افلوکساسین

محلول Otic Ofloxacin 0.3% برای درمان عفونت‌های ناشی از ایزوله‌های حساس میکروارگانیسم‌های تعیین‌شده در شرایط خاص ذکر شده در زیر نشان داده می‌شود: اوتیت خارجی در بزرگسالان و بیماران اطفال، 6 ماه و بالاتر، ناشی از اشریشیا کلی، سودوموناس آئروژینوزا و استافیلوکوکوس. اوتیت میانی چرکی مزمن در بیماران 12 سال و بالاتر با پرده های تمپان سوراخ شده ناشی از پروتئوس میرابیلیس، سودوموناس آئروژینوزا و استافیلوکوکوس اورئوس. اوتیت میانی حاد در کودکان یک سال و بالاتر با لوله های تمپانوستومی ناشی از هموفیلوس آنفولانزا، موراکسلا کاتارالیس، سودوموناس آئروژینوزا، استافیلوکوکوس اورئوس و استرپتوکوک پنومونیه.

اوتیت خارجی: رژیم دوز توصیه شده برای درمان اوتیت خارجی: برای بیماران اطفال (از 6 ماه تا 13 سال): پنج قطره (0.25 میلی لیتر، 0.75 میلی گرم افلوکساسین) یک بار در روز به مدت هفت روز در گوش آسیب دیده چکانده شود. برای بیماران 13 سال و بالاتر: ده قطره (0.5 میلی لیتر، 1.5 میلی گرم افلوکساسین) یک بار در روز به مدت هفت روز در گوش آسیب دیده چکانده شود. محلول باید با نگه داشتن بطری در دست به مدت یک یا دو دقیقه گرم شود تا از سرگیجه که ممکن است در اثر تزریق محلول سرد ایجاد شود، جلوگیری شود. بیمار باید طوری دراز بکشد که گوش آسیب دیده به سمت بالا باشد و سپس قطره ها تزریق شود. این وضعیت باید به مدت پنج دقیقه حفظ شود تا نفوذ قطره ها به داخل کانال گوش تسهیل شود. در صورت لزوم این کار را برای گوش مقابل تکرار کنید. اوتیت میانی حاد در کودکان مبتلا به لوله های تیمپانوستومی: رژیم دوز توصیه شده برای درمان اوتیت میانی حاد در بیماران اطفال (از 1 تا 12 سال) با لوله های تیمپانوستومی عبارت است از: پنج قطره (0.25 میلی لیتر، 0.75 میلی گرم افلوکساسین) دو بار در روز به مدت ده روز در گوش آسیب دیده تزریق شود. محلول باید با نگه داشتن بطری در دست به مدت یک یا دو دقیقه گرم شود تا از سرگیجه ای که ممکن است در اثر تزریق محلول سرد ایجاد شود، جلوگیری شود. بیمار باید طوری دراز بکشد که گوش آسیب دیده به سمت بالا باشد و سپس قطره ها تزریق شود. سپس تراگوس باید 4 بار با فشار دادن به داخل پمپ شود تا نفوذ قطرات به گوش میانی تسهیل شود. این وضعیت باید به مدت پنج دقیقه حفظ شود. در صورت لزوم این کار را برای گوش مقابل تکرار کنید. اوتیت میانی چرکی مزمن با پرده‌های تمپان سوراخ‌دار: رژیم دوز توصیه‌شده برای درمان اوتیت میانی چرکی مزمن با پرده‌های تمپان سوراخ‌دار در بیماران 12 سال و بالاتر: ده قطره (0.5 میلی‌لیتر، 1.5 میلی‌گرم افلوکساسین) دو بار در روز به مدت چهارده روز در گوش آسیب‌دیده چکانده شود. محلول باید با نگه داشتن بطری در دست به مدت یک یا دو دقیقه گرم شود تا از سرگیجه که ممکن است در اثر تزریق محلول سرد ایجاد شود، جلوگیری شود. قبل از چکاندن قطره، بیمار باید با گوش آسیب دیده به سمت بالا دراز بکشد. سپس تراگوس باید 4 بار با فشار دادن به داخل پمپ شود تا نفوذ به گوش میانی تسهیل شود. این وضعیت باید به مدت پنج دقیقه حفظ شود. در صورت لزوم این کار را برای گوش مقابل تکرار کنید.

محلول افلوکساسین Otic 0.3% در بیماران با سابقه حساسیت مفرط به افلوکساسین، سایر کینولون ها یا هر یک از اجزای این دارو منع مصرف دارد.

برای استفاده چشمی نیست. نه برای تزریق در بیمارانی که کینولون های سیستمیک از جمله افلوکساسین دریافت می کنند، واکنش های شدید و گاهاً کشنده حساسیت مفرط (آنافیلاکتیک)، که برخی به دنبال اولین دوز مصرف می شوند، گزارش شده است. برخی از واکنش ها با کلاپس قلبی عروقی، از دست دادن هوشیاری، آنژیوادم (از جمله ادم حنجره، حلق یا صورت)، انسداد راه هوایی، تنگی نفس، کهیر و خارش همراه بود. در صورت مشکوک شدن به واکنش آلرژیک به افلوکساسین، دارو را قطع کنید. واکنش های شدید حساسیت حاد ممکن است نیاز به درمان فوری فوری داشته باشد. مدیریت اکسیژن و راه هوایی، از جمله لوله گذاری، باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود.

مطالعات تداخل دارویی خاصی با Ofloxacin Otic Solution 0.3٪ انجام نشده است.

افراد مبتلا به اوتیت خارجی در فاز III کارآزمایی‌های بالینی که برای حمایت از دوز یک بار در روز انجام شد، 799 فرد مبتلا به اوتیت خارجی و غشاهای تمپان سالم با محلول Otic Ofloxacin تحت درمان قرار گرفتند. مطالعات، که به عنوان مبنایی برای تأیید بود، 020 (اطفال، نوجوانان و بزرگسالان)، 016 (نوجوانان و بزرگسالان) و 017 (اطفال) بودند. عوارض جانبی مرتبط با درمان زیر در دو یا چند مورد از افراد رخ داده است: مطالعات میزان بروز عوارض جانبی 002/003 مطالعات 002/003 (BID) و 016/017 (QD) با کنترل فعال و مقایسه ای بودند. مطالعه 020 (QD) باز و غیر مقایسه ای بود. BID (N=229) مطالعات 016/017 QD (N=310) مطالعه 020 QD (N=489) واکنش محل استفاده 3% 16.8% 0.6% خارش 4% 1.2% 1.0% گوش درد 1% 0.6% 0.6% دیزیس 0.6% 0.6% 0.6% 0.8% دیزی 0. سردرد 0% 0.3% 0.2% سرگیجه 1% 0.0% 0.0% افزایش غیرمنتظره واکنش محل مصرف در مطالعات 016/017 مشاهده شد و برای افلوکساسین و داروی کنترل فعال (نئومایسین-پلی میکسین B) مشابه بود. سولفات-هیدروکورتیزون). اعتقاد بر این است که این یافته نتیجه سؤالات خاص از افراد در مورد بروز واکنش های سایت برنامه است. در مطالعات دوز یک بار در روز، همچنین گزارش‌هایی از حالت تهوع، سبوره، از دست دادن گذرا شنوایی، وزوز گوش، اوتیت خارجی، اوتیت میانی، لرزش، فشار خون بالا و عفونت قارچی وجود داشت. در مطالعات دو بار در روز، عوارض جانبی مرتبط با درمان زیر در یک فرد گزارش شد: درماتیت، اگزما، بثورات اریتماتوز، بثورات فولیکولی، کاهش بیهوشی، وزوز گوش، سوء هاضمه، گرگرفتگی، گرگرفتگی و اتوراژی. افراد مبتلا به اوتیت میانی حاد با لوله های تمپانوستومی (AOM TT) و افراد مبتلا به اوتیت میانی چرکی مزمن (CSOM) با غشای تمپانیک سوراخ شده: در کارآزمایی‌های بالینی فاز III که مبنای تأیید را تشکیل می‌دهند، عوارض جانبی مرتبط با درمان زیر در 1٪ یا بیشتر از 656 فرد مبتلا به پرده‌های تمپان سالم در AOM TT یا CSOM که دو بار در روز با محلول Ofloxacin Otic درمان می‌شدند رخ داد: بروز عوارض جانبی (N=656) انحراف طعم 7% گوش درد 1% خارش 1% پارستزی 1% بثورات 1% سرگیجه 1% سایر عوارض جانبی مرتبط با درمان گزارش شده در افراد مبتلا به پرده تمپان سالم شامل: اسهال (0.6%)، 30% خشکی، تهوع (30%)، تهوع (30%) (30%)، تهوع (تهوع) می باشد. (0.5%)، سردرد (0.3%)، سرگیجه (0.5%)، اتوراژی (0.6%)، وزوز گوش (0.3%)، تب (0.3%). عوارض جانبی مرتبط با درمان زیر هر یک در یک موضوع گزارش شد: واکنش محل مصرف، اوتیت خارجی، کهیر، درد شکمی، بیهوشی، هیپرکینزی، هالیتوز، التهاب، درد، بی خوابی، سرفه، فارنژیت، رینیت، سینوزیت و تاکی کاردی. عوارض جانبی پس از بازاریابی مواردی از اختلالات عصبی گذرا غیر معمول در گزارشات خود به خود پس از بازاریابی گنجانده شده است. رابطه سببی با محلول افلوکساسین Otic 0.3% ناشناخته است. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Leading Pharma، LLC با شماره 1-844-740-7500 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

اثرات تراتوژنیک: افلوکساسین در موش‌های صحرایی با دوز 810 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز و در خرگوش‌ها با دوز 160 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز اثر جنین‌کشی دارد. این دوزها به ترتیب منجر به کاهش وزن بدن جنین و افزایش مرگ و میر جنین در موش و خرگوش شد. تغییرات جزئی اسکلتی جنین در موش هایی که دوزهای mg/kg/day 810 دریافت می کردند گزارش شد. نشان داده نشده است که افلوکساسین در دوزهای بالای 810 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و 160 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش های صحرایی باردار و خرگوش ها تراتوژنیک باشد. نشان داده نشده است که افلوکساسین در دوزهای مرتبط با مقدار افلوکساسین که به صورت اتوتوپی در دوزهای بالینی توصیه شده به صورت اتوتوپ تحویل داده می شود، بر روی جنین یا جنین در حال رشد اثر سوء نداشته باشد. اثرات غیرتراتوژنیک: مطالعات اضافی بر روی موش‌های صحرایی نشان داد که دوزهای تا 360 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در اواخر بارداری هیچ اثر نامطلوبی بر رشد دیررس جنین، زایمان، زایمان، شیردهی، زنده ماندن نوزاد یا رشد نوزاد نداشت. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. محلول افلوکساسین Otic 0.3% فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع احتمالی خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند.

در زنان شیرده، یک دوز خوراکی 200 میلی گرم منجر به غلظت افلوکساسین در شیر شد که مشابه غلظت های موجود در پلاسما بود. مشخص نیست که آیا افلوکساسین به دنبال تجویز موضعی اوتیک در شیر انسان ترشح می شود یا خیر. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی از افلوکساسین در نوزادان شیرده، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم گیری در مورد قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال در سنین زیر برای اندیکاسیون های ذکر شده نشان داده شده است: شش ماهه و بزرگتر: اوتیت خارجی با پرده های تمپان سالم یک سال و بالاتر: اوتیت حاد میانی با لوله های تمپانوستومی دوازده سال و بالاتر: اوتیت میانی چرکی مزمن با پرده های تمپان سوراخ شده ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر این سنین ثابت نشده است. اگرچه هیچ اطلاعاتی در مورد بیماران کمتر از 6 ماه در دسترس نیست، هیچ نگرانی ایمنی شناخته شده یا تفاوتی در روند بیماری در این جمعیت وجود ندارد که مانع استفاده از این محصول شود. هیچ تغییری در عملکرد شنوایی در 30 کودک تحت درمان با افلوکساسین اوتیک و آزمایش پارامترهای شنوایی سنجی رخ نداد. اگرچه نشان داده شده است که کینولون‌ها، از جمله افلوکساسین، باعث آرتروپاتی در حیوانات نابالغ پس از تجویز سیستمیک می‌شوند، خوکچه‌های هندی جوان در حال رشد که در گوش میانی با 0.3 درصد محلول Otic Ofloxacin به مدت یک ماه دوز شده بودند، هیچ اثر سیستمیک، ضایعات ناشی از کینولون، فرسایش غضروف در مفصل‌ها یا سایر علائم تحمل‌کننده وزن نشان ندادند.

محلول افلوکساسین Otic 0.3% یک محلول ضد عفونی (ضد باکتری) آبی استریل برای استفاده در اوتیک است. از نظر شیمیایی، افلوکساسین دارای سه حلقه 6 عضوی متراکم است که از یک کربوکسی کینولون فلوئوردار با یک حلقه بنزوکسازین تشکیل شده است. نام شیمیایی افلوکساسین عبارت است از: (±)-9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-7 H-pyrido [1,2,3- de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid. فرمول تجربی افلوکساسین C18H20FN3O4 و وزن مولکولی آن 361.38 است. فرمول ساختاری محلول Otic Ofloxacin حاوی 0.3٪ (3 میلی گرم در میلی لیتر) افلوکساسین با کلرید بنزالکونیوم (0.0025٪)، کلرید سدیم (0.9٪) و آب برای تزریق است. اسید کلریدریک و/یا هیدروکسید سدیم ممکن است برای تنظیم pH 0.5±6.5 اضافه شود. شیمیایی

فارماکوکینتیک: غلظت دارو در سرم (در افراد مبتلا به لوله‌های تمپانوستومی و پرده‌های تمپان سوراخ‌دار)، در اتوره و در مخاط گوش میانی (در افراد مبتلا به پرده‌های تمپان سوراخ‌دار) پس از تجویز اوتیک محلول افلوکساسین تعیین شد. در دو مطالعه تک دوز، میانگین غلظت سرمی افلوکساسین در بیماران بزرگسال مبتلا به لوله‌های تیمپانوستومی، با و بدون اتوره، پس از تجویز اوتیک محلول 0.3% (به ترتیب 4.1 نانوگرم در میلی‌لیتر (n=3) و 5.4 نانوگرم در میلی‌لیتر (n=5)، پایین بود. در بزرگسالان با غشای تمپان سوراخ شده، حداکثر سطح سرمی داروی افلوکساسین شناسایی شده 10 نانوگرم در میلی لیتر پس از تجویز محلول 0.3٪ بود. افلوکساسین در مخاط گوش میانی برخی از افراد بالغ با پرده های تمپان سوراخ شده (11 نفر از 16 نفر) قابل تشخیص بود. تنوع غلظت افلوکساسین در مخاط گوش میانی بالا بود. غلظت ها از 1.2 تا 602 میکروگرم بر گرم پس از تجویز Otic محلول 0.3٪ متغیر بود. افلوکساسین 30 دقیقه پس از تجویز اوتیک محلول 0.3 درصد در افراد مبتلا به اوتیت میانی چرکی مزمن و پرده‌های تمپان سوراخ‌دار در غلظت‌های بالا (389 - 2850 میکروگرم بر گرم، 13 نفر) وجود داشت. با این حال، اندازه گیری افلوکساسین در اتوره لزوماً منعکس کننده قرار گرفتن گوش میانی در معرض افلوکساسین نیست. میکروبیولوژی: افلوکساسین در شرایط آزمایشگاهی در برابر طیف وسیعی از میکروارگانیسم های گرم منفی و گرم مثبت فعالیت دارد. افلوکساسین فعالیت ضد باکتریایی خود را با مهار DNA گیراز، یک توپوایزومراز باکتریایی، اعمال می کند. DNA gyrase یک آنزیم ضروری است که توپولوژی DNA را کنترل می کند و به همانندسازی، ترمیم، غیرفعال کردن و رونویسی DNA کمک می کند. مقاومت متقاطع بین افلوکساسین و سایر فلوروکینولون ها مشاهده شده است. به طور کلی هیچ مقاومت متقاطع بین افلوکساسین و سایر کلاس های عوامل ضد باکتریایی مانند بتالاکتام ها یا آمینوگلیکوزیدها وجود ندارد. نشان داده شده است که افلوکساسین در برابر اکثر ایزوله‌های میکروارگانیسم‌های زیر فعال است، هم در شرایط آزمایشگاهی و هم از نظر بالینی در عفونت‌های گوش که در بخش موارد مصرف و موارد مصرف توضیح داده شده است. میکروارگانیسم های گرم مثبت هوازی و اختیاری: استافیلوکوکوس اورئوس استرپتوکوک پنومونیه میکروارگانیسم های هوازی و گرم منفی اختیاری: اشریشیا کلی هموفیلوس آنفولانزا Moraxella catarrhalis Proteus mirabilis Pseudomonas aeruginosa

Drug concentrations in serum (in subjects with tympanostomy tubes and perforated tympanic membranes), in otorrhea, and in mucosa of the middle ear (in subjects with perforated tympanic membranes) were determined following otic administration of ofloxacin solution. In two single-dose studies, mean ofloxacin serum concentrations were low in adult patients with tympanostomy tubes, with and without otorrhea, after otic administration of a 0.3% solution (4.1 ng/mL (n=3) and 5.4 ng/mL (n=5), respectively). In adults with perforated tympanic membranes, the maximum serum drug level of ofloxacin detected was 10 ng/mL after administration of a 0.3% solution. Ofloxacin was detectable in the middle ear mucosa of some adult subjects with perforated tympanic membranes (11 of 16 subjects). The variability of ofloxacin concentration in middle ear mucosa was high. The concentrations ranged from 1.2 to 602 mcg/g after otic administration of a 0.3% solution. Ofloxacin was present in high concentrations in otorrhea (389 - 2850 mcg/g, n=13) 30 minutes after otic administration of a 0.3% solution in subjects with chronic suppurative otitis media and perforated tympanic membranes. However, the measurement of ofloxacin in the otorrhea does not necessarily reflect the exposure of the middle ear to ofloxacin.

, Mutagenesis, Impairment of Fertility Long-term studies to determine the carcinogenic potential of ofloxacin have not been conducted. Ofloxacin was not mutagenic in the Ames test, the sister chromatid exchange assay (Chinese hamster and human cell lines), the unscheduled DNA synthesis (UDS) assay using human fibroblasts, the dominant lethal assay, or the mouse micronucleus assay. Ofloxacin was positive in the rat hepatocyte UDS assay, and in the mouse lymphoma assay. In rats, ofloxacin did not affect male or female reproductive performance at oral doses up to 360 mg/kg/day. This would be over 1000 times the maximum recommended clinical dose, based upon body surface area, assuming total absorption of ofloxacin from the ear of a patient treated with Ofloxacin Otic Solution 0.3% twice per day.

Avoid contaminating the applicator tip with material from the fingers or other sources. This precaution is necessary if the sterility of the drops is to be preserved. Systemic quinolones, including ofloxacin, have been associated with hypersensitivity reactions, even following a single dose. Discontinue use immediately and contact your physician at the first sign of a rash or allergic reaction. Otitis Externa: Prior to administration of ofloxacin otic, the solution should be warmed by holding the bottle in the hand for one or two minutes to avoid dizziness which may result from the instillation of a cold solution. The patient should lie with the affected ear upward, and then the drops should be instilled. This position should be maintained for five minutes to facilitate penetration of the drops into the ear canal. Repeat, if necessary, for the opposite ear (see DOSAGE AND ADMINISTRATION ). Acute Otitis Media and Chronic Suppurative Otitis Media: Prior to administration of ofloxacin otic, the solution should be warmed by holding the bottle in the hand for one or two minutes to avoid dizziness which may result from the instillation of a cold solution. The patient should lie with the affected ear upward, and then the drops should be instilled. The tragus should then be pumped 4 times by pushing inward to facilitate penetration of the drops into the middle ear. This position should be maintained for five minutes. Repeat, if necessary, for the opposite ear (see DOSAGE AND ADMINISTRATION ).

Storage: Store at 20 ºC to 25 ºC (68 ºF to 77 ºF). [See USP Controlled Room Temperature]. Protect from light.