افلوکساسین اوتیک

محلول افلوکساسین اوتیک 0.3% برای درمان عفونت های ناشی از ایزوله های حساس میکروارگانیسم های تعیین شده در شرایط خاص ذکر شده در زیر نشان داده شده است: اوتیت خارجی در بزرگسالان و بیماران کودکان 6 ماه و بالاتر، ناشی از اشریشیا کلی، سودوموناس آئروژینوزا و استافیلوکوکوس آئوره. اوتیت میانی چرکی مزمن در بیماران 12 سال و بالاتر با سوراخ شدن غشای تمپان ناشی از پروتئوس میرابیلیس، سودوموناس آئروژینوزا و استافیلوکوکوس اورئوس. اوتیت میانی حاد در کودکان یک سال و بالاتر با لوله های تمپانوستومی ناشی از هموفیلوس آنفولانزا، موراکسلا کاتارالیس، سودوموناس آئروژینوزا استافیلوکوکوس اورئوس و استرپتوکوک پنومونیه.

اوتیت خارجی رژیم دوز توصیه شده برای درمان اوتیت خارجی عبارت است از: برای بیماران اطفال (از 6 ماه تا 13 سال): پنج قطره (0.25 میلی لیتر، 0.75 میلی گرم افلوکساسین) یک بار در روز به مدت هفت روز در گوش آسیب دیده چکانده شود. برای بیماران 13 سال و بالاتر: ده قطره (0.5 میلی لیتر، 1.5 میلی گرم افلوکساسین) یک بار در روز به مدت هفت روز در گوش آسیب دیده چکانده شود. محلول باید با نگه داشتن بطری در دست به مدت یک یا دو دقیقه گرم شود تا از سرگیجه که ممکن است در اثر تزریق محلول سرد ایجاد شود، جلوگیری شود. بیمار باید طوری دراز بکشد که گوش آسیب دیده به سمت بالا باشد و سپس قطره ها تزریق شود. این وضعیت باید به مدت پنج دقیقه حفظ شود تا نفوذ قطره ها به داخل کانال گوش تسهیل شود. در صورت لزوم این کار را برای گوش مقابل تکرار کنید. اوتیت میانی حاد در کودکان مبتلا به لوله های تیمپانوستومی رژیم دوز توصیه شده برای درمان اوتیت میانی حاد در بیماران اطفال (از 1 تا 12 سال) با لوله های تیمپانوستومی عبارت است از: پنج قطره (0.25 میلی لیتر، 0.75 میلی گرم افلوکساسین) دو بار در روز به مدت ده روز در گوش آسیب دیده تزریق شود. محلول باید با نگه داشتن بطری در دست به مدت یک یا دو دقیقه گرم شود تا از سرگیجه ای که ممکن است در اثر تزریق محلول سرد ایجاد شود، جلوگیری شود. بیمار باید طوری دراز بکشد که گوش آسیب دیده به سمت بالا باشد و سپس قطره ها تزریق شود. سپس تراگوس باید 4 بار با فشار دادن به داخل پمپ شود تا نفوذ قطرات به گوش میانی تسهیل شود. این وضعیت باید به مدت پنج دقیقه حفظ شود. در صورت لزوم این کار را برای گوش مقابل تکرار کنید. اوتیت میانی چرکی مزمن با پرده های تمپان سوراخ شده رژیم دوز توصیه شده برای درمان اوتیت میانی چرکی مزمن با پرده های تمپان سوراخ شده در بیماران 12 سال و بالاتر: ده قطره (0.5 میلی‌لیتر، 1.5 میلی‌گرم افلوکساسین) دو بار در روز به مدت چهارده روز در گوش آسیب‌دیده چکانده شود. محلول باید با نگه داشتن بطری در دست به مدت یک یا دو دقیقه گرم شود تا از سرگیجه ای که ممکن است در اثر تزریق محلول سرد ایجاد شود، جلوگیری شود. قبل از چکاندن قطره، بیمار باید با گوش آسیب دیده به سمت بالا دراز بکشد. سپس تراگوس باید 4 بار با فشار دادن به داخل پمپ شود تا نفوذ به گوش میانی تسهیل شود. این وضعیت باید به مدت پنج دقیقه حفظ شود. در صورت لزوم این کار را برای گوش مقابل تکرار کنید.

محلول افلوکساسین اوتیک 0.3% در بیماران با سابقه حساسیت مفرط به افلوکساسین، سایر کینولون ها یا هر یک از اجزای این دارو منع مصرف دارد.

برای استفاده چشمی نیست. نه برای تزریق در بیمارانی که کینولون های سیستمیک از جمله افلوکساسین دریافت می کنند، واکنش های شدید و گاهاً کشنده حساسیت مفرط (آنافیلاکتیک)، که برخی به دنبال اولین دوز مصرف می شوند، گزارش شده است. برخی از واکنش ها با کلاپس قلبی عروقی، از دست دادن هوشیاری، آنژیوادم (از جمله ادم حنجره، حلق یا صورت)، انسداد راه هوایی، تنگی نفس، کهیر و خارش همراه بود. در صورت مشکوک شدن به واکنش آلرژیک به افلوکساسین، دارو را قطع کنید. واکنش های شدید حساسیت حاد ممکن است نیاز به درمان فوری فوری داشته باشد. مدیریت اکسیژن و راه هوایی، از جمله لوله گذاری، باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود.

عمومی مانند سایر داروهای ضد عفونی، استفاده طولانی مدت ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس از جمله قارچ ها شود. اگر عفونت پس از یک هفته بهبود نیافت، باید کشت هایی برای هدایت درمان بیشتر انجام شود. اگر اتوره پس از یک دوره کامل درمان ادامه یابد، یا اگر دو یا چند دوره اتوره در عرض شش ماه رخ دهد، ارزیابی بیشتر برای حذف یک بیماری زمینه‌ای مانند کلستئاتوم، جسم خارجی یا تومور توصیه می‌شود. تجویز سیستمیک کینولون ها، از جمله افلوکساسین در دوزهای بسیار بالاتر از آنچه که از راه اوتیک داده شده یا جذب می شود، منجر به ضایعات یا فرسایش غضروف در مفاصل تحمل کننده وزن و سایر علائم آرتروپاتی در حیوانات نابالغ گونه های مختلف شده است. خوکچه هندی در حال رشد جوانی که در گوش میانی با محلول 0.3 درصد افلوکساسین اوتیک دوز شده بود، هیچ اثر سیستمیک، ضایعات یا فرسایش غضروف در مفاصل تحمل کننده وزن، یا سایر علائم آرتروپاتی را نشان نداد. هیچ تغییر ساختاری یا عملکردی مربوط به دارو در حلزون و هیچ ضایعه ای در استخوانچه ها در خوکچه هندی پس از تجویز 0.3 درصد افلوکساسین به مدت یک ماه مشاهده نشد. هنگامی که 0.3٪ افلوکساسین به صورت موضعی در چشم خرگوش استفاده شد، هیچ نشانه ای از تحریک موضعی یافت نشد. در مطالعه به حداکثر رساندن خوکچه هندی، افلوکساسین فاقد پتانسیل حساسیت پوستی بود.

مطالعات تداخل دارویی خاصی با محلول افلوکساسین اوتیک انجام نشده است.

افراد مبتلا به اوتیت خارجی در فاز III کارآزمایی‌های بالینی که برای حمایت از دوز یک بار در روز انجام شد، 799 فرد مبتلا به اوتیت خارجی و غشای تمپان سالم با محلول افلوکساسین اوتیک تحت درمان قرار گرفتند. مطالعات، که به عنوان مبنایی برای تأیید بود، 020 (اطفال، نوجوانان و بزرگسالان)، 016 (نوجوانان و بزرگسالان) و 017 (اطفال) بودند. عوارض جانبی مرتبط با درمان زیر در دو یا چند مورد از افراد رخ داده است. مطالعات میزان بروز رویداد نامطلوب 002/003 † BID (N=229) مطالعات 016/017 † QD (N=310) مطالعه 020 † QD (N=489) واکنش محل درخواست 3% 16.8% 0.6% ruritus 0.6% 1% 0.6% 0.8% سرگیجه 1% 0.0% 0.6% سردرد 0% 0.3% 0.2% سرگیجه 1% 0.0% 0.0% † مطالعات 002/003 (BID) و 016/017 (QD کنترل شده و کنترل شده) فعال بودند. مطالعه 020 (QD) باز و غیر مقایسه ای بود. افزایش غیرمنتظره واکنش محل مصرف در مطالعات 016/017 مشاهده شد و برای افلوکساسین و داروی کنترل فعال (نئومایسین-پلی میکسین B سولفات-هیدروکورتیزون) مشابه بود. اعتقاد بر این است که این یافته نتیجه سؤالات خاص از افراد در مورد بروز واکنش های سایت برنامه است. در مطالعات دوز یک بار در روز، همچنین گزارش‌هایی از حالت تهوع، سبوره، از دست دادن گذرا شنوایی، وزوز گوش، اوتیت خارجی، اوتیت میانی، لرزش، فشار خون بالا و عفونت قارچی وجود داشت. در مطالعات دو بار در روز، عوارض جانبی مرتبط با درمان زیر هر یک در یک فرد گزارش شد: درماتیت، اگزما، بثورات اریتماتوز، بثورات فولیکولی، کم استزی، وزوز گوش، سوء هاضمه، گرگرفتگی، گرگرفتگی و اوراژی. افراد مبتلا به اوتیت میانی حاد با لوله‌های تمپانوستومی (AOM TT) و افراد مبتلا به اوتیت میانی چرکی مزمن (CSOM) با غشای تمپانیک سوراخ‌دار در فاز III کارآزمایی‌های بالینی که مبنای تأیید را تشکیل می‌دهند، عوارض جانبی مرتبط با درمان زیر در 1٪ یا بیشتر از 656 نفر از 656 فرد غیرفعال TTOMMP با غشای TTOMmp رخ داده است. درمان دو بار در روز با محلول ofloxacin otic: عوارض جانبی بروز (N=656) انحراف طعم 7% گوش درد 1% خارش 1% پارستزی 1% بثورات 1% سرگیجه 1% سایر عوارض جانبی مرتبط با درمان گزارش شده در افراد مبتلا به پرده های تمپان سالم شامل: اسهال، 30% (اسهال، 30%). (0.3%)، خشکی دهان (0.5%)، سردرد (0.3%)، سرگیجه (0.5%)، وزوز گوش (0.6%)، وزوز گوش (0.3%)، تب (0.3%). عوارض جانبی مرتبط با درمان زیر هر یک در یک موضوع گزارش شد: واکنش محل مصرف، اوتیت خارجی، کهیر، درد شکمی، بیهوشی، هیپرکینزی، هالیتوز، التهاب، درد، بی خوابی، سرفه، فارنژیت، رینیت، سینوزیت و تاکی کاردی. عوارض جانبی پس از بازاریابی مواردی از اختلالات عصبی گذرا غیر معمول در گزارشات خود به خود پس از بازاریابی گنجانده شده است. رابطه علّی با محلول افلوکساسین اوتیک 0.3 درصد ناشناخته است. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Amneal Pharmaceuticals به شماره 1-877-835-5472 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

اثرات تراتوژنیک بارداری رده C نشان داده شده است که افلوکساسین در موش ها با دوز 810 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و در خرگوش ها 160 میلی گرم بر کیلوگرم در روز دارای اثر جنین کشی است. این دوزها به ترتیب منجر به کاهش وزن بدن جنین و افزایش مرگ و میر جنین در موش و خرگوش شد. تغییرات جزئی اسکلتی جنین در موش هایی که دوزهای mg/kg/day 810 دریافت می کردند گزارش شد. نشان داده نشده است که افلوکساسین در دوزهای بالای 810 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و 160 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش های صحرایی باردار و خرگوش ها تراتوژنیک باشد. نشان داده نشده است که افلوکساسین در دوزهای مرتبط با مقدار افلوکساسین که به صورت اتوتوپی در دوزهای بالینی توصیه شده به صورت اتوتوپ تحویل داده می شود، بر روی جنین یا جنین در حال رشد اثر سوء نداشته باشد. اثرات غیرتراتوژنیک مطالعات اضافی در موش صحرایی نشان داد که دوزهای تا 360 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در اواخر حاملگی هیچ اثر نامطلوبی بر رشد دیررس جنین، زایمان، زایمان، شیردهی، زنده ماندن نوزاد یا رشد نوزاد نداشت. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. محلول افلوکساسین اوتیک تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند.

در زنان شیرده، یک دوز خوراکی 200 میلی گرمی منجر به غلظت افلوکساسین در شیر شد که مشابه غلظت های موجود در پلاسما بود. مشخص نیست که آیا افلوکساسین به دنبال تجویز موضعی اوتیک در شیر انسان ترشح می شود یا خیر. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی از افلوکساسین در نوزادان شیرده، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم گیری در مورد قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال در سنین زیر برای موارد ذکر شده نشان داده شده است: شش ماهه و بزرگتر: اوتیت خارجی با غشاهای تمپان سالم یک سال و بالاتر: اوتیت میانی حاد با لوله‌های تمپانوستومی دوازده سال و بالاتر: اوتیت میانی چرکی مزمن با غشای سوراخ‌دار. ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال زیر این سنین ثابت نشده است. اگرچه هیچ اطلاعاتی در مورد بیماران کمتر از 6 ماه در دسترس نیست، هیچ نگرانی ایمنی شناخته شده یا تفاوتی در روند بیماری در این جمعیت وجود ندارد که مانع استفاده از این محصول شود. هیچ تغییری در عملکرد شنوایی در 30 کودک تحت درمان با افلوکساسین اوتیک و آزمایش پارامترهای شنوایی سنجی رخ نداد. اگرچه نشان داده شده است که کینولون‌ها، از جمله افلوکساسین، باعث آرتروپاتی در حیوانات نابالغ پس از تجویز سیستمیک می‌شوند، خوکچه‌های هندی جوان در حال رشد که در گوش میانی با محلول اوتیک 0.3 درصد افلوکساسین به مدت یک ماه دوز می‌شوند، هیچ اثر سیستمیک، ضایعات ناشی از کینولون، فرسایش غضروف در آرتروپاتی، یا سایر علائم متحمل وزن نشان ندادند.

محلول افلوکساسین اوتیک 0.3% یک محلول ضد عفونی (ضد باکتری) آبی استریل برای استفاده در اوتیک است. از نظر شیمیایی، افلوکساسین دارای سه حلقه 6 عضوی متراکم است که از یک کربوکسی کینولون فلوئوردار با یک حلقه بنزوکسازین تشکیل شده است. نام شیمیایی افلوکساسین: (±)-9-فلورو-2،3-دی هیدرو-3-متیل-10-(4-متیل-1-پیپرازینیل)-7-oxo-7H-پیریدو[1،2،3-de]-1،4-بنزوکسازین-6-کربوکسیلیک اسید است. فرمول مولکولی افلوکساسین C 18 H 20 FN 3 O 4 و وزن مولکولی آن 361.37 است. فرمول ساختاری این است: Ofloxacin، USP پودر کریستالی سفید تا مایل به سفید یا زرد کم رنگ است. در اسید استیک یخچالی محلول است. کم محلول در کلروفرم و در هیدروکسید سدیم 0.1N. کم محلول تا کمی محلول در متیلن کلرید. کمی در دی متیل فرمامید و بسیار کمی در متیل الکل و آب محلول است. محلول اوتیک افلوکساسین حاوی 0.3٪ (3 میلی گرم در میلی لیتر) افلوکساسین، USP با کلرید بنزالکونیوم (0.0025٪)، کلرید سدیم (0.9٪) و آب برای تزریق است. اسید کلریدریک و هیدروکسید سدیم برای تنظیم pH بین 6.0 و 7.0 اضافه می شود. 10

فارماکوکینتیک غلظت دارو در سرم (در افراد مبتلا به لوله های تمپانوستومی و پرده های تمپان سوراخ شده)، در اتوره، و در مخاط گوش میانی (در افراد دارای غشای تمپان سوراخ شده) پس از تجویز عایق محلول افلوکساسین تعیین شد. در دو مطالعه تک دوز، میانگین غلظت سرمی افلوکساسین در بیماران بزرگسال مبتلا به لوله‌های تیمپانوستومی، با و بدون اتوره، پس از تجویز اوتیک محلول 0.3% (به ترتیب 4.1 نانوگرم در میلی‌لیتر (n=3) و 5.4 نانوگرم در میلی‌لیتر (n=5)، پایین بود. در بزرگسالان با غشای تمپان سوراخ شده، حداکثر سطح سرمی داروی افلوکساسین شناسایی شده 10 نانوگرم در میلی لیتر پس از تجویز محلول 0.3٪ بود. افلوکساسین در مخاط گوش میانی برخی از افراد بالغ با پرده های تمپان سوراخ شده (11 نفر از 16 نفر) قابل تشخیص بود. تنوع غلظت افلوکساسین در مخاط گوش میانی بالا بود. غلظت ها از 1.2 میکروگرم بر گرم تا 602 میکروگرم در گرم پس از تجویز Otic محلول 0.3٪ متغیر بود. افلوکساسین 30 دقیقه پس از تجویز اوتیک محلول 0.3 درصد در افراد مبتلا به اوتیت میانی چرکی مزمن و پرده‌های تمپان در غلظت‌های بالا در اتوره (389 میکروگرم در گرم تا 2850 میکروگرم در گرم، 13 نفر) وجود داشت. با این حال، اندازه گیری افلوکساسین در اتوره لزوماً منعکس کننده قرار گرفتن گوش میانی در معرض افلوکساسین نیست. میکروبیولوژی افلوکساسین در شرایط آزمایشگاهی در برابر طیف وسیعی از میکروارگانیسم های گرم منفی و گرم مثبت فعالیت دارد. افلوکساسین فعالیت ضد باکتریایی خود را با مهار DNA گیراز، یک توپوایزومراز باکتریایی، اعمال می کند. DNA gyrase یک آنزیم ضروری است که توپولوژی DNA را کنترل می کند و به همانندسازی، ترمیم، غیرفعال کردن و رونویسی DNA کمک می کند. مقاومت متقاطع بین افلوکساسین و سایر فلوروکینولون ها مشاهده شده است. به طور کلی هیچ مقاومت متقاطع بین افلوکساسین و سایر کلاس های عوامل ضد باکتریایی مانند بتالاکتام ها یا آمینوگلیکوزیدها وجود ندارد. نشان داده شده است که افلوکساسین در برابر اکثر ایزوله‌های میکروارگانیسم‌های زیر فعال است، هم در شرایط آزمایشگاهی و هم از نظر بالینی در عفونت‌های گوش که در بخش موارد مصرف و موارد مصرف توضیح داده شده است. میکروارگانیسم های گرم مثبت هوازی و اختیاری استافیلوکوکوس اورئوس استرپتوکوک پنومونیه میکروارگانیسم های هوازی و گرم منفی اختیاری اشریشیا کلی هموفیلوس آنفولانزا Moraxella catarrhalis Proteus mirabilis Pseudomonas aeruginosa

غلظت دارو در سرم (در افراد مبتلا به لوله‌های تمپانوستومی و پرده‌های تمپان سوراخ‌دار)، در اتوره، و در مخاط گوش میانی (در افراد مبتلا به پرده‌های تمپان سوراخ‌دار) پس از تجویز اوتیک محلول افلوکساسین تعیین شد. در دو مطالعه تک دوز، میانگین غلظت سرمی افلوکساسین در بیماران بزرگسال مبتلا به لوله‌های تیمپانوستومی، با و بدون اتوره، پس از تجویز اوتیک محلول 0.3% (به ترتیب 4.1 نانوگرم در میلی‌لیتر (n=3) و 5.4 نانوگرم در میلی‌لیتر (n=5)، پایین بود. در بزرگسالان با غشای تمپان سوراخ شده، حداکثر سطح سرمی داروی افلوکساسین شناسایی شده 10 نانوگرم در میلی لیتر پس از تجویز محلول 0.3٪ بود. افلوکساسین در مخاط گوش میانی برخی از افراد بالغ با پرده های تمپان سوراخ شده (11 نفر از 16 نفر) قابل تشخیص بود. تنوع غلظت افلوکساسین در مخاط گوش میانی بالا بود. غلظت ها از 1.2 میکروگرم بر گرم تا 602 میکروگرم در گرم پس از تجویز Otic محلول 0.3٪ متغیر بود. افلوکساسین 30 دقیقه پس از تجویز اوتیک محلول 0.3 درصد در افراد مبتلا به اوتیت میانی چرکی مزمن و پرده‌های تمپان در غلظت‌های بالا در اتوره (389 میکروگرم در گرم تا 2850 میکروگرم در گرم، 13 نفر) وجود داشت. با این حال، اندازه گیری افلوکساسین در اتوره لزوماً منعکس کننده قرار گرفتن گوش میانی در معرض افلوکساسین نیست.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت برای تعیین پتانسیل سرطان زایی افلوکساسین انجام نشده است. افلوکساسین در آزمایش ایمز، سنجش تبادل کروماتید خواهر (خطوط سلولی همستر چینی و انسان)، آزمایش سنتز DNA برنامه ریزی نشده (UDS) با استفاده از فیبروبلاست های انسانی، روش کشنده غالب، یا سنجش میکرونوکلئوس موش، جهش زا نبود. افلوکساسین در سنجش UDS هپاتوسیت موش، و در سنجش لنفوم موش مثبت بود. در موش‌های صحرایی، افلوکساسین بر عملکرد تولید مثلی نر یا ماده در دوزهای خوراکی تا 360 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز تأثیری نداشت. این مقدار بیش از 1000 برابر حداکثر دوز بالینی توصیه شده، بر اساس سطح بدن، با فرض جذب کامل افلوکساسین از گوش بیمار تحت درمان با محلول افلوکساسین اوتیک دو بار در روز است.