آلکافتادین

LASTACAFT یک آنتاگونیست گیرنده هیستامین H 1 است که برای پیشگیری از خارش همراه با ملتحمه آلرژیک نشان داده شده است. LASTACAFT یک آنتاگونیست گیرنده هیستامین H 1 است که برای پیشگیری از خارش همراه با ملتحمه آلرژیک نشان داده شده است. (1)

روزانه یک قطره در هر چشم بپاشید. اگر بیش از 1 داروی موضعی چشمی استفاده می شود، هر کدام باید با فاصله حداقل 5 دقیقه تجویز شوند. روزانه یک قطره در هر چشم بپاشید. (2)

محلول چشمی حاوی آلکافتادین 0.25٪ (2.5 میلی گرم در میلی لیتر). محلول چشمی حاوی آلکافتادین 0.25٪ (2.5 میلی گرم در میلی لیتر) (3)

LASTACAFT ® در بیماران مبتلا به حساسیت بیش از حد به هر یک از اجزای محصول منع مصرف دارد. حساسیت مفرط (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• احتمال آسیب و آلودگی چشم: برای به حداقل رساندن خطر آسیب و آلودگی چشم، نوک قطره چکان را به پلک ها و نواحی اطراف یا هر سطح دیگری لمس نکنید. بطری را در صورت عدم استفاده محکم بسته نگه دارید. (5.1)
• استفاده از لنزهای تماسی: LASTACAFT® نباید برای درمان تحریکات مرتبط با لنزهای تماسی استفاده شود. لنزهای تماسی را قبل از تزریق LASTACAFT بردارید. (5.2)

5.1 احتمال آسیب و آلودگی چشم برای به حداقل رساندن آسیب چشم و آلودگی نوک قطره چکان و محلول، باید مراقب بود که با نوک قطره چکان بطری به پلک ها یا نواحی اطراف آن دست نزنید. بطری را در صورت عدم استفاده محکم بسته نگه دارید.

5.2 استفاده از لنزهای تماسی به بیماران توصیه می شود در صورتی که چشم آنها قرمز است از لنز تماسی استفاده نکنند. LASTACAFT® نباید برای درمان تحریکات مرتبط با لنزهای تماسی استفاده شود. LASTACAFT® نباید هنگام استفاده از لنزهای تماسی تزریق شود. لنزهای تماسی را قبل از تزریق LASTACAFT بردارید. ماده نگهدارنده موجود در LASTACAFT ®، بنزالکونیوم کلرید، ممکن است توسط لنزهای تماسی نرم جذب شود. لنزها را می توان پس از 10 دقیقه پس از تجویز LASTACAFT دوباره قرار داد.

شایع‌ترین عوارض جانبی چشمی که در کمتر از 4 درصد از چشم‌های تحت درمان با LASTACAFT رخ می‌دهد، تحریک چشم، سوزش و/یا سوزش در هنگام تزریق، قرمزی چشم و خارش چشم بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Allergan با شماره 1-800-678-1605 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی چشمی که در کمتر از 4 درصد از چشم‌های تحت درمان با LASTACAFT رخ می‌دهد، تحریک چشم، سوزش و/یا سوزش در هنگام تزریق، قرمزی چشم و خارش چشم بود. شایع ترین واکنش های جانبی غیر چشمی، که در کمتر از 3 درصد از افراد مبتلا به چشم های تحت درمان با LASTACAFT رخ داد، نازوفارنژیت و سردرد بود. برخی از این رویدادها مشابه بیماری زمینه ای مورد مطالعه بود. 6. 2 تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید LASTACAFT شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. این واکنش ها شامل ترشح چشم، تورم چشم، اریتم پلک، ادم پلک، افزایش اشک ریزش، تاری دید، واکنش های حساسیت مفرط از جمله تورم صورت یا درماتیت آلرژیک و خواب آلودگی است.

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده با LASTACAFT در زنان باردار برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو وجود ندارد. اطلاعات محدودی در مورد استفاده از قطره چشمی آلکافتادین در زنان باردار وجود دارد. در مطالعات جنینی روی موش‌ها و خرگوش‌ها، تجویز خوراکی آلکافتادین در طول دوره اندام‌زایی، سمیت مادری یا جنینی را در دوزهای مرتبط بالینی ایجاد نکرد. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی برای جنین و مادر توصیه کنید. LASTACAFT® فقط باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع بالقوه خطر بالقوه برای جنین و مادر را توجیه کند. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. با این حال، خطر پس زمینه در جمعیت عمومی ایالات متحده برای نقایص اصلی مادرزادی 2 تا 4 درصد و سقط جنین 15 تا 20 درصد در حاملگی های بالینی شناخته شده است. داده‌های حیوانی در موش‌ها، تجویز خوراکی 5، 20 یا 40 میلی‌گرم/کیلوگرم آلکافتادین در طول دوره اندام‌زایی (روزهای 6 تا 16 بارداری) باعث مرگ مادر در دوزهای 40 میلی‌گرم بر کیلوگرم شد. سطح بدون عوارض جانبی مشاهده نشده (NOAEL) برای سمیت مادر 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز بود (قرار گرفتن در معرض 230 برابر بیشتر از حداکثر دوز توصیه شده چشمی انسان [MRHOD]، بر اساس AUC). تا دوز 20 میلی گرم بر کیلوگرم هیچ گونه عوارض جانبی جنینی مشاهده نشد. در خرگوش ها، تجویز خوراکی 10، 40 یا 80 میلی گرم بر کیلوگرم در روز آلکافتادین در طول دوره اندام زایی (روزهای 6 تا 18 حاملگی) تا دوز 80 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (میزان قرار گرفتن در معرض 8819 برابر در MAUC بیشتر از RHOD) هیچ سمیت مادری یا اثرات نامطلوب جنینی ایجاد نکرد. دوزهای خوراکی روزانه 20 و 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز آلکافتادین که از روز 6 بارداری تا روز 20 پس از زایمان به موش ها داده شد، وزن توله سگ کمتری در فرزندان ایجاد کرد. در دوزهای تا 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (دوزی 286 برابر بیشتر از MRHOD، بر اساس mg/m2) هیچ اثر نامطلوبی در دام ها یا فرزندان مشاهده نشد. 8. 2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود LASTACAFT® در شیر انسان، اثرات آن بر نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می‌شوند، یا تأثیرات بر تولید شیر برای اطلاع از خطر LASTACAFT® در شیرخوار در طول شیردهی وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید در کنار نیاز بالینی مادر به LASTACAFT و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرده از LASTACAFT در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 2 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین افراد مسن و جوان مشاهده نشد.

خلاصه خطر هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده با LASTACAFT در زنان باردار برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو وجود ندارد. اطلاعات محدودی در مورد استفاده از قطره چشمی آلکافتادین در زنان باردار وجود دارد. در مطالعات جنینی روی موش‌ها و خرگوش‌ها، تجویز خوراکی آلکافتادین در طول دوره اندام‌زایی، سمیت مادری یا جنینی را در دوزهای مرتبط بالینی ایجاد نکرد. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی برای جنین و مادر توصیه کنید. LASTACAFT® فقط باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع بالقوه خطر بالقوه برای جنین و مادر را توجیه کند. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. با این حال، خطر پس زمینه در جمعیت عمومی ایالات متحده برای نقایص اصلی مادرزادی 2 تا 4 درصد و سقط جنین 15 تا 20 درصد در حاملگی های بالینی شناخته شده است. داده‌های حیوانی در موش‌ها، تجویز خوراکی 5، 20 یا 40 میلی‌گرم/کیلوگرم آلکافتادین در طول دوره اندام‌زایی (روزهای 6 تا 16 بارداری) باعث مرگ مادر در دوزهای 40 میلی‌گرم بر کیلوگرم شد. سطح بدون عوارض جانبی مشاهده نشده (NOAEL) برای سمیت مادر 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز بود (قرار گرفتن در معرض 230 برابر بیشتر از حداکثر دوز توصیه شده چشمی انسان [MRHOD]، بر اساس AUC). تا دوز 20 میلی گرم بر کیلوگرم هیچ گونه عوارض جانبی جنینی مشاهده نشد. در خرگوش ها، تجویز خوراکی 10، 40 یا 80 میلی گرم بر کیلوگرم در روز آلکافتادین در طول دوره اندام زایی (روزهای 6 تا 18 حاملگی) تا دوز 80 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (میزان قرار گرفتن در معرض 8819 برابر در MAUC بیشتر از RHOD) هیچ سمیت مادری یا اثرات نامطلوب جنینی ایجاد نکرد. دوزهای خوراکی روزانه 20 و 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز آلکافتادین که از روز 6 بارداری تا روز 20 پس از زایمان به موش ها داده شد، وزن توله سگ کمتری در فرزندان ایجاد کرد. در دوزهای تا 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (دوزی 286 برابر بیشتر از MRHOD، بر اساس mg/m2) هیچ اثر نامطلوبی در دام ها یا فرزندان مشاهده نشد.

ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 2 سال ثابت نشده است.

هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین افراد مسن و جوان مشاهده نشد.

LASTACAFT® (محلول چشمی آلکافتادین) یک آنتاگونیست گیرنده H1 در محلول چشمی استریل برای استفاده موضعی چشمی است. آلکافتادین یک پودر سفید تا زرد با فرمول تجربی C 19 H 21 N 3 O و وزن مولکولی 307.39 است. حاوی: فعال: آلکافتادین 0.25٪ (2.5 میلی گرم در میلی لیتر) غیر فعال: بنزالکونیوم کلرید 0.005٪ به عنوان یک نگهدارنده. دی سدیم ادتات؛ سدیم فسفات، مونوبازیک؛ آب تصفیه شده؛ کلرید سدیم؛ هیدروکسید سدیم و/یا اسید کلریدریک (برای تنظیم pH) نام شیمیایی: 6,11-dihydro-11-(1-methyl-4-piperidinylidene)-5H-imidazo[2,1-b] [3] benzazepine-3-carboxaldehyde فرمول ساختاری و تقریباً یک داروی 29m از محصول دارد. mOsm/kg ساختار شیمیایی نام شیمیایی: 6،11-دی هیدرو-11-(1-متیل-4-پیپریدینیلیدن)-5H-ایمیدازو[2،1-b] [3] بنزازپین-3-کربوکسالدئید

12.1 مکانیسم اثر آلکافتادین یک آنتاگونیست گیرنده هیستامین H 1 و مهار کننده آزادسازی هیستامین از ماست سل ها است. کاهش کموتاکسی و مهار فعال شدن ائوزینوفیل نیز نشان داده شده است.

12.3 فارماکوکینتیک جذب پس از تجویز چشمی موضعی دو طرفه محلول چشمی آلکافتادین، 0.25 درصد، میانگین C max پلاسما آلکافتادین تقریباً 60 pg/mL بود و میانگین T max در 15 دقیقه رخ داد. غلظت پلاسمایی آلکافتادین تا 3 ساعت پس از دوز کمتر از حد پایین تعیین مقدار (10 pg/mL) بود. میانگین Cmax متابولیت اسید کربوکسیلیک فعال تقریباً 3 نانوگرم در میلی لیتر بود و در 1 ساعت پس از دوز رخ داد. غلظت پلاسمایی متابولیت کربوکسیلیک اسید تا 12 ساعت پس از دوز کمتر از حد پایین تعیین مقدار (100 pg/mL) بود. هیچ نشانه ای از تجمع سیستمیک یا تغییر در مواجهه پلاسمایی با آلکافتادین یا متابولیت فعال پس از مصرف روزانه چشمی موضعی وجود نداشت. توزیع اتصال به پروتئین آلکافتادین و متابولیت فعال به ترتیب 2/39 و 7/62 درصد است. دفع متابولیسم متابولیسم آلکافتادین توسط آنزیم های سیتوزولی غیر CYP450 به متابولیت اسید کربوکسیلیک فعال انجام می شود. مطالعات آزمایشگاهی نشان داد که نه آلکافتادین و نه متابولیت کربوکسیلیک اسید واکنش‌های کاتالیز شده توسط آنزیم‌های اصلی CYP450 را به طور قابل‌توجهی مهار نمی‌کنند. دفع نیمه عمر دفع متابولیت کربوکسیلیک اسید تقریباً 2 ساعت پس از تجویز موضعی چشمی است. بر اساس داده های پس از مصرف خوراکی آلکافتادین، متابولیت کربوکسیلیک اسید عمدتاً بدون تغییر در ادرار دفع می شود.

آلکافتادین یک آنتاگونیست گیرنده هیستامین H 1 و مهار کننده آزادسازی هیستامین از ماست سل ها است. کاهش کموتاکسی و مهار فعال شدن ائوزینوفیل نیز نشان داده شده است.

جذب پس از تجویز موضعی دو طرفه محلول چشمی آلکافتادین، 0.25 درصد، میانگین C max پلاسما آلکافتادین تقریباً 60 pg/mL بود و میانگین T max در 15 دقیقه رخ داد. غلظت پلاسمایی آلکافتادین تا 3 ساعت پس از دوز کمتر از حد پایین تعیین مقدار (10 pg/mL) بود. میانگین Cmax متابولیت اسید کربوکسیلیک فعال تقریباً 3 نانوگرم در میلی لیتر بود و در 1 ساعت پس از دوز رخ داد. غلظت پلاسمایی متابولیت کربوکسیلیک اسید تا 12 ساعت پس از دوز کمتر از حد پایین تعیین مقدار (100 pg/mL) بود. هیچ نشانه ای از تجمع سیستمیک یا تغییر در مواجهه پلاسمایی با آلکافتادین یا متابولیت فعال پس از مصرف روزانه چشمی موضعی وجود نداشت. توزیع اتصال به پروتئین آلکافتادین و متابولیت فعال به ترتیب 2/39 و 7/62 درصد است. دفع متابولیسم متابولیسم آلکافتادین توسط آنزیم های سیتوزولی غیر CYP450 به متابولیت اسید کربوکسیلیک فعال انجام می شود. مطالعات آزمایشگاهی نشان داد که نه آلکافتادین و نه متابولیت کربوکسیلیک اسید واکنش‌های کاتالیز شده توسط آنزیم‌های اصلی CYP450 را به طور قابل‌توجهی مهار نمی‌کنند. دفع نیمه عمر دفع متابولیت کربوکسیلیک اسید تقریباً 2 ساعت پس از تجویز موضعی چشمی است. بر اساس داده های پس از مصرف خوراکی آلکافتادین، متابولیت کربوکسیلیک اسید عمدتاً بدون تغییر در ادرار دفع می شود.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی پتانسیل سرطان زایی آلکافتادین در مطالعات طولانی مدت حیوانی ارزیابی نشده است. جهش زایی آلکافتادین در آزمایش ایمز، سنجش لنفوم موش یا سنجش میکرونوکلئوس موش جهش زا یا ژنوتوکسیک نبود. اختلال باروری مشخص شد که آلکافتادین در دوزهای خوراکی تا 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تأثیری بر باروری موش های صحرایی نر و ماده ندارد (قرار گرفتن در معرض 230 برابر بیشتر از MRHOD، بر اساس AUC).

17 اطلاعات مشاوره بیمار احتمال آسیب چشم و عقیمی نوک قطره چکان برای به حداقل رساندن آسیب چشم و آلودگی نوک قطره چکان و محلول، به بیماران توصیه کنید که پلک ها یا نواحی اطراف آن را با نوک قطره لمس نکنند، زیرا ممکن است محتویات آن را آلوده کند. مصرف همزمان با سایر فرآورده های چشمی اگر بیش از یک داروی موضعی چشمی استفاده می شود، داروها باید با فاصله حداقل پنج دقیقه تجویز شوند. استفاده از لنزهای تماسی به بیماران توصیه کنید در صورت قرمز بودن چشم از لنز تماسی استفاده نکنند. LASTACAFT® نباید برای درمان تحریکات مرتبط با لنزهای تماسی استفاده شود. به بیماران توصیه کنید قبل از تزریق LASTACAFT، لنزهای تماسی را بردارید. ماده نگهدارنده موجود در LASTACAFT ®، بنزالکونیوم کلرید، ممکن است توسط لنزهای تماسی نرم جذب شود. لنزها را می توان پس از 10 دقیقه پس از تجویز LASTACAFT دوباره قرار داد. توزیع شده توسط: Allergan، یک شرکت AbbVie مدیسون، NJ 07940 © 2020 Allergan. تمامی حقوق محفوظ است. همه علائم تجاری متعلق به صاحبان مربوطه می باشد. ثبت اختراع. www.allergan.com/patents v1.0USPI4290 را ببینید