اوکرلیزوماب

قبل از شروع OCREVUS، ویروس هپاتیت B را غربال کنید و ایمونوگلوبولین های کمی سرم، آمینوترانسفرازها، آلکالین فسفاتاز و بیلی روبین را بدست آورید (2.1). ) تجویز OCREVUS با انفوزیون داخل وریدی ( 2.3 ) بزرگسالان و بیماران اطفال ( 10 ) سال‌ها و بالاتر)، با وزن 35 کیلوگرم یا بیشتر: دوز شروع: 300 میلی‌گرم انفوزیون داخل وریدی، به دنبال آن دو هفته بعد 300 میلی‌گرم انفوزیون داخل وریدی دوم (2.3) دوزهای بعدی: 600 میلی‌گرم انفوزیون داخل وریدی هر 6 ماه (2.3) انفوزیون وریدی کمتر از 5 سال تا سن کودکان (1/1 سال) 35 کیلوگرم: دوز شروع: 150 میلی گرم انفوزیون داخل وریدی، به دنبال آن دو هفته بعد انفوزیون داخل وریدی 150 میلی گرم دوم (2.3) دوزهای بعدی: 300 میلی گرم انفوزیون داخل وریدی هر 6 ماه (2.3) باید قبل از تجویز رقیق شود (2.3، 2.6) انفوزیون حداقل یک ساعت در طول و 3 انفوزیون را از نزدیک تحت نظر بگیرید (در طول مدت حداقل یک ساعت). 2.5)

2.1 ارزیابی ها قبل از اولین دوز غربالگری ویروس هپاتیت B OCREVUS قبل از شروع OCREVUS، غربالگری ویروس هپاتیت B (HBV) را انجام دهید. OCREVUS در بیماران مبتلا به HBV فعال که با نتایج مثبت آزمایشات HBsAg و anti-HBV تأیید شده است، منع مصرف دارد. برای بیمارانی که از نظر آنتی ژن سطحی [HBsAg] منفی و برای آنتی بادی هسته HB [HBcAb+] مثبت هستند یا ناقل HBV [HBsAg+] هستند، قبل از شروع و در طول درمان با متخصصین بیماری کبد مشورت کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. ایمونوگلوبولین های سرم قبل از شروع OCREVUS، آزمایشات کمی را برای ایمونوگلوبولین های سرم انجام دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. برای بیماران مبتلا به ایمونوگلوبولین های سرم پایین، قبل از شروع درمان با OCREVUS با متخصصان ایمونولوژی مشورت کنید. واکسیناسیون از آنجایی که واکسیناسیون با واکسن های زنده ضعیف شده یا زنده در طول درمان و پس از قطع تا تکمیل سلول های B توصیه نمی شود، تمام ایمن سازی های مناسب سن را طبق دستورالعمل های ایمن سازی حداقل 4 هفته قبل از شروع OCREVUS برای واکسن های زنده یا زنده ضعیف شده و حداقل 2 هفته قبل از OCREVUS انجام دهید. واکسن های غیر زنده [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. آزمایشات عملکرد کبد قبل از شروع OCREVUS، آمینوترانسفرازهای سرم (آلانین آمینوترانسفراز [ALT] و آسپارتات آمینوترانسفراز [AST])، آلکالین فسفاتاز و سطوح بیلی روبین را دریافت کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید].

2.2 آماده سازی قبل از هر انفوزیون ارزیابی عفونت قبل از هر تزریق OCREVUS، تعیین کنید که آیا عفونت فعال وجود دارد یا خیر. در صورت عفونت فعال، انفوزیون OCREVUS را تا رفع عفونت به تعویق بیندازید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. پیش داروی توصیه شده برای کاهش دفعات و شدت واکنش‌های انفوزیون، پیش‌داروهای زیر را تجویز کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]: متیل پردنیزولون (یا یک کورتیکواستروئید معادل) از طریق انفوزیون داخل وریدی که باید تقریباً 30 دقیقه قبل از هر یک از بیماران بزرگسال با وزن 4 کیلوگرم OCREVUS تکمیل شود: یا بیشتر: 100 میلی گرم بیماران کودکان با وزن کمتر از 40 کیلوگرم: 2 میلی گرم بر کیلوگرم یک آنتی هیستامین (مانند دیفن هیدرامین) 30 تا 60 دقیقه قبل از هر انفوزیون OCREVUS. همچنین ممکن است یک داروی ضد تب (به عنوان مثال، استامینوفن) در نظر گرفته شود. داروی ضد تب را 30 دقیقه تا 60 دقیقه قبل از انفوزیون OCREVUS تجویز کنید.

2.3 تجویز دوز و دوز توصیه شده OCREVUS را تحت نظارت دقیق یک متخصص مراقبت های بهداشتی باتجربه با دسترسی به حمایت پزشکی مناسب برای مدیریت واکنش های شدید مانند واکنش های تزریقی جدی تجویز کنید. بیمار را حداقل یک ساعت پس از اتمام انفوزیون تحت نظر قرار دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. OCREVUS به صورت انفوزیون داخل وریدی تجویز می شود. دوز اولیه به دو انفوزیون مساوی با فاصله دو هفته تقسیم می شود. دوزهای بعدی پس از آن هر 6 ماه یکبار تجویز می شوند (جدول 1 را ببینید). دوز برای بیماران اطفال (10 سال و بالاتر) بر اساس وزن بدن است (جدول 2 را ببینید). جدول 1 دوز توصیه شده، سرعت انفوزیون و مدت انفوزیون برای بیماران بزرگسال مبتلا به RMS و PPMS مقدار و حجم محلول های OCREVUS برای انفوزیون داخل وریدی با رقیق شدن محصول دارویی در یک کیسه انفوزیون حاوی 0.9% کلرید سدیم تزریقی، تا غلظت نهایی دارو 1.2 میلی گرم در لیتر تهیه می شود. سرعت و مدت انفوزیون در صورت قطع یا کند شدن انفوزیون زمان انفوزیون ممکن است بیشتر طول بکشد [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید]. دوز اولیه (دو انفوزیون) انفوزیون 1300 میلی گرم در 250 میلی لیتر شروع با 30 میلی لیتر در ساعت هر 30 دقیقه 30 میلی لیتر در ساعت افزایش یابد حداکثر: 180 میلی لیتر در ساعت مدت زمان: انفوزیون 2.5 ساعت یا بیشتر 2 (2 هفته بعد) 300 میلی گرم در 250 میلی لیتر دوزهای بعدی (یک انفوزیون) هر 6 ماه) اولین دوز بعدی را 6 ماه پس از انفوزیون 1 از دوز اولیه تجویز کنید. گزینه 1 انفوزیون به مدت تقریبی 3.5 ساعت 600 میلی گرم در 500 میلی لیتر شروع با 40 میلی لیتر در ساعت افزایش 40 میلی لیتر در ساعت هر 30 دقیقه حداکثر: 200 میلی لیتر در ساعت مدت زمان: 3.5 ساعت یا بیشتر یا گزینه 2 (اگر هیچ واکنش انفوزیون جدی قبلی با انفوزیون قبلی OCREVUS وجود نداشته باشد) [به عوارض جانبی (6.1) و مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]. انفوزیون به مدت تقریبی 2 ساعت 600 میلی گرم در 500 میلی لیتر شروع با 100 میلی لیتر در ساعت برای 15 دقیقه اول. افزایش تا 200 میلی لیتر در ساعت برای 15 دقیقه بعد افزایش به 250 میلی لیتر در ساعت برای 30 دقیقه بعد افزایش به 300 میلی لیتر در ساعت برای مدت زمان باقی مانده: 60 میلی لیتر در ساعت. 2 ساعت یا بیشتر در جدول 2 دوز توصیه شده، سرعت انفوزیون و مدت انفوزیون برای بیماران اطفال 10 سال و مسن تر، مقدار و حجم انفوزیون محلول OCREVUS برای انفوزیون داخل وریدی با رقیق کردن محصول دارویی در کیسه انفوزیون حاوی 0.9% انفوزیون حاوی سدیم دوزید تهیه می شود. ] . سرعت و مدت انفوزیون در صورت قطع یا کند شدن انفوزیون زمان انفوزیون ممکن است بیشتر طول بکشد [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید]. وزن بدن 25 کیلوگرم تا کمتر از 35 کیلوگرم دوز اولیه (دو انفوزیون) انفوزیون 1 150 میلی گرم در 250 میلی لیتر شروع با 30 میلی لیتر در ساعت افزایش 30 میلی لیتر در ساعت هر 30 دقیقه حداکثر: 180 میلی لیتر در ساعت مدت زمان: انفوزیون 2.5 ساعت یا بیشتر 2 (2 هفته بعد) 150 میلی گرم در 250 میلی لیتر دوزهای بعدی (یک انفوزیون هر 6 ماه) انفوزیون تک انفوزیون هر 6 ماه یک بار 300 میلی گرم در 250 میلی لیتر وزن بدن 35 کیلوگرم یا بیشتر دوز اولیه (دو انفوزیون) انفوزیون در هر میلی لیتر 30 میلی لیتر در m20 انفوزیون در m20 1 میلی لیتر هر 30 دقیقه 30 میلی لیتر در ساعت افزایش دهید حداکثر: 180 میلی لیتر در ساعت مدت زمان: انفوزیون 2.5 ساعت یا بیشتر 2 (2 هفته بعد) 300 میلی گرم در 250 میلی لیتر دوزهای بعدی (یک انفوزیون هر 6 ماه) انفوزیون یکبار هر 6 ماه یکبار 600 میلی گرم در 500 میلی لیتر شروع با 40 میلی لیتر در ساعت افزایش 40 میلی لیتر در ساعت هر 30 دقیقه حداکثر: 30 میلی لیتر در ساعت حداکثر: 30 میلی لیتر در ساعت حداکثر: 2.4 دوزهای تأخیری یا فراموش شده اگر انفوزیون برنامه ریزی شده OCREVUS فراموش شد، OCREVUS را در اسرع وقت تجویز کنید. تا دوز برنامه ریزی شده بعدی صبر نکنید. برنامه دوز را مجدداً تنظیم کنید تا دوز متوالی بعدی را 6 ماه پس از تجویز دوز فراموش شده تجویز کنید. دوزهای OCREVUS باید حداقل 5 ماه از هم جدا شوند [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید].

2.5 تغییرات دوز به دلیل واکنش های انفوزیون تغییرات دوز در پاسخ به واکنش های انفوزیون به شدت بستگی دارد. واکنش‌های انفوزیونی تهدیدکننده زندگی، در صورت مشاهده نشانه‌هایی از واکنش انفوزیون تهدیدکننده یا غیرفعال‌کننده، فوراً OCREVUS را متوقف کرده و برای همیشه قطع کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. ارائه درمان حمایتی مناسب. واکنش‌های شدید انفوزیون فوراً انفوزیون را قطع کنید و درمان حمایتی مناسب را در صورت لزوم انجام دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. انفوزیون را فقط پس از رفع همه علائم شروع کنید. هنگام شروع مجدد، با نیمی از سرعت انفوزیون در زمان شروع واکنش انفوزیون شروع کنید. اگر این میزان قابل تحمل است، میزان را همانطور که در جدول 1 و جدول 2 توضیح داده شده است افزایش دهید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. این تغییر در سرعت، طول مدت انفوزیون را افزایش می دهد، اما دوز کل را افزایش نمی دهد. واکنش های خفیف تا متوسط ​​انفوزیون سرعت انفوزیون را در شروع واکنش انفوزیون به نصف کاهش دهید و سرعت کاهش یافته را برای حداقل 30 دقیقه حفظ کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. اگر این میزان قابل تحمل است، میزان را همانطور که در جدول 1 و جدول 2 توضیح داده شده است افزایش دهید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. این تغییر در سرعت، طول مدت انفوزیون را افزایش می دهد، اما دوز کل را افزایش نمی دهد.

2.6 تهیه و نگهداری محلول رقیق برای آماده سازی انفوزیون OCREVUS باید توسط یک متخصص مراقبت های بهداشتی با استفاده از تکنیک آسپتیک تهیه شود. برای تهیه محلول انفوزیون رقیق شده باید از سوزن و سرنگ استریل استفاده شود. قبل از مصرف، ذرات معلق و تغییر رنگ را به صورت چشمی بررسی کنید. در صورت تغییر رنگ یا اگر محلول حاوی ذرات خارجی مجزا است از محلول استفاده نکنید. تکان نخورید. دوز مورد نیاز OCREVUS را برداشته و بیشتر در یک کیسه تزریق حاوی 0.9٪ تزریق کلرید سدیم، همانطور که در جدول 3 توضیح داده شده است، رقیق کنید. جدول 3: رقت OCREVUS دوز OCREVUS (mg) حجم OCREVUS (mL) حجم 0.9% کلرید سدیم تزریقی (mL) غلظت نهایی دارو (mg/mL) 150 mg 5 ml 250 ml 0.6 mg/mL 0.6 mg/mL 300 mg/mL 10 mg/mL 10 20 میلی لیتر 500 میلی لیتر 1.2 میلی گرم در میلی لیتر از سایر رقیق کننده ها برای رقیق کردن OCREVUS استفاده نکنید زیرا استفاده از آنها آزمایش نشده است. این محصول فاقد مواد نگهدارنده است و فقط برای یک بار مصرف در نظر گرفته شده است. هر قسمت استفاده نشده باقی مانده در ویال را دور بریزید. نگهداری محلول انفوزیون قبل از شروع انفوزیون داخل وریدی، محتوای کیسه انفوزیون باید در دمای اتاق باشد. بلافاصله از محلول تزریقی آماده شده استفاده کنید. در صورت عدم استفاده فوراً، حداکثر 24 ساعت در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) و 8 ساعت در دمای اتاق تا 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید که شامل زمان انفوزیون نیز می شود. در صورتی که انفوزیون داخل وریدی نمی تواند در همان روز کامل شود، محلول باقی مانده را دور بریزید. هیچ ناسازگاری بین OCREVUS و کیسه های پلی وینیل کلراید (PVC) یا پلی الفین (PO) و مجموعه های تجویز داخل وریدی (IV) مشاهده نشده است. نحوه تجویز محلول انفوزیون رقیق شده را از طریق یک خط اختصاصی با استفاده از یک مجموعه انفوزیون با فیلتر 0.2 یا 0.22 میکرونی در خط تزریق کنید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش های انفوزیون: توصیه های مدیریتی برای واکنش های انفوزیون به نوع و شدت واکنش بستگی دارد. در صورت بروز واکنش انفوزیون تهدید کننده یا غیرفعال کننده، OCREVUS را برای همیشه قطع کنید (2.3، 5.1). عفونت ها: عفونت های جدی، از جمله عفونت های تهدید کننده زندگی و کشنده، رخ داده است. تجویز OCREVUS را در بیماران مبتلا به عفونت فعال تا زمان رفع عفونت به تاخیر بیاندازید. واکسیناسیون با واکسن‌های زنده ضعیف شده یا زنده در طول درمان با OCREVUS و پس از قطع، تا زمانی که سلول‌های B تکمیل شوند (5.2) لکوانسفالوپاتی چند کانونی پیشرونده (PML) توصیه نمی‌شود: OCREVUS را در اولین علامت یا علامت نشان دهنده PML خودداری کنید (5.3) کاهش ایمونوگلوبولین ها: سطح ایمونوگلوبولین ها را در ابتدای درمان کنترل کنید. در طول و بعد از قطع درمان با OCREVUS، تا زمان تکمیل سلول های B، و به ویژه در مواردی که مشکوک به عفونت های جدی مکرر هستید، تحت نظر باشید. قطع OCREVUS را در بیماران مبتلا به عفونت‌های جدی فرصت‌طلب یا عودکننده جدی در نظر بگیرید، و اگر هیپوگاماگلوبولینمی طولانی‌مدت نیاز به درمان با ایمونوگلوبولین‌های داخل وریدی داشته باشد (2.1، 5.4) بدخیمی‌ها: افزایش خطر بدخیمی، از جمله سرطان پستان، ممکن است با OCREVUS:Immunitis:5Mee وجود داشته باشد. کولیت با واسطه ایمنی در شرایط پس از فروش گزارش شده است. بیماران را از نظر اسهال جدید یا مداوم یا سایر علائم گوارشی زیر نظر بگیرید و اگر مشکوک به کولیت است فوراً ارزیابی کنید (5.6) آسیب کبدی: آسیب کبدی قابل توجه بالینی رخ داده است. سطوح آمینوترانسفرازها، آلکالین فسفاتاز و بیلی روبین سرم را قبل از شروع OCREVUS و در طول درمان همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است، دریافت کنید. در بیمارانی که شواهدی از آسیب کبدی دارند در غیاب علت جایگزین، OCREVUS را قطع کنید (5.7).

5.1 واکنش‌های انفوزیون OCREVUS می‌تواند باعث واکنش‌های انفوزیونی شود که می‌تواند شامل خارش، بثورات پوستی، کهیر، اریتم، برونکواسپاسم، تحریک گلو، درد اوروفارنکس، تنگی نفس، ادم حلق یا حنجره، گرگرفتگی، کاهش فشار خون، سرگیجه، تهوع، تهوع، افت فشار خون، تهوع تاکی کاردی و آنافیلاکسی این واکنش ها بیشتر با اولین انفوزیون گزارش می شوند. در کارآزمایی‌های بالینی مولتیپل اسکلروزیس (MS)، همه بیماران بزرگسال و کودکانی که تحت درمان با OCREVUS قرار گرفتند، پیش‌دارو با متیل پردنیزولون (یا یک استروئید معادل) دریافت کردند و همچنین ممکن است یک آنتی هیستامین (همه بیماران اطفال) و/یا یک مسکن/ضد تب برای کاهش خطر واکنش‌های انفوزیون قبل از هر تزریق دریافت کرده باشند. در بزرگسالان، بروز واکنش های انفوزیون در بیماران تحت درمان با OCREVUS 34 تا 40٪ بود. هیچ واکنش انفوزیون کشنده ای وجود نداشت، اما 0.3٪ از بیماران مبتلا به ام اس که تحت درمان با OCREVUS بودند، واکنش های انفوزیون جدی را تجربه کردند که برخی نیاز به بستری شدن در بیمارستان داشتند. در بیماران اطفال، بروز واکنش های انفوزیون در بیماران تحت درمان با OCREVUS 48% بود در مقایسه با بروز 24% در بیمارانی که انفوزیون دارونما دریافت کردند (بیماران تحت درمان با فینگولیمود). هیچ واکنش انفوزیون کشنده ای وجود نداشت، اما یک بیمار کودک (1.1%) تحت درمان با OCREVUS یک واکنش انفوزیون جدی را تجربه کرد زیرا نیاز به بستری شدن در بیمارستان داشت [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. بیماران تحت درمان با OCREVUS را از نظر واکنش های انفوزیون در طول انفوزیون و حداقل یک ساعت پس از اتمام انفوزیون مشاهده کنید. به بیماران اطلاع دهید که واکنش های انفوزیون می تواند تا 24 ساعت پس از انفوزیون رخ دهد. کاهش خطر واکنش‌های انفوزیون و مدیریت واکنش‌های انفوزیون قبل از دارو (مانند متیل پردنیزولون یا کورتیکواستروئید معادل و یک آنتی هیستامین) برای کاهش دفعات و شدت واکنش‌های انفوزیون تجویز کنید. افزودن یک ضد تب (به عنوان مثال، استامینوفن) نیز ممکن است در نظر گرفته شود [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. توصیه های مدیریتی برای واکنش های انفوزیون به نوع و شدت واکنش بستگی دارد [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید]. برای واکنش های انفوزیونی تهدید کننده زندگی، OCREVUS را فورا و به طور دائم قطع کنید و درمان حمایتی مناسب را انجام دهید. برای واکنش‌های انفوزیون با شدت کمتر، مدیریت ممکن است شامل توقف موقت انفوزیون، کاهش سرعت انفوزیون و/یا انجام درمان علامتی باشد.

5.2 عفونت های جدی، از جمله تهدید کننده زندگی یا کشنده، عفونت های باکتریایی، ویروسی، انگلی و قارچی در بیماران دریافت کننده OCREVUS گزارش شده است. افزایش خطر عفونت ها (از جمله عفونت های جدی و کشنده باکتریایی، قارچی و ویروسی جدید یا فعال شده) در بیماران در طول و پس از اتمام درمان با درمان های ضد CD20 کاهش دهنده سلول B مشاهده شده است. نسبت بیشتری از بیماران بزرگسال تحت درمان با OCREVUS در مقایسه با بیمارانی که REBIF یا دارونما مصرف می کردند، عفونت را تجربه کردند. در کارآزمایی‌های RMS در بزرگسالان، 58 درصد از بیماران تحت درمان با OCREVUS یک یا چند عفونت را در مقایسه با 52 درصد از بیماران تحت درمان با REBIF تجربه کردند. در کارآزمایی PPMS، 70٪ از بیماران تحت درمان با OCREVUS یک یا چند عفونت را تجربه کردند در مقایسه با 68٪ از بیمارانی که دارونما مصرف می کردند. OCREVUS خطر عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی، عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی، عفونت های پوستی و عفونت های مرتبط با تبخال را افزایش داد [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در مطالعه اطفال، عفونت در 73 درصد از بیماران تحت درمان با OCREVUS (1.5 عفونت در هر سال بیمار) و 59 درصد از بیماران تحت درمان با فینگولیمود (1.2 عفونت در هر سال بیمار) رخ داده است [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی، نازوفارنژیت و آنفولانزا، که همگی خفیف تا متوسط ​​بودند، در بیماران تحت درمان با OCREVUS در مقایسه با بیماران تحت درمان با فینگولیمود بیشتر گزارش شد. تجویز OCREVUS را در بیماران مبتلا به عفونت فعال تا زمان رفع عفونت به تاخیر بیندازید. عفونت های دستگاه تنفسی نسبت بیشتری از بیماران بزرگسال تحت درمان با OCREVUS در مقایسه با بیمارانی که REBIF یا دارونما مصرف می کردند، عفونت های دستگاه تنفسی را تجربه کردند. در آزمایشات RMS در بزرگسالان، 40 درصد از بیماران تحت درمان با OCREVUS در مقایسه با 33 درصد از بیماران تحت درمان با REBIF، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی را تجربه کردند و 8 درصد از بیماران تحت درمان با OCREVUS در مقایسه با 5 درصد از بیماران تحت درمان با REBIF، عفونت دستگاه تنفسی تحتانی را تجربه کردند. در کارآزمایی PPMS، 49 درصد از بیماران تحت درمان با OCREVUS، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی را در مقایسه با 43 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما، و 10 درصد از بیماران تحت درمان با OCREVUS، عفونت دستگاه تنفسی تحتانی را در مقایسه با 9 درصد بیمارانی که دارونما دریافت کرده بودند، تجربه کردند. عفونت‌ها عمدتاً خفیف تا متوسط ​​بودند و بیشتر شامل عفونت‌های دستگاه تنفسی فوقانی و برونشیت بودند. تبخال در کارآزمایی‌های بالینی با کنترل فعال (RMS) در بزرگسالان، عفونت‌های تبخال در بیماران تحت درمان با OCREVUS بیشتر از بیماران تحت درمان با REBIF گزارش شده است، از جمله هرپس زوستر (2.1٪ در مقابل 1.0٪)، هرپس سیمپلکس (0.7٪ در مقابل 0.1٪)، تبخال دهانی (2.0٪ در مقابل هرپس) (3.0٪) (0.1٪ در مقابل 0٪)، و عفونت ویروس هرپس (0.1٪ در مقابل 0٪). عفونت ها عمدتاً از نظر شدت خفیف تا متوسط ​​بودند. در کارآزمایی بالینی کنترل شده با دارونما (PPMS)، تبخال دهان در بیماران تحت درمان با OCREVUS بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما گزارش شد (2.7٪ در مقابل 0.8٪). موارد جدی عفونت‌های ناشی از ویروس هرپس سیمپلکس و ویروس واریسلا زوستر، از جمله عفونت‌های سیستم عصبی مرکزی (آنسفالیت و مننژیت)، عفونت‌های داخل چشمی، و عفونت‌های منتشر پوست و بافت نرم، در شرایط پس از فروش در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس دریافت‌کننده OCREVUS گزارش شده است. عفونت های شدید ویروس هرپس ممکن است در هر زمانی در طول درمان با OCREVUS رخ دهد. برخی از موارد تهدید کننده زندگی بودند. در صورت بروز عفونت های شدید تبخال، OCREVUS باید قطع شود یا تا زمانی که عفونت برطرف نشده است، درمان مناسب باید انجام شود [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17) ]. فعال سازی مجدد ویروس هپاتیت B (HBV) فعال شدن مجدد هپاتیت B در بیماران ام اس که تحت درمان با OCREVUS در شرایط پس از فروش قرار گرفته اند گزارش شده است. هپاتیت فولمینانت، نارسایی کبدی و مرگ ناشی از فعال شدن مجدد HBV در بیماران تحت درمان با آنتی بادی های ضد CD20 رخ داده است. قبل از شروع درمان با OCREVUS غربالگری HBV را در همه بیماران انجام دهید. OCREVUS را به بیماران مبتلا به HBV فعال که با نتایج مثبت آزمایشات HBsAg و anti-HB تأیید شده است، تجویز نکنید. برای بیمارانی که از نظر آنتی ژن سطحی [HBsAg] منفی و برای آنتی بادی هسته HB [HBcAb+] مثبت هستند یا ناقل HBV [HBsAg+] هستند، قبل از شروع و در طول درمان با متخصصین بیماری کبد مشورت کنید. خطر افزایش احتمالی اثرات سرکوب کننده سیستم ایمنی با سایر سرکوب کننده های ایمنی هنگام شروع OCREVUS پس از درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی یا شروع درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی پس از OCREVUS، پتانسیل افزایش اثرات سرکوب کننده سیستم ایمنی را در نظر بگیرید [به تداخلات دارویی (7.1) و داروشناسی بالینی مراجعه کنید. OCREVUS در ترکیب با سایر درمان های ام اس مورد مطالعه قرار نگرفته است. واکسیناسیون همه ایمن سازی های مناسب سن را طبق دستورالعمل های ایمن سازی حداقل 4 هفته قبل از شروع OCREVUS برای واکسن های زنده یا ضعیف شده زنده و در صورت امکان حداقل 2 هفته قبل از شروع OCREVUS برای واکسن های غیر زنده انجام دهید. OCREVUS ممکن است با اثربخشی واکسن های غیر زنده تداخل داشته باشد [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. ایمنی ایمن سازی با واکسن های زنده یا تضعیف شده زنده به دنبال درمان با OCREVUS مورد مطالعه قرار نگرفته است و واکسیناسیون با واکسن های زنده ضعیف شده یا زنده در طول درمان و تا زمان تکمیل سلول های B توصیه نمی شود [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. واکسیناسیون نوزادان متولد شده از مادران تحت درمان با OCREVUS در دوران بارداری در نوزادان مادرانی که در دوران بارداری در معرض OCREVUS قرار گرفته‌اند، قبل از تأیید بازیابی تعداد سلول‌های B که توسط سلول‌های CD19 + B اندازه‌گیری می‌شود، واکسن‌های زنده یا ضعیف شده زنده تزریق نکنید. کاهش سلول های B در این نوزادان ممکن است خطرات ناشی از واکسن های زنده یا ضعیف شده را افزایش دهد. اگر نشان داده شود، واکسن‌های غیر زنده ممکن است قبل از بهبودی از کاهش سلول‌های B تجویز شوند، اما ارزیابی پاسخ‌های ایمنی واکسن، از جمله مشاوره با یک متخصص واجد شرایط، باید در نظر گرفته شود تا بررسی شود که آیا پاسخ ایمنی محافظتی ایجاد شده است [به استفاده در جمعیت‌های خاص (8.1) مراجعه کنید].

5.3 لکوآنسفالوپاتی چند کانونی پیشرونده مواردی از لکوانسفالوپاتی چند کانونی پیشرونده (PML) در بیماران مبتلا به ام اس که در شرایط پس از فروش با OCREVUS تحت درمان قرار گرفتند، گزارش شده است. PML یک عفونت ویروسی فرصت‌طلب مغز است که توسط ویروس JC (JCV) ایجاد می‌شود که معمولاً فقط در بیماران دچار نقص ایمنی رخ می‌دهد و معمولاً منجر به مرگ یا ناتوانی شدید می‌شود. PML در بیماران تحت درمان با OCREVUS رخ داده است که قبلاً با ناتالیزوماب (که ارتباط شناخته شده ای با PML دارد) درمان نشده بودند، هیچ داروی سرکوب کننده ایمنی یا تعدیل کننده ایمنی مرتبط با خطر PML قبل یا همزمان با OCREVUS مصرف نمی کردند، و هیچ گونه شرایط پزشکی سیستمیک سیستمیک شناخته شده ای که منجر به عملکرد سیستم ایمنی ضعیف می شد، نداشتند. عفونت JCV که منجر به PML می شود در بیمارانی که با سایر آنتی بادی های ضد CD20 و سایر درمان های ام اس درمان شده اند نیز مشاهده شده است. در اولین علامت یا علامتی که نشان دهنده PML است، OCREVUS را متوقف کرده و ارزیابی تشخیصی مناسب را انجام دهید. علائم معمول مرتبط با PML متنوع است، طی روزها تا هفته ها پیشرفت می کند و شامل ضعف پیشرونده در یک طرف بدن یا دست و پا چلفتی، اختلال بینایی و تغییر در تفکر، حافظه و جهت گیری است که منجر به سردرگمی و تغییرات شخصیتی می شود. یافته های MRI ممکن است قبل از علائم یا علائم بالینی آشکار شود. مواردی از PML که بر اساس یافته های MRI و تشخیص DNA JCV در مایع مغزی نخاعی در غیاب علائم بالینی یا علائم خاص PML تشخیص داده شده است، در بیماران تحت درمان با سایر داروهای MS مرتبط با PML گزارش شده است. بسیاری از این بیماران متعاقباً با PML علامتدار شدند. بنابراین، نظارت با MRI برای علائمی که ممکن است با PML سازگار باشد ممکن است مفید باشد، و هر یافته مشکوکی باید به تحقیقات بیشتر منجر شود تا در صورت وجود، امکان تشخیص زودهنگام PML فراهم شود. به دنبال قطع یک داروی دیگر MS مرتبط با PML، مرگ و میر و عوارض ناشی از PML در بیمارانی که در ابتدا بدون علامت بودند در مقایسه با بیمارانی که علائم و نشانه های بالینی مشخصی را در هنگام تشخیص داشتند گزارش شده است. مشخص نیست که آیا این تفاوت ها به دلیل تشخیص زودهنگام و قطع درمان ام اس است یا به دلیل تفاوت در بیماری در این بیماران است. در صورت تایید PML، درمان با OCREVUS باید قطع شود.

5.4 کاهش ایمونوگلوبولین ها همانطور که در هر درمان کاهش سلول B انتظار می رود، کاهش سطح ایمونوگلوبولین با درمان OCREVUS مشاهده می شود. داده های تلفیقی از مطالعات بالینی OCREVUS (RMS و PPMS) در بزرگسالان و گسترش برچسب باز آنها (تا حدود 7 سال در معرض قرار گرفتن) ارتباط بین کاهش سطح ایمونوگلوبولین G (IgG<LLN) و افزایش میزان عفونت های جدی را نشان داده است. سطوح کمی ایمونوگلوبولین‌های سرم را در طول درمان با OCREVUS و پس از قطع درمان، تا تکمیل سلول‌های B، و به‌ویژه در شرایط عفونت‌های جدی مکرر، کنترل کنید. قطع درمان با OCREVUS را در بیماران مبتلا به عفونت‌های جدی فرصت‌طلب یا عودکننده جدی در نظر بگیرید، و اگر هیپوگاماگلوبولینمی طولانی‌مدت نیاز به درمان با ایمونوگلوبولین‌های داخل وریدی دارد [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید].

5.5 بدخیمی ها خطر افزایش بدخیمی با OCREVUS ممکن است وجود داشته باشد. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده، بدخیمی‌ها، از جمله سرطان سینه، در بیماران تحت درمان با OCREVUS بیشتر رخ می‌دهد. سرطان سینه در بزرگسالان در 6 نفر از 781 زن تحت درمان با OCREVUS و هیچ یک از 668 زن تحت درمان با REBIF یا دارونما رخ نداد. بیماران باید از دستورالعمل های استاندارد غربالگری سرطان سینه پیروی کنند.

5.6 کولیت با واسطه ایمنی کولیت با واسطه ایمنی، که می تواند به عنوان یک شکل شدید و حاد کولیت ظاهر شود، در بیمارانی که OCREVUS را در شرایط پس از بازاریابی دریافت می کنند، گزارش شده است. برخی از موارد کولیت جدی بودند که نیاز به بستری شدن در بیمارستان داشتند و تعداد کمی از بیماران نیاز به مداخله جراحی داشتند. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در بسیاری از این بیماران مورد نیاز بود. زمان از شروع درمان تا شروع علائم در این موارد از چند هفته تا سال متغیر بود. بیماران را از نظر کولیت ناشی از ایمنی در طول درمان با OCREVUS تحت نظر بگیرید و به سرعت بررسی کنید که آیا علائم و نشانه هایی که ممکن است نشان دهنده کولیت با واسطه ایمنی باشد، مانند اسهال جدید یا مداوم یا سایر علائم و نشانه های گوارشی، رخ دهد.

5.7 آسیب کبدی آسیب کبدی قابل توجه بالینی، بدون یافته های هپاتیت ویروسی، در شرایط پس از فروش در بیماران تحت درمان با درمان های ضد CD20 B-cells تایید شده برای درمان ام اس، از جمله OCREVUS، گزارش شده است. علائم آسیب کبدی، از جمله افزایش قابل توجه آنزیم های کبدی سرم با افزایش بیلی روبین تام، از هفته ها تا ماه ها پس از مصرف رخ داده است. بیماران تحت درمان با OCREVUS که دارای آلانین آمینوترانسفراز (ALT) یا آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) بیشتر از 3× حد بالای طبیعی (ULN) با بیلی روبین کل سرم بیشتر از 2× ULN هستند، به طور بالقوه در معرض خطر آسیب شدید کبدی ناشی از دارو هستند. آزمایشات عملکرد کبد را قبل از شروع درمان با OCREVUS دریافت کنید [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.1) مراجعه کنید] و علائم و نشانه‌های هر گونه آسیب کبدی را در طول درمان بررسی کنید. سطوح سرمی آمینوترانسفرازها، آلکالین فسفاتاز و بیلی روبین را در بیمارانی که علائمی را گزارش می کنند که ممکن است نشان دهنده آسیب کبدی باشد، از جمله خستگی جدید یا بدتر شدن، بی اشتهایی، تهوع، استفراغ، ناراحتی سمت راست بالای شکم، ادرار تیره یا یرقان را به سرعت اندازه گیری کنید. اگر آسیب کبدی وجود داشته باشد و علت جایگزین شناسایی نشود، OCREVUS را قطع کنید.

عوارض جانبی جدی زیر در جای دیگری در برچسب مورد بحث قرار گرفته است: واکنش‌های تزریقی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] عفونت‌ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] لکوانسفالوپاتی چند کانونی پیشرونده [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] کاهش در ایمونوگلوبولین‌ها [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات پیشگیرانه] اقدامات احتیاطی (5.5) ] کولیت ناشی از سیستم ایمنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] ] آسیب کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) ] شایع ترین واکنش های جانبی عبارت بودند از: RMS (شود ≥10٪ و > REBIF ®): عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی و واکنش های انفوزیون (6.1) PPMS (شود ≥10٪ و > دارونما): عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی و عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی، عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی، عفونت های پوستی 6.1) RRMS در کودکان 10 ساله و بالاتر: واکنش‌های جانبی با موارد مشاهده شده در بزرگسالان مبتلا به RMS مطابقت داشت (6.1). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Genentech با شماره 1-888-835-2555 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ واکنش‌های جانبی مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. بزرگسالان ایمنی OCREVUS در 1311 بیمار بزرگسال در سراسر مطالعات بالینی MS ارزیابی شده است که شامل 825 بیمار در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده فعال در بیماران مبتلا به اشکال عودکننده MS (RMS) و 486 بیمار در یک مطالعه کنترل‌شده با دارونما در بیماران مبتلا به MS پیشرونده اولیه (PPMS) بود. عوارض جانبی در بیماران بزرگسال مبتلا به اشکال عودکننده MS در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده فعال (مطالعه 1 و مطالعه 2)، 825 بیمار مبتلا به RMS 600 میلی‌گرم OCREVUS را به صورت داخل وریدی هر 24 هفته دریافت کردند (درمان اولیه به صورت دو انفوزیون 300 میلی‌گرم جداگانه در هفته‌های 2 و 1 هفته انجام شد). قرار گرفتن در معرض کلی در دوره های درمان کنترل شده 96 هفته ای 1448 سال بیمار بود. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی در کارآزمایی‌های RMS (بروز ≥ 10%) عفونت‌های دستگاه تنفسی فوقانی و واکنش‌های انفوزیون بود. جدول 4 عوارض جانبی را که در کارآزمایی های RMS رخ داده اند خلاصه می کند (مطالعه 1 و مطالعه 2). جدول 4 عوارض جانبی در بیماران بزرگسال مبتلا به RMS با بروز حداقل 5٪ برای OCREVUS و بیشتر از REBIF مطالعات عوارض جانبی 1 و 2 OCREVUS 600 میلی گرم IV هر 24 هفته اولین دوز به صورت دو انفوزیون جداگانه 300 میلی گرم و 20 هفته تجویز شد. (n=825) % REBIF 44 mcg SQ 3 بار در هفته (n=826) % عفونت‌های دستگاه تنفسی فوقانی 40 33 واکنش‌های تزریقی 34 10 افسردگی 8 7 عفونت‌های دستگاه تنفسی تحتانی 8 5 کمردرد 6 5 عفونت‌های تبخالی 4 عفونت‌های مرتبط با تبخال 4 واکنش در بیماران بزرگسال مبتلا به ام اس پیشرونده اولیه در یک کارآزمایی بالینی کنترل شده با دارونما (مطالعه 3)، در مجموع 486 بیمار مبتلا به PPMS یک دوره OCREVUS (600 میلی گرم OCREVUS به صورت دو انفوزیون 300 میلی گرمی به فاصله دو هفته) به صورت داخل وریدی هر 24 هفته دریافت کردند و 239 بیمار دارونما را به صورت داخل وریدی دریافت کردند [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. قرار گرفتن در معرض کلی در دوره درمان کنترل شده 1416 سال بیمار، با میانگین مدت درمان 3 سال بود. شایع ترین واکنش های جانبی در کارآزمایی PPMS (بروز ≥ 10%) عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی، واکنش های انفوزیون، عفونت های پوستی و عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی بود. جدول 5 واکنش های نامطلوبی را که در کارآزمایی PPMS رخ داده اند خلاصه می کند (مطالعه 3). جدول 5 عوارض جانبی در بیماران بزرگسال مبتلا به PPMS با بروز حداقل 5 درصد برای OCREVUS و بیشتر از دارونما مطالعه عوارض جانبی 3 OCREVUS 600 میلی گرم IV هر 24 هفته یک دوز OCREVUS (600 میلی گرم به صورت دو 300 میلی گرم دو بار 8 درصد در هر قسمت) (n=239) % عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی 49 43 واکنش های انفوزیون 40 26 عفونت های پوستی 14 11 دستگاه تنفسی تحتانی عفونت های دستگاه 10 9 سرفه 7 3 اسهال 6 5 ادم محیطی 6 5 عفونت های مرتبط با ویروس هرپس 5 4 واکنش های نامطلوب در بیماران بزرگسالی که انفوزیون های 2 ساعته دریافت کردند مطالعه 4 برای مشخص کردن مشخصات ایمنی OCREVUS طراحی شد که انفوزیون های OCREVUS در بیمارانی که بیش از حد ساعت ها تزریق می شوند. که با هیچ قبلی واکنش انفوزیون جدی را تجربه نکردند تزریق OCREVUS. در این مطالعه، بروز، شدت و انواع علائم واکنش‌های انفوزیون با علائم انفوزیون‌هایی که در طی 3.5 ساعت تجویز می‌شوند مطابقت داشت [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]. ناهنجاری های آزمایشگاهی در بزرگسالان کاهش ایمونوگلوبولین ها OCREVUS ایمونوگلوبولین کل را با بیشترین کاهش در سطوح IgM کاهش داد. با این حال، کاهش سطح IgG با افزایش میزان عفونت های جدی همراه بود. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با فعال (RMS) (مطالعه 1 و مطالعه 2)، نسبت بیمارانی که در ابتدا IgG، IgA و IgM را زیر حد پایین نرمال (LLN) گزارش کردند در بیماران تحت درمان با OCREVUS به ترتیب 0.5، 1.5 درصد و 0.1 درصد بود. پس از درمان، نسبت بیماران تحت درمان با OCREVUS که IgG، IgA و IgM را زیر LLN در هفته 96 گزارش کردند به ترتیب 1.5٪، 2.4٪ و 16.5٪ بود. در کارآزمایی کنترل‌شده با پلاسبو (PPMS) (مطالعه 3)، نسبت بیمارانی که در ابتدا IgG، IgA و IgM را زیر LLN گزارش کردند در بیماران تحت درمان با OCREVUS به ترتیب 0.0، 0.2 درصد و 0.2 درصد بود. پس از درمان، نسبت بیماران تحت درمان با OCREVUS که IgG، IgA و IgM کمتر از LLN در 120 هفته گزارش کردند به ترتیب 1.1٪، 0.5٪ و 15.5٪ بود. داده های تلفیقی از مطالعات بالینی OCREVUS (RMS و PPMS) و گسترش برچسب باز آنها (تا حدود 7 سال قرار گرفتن در معرض) ارتباط بین کاهش سطح IgG و افزایش نرخ عفونت های جدی را نشان داده است. نوع، شدت، زمان تأخیر، مدت و پیامد عفونت های جدی مشاهده شده در طول دوره های ایمونوگلوبولین های زیر LLN با عفونت های جدی کلی مشاهده شده در بیماران تحت درمان با OCREVUS مطابقت داشت. کاهش سطح نوتروفیل در کارآزمایی بالینی PPMS (مطالعه 3)، کاهش تعداد نوتروفیل ها در 13 درصد از بیماران تحت درمان با OCREVUS در مقایسه با 10 درصد در بیماران دارونما رخ داد. اکثر کاهش تعداد نوتروفیل ها فقط یک بار برای یک بیمار معین تحت درمان با OCREVUS مشاهده شد و بین LLN - 1.5×109/L و 1.0×109/L بود. به طور کلی، 1٪ از بیماران در گروه OCREVUS دارای تعداد نوتروفیل کمتر از 1.0 × 109 / L بودند و اینها با عفونت مرتبط نبودند. عوارض جانبی بیماران اطفال در بیماران 10 تا کمتر از 18 سال مبتلا به ام اس عود کننده- فروکش کننده ایمنی OCREVUS در بیماران کودکان مبتلا به ام اس عودکننده- فروکش کننده در یک مطالعه بالینی تصادفی دوسوکور در 185 بیمار، 93 نفر از آنها OCREVUS، که 93 نفر از آنها OCRVUS را دریافت کردند مورد ارزیابی قرار گرفت. مطالعات بالینی (14.4) ] . در کارآزمایی اطفال کنترل‌شده (مطالعه 5)، پروفایل ایمنی در بیماران اطفال با آنچه در بیماران بزرگسال مشاهده شد مطابقت داشت. واکنش های انفوزیون واکنش های انفوزیون شایع ترین واکنش های جانبی در بیماران تحت درمان با OCREVUS با بروز 48 درصد در مقایسه با بروز 24 درصد در بیماران تحت درمان با فینگولیمود (انفوزیون دارونما) بود. بروز واکنش های انفوزیون با انفوزیون 1 دوز اولیه (در روز 1) در 31٪ بالاترین بود و با انفوزیون 2 دوز اولیه (در روز 15) به 9٪ کاهش یافت. در اولین دوز بعدی (در 6 ماه)، 16٪ از بیماران واکنش انفوزیون داشتند. بروز و شدت واکنش های انفوزیون با انفوزیون های بعدی کاهش یافت. اکثر واکنش های انفوزیون خفیف تا متوسط ​​بود. یک واکنش انفوزیون با انفوزیون 1 از دوز اولیه جدی گزارش شد زیرا نیاز به بستری شدن در بیمارستان داشت. عفونت ها عفونت در 73 درصد بیماران تحت درمان با OCREVUS (1.5 عفونت در هر سال بیمار) و 59 درصد از بیماران تحت درمان با فینگولیمود (1.2 عفونت در هر سال بیمار) مشاهده شد. عفونت های جدی در 3 درصد از بیماران تحت درمان با OCREVUS (0.03 عفونت جدی در هر سال بیمار) در مقایسه با 3 درصد از بیماران تحت درمان با فینگولیمود (0.03 عفونت جدی در هر بیمار در سال) رخ داده است. ناهنجاری های آزمایشگاهی کاهش ایمونوگلوبولین ها OCREVUS کل ایمونوگلوبولین ها را در طول دوره کنترل شده مطالعه 5 کاهش داد و بیشترین کاهش در سطوح IgM مشاهده شد. مشابه با الگوی مشاهده شده در جمعیت بزرگسال، کاهش IgM زودتر و در نسبت بیشتری از بیماران در مقایسه با IgG و IgA رخ داد.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید OCREVUS شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات گوارشی: کولیت با واسطه ایمنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] اختلالات کبدی صفراوی: آسیب کبدی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] عفونت ها و آلودگی ها: عفونت های شدید هرپس [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] (5.3) ] و بابزیوز پوست: پیودرما گانگرنوزوم