نمای کلی
- ماده موثره
- نورتریپتیلین هیدروکلراید
- راه مصرف
- شفاهی
- تاریخ برچسب
- 2026-06-04
جعبه هشدار
خودکشی و داروهای ضد افسردگی داروهای ضد افسردگی در مقایسه با دارونما خطر تفکر و رفتار خودکشی (خودکشی) را در کودکان، نوجوانان و بزرگسالان جوان در مطالعات کوتاه مدت اختلال افسردگی اساسی (MDD) و سایر اختلالات روانپزشکی افزایش دادند. هر کسی که استفاده از نورتریپتیلین هیدروکلراید یا هر داروی ضد افسردگی دیگری را در یک کودک، نوجوان یا بزرگسال در نظر دارد، باید این خطر را با نیاز بالینی متعادل کند. مطالعات کوتاه مدت افزایش خطر خودکشی با داروهای ضد افسردگی را در مقایسه با دارونما در بزرگسالان بالای 24 سال نشان نداد. کاهش خطر مصرف داروهای ضد افسردگی در مقایسه با دارونما در بزرگسالان 65 سال و بالاتر وجود داشت. افسردگی و برخی دیگر از اختلالات روانپزشکی خود با افزایش خطر خودکشی مرتبط هستند. بیماران در تمام سنینی که شروع به درمان ضد افسردگی می کنند باید به طور مناسب تحت نظر باشند و از نظر بدتر شدن بالینی، خودکشی یا تغییرات غیرعادی در رفتار به دقت تحت نظر باشند. خانواده ها و مراقبان باید در مورد نیاز به نظارت دقیق و ارتباط با تجویز کننده آگاه شوند. نورتریپتیلین هیدروکلراید برای استفاده در بیماران اطفال تایید نشده است (به هشدارها، بدتر شدن بالینی و خطر خودکشی؛ اقدامات احتیاطی، اطلاعات برای بیماران؛ و اقدامات احتیاطی، استفاده در کودکان مراجعه کنید).
موارد مصرف
نورتریپتیلین هیدروکلراید، USP برای تسکین علائم افسردگی نشان داده شده است. احتمال کاهش افسردگی های درون زا بیشتر از سایر حالت های افسردگی است.
دوز و روش مصرف
نورتریپتیلین هیدروکلراید برای کودکان توصیه نمی شود. نورتریپتیلین هیدروکلراید به صورت خوراکی به شکل کپسول تجویز می شود. دوزهای کمتر از حد معمول برای بیماران مسن و نوجوانان توصیه می شود. دوزهای کمتر نیز برای بیماران سرپایی نسبت به بیماران بستری در بیمارستان که تحت نظارت دقیق خواهند بود توصیه می شود. پزشک باید دوز را در سطح پایین شروع کند و به تدریج آن را افزایش دهد و به دقت به پاسخ بالینی و هرگونه شواهد عدم تحمل توجه کند. پس از بهبودی، ممکن است داروی نگهدارنده برای مدت طولانی تری با کمترین دوز مورد نیاز باشد که بهبودی را حفظ کند. در صورت بروز عوارض جانبی جزئی در بیمار، دوز مصرفی باید کاهش یابد. در صورت بروز عوارض جانبی با ماهیت جدی یا تظاهرات آلرژیک، دارو باید فوراً قطع شود. دوز معمول بزرگسالان - 25 میلی گرم سه یا چهار بار در روز. دوز باید از سطح پایین شروع شود و در صورت لزوم افزایش یابد. به عنوان یک رژیم جایگزین، کل دوز روزانه ممکن است یک بار در روز داده شود. هنگامی که دوزهای بالای 100 میلی گرم در روز تجویز می شود، سطح پلاسما نورتریپتیلین باید کنترل شود و در محدوده بهینه 50 تا 150 نانوگرم در میلی لیتر حفظ شود. دوزهای بالای 150 میلی گرم در روز توصیه نمی شود. بیماران مسن و نوجوان - 30 تا 50 میلی گرم در روز، در دوزهای منقسم یا کل دوز روزانه ممکن است یک بار در روز تجویز شود. تغییر یک بیمار به یا از یک مهارکننده مونوآمین اکسیداز (MAOI) که برای درمان اختلالات روانپزشکی در نظر گرفته شده است، حداقل 14 روز باید بین قطع MAOI که برای درمان اختلالات روانپزشکی در نظر گرفته شده است و شروع درمان با نورتریپتیلین هیدروکلراید فاصله داشته باشد. برعکس، حداقل 14 روز پس از قطع نورتریپتیلین هیدروکلراید قبل از شروع MAOI که برای درمان اختلالات روانپزشکی است، باید مهلت داشته باشد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). استفاده از نورتریپتیلین هیدروکلراید با سایر MAOIها، مانند لینزولید یا متیلن بلو، در بیمارانی که تحت درمان با لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی هستند، نورتریپتیلین هیدروکلراید را شروع نکنید زیرا خطر ابتلا به سندرم سروتونین افزایش می یابد. در بیماری که نیاز به درمان فوری تری برای یک بیماری روانپزشکی دارد، مداخلات دیگر، از جمله بستری شدن در بیمارستان، باید در نظر گرفته شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). در برخی موارد، بیماری که قبلاً تحت درمان با نورتریپتیلین هیدروکلراید قرار گرفته است، ممکن است به درمان فوری با لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی نیاز داشته باشد. اگر جایگزین های قابل قبولی برای درمان لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی در دسترس نباشد و مزایای بالقوه درمان لینزولید یا متیلن بلو وریدی بیش از خطرات سندرم سروتونین در یک بیمار خاص ارزیابی شود، نورتریپتیلین هیدروکلراید باید فوراً قطع شود و می توان از لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی استفاده کرد. بیمار باید به مدت دو هفته یا تا 24 ساعت پس از آخرین دوز لینزولید یا متیلن بلو وریدی از نظر علائم سندرم سروتونین تحت نظر باشد. درمان با نورتریپتیلین هیدروکلراید ممکن است 24 ساعت پس از آخرین دوز لینزولید یا متیلن بلو وریدی از سر گرفته شود (به هشدارها مراجعه کنید). خطر تجویز متیلن بلو از راه های غیر وریدی (مانند قرص های خوراکی یا تزریق موضعی) یا در دوزهای داخل وریدی بسیار کمتر از mg/kg 1 با نورتریپتیلین هیدروکلراید مشخص نیست. با این حال، پزشک باید از احتمال بروز علائم سندرم سروتونین با چنین استفاده ای آگاه باشد (به هشدارها مراجعه کنید).
موارد منع مصرف
مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs) استفاده از MAOIهایی که برای درمان اختلالات روانپزشکی با نورتریپتیلین هیدروکلراید یا ظرف 14 روز پس از قطع درمان با نورتریپتیلین هیدروکلراید در نظر گرفته شده اند، به دلیل افزایش خطر ابتلا به سندرم سروتونین منع مصرف دارد. استفاده از نورتریپتیلین هیدروکلراید طی 14 روز پس از قطع MAOI که برای درمان اختلالات روانپزشکی در نظر گرفته شده است نیز منع مصرف دارد (به هشدارها و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). شروع نورتریپتیلین هیدروکلراید در بیمار تحت درمان با MAOI مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی نیز به دلیل افزایش خطر ابتلا به سندرم سروتونین منع مصرف دارد (به هشدارها و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). حساسیت به داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای حساسیت متقاطع بین نورتریپتیلین هیدروکلراید و سایر دی بنزازپین ها امکان پذیر است. انفارکتوس میوکارد نورتریپتیلین هیدروکلراید در طول دوره نقاهت حاد پس از انفارکتوس میوکارد منع مصرف دارد.
هشدارها
بدتر شدن بالینی و خطر خودکشی بیماران مبتلا به اختلال افسردگی اساسی (MDD)، اعم از بزرگسالان و کودکان، ممکن است بدتر شدن افسردگی خود و/یا ظهور افکار و رفتار خودکشی (خودکشی) یا تغییرات غیرعادی در رفتار را تجربه کنند، خواه از داروهای ضد افسردگی استفاده کنند یا نه، و این خطر ممکن است تا زمانی که بهبودی قابل توجهی رخ ندهد، ادامه یابد. خودکشی یک خطر شناخته شده افسردگی و برخی دیگر از اختلالات روانپزشکی است و این اختلالات خود قوی ترین پیش بینی کننده خودکشی هستند. با این حال، نگرانی طولانی مدتی وجود داشته است که داروهای ضد افسردگی ممکن است در القای بدتر شدن افسردگی و ظهور خودکشی در برخی از بیماران در مراحل اولیه درمان نقش داشته باشند. تجزیه و تحلیلهای تلفیقی از کارآزماییهای کوتاهمدت کنترلشده با دارونما داروهای ضد افسردگی (SSRIs و سایرین) نشان داد که این داروها خطر تفکر و رفتار خودکشی (خودکشی) را در کودکان، نوجوانان و بزرگسالان جوان (18 تا 24 سال) مبتلا به اختلال افسردگی اساسی (MDD) و سایر اختلالات روانپزشکی افزایش میدهند. مطالعات کوتاه مدت افزایش خطر خودکشی با داروهای ضد افسردگی را در مقایسه با دارونما در بزرگسالان بالای 24 سال نشان نداد. کاهش مصرف داروهای ضد افسردگی در مقایسه با دارونما در بزرگسالان 65 سال و بالاتر مشاهده شد. تجزیه و تحلیل های تلفیقی از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در کودکان و نوجوانان مبتلا به MDD، اختلال وسواس فکری-اجباری (OCD) یا سایر اختلالات روانپزشکی شامل 24 کارآزمایی کوتاه مدت از 9 داروی ضد افسردگی در بیش از 4400 بیمار بود. تجزیه و تحلیل های تلفیقی از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به MDD یا سایر اختلالات روانپزشکی شامل 295 کارآزمایی کوتاه مدت (مدت زمان متوسط 2 ماه) از 11 داروی ضد افسردگی در بیش از 77000 بیمار بود. تنوع قابل توجهی در خطر خودکشی در بین داروها وجود داشت، اما تقریباً برای همه داروهای مورد مطالعه تمایل به افزایش در بیماران جوانتر وجود داشت. تفاوت در خطر مطلق خودکشی در نشانه های مختلف وجود داشت که بیشترین بروز در MDD بود. تفاوت خطر (دارو در مقابل دارونما)، با این حال، در طبقات سنی و در بین نشانه ها نسبتاً پایدار بود. این تفاوت های خطر (تفاوت دارو و دارونما در تعداد موارد خودکشی در هر 1000 بیمار درمان شده) در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1 تفاوت محدوده سنی دارو و دارونما در تعداد موارد خودکشی در هر 1000 بیمار تحت درمان در مقایسه با دارونما افزایش می یابد <18 14 مورد اضافی 18 تا 24 5 مورد اضافی کاهش در مقایسه با دارونما 25 تا 64. آزمایشات در کارآزماییهای بزرگسالان، خودکشیهایی وجود داشت، اما این تعداد برای رسیدن به نتیجهای در مورد تأثیر دارو بر خودکشی کافی نبود. ناشناخته است که آیا خطر خودکشی به مصرف طولانیمدت، یعنی بیش از چندین ماه گسترش مییابد یا خیر. با این حال، شواهد قابل توجهی از کارآزمایی های نگهدارنده کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به افسردگی وجود دارد که نشان می دهد استفاده از داروهای ضد افسردگی می تواند عود افسردگی را به تاخیر بیندازد. همه بیماران تحت درمان با داروهای ضد افسردگی برای هر نشانه ای باید به طور مناسب تحت نظر قرار گیرند و از نظر بدتر شدن بالینی، خودکشی، و تغییرات غیرعادی در رفتار، به ویژه در طول چند ماه اولیه دوره درمان دارویی، یا در زمان هایی که تغییر دوز، افزایش یا کاهش می یابد، از نزدیک تحت نظر قرار گیرند. علائم زیر، اضطراب، بی قراری، حملات پانیک، بی خوابی، تحریک پذیری، خصومت، پرخاشگری، تکانشگری، آکاتیزیا (بی قراری روانی حرکتی)، هیپومانیا و شیدایی در بیماران بزرگسال و کودکی که با داروهای ضد افسردگی برای اختلال افسردگی اساسی و همچنین برای سایر نشانه های روانپزشکی درمان می شوند گزارش شده است. اگرچه ارتباط علی بین ظهور چنین علائمی و یا بدتر شدن افسردگی و/یا ظهور تکانه های خودکشی ثابت نشده است، نگرانی وجود دارد که چنین علائمی ممکن است پیش سازهای خودکشی در حال ظهور باشد. تغییر رژیم درمانی، از جمله قطع احتمالی دارو، در بیمارانی که افسردگی آنها به طور مداوم بدتر است، یا افرادی که خودکشی اضطراری یا علائمی را تجربه می کنند که ممکن است مقدماتی برای بدتر شدن افسردگی یا خودکشی باشد، باید مد نظر قرار گیرد، به خصوص اگر این علائم شدید، در شروع ناگهانی باشند، یا بخشی از بیمار نباشند. علائم خانوادهها و مراقبان بیمارانی که برای اختلال افسردگی اساسی یا سایر نشانهها، اعم از روانپزشکی و غیرروانی، تحت درمان با داروهای ضدافسردگی قرار میگیرند، باید در مورد نیاز به نظارت بر بیماران از نظر بروز آشفتگی، تحریکپذیری، تغییرات غیرعادی در رفتار و سایر علائمی که در بالا توضیح داده شد و همچنین بروز چنین علائمی و گزارش خودکشی آگاه شوند. بلافاصله به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی. چنین نظارتی باید شامل مشاهده روزانه توسط خانواده ها و مراقبان باشد. نسخه های نورتریپتیلین هیدروکلراید باید برای کمترین مقدار کپسول مطابق با مدیریت خوب بیمار نوشته شود تا خطر مصرف بیش از حد کاهش یابد. غربالگری بیماران برای اختلال دوقطبی یک دوره افسردگی اساسی ممکن است تظاهر اولیه اختلال دوقطبی باشد. عموماً اعتقاد بر این است (اگرچه در کارآزماییهای کنترلشده ثابت نشده است) که درمان چنین دورهای با یک داروی ضد افسردگی به تنهایی ممکن است احتمال وقوع یک دوره مختلط/مانیک را در بیماران در معرض خطر اختلال دوقطبی افزایش دهد. اینکه آیا هر یک از علائم شرح داده شده در بالا نشان دهنده چنین تبدیلی است ناشناخته است. با این حال، قبل از شروع درمان با داروهای ضد افسردگی، بیماران مبتلا به علائم افسردگی باید به اندازه کافی غربالگری شوند تا مشخص شود که آیا در معرض خطر اختلال دوقطبی هستند یا خیر. چنین غربالگری باید شامل یک تاریخچه دقیق روانپزشکی، از جمله سابقه خانوادگی خودکشی، اختلال دوقطبی و افسردگی باشد. لازم به ذکر است که نورتریپتیلین هیدروکلراید برای استفاده در درمان افسردگی دوقطبی تایید نشده است. به بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی به دلیل تمایل دارو به ایجاد تاکی کاردی سینوسی و طولانی شدن زمان هدایت، باید نورتریپتیلین هیدروکلراید فقط تحت نظارت دقیق تجویز شود. انفارکتوس میوکارد، آریتمی و سکته مغزی رخ داده است. اثر ضد فشار خون گوانتیدین و عوامل مشابه ممکن است مسدود شود. به دلیل فعالیت آنتی کولینرژیک، نورتریپتیلین هیدروکلراید باید در بیمارانی که سابقه احتباس ادراری دارند با احتیاط فراوان استفاده شود. بیماران با سابقه تشنج باید هنگام تجویز نورتریپتیلین هیدروکلراید به دقت تحت نظر باشند، زیرا این دارو آستانه تشنج را کاهش می دهد. اگر نورتریپتیلین هیدروکلراید به بیماران پرکاری تیروئید یا کسانی که داروهای تیروئیدی دریافت می کنند، مراقبت زیادی لازم است، زیرا ممکن است آریتمی قلبی ایجاد شود. نورتریپتیلین هیدروکلراید ممکن است توانایی های ذهنی و/یا فیزیکی مورد نیاز برای انجام کارهای خطرناک مانند کار با ماشین آلات یا رانندگی ماشین را مختل کند. بنابراین باید به بیمار هشدار داده شود. مصرف بیش از حد الکل همراه با نورتریپتیلین ممکن است یک اثر تقویتکننده داشته باشد، که ممکن است منجر به خطر افزایش تلاشهای خودکشی یا مصرف بیش از حد آن شود، بهویژه در بیمارانی که سابقه اختلالات عاطفی یا افکار خودکشی دارند. مصرف همزمان کینیدین و نورتریپتیلین ممکن است منجر به نیمه عمر پلاسمایی قابل توجهی طولانی تر، AUC بالاتر و کلیرانس کمتر نورتریپتیلین شود. سندرم سروتونین ایجاد یک سندرم سروتونین بالقوه تهدید کننده زندگی با SNRI ها و SSRI ها، از جمله نورتریپتیلین هیدروکلراید، به تنهایی گزارش شده است، اما به ویژه با استفاده همزمان از سایر داروهای سروتونرژیک (از جمله تریپتان ها، ضد افسردگی های سه حلقه ای، فنتانیل، لیتیوم، تریپتوفان، ترامادول، تریپتونیل، لیتیوم، ترامادول). John's Wort) و با داروهایی که متابولیسم سروتونین را مختل می کنند (به ویژه، MAOIها، هم آنهایی که برای درمان اختلالات روانپزشکی و هم داروهای دیگر، مانند لینزولید و متیلن بلو داخل وریدی). علائم سندرم سروتونین ممکن است شامل تغییرات وضعیت روانی (مانند بی قراری، توهم، هذیان، و کما)، بی ثباتی اتونومیک (مانند تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، سرگیجه، دیافورز، گرگرفتگی، گرمازایی)، تغییرات عصبی-عضلانی (مانند لرزش، نارسایی ریژیکولینوس)، نارسایی ریژیکولینوس باشد. تشنج و/یا علائم گوارشی (به عنوان مثال، تهوع، استفراغ، اسهال). بیماران باید از نظر بروز سندرم سروتونین تحت نظر باشند. مصرف همزمان نورتریپتیلین هیدروکلراید با MAOIهایی که برای درمان اختلالات روانپزشکی در نظر گرفته شده اند منع مصرف دارد. نورتریپتیلین هیدروکلراید نیز نباید در بیمارانی که تحت درمان با MAOI مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی هستند شروع شود. تمام گزارشهای مربوط به متیلن بلو که اطلاعاتی در مورد مسیر تجویز ارائه میکردند شامل تجویز داخل وریدی در محدوده دوز 1 میلیگرم بر کیلوگرم تا 8 میلیگرم بر کیلوگرم بود. هیچ گزارشی مبنی بر تجویز متیلن بلو از راههای دیگر (مانند قرصهای خوراکی یا تزریق موضعی بافت) یا در دوزهای پایینتر وجود نداشت. ممکن است شرایطی وجود داشته باشد که شروع درمان با یک MAOI مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی در بیمار مصرف کننده نورتریپتیلین هیدروکلراید ضروری باشد. قبل از شروع درمان با MAOI باید مصرف نورتریپتیلین هیدروکلراید قطع شود (به موارد منع مصرف و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). اگر مصرف همزمان نورتریپتیلین هیدروکلراید با سایر داروهای سروتونرژیک، از جمله تریپتان ها، داروهای ضدافسردگی سه حلقه ای، فنتانیل، لیتیوم، ترامادول، بوسپیرون، تریپتوفان و خارمریم از نظر بالینی ضروری باشد، بیماران باید از افزایش خطر بالقوه برای افزایش خطر ابتلا به سندرم سروتونین در طول سندرم سروتونین آگاه شوند. در صورت بروز حوادث فوق، درمان با نورتریپتیلین هیدروکلراید و هر گونه عوامل سروتونرژیک همزمان باید بلافاصله قطع شود و درمان علامتی حمایتی باید آغاز شود. آشکارسازی سندرم بروگادا گزارشهایی از ارتباط بین درمان با نورتریپتیلین هیدروکلراید و آشکارسازی سندرم بروگادا وجود دارد. سندرم بروگادا اختلالی است که با سنکوپ، یافته های غیرطبیعی الکتروکاردیوگرافی (ECG) و خطر مرگ ناگهانی مشخص می شود. نورتریپتیلین هیدروکلراید به طور کلی باید در بیماران مبتلا به سندرم بروگادا یا کسانی که مشکوک به سندرم بروگادا هستند اجتناب شود. گلوکوم زاویه بسته اتساع مردمک که به دنبال استفاده از بسیاری از داروهای ضد افسردگی از جمله نورتریپتیلین هیدروکلراید رخ می دهد، ممکن است در یک بیمار با زوایای آناتومیک باریک که ایریدکتومی ثبت شده انجام نمی دهد، باعث حمله بسته شدن زاویه شود. استفاده در بارداری استفاده ایمن از نورتریپتیلین هیدروکلراید در دوران بارداری و شیردهی ثابت نشده است. بنابراین، هنگامی که این دارو برای بیماران باردار، مادران شیرده یا زنان در سنین باروری تجویز می شود، باید فواید بالقوه را در مقابل خطرات احتمالی سنجید. مطالعات تولید مثل حیوانات نتایج غیرقابل قطعی به همراه داشته است.
احتیاطها
اطلاعات برای بیماران تجویز کنندگان یا سایر متخصصان بهداشت باید بیماران، خانواده و مراقبان آنها را در مورد مزایا و خطرات مرتبط با درمان با نورتریپتیلین هیدروکلراید آگاه کنند و باید آنها را در مورد استفاده مناسب از آن راهنمایی کنند. راهنمای دارویی بیمار درباره "داروهای ضد افسردگی، افسردگی و سایر بیماری های روانی جدی، و افکار یا اقدامات خودکشی" برای نورتریپتیلین هیدروکلراید موجود است. تجویز کننده یا متخصص بهداشت باید به بیماران، خانواده و مراقبان آنها دستور دهد که راهنمای دارو را بخوانند و باید به آنها در درک محتوای آن کمک کند. باید به بیماران این فرصت داده شود تا در مورد محتوای راهنمای دارو بحث و گفتگو کنند و به سوالاتی که ممکن است داشته باشند پاسخ بگیرند. متن کامل راهنمای دارو در انتهای این سند تجدید چاپ شده است. بیماران باید در مورد مسائل زیر آگاه شوند و در صورت بروز این موارد در حین مصرف نورتریپتیلین هیدروکلراید به پزشک خود اطلاع دهند. بدتر شدن بالینی و خطر خودکشی بیماران، خانوادهها و مراقبان آنها باید تشویق شوند تا نسبت به ظهور اضطراب، بیقراری، حملات پانیک، بیخوابی، تحریکپذیری، خصومت، پرخاشگری، تکانشگری، آکاتیزیا (رفتار روانی حرکتی و سایر تغییرات غیرمعمول، هیپومانیا) هوشیار باشند. ایده پردازی، به ویژه در اوایل درمان ضد افسردگی و زمانی که دوز افزایش یا کاهش می یابد. باید به خانواده ها و مراقبان بیماران توصیه شود که به دنبال بروز چنین علائمی به صورت روزانه باشند، زیرا تغییرات ممکن است ناگهانی باشد. چنین علائمی باید به پزشک یا متخصص بهداشتی بیمار گزارش شود، به خصوص اگر شدید، ناگهانی شروع شده و یا جزء علائم بیمار نباشد. علائمی مانند اینها ممکن است با افزایش خطر تفکر و رفتار خودکشی همراه باشد و نشان دهنده نیاز به نظارت بسیار دقیق و احتمالاً تغییرات در دارو باشد. استفاده از نورتریپتیلین هیدروکلراید در بیماران اسکیزوفرنی ممکن است منجر به تشدید روان پریشی شود یا ممکن است علائم اسکیزوفرنی نهفته را فعال کند. اگر دارو به بیماران بیش فعال یا بی قرار داده شود، ممکن است اضطراب و بیقراری افزایش یابد. در بیماران مبتلا به شیدایی- افسردگی، نورتریپتیلین هیدروکلراید ممکن است باعث بروز علائم فاز مانیک شود. خصومت دردسرساز بیمار ممکن است با استفاده از نورتریپتیلین هیدروکلراید برانگیخته شود. تشنج های صرعی ممکن است همراه با تجویز آن باشد، همانطور که در مورد سایر داروهای هم رده خود صادق است. در صورت لزوم، دارو ممکن است همراه با درمان تشنج الکتریکی تجویز شود، اگرچه ممکن است خطرات آن افزایش یابد. در صورت امکان، قبل از جراحی الکتیو، دارو را برای چند روز قطع کنید. احتمال اقدام به خودکشی توسط یک بیمار افسرده پس از شروع درمان باقی می ماند. در این راستا، مهم است که کمترین مقدار ممکن دارو در هر زمان معین توزیع شود. هم افزایش و هم کاهش سطح قند خون گزارش شده است. به بیماران باید توصیه شود که مصرف نورتریپتیلین هیدروکلراید می تواند باعث اتساع خفیف مردمک شود که در افراد مستعد می تواند منجر به یک دوره گلوکوم با زاویه بسته شود. آب سیاه از قبل موجود تقریباً همیشه گلوکوم با زاویه باز است زیرا آب سیاه زاویه بسته در صورت تشخیص، میتواند به طور قطعی با ایریدکتومی درمان شود. گلوکوم زاویه باز یک عامل خطر برای آب سیاه زاویه بسته نیست. بیماران ممکن است بخواهند برای تعیین اینکه آیا مستعد ابتلا به بسته شدن زاویه هستند یا خیر، معاینه شوند و در صورت مستعد بودن، یک روش پیشگیرانه (به عنوان مثال، ایریدکتومی) انجام دهند. تداخلات دارویی تجویز رزرپین در طول درمان با یک ضد افسردگی سه حلقه ای نشان داده شده است که در برخی از بیماران افسرده اثر "تحریکی" ایجاد می کند. هنگام استفاده از نورتریپتیلین هیدروکلراید با سایر داروهای آنتی کولینرژیک و داروهای سمپاتومیمتیک، نظارت دقیق و تنظیم دقیق دوز مورد نیاز است. مصرف همزمان سایمتیدین و داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای می تواند از نظر بالینی افزایش قابل توجهی در غلظت پلاسمایی ضد افسردگی سه حلقه ای ایجاد کند. باید به بیمار اطلاع داده شود که پاسخ به الکل ممکن است اغراق آمیز باشد. یک مورد از هیپوگلیسمی قابل توجه در یک بیمار دیابتی نوع II گزارش شده است که پس از افزودن نورتریپتیلین (125 میلی گرم در روز)، کلرپروپامید (250 میلی گرم در روز) مصرف می کرد. داروهای متابولیزه شده توسط P450 2D6 فعالیت بیوشیمیایی داروی متابولیزه کننده ایزوآنزیم سیتوکروم P450 2D6 (دبریزوکین هیدروکسیلاز) در زیرمجموعه ای از جمعیت قفقازی کاهش می یابد (حدود 7 تا 10 درصد از قفقازی ها به اصطلاح «متابولیزکننده ضعیف» نامیده می شوند). تخمین های قابل اعتمادی از شیوع کاهش فعالیت ایزوآنزیم P450 2D6 در میان جمعیت های آسیایی، آفریقایی و سایر جمعیت ها هنوز در دسترس نیست. متابولیزه کننده های ضعیف در صورت مصرف دوزهای معمول، غلظت پلاسمایی ضد افسردگی های سه حلقه ای (TCAs) بالاتر از حد انتظار دارند. بسته به کسری از دارو که توسط P450 2D6 متابولیزه می شود، افزایش غلظت پلاسما ممکن است کوچک یا بسیار زیاد باشد (افزایش 8 برابری در AUC پلاسما TCA). علاوه بر این، داروهای خاصی از فعالیت این ایزوآنزیم جلوگیری می کنند و متابولیزورهای معمولی را شبیه متابولایزرهای ضعیف می کنند. فردی که در دوز معینی از TCA پایدار است، ممکن است زمانی که یکی از این داروهای بازدارنده را به عنوان درمان همزمان تجویز می کند، به طور ناگهانی سمی شود. داروهایی که سیتوکروم P450 2D6 را مهار می کنند شامل داروهایی هستند که توسط آنزیم متابولیزه نمی شوند (کینیدین. سایمتیدین) و بسیاری از سوبستراهای P450 2D6 (بسیاری از داروهای ضد افسردگی دیگر، فنوتیازین ها، و پروپافنون و فلکائینید ضد آریتمی نوع 1C). در حالی که همه مهارکنندههای انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، مانند فلوکستین، سرترالین و پاروکستین، P450 2D6 را مهار میکنند، ممکن است در میزان مهار متفاوت باشند. میزانی که ممکن است تداخلات SSRI TCA مشکلات بالینی ایجاد کند به میزان مهار و فارماکوکینتیک SSRI درگیر بستگی دارد. با این وجود، در مصرف همزمان TCAها با هر یک از SSRIها و همچنین در تغییر از یک کلاس به کلاس دیگر، احتیاط نشان داده شده است. با توجه به نیمه عمر طولانی والدین و متابولیت فعال (حداقل 5 هفته ممکن است لازم باشد) از اهمیت ویژه ای برخوردار است، قبل از شروع درمان با TCA در بیمار در حال ترک فلوکستین باید زمان کافی سپری شود. استفاده همزمان از داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای با داروهایی که می توانند سیتوکروم P450 2D6 را مهار کنند ممکن است به دوزهای کمتری نسبت به داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای یا داروهای دیگر نیاز داشته باشد. علاوه بر این، هرگاه یکی از این داروهای دیگر از درمان مشترک کنار گذاشته شود، ممکن است به افزایش دوز ضد افسردگی سه حلقه ای نیاز باشد. هر زمان که قرار است یک TCA با داروی دیگری که به عنوان مهارکننده P450 2D6 شناخته می شود، همزمان تجویز شود، نظارت بر سطوح پلاسمایی TCA مطلوب است. مهارکنندههای مونوآمین اکسیداز (MAOIs) (به موارد منع مصرف، هشدارها، و دوز و مصرف مراجعه کنید.) داروهای سروتونرژیک (به موارد منع مصرف، هشدارها، و دوز و تجویز مراجعه کنید.) هشدارها و هشدارها - بدتر شدن بالینی و خطر خودکشی). هر کسی که استفاده از نورتریپتیلین هیدروکلراید را در یک کودک یا نوجوان در نظر دارد باید خطرات بالقوه را با نیاز بالینی متعادل کند. استفاده از سالمندان مطالعات بالینی نورتریپتیلین هیدروکلراید شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده نشان می دهد که مانند سایر داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، عوارض جانبی کبدی (که عمدتاً با یرقان و افزایش آنزیم های کبدی مشخص می شود) به ندرت در بیماران سالمند مشاهده می شود و مرگ های مرتبط با آسیب کبدی کلستاتیک در موارد جداگانه گزارش شده است. عملکرد قلب و عروق، به ویژه آریتمی ها و نوسانات فشار خون، باید کنترل شود. همچنین گزارش هایی از حالت های گیج کننده پس از تجویز ضد افسردگی سه حلقه ای در افراد مسن گزارش شده است. غلظت های بالاتر پلاسمایی متابولیت فعال نورتریپتیلین، 10-هیدروکسی نورتریپتیلین، در بیماران مسن نیز گزارش شده است. مانند سایر داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، انتخاب دوز برای بیماران مسن معمولاً باید به کوچکترین دوز مؤثر روزانه محدود شود (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید).
عوارض جانبی
توجه - در لیست زیر تعدادی از عوارض جانبی وجود دارد که با این داروی خاص گزارش نشده است. با این حال، شباهت های فارماکولوژیک بین داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای مستلزم آن است که هر یک از واکنش ها هنگام تجویز نورتریپتیلین در نظر گرفته شود. قلبی عروقی - فشار خون بالا، فشار خون بالا، تاکی کاردی، تپش قلب، انفارکتوس میوکارد، آریتمی، بلوک قلبی، سکته مغزی. روانپزشکی - حالات گیج کننده (به ویژه در افراد مسن) همراه با توهم، بی نظمی، هذیان. اضطراب، بی قراری، بی قراری؛ بی خوابی، وحشت، کابوس؛ هیپومانیا؛ تشدید روان پریشی عصبی - بی حسی، سوزن سوزن شدن، پارستزی اندام ها. ناهماهنگی، آتاکسی، لرزش؛ نوروپاتی محیطی؛ علائم خارج هرمی؛ تشنج، تغییر در الگوهای EEG. وزوز گوش آنتی کولینرژیک - خشکی دهان و به ندرت آدنیت زیرزبانی همراه. تاری دید، اختلال در اقامت، میدریاز. یبوست، ایلئوس فلجی؛ احتباس ادرار، تاخیر در دفع ادرار، اتساع مجاری ادراری. آلرژیک - بثورات پوستی، پتشی، کهیر، خارش، حساسیت به نور (از قرار گرفتن بیش از حد در معرض نور خورشید خودداری کنید). ادم (عمومی یا صورت و زبان)، تب دارویی، حساسیت متقاطع با سایر داروهای سه حلقه ای. هماتولوژیک - افسردگی مغز استخوان، از جمله آگرانولوسیتوز. ائوزینوفیلی؛ پورپورا; ترومبوسیتوپنی دستگاه گوارش - تهوع و استفراغ، بی اشتهایی، ناراحتی اپی گاستر، اسهال، طعم عجیب و غریب، استوماتیت، گرفتگی شکم، زبان سیاه. غدد درون ریز - ژنیکوماستی در مردان، بزرگ شدن سینه و گالاکتوره در زنان. افزایش یا کاهش میل جنسی، ناتوانی جنسی؛ تورم بیضه؛ افزایش یا کاهش سطح قند خون؛ سندرم ترشح نامناسب ADH (هورمون ضد ادرار). سایر - زردی (شبیه سازی انسدادی)، تغییر عملکرد کبد. افزایش یا کاهش وزن؛ تعریق؛ گرگرفتگی؛ تکرر ادرار، شب ادراری؛ خواب آلودگی، سرگیجه، ضعف، خستگی؛ سردرد؛ تورم پاروتید؛ آلوپسی علائم ترک – اگرچه این علائم نشان دهنده اعتیاد نیستند، اما قطع ناگهانی درمان پس از درمان طولانی مدت ممکن است باعث تهوع، سردرد و بی حالی شود. تجربه پس از بازاریابی واکنش نامطلوب دارویی زیر در طول استفاده پس از تایید نورتریپتیلین هیدروکلراید گزارش شده است. از آنجا که این واکنش به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شود، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی را تخمین زد. اختلالات قلبی – سندرم بروگادا اختلالات چشمی – گلوکوم با زاویه بسته برای گزارش رویدادهای نامطلوب مشکوک، با دکتر تماس بگیرید. آزمایشگاههای Reddy به شماره 1-888-375-3784 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا http://www.fda.gov/medwatch برای گزارش داوطلبانه واکنشهای جانبی.
مصرف بیش از حد
ممکن است مرگ و میر ناشی از مصرف بیش از حد این دسته از داروها رخ دهد. مصرف چندگانه دارو (از جمله الکل) در مصرف بیش از حد عمدی داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای رایج است. از آنجایی که مدیریت پیچیده و در حال تغییر است، توصیه می شود که پزشک برای اطلاعات فعلی در مورد درمان با مرکز کنترل مسمومیت تماس بگیرد. علائم و نشانه های مسمومیت پس از مصرف بیش از حد داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای به سرعت ایجاد می شود، بنابراین، نظارت بر بیمارستان در اسرع وقت ضروری است. تظاهرات تظاهرات بحرانی مصرف بیش از حد عبارتند از: دیس ریتمی قلبی، افت فشار خون شدید، شوک، نارسایی احتقانی قلب، ادم ریوی، تشنج، و افسردگی CNS، از جمله کما. تغییرات در نوار قلب، به ویژه در محور یا عرض QRS، از نظر بالینی شاخص های مهم سمیت ضد افسردگی سه حلقه ای هستند. سایر علائم مصرف بیش از حد ممکن است شامل موارد زیر باشد: گیجی، بی قراری، اختلال تمرکز، توهمات بینایی گذرا، گشاد شدن مردمک ها، بی قراری، رفلکس های بیش فعال، بی حالی، خواب آلودگی، سفتی عضلانی، استفراغ، هیپوترمی، هیپرپیرکسی یا هر یک از علائم حاد ذکر شده در زیر واکنش های نامطلوب. گزارش هایی مبنی بر بهبودی بیماران از مصرف بیش از حد نورتریپتیلین تا 525 میلی گرم گزارش شده است. مدیریت عمومی ECG بگیرید و فوراً پایش قلب را شروع کنید. راه هوایی بیمار را محافظت کنید، یک خط داخل وریدی ایجاد کنید و ضد عفونی معده را شروع کنید. حداقل شش ساعت مشاهده همراه با پایش قلب و مشاهده علائم CNS یا افسردگی تنفسی، افت فشار خون، دیس ریتمی قلبی و/یا بلوک های هدایتی و تشنج ضروری است. اگر علائم سمیت در هر زمانی در این دوره رخ دهد، نظارت طولانی مدت مورد نیاز است. گزارشهای موردی از بیمارانی وجود دارد که در اواخر پس از مصرف بیش از حد به اختلالات ریتمی کشنده تسلیم میشوند. این بیماران شواهد بالینی مسمومیت قابل توجهی را قبل از مرگ داشتند و اکثر آنها ضد عفونی دستگاه گوارش ناکافی دریافت کردند. نظارت بر سطح دارو در پلاسما نباید مدیریت بیمار را هدایت کند. ضد عفونی دستگاه گوارش همه بیماران مشکوک به مصرف بیش از حد داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای باید ضد عفونی دستگاه گوارش دریافت کنند. این باید شامل شستشوی معده با حجم زیاد و به دنبال آن زغال چوب فعال باشد. اگر هوشیاری مختل است، راه هوایی باید قبل از شستشو محکم شود. استفراغ منع مصرف دارد. قلب و عروق حداکثر مدت QRS سرب اندام ≥0.10 ثانیه ممکن است بهترین نشانه برای شدت مصرف بیش از حد باشد. برای حفظ pH سرم در محدوده 7.45 تا 7.55 باید از بی کربنات سدیم داخل وریدی استفاده کرد. اگر پاسخ pH ناکافی باشد، ممکن است از هایپرونتیلاسیون نیز استفاده شود. استفاده همزمان از هایپرونتیلاسیون و بی کربنات سدیم باید با احتیاط شدید و با نظارت مکرر pH انجام شود. pH >7.60 یا pC02<20 mmHg نامطلوب است. اختلالات ریتمی که به درمان بی کربنات سدیم/هیپرونتیلاسیون پاسخ نمی دهد ممکن است به لیدوکائین، برتیلیوم یا فنی توئین پاسخ دهد. داروهای ضد آریتمی نوع 1A و 1C به طور کلی منع مصرف دارند (مانند کینیدین، دیسوپیرامید و پروکائین آمید). در موارد نادر، همپرفیوژن ممکن است در بی ثباتی حاد قلبی عروقی مقاوم به درمان در بیماران مبتلا به سمیت حاد مفید باشد. با این حال، همودیالیز، دیالیز صفاقی، تعویض خون و دیورز اجباری به طور کلی در مسمومیت با داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای بی اثر گزارش شده است. CNS در بیماران مبتلا به افسردگی CNS، به دلیل احتمال بدتر شدن ناگهانی، لوله گذاری اولیه توصیه می شود. تشنج ها را باید با بنزودیازپین ها یا در صورت بی اثر بودن با سایر داروهای ضد تشنج (مانند فنوباربیتال، فنی توئین) کنترل کرد. فیزوستیگمین به جز برای درمان علائم تهدید کننده زندگی که به درمان های دیگر پاسخ نداده اند توصیه نمی شود و پس از آن فقط با مشاوره با مرکز کنترل مسمومیت. پیگیری روانپزشکی از آنجایی که مصرف بیش از حد اغلب عمدی است، بیماران ممکن است در مرحله بهبودی با روش های دیگر اقدام به خودکشی کنند. ارجاع روانپزشکی ممکن است مناسب باشد. مدیریت کودکان اصول مدیریت مصرف بیش از حد در کودکان و بزرگسالان مشابه است. اکیداً توصیه می شود که پزشک برای درمان خاص اطفال با مرکز کنترل مسمومیت محلی تماس بگیرد.
توضیحات
نورتریپتیلین هیدروکلراید، USP 1-پروپانامین، 3-(10،11-دی هیدرو-5H-دی بنزو [a،d]سیکلوهپتن-5-ایلیدین)-N-متیل، هیدروکلراید است. فرمول ساختاری به شرح زیر است: [ساختار شیمیایی] کپسول نورتریپتیلین هیدروکلراید، USP (معادل 10 میلی گرم، 25 میلی گرم، 50 میلی گرم و 75 میلی گرم نورتریپتیلین)، برای تجویز خوراکی، حاوی مواد غیرفعال زیر است: دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، استئارات منیزیم، نشاسته پیش ژلاتینه و سدیم لوریل سولفات. پوسته کپسول 10 میلی گرم، 25 میلی گرم، 50 میلی گرم و 75 میلی گرم حاوی: ژلاتین، متیل پارابن، پروپیل پارابن، سدیم لوریل سولفات و دی اکسید تیتانیوم است. آنها همچنین ممکن است حاوی: بنزیل الکل، بوتیل پارابن، ادتات کلسیم دی سدیم، دی اکسید سیلیکون یا پروپیونات سدیم باشند. پوسته کپسول های 10، 25 و 75 میلی گرمی نیز حاوی D&C زرد شماره 10 و FD&C آبی شماره 1 است.
فارماکولوژی بالینی
مکانیسم افزایش خلق و خو توسط داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای در حال حاضر ناشناخته است. نورتریپتیلین هیدروکلراید یک مهارکننده مونوآمین اکسیداز نیست. این دارو فعالیت عوامل مختلفی مانند هیستامین، 5-هیدروکسی تریپتامین و استیل کولین را مهار می کند. این اثر فشاری نوراپی نفرین را افزایش می دهد اما پاسخ فشاری فن اتیلامین را مسدود می کند. مطالعات نشان می دهد که نورتریپتیلین هیدروکلراید با انتقال، آزادسازی و ذخیره کاتکول آمین ها تداخل دارد. تکنیکهای آمادهسازی فعال در موشها و کبوترها نشان میدهد که نورتریپتیلین هیدروکلراید ترکیبی از خواص محرک و کاهشدهنده است.
شرایط نگهداری
در یک ظرف محکم، همانطور که در USP تعریف شده است، با درب ضد کودک توزیع کنید. در دمای 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید].