افلوکساسین

محلول چشمی افلوکساسین برای درمان عفونت های ناشی از سویه های حساس باکتری های زیر در شرایط ذکر شده در زیر نشان داده شده است:

رژیم دوز توصیه شده برای درمان ورم ملتحمه باکتریایی عبارت است از: روزهای 1 و 2 یک تا دو قطره هر دو تا چهار ساعت در چشم(های) آسیب دیده چکانده شود. روزهای 3 تا 7 یک تا دو قطره را چهار بار در روز بجوشانید. رژیم دوز توصیه شده برای درمان زخم باکتریایی قرنیه عبارت است از: روزهای 1 و 2 در حالی که بیدار هستید، هر 30 دقیقه یک تا دو قطره را در چشم آسیب دیده بپاشید. تقریباً چهار و شش ساعت پس از بازنشستگی از خواب بیدار شوید و یک تا دو قطره بپاشید. روزهای 3 تا 7 تا 9 هر ساعت یک تا دو قطره در حالی که بیدار هستید بجوشانید. روزهای 7 تا 9 پس از اتمام درمان، یک تا دو قطره، چهار بار در روز تزریق کنید.

محلول چشمی افلوکساسین در بیماران با سابقه حساسیت مفرط به افلوکساسین، سایر کینولون ها یا هر یک از اجزای این دارو منع مصرف دارد (به هشدارها مراجعه کنید).

نه برای تزریق محلول چشمی افلوکساسین نباید به صورت زیر ملتحمه تزریق شود و همچنین نباید مستقیماً به اتاقک قدامی چشم تزریق شود. گزارش‌های نادری از واکنش آنافیلاکتیک/شوک و واکنش‌های حساسیت مفرط کشنده در بیمارانی که کینولون‌های سیستمیک دریافت می‌کنند، برخی پس از اولین دوز، از جمله افلوکساسین، وجود دارد. برخی از واکنش ها با کلاپس قلبی عروقی، از دست دادن هوشیاری، آنژیوادم (از جمله ادم حنجره، حلق یا صورت)، انسداد راه هوایی، تنگی نفس، کهیر و خارش همراه بود. یک رویداد نادر از سندرم استیونز-جانسون که به نکرولیز سمی اپیدرمی پیشرفت کرده است، در یک بیمار که افلوکساسین موضعی چشمی دریافت می‌کرد، گزارش شده است. در صورت بروز واکنش آلرژیک به افلوکساسین، دارو را قطع کنید. واکنش های شدید حساسیت حاد ممکن است نیاز به درمان فوری فوری داشته باشد. مدیریت اکسیژن و راه هوایی، از جمله لوله گذاری، باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود.

کلیات: مانند سایر داروهای ضد عفونت، استفاده طولانی مدت ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس از جمله قارچ ها شود. اگر سوپر عفونت رخ داد، مصرف را قطع کرده و درمان جایگزین را آغاز کنید. هر زمان که قضاوت بالینی ایجاب کند، بیمار باید با کمک بزرگنمایی، مانند بیومیکروسکوپی با لامپ شکاف و در صورت لزوم، رنگ‌آمیزی فلورسین معاینه شود. مصرف افلوکساسین باید در اولین ظاهر بثورات پوستی یا هر نشانه دیگری از واکنش حساسیتی قطع شود. تجویز سیستمیک کینولون ها، از جمله افلوکساسین، منجر به ضایعات یا فرسایش غضروف در مفاصل تحمل کننده وزن و سایر علائم آرتروپاتی در حیوانات نابالغ گونه های مختلف شده است. افلوکساسین که به صورت سیستمیک با دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در سگ های جوان (معادل 110 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه چشمی بزرگسالان) تجویز می شود، با این نوع اثرات همراه بوده است. اطلاعات برای بیماران: از آلوده شدن نوک اپلیکاتور با موادی که از چشم، انگشتان دست یا منابع دیگر به دست می‌آیند خودداری کنید. کینولون های سیستمیک، از جمله افلوکساسین، با واکنش های حساسیت بیش از حد، حتی به دنبال یک دوز منفرد همراه است. فورا مصرف را قطع کنید و در اولین نشانه بثورات یا واکنش آلرژیک با پزشک خود تماس بگیرید. تداخلات دارویی: مطالعات تداخل دارویی خاصی با محلول چشمی افلوکساسین انجام نشده است. با این حال، نشان داده شده است که تجویز سیستمیک برخی کینولون ها غلظت تئوفیلین پلاسما را افزایش می دهد، با متابولیسم کافئین تداخل می کند، و اثرات ضد انعقاد خوراکی وارفارین و مشتقات آن را افزایش می دهد، و با افزایش گذرا در کراتینین سرم در بیمارانی که همزمان سیکلوسپورین دریافت می کنند، همراه است. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری: مطالعات طولانی مدت برای تعیین پتانسیل سرطان زایی افلوکساسین انجام نشده است. افلوکساسین در آزمایش ایمز، آزمایش سیتوژنیک in vitro و in vivo، سنجش تبادل کروماتید خواهر (خطوط سلولی همستر چینی و انسان)، آزمایش سنتز DNA برنامه‌ریزی نشده (UDS) با استفاده از فیبروبلاست‌های انسانی، روش کشنده غالب، یا میکرونوکلئوس سنجش موش، جهش‌زا نبود. افلوکساسین در تست UDS با استفاده از سلولهای کبدی موش صحرایی و در سنجش لنفوم موش مثبت بود. در مطالعات باروری در موش‌ها، افلوکساسین بر باروری نر یا ماده یا عملکرد مورفولوژیکی یا تولید مثلی در دوز خوراکی تا 360 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (معادل 4000 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده روزانه چشمی) تأثیری نداشت. بارداری: اثرات تراتوژنیک: نشان داده شده است که افلوکساسین در دوزهای 810 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (معادل 9000 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه چشمی) و 160 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (معادل 1800 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه) در موش ها و خرگوش ها اثر جنین کشی دارد. این دوزها به ترتیب منجر به کاهش وزن بدن جنین و افزایش مرگ و میر جنین در موش و خرگوش شد. تغییرات جزئی اسکلتی جنین در موش هایی که دوزهای mg/kg/day 810 دریافت می کردند گزارش شد. نشان داده نشده است که افلوکساسین در دوزهای بالای 810 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و 160 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش های صحرایی باردار و خرگوش ها تراتوژنیک باشد. اثرات غیرتراتوژنیک: مطالعات اضافی در موش‌ها با دوزهای تا 360 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در اواخر بارداری هیچ اثر نامطلوبی بر رشد دیررس جنین، زایمان، زایمان، شیردهی، زنده ماندن نوزادان یا رشد نوزاد نشان نداد. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. محلول چشمی افلوکساسین تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. مادران شیرده: در زنان شیرده، یک دوز خوراکی 200 میلی گرمی منجر به غلظت افلوکساسین در شیر شد که مشابه غلظت های موجود در پلاسما بود. مشخص نیست که آیا افلوکساسین پس از تجویز موضعی چشمی در شیر انسان ترشح می شود یا خیر. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی از افلوکساسین در نوزادان شیرده، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم گیری در مورد قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. استفاده در کودکان: ایمنی و اثربخشی در نوزادان زیر یک سال ثابت نشده است. نشان داده شده است که کینولون ها، از جمله افلوکساسین، پس از تجویز خوراکی باعث آرتروپاتی در حیوانات نابالغ می شوند. با این حال، تجویز موضعی چشمی افلوکساسین به حیوانات نابالغ هیچ گونه آرتروپاتی را نشان نداده است. هیچ مدرکی مبنی بر اینکه شکل دوز چشمی افلوکساسین بر روی مفاصل تحمل کننده وزن اثر داشته باشد وجود ندارد. استفاده در سالمندان: هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

کلیات: مانند سایر داروهای ضد عفونت، استفاده طولانی مدت ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس از جمله قارچ ها شود. اگر سوپر عفونت رخ داد، مصرف را قطع کرده و درمان جایگزین را آغاز کنید. هر زمان که قضاوت بالینی ایجاب کند، بیمار باید با کمک بزرگنمایی، مانند بیومیکروسکوپی با لامپ شکاف و در صورت لزوم، رنگ‌آمیزی فلورسین معاینه شود. مصرف افلوکساسین باید در اولین ظاهر بثورات پوستی یا هر نشانه دیگری از واکنش حساسیتی قطع شود. تجویز سیستمیک کینولون ها، از جمله افلوکساسین، منجر به ضایعات یا فرسایش غضروف در مفاصل تحمل کننده وزن و سایر علائم آرتروپاتی در حیوانات نابالغ گونه های مختلف شده است. افلوکساسین که به صورت سیستمیک با دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در سگ های جوان (معادل 110 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه چشمی بزرگسالان) تجویز می شود، با این نوع اثرات همراه بوده است.

مطالعات تداخل دارویی خاصی با محلول چشمی افلوکساسین انجام نشده است. با این حال، نشان داده شده است که تجویز سیستمیک برخی کینولون ها غلظت تئوفیلین پلاسما را افزایش می دهد، با متابولیسم کافئین تداخل می کند، و اثرات ضد انعقاد خوراکی وارفارین و مشتقات آن را افزایش می دهد، و با افزایش گذرا در کراتینین سرم در بیمارانی که همزمان سیکلوسپورین دریافت می کنند، همراه است.

مصرف چشمی: شایع ترین واکنش نامطلوب مرتبط با دارو، سوزش یا ناراحتی گذرا چشم بود. سایر واکنش های گزارش شده عبارتند از: گزش، قرمزی، خارش، ورم ملتحمه/کراتیت شیمیایی، ادم چشم/ دور چشم/ صورت، احساس جسم خارجی، فتوفوبیا، تاری دید، اشک ریزش، خشکی و درد چشم. گزارش های نادری از سرگیجه و حالت تهوع دریافت شده است. برای عوارض جانبی اضافی به هشدارها مراجعه کنید. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Sentlss به شماره 1-855-473-6847 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

اثرات تراتوژنیک: نشان داده شده است که افلوکساسین در دوزهای 810 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (معادل 9000 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه چشمی) و 160 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (معادل حداکثر 1800 دوز توصیه شده روزانه) در موش ها و خرگوش ها دارای اثر جنین کشی است. این دوزها به ترتیب منجر به کاهش وزن بدن جنین و افزایش مرگ و میر جنین در موش و خرگوش شد. تغییرات جزئی اسکلتی جنین در موش هایی که دوزهای mg/kg/day 810 دریافت می کردند گزارش شد. نشان داده نشده است که افلوکساسین در دوزهای بالای 810 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و 160 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش های صحرایی باردار و خرگوش ها تراتوژنیک باشد. اثرات غیرتراتوژنیک: مطالعات اضافی در موش‌ها با دوزهای تا 360 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در اواخر بارداری هیچ اثر نامطلوبی بر رشد دیررس جنین، زایمان، زایمان، شیردهی، زنده ماندن نوزادان یا رشد نوزاد نشان نداد. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. محلول چشمی افلوکساسین تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند.

در زنان شیرده، یک دوز خوراکی 200 میلی گرم منجر به غلظت افلوکساسین در شیر شد که مشابه غلظت های موجود در پلاسما بود. مشخص نیست که آیا افلوکساسین پس از تجویز موضعی چشمی در شیر انسان ترشح می شود یا خیر. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی از افلوکساسین در نوزادان شیرده، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم گیری در مورد قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود.

ایمنی و اثربخشی در نوزادان زیر یک سال ثابت نشده است. نشان داده شده است که کینولون ها، از جمله افلوکساسین، پس از تجویز خوراکی باعث آرتروپاتی در حیوانات نابالغ می شوند. با این حال، تجویز موضعی چشمی افلوکساسین به حیوانات نابالغ هیچ گونه آرتروپاتی را نشان نداده است. هیچ مدرکی مبنی بر اینکه شکل دوز چشمی افلوکساسین بر روی مفاصل تحمل کننده وزن اثر داشته باشد وجود ندارد.

هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

محلول Ophthalmic Ofloxacin USP 0.3% یک محلول چشمی استریل است. این یک ضد عفونی کربوکسی کینولون فلورینه شده برای استفاده موضعی در چشم است. نام شیمیایی: (±)-9-Fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-7 H-pyrido [1,2,3- de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid. حاوی: فعال: افلوکساسین 0.3٪ (3 میلی گرم در میلی لیتر). نگهدارنده: بنزالکونیوم کلرید (0.005٪)؛ غیرفعال ها: کلرید سدیم و آب تزریقی. همچنین ممکن است حاوی اسید هیدروکلریک و/یا هیدروکسید سدیم برای تنظیم pH باشد. محلول Ophthalmic Ofloxacin USP 0.3% بدون بافر و با pH 6.4 (محدوده - 6.0 تا 6.8) فرموله شده است. اسمولالیته آن 300 mOsm/kg است. افلوکساسین یک 4-کینولون فلوئوردار است که با سایر 4-کینولون های فلوئوردار تفاوت دارد زیرا یک حلقه شش عضوی (پیریدو بنزوکسازین) از موقعیت های 1 تا 8 ساختار حلقه اصلی وجود دارد. شکل

Pharmacokinetics: Serum, urine and tear concentrations of ofloxacin were measured in 30 healthy women at various time points during a ten-day course of treatment with ofloxacin ophthalmic solution. The mean serum ofloxacin concentration ranged from 0.4 ng/mL to 1.9 ng/mL. Maximum ofloxacin concentration increased from 1.1 ng/mL on day one to 1.9 ng/mL on day 11 after QID dosing for 10 1/2 days. Maximum serum ofloxacin concentrations after ten days of topical ophthalmic dosing were more than 1000 times lower than those reported after standard oral doses of ofloxacin. Tear ofloxacin concentrations ranged from 5.7 to 31 mcg/g during the 40 minute period following the last dose on day 11. Mean tear concentration measured four hours after topical ophthalmic dosing was 9.2 mcg/g. Corneal tissue concentrations of 4.4 mcg/mL were observed four hours after beginning topical ocular application of two drops of ofloxacin ophthalmic solution every 30 minutes. Ofloxacin was excreted in the urine primarily unmodified. Microbiology: Ofloxacin has in vitro activity against a broad range of gram-positive and gram-negative aerobic and anaerobic bacteria. Ofloxacin is bactericidal at concentrations equal to or slightly greater than inhibitory concentrations. Ofloxacin is thought to exert a bactericidal effect on susceptible bacterial cells by inhibiting DNA gyrase, an essential bacterial enzyme which is a critical catalyst in the duplication, transcription, and repair of bacterial DNA. Cross-resistance has been observed between ofloxacin and other fluoroquinolones. There is generally no cross-resistance between ofloxacin and other classes of antibacterial agents such as beta-lactams or aminoglycosides. Ofloxacin has been shown to be active against most strains of the following organisms both in vitro and clinically, in conjunctival and/or corneal ulcer infections (see INDICATIONS AND USAGE ). *Efficacy for this organism was studied in fewer than 10 infections AEROBES, GRAM-POSITIVE: AEROBES, GRAM-NEGATIVE: ANAEROBIC SPECIES: Staphylococcus aureus Enterobacter cloacae Propionibacterium acnes Staphylococcus epidermidis Haemophilus influenzae Streptococcus pneumoniae Proteus mirabilis Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens* The safety and effectiveness of ofloxacin ophthalmic solution in treating ophthalmologic infections due to the following organisms have not been established in adequate and well-controlled clinical trials. Ofloxacin ophthalmic solution has been shown to be active in vitro against most strains of these organisms but the clinical significance in ophthalmologic infections is unknown. AEROBES, GRAM-POSITIVE: AEROBES, GRAM-NEGATIVE: OTHER: Enterococcus faecalis Acinetobacter calcoaceticus var. anitratus Chlamydia trachomatis Listeria monocytogenes Acinetobacter calcoaceticus var. Iwoffii Staphylococcus capitis Citrobacter diversus Staphylococcus hominus Citrobacter freundii Staphylococcus simulans Enterobacter aerogenes Streptococcus pyogenes Enterobacter agglomerans Escherichia coli Haemophilus parainfluenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Moraxella (Branhamella) catarrhalis Moraxella lacunata Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae Pseudomonas acidovorans Pseudomonas fluorescens Shigella sonnei Clinical Studies: Conjunctivitis: In a randomized, double-masked, multi-center clinical trial, ofloxacin ophthalmic solution was superior to its vehicle after 2 days of treatment in patients with conjunctivitis and positive conjunctival cultures. Clinical outcomes for the trial demonstrated a clinical improvement rate of 86% (54/63) for the ofloxacin treated group versus 72% (48/67) for the placebo treated group after 2 days of therapy. Microbiological outcomes for the same clinical trial demonstrated an eradication rate for causative pathogens of 65% (41/63) for the ofloxacin treated group versus 25% (17/67) for the vehicle treated group after 2 days of therapy. Please note that microbiologic eradication does not always correlate with clinical outcome in anti-infective trials. Corneal ulcers: In a randomized, double-masked, multi-center clinical trial of 140 subjects with positive cultures, ofloxacin ophthalmic solution treated subjects had an overall clinical success rate (complete re-epithelialization and no progression of the infiltrate for two consecutive visits) of 82% (61/74) compared to 80% (53/66) for the fortified antibiotic group, consisting of 1.5% tobramycin and 10% cefazolin solutions. The median time to clinical success was 11 days for the ofloxacin treated group and 10 days for the fortified treatment group.

غلظت سرمی، ادرار و اشک افلوکساسین در 30 زن سالم در مقاطع زمانی مختلف در طول یک دوره ده روزه درمان با محلول چشمی افلوکساسین اندازه گیری شد. میانگین غلظت سرمی افلوکساسین از 0.4 نانوگرم در میلی لیتر تا 1.9 نانوگرم در میلی لیتر بود. حداکثر غلظت افلوکساسین از 1.1 نانوگرم در میلی لیتر در روز اول به 1.9 نانوگرم در میلی لیتر در روز 11 پس از دوز QID به مدت 10 و نیم روز افزایش یافت. حداکثر غلظت سرمی افلوکساسین پس از ده روز دوز موضعی چشمی بیش از 1000 برابر کمتر از غلظت های گزارش شده پس از دوزهای خوراکی استاندارد افلوکساسین بود. غلظت اشک افلوکساسین از 5.7 تا 31 میکروگرم بر گرم در طول 40 دقیقه پس از آخرین دوز در روز 11 متغیر بود. میانگین غلظت اشک چهار ساعت پس از دوز موضعی چشمی 9.2 میکروگرم بر گرم بود. غلظت 4.4 میکروگرم بر میلی لیتر در بافت قرنیه چهار ساعت پس از شروع مصرف موضعی چشمی دو قطره محلول چشمی افلوکساسین هر 30 دقیقه مشاهده شد. افلوکساسین عمدتاً بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود.

جهش زایی، اختلال در باروری: مطالعات طولانی مدت برای تعیین پتانسیل سرطان زایی افلوکساسین انجام نشده است. افلوکساسین در آزمایش ایمز، آزمایش سیتوژنیک in vitro و in vivo، سنجش تبادل کروماتید خواهر (خطوط سلولی همستر چینی و انسان)، آزمایش سنتز DNA برنامه‌ریزی نشده (UDS) با استفاده از فیبروبلاست‌های انسانی، روش کشنده غالب، یا میکرونوکلئوس سنجش موش، جهش‌زا نبود. افلوکساسین در تست UDS با استفاده از سلولهای کبدی موش صحرایی و در سنجش لنفوم موش مثبت بود. در مطالعات باروری در موش‌ها، افلوکساسین بر باروری نر یا ماده یا عملکرد مورفولوژیکی یا تولید مثلی در دوز خوراکی تا 360 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (معادل 4000 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده روزانه چشمی) تأثیری نداشت.

از آلوده شدن نوک اپلیکاتور با موادی از چشم، انگشتان دست یا سایر منابع خودداری کنید. کینولون های سیستمیک، از جمله افلوکساسین، با واکنش های حساسیت بیش از حد، حتی به دنبال یک دوز منفرد همراه است. فورا مصرف را قطع کنید و در اولین نشانه بثورات یا واکنش آلرژیک با پزشک خود تماس بگیرید.

ذخیره سازی: در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. توزیع شده توسط: Armas Pharmaceuticals, Inc. Freehold, NJ 07728 USA سازنده: Ophtapharm AG, Riethofstrasse 1, Hettlingen, 8442, Switzerland (CHE) for Sentiss Made in Switzerland 83100106