اوفاتوموماب

KESIMPTA برای درمان اشکال عودکننده مولتیپل اسکلروزیس (MS) که شامل سندرم بالینی ایزوله، بیماری عودکننده- فروکش کننده و بیماری پیشرونده ثانویه فعال در بزرگسالان است، نشان داده شده است. KESIMPTA یک آنتی بادی سیتولیتیک با هدایت CD20 است که برای درمان اشکال عودکننده مولتیپل اسکلروزیس (MS) که شامل سندرم بالینی ایزوله، بیماری عودکننده- فروکش کننده و بیماری پیشرونده ثانویه فعال در بزرگسالان است، نشان داده شده است. (1)

قبل از شروع KESIMPTA، ویروس هپاتیت B (HBV) را غربال کنید و ایمونوگلوبولین های کمی، آمینوترانسفرازها، آلکالین فسفاتاز و بیلی روبین را دریافت کنید. (2.1) KESIMPTA را فقط با تزریق زیر جلدی تجویز کنید. (2.2، 2.3) دوز اولیه: 20 میلی گرم در هفته های 0، 1 و 2 تجویز می شود. (2.2) دوز بعدی: 20 میلی گرم ماهانه از هفته 4 تجویز می شود. (2.2)

2.1 ارزیابی ها قبل از اولین دوز غربالگری ویروس هپاتیت B KESIMPTA قبل از شروع KESIMPTA، غربالگری ویروس هپاتیت B (HBV) را انجام دهید. KESIMPTA در بیماران مبتلا به HBV فعال که با نتایج مثبت آنتی ژن سطحی هپاتیت B [HBsAg] و آزمایشات ضد HBV تأیید شده است، منع مصرف دارد. برای بیمارانی که از نظر HBsAg منفی و برای آنتی بادی هسته هپاتیت B [HBcAb+] مثبت هستند یا ناقل HBV [HBsAg+] هستند، قبل از شروع و در طول درمان با KESIMPTA با متخصصین بیماری کبد مشورت کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. ایمونوگلوبولین های سرم قبل از شروع KESIMPTA، آزمایش ایمونوگلوبولین های کمی سرم را انجام دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. برای بیمارانی که ایمونوگلوبولین های سرم پایینی دارند، قبل از شروع درمان با KESIMPTA با متخصصان ایمونولوژی مشورت کنید. واکسیناسیون از آنجایی که واکسیناسیون با واکسن های زنده یا زنده در طول درمان و پس از قطع تا تکمیل سلول های B توصیه نمی شود، همه ایمن سازی ها را طبق دستورالعمل های ایمن سازی حداقل 4 هفته قبل از شروع KESIMPTA برای واکسن های زنده یا زنده ضعیف شده انجام دهید، و در صورت امکان، حداقل 2 هفته قبل از فعال سازی MPSITA در KE انجام شود. واکسن ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. آزمایشات عملکرد کبد قبل از شروع KESIMPTA، آمینوترانسفرازهای سرم (آلانین آمینوترانسفراز [ALT] و آسپارتات آمینوترانسفراز [AST])، آلکالین فسفاتاز و سطوح بیلی روبین را دریافت کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].

2.2 دوز توصیه شده دوز توصیه شده KESIMPTA عبارت است از: دوز اولیه 20 میلی گرم از طریق تزریق زیر جلدی در هفته های 0، 1 و 2، به دنبال آن دوز 20 میلی گرمی با تزریق زیر جلدی یک بار در ماه از هفته 4 شروع می شود. تا دوز برنامه ریزی شده بعدی صبر کنید. دوزهای بعدی باید در فواصل زمانی توصیه شده تجویز شوند.

2.3 دستورالعمل مصرف فقط با تزریق زیر جلدی تجویز شود. KESIMPTA برای تجویز خود بیمار با تزریق زیر جلدی در نظر گرفته شده است. KESIMPTA را در شکم، ران یا قسمت خارجی بازو به صورت زیر جلدی تجویز کنید. به خال ها، اسکارها، علائم کشش یا مناطقی که پوست حساس، کبود، قرمز، پوسته پوسته یا سفت است تزریق نکنید. اولین تزریق KESIMPTA باید تحت راهنمایی یک متخصص مراقبت های بهداشتی انجام شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. قلم‌ها و سرنگ‌های KESIMPTA Sensoready فقط برای یک بار مصرف هستند و پس از استفاده باید دور انداخته شوند. برای دستورالعمل‌های کامل مصرف، دستورالعمل‌های استفاده را ببینید.

2.4 آماده سازی KESIMPTA "دستورالعمل های استفاده" KESIMPTA برای هر ارائه حاوی دستورالعمل های دقیق تری در مورد تهیه KESIMPTA است. قبل از مصرف، KESIMPTA Sensoready Pen یا سرنگ از پیش پر شده KESIMPTA را از یخچال خارج کنید و اجازه دهید KESIMPTA حدود 15 تا 30 دقیقه به دمای اتاق برسد. در حالی که اجازه می دهید سرنگ از پیش پر شده به دمای اتاق برسد، پوشش سوزن را بردارید. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. اگر مایع حاوی ذرات قابل مشاهده یا کدر است، از آن استفاده نکنید.

KESIMPTA یک محلول شفاف تا کمی مادی و بی رنگ تا کمی زرد متمایل به قهوه ای است که به شرح زیر موجود است: تزریق: 20 میلی گرم/0.4 میلی لیتر در یک دوز از قبل پر شده Sensoready Pen تزریق: 20 میلی گرم در 0.4 میلی لیتر در سرنگ از پیش پر شده با دوز تک دوز تزریق: 20 میلی گرم در هر دوز محلول تک دوز. ® Pen ( 3 ) تزریق: 20 میلی گرم / 0.4 میلی لیتر محلول در یک سرنگ از پیش پر شده با یک دوز ( 3 )

KESIMPTA در بیماران مبتلا به عفونت فعال HBV منع مصرف دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. سابقه حساسیت مفرط به افاتوموماب یا واکنش خطرناک مرتبط با تزریق به KESIMPTA. واکنش های حساسیت مفرط شامل آنافیلاکسی و آنژیوادم بوده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. عفونت فعال HBV ( 4 ) سابقه حساسیت مفرط به افاتوموماب یا واکنش تهدید کننده زندگی مرتبط با تزریق به KESIMPTA. (4)

7.1 درمان های سرکوب کننده سیستم ایمنی یا تعدیل کننده ایمنی استفاده همزمان KESIMPTA با داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی، از جمله کورتیکواستروئیدهای سیستمیک، ممکن است خطر عفونت را افزایش دهد. هنگام تجویز همزمان درمان های سرکوب کننده سیستم ایمنی با KESIMPTA، خطر اثرات افزایشی سیستم ایمنی را در نظر بگیرید. هنگام جابجایی از درمان‌های دارای اثرات ایمنی، باید مدت و مکانیسم اثر این درمان‌ها را در نظر گرفت زیرا بالقوه اثرات سرکوب‌کننده ایمنی افزایشی را هنگام شروع KESIMPTA در نظر گرفت.

ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج حاملگی را در زنانی که در دوران بارداری در معرض KESIMPTA قرار گرفته اند را بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند که بیماران باردار را ثبت نام کنند، یا زنان باردار می توانند با تماس با شماره 8972-877-311-1-877-311-8972، از طریق ارسال ایمیل به MotherToBaby@health.ucsd.edu، یا با مراجعه به www.mothertobaby.org/jo، خود را در مطالعه بارداری MotherToBaby در مولتیپل اسکلروز ثبت نام کنند. خلاصه خطر اطلاعات کافی در مورد خطر رشد مرتبط با استفاده از KESIMPTA در زنان باردار وجود ندارد. بر اساس یافته های مطالعات حیوانی، اوفاتوموماب ممکن است از جفت عبور کند و باعث کاهش سلول های B جنین شود. هیچ تراتوژنیسیتی پس از تجویز داخل وریدی افاتوموماب به میمون های باردار در طول اندام زایی مشاهده نشد. با این حال، افزایش مرگ و میر، کاهش جمعیت سلول های B، و اختلال در عملکرد ایمنی در فرزندان، در غیاب سمیت مادر، در سطوح پلاسما بالاتر از انسان مشاهده شد (به داده ها مراجعه کنید). اگرچه هیچ داده‌ای در مورد افاتوموماب وجود ندارد، آنتی‌بادی‌های مونوکلونال می‌توانند به طور فعال در سراسر جفت منتقل شوند و اوفاتوموماب ممکن است باعث سرکوب سیستم ایمنی در نوزادی که در داخل رحم قرار گرفته است شود (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی انتقال آنتی بادی های IgG درون زا از جفت در سه ماهه اول کم است و با پیشرفت بارداری افزایش می یابد و در سه ماهه سوم به اوج خود می رسد. کاهش گذرا سلول های B محیطی و لنفوسیتوپنی در نوزادانی که از مادرانی که در دوران بارداری در معرض سایر آنتی بادی های ضد CD20 قرار داشتند، مشاهده شده است. سطح سلول های B در نوزادان پس از مواجهه مادر با KESIMPTA به اندازه کافی در کارآزمایی های بالینی مورد مطالعه قرار نگرفته است. مدت بالقوه کاهش سلول های B در نوزادانی که در داخل رحم در معرض اوتوموماب قرار گرفته اند، و تاثیر کاهش سلول های B بر ایمنی و اثربخشی واکسن ها ناشناخته است. از تزریق واکسن های زنده به نوزادان و نوزادانی که در داخل رحم در معرض KESIMPTA قرار گرفته اند، قبل از تأیید اینکه تعداد سلول های B در محدوده طبیعی است، خودداری کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. داده‌های حیوانی در مطالعه رشد جنینی- جنینی (EFD)، تجویز داخل وریدی ofatumumab (دوزهای هفتگی 0، 20، یا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم) به میمون‌های باردار در طول دوره اندام‌زایی (روزهای بارداری 20 تا 50) هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنینی نداشت. با این حال، کاهش سلول های B در جنین ها در هر دو دوز زمانی که در روز 100 بارداری ارزیابی شد، مشاهده شد. قرار گرفتن در معرض پلاسما (C به طور متوسط) در دوز بدون اثر (100 میلی گرم بر کیلوگرم) برای اثرات نامطلوب بر رشد جنینی بیش از 5000 برابر در انسان در دوز نگهدارنده توصیه شده 20 میلی گرم بود. دوز بدون اثر برای اثرات بر روی سلول های B مشخص نشد. قرار گرفتن در معرض پلاسما (Cavg) در دوز کم اثر (20 میلی گرم بر کیلوگرم) تقریباً 780 برابر در انسان در دوز نگهدارنده توصیه شده (RHMD) 20 میلی گرم در ماه بود. در مطالعه بهبود یافته قبل و بعد از تولد (ePPND)، تجویز داخل وریدی اوتوموماب (5 دوز هفتگی 0، 10 و 100 میلی گرم بر کیلوگرم، و به دنبال آن دوزهای 0، 3 و 20 میلی گرم بر کیلوگرم) به میمون های باردار از روز 20 بارداری تا زمان تولد، هیچ تأثیری بر رشد نداشت. با این حال، مرگ پس از تولد، کاهش سلول های B، و اختلال در عملکرد ایمنی در فرزندان با دوز بالای 100/20 میلی گرم بر کیلوگرم مشاهده شد. مرگ‌ها ثانویه به کاهش سلول‌های B در نظر گرفته شدند. قرار گرفتن در معرض پلاسما (Cavg) در سدها در دوز بدون اثر (100/20 mg/kg) برای اثرات نامطلوب رشد تقریباً 500 برابر در انسان در RHMD بود. به دلیل تعداد محدودی از فرزندان قابل ارزیابی در دوز پایین (10/3 میلی گرم بر کیلوگرم) سطح بی اثری برای مرگ و میر و اثرات ایمنی در فرزندان ایجاد نشد.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی KESIMPTA شامل تعداد کافی از بیماران سالمند برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر.

اوفاتوموماب یک آنتی بادی نوترکیب مونوکلونال ایمونوگلوبولین G1 (IgG1) انسانی است که به CD20 انسانی بیان شده بر روی سلول های B متصل می شود. Ofatumumab در رده سلولی NS0 موش تولید می شود و از دو زنجیره سنگین IgG1 و دو زنجیره سبک کاپا با وزن مولکولی تقریباً 146 کیلو دالتون تشکیل شده است. تزریق KESIMPTA (ofatumumab) یک محلول استریل و بدون مواد نگهدارنده برای استفاده زیر جلدی است. هر 20 میلی گرم / 0.4 میلی لیتر KESIMPTA Sensoready Pen یا سرنگ از پیش پر شده 0.4 میلی لیتر محلول را تحویل می دهد. هر 0.4 میلی لیتر حاوی 20 میلی گرم اوتوموماب و آرژنین (4 میلی گرم)، دی سدیم ادتات (0.007 میلی گرم)، پلی سوربات 80 (0.08 میلی گرم)، سدیم استات تری هیدرات (2.722 میلی گرم)، کلرید سدیم (1.192 میلی گرم) و آب برای تزریق، USP 5.5 با p. ممکن است اسید کلریدریک برای تنظیم pH اضافه شده باشد.

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم دقیقی که افاتوموماب از طریق آن اثرات درمانی خود را در مولتیپل اسکلروزیس اعمال می کند ناشناخته است، اما فرض می شود که شامل اتصال به CD20، یک آنتی ژن سطح سلولی موجود در لنفوسیت های B قبل از B و بالغ است. پس از اتصال سطح سلولی به لنفوسیت های B، افاتوموماب منجر به سیتولیز سلولی وابسته به آنتی بادی و لیز با واسطه کمپلمان می شود.

12.2 فارماکودینامیک کاهش سلول های B برای شمارش سلول های B، از سنجش سلول های B CD19+ استفاده می شود زیرا وجود اوفاتوموماب با سنجش CD20 تداخل دارد. در مطالعه 1 و مطالعه 2، KESIMPTA که طبق توصیه تجویز شد، منجر به کاهش سلول‌های CD19 + B به زیر LLN به ترتیب در 77.0% و 78.8% بیماران، یک هفته پس از شروع درمان و در 95.0% و 95.8% از بیماران (دو هفته پس از تجویز و 2 هفته پس از تجویز) شد. مطالعات بالینی (14)]. در مطالعه 1 و مطالعه 2، در هفته 12، 99.3٪ تا 99.5٪ از بیماران تعداد سلول های B CD19+ زیر LLN داشتند. تعداد سلول های B CD19+ برای تقریباً 97 درصد از بیماران در مطالعه 1 و 92 درصد از بیماران در مطالعه 2 از 12 هفته تا 120 هفته در حین درمان با KESIMPTA کمتر از LLN باقی ماند. در یک مطالعه هم ارزی زیستی با استفاده از رژیم دوز مشابه در مطالعه 1 و مطالعه 2، قبل از شروع مرحله نگهداری، سطح کل سلول های B CD19+ زیر آستانه تعریف شده 10 سلول در میکرولیتر در 94 درصد بیماران با شروع هفته 4 و 98 درصد از بیماران در هفته 12 به دست آمد. داده‌های تکمیل سلول‌های B از مطالعات 1 و 2 نشان‌دهنده میانگین زمان بازیابی سلول‌های B تا LLN یا مقدار پایه 24.6 هفته پس از قطع درمان است. مدل‌سازی و شبیه‌سازی فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک برای تکمیل سلول‌های B، این داده‌ها را تأیید می‌کند، و زمان متوسط ​​تا بهبود سلول‌های B تا LLN 23 هفته پس از قطع درمان را پیش‌بینی می‌کند.

12.3 فارماکوکینتیک جذب دوز زیر جلدی 20 میلی گرم هر 4 هفته منجر به میانگین AUC tau 483 میکروگرم در ساعت در میلی لیتر و میانگین C max 1.43 میکروگرم بر میلی لیتر در حالت پایدار می شود. اعتقاد بر این است که پس از تجویز زیر جلدی، افاتوموماب به طور عمده از طریق سیستم لنفاوی مشابه سایر آنتی بادی های مونوکلونال درمانی جذب می شود. توزیع حجم توزیع در حالت پایدار به دنبال تجویز زیر جلدی مکرر دوز 20 میلی گرم KESIMPTA 5.42 لیتر برآورد شد. حذف اوفاتوموماب با هر دو مسیر کاتابولیک خطی و یک مسیر غیرخطی با واسطه سلول های B حذف می شود که منجر به نیمه عمر حذف غیر ثابت می شود. در ابتدا، تعداد سلول های B پایه بالاتر منجر به حذف بیشتر با واسطه سلول های B و نیمه عمر کوتاه تر افاتوموماب می شود. از آنجایی که سلول‌های B تخلیه می‌شوند، مسیر کاتابولیک غالب می‌شود و در نتیجه نیمه‌عمر افاتوموماب نسبتاً طولانی‌تر در مقایسه با درمان قبلی که هر دو مسیر حذف در دسترس بودند، می‌شود. پس از تخلیه سلول های B، کلیرانس به دنبال تزریق مکرر زیر جلدی KESIMPTA 20 میلی گرم، 0.34 لیتر در روز برآورد شد. نیمه عمر در حالت پایدار تقریباً 16 روز پس از تجویز زیر جلدی مکرر دوز KESIMPTA 20 میلی گرم تخمین زده شد. متابولیسم Ofatumumab پروتئینی است که مسیر متابولیک مورد انتظار برای آن تخریب به پپتیدها و اسیدهای آمینه کوچک توسط آنزیم های پروتئولیتیک در همه جا است. دفع اوفاتوموماب، یک آنتی بادی مونوکلونال، احتمالاً تحت دفع کلیوی نیست. جمعیت‌های خاص ویژگی‌های جمعیتی زیر از نظر بالینی تأثیر معنی‌داری بر فارماکوکینتیک افاتوموماب ندارند: وزن بدن، جنس، سن، نژاد، یا تعداد سلول های B پایه. بیماران مبتلا به نارسایی کلیه/کبد فارماکوکینتیک افاتوموماب در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی مطالعه نشده است. مطالعات تداخل دارویی اوفاتوموماب با داروهای شیمیایی که توسط سیستم سیتوکروم P450 یا سایر آنزیم‌های متابولیزه کننده دارو متابولیزه می‌شوند، مسیر پاکسازی مشترکی ندارد. علاوه بر این، هیچ مدرکی مبنی بر اینکه آنتی بادی های مونوکلونال CD20 در تنظیم بیان آنزیم های متابولیزکننده دارو نقش دارند وجود ندارد. تداخل بین KESIMPTA و سایر محصولات دارویی در مطالعات رسمی مورد بررسی قرار نگرفته است.

مکانیسم دقیقی که افاتوموماب از طریق آن اثرات درمانی خود را در مولتیپل اسکلروزیس اعمال می کند ناشناخته است، اما فرض می شود که شامل اتصال به CD20، یک آنتی ژن سطح سلولی موجود در لنفوسیت های B و B بالغ است. پس از اتصال سطح سلولی به لنفوسیت های B، افاتوموماب منجر به سیتولیز سلولی وابسته به آنتی بادی و لیز با واسطه کمپلمان می شود.

کاهش سلول‌های B برای شمارش سلول‌های B، از سنجش سلول‌های B CD19+ استفاده می‌شود، زیرا وجود اوفاتوموماب با سنجش CD20 تداخل دارد. در مطالعه 1 و مطالعه 2، KESIMPTA که طبق توصیه تجویز شد، منجر به کاهش سلول‌های CD19 + B به زیر LLN به ترتیب در 77.0% و 78.8% بیماران، یک هفته پس از شروع درمان و در 95.0% و 95.8% از بیماران (دو هفته پس از تجویز و 2 هفته پس از تجویز) شد. مطالعات بالینی (14)]. در مطالعه 1 و مطالعه 2، در هفته 12، 99.3٪ تا 99.5٪ از بیماران تعداد سلول های B CD19+ زیر LLN داشتند. تعداد سلول های B CD19+ برای تقریباً 97 درصد از بیماران در مطالعه 1 و 92 درصد از بیماران در مطالعه 2 از 12 هفته تا 120 هفته در حین درمان با KESIMPTA کمتر از LLN باقی ماند. در یک مطالعه هم ارزی زیستی با استفاده از رژیم دوز مشابه در مطالعه 1 و مطالعه 2، قبل از شروع مرحله نگهداری، سطح کل سلول های B CD19+ زیر آستانه تعریف شده 10 سلول در میکرولیتر در 94 درصد بیماران با شروع هفته 4 و 98 درصد از بیماران در هفته 12 به دست آمد. داده‌های تکمیل سلول‌های B از مطالعات 1 و 2 نشان‌دهنده میانگین زمان بازیابی سلول‌های B تا LLN یا مقدار پایه 24.6 هفته پس از قطع درمان است. مدل‌سازی و شبیه‌سازی فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک برای تکمیل سلول‌های B، این داده‌ها را تأیید می‌کند، و زمان متوسط ​​تا بهبود سلول‌های B تا LLN 23 هفته پس از قطع درمان را پیش‌بینی می‌کند.

جذب دوز زیر جلدی 20 میلی گرم هر 4 هفته منجر به میانگین AUC tau 483 میکروگرم در ساعت در میلی لیتر و میانگین C max 1.43 میکروگرم در میلی لیتر در حالت پایدار می شود. اعتقاد بر این است که پس از تجویز زیر جلدی، افاتوموماب به طور عمده از طریق سیستم لنفاوی مشابه سایر آنتی بادی های مونوکلونال درمانی جذب می شود. توزیع حجم توزیع در حالت پایدار به دنبال تجویز زیر جلدی مکرر دوز 20 میلی گرم KESIMPTA 5.42 لیتر برآورد شد. حذف اوفاتوموماب با هر دو مسیر کاتابولیک خطی و یک مسیر غیرخطی با واسطه سلول های B حذف می شود که منجر به نیمه عمر حذف غیر ثابت می شود. در ابتدا، تعداد سلول های B پایه بالاتر منجر به حذف بیشتر با واسطه سلول های B و نیمه عمر کوتاه تر افاتوموماب می شود. از آنجایی که سلول‌های B تخلیه می‌شوند، مسیر کاتابولیک غالب می‌شود و در نتیجه نیمه‌عمر افاتوموماب نسبتاً طولانی‌تر در مقایسه با درمان قبلی که هر دو مسیر حذف در دسترس بودند، می‌شود. پس از تخلیه سلول های B، کلیرانس به دنبال تزریق مکرر زیر جلدی KESIMPTA 20 میلی گرم، 0.34 لیتر در روز برآورد شد. نیمه عمر در حالت پایدار تقریباً 16 روز پس از تجویز زیر جلدی مکرر دوز KESIMPTA 20 میلی گرم تخمین زده شد. متابولیسم Ofatumumab پروتئینی است که مسیر متابولیک مورد انتظار برای آن تخریب به پپتیدها و اسیدهای آمینه کوچک توسط آنزیم های پروتئولیتیک در همه جا است. دفع اوفاتوموماب، یک آنتی بادی مونوکلونال، احتمالاً تحت دفع کلیوی نیست. جمعیت‌های خاص ویژگی‌های جمعیتی زیر از نظر بالینی تأثیر معنی‌داری بر فارماکوکینتیک افاتوموماب ندارند: وزن بدن، جنس، سن، نژاد، یا تعداد سلول های B پایه. بیماران مبتلا به نارسایی کلیه/کبد فارماکوکینتیک افاتوموماب در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی مطالعه نشده است. مطالعات تداخل دارویی اوفاتوموماب با داروهای شیمیایی که توسط سیستم سیتوکروم P450 یا سایر آنزیم‌های متابولیزه کننده دارو متابولیزه می‌شوند، مسیر پاکسازی مشترکی ندارد. علاوه بر این، هیچ مدرکی مبنی بر اینکه آنتی بادی های مونوکلونال CD20 در تنظیم بیان آنزیم های متابولیزکننده دارو نقش دارند وجود ندارد. تداخل بین KESIMPTA و سایر محصولات دارویی در مطالعات رسمی مورد بررسی قرار نگرفته است.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی هیچ مطالعه سرطان زایی برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی افاتوموماب انجام نشده است. جهش زایی هیچ مطالعه ای برای ارزیابی پتانسیل جهش زایی افاتوموماب انجام نشده است. انتظار نمی رود که افاتوموماب به عنوان یک آنتی بادی به طور مستقیم با DNA تعامل داشته باشد. اختلال در باروری هیچ تاثیری بر پارامترهای تولید مثلی، از جمله هورمون‌ها، چرخه قاعدگی، تجزیه و تحلیل اسپرم، یا ارزیابی هیستوپاتولوژیک اندام‌های تناسلی، در میمون‌های نر یا ماده که به‌مدت 13 هفته با تزریق داخل وریدی افاتوموماب تجویز شده‌اند (5 دوز هفتگی 0، 10 میلی‌گرم، 10 میلی‌گرم در هفته، و به دنبال آن 0، 10 میلی‌گرم در هفته، و هر دو هفته یک هفته مشاهده نشد. 3 و 20 میلی گرم بر کیلوگرم). قرار گرفتن در معرض پلاسما (Cavg) در دوز بالای آزمایش شده در میمون ها بیش از 500 برابر در انسان در دوز نگهدارنده توصیه شده 20 میلی گرم در ماه است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب های بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو و دستورالعمل های مصرف) را مطالعه کند. عفونت ها به بیماران توصیه کنید که برای هر گونه علائم عفونت در طول درمان یا پس از آخرین دوز با پزشک خود تماس بگیرند. علائم عبارتند از تب، لرز، سرفه مداوم، یا سوزش ادرار [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید که KESIMPTA ممکن است باعث فعال شدن مجدد عفونت هپاتیت B شود و در صورت در معرض خطر بودن، نظارت لازم است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید که PML با فرم داخل وریدی اوفاتوموماب که در دوزهای داخل وریدی بالاتر در بیماران مبتلا به CLL تجویز می شود، و همچنین با داروهایی که مشابه KESIMPTA هستند، اتفاق افتاده است و ممکن است با KESIMPTA رخ دهد. به بیمار اطلاع دهید که PML با پیشرفت کسری مشخص می شود و معمولاً طی هفته ها یا ماه ها منجر به مرگ یا ناتوانی شدید می شود. به بیمار در مورد اهمیت تماس با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در صورت بروز علائمی که نشان دهنده PML هستند، آموزش دهید. به بیمار اطلاع دهید که علائم معمول مرتبط با PML متنوع است، طی روزها تا هفته ها پیشرفت می کند و شامل ضعف پیشرونده در یک طرف بدن یا دست و پا چلفتی، اختلال بینایی، و تغییر در تفکر، حافظه و جهت گیری است که منجر به سردرگمی و تغییرات شخصیتی می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. واکسیناسیون به بیماران توصیه کنید که واکسن های زنده یا ضعیف شده زنده مورد نیاز را حداقل 4 هفته و در صورت امکان حداقل 2 هفته قبل از شروع KESIMPTA برای واکسن های غیرفعال تکمیل کنند. تجویز واکسن های زنده ضعیف شده یا زنده در طول درمان KESIMPTA و تا زمان بهبودی سلول های B توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. واکنش‌های مربوط به تزریق و واکنش‌های حساسیت بیش از حد به بیماران در مورد علائم و نشانه‌های واکنش‌های مربوط به تزریق و واکنش‌های حساسیت مفرط اطلاع دهید. به بیماران اطلاع دهید که واکنش های مربوط به تزریق معمولاً در عرض 24 ساعت و عمدتاً پس از اولین تزریق رخ می دهد. واکنش حساسیت بیش از حد ممکن است با هر تزریقی رخ دهد، و هر گونه علائم جدید یا بدتر با تزریق های بعدی KESIMPTA باید باعث بررسی واکنش حساسیت مفرط شود. به بیماران توصیه کنید در صورت مشاهده علائم یا علائم واکنش شدید یا تهدید کننده حیات ناشی از تزریق یا واکنش حساسیت مفرط، فوراً به دنبال مراقبت پزشکی باشند و در صورت مشاهده هر گونه علائم یا علائم واکنش مرتبط با تزریق یا واکنش حساسیت بیش از حد با پزشک خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. آسیب کبدی به بیماران اطلاع دهید که آسیب کبدی با درمان های ضد CD20 کاهش سلول B، از جمله KESIMPTA گزارش شده است. به بیمارانی که با KESIMPTA درمان می‌شوند آموزش دهید تا هر گونه علائمی را که ممکن است نشان‌دهنده آسیب کبدی باشد، از جمله خستگی، بی‌اشتهایی، حالت تهوع، استفراغ، ناراحتی در سمت راست بالای شکم، ادرار تیره یا یرقان گزارش کنند. یک آزمایش خون باید قبل از شروع درمان توسط بیماران، و در طول درمان همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است، انجام شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. پیشگیری از بارداری به زنان در سنین باروری توصیه کنید که در حین دریافت KESIMPTA و به مدت 6 ماه پس از آخرین درمان با KESIMPTA از پیشگیری موثر استفاده کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) و استفاده در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید]. بارداری به خانم ها توصیه کنید که به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد حاملگی شناخته شده یا مشکوک اطلاع دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) و استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید]. ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی به بیماران آموزش دهید که اگر حامله هستند یا قصد دارند در حین مصرف KESIMPTA باردار شوند، باید به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند. اگر در حین مصرف KESIMPTA باردار شدند، بیماران را تشویق کنید که در مطالعه بارداری MotherToBaby در بیماری ام اس ثبت نام کنند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. دستورالعمل در مورد تکنیک تزریق بیماران یا مراقبان باید توسط یک متخصص مراقبت های بهداشتی در مورد نحوه تجویز KESIMPTA آموزش ببینند [دستورالعمل های استفاده را ببینید]. روش دفع صحیح سرنگ و سوزن را به بیماران یا مراقبین آموزش دهید و به آنها توصیه کنید که از این موارد استفاده مجدد نکنند. به بیماران دستور دهید که مقدار کامل KESIMPTA را طبق دستورالعمل های ارائه شده در دستورالعمل استفاده تزریق کنند. قلم‌ها و سرنگ‌ها را در ظرف مقاوم در برابر سوراخ شدن دور بیندازید. سازنده: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover, NJ 07936 U.S. شماره مجوز: 1244 KESIMPTA و SENSOREADY علائم تجاری [ثبت شده] Novartis AG هستند. T2026-07

قلم‌های KESIMPTA Sensoready و سرنگ‌های از پیش پر شده باید در دمای 2 تا 8 درجه سانتی‌گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) در یخچال نگهداری شوند. محصول را تا زمان استفاده در کارتن اصلی برای محافظت در برابر نور نگهداری کنید. یخ نزنید. برای جلوگیری از تشکیل کف، تکان نخورید. در صورت لزوم، KESIMPTA را می توان تا 7 روز در دمای اتاق نگهداری کرد که نباید از 30 درجه سانتیگراد (86 درجه فارنهایت) تجاوز کند. تاریخ خارج شدن از یخچال را در جای مشخص شده روی برچسب کارتن بنویسید. اگر در دمای زیر 30 درجه سانتیگراد (86 درجه فارنهایت) نگهداری شود، KESIMPTA استفاده نشده ممکن است به یخچال برگردانده شود و باید ظرف 7 روز آینده استفاده شود یا پس از 7 روز دور ریخته شود.