اختلالات خلقی از جمله افسردگی، تحریک پذیری و نوسانات خلقی (1 نفر)، انفارکتوس میوکارد (1 نفر)، و حوادث ترومبوآمبولی وریدی شامل آمبولی ریه (1 نفر) و ترومبوز ورید عمقی (DVT) (1 نفر). قرص Norgestimate و Ethinyl Estradiol USP ایمنی قرص Norgestimate و Ethinyl Estradiol USP در 4826 زن سالم با استعداد باروری که در 6 کارآزمایی بالینی شرکت کردند و حداقل 1 دوز از قرص Norgestimate و Ethinyl Estradiol USP را برای پیشگیری از بارداری دریافت کردند، مورد ارزیابی قرار گرفت. دو کارآزمایی، کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی شده با کنترل فعال و 4 کارآزمایی، کارآزمایی‌های برچسب باز کنترل‌نشده بودند. در 3 کارآزمایی، افراد تا 24 سیکل پیگیری شدند. در 2 کارآزمایی، افراد تا 12 سیکل پیگیری شدند. و در 1 کارآزمایی، افراد تا 6 سیکل پیگیری شدند. عوارض جانبی رایج (≥ 2٪ از افراد): شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده توسط حداقل 2% از 4826 زن به ترتیب کاهش بروز موارد زیر بود: سردرد/میگرن (33.6%)، مشکلات پستان (شامل درد سینه، بزرگ شدن و ترشحات) (8.0%)، عفونت واژن (7.1%)، درد شکم/ گوارشی (5.6%)، اختلالات خلقی (شامل تغییر خلق و خو و افسردگی) و (3.8%) تغییرات وزن (3.8%)، ترشحات تناسلی (3.8%) نوسان، افزایش یا کاهش) (2.5%). واکنش های نامطلوب منجر به توقف مطالعه: در طول کارآزمایی‌ها، بین 9 تا 27 درصد از افراد، کارآزمایی را به دلیل یک واکنش نامطلوب قطع کردند. شایع ترین عوارض جانبی (≥1%) که منجر به قطع شد عبارتند از: متروراژی (4.3%)، تهوع/استفراغ (2.8%)، سردرد/میگرن (2.4%)، اختلالات خلقی (از جمله افسردگی و تغییر خلق و خو) (1.1%) و افزایش وزن (1.1%). عوارض جانبی جدی: سرطان سینه (1 نفر)، کارسینوم دهانه رحم در محل (1 نفر)، فشار خون بالا (1 نفر)، و میگرن (2 نفر).

6.2 تجربه پس از بازاریابی پنج مطالعه که خطر ابتلا به سرطان سینه را بین مصرف کنندگان همیشه (مصرف فعلی یا گذشته) COCها و افرادی که هرگز از COCها استفاده نکرده بودند، مقایسه کردند، هیچ ارتباطی را بین استفاده از COCها و خطر ابتلا به سرطان پستان گزارش نکردند، با تخمین اثر از 0.90 تا 1.12 (شکل 1). سه مطالعه خطر ابتلا به سرطان سینه را بین مصرف کنندگان فعلی یا اخیر COC (کمتر از 6 ماه از آخرین استفاده) و هرگز مصرف کنندگان COC مقایسه کردند (شکل 1). یکی از این مطالعات هیچ ارتباطی بین خطر سرطان سینه و مصرف COC گزارش نکرد. دو مطالعه دیگر افزایش خطر نسبی 1.19 - 1.33 را با استفاده فعلی یا اخیر نشان دادند. هر دوی این مطالعات افزایش خطر ابتلا به سرطان سینه را با استفاده فعلی طولانی‌تر نشان دادند، با خطرات نسبی از 1.03 با مصرف کمتر از یک سال COC تا تقریباً 1.4 با بیش از 8 تا 10 سال استفاده از COC. شکل 1: خطر سرطان سینه با استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی RR = خطر نسبی. OR = نسبت شانس. HR = نسبت خطر. "همیشه COC" زنانی هستند که از COC فعلی یا گذشته استفاده می کنند. "هرگز COC استفاده نشود" زنانی هستند که هرگز از COC استفاده نکردند. عوارض جانبی اضافی زیر از تجربه پس از بازاریابی جهانی با نورژستیمات/اتینیل استرادیول گزارش شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. عفونت ها و آلودگی ها عفونت دستگاه ادراری; نئوپلاسم های خوش خیم، بدخیم و نامشخص (شامل کیست و پولیپ) سرطان سینه، نئوپلاسم خوش خیم پستان، آدنوم کبدی، هیپرپلازی ندولار کانونی، کیست پستان. اختلالات سیستم ایمنی واکنش آنافیلاکتیک، حساسیت مفرط؛ اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه دیس لیپیدمی. اختلالات روانپزشکی اضطراب، بی خوابی. اختلالات سیستم عصبی سنکوپ، تشنج، پارستزی، سرگیجه. اختلالات چشمی اختلال بینایی، خشکی چشم، عدم تحمل لنزهای تماسی. اختلالات گوش و لابیرنت سرگیجه; اختلالات قلبی تاکی کاردی، تپش قلب. رویدادهای عروقی ترومبوز ورید عمقی، آمبولی ریوی، ترومبوز عروقی شبکیه، گرگرفتگی، ترومبوز وریدی (شامل سندرم Budd Chiari و ترومبوز ورید کبدی) رویدادهای شریانی ترومبوآمبولی شریانی، انفارکتوس میوکارد، حوادث عروق مغزی. اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن تنگی نفس. اختلالات گوارشی پانکراتیت، اتساع شکم، اسهال، یبوست. اختلالات کبدی صفراوی هپاتیت; اختلالات پوست و بافت زیر جلدی آنژیوادم، اریتم ندوزوم، هیرسوتیسم، تعریق شبانه، هیپرهیدروزیس، واکنش حساسیت به نور، کهیر، خارش، آکنه. اختلالات اسکلتی- عضلانی، بافت همبند و استخوان اسپاسم عضلانی، درد در اندام ها، میالژی، کمردرد. اختلالات سیستم تولید مثل و سینه کیست تخمدان، شیردهی سرکوب شده، خشکی ولوواژینال. اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز درد قفسه سینه، شرایط آستنیک. شکل

6.1 تجربه کارآزمایی بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP (0.250 میلی گرم/0.035 میلی گرم) ایمنی قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP (0.250 میلی گرم در 0.035 میلی گرم) در 1647 زن سالم دارای پتانسیل باروری که در 3 کارآزمایی بالینی نورژستیمات و حداقل 3 کارآزمایی بالینی نورژستیمات دریافت کردند مورد ارزیابی قرار گرفت. قرص استرادیول USP (0.250 mg/0.035 mg) برای پیشگیری از بارداری. دو کارآزمایی، کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده فعال و 1 کارآزمایی با برچسب باز کنترل‌نشده بود. در هر 3 کارآزمایی، افراد تا 24 سیکل پیگیری شدند. عوارض جانبی شایع (≥ 2٪ از افراد): شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده توسط حداقل 2٪ از 1647 زن به ترتیب کاهش بروز موارد زیر بود: سردرد/میگرن (32.9%)، درد شکم/معده روده (7.8%)، عفونت واژن (8.4%)، ترشحات تناسلی (6.8%)، مشکلات پستان (شامل درد سینه، ترشح و بزرگ شدن) (6.3%)، اختلالات خلقی (شامل افسردگی، 2.0%)، افسردگی (5.0%). (2.9%) و راش (2.6%). واکنش های نامطلوب منجر به توقف مطالعه: در طول سه کارآزمایی، بین 11 تا 21 درصد از افراد، کارآزمایی را به دلیل یک واکنش نامطلوب قطع کردند. شایع ترین عوارض جانبی (≥1%) که منجر به قطع شد عبارتند از: متروراژی (6.9%)، تهوع/استفراغ (5.0%)، سردرد (4.1%)، اختلالات خلقی (از جمله افسردگی و تغییر خلق و خو) (2.4%)، سندرم پیش از قاعدگی (1.7%)، فشار خون بالا (1.4%)، درد پستان (1.4%)، عصبی بودن (1.1%) (1.1% قاعدگی، قاعدگی) (1.1٪)، وزن (1.1٪) و نفخ (1.1٪) افزایش یافت. عوارض جانبی جدی: سرطان سینه (1 نفر)، اختلالات خلقی از جمله افسردگی، تحریک پذیری و نوسانات خلقی (1 نفر)، انفارکتوس میوکارد (1 نفر)، و حوادث ترومبوآمبولی وریدی شامل آمبولی ریه (1 نفر) و ترومبوز ورید عمقی (DVT) (1 نفر). قرص Norgestimate و Ethinyl Estradiol USP ایمنی قرص Norgestimate و Ethinyl Estradiol USP در 4826 زن سالم با استعداد باروری که در 6 کارآزمایی بالینی شرکت کردند و حداقل 1 دوز از قرص Norgestimate و Ethinyl Estradiol USP را برای پیشگیری از بارداری دریافت کردند، مورد ارزیابی قرار گرفت. دو کارآزمایی، کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی شده با کنترل فعال و 4 کارآزمایی، کارآزمایی‌های برچسب باز کنترل‌نشده بودند. در 3 کارآزمایی، افراد تا 24 سیکل پیگیری شدند. در 2 کارآزمایی، افراد تا 12 سیکل پیگیری شدند. و در 1 کارآزمایی، افراد تا 6 سیکل پیگیری شدند. عوارض جانبی رایج (≥ 2٪ از افراد): شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده توسط حداقل 2% از 4826 زن به ترتیب کاهش بروز موارد زیر بود: سردرد/میگرن (33.6%)، مشکلات پستان (شامل درد سینه، بزرگ شدن و ترشحات) (8.0%)، عفونت واژن (7.1%)، درد شکم/ گوارشی (5.6%)، اختلالات خلقی (شامل تغییر خلق و خو و افسردگی) و (3.8%) تغییرات وزن (3.8%)، ترشحات تناسلی (3.8%) نوسان، افزایش یا کاهش) (2.5%). واکنش های نامطلوب منجر به توقف مطالعه: در طول کارآزمایی‌ها، بین 9 تا 27 درصد از افراد، کارآزمایی را به دلیل یک واکنش نامطلوب قطع کردند. شایع ترین عوارض جانبی (≥1%) که منجر به قطع شد عبارتند از: متروراژی (4.3%)، تهوع/استفراغ (2.8%)، سردرد/میگرن (2.4%)، اختلالات خلقی (از جمله افسردگی و تغییر خلق و خو) (1.1%) و افزایش وزن (1.1%). عوارض جانبی جدی: سرطان سینه (1 نفر)، کارسینوم دهانه رحم در محل (1 نفر)، فشار خون بالا (1 نفر)، و میگرن (2 نفر).

6.2 تجربه پس از بازاریابی پنج مطالعه که خطر ابتلا به سرطان سینه را بین مصرف کنندگان همیشه (مصرف فعلی یا گذشته) COCها و افرادی که هرگز از COCها استفاده نکرده بودند، مقایسه کردند، هیچ ارتباطی را بین استفاده از COCها و خطر ابتلا به سرطان پستان گزارش نکردند، با تخمین اثر از 0.90 تا 1.12 (شکل 1). سه مطالعه خطر ابتلا به سرطان سینه را بین مصرف کنندگان فعلی یا اخیر COC (کمتر از 6 ماه از آخرین استفاده) و هرگز مصرف کنندگان COC مقایسه کردند (شکل 1). یکی از این مطالعات هیچ ارتباطی بین خطر سرطان سینه و مصرف COC گزارش نکرد. دو مطالعه دیگر افزایش خطر نسبی 1.19 - 1.33 را با استفاده فعلی یا اخیر نشان دادند. هر دوی این مطالعات افزایش خطر ابتلا به سرطان سینه را با استفاده فعلی طولانی‌تر نشان دادند، با خطرات نسبی از 1.03 با مصرف کمتر از یک سال COC تا تقریباً 1.4 با بیش از 8 تا 10 سال استفاده از COC. شکل 1: خطر سرطان سینه با استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی RR = خطر نسبی. OR = نسبت شانس. HR = نسبت خطر. "همیشه COC" زنانی هستند که از COC فعلی یا گذشته استفاده می کنند. "هرگز COC استفاده نشود" زنانی هستند که هرگز از COC استفاده نکردند. عوارض جانبی اضافی زیر از تجربه پس از بازاریابی جهانی با نورژستیمات/اتینیل استرادیول گزارش شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. عفونت ها و آلودگی ها عفونت دستگاه ادراری; نئوپلاسم های خوش خیم، بدخیم و نامشخص (شامل کیست و پولیپ) سرطان سینه، نئوپلاسم خوش خیم پستان، آدنوم کبدی، هیپرپلازی ندولار کانونی، کیست پستان. اختلالات سیستم ایمنی واکنش آنافیلاکتیک، حساسیت مفرط؛ اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه دیس لیپیدمی. اختلالات روانپزشکی اضطراب، بی خوابی. اختلالات سیستم عصبی سنکوپ، تشنج، پارستزی، سرگیجه. اختلالات چشمی اختلال بینایی، خشکی چشم، عدم تحمل لنزهای تماسی. اختلالات گوش و لابیرنت سرگیجه; اختلالات قلبی تاکی کاردی، تپش قلب. رویدادهای عروقی ترومبوز ورید عمقی، آمبولی ریوی، ترومبوز عروقی شبکیه، گرگرفتگی، ترومبوز وریدی (شامل سندرم Budd Chiari و ترومبوز ورید کبدی) رویدادهای شریانی ترومبوآمبولی شریانی، انفارکتوس میوکارد، حوادث عروق مغزی. اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن تنگی نفس. اختلالات گوارشی پانکراتیت، اتساع شکم، اسهال، یبوست. اختلالات کبدی صفراوی هپاتیت; اختلالات پوست و بافت زیر جلدی آنژیوادم، اریتم ندوزوم، هیرسوتیسم، تعریق شبانه، هیپرهیدروزیس، واکنش حساسیت به نور، کهیر، خارش، آکنه. اختلالات اسکلتی- عضلانی، بافت همبند و استخوان اسپاسم عضلانی، درد در اندام ها، میالژی، کمردرد. اختلالات سیستم تولید مثل و سینه کیست تخمدان، شیردهی سرکوب شده، خشکی ولوواژینال. اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز درد قفسه سینه، شرایط آستنیک. شکل

مصرف بیش از حد

هیچ گزارشی از عوارض جدی ناشی از مصرف بیش از حد داروهای ضد بارداری خوراکی، از جمله مصرف توسط کودکان، گزارش نشده است. مصرف بیش از حد ممکن است باعث خونریزی قطع مصرف در زنان و حالت تهوع شود.

مصرف در گروه‌های خاص

زنان شیرده: توصیه نمی شود. می تواند تولید شیر را کاهش دهد. (8.2)

8.1 خلاصه خطر بارداری برای پیشگیری از بارداری در بارداری کاربرد ندارد، بنابراین مصرف قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP باید در دوران بارداری قطع شود. مطالعات اپیدمیولوژیک و متاآنالیزها خطر افزایش نقایص مادرزادی دستگاه تناسلی یا غیر تناسلی (از جمله ناهنجاری‌های قلبی و نقص‌های کاهش اندام) را به دنبال مواجهه با CHCs قبل از لقاح یا در اوایل بارداری پیدا نکرده‌اند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

8.2 خطر شیردهی خلاصه هورمون ها و/یا متابولیت های پیشگیری از بارداری در شیر انسان وجود دارد. CHC ها می توانند تولید شیر را در زنان شیرده کاهش دهند. این کاهش می‌تواند در هر زمانی رخ دهد، اما پس از تثبیت شیردهی، احتمال وقوع آن کمتر است. در صورت امکان، به خانم شیرده توصیه کنید تا از سایر روش های پیشگیری از بارداری تا زمان قطع شیردهی استفاده کند. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول در زنان در سنین باروری ثابت شده است. انتظار می رود که اثربخشی برای نوجوانان پس از بلوغ زیر 18 سال و برای کاربران 18 سال و بالاتر یکسان باشد. استفاده از این محصول قبل از قاعدگی نشان داده نمی شود. تفاوت معنی داری بین قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول و دارونما در میانگین تغییر در کل ستون فقرات کمری (L1 تا L4) و تراکم کل استخوان لگن بین پایه و چرخه 13 در 123 دختر نوجوان مبتلا به بی اشتهایی عصبی در یک درمان سه گانه دوسوکور، کنترل شده با دارونما، بالینی یک ساله و چند مرکزی وجود نداشت. جمعیت (ITT)

8.5 استفاده در دوران سالمندی قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول در زنان یائسه مورد مطالعه قرار نگرفته است و در این جمعیت اندیکاسیون ندارد.

8.6 نارسایی کبدی فارماکوکینتیک قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول در افراد مبتلا به نارسایی کبدی مورد مطالعه قرار نگرفته است. با این حال، هورمون های استروئیدی ممکن است در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ضعیف متابولیزه شوند. اختلالات حاد یا مزمن عملکرد کبد ممکن است نیاز به قطع مصرف COC داشته باشد تا زمانی که نشانگرهای عملکرد کبد به حالت عادی بازگردند و علت COC کنار گذاشته شود. [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید.] 8.7 نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول در زنان مبتلا به نارسایی کلیوی مورد مطالعه قرار نگرفته است.

8.6 نارسایی کبدی فارماکوکینتیک قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول در افراد مبتلا به نارسایی کبدی مورد مطالعه قرار نگرفته است. با این حال، هورمون های استروئیدی ممکن است در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ضعیف متابولیزه شوند. اختلالات حاد یا مزمن عملکرد کبد ممکن است نیاز به قطع مصرف COC داشته باشد تا زمانی که نشانگرهای عملکرد کبد به حالت عادی بازگردند و علت COC کنار گذاشته شود. [منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) را ببینید.]

بارداری

خلاصه خطر برای پیشگیری از بارداری در بارداری کاربرد ندارد، بنابراین مصرف قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP باید در دوران بارداری قطع شود. مطالعات اپیدمیولوژیک و متاآنالیزها خطر افزایش نقایص مادرزادی دستگاه تناسلی یا غیر تناسلی (از جمله ناهنجاری‌های قلبی و نقص‌های کاهش اندام) را به دنبال مواجهه با CHCs قبل از لقاح یا در اوایل بارداری پیدا نکرده‌اند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

مادران شیرده

8.2 خطر شیردهی خلاصه هورمون ها و/یا متابولیت های پیشگیری از بارداری در شیر انسان وجود دارد. CHC ها می توانند تولید شیر را در زنان شیرده کاهش دهند. این کاهش می‌تواند در هر زمانی رخ دهد، اما پس از تثبیت شیردهی، احتمال وقوع آن کمتر است. در صورت امکان، به خانم شیرده توصیه کنید تا از سایر روش های پیشگیری از بارداری تا زمان قطع شیردهی استفاده کند. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از قرص نورژستیمات و اتینیل استرادیول USP یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

مصرف در کودکان

Safety and efficacy of norgestimate and ethinyl estradiol tablets have been established in women of reproductive age. Efficacy is expected to be the same for post pubertal adolescents under the age of 18 and for users 18 years and older. Use of this product before menarche is not indicated. There was no significant difference between norgestimate and ethinyl estradiol tablets and placebo in mean change in total lumbar spine (L1 to L4) and total hip bone mineral density between baseline and Cycle 13 in 123 adolescent females with anorexia nervosa in a double-blind, placebo-controlled, multicenter, one-year treatment duration clinical trial for the Intent To Treat (ITT) population.

مصرف در سالمندان

Norgestimate and ethinyl estradiol tablets have not been studied in postmenopausal women and are not indicated in this population.

توضیحات

Each of the following products is a combination oral contraceptive containing the progestational compound norgestimate and the estrogenic compound ethinyl estradiol. Norgestimate is designated as (18,19-Dinor-17-pregn-4-en-20-yn-3-one,17-(acetyloxy)-13-ethyl, oxime,(17α) (+)-) and ethinyl estradiol is designated as (19-nor-17α-pregna,1,3,5(10)-trien-20-yne-3,17-diol).

  • Each active light blue tablet contains 0.18 mg of norgestimate and 0.035 mg of ethinyl estradiol. Inactive ingredients include colloidal silicon dioxide, FD & C Blue No. 2 Aluminum Lake, lactose, magnesium stearate and pregelatinized corn starch.
  • Each active medium blue tablet contains 0.215 mg of norgestimate and 0.035 mg of ethinyl estradiol. Inactive ingredients include colloidal silicon dioxide, FD & C Blue No. 2 Aluminum Lake, lactose, magnesium stearate and pregelatinized corn starch.
  • Each active dark blue tablet contains 0.25 mg of norgestimate and 0.035 mg of ethinyl estradiol. Inactive ingredients include colloidal silicon dioxide, FD & C Blue No. 2 Aluminum Lake, lactose, magnesium stearate and pregelatinized corn starch.
  • Each white placebo tablet contains only inert ingredients, as follows: lactose, magnesium stearate, microcryatalline cellulose and pre gelatinized corn starch. structure

فارماکولوژی بالینی

12.1 Mechanism of Action

  • Oral Contraception COCs lower the risk of becoming pregnant primarily by suppressing ovulation.
  • Acne Acne is a skin condition with a multifactorial etiology, including androgen stimulation of sebum production. While the combination of ethinyl estradiol and norgestimate increases sex hormone-binding globulin (SHBG) and decreases free testosterone, the relationship between these changes and a decrease in the severity of facial acne in otherwise healthy women with this skin condition has not been established.

12.2 Pharmacodynamics No specific pharmacodynamic studies were conducted with norgestimate and ethinyl estradiol tablets.

12.3 Pharmacokinetics Absorption Norgestimate (NGM) and EE are rapidly absorbed following oral administration. NGM is rapidly and completely metabolized by first pass (intestinal and/or hepatic) mechanisms to norelgestromin (NGMN) and norgestrel (NG), which are the major active metabolites of norgestimate. Peak serum concentrations of NGMN and EE are generally reached by 2 hours after administration of norgestimate and ethinyl estradiol tablets. Accumulation following multiple dosing of the 250 mcg NGM / 35 mcg EE dose is approximately 2-fold for NGMN and EE compared with single dose administration. The pharmacokinetics of NGMN is dose-proportional following NGM doses of 180 mcg to 250 mcg. Steady-state concentration of EE is achieved by Day 7 of each dosing cycle. Steady-state concentrations of NGMN and NG are achieved by Day 21. Non-linear accumulation (approximately 8 fold) of NG is observed as a result of high-affinity binding to SHBG, which limits its biological activity (Table 3). Table 3: Summary of NGMN, NG and EE pharmacokinetic parameters.Mean (SD) Pharmacokinetic Parameters of Norgestimate and Ethinyl Estradiol Tablets During a Three Cycle Study C m a x = peak serum concentration, t m a x = time to reach peak serum concentration, AUC 0 t o 2 4 h = area under serum concentration vs time curve from 0 to 24 hours, t 1 / 2 = elimination half-life, NC = not calculated. NGMN and NG: C m a x = ng/mL, AUC 0 t o 2 4 h = h

  • ng/mL EE: C m a x = pg/mL, AUC 0 t o 2 4 h = h
  • pg/mL Analyte Cycle Day C m a x t m a x ( h ) AUC 0 t o 2 4 h t 1 / 2 ( h ) NGMN 3 7 1.80 (0.46) 1.42 (0.73) 15.0 (3.88) NC 14 2.12 (0.56) 1.21 (0.26) 16.1 (4.97) NC 21 2.66 (0.47) 1.29 (0.26) 21.4 (3.46) 22.3 (6.54) NG 3 7 1.94 (0.82) 3.15 (4.05) 34.8 (16.5) NC 14 3.00 (1.04) 2.21 (2.03) 55.2 (23.5) NC 21 3.66 (1.15) 2.58 (2.97) 69.3 (23.8) 40.2 (15.4) EE 3 7 124 (39.5) 1.27 (0.26) 1130 (420) NC 14 128 (38.4) 1.32 (0.25) 1130 (324) NC 21 126 (34.7) 1.31 (0.56) 1090 (359) 15.9 (4.39) Food Effect: The effect of food on the pharmacokinetics of norgestimate and ethinyl estradiol tablets has not been studied. Distribution NGMN and NG are highly bound (>97%) to serum proteins. NGMN is bound to albumin and not to SHBG, while NG is bound primarily to SHBG. EE is extensively bound (>97%) to serum albumin and induces an increase in the serum concentrations of SHBG. Metabolism NGM is extensively metabolized by first-pass mechanisms in the gastrointestinal tract and/or liver. NGM's primary active metabolite is NGMN. Subsequent hepatic metabolism of NGMN occurs and metabolites include NG, which is also active, and various hydroxylated and conjugated metabolites. Although NGMN and its metabolites inhibit a variety of P450 enzymes in human liver microsomes, under the recommended dosing regimen, the in vivo concentrations of NGMN and its metabolites, even at the peak serum levels, are relatively low compared to the inhibitory constant (K i ). EE is also metabolized to various hydroxylated products and their glucuronide and sulfate conjugates. Excretion The metabolites of NGMN and EE are eliminated by renal and fecal pathways. Following administration of 14 C-norgestimate, 47% (45 to 49%) and 37% (16 to 49%) of the administered radioactivity was eliminated in the urine and feces, respectively. Unchanged NGM was not detected in the urine. In addition to 17-deacetyl norgestimate, a number of metabolites of NGM have been identified in human urine following administration of radiolabeled NGM. These include 18, 19-Dinor-17-pregn-4-en-20-yn-3-one,17-hydroxy-13-ethyl,(17α)-(-);18,19-Dinor-5β 17-pregnan-20-yn,3α,17β-dihydroxy-13-ethyl,(17α), various hydroxylated metabolites and conjugates of these metabolites.

مکانیسم اثر

  • Oral Contraception COCs lower the risk of becoming pregnant primarily by suppressing ovulation.
  • Acne Acne is a skin condition with a multifactorial etiology, including androgen stimulation of sebum production. While the combination of ethinyl estradiol and norgestimate increases sex hormone-binding globulin (SHBG) and decreases free testosterone, the relationship between these changes and a decrease in the severity of facial acne in otherwise healthy women with this skin condition has not been established.

فارماکودینامیک

No specific pharmacodynamic studies were conducted with norgestimate and ethinyl estradiol tablets.

فارماکوکینتیک

Absorption Norgestimate (NGM) and EE are rapidly absorbed following oral administration. NGM is rapidly and completely metabolized by first pass (intestinal and/or hepatic) mechanisms to norelgestromin (NGMN) and norgestrel (NG), which are the major active metabolites of norgestimate. Peak serum concentrations of NGMN and EE are generally reached by 2 hours after administration of norgestimate and ethinyl estradiol tablets. Accumulation following multiple dosing of the 250 mcg NGM / 35 mcg EE dose is approximately 2-fold for NGMN and EE compared with single dose administration. The pharmacokinetics of NGMN is dose-proportional following NGM doses of 180 mcg to 250 mcg. Steady-state concentration of EE is achieved by Day 7 of each dosing cycle. Steady-state concentrations of NGMN and NG are achieved by Day 21. Non-linear accumulation (approximately 8 fold) of NG is observed as a result of high-affinity binding to SHBG, which limits its biological activity (Table 3). Table 3: Summary of NGMN, NG and EE pharmacokinetic parameters.Mean (SD) Pharmacokinetic Parameters of Norgestimate and Ethinyl Estradiol Tablets During a Three Cycle Study C m a x = peak serum concentration, t m a x = time to reach peak serum concentration, AUC 0 t o 2 4 h = area under serum concentration vs time curve from 0 to 24 hours, t 1 / 2 = elimination half-life, NC = not calculated. NGMN and NG: C m a x = ng/mL, AUC 0 t o 2 4 h = h

  • ng/mL EE: C m a x = pg/mL, AUC 0 t o 2 4 h = h
  • pg/mL Analyte Cycle Day C m a x t m a x ( h ) AUC 0 t o 2 4 h t 1 / 2 ( h ) NGMN 3 7 1.80 (0.46) 1.42 (0.73) 15.0 (3.88) NC 14 2.12 (0.56) 1.21 (0.26) 16.1 (4.97) NC 21 2.66 (0.47) 1.29 (0.26) 21.4 (3.46) 22.3 (6.54) NG 3 7 1.94 (0.82) 3.15 (4.05) 34.8 (16.5) NC 14 3.00 (1.04) 2.21 (2.03) 55.2 (23.5) NC 21 3.66 (1.15) 2.58 (2.97) 69.3 (23.8) 40.2 (15.4) EE 3 7 124 (39.5) 1.27 (0.26) 1130 (420) NC 14 128 (38.4) 1.32 (0.25) 1130 (324) NC 21 126 (34.7) 1.31 (0.56) 1090 (359) 15.9 (4.39) Food Effect: The effect of food on the pharmacokinetics of norgestimate and ethinyl estradiol tablets has not been studied. Distribution NGMN and NG are highly bound (>97%) to serum proteins. NGMN is bound to albumin and not to SHBG, while NG is bound primarily to SHBG. EE is extensively bound (>97%) to serum albumin and induces an increase in the serum concentrations of SHBG. Metabolism NGM is extensively metabolized by first-pass mechanisms in the gastrointestinal tract and/or liver. NGM's primary active metabolite is NGMN. Subsequent hepatic metabolism of NGMN occurs and metabolites include NG, which is also active, and various hydroxylated and conjugated metabolites. Although NGMN and its metabolites inhibit a variety of P450 enzymes in human liver microsomes, under the recommended dosing regimen, the in vivo concentrations of NGMN and its metabolites, even at the peak serum levels, are relatively low compared to the inhibitory constant (K i ). EE is also metabolized to various hydroxylated products and their glucuronide and sulfate conjugates. Excretion The metabolites of NGMN and EE are eliminated by renal and fecal pathways. Following administration of 14 C-norgestimate, 47% (45 to 49%) and 37% (16 to 49%) of the administered radioactivity was eliminated in the urine and feces, respectively. Unchanged NGM was not detected in the urine. In addition to 17-deacetyl norgestimate, a number of metabolites of NGM have been identified in human urine following administration of radiolabeled NGM. These include 18, 19-Dinor-17-pregn-4-en-20-yn-3-one,17-hydroxy-13-ethyl,(17α)-(-);18,19-Dinor-5β 17-pregnan-20-yn,3α,17β-dihydroxy-13-ethyl,(17α), various hydroxylated metabolites and conjugates of these metabolites.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

, Mutagenesis, Impairment of Fertility [see WARNINGS AND PRECAUTIONS ( 5.2 , 5.10 )

اطلاعات برای بیماران

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION See FDA-approved patient labeling (Patient Information and Instructions for Use). Counsel patients about the following information: Cigarette smoking increases the risk of serious cardiovascular events from COC use, and that women who are over 35 years old and smoke should not use COCs [see Boxed Warning]. Increased risk of VTE compared to non-users of COCs is greatest after initially starting a COC or restarting (following a 4-week or greater pill-free interval) the same or a different COC [see Warnings and Precautions (5.1)]. Norgestimate and Ethinyl Estradiol Tablets USP do not protect against HIV infection (AIDS) and other sexually transmitted infections. Norgestimate and Ethinyl Estradiol Tablets USP are not to be used during pregnancy; if pregnancy occurs during use of Norgestimate and Ethinyl Estradiol Tablets USP instruct the patient to stop further use [see Use in Specific Populations (8.1)]]. Take one tablet daily by mouth at the same time every day. Instruct patients what to do in the event tablets are missed [see Dosage and Administration (2.1, 2.2)]. Use a back-up or alternative method of contraception when enzyme inducers are used with Norgestimate and Ethinyl Estradiol Tablets USP [see Drug Interactions (7.1)]. COCs may reduce breast milk production; this is less likely to occur if breastfeeding is well established [see Use in Specific Populations (8.2)]. Women who start COCs postpartum, and who have not yet had a period, should use an additional method of contraception until they have taken an active tablet for 7 consecutive days [see Dosage and Administration (2.1)]. Amenorrhea may occur. Consider pregnancy in the event of amenorrhea at the time of the first missed period. Rule out pregnancy in the event of amenorrhea in two or more consecutive cycles [see Warnings and Precautions (5.8)]. Manufactured for: Naari Pte Limited 36 Robinson Road, #13-06 City House, Singapore 068877