محلول چشمی افلوکساسین USP 0.3%

محلول چشمی افلوکساسین برای درمان عفونت های ناشی از سویه های حساس باکتری های زیر در شرایط ذکر شده در زیر نشان داده شده است: ملتحمه: باکتری های گرم مثبت: باکتری های گرم منفی: استافیلوکوکوس اورئوس انتروباکتر کلوآکا استافیلوکوکوس اپیدرمیدیس هموفیلوس آنفلوآنزا استرپتوکوک پنومونیه پروتئوس میرابیلیس سودوموناس آئروژینوزا زخم قرنیه: باکتری گرم مثبت: باکتری گرم منفی: استافیلوکوکوس روژینوکوس آئوره Serratia marcescens* گونه های بی هوازی استرپتوکوکوس پنومونیه: Propionibacterium acnes *اثربخشی برای این ارگانیسم در کمتر از 10 عفونت مورد مطالعه قرار گرفت.

رژیم دوز توصیه شده برای درمان ورم ملتحمه باکتریایی عبارت است از: روزهای 1 و 2 یک تا دو قطره هر دو تا چهار ساعت در چشم(های) آسیب دیده چکانده شود. روزهای 3 تا 7 یک تا دو قطره را چهار بار در روز بجوشانید. رژیم دوز توصیه شده برای درمان زخم باکتریایی قرنیه عبارت است از: روزهای 1 و 2 در حالی که بیدار هستید، هر 30 دقیقه یک تا دو قطره را در چشم آسیب دیده بپاشید. تقریباً چهار و شش ساعت پس از بازنشستگی از خواب بیدار شوید و یک تا دو قطره بپاشید. روزهای 3 تا 7 تا 9 هر ساعت یک تا دو قطره در حالی که بیدار هستید بجوشانید. روزهای 7 تا 9 پس از اتمام درمان، یک تا دو قطره، چهار بار در روز تزریق کنید.

محلول چشمی افلوکساسین در بیماران با سابقه حساسیت مفرط به افلوکساسین، سایر کینولون ها یا هر یک از اجزای این دارو منع مصرف دارد (به هشدارها مراجعه کنید).

نه برای تزریق محلول چشمی افلوکساسین نباید به صورت زیر ملتحمه تزریق شود و همچنین نباید مستقیماً به اتاقک قدامی چشم تزریق شود. گزارش‌های نادری از واکنش آنافیلاکتیک/شوک و واکنش‌های حساسیت مفرط کشنده در بیمارانی که کینولون‌های سیستمیک دریافت می‌کنند، برخی پس از اولین دوز، از جمله افلوکساسین، وجود دارد. برخی از واکنش ها با کلاپس قلبی عروقی، از دست دادن هوشیاری، آنژیوادم (از جمله ادم حنجره، حلق یا صورت)، انسداد راه هوایی، تنگی نفس، کهیر و خارش همراه بود. یک رویداد نادر از سندرم استیونز-جانسون که به نکرولیز سمی اپیدرمی پیشرفت کرده است، در یک بیمار که افلوکساسین موضعی چشمی دریافت می‌کرد، گزارش شده است. در صورت بروز واکنش آلرژیک به افلوکساسین، دارو را قطع کنید. واکنش های شدید حساسیت حاد ممکن است نیاز به درمان فوری فوری داشته باشد. مدیریت اکسیژن و راه هوایی، از جمله لوله گذاری، باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود.

عمومی مانند سایر داروهای ضد عفونی، استفاده طولانی مدت ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس از جمله قارچ ها شود. اگر سوپر عفونت رخ داد، مصرف را قطع کرده و درمان جایگزین را آغاز کنید. هر زمان که قضاوت بالینی ایجاب کند، بیمار باید با کمک بزرگنمایی، مانند بیومیکروسکوپی با لامپ شکاف و در صورت لزوم، رنگ‌آمیزی فلورسین معاینه شود. مصرف افلوکساسین باید در اولین ظاهر بثورات پوستی یا هر نشانه دیگری از واکنش حساسیتی قطع شود. تجویز سیستمیک کینولون ها، از جمله افلوکساسین، منجر به ضایعات یا فرسایش غضروف در مفاصل تحمل کننده وزن و سایر علائم آرتروپاتی در حیوانات نابالغ گونه های مختلف شده است. افلوکساسین که به صورت سیستمیک با دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در سگ های جوان (معادل 110 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه چشمی بزرگسالان) تجویز می شود، با این نوع اثرات همراه بوده است. اطلاعات برای بیماران از آلوده کردن نوک اپلیکاتور با موادی از چشم، انگشتان یا سایر منابع خودداری کنید. کینولون های سیستمیک، از جمله افلوکساسین، با واکنش های حساسیت بیش از حد، حتی به دنبال یک دوز منفرد همراه است. فورا مصرف را قطع کنید و در اولین نشانه بثورات یا واکنش آلرژیک با پزشک خود تماس بگیرید. تداخلات دارویی مطالعات تداخل دارویی خاصی با محلول چشمی افلوکساسین انجام نشده است. با این حال، نشان داده شده است که تجویز سیستمیک برخی کینولون ها غلظت تئوفیلین پلاسما را افزایش می دهد، با متابولیسم کافئین تداخل می کند، و اثرات ضد انعقاد خوراکی وارفارین و مشتقات آن را افزایش می دهد، و با افزایش گذرا در کراتینین سرم در بیمارانی که همزمان سیکلوسپورین دریافت می کنند، همراه است. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت برای تعیین پتانسیل سرطان زایی افلوکساسین انجام نشده است. افلوکساسین در آزمایش ایمز، آزمایش سیتوژنیک in vitro و in vivo، سنجش تبادل کروماتید خواهر (خطوط سلولی همستر چینی و انسان)، آزمایش سنتز DNA برنامه‌ریزی نشده (UDS) با استفاده از فیبروبلاست‌های انسانی، روش کشنده غالب، یا میکرونوکلئوس سنجش موش، جهش‌زا نبود. افلوکساسین در تست UDS با استفاده از سلولهای کبدی موش صحرایی و در سنجش لنفوم موش مثبت بود. در مطالعات باروری در موش‌ها، افلوکساسین بر باروری نر یا ماده یا عملکرد مورفولوژیکی یا تولید مثلی در دوز خوراکی تا 360 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (معادل 4000 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده روزانه چشمی) تأثیری نداشت. اثرات تراتوژنیک بارداری نشان داده شده است که افلوکساسین در دوزهای 810 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (معادل 9000 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه چشمی) و 160 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (معادل 180 دوز حداکثر توصیه شده در روز) در موش ها و خرگوش ها دارای اثر جنین کشی است. این دوزها به ترتیب منجر به کاهش وزن بدن جنین و افزایش مرگ و میر جنین در موش و خرگوش شد. تغییرات جزئی اسکلتی جنین در موش هایی که دوزهای mg/kg/day 810 دریافت می کردند گزارش شد. نشان داده نشده است که افلوکساسین در دوزهای بالای 810 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و 160 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش های صحرایی باردار و خرگوش ها تراتوژنیک باشد. اثرات غیرتراتوژنیک مطالعات اضافی در موش‌های صحرایی با دوزهای تا 360 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در اواخر بارداری هیچ اثر نامطلوبی بر رشد دیررس جنین، زایمان، زایمان، شیردهی، زنده ماندن نوزاد یا رشد نوزاد نشان نداد. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. محلول چشمی افلوکساسین تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. مادران شیرده در زنان شیرده یک دوز خوراکی 200 میلی گرمی منجر به غلظت افلوکساسین در شیر شد که مشابه غلظت های موجود در پلاسما بود. مشخص نیست که آیا افلوکساسین پس از تجویز موضعی چشمی در شیر انسان ترشح می شود یا خیر. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی از افلوکساسین در نوزادان شیرده، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم گیری در مورد قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در نوزادان زیر یک سال ثابت نشده است. نشان داده شده است که کینولون ها، از جمله افلوکساسین، پس از تجویز خوراکی باعث آرتروپاتی در حیوانات نابالغ می شوند. با این حال، تجویز موضعی چشمی افلوکساسین به حیوانات نابالغ هیچ گونه آرتروپاتی را نشان نداده است. هیچ مدرکی مبنی بر اینکه شکل دوز چشمی افلوکساسین بر روی مفاصل تحمل کننده وزن اثر داشته باشد وجود ندارد. استفاده در سالمندان هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

عمومی مانند سایر داروهای ضد عفونی، استفاده طولانی مدت ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس از جمله قارچ ها شود. اگر سوپر عفونت رخ داد، مصرف را قطع کرده و درمان جایگزین را آغاز کنید. هر زمان که قضاوت بالینی ایجاب کند، بیمار باید با کمک بزرگنمایی، مانند بیومیکروسکوپی با لامپ شکاف و در صورت لزوم، رنگ‌آمیزی فلورسین معاینه شود. مصرف افلوکساسین باید در اولین ظاهر بثورات پوستی یا هر نشانه دیگری از واکنش حساسیتی قطع شود. تجویز سیستمیک کینولون ها، از جمله افلوکساسین، منجر به ضایعات یا فرسایش غضروف در مفاصل تحمل کننده وزن و سایر علائم آرتروپاتی در حیوانات نابالغ گونه های مختلف شده است. افلوکساسین که به صورت سیستمیک با دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در سگ های جوان (معادل 110 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه چشمی بزرگسالان) تجویز می شود، با این نوع اثرات همراه بوده است.

مطالعات تداخل دارویی خاصی با محلول چشمی افلوکساسین انجام نشده است. با این حال، نشان داده شده است که تجویز سیستمیک برخی کینولون ها غلظت تئوفیلین پلاسما را افزایش می دهد، با متابولیسم کافئین تداخل می کند، و اثرات ضد انعقاد خوراکی وارفارین و مشتقات آن را افزایش می دهد، و با افزایش گذرا در کراتینین سرم در بیمارانی که همزمان سیکلوسپورین دریافت می کنند، همراه است.

مصرف چشمی شایع ترین واکنش نامطلوب مرتبط با دارو، سوزش یا ناراحتی گذرا چشم بود. سایر واکنش های گزارش شده عبارتند از: گزش، قرمزی، خارش، ورم ملتحمه/کراتیت شیمیایی، ادم چشم/ دور چشم/ صورت، احساس جسم خارجی، فتوفوبیا، تاری دید، اشک ریزش، خشکی و درد چشم. گزارش های نادری از سرگیجه و حالت تهوع دریافت شده است. برای عوارض جانبی بیشتر به هشدارها مراجعه کنید. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Caplin Steriles Limited به شماره 1-866-978-6111 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

اثرات تراتوژنیک نشان داده شده است که افلوکساسین در دوزهای 810 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (معادل 9000 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه چشمی) و 160 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (معادل حداکثر 1800 دوز توصیه شده روزانه) در موش ها و خرگوش ها اثر جنین کشی دارد. این دوزها به ترتیب منجر به کاهش وزن بدن جنین و افزایش مرگ و میر جنین در موش و خرگوش شد. تغییرات جزئی اسکلتی جنین در موش هایی که دوزهای mg/kg/day 810 دریافت می کردند گزارش شد. نشان داده نشده است که افلوکساسین در دوزهای بالای 810 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و 160 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش های صحرایی باردار و خرگوش ها تراتوژنیک باشد. اثرات غیرتراتوژنیک مطالعات اضافی در موش‌های صحرایی با دوزهای تا 360 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در اواخر بارداری هیچ اثر نامطلوبی بر رشد دیررس جنین، زایمان، زایمان، شیردهی، زنده ماندن نوزاد یا رشد نوزاد نشان نداد. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. محلول چشمی افلوکساسین تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند.

در زنان شیرده، یک دوز خوراکی 200 میلی گرم منجر به غلظت افلوکساسین در شیر شد که مشابه غلظت های موجود در پلاسما بود. مشخص نیست که آیا افلوکساسین پس از تجویز موضعی چشمی در شیر انسان ترشح می شود یا خیر. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی از افلوکساسین در نوزادان شیرده، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم گیری در مورد قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود.

ایمنی و اثربخشی در نوزادان زیر یک سال ثابت نشده است. نشان داده شده است که کینولون ها، از جمله افلوکساسین، پس از تجویز خوراکی باعث آرتروپاتی در حیوانات نابالغ می شوند. با این حال، تجویز موضعی چشمی افلوکساسین به حیوانات نابالغ هیچ گونه آرتروپاتی را نشان نداده است. هیچ مدرکی مبنی بر اینکه شکل دوز چشمی افلوکساسین بر روی مفاصل تحمل کننده وزن اثر داشته باشد وجود ندارد.

هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

محلول چشمی افلوکساسین USP 0.3% یک محلول چشمی استریل است. این یک ضد عفونی کربوکسی کینولون فلورینه شده برای استفاده موضعی در چشم است. نام شیمیایی (±)-9-Fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3- de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid. حاوی: فعال: افلوکساسین 0.3٪ (3 میلی گرم در میلی لیتر). نگهدارنده: بنزالکونیوم کلرید (0.005%). غیرفعال ها: کلرید سدیم و آب تزریقی. همچنین ممکن است حاوی اسید هیدروکلریک و/یا هیدروکسید سدیم برای تنظیم pH باشد. محلول Ophthalmic Ofloxacin USP 0.3% بدون بافر و با pH 6.4 (محدوده - 6.0 تا 6.8) فرموله شده است. اسمولالیته آن 300 mOsm/kg است. افلوکساسین یک 4-کینولون فلوئوردار است که با سایر 4-کینولون های فلوئوردار تفاوت دارد زیرا یک حلقه شش عضوی (پیریدو بنزوکسازین) از موقعیت های 1 تا 8 ساختار حلقه اصلی وجود دارد. ساختار افلوکساسین

فارماکوکینتیک غلظت سرمی، ادرار و اشک افلوکساسین در 30 زن سالم در مقاطع زمانی مختلف در طول یک دوره ده روزه درمان با محلول چشمی افلوکساسین اندازه گیری شد. میانگین غلظت سرمی افلوکساسین از 0.4 نانوگرم در میلی لیتر تا 1.9 نانوگرم در میلی لیتر بود. حداکثر غلظت افلوکساسین از 1.1 نانوگرم در میلی لیتر در روز اول به 1.9 نانوگرم در میلی لیتر در روز 11 پس از دوز QID به مدت 10 و نیم روز افزایش یافت. حداکثر غلظت سرمی افلوکساسین پس از ده روز دوز موضعی چشمی بیش از 1000 برابر کمتر از غلظت های گزارش شده پس از دوزهای خوراکی استاندارد افلوکساسین بود. غلظت اشک افلوکساسین از 5.7 تا 31 میکروگرم بر گرم در طول 40 دقیقه پس از آخرین دوز در روز 11 متغیر بود. میانگین غلظت اشک چهار ساعت پس از دوز موضعی چشمی 9.2 میکروگرم بر گرم بود. غلظت 4.4 میکروگرم بر میلی لیتر در بافت قرنیه چهار ساعت پس از شروع مصرف موضعی چشمی دو قطره محلول چشمی افلوکساسین هر 30 دقیقه مشاهده شد. افلوکساسین عمدتاً بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. میکروبیولوژی افلوکساسین در شرایط آزمایشگاهی در برابر طیف وسیعی از باکتری های هوازی و بی هوازی گرم مثبت و گرم منفی فعالیت دارد. افلوکساسین در غلظت های مساوی یا کمی بیشتر از غلظت های بازدارنده باکتری کش است. تصور می‌شود که افلوکساسین با مهار DNA گیراز، یک آنزیم باکتریایی ضروری که یک کاتالیزور حیاتی در تکثیر، رونویسی و ترمیم DNA باکتری است، بر سلول‌های باکتریایی حساس اثر باکتری‌کشی دارد. مقاومت متقاطع بین افلوکساسین و سایر فلوروکینولون ها مشاهده شده است. به طور کلی هیچ مقاومت متقاطع بین افلوکساسین و سایر کلاس های عوامل ضد باکتریایی مانند بتالاکتام ها یا آمینوگلیکوزیدها وجود ندارد. نشان داده شده است که افلوکساسین در برابر بیشتر سویه‌های ارگانیسم‌های زیر هم در شرایط آزمایشگاهی و هم از نظر بالینی، در عفونت‌های زخم ملتحمه و/یا قرنیه فعال است (به موارد مصرف و مصرف مراجعه کنید). ایروب ها، گرم مثبت: ایروب ها، گرم منفی: استافیلوکوکوس اورئوس انتروباکتر کلوآکا استافیلوکوک اپیدرمیدیس هموفیلوس آنفلوآنزا استرپتوکوک پنومونیه پروتئوس میرابیلیس گونه های بی هوازی: Propionibacterium acnes Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens* *اثربخشی برای این ارگانیسم در کمتر از 10 عفونت مورد مطالعه قرار گرفت. نشان داده شده است که محلول چشمی افلوکساسین در شرایط آزمایشگاهی در برابر بیشتر سویه های این ارگانیسم ها فعال است، اما اهمیت بالینی در عفونت های چشمی ناشناخته است. هوازی، گرم مثبت: انتروکوکوس فکالیس استافیلوکوکوس هومینوس لیستریا مونوسیتوژنز استافیلوکوکوس سیمولانس استافیلوکوکوس کاپیتیس استرپتوکوک پیوژنز AEROBES، گرم منفی: Acinetobacter calcoaceticus var. anitratus Klebsiella pneumoniae Acinetobacter calcoaceticus var. lwoffii Moraxella (Branhamella) catarrhalis Citrobacter diversus Moraxella lacunata Citrobacter freundii Morganella morganii Enterobacter aerogenes Neisseria gonorrhoeae Enterobacter agglomerans Pseudomonas acidovorans Eschedomonaus co. پاراآنفلوآنزا Shigella sonnei Klebsiella oxytoca سایر موارد: مطالعات بالینی کلامیدیا تراکوماتیس ورم ملتحمه در یک کارآزمایی بالینی تصادفی، دو ماسک و چند مرکزی، محلول چشمی افلوکساسین پس از 2 روز درمان در بیماران مبتلا به ملتحمه و کشت ملتحمه مثبت نسبت به داروی خود برتر بود. نتایج بالینی برای کارآزمایی، نرخ بهبود بالینی 86% (54/63) را برای گروه تحت درمان با افلوکساسین در مقابل 72% (48/67) برای گروه تحت درمان با دارونما پس از 2 روز درمان نشان داد. نتایج میکروبیولوژیکی برای همان کارآزمایی بالینی نرخ ریشه‌کنی پاتوژن‌های مسبب را 65% (41/63) برای گروه تحت درمان با افلوکساسین در مقابل 25% (17/67) برای گروه تحت درمان با وسیله نقلیه پس از 2 روز درمان نشان داد. لطفاً توجه داشته باشید که ریشه‌کنی میکروبیولوژیک همیشه با نتایج بالینی در کارآزمایی‌های ضد عفونی مرتبط نیست. زخم قرنیه در یک کارآزمایی بالینی تصادفی، دو ماسک و چند مرکزی روی 140 نفر با کشت مثبت، افراد تحت درمان با محلول چشمی افلوکساسین میزان موفقیت کلی بالینی (اپیتلیال مجدد کامل و عدم پیشرفت ارتشاح برای دو ویزیت متوالی) 874/6 درصد (6/80 درصد) در مقایسه با 6/6 درصد داشتند (6/8 درصد) گروه آنتی بیوتیک غنی شده، متشکل از 1.5٪ توبرامایسین و محلول های سفازولین 10 درصد. میانگین زمان موفقیت بالینی برای گروه تحت درمان با افلوکساسین 11 روز و برای گروه درمان غنی شده 10 روز بود.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت برای تعیین پتانسیل سرطان زایی افلوکساسین انجام نشده است. افلوکساسین در آزمایش ایمز، آزمایش سیتوژنیک in vitro و in vivo، سنجش تبادل کروماتید خواهر (خطوط سلولی همستر چینی و انسان)، آزمایش سنتز DNA برنامه‌ریزی نشده (UDS) با استفاده از فیبروبلاست‌های انسانی، روش کشنده غالب، یا میکرونوکلئوس سنجش موش، جهش‌زا نبود. افلوکساسین در تست UDS با استفاده از سلولهای کبدی موش صحرایی و در سنجش لنفوم موش مثبت بود. در مطالعات باروری در موش‌ها، افلوکساسین بر باروری نر یا ماده یا عملکرد مورفولوژیکی یا تولید مثلی در دوز خوراکی تا 360 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (معادل 4000 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده روزانه چشمی) تأثیری نداشت.

از آلوده شدن نوک اپلیکاتور با موادی از چشم، انگشتان دست یا سایر منابع خودداری کنید. کینولون های سیستمیک، از جمله افلوکساسین، با واکنش های حساسیت بیش از حد، حتی به دنبال یک دوز منفرد همراه است. فورا مصرف را قطع کنید و در اولین نشانه بثورات یا واکنش آلرژیک با پزشک خود تماس بگیرید.