اکتروتید

MYCAPSSA برای درمان نگهدارنده طولانی مدت در بیماران آکرومگالی که به درمان با اکترئوتید یا لانروتاید پاسخ داده و تحمل کرده اند، نشان داده می شود. MYCAPSSA یک آنالوگ سوماتوستاتین است که برای درمان نگهدارنده طولانی مدت در بیماران آکرومگالی که به درمان با اکترئوتید یا لانروتید پاسخ داده و تحمل کرده اند نشان داده شده است (1).

MYCAPSSA را به صورت خوراکی با یک لیوان آب با معده خالی، حداقل 1 ساعت قبل از غذا یا حداقل 2 ساعت بعد از غذا مصرف کنید (2.1). MYCAPSSA را با دوز 40 میلی گرم در روز، به صورت 20 میلی گرم خوراکی دو بار در روز شروع کنید (2.2). سطوح فاکتور رشد شبه انسولین 1 (IGF-1) و علائم و نشانه‌های بیمار را هر دو هفته یکبار در طول تیتراسیون دوز یا مطابق با نشان‌داده کنترل کنید (2.2). دوز MYCAPSSA را بر اساس سطوح IGF-1 و علائم و نشانه های بیمار تیتر کنید. دوز را با افزایش 20 میلی گرم افزایش دهید (2.2). حداکثر دوز توصیه شده 80 میلی گرم در روز است (2.2). هنگامی که دوز نگهدارنده MYCAPSSA به دست آمد، سطح IGF-1 و علائم و نشانه های بیمار را به صورت ماهانه یا مطابق با نشان داده شده کنترل کنید (2.2). برای بیماران مبتلا به مرحله نهایی بیماری کلیوی، با دوز 20 میلی گرم خوراکی یک بار در روز شروع شود. دوز نگهدارنده را بر اساس سطوح IGF-1، علائم و نشانه های بیمار و تحمل آن تیتر کنید و تنظیم کنید (2.4).

2.1 دستورالعمل مهم تجویز MYCAPSSA را به صورت خوراکی با یک لیوان آب با معده خالی، حداقل 1 ساعت قبل از غذا یا حداقل 2 ساعت بعد از غذا مصرف کنید. کپسول MYCAPSSA را به طور کامل قورت دهید. کپسول ها را خرد یا نجوید.

2.2 دوز توصیه شده، تیتراسیون و نظارت، MYCAPSSA را با دوز 40 میلی گرم در روز، که به صورت 20 میلی گرم خوراکی دو بار در روز تجویز می شود، شروع کنید. سطوح فاکتور رشد شبه انسولین 1 (IGF-1) و علائم و نشانه‌های بیمار را هر دو هفته یکبار در طول تیتراسیون دوز یا در صورت لزوم کنترل کنید. دوز MYCAPSSA را بر اساس سطوح IGF-1 و علائم و نشانه های بیمار تیتر کنید. دوز را با افزایش 20 میلی گرم در روز افزایش دهید. برای دوزهای MYCAPSSA 60 میلی گرم در روز، 40 میلی گرم در صبح و 20 میلی گرم در شب تجویز می شود. برای دوزهای MYCAPSSA 80 میلی گرم در روز، 40 میلی گرم دو بار در روز تجویز شود. حداکثر دوز توصیه شده MYCAPSSA 80 میلی گرم در روز است. هنگامی که دوز نگهدارنده MYCAPSSA به دست آمد، سطح IGF-1 و علائم و نشانه های بیمار را به صورت ماهانه یا مطابق با نشان داده شده کنترل کنید.

2.3 وقفه ها و تغییرات دوز اگر سطح IGF-1 پس از درمان با حداکثر دوز توصیه شده 80 میلی گرم در روز بالاتر از حد نرمال بالا باقی بماند یا بیمار نتواند درمان با مایکاپسا را ​​تحمل کند، قطع MYCAPSSA و تعویض بیمار به آنالوگ سوماتوستاتین دیگر را در نظر بگیرید. برای ارزیابی فعالیت بیماری، درمان با MYCAPSSA را به طور دوره ای قطع کنید. اگر سطح IGF-1 افزایش یافت و علائم و نشانه‌ها عود کردند، درمان مایکاپسا را ​​از سر بگیرید.

2.4 دوز توصیه شده در بیماران مبتلا به مرحله نهایی بیماری کلیوی برای بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله نهایی، MYCAPSSA را با دوز 20 میلی گرم خوراکی یک بار در روز شروع کنید. دوز نگهدارنده MYCAPSSA را بر اساس سطوح IGF-1، علائم و نشانه‌های بیمار و قابلیت تحمل آن تنظیم و تنظیم کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.2، 2.3)، استفاده در جمعیت‌های خاص (8.6) مراجعه کنید.

2.5 تغییرات دوز با استفاده همزمان از مهارکننده‌های پمپ پروتون، آنتاگونیست‌های گیرنده H2 یا آنتی اسیدها بیمارانی که همزمان با MYCAPSSA از مهارکننده‌های پمپ پروتون، آنتاگونیست‌های گیرنده H2 یا آنتی اسیدها استفاده می‌کنند، ممکن است به افزایش دوز MYCAPSSA نیاز داشته باشند.

کپسول های تاخیری: 20 میلی گرم. کپسول های ژلاتین سخت سفید با علامت "OT" در یک نیمه کپسول و "20" در نیمه دیگر حک شده است. هر کپسول حاوی 20 میلی گرم اکترئوتید است که به صورت اکتروتید استات ارائه می شود. کپسول های تاخیری: 20 میلی گرم.

حساسیت به اکتروتید یا هر یک از اجزای MYCAPSSA. واکنش های آنافیلاکتوئیدی، از جمله شوک آنافیلاکتیک، در بیمارانی که اکترئوتید دریافت می کنند گزارش شده است [به واکنش های نامطلوب (6.3) مراجعه کنید]. حساسیت به اکتروتید یا هر یک از اجزای MYCAPSSA.

5 هشدارها و احتیاط ها کللیتیازیس و عوارض سنگ کلیه: به طور دوره ای نظارت کنید. در صورت مشکوک شدن به عوارض کللیتیازیس، آن را قطع کنید (5.1). هیپوگلیسمی یا هیپرگلیسمی: گلوکز را کنترل کنید و درمان ضد دیابت را در صورت نیاز تنظیم کنید (5.2). اختلالات عملکرد تیروئید: ممکن است کم کاری تیروئید رخ دهد. عملکرد تیروئید را به صورت دوره ای ارزیابی کنید (5.3). عملکرد قلب: برادی کاردی، آریتمی یا اختلالات هدایت ممکن است رخ دهد. داروهایی که اثرات برادی کاردی دارند ممکن است نیاز به تنظیم دوز داشته باشند (5.4، 7.2). استئاتوره و سوء جذب چربی های غذایی: استئاتوره تازه شروع شده، تغییر رنگ مدفوع، مدفوع شل، نفخ شکم و کاهش وزن ممکن است رخ دهد. اگر وقوع جدید یا بدتر شدن این علائم گزارش شد، نارسایی بالقوه برون ریز پانکراس را ارزیابی کنید (5.5) تغییر در سطح ویتامین B12: سطح ویتامین B 12 را در طول درمان کنترل کنید (5.6).

5.1 سنگ کلیه و عوارض سنگ کلیه MYCAPSSA ممکن است انقباض کیسه صفرا را مهار کرده و ترشح صفرا را کاهش دهد که ممکن است منجر به ناهنجاری های کیسه صفرا یا لجن شود. عوارض جانبی مربوط به کیسه صفرا در کارآزمایی‌های بالینی در بیمارانی که MYCAPSSA دریافت می‌کنند گزارش شده است. گزارش‌های پس از بازاریابی در مورد سنگ کیسه صفرا در بیمارانی که از آنالوگ‌های سوماتوستاتین استفاده می‌کنند، وجود دارد که منجر به عوارضی از جمله کوله سیستیت، کلانژیت، پانکراتیت و نیاز به کوله سیستکتومی می‌شود [به واکنش‌های جانبی (6) مراجعه کنید. بیماران را به صورت دوره ای تحت نظر بگیرید. در صورت مشکوک شدن به عوارض کوللیتیازیس، MYCAPSSA را قطع کرده و به طور مناسب درمان کنید.

5.2 هیپرگلیسمی و هیپوگلیسمی MYCAPSSA تعادل بین هورمون های ضد تنظیم کننده، انسولین، گلوکاگون و هورمون رشد را تغییر می دهد که ممکن است منجر به هیپوگلیسمی یا هیپرگلیسمی یا دیابت شود. در آزمایشات بالینی با MYCAPSSA، عوارض جانبی زیر گزارش شده است: افزایش گلوکز خون (7٪)، هیپوگلیسمی (4٪) و دیابت (1٪) [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. هنگام شروع درمان با MYCAPSSA یا زمانی که دوز آن تغییر می کند، سطح گلوکز خون باید کنترل شود. درمان ضد دیابت را بر این اساس تنظیم کنید.

5.3 ناهنجاری های عملکرد تیروئید MYCAPSSA ترشح هورمون محرک تیروئید را سرکوب می کند که ممکن است منجر به کم کاری تیروئید شود. در کارآزمایی‌های بالینی با MYCAPSSA، عوارض جانبی زیر گزارش شد: کم‌کاری تیروئید (1%)، افزایش TSH (1%)، یا کاهش T4 آزاد (1%) [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید. ارزیابی عملکرد تیروئید به صورت دوره ای در طول درمان با MYCAPSSA.

5.4 ناهنجاری های عملکرد قلب ناهنجاری های هدایت قلبی و سایر تغییرات ECG از جمله طولانی شدن QT، جابجایی محور، رپلاریزاسیون اولیه، ولتاژ پایین، انتقال R/S و پیشرفت موج R اولیه، در طول درمان با اکتروتید رخ داده است. در آزمایشات بالینی MYCAPSSA، عوارض جانبی زیر گزارش شده است: برادی کاردی (2%)، ناهنجاری های هدایت (1%) و آریتمی/تاکی کاردی (2%) [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید. این تغییرات ECG ممکن است در بیماران مبتلا به آکرومگالی رخ دهد. ممکن است تنظیم دوز داروهایی که همزمان استفاده می‌شوند و دارای اثرات برادی کاردی هستند (به عنوان مثال مسدودکننده‌های بتا) ضروری باشد [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید.

5.5 استئاتوره و سوء جذب چربی های غذایی استئاتوره، تغییر رنگ مدفوع و مدفوع شل در بیمارانی که آنالوگ های سوماتوستاتین از جمله اکتروتید دریافت می کنند، گزارش شده است. آنالوگ های سوماتواستاتین به طور برگشت پذیر ترشح آنزیم های پانکراس و اسیدهای صفراوی را مهار می کنند که ممکن است منجر به سوء جذب چربی های غذایی و علائم بعدی استئاتوره، مدفوع شل، نفخ شکم و کاهش وزن شود. اگر وقوع جدید یا بدتر شدن این علائم در بیماران دریافت کننده MYCAPSSA گزارش شد، بیماران را از نظر نارسایی بالقوه برون ریز پانکراس ارزیابی کنید و بر این اساس مدیریت کنید.

5.6 تغییرات در سطوح ویتامین B12 کاهش سطح ویتامین B 12 و آزمایش‌های شیلینگ غیرطبیعی در برخی از بیماران دریافت‌کننده اکتروتید مشاهده شده است. در طول درمان با MYCAPSSA سطح ویتامین B 12 را کنترل کنید.

مهارکننده‌های پمپ پروتون، آنتاگونیست‌های گیرنده H2 یا آنتی‌اسیدها: ممکن است فراهمی زیستی مایکاپسا را ​​کاهش دهند و ممکن است نیاز به افزایش دوز MYCAPSSA باشد (7). سیکلوسپورین: ممکن است فراهمی زیستی کاهش یافته باشد و نیاز به تنظیم دوز داشته باشد (7). انسولین و داروهای ضد دیابت: بیمارانی که انسولین یا داروهای ضد دیابت دریافت می کنند ممکن است نیاز به تنظیم دوز داشته باشند (7). دیگوکسین: قرار گرفتن در معرض ممکن است کاهش یابد و ارزیابی پاسخ بالینی به دیگوکسین باید انجام شود (7). لیزینوپریل: فراهمی زیستی ممکن است افزایش یابد، فشار خون بیمار را کنترل کرده و در صورت نیاز دوز لیزینوپریل را تنظیم کنید (7). لوونورژسترول: به زنان توصیه کنید از یک روش غیر هورمونی جایگزین برای پیشگیری از بارداری یا یک روش پشتیبان در هنگام استفاده از MYCAPSSA با داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی استفاده کنند (7). بروموکریپتین: تنظیم دوز بروموکریپتین ممکن است ضروری باشد (7). مسدود کننده های بتا و مسدود کننده های کانال کلسیم: ممکن است تنظیم دوز مسدود کننده های بتا یا مسدود کننده های کانال کلسیم ضروری باشد (7). داروهای متابولیزه شده توسط آنزیم های CYP 450: مصرف همزمان با سایر داروهایی که عمدتاً توسط CYP3A4 متابولیزه می شوند و دارای شاخص درمانی باریکی هستند (مثلاً کینیدین) باید با احتیاط استفاده شود و ممکن است نیاز به نظارت بیشتر باشد (7).

7.1 اثرات سایر داروها بر مهارکننده‌های پمپ پروتون، آنتاگونیست‌های گیرنده H2 یا آنتی‌اسیدهای مایکاپسا تأثیر بالینی: تجویز همزمان MYCAPSSA با اسمومپرازول منجر به کاهش فراهمی زیستی برای MYCAPSSA شد [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید (‏23). داروهایی که PH دستگاه گوارش فوقانی را تغییر می‌دهند (مانند سایر مهارکننده‌های پمپ پروتون (PPIs)، آنتاگونیست‌های گیرنده H2 و آنتی‌اسیدها) ممکن است جذب MYCAPSSA را تغییر داده و منجر به کاهش فراهمی زیستی شود. مداخله: تجویز همزمان MYCAPSSA با PPI ها، H2-blockerها یا آنتی اسیدها ممکن است نیاز به افزایش دوز MYCAPSSA داشته باشد.

7.2 اثرات MYCAPSSA بر سایر داروها تأثیر بالینی سیکلوسپورین: تجویز همزمان MYCAPSSA با سیکلوسپورین منجر به کاهش فراهمی زیستی سیکلوسپورین شد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. مداخله: تنظیم دوز سیکلوسپورین برای حفظ سطوح درمانی ممکن است ضروری باشد. تأثیر بالینی انسولین و داروهای ضد دیابت: MYCAPSSA ترشح انسولین و گلوکاگون را مهار می کند. مداخله: سطح گلوکز خون را در بیماران دیابتی با شروع MYCAPSSA و پس از آن تنظیم دوز کنترل کنید. بیمارانی که انسولین یا داروهای ضد دیابت دریافت می کنند ممکن است نیاز به تنظیم دوز این عوامل درمانی داشته باشند. تاثیر بالینی دیگوکسین: تجویز همزمان MYCAPSSA با دیگوکسین منجر به کاهش در اوج قرار گرفتن در معرض دیگوکسین شد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. مداخله: دیگوکسین نسبت درمانی باریکی دارد و زمانی که دیگوکسین همزمان با مایکاپسا تجویز می شود، باید ارزیابی دقیق پاسخ بالینی انجام شود. تاثیر بالینی لیزینوپریل: تجویز همزمان MYCAPSSA فراهمی زیستی لیزینوپریل را افزایش می دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. مداخله: فشار خون بیمار را کنترل کنید و در صورت نیاز دوز لیزینوپریل را تنظیم کنید. تاثیر بالینی لوونورژسترل: تجویز همزمان MYCAPSSA با لوونورژسترل باعث کاهش فراهمی زیستی لوونورژسترل می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. مداخله: کاهش فراهمی زیستی ممکن است به طور بالقوه اثربخشی داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی (COCs) را کاهش دهد یا خونریزی اولیه را افزایش دهد. به زنان توصیه کنید از یک روش غیر هورمونی جایگزین برای پیشگیری از بارداری یا یک روش پشتیبان در هنگام استفاده از MYCAPSSA با COC استفاده کنند. تأثیر بالینی بروموکریپتین: تجویز همزمان MYCAPSSA با بروموکریپتین ممکن است قرار گرفتن در معرض سیستمیک بروموکریپتین را افزایش دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. مداخله: تنظیم دوز بروموکریپتین ممکن است ضروری باشد. تاثیر بالینی مسدود کننده های بتا و مسدود کننده های کانال کلسیم: میکاپسا ممکن است باعث برادی کاردی در بیماران آکرومگالی شود. مداخله: بیمارانی که مسدود کننده های بتا یا مسدود کننده های کانال کلسیم دریافت می کنند ممکن است نیاز به تنظیم دوز این عوامل درمانی داشته باشند. اثرات بالینی داروهای متابولیزه شده توسط آنزیم های CYP 450: داده های محدود منتشر شده نشان می دهد که آنالوگ های سوماتوستاتین از جمله MYCAPSSA ممکن است باعث کاهش کلیرانس متابولیکی ترکیباتی شود که توسط آنزیم های سیتوکروم P450 متابولیزه می شوند، که ممکن است به دلیل سرکوب GH باشد. مداخله: مصرف همزمان با سایر داروهایی که عمدتاً توسط CYP3A4 متابولیزه می‌شوند و دارای شاخص درمانی محدودی هستند (مانند کینیدین) باید با احتیاط مصرف شود و ممکن است نیاز به نظارت بیشتر باشد.

تعداد محدودی از مصرف بیش از حد تصادفی اکتروتید استات تزریقی در بزرگسالان گزارش شده است. دوزها از 2.4 میلی گرم در روز تا 6 میلی گرم در روز به صورت انفوزیون مداوم یا زیر جلدی 1.5 میلی گرم سه بار در روز بود. عوارض جانبی در برخی بیماران شامل آریتمی، افت فشار خون، ایست قلبی، هیپوکسی مغز، پانکراتیت، استئاتوز کبدی، هپاتومگالی، اسیدوز لاکتیک، گرگرفتگی، اسهال، بی حالی، ضعف و کاهش وزن بود. اگر مصرف بیش از حد اتفاق افتاد، برای آخرین توصیه‌ها با Poison Control (1-800-222-1222) تماس بگیرید.

زنان و مردان دارای پتانسیل باروری: زنان یائسه را در مورد احتمال حاملگی ناخواسته توصیه کنید (8.3).

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های موجود از گزارش های موردی با استفاده از اکتروتید استات در زنان باردار برای شناسایی خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. مطالعات تولید مثل حیوانی با MYCAPSSA انجام نشده است. با تجویز داخل وریدی اکتروتید به موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی در دوزهای 7 و 13 برابر بالینی بر اساس سطح بدن تزریق اکتروتید، هیچ اثر منفی رشدی مشاهده نشد. تأخیر رشد گذرا، بدون تأثیر بر رشد پس از تولد، در فرزندان موش از یک مطالعه قبل و بعد از تولد اکتروتید در دوزهای داخل وریدی کمتر از دوز بالینی بر اساس سطح بدن تزریق اکتروتید مشاهده شد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته‌شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی در مطالعات رشد جنین و جنین در موش ها و خرگوش ها، حیوانات باردار دوزهای داخل وریدی اکتروتید را تا 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندام زایی دریافت کردند. کاهش جزئی در افزایش وزن بدن در موش های باردار با دوز 0.1 و 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده شد. هیچ اثر مادری در خرگوش یا اثرات جنینی-جنی در هر دو گونه تا حداکثر دوز آزمایش شده وجود نداشت. در mg/kg/day 1 در موش‌ها و خرگوش‌ها، دوز مضاعف تقریباً 7 و 13 برابر دوز بالینی بر اساس سطح بدن تزریق octreotide بود. در یک مطالعه رشد موش قبل و بعد از تولد در دوزهای داخل وریدی 0.02-1 mg/kg/day، یک تاخیر رشد گذرا در فرزندان در تمام دوزها مشاهده شد که احتمالاً نتیجه مهار هورمون رشد توسط اکتروتید بود. دوزهای نسبت داده شده به تاخیر در رشد کمتر از دوز بالینی بر اساس سطح بدن تزریق اکتروتید است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی اطلاعاتی در مورد وجود اکترئوتید در شیر انسان، اثرات دارو بر روی شیرخوار شیرده یا اثرات دارو بر تولید شیر در دسترس نیست. مطالعات نشان می دهد که اکتروتید تزریق شده به صورت زیر جلدی به شیر موش های شیرده منتقل می شود (به داده ها مراجعه کنید). هنگامی که یک دارو در شیر حیوانات وجود دارد، احتمال وجود دارد که دارو در شیر انسان نیز وجود داشته باشد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به MYCAPSSA و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از مایکاپسا یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده ها پس از دوز زیر جلدی (1 میلی گرم بر کیلوگرم) اکتروتید به موش های شیرده، انتقال اکتروتید به شیر در غلظت پایین در مقایسه با پلاسما (نسبت شیر ​​به پلاسما 0.009) مشاهده شد.

8.3 زنان و مردان دارای پتانسیل باروری در مورد پتانسیل بارداری ناخواسته با زنان قبل از یائسگی بحث کنید زیرا مزایای درمانی کاهش سطح GH و عادی سازی غلظت IGF-1 در زنان آکرومگالیک تحت درمان با اکترئوتید ممکن است منجر به بهبود باروری شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی MYCAPSSA در بیماران اطفال ثابت نشده است. در گزارشات پس از بازاریابی، عوارض جانبی جدی، از جمله هیپوکسی، انتروکولیت نکروزان و مرگ، با استفاده از تزریق اکتروتید در بیماران اطفال گزارش شده است، به ویژه در کودکان زیر 2 سال.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی اکتروتید شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. در مطالعات بالینی MYCAPSSA، 39 بیمار (21%) 65 سال یا بیشتر و 1 بیمار 75 سال یا بیشتر سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

8.6 نارسایی کلیوی در بیماران با نارسایی کلیوی خفیف، متوسط ​​یا شدید، تنظیم دوز برای MYCAPSSA توصیه نمی شود. افزایش قابل توجهی در مواجهه با اکتروتید در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی مرحله نهایی (ESRD) وجود دارد. بیماران مبتلا به ESRD را با MYCAPSSA 20 میلی گرم خوراکی در روز شروع کنید. پس از آن، دوز نگهدارنده را بر اساس سطوح IGF-1، علائم و نشانه‌های بیمار، و قابلیت تحمل تنظیم کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.3) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

8.7 اختلال کبدی بیماران مبتلا به سیروز کبدی و بیماران مبتلا به بیماری کبد چرب، حذف طولانی مدت اکتروتید را به دنبال تجویز زیر جلدی دارو نشان دادند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

خلاصه خطر داده‌های موجود از گزارش‌های موردی استفاده از اکتروتید استات در زنان باردار برای شناسایی خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. مطالعات تولید مثل حیوانی با MYCAPSSA انجام نشده است. با تجویز داخل وریدی اکتروتید به موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی در دوزهای 7 و 13 برابر بالینی بر اساس سطح بدن تزریق اکتروتید، هیچ اثر منفی رشدی مشاهده نشد. تأخیر رشد گذرا، بدون تأثیر بر رشد پس از تولد، در فرزندان موش از یک مطالعه قبل و بعد از تولد اکتروتید در دوزهای داخل وریدی کمتر از دوز بالینی بر اساس سطح بدن تزریق اکتروتید مشاهده شد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته‌شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی در مطالعات رشد جنین و جنین در موش ها و خرگوش ها، حیوانات باردار دوزهای داخل وریدی اکتروتید را تا 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندام زایی دریافت کردند. کاهش جزئی در افزایش وزن بدن در موش های باردار با دوز 0.1 و 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده شد. هیچ اثر مادری در خرگوش یا اثرات جنینی-جنی در هر دو گونه تا حداکثر دوز آزمایش شده وجود نداشت. در mg/kg/day 1 در موش‌ها و خرگوش‌ها، دوز مضاعف تقریباً 7 و 13 برابر دوز بالینی بر اساس سطح بدن تزریق octreotide بود. در یک مطالعه رشد موش قبل و بعد از تولد در دوزهای داخل وریدی 0.02-1 mg/kg/day، یک تاخیر رشد گذرا در فرزندان در تمام دوزها مشاهده شد که احتمالاً نتیجه مهار هورمون رشد توسط اکتروتید بود. دوزهای نسبت داده شده به تاخیر در رشد کمتر از دوز بالینی بر اساس سطح بدن تزریق اکتروتید است.

ایمنی و کارایی MYCAPSSA در بیماران اطفال ثابت نشده است. در گزارشات پس از بازاریابی، عوارض جانبی جدی، از جمله هیپوکسی، انتروکولیت نکروزان و مرگ، با استفاده از تزریق اکتروتید در بیماران اطفال گزارش شده است، به ویژه در کودکان زیر 2 سال.

مطالعات بالینی اکتروتید شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. در مطالعات بالینی MYCAPSSA، 39 بیمار (21%) 65 سال یا بیشتر و 1 بیمار 75 سال یا بیشتر سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

کپسول رهش تاخیری MYCAPSSA حاوی اکتروتید استات، آنالوگ سوماتوستاتین است. اکتروتید از نظر شیمیایی به عنوان L-cysteinamide، D-phenylalanyl-L-cysteinyl-L-phenylalanyl-D-tryptophyl-L-lysyl-L-threonyl-N-[2-hydroxy-1-(hydroxy-methyl) propyl]-، حلقوی (2-sulfi-de7) شناخته می شود. [R-(R*,R*)]. وزن مولکولی اکتروتید 1019.3 است (پپتید آزاد، C 49 H 66 N 10 O 10 S 2) و توالی اسید آمینه آن عبارت است از: کپسول های تاخیری رهش MYCAPSSA (اکتروتید)، کپسول هایی با پوشش روده برای استفاده خوراکی هستند. هر کپسول حاوی 20 میلی گرم اکتروتید (به صورت اکتروتید استات ارائه می شود). اکتروتید به صورت نمک با 1.4 تا 2.5 معادل مولی استات وجود دارد. کپسول ها حاوی مواد غیرفعال زیر هستند: پلی وینیل پیرولیدون (PVP-12)، کاپریلات سدیم، کلرید منیزیم، پلی سوربات 80، گلیسریل مونوکاپریلات، گلیسریل تری کاپریلات، ژلاتین، کپسول های ژلاتین و Acryl-EZE® (متاکری). کپسول با "OT 20" با جوهر سیاه Opacode® چاپ شده است. فرمول

اکترئوتید اثرات دارویی مشابه هورمون طبیعی سوماتوستاتین دارد، اما مهارکننده قوی‌تری برای GH، گلوکاگون و انسولین نسبت به سوماتوستاتین است. مانند سوماتواستاتین، همچنین پاسخ هورمون لوتئینیزه کننده (LH) به هورمون آزاد کننده گنادوتروپین (GnRH) را سرکوب می کند، جریان خون اسپلانکنیک را کاهش می دهد و آزادسازی سروتونین، گاسترین، پپتید وازواکتیو روده، سکرتین، موتیلین و پلیپتید پانکراس را مهار می کند.

در یک مطالعه تک دوز PK که در داوطلبان سالم انجام شد، مهار GH (که با C avg اندازه‌گیری شد) در تمام افراد دریافت کننده MYCAPSSA در مقایسه با سطوح GH قبل از MYCAPSSA مشاهده شد. در یک مطالعه طراحی شده برای ارزیابی مدت افزایش نفوذپذیری روده ناشی از MYCAPSSA، افزایش نفوذپذیری پاراسلولی 2 ساعت پس از تجویز MYCAPSSA مشاهده شد و تا 5.5 ساعت پس از تجویز MYCAPSSA به حالت اولیه بازگشت. نفوذپذیری ناشی از MYCAPSSA در این بازه زمانی کاملاً برگشت پذیر است. MYCAPSSA سطح GH و IGF-1 را در بیماران مبتلا به آکرومگالی حفظ کرد. نشان داده شده است که دوزهای منفرد اکتروتید استات که به صورت زیر جلدی داده می شود، انقباض کیسه صفرا را مهار می کند و ترشح صفرا را در داوطلبان عادی کاهش می دهد. در آزمایشات بالینی، بروز سنگ کیسه صفرا یا تشکیل لجن صفراوی به طور قابل توجهی افزایش یافته بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید. اکترئوتید استات ممکن است باعث سرکوب قابل توجه بالینی TSH شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات در حیوانات آزمایشگاهی هیچ پتانسیل جهش زایی اکتروتید استات را نشان نداده است. هیچ مطالعه سرطان زایی با MYCAPSSA انجام نشده است. هیچ پتانسیل سرطان‌زایی در موش‌هایی که به‌مدت 85 تا 99 هفته با دوزهای حداکثر 2000 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (8 برابر دوز بالینی بر اساس سطح بدن تزریق اکتروتید) به‌صورت زیر جلدی تحت درمان با اکتروتید استات قرار گرفتند، نشان داده نشد. در یک مطالعه زیر جلدی 116 هفته ای بر روی موش های صحرایی که اکتروتید استات تجویز کردند، 27% و 12% بروز سارکوم محل تزریق یا کارسینوم سلول سنگفرشی به ترتیب در نرها و ماده ها در بالاترین سطح دوز بالینی 1250 میکروگرم در روز بر اساس دوز 10 گرم در روز مشاهده شد. سطح بدن) در مقایسه با بروز 8 تا 10 درصد در گروه های کنترل وسیله نقلیه. افزایش بروز تومورهای محل تزریق به احتمال زیاد ناشی از تحریک و حساسیت بالای موش به تزریق‌های زیر جلدی مکرر در همان محل بود. همچنین 15 درصد بروز آدنوکارسینوم رحم در زنان 1250 میکروگرم بر کیلوگرم در روز در مقایسه با 7 درصد در زنان شاهد سالین و 0 درصد در زنان کنترل وسیله نقلیه وجود داشت. وجود آندومتریت همراه با فقدان جسم زرد، کاهش فیبروآدنوم پستان و وجود اتساع رحم نشان می‌دهد که تومورهای رحمی با غلبه استروژن در موش‌های ماده مسن همراه است که در انسان‌ها دیده نمی‌شود. هیچ مطالعه باروری در حیوانات با MYCAPSSA انجام نشده است. اکترئوتید استات تزریقی در دوزهای تا 1000 میکروگرم بر کیلوگرم در روز به باروری در موش‌ها آسیبی وارد نکرد که نشان‌دهنده 7 برابر دوز بالینی بر اساس سطح بدن تزریق اکتروتید است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. سنگ کیسه صفرا و عوارض کله لیتیازیس به بیماران توصیه کنید در صورت مشاهده علائم یا علائم سنگ کیسه صفرا (سنگ کیسه صفرا) یا عوارض سنگ کیسه صفرا (به عنوان مثال، کوله سیستیت، کلانژیت و پانکراتیت) با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند. هیپوگلیسمی و هایپرگلیسمی به بیماران توصیه کنید در صورت داشتن مشکلاتی در سطح قند خون، اعم از هیپرگلیسمی یا هیپوگلیسمی، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید. اختلالات عملکرد تیروئید به بیماران اطلاع دهید که عملکرد تیروئید آنها به طور دوره ای در طول درمان ارزیابی می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید. اختلالات عملکرد قلب به بیماران اطلاع دهید که در صورت مشاهده ضربان قلب نامنظم با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید. استئاتوره و سوء جذب چربی های غذایی به بیماران توصیه کنید در صورت مشاهده علائم جدید یا بدتر استئاتوره، تغییر رنگ مدفوع، مدفوع شل، نفخ شکم، کاهش وزن، با پزشک خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. تغییرات در سطوح ویتامین B 12 به بیماران اطلاع دهید که سطح ویتامین B 12 ممکن است در طول درمان کنترل شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید. زنان و مردان دارای پتانسیل باروری به بیماران زن اطلاع دهید که درمان با MYCAPSSA ممکن است منجر به حاملگی ناخواسته شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید.

ذخیره سازی تا اولین استفاده، کیف پول های باز نشده MYCAPSSA را در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) در یخچال نگهداری کنید. یخ نزنید. پس از اولین استفاده، کیف پول های باز شده را می توان در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) تا 1 ماه نگهداری کرد.